Анализ за интерлевкин 28 век. Основни изследвания
21 FBUN „Федерален научен център за медицински превантивни технологии за управление на рисковете за здравето на населението на Роспотребнадзор“
2 Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование „Пермска държавна медицинска академия им. ак. Е.А. Вагнер“ на Министерството на здравеопазването на Русия
3 Държавно здравно заведение "Окръжна клинична инфекциозна болница"
Цел на изследването. Да се изследва връзката между лабораторните маркери за цитолиза, холестаза, фиброза, чернодробна регенерация и полиморфизъм на гена интерлевкин 28B (IL28B) в областта rs12979860 при пациенти с хроничен хепатит С (CHC). Материал и методи. Изследвани са 100 пациенти с ХСН и 90 здрави донори. В кръвния серум са оценени чернодробни функционални тестове, концентрация на хиалуронова киселина, алфа-фетопротеин чрез ензимен имуноанализ, нивото на вирусен товар и полиморфизъм на гена IL28B (rs12979860) чрез полимеразна верижна реакция. Резултати. При пациенти с CHC са идентифицирани синдроми на цитолиза и холестаза, а средната концентрация на хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин е повече от 2 пъти по-висока от нивата на тези показатели в контролната група (p = 0,004 и p = 0,0001). Като цяло, няма статистически значима разлика в честотите на генотипите и алелите на IL28B (rs12979860) между групите здрави индивиди и пациенти с CHC. Въпреки това, 71,4 % от пациентите с хепатит са имали неблагоприятна комбинация от CT и TT генотипове и съответно потенциален риск от развитие на отрицателен отговор на антивирусна терапия с максимална проява в TT хомозиготи. При корелационен анализ, минорният Т алел на гена IL-28B демонстрира значителни връзки с аланин (r = 0,25, p = 0,02) и аспарагинова (r = 0,22, p = 0,019) трансаминази, директен билирубин (r = 0, 25) , p = 0,02), хиалуронова киселина (r = 0,17, p = 0,03), алфа-фетопротеин (r = 0,25, p = 0,02), ниво на вирусен товар (r = 0, 25, p = 0,021). Заключение. Полиморфизмът на IL-28B гена е свързан с тежестта на чернодробното увреждане при пациенти с CHC.
хроничен хепатит С
полиморфизъм на гена на интерлевкин 28В
синдром на цитолиза
холестаза
хиалуронова киселина
алфа фетопротеин
1. Абдурахманов Д.Т. Перспективи за лечение на хроничен хепатит С // Клинична хепатология. – 2010. – № 3. – С. 3–9.
2. Симанкова Т.В., Гармаш И.В., Аришева О.С., Манухина Н.В. Полиморфизъм на гена IL-28B като предиктор на отговора на антивирусната терапия за хроничен хепатит С // Клин. Pharmacol. тер. – 2012. – № 21 (1). – с. 17–22.
3. Щекотова А.П. Връзката между маркерите на ендотелната дисфункция и чернодробната фиброза и вирусното натоварване при хроничен вирусен хепатит С // Съвременни проблеми на науката и образованието (електронно списание). 2012. № 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez JA, García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C. и др. Връзка на полиморфизма на гена IL28B с биохимични и хистологични характеристики при индуцирано от вируса на хепатит С чернодробно заболяване. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Роля на полиморфизма на IL28B в развитието на хепатоцелуларен карцином, индуциран от вируса на хепатит С , фиброза на присадката и посттрансплантационна антивирусна терапия. Трансплантация/ 2012 март 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Генетична вариация в IL28B предсказва вирусен клирънс, индуциран от лечението на хепатит С // Nature. 2009. том. 461. стр. 399–401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Репликирана връзка между IL28B генен вариант и устойчив отговор към пегилиран интерферон и рибавирин // Гастроентерология. 2010. том. 138. стр. 2307–2314.
