Еритроцитни антигени (ABO, Rh, Kell), принципи на определяне, клинично значение. Лабораторни методи за контрол в трансфузиологията

Широко разпространен в природата хетерофиленантигени, различни от човешките антигени. Те се намират в клетките на някои животни, например в червените кръвни клетки на овце и маймуни резус. Те не се срещат в кръвта на други животни, например заека. Хетерофилните („чужди“) антигени включват някои лекарствени вещества (сулфонамиди, антибиотици) и вируси, които, когато се фиксират върху повърхността на еритроцита, предизвикват производството на антитела.

Антигените, открити само при хора, се наричат ​​видове или неспецифични. Всички хора без изключение ги имат, тоест те са присъщи на човечеството като вид.

Специфичниантигени се откриват само при ограничен брой хора. Те включват групови антигени.

През 1900 г. Ландщайнер открива, че когато еритроцитите на един човек се смесят със серума на друг, често се получава аглутинация на еритроцитите. Чрез извършване на кръстосани реакции между червените кръвни клетки и серума на различни хора, той открива, че някои червени кръвни клетки са аглутинирани от някои серуми, а други не. Това наблюдение доведе до откриването на специфични антигени на еритроцитите, обозначени с буквите от латинската азбука A и B. В зависимост от наличието или отсъствието на тези антигени върху еритроцитите, кръвта на всички хора се разделя на четири групи.

Антигените на червените кръвни клетки се наричат аглутиногени, тъй като те са в състояние да аглутинират (залепват) с антитела - аглутинини, намерени в серума.

Антигените А и В са химически мукополизахариди. Те се намират не само в червените кръвни клетки, но и в почти всички тъкани и секрети на тялото.

Аглутиноген А има голяма антигенна сила: с анти-А антитела дава изразена реакция на аглутинация. Той е разнороден по своя състав. Разновидности на антиген A-A 2, Az, A 4 - имат по-слаби антигенни свойства.

Аглутиноген В е по-малко сложен от аглутиноген А и способността му да аглутинира с анти-В серуми е по-слабо изразена.

С по-нататъшни изследвания са открити други специфични антигени - M, N, Fu и др., чиято антигенна активност е ниска.

През 1940 г. Ландщайнер и Винер откриват друг еритроцитен антиген, който е наречен Rh антиген и обозначен като Rh. Получава името си от маймунския macacus Rhesus. Зайците са имунизирани с еритроцитите на тези маймуни, след което кръвният серум на тези зайци придобива способността да аглутинира еритроцитите на макаците. Освен това се оказа, че този серум причинява залепването на червените кръвни клетки не само на маймуните, но и на повечето хора. Така беше идентифициран нов антиген. Резус антигенът се намира в кръвта на 85% от хората. Наличието му в кръвта се означава като Rh+ (Rh-положителна кръв). Кръвта на 15% от хората не съдържа този антиген. Такава кръв се обозначава като Rh- (Rh-отрицателна).

Rh антигенът не е хомогенен. Най-често срещаният е D-антиген, по-рядко C, E и други антигени на Rh системата.

Антигенните свойства на кръвта се предават по наследство.

§ 2. Антиеритроцитни антитела

Антигените на човешките еритроцити се откриват с помощта на техните антагонисти - съответните антитела. Антитела- Това са серумни протеини с глобулинова природа, които имат способността да образуват комплекси със съответните антигени.

Общи свойства на антителата.

1. Специфика на действие. Антителата се фиксират само върху съответните антигени. Те могат да бъдат хетеро-, изо- и автоантитела. Хетероантителата са активни срещу червените кръвни клетки на животни от различни видове. Изоантителата (група) действат върху червените кръвни клетки на някои хора, съдържащи специфични антигени от група А и В. Автоантителата са активни срещу собствените антигени на човека.

2. Температурен оптимум. Някои антитела работят най-добре при различни температури. Някои от тях действат при ниски температури (под 15° C) – студени антитела, други – при телесна температура – ​​топли антитела.

3. Оптимално рН на средата. За да работят антителата, е необходима определена реакция на околната среда.

4. Титър на антителата. Титърът е най-високото разреждане на серум, съдържащ антитела, при което техният ефект е все още очевиден.