8. Молинер Л., Понтисо П., Де Салво Г.Л. et al. Серумни и чернодробни нива на HCV РНК при пациенти с хроничен хепатит С: корелация с клинични и хистологични характеристики // Gut. 1998. Том. 42. стр. 856–860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Приносът на инфекциите с вируса на хепатит B и вируса на хепатит C за цироза и първичен рак на черния дроб в световен мащаб // J. Hepatol. 2006. том. 45 (4). стр. 529–538.
10. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Влиянието на генотипа IL28B върху ранните и устойчиви вирусологични отговори при нелекувани преди това пациенти с хроничен хепатит С // Клинична гастроентерология и хепатология. 2011. Т. 4. № 3. http://health.elsevier.ru / списания.
11. Томас Д.Л., Тио К.Л., Мартин М.П. Генетична вариация в IL28B и спонтанен клирънс на вируса на хепатит С // Nature. 2009. том. 461 (7265). стр. 798–801.
Вирусният хепатит С е едно от социално значимите заболявания и е една от основните причини за хронични чернодробни заболявания. СЗО изчислява, че 170 милиона души, или 3% от населението, са заразени с вируса на хепатит С (HCV) по света. Понастоящем "златният стандарт" на антивирусната терапия за хроничен хепатит С (CHC) е пегилиран интерферон в комбинация с рибавирин. Комбинираната антивирусна терапия осигурява траен вирусологичен отговор средно при 50-60% от пациентите с хроничен хепатит С, включително 40-50% от пациентите с HCV генотип 1 и 70-80% с генотипове 2 и 3. Индивидуален подход към лечението, навременно превенцията и корекцията на нежеланите реакции повишават ефективността на лечението, но в почти 40% от случаите антивирусната терапия е неефективна. Появи се генетичен маркер, който позволява частично да се предвиди неговият резултат: полиморфизмът на гена за интерлевкин 28B (IL28B) определя до известна степен чувствителността на имунната система на пациента към стимулация с интерферон.
През 2009 г. D. Ge et al. откри еднонуклеотидно заместване в IL28B на хромозома 19, което, като се вземе предвид неговата локализация, беше обозначено като rs12979860. В зависимост от азотната база, разположена в този локус, са изолирани 2 алела: rs12979860 C (цитозин) и rs12979860 T (тимин). Въз основа на комбинацията от алели са възможни 3 генотипни варианта на полиморфизма на гена IL28B: CC, CT и TT. В зависимост от честотата в популацията алелът rs12979860 C е основен, т.е. по-често срещан, а алелът rs12979860 T е второстепенен. Доказано е, че честотата на положителен отговор на антивирусна терапия е по-висока при пациенти с rs12979860 CC генотипове (70,5%) и по-ниска при пациенти с rs12979860 CT и TT генотипове (съответно 32,0% и 23,3%). Носителството на алела Т, което увеличава вероятността от отрицателен отговор на антивирусната терапия, е по-важно от „протективния ефект“ на алела С. Въпреки това генотипът СС допринася за елиминирането на вируса. Определянето на полиморфизма на гена IL28B даде възможност да се предвиди вероятността за постигане на устойчив вирусологичен отговор с чувствителност от 65% и специфичност от 78% за маркера rs12979860 на този ген.
Определянето на генетичния полиморфизъм на този маркер е от най-голямо значение за пациенти с HCV генотип 1, като се има предвид по-ниската степен на отговор към стандартната антивирусна терапия. Някои проучвания не са установили ясна връзка между полиморфизма на IL28B и степента на устойчив вирусологичен отговор при такива пациенти. Определянето на генотипа на IL28B е от голямо значение за оценка на потенциалния отговор на антивирусна терапия и избор на пациенти, които могат да се възползват от по-кратки курсове на лечение. Като цяло полиморфизмът на IL28B е един от факторите, които позволяват индивидуализиране на лечението на хроничния хепатит С. В литературата има доказателства, че полиморфизмът на гена IL28B е свързан с развитието на HCV-индуциран хепатоцелуларен карцином. По този начин изглежда интересно да се проучи връзката между полиморфизма на този ген и тежестта на чернодробното увреждане, по-специално, с нарушения в чернодробните функционални тестове, лабораторни тестове за фиброза и чернодробна регенерация, което ще помогне да се изясни ролята на IL28B полиморфизма в патогенезата и прогресията на CHC.
Целта на изследването е да се проучи връзката между лабораторните маркери за цитолиза, холестаза, хиалуронова киселина (HA), алфа-фетопротеин (AFP), ниво на вирусен товар (VL) и генетичен полиморфизъм на IL28B в областта rs12979860 при пациенти с CHC.
Материали и методи на изследване
Изследвахме 100 пациенти с CHC във фазата на реактивиране, хоспитализирани в Регионалната клинична болница за инфекциозни болести в Перм, за да започнем комбинирана антивирусна терапия. Средната възраст на пациентите е 38,3 ± 10,4 години, от които 48 мъже и 52 жени. Етиологичната проверка на диагнозата се извършва чрез качествено и количествено определяне на HCV РНК в кръвта на пациенти с помощта на полимеразна верижна реакция (PCR), както и серологични маркери на HCV. Според генотипа на HCV, пациентите с CHC са разделени, както следва: генотип 1 е определен при 56% от пациентите, генотипове 2 и 3 - при 44%. Контролната група със съвпадение по пол включва 90 практически здрави (донори) лица на средна възраст 36,3 ± 7,9 години и без чернодробно заболяване.
Биохимичните параметри на кръвния серум се определят с помощта на автоматичен анализатор "Architect-4000" (САЩ). Нивото на НА, директен маркер за чернодробна фиброза, в кръвния серум беше оценено с помощта на комплекта BCM Diagnostics, използвайки ензимно-свързан имуносорбентен анализ на анализатор Stat-Fax (САЩ) при 76 пациенти. Концентрацията на AFP в кръвния серум е изследвана чрез хемилуминесцентен имуноанализ с помощта на комплект AFP (Siemens) на анализатор Immulite-1000 (Германия) при 44 пациенти. В контролната група са изследвани концентрациите на GC и AFP при 20 практически здрави индивида.
За идентифициране на полиморфни варианти на маркера rs12979860 на гена IL28B беше използвана алел-специфична PCR с откриване на продукти в реално време. Проектирането на праймери и сонди е извършено от служители на JSC Syntol (Москва) Термичният цикл е извършен на усилвател за откриване "CFX-96" Bio-Rad Laboratories, Inc. (САЩ). За да се определят генотиповете на този ген при всички пациенти с CHC и 90 здрави донори, се изолира ДНК от цяла венозна кръв, предварително стабилизирана с EDTA.
Статистическата обработка на резултатите е извършена с помощта на програмата Statistica 7.0 (StatSoft). Разпределението на резултатите беше проверено с помощта на теста на Колмогоров-Смирнов. За да се опишат получените количествени характеристики, данните бяха представени като медиана (Me) и 25-ти и 75-ти персентил, минимум (min) и максимум (max). Тъй като разпределението на параметрите на BG и AFP се отклонява от нормалното, за оценка на значимостта на разликите между независими групи е използван непараметричният тест на Mann-Whitney. За да се опише връзката между честотите на генотипите и алелите на гените, беше използвано равновесието на Харди-Вайнберг. Изследваните групи са в равновесно (стабилно) състояние по отношение на честотите на генотипа на изследвания ген (p > 0.05). Разликите в двете популации бяха изчислени чрез съотношение на шансовете (OR), като се използва подход за контрол на случай за различни модели на наследяване: адитивно, общо, мултипликативно, доминантно и рецесивно и се считат за значими при p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.
Резултати от изследването и дискусия
Като се вземат предвид биохимичните кръвни параметри при пациенти с CHC, е идентифициран синдром на цитолиза, който се характеризира с повишаване на серумната активност на аланин (ALT) и аспарагинови трансаминази (AST), мезенхимен възпалителен синдром (повишаване на тимолов тест ) и синдром на холестаза (повишена активност на алкална фосфатаза, директен билирубин).
В групата на пациентите с CHC се наблюдава повишено съдържание на GC, което отразява активирането на фиброзата на фона на хронично чернодробно възпаление, докато средната концентрация на GC в кръвта е 2 пъти по-висока от нивото в контролната група (р = 0,01) (Таблица 1). Концентрацията на AFP като маркер за регенерация на хепатоцити при пациенти с CHC също е значително по-висока, отколкото в контролната група.
Виремията при пациенти с CHC показва големи вариации в стойностите на VL. Нивото на VL при 70% от пациентите е високо - над 2∙106 копия/ml, в 30% от случаите ниско - под 2∙106 копия/ml. В същото време минималната виремия е 0,022∙106, максималната - 8800∙106 копия/ml. Вариабилността на виремията в изследваната група по време на повторно активиране на CHC е в съответствие с литературните данни.
Таблица 1
Хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин при пациенти с ХСН и в контролната група
Забележка. p - значимостта на разликите в показателя в изследваните групи се изчислява с помощта на теста на Ман-Уитни.
В настоящото проучване ние анализирахме едно нуклеотидно заместване (SNP) в IL-28B гена (rs12979860) при 190 души (90 донора без хронично чернодробно заболяване и 100 пациенти с CHC).
Разпространението на хомозиготи за C алел (CC) в групата на здрави и пациенти с CHC не се различава значително (χ2 = 0.61; p = 0.44) и възлиза съответно на 42 и 36% (фигура). Появата на патологични ТТ хомозиготи в групата на здрави и пациенти с CHC е съответно 6 и 8% (χ2 = 0.35; p = 0.55). CT хетерозиготите преобладават и в двете групи (χ2 = 0.79; p = 0.67). Съотношението на честотите на алелите на изследвания маркер в изследваните групи също не се характеризира с разлики. Появата на патологичния минорен алел Т в групата с ХХК е 36%, в контролната група 32% (χ2 = 0.64; p = 0.42). Получените резултати за появата на генотипове и алели на IL-28B (rs12979860) както при здрави индивиди, така и в групата на CHC сред населението на Пермския регион практически не се различават от данните на други автори. По-специално, в Русия разпространението на защитния алел С в популацията е 61-64%, в нашите проучвания - 64% при пациенти с CHC и 61% в контролната група. По този начин проучването не установи статистически значима разлика в честотите на генотипите и алелите на маркера IL-28B (rs12979860) между групите здрави индивиди и индивиди с CHC. В групата на пациентите с CHC честотата на T алела на риска е 0.359, което не се различава значително от честотата му от 0.319 при здрави хора. От 56 пациенти, заразени с HCV-1, 40 души са имали неблагоприятна комбинация от rs12979860 генотипове CT и TT (35 и 5, съответно), което е значително различно от контролната група (χ2 = 4,55; p = 0,03). Така потенциалният риск от развитие на нестабилен вирусологичен отговор с HCV генотип 1 е 71,4%.
Разпространение на генотипове и алели на полиморфизма на гена IL-28B (rs12979860) при пациенти с ХХС и в контролната група
При корелационен анализ, минорният Т алел на гена IL-28B (rs12979860) демонстрира значителни връзки с чернодробните функционални тестове: ALT, AST, общ и директен билирубин, което показва връзка между генния полиморфизъм и тежестта на чернодробното увреждане. Тези данни също показват неблагоприятен ефект от тежестта на цитолизата и холестазата върху прогнозата на антивирусната терапия (Таблица 2). Получените резултати са в съответствие с данните от изследването на Agundez J.A. et al. (2009), които разкриха връзката на генния полиморфизъм с ALT, гама-глутамил транспептидаза и съотношението AST/ALT.
Таблица 2
Връзки между минорния Т алел на гена IL-28B (rs12979860) и чернодробни функционални тестове, хиалуронова киселина и алфа-фетопротеин при CHC
Забележки: r - връзка между показателите; p - значимост на корелацията.
Положителна значима корелация между Т алела и GC показва, че изследваният ген може да бъде оценен като фактор в прогресията на чернодробната фиброза. Корелацията с AFP също предполага връзка между генните полиморфизми и по-тежкото увреждане на черния дроб и риска от хепатокарцином. Eurich D. и др. (2012) разкриха връзка на IL-28B с AFP при хепатокарцином, свързан с CHC и с прогресията на фиброзата при пациенти с HCV инфекция след чернодробна трансплантация. Връзката между Т алела и нивото на VL може да показва по-тежко увреждане на хепатоцитите при пациенти с CHC, което е в съответствие с идентифицираната връзка между GC и степента на виремия. Като цяло, идентифицираните връзки между минорния алел на Т гена и изследваните тестове показват факта, че генетичният полиморфизъм на IL-28B може да се реализира косвено чрез редица параметри, участващи в патогенезата на CHC и влияещи върху ефективността на антивирусните терапия. Тези фактори включват наличието на синдроми на цитолиза и холестаза, тежестта на чернодробната фиброза, активирането на регенерацията на хепатоцитите и нивото на VL.
По този начин полиморфизмът на гена IL-28B (rs12979860) е свързан с тежестта на чернодробното увреждане при пациенти с CHC, което трябва да се вземе предвид, за да се реши проблемът с оптимизирането на лечението в случай на неблагоприятна комбинация от тези фактори, особено при пациенти с носителство на минорен Т алел.
1. При пациенти с CHC във фазата на реактивиране се открива увеличение на BG и AFP, което показва активиране на фиброзата и регенерацията в черния дроб.
2. Проучването не установи статистически значима разлика в честотата на поява на генотипове и алели на гена IL-28B (rs12979860) между групи здрави индивиди и пациенти с ХХС с различни генотипове на вируса.
3. При 71,4% от пациентите, заразени с HCV-1, е налице неблагоприятна комбинация от генотипове rs12979860 CT и TT и съответно потенциален риск от развитие на отрицателен отговор на антивирусна терапия с максимална проява в ТТ хомозиготи.
4. При пациенти с CHC е установена връзка между минорния алел Т на гена IL-28B (rs12979860) с тежестта на синдромите на цитолиза и холестаза, маркери за фиброза и регенерация на черния дроб, както и с нивото на виремия.
5. При пациенти с CHC с HCV генотип 1, за да се определи прогнозата на антивирусната терапия и да се реши въпросът за оптимизиране на лечението, е необходимо да се оцени комбинация от фактори: тежестта на цитолизата и холестазата, концентрацията на GC, AFP и първоначалното ниво на виремия, особено при пациенти с носителство на минорен Т алел на гена IL-28B.
Рецензенти:
Устинова О.Ю., доктор на медицинските науки, професор, заместник-директор по медицинската работа, Федерален научен център за медицински и превантивни технологии за управление на риска за общественото здраве, Перм;
Gein S.V., доктор на медицинските науки, водещ изследовател в Лабораторията по биохимия на развитието на микроорганизмите, Институт по екология и генетика на микроорганизмите, Уралски клон на Руската академия на науките, Перм.
Творбата е получена в редакцията на 16 декември 2013 г.
Библиографска връзка
Булатова И.А., Кривцов А.В., Щекотова А.П., Ларионова Г.Г., Щекотов В.В. ВРЪЗКА НА ТЕЖЕСТТА НА ЧЕРНОДРОБНОТО УВРЕЖДАНЕ С ПОЛИМОРФИЗЪМА НА ГЕНА НА ИНТЕРЛЕУКИН 28В ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧЕН ХЕПАТИТ С // Фундаментални изследвания. – 2013. – No 12-2. – с. 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (дата на достъп: 01.02.2020 г.). Предлагаме на вашето внимание списания, издадени от издателство "Академия за естествени науки"
Ролята на полиморфизмите на гена за интерлевкин 28B в прогнозата за лечение на вирусен хепатит С.
Както показват проучванията през последните години, генетичните фактори, особено полиморфизмите на гена за интерлевкин 28B, имат особено влияние върху резултата от лечението, както и възможността за независимо възстановяване при заразяване с вируса на хепатит С.
Интерлевкин 28В е представител на ламбда интерфероните или интерфероните от тип 3, които имат силен антивирусен ефект и потискат репликацията на вируса на хепатит С, свързани с устойчив вирусологичен отговор. За определени генотипове се постига устойчив вирусологичен отговор 2 пъти по-често.
За оценка на прогнозата на хепатит С най-често се използват два основни полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимост от нуклеотидите в тези локуси са идентифицирани алелите C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и съответните генотипове: за алела rs12979860 - CC, CT, TT, както и TT, TG, GG за алелите rs8099917.
Бяха получени данни, че генотипът на интерлевкин 28B е независим и най-надежден фактор, влияещ върху честотата на ранния и устойчив вирусологичен отговор към AVT сред другите прогностични фактори. Освен това, полиморфизмите rs12979860 са отговорни за получаване на отговор, а полиморфизмите rs8099917 са тясно свързани с липсата на отговор към AVT.
По-успешни резултати от AVT са получени при пациенти с генотипове CC rs1297960 и TT rs8099917 - повече от 70%, в сравнение с генотипове rs1297960 ST и TT и генотипове rs8099917 GT и GG - около 30%.
Определянето на полиморфизмите на интерлевкин 28B позволява да се предвиди вероятността за постигане на SVR с чувствителност над 60% и специфичност около 80%.
Благоприятните алели са rs1297960 CC и rs8099917 TT. Всички други генотипове определят негативна прогноза.
Благоприятните генотипове често се свързват с по-голяма възпалителна активност и стадий на фиброза. Освен това е отбелязана връзка между полиморфизма на rs12979860 T и появата на хепатоцелуларен карцином.
Носителството на този алел се счита за независим рисков фактор в комбинация с други известни рискови фактори.
Определянето на генотипа на интерлевкин 28B и отчитането на други неблагоприятни прогностични фактори на антивирусната терапия дава възможност да се търсят начини за повишаване на ефективността на лечението незабавно при предписване на терапия. Показано е, че удвояването на дозата интерферон при пациенти с неблагоприятен генотип на интерлевкин 28B повишава ефективността на лечението и намалява броя на рецидивите в значително по-малка степен, отколкото увеличаването на продължителността на лечението до 72 седмици. Освен това, при пациенти с благоприятен генотип и бърз вирусологичен отговор, периодът на лечение може да бъде съкратен до 24 седмици.
По този начин връзката между генотипите на интерлевкин 28B и постигането на устойчив вирусологичен отговор е надеждна. Изследването на полиморфизма на гена на интерлевкин 28B заедно с други прогностични фактори позволява по-ясно да се определи прогнозата за хода на инфекцията и ефективността на лечението. Това е важна стъпка към индивидуализираната антивирусна терапия, която ви позволява индивидуално да определяте времето на лечение и дозировката на лекарствата, като не само ги увеличавате, но и ги намалявате.
Вече е точно установено, че промените в цитокиновия генен клъстер (IL28A, IL28B и IL29), локализиран върху човешка хромозома 19 (19q13), са основният фактор, определящ характеристиките на антивирусната защита на организма. Най-значимият полиморфизъм е в областта, съседна на гена за интерлевкин 28B (IL28B). Доказано е, че полиморфизмите на IL28B определят както вероятността за спонтанно елиминиране на HCV, така и отговора на терапията с интерферон и рибавирин.
Две единични нуклеотидни замествания играят основна роля при инфекция с хепатит С:
заместване на цитозин с тимин (C>T), обозначен като rs12979860 в базата данни dbSNP на Националния център за биотехнологична информация на САЩ (NCBI).
заместване на тимин с гуанин (T>G), обозначен като rs8099917
Откриването на полиморфизми в гена IL28B е единственият препоръчителен фармакогенетичен тест за тези, заразени с вируса на хепатит С, съгласно Препоръките за диагностика и лечение на възрастни пациенти с хепатит С на руското Министерство на здравеопазването от 2013 г., „определяне на. генотипът на пациента чрез съвкупността от алелни варианти на единични нуклеотидни полиморфизми rs12979860 и rs8099917 в гена за интерлевкин 28 B (IL28B), според проучвания за пациенти с HCV генотип 1, служи като надежден предиктор за постигане на устойчив вирусологичен отговор по време на двоен и троен антивирусна терапия."
Доказано е, че полиморфизмът на IL28B е от най-голямо значение при инфекция с HCV подтип 1. Въз основа на това се препоръчва следният алгоритъм на изследване при подготовка за лечение.
Единичните нуклеотидни полиморфизми (SNP) в локусите rs8099917 и rs12979860 на гена IL28B са свързани със степента на спонтанно възстановяване при остър хепатит С и вероятността за постигане на устойчив отговор при лечение на хроничен хепатит С с лекарства с интерферон. Благоприятният генотип е CC (в сравнение със ST и TT) в локуса rs12979860 и TT (в сравнение с TG и GG) в локуса rs8099917.
ПоказанияПоказания за употреба:
Тълкуване на резултатите
- Прогноза за изхода от заболяването и отговора на лечението,
- избор между стандартен и пегилиран интерферон в комбинация с рибавирин за лечение на хроничен хепатит С,
- избиране на тактиката „изчакване на наличността на тройна терапия с включване на HCV протеазни инхибитори“ или лечение на пациенти със стандартен режим на двойна терапия с интерферон в комбинация с рибавирин с допълнителни фактори (с изключение на чернодробна фиброза), които намаляват вероятността от излекуване с съществуващата стандартна антивирусна терапия.
Както показват проучванията през последните години, генетичните фактори, особено полиморфизмите на гена за интерлевкин 28B, имат особено влияние върху резултата от лечението, както и върху възможността за независимо възстановяване от инфекция.
Интерлевкин 28В е представител на ламбда интерфероните или интерфероните от тип 3, които имат силен антивирусен ефект и потискат репликацията на вируса на хепатит С, свързани с устойчив вирусологичен отговор. При някои генотипове, устойчив вирусологичен отговор се постига 2 пъти по-често, две еднонуклеотидни замествания играят основна роля при инфекция с хепатит С:
Заместване на цитозин с тимин (C>T), обозначен като ers12979860 в базата данни dbSNP на Националния център за биотехнологична информация (NCBI).
Замяна на тимин с гуанин (T>G), означен като rs8099917
В зависимост от нуклеотидите в тези локуси са идентифицирани алелите C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и съответните генотипове: за алела rs12979860 – CC, CT, TT, както и TT, TG, GG за получените данни показват, че генотипът на интерлевкин 28B е независим и най-надежден фактор, влияещ върху честотата на ранния и устойчив вирусологичен отговор на AVT (антивирусна терапия) освен това, полиморфизмите rs12979860 са отговорни за получаването на отговор. аполиморфизмите rs8099917 са тясно свързани с липсата на отговор към AVT. Въз основа на това се препоръчва следният алгоритъм за прегледи при подготовка за лечение.
Определянето на генотипа на пациента за IL28B може да промени алгоритъма за вземане на решение за лечение чрез промяна на продължителността както на стандартния курс на PEG IFN/RIB терапия, така и на продължителността на тройната терапия за CHC. Оптимизирането на терапията ще избегне много допълнителни проблеми при лечение на пациенти с висока вероятност за положителен отговор при предписана терапия (избягване на допълнителни странични ефекти и допълнителни разходи за тройна терапия, включително протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир)
Определянето на IL28B генотипа на пациента може да промени алгоритъма за вземане на решение за лечение чрез промяна на продължителността както на стандартния курс на PEG IFN/RIB терапия, така и на продължителността на тройната терапия за CHC. Оптимизирането на терапията ще избегне много допълнителни проблеми при лечение на пациенти с висока вероятност за положителен отговор при предписана терапия (избягване на допълнителни странични ефекти и допълнителни разходи за тройна терапия, с включване на протеазни инхибитори - телапревир и боцепревир)