5. Характер на външния вид. Една част от антителата се съдържат в човешката плазма, независимо от контакта със съответния антиген ( естественоантитела), другият се появява в резултат на излагане на антиген ( имуненантитела). Автоимунните антитела възникват, когато промените в структурата на човешките антигени причиняват нарушаване на съществуващата резистентност на организма към неговите собствени антигени.

6. Характер на действието. Има аглутинини, хемолизини, опсонини и преципитини. Аглутининипричиняват слепване на червените кръвни клетки хемолизининасърчаване на лизиране на червени кръвни клетки, опсониниучастват във фагоцитозата на еритроцитите от левкоцитите, преципитинипредизвикват реакция на утаяване на комплекса антиген-антитяло от разтвора. Понякога антителата могат да имат множество функции.

7. Серологични свойства. Има пълни и непълни антитела. Пълнаантителата могат чрез нормален контакт да причинят аглутинация на червени кръвни клетки, съдържащи съответния антиген. Тази реакция протича във всякаква среда - солена или колоидна. Тези антитела включват аглутинини анти-А и анти-В. Пълният аглутинин може да се разглежда като двувалентна молекула, чиито два края (или валентности) са способни да реагират както във физиологичен разтвор, така и в албуминова среда.

Непъленантителата в солена среда не могат да причинят директна аглутинация. Те го причиняват само в колоидна среда (например в желатин или албумин). Непълните аглутинини се откриват в серума на хора, които имат контакт с антигени, които липсват на тези индивиди. В резултат на този контакт се произвеждат антитела. Непълните антитела могат да се появят в серума и върху собствените червени кръвни клетки при автоимунна хемолитична анемия.

Аглутинини- най-често срещаният тип антиеритроцитни антитела. Човешката плазма винаги съдържа естествени, пълни, студени изоантитела към аглутиногени А и В. Анти-А аглутининът често се обозначава с буквата a от гръцката азбука, а анти-В аглутининът с буквата b. Изоантителата се характеризират със специфичност на действие по отношение на един от антигените на групата. Аглутинините дават реакция на аглутинация с аглутиноген А, аглутинините β - с аглутиноген В. Тази реакция се нарича реакция на изохемаглутинация.

В кръвта на здрав човек няма естествени антитела към антигени M, N, Fu и други. Когато тези антигени са изложени на кръв, чиито червени кръвни клетки не ги съдържат, се произвеждат имунни антитела.

Когато Rh антигенът навлезе в кръвта на Rh-отрицателните хора, в него се появяват Rh антитела. Това също са имунни антитела. Въз основа на серологичните характеристики се разграничават пълни и непълни Rh аглутинини. Молекулите на пълните аглутинини са по-големи от молекулите на непълните аглутинини. Последните се откриват чрез реакция в колоидна среда.

Кръвни групи

Въз основа на реакцията на изохемаглутинация се определя кръвната група на хората. В зависимост от наличието или отсъствието на аглутиногени А и В и аглутинини А и В и техните комбинации в човешката кръв цялото човечество се разделя на 4 групи.

Аглутиногени и аглутинини със същото име никога не се откриват в човешката кръв.

При хора с кръвна група I червените кръвни клетки не съдържат аглутиногени, а серумът съдържа както аглутинини а, така и b. Кръвна група I се обозначава като 0(1).

Еритроцитите на хората с кръвна група II съдържат аглутиноген А, а техният серум съдържа аглутинин b.

Приетото обозначение е A (P).

Червените кръвни клетки от кръвна група III носят аглутиноген В, а серумът от тази група съдържа аглутинин а.

Приетото обозначение е V (W).

На повърхността на червените кръвни клетки на хора с кръвна група IV има както аглутиногени А, така и В, но няма аглутинини в техния серум. Кръвна група IV се обозначава като AB(1U).

Схематично груповата принадлежност на хората според системата ABO може да бъде представена по следния начин:

Кръвна група Аглутиноген Аглутинини Обозначение

III H a H (W)

IV AB 0 AB(1U)

Разпределението на хората по кръвна група е неравномерно. Най-често срещаните хора са в групата 0(1)-33,5%. Малко по-рядко - с група А (Р) - 27,5%. Група B (W) е 21%, а AB (1U) е 8%.

Клинично значение

Реакцията на хемаглутинация се основава на взаимодействието между еритроцитните антигени и съответните серумни антитела. Тази реакция е от голямо значение в практиката на кръвопреливане.

Кръвопреливането като терапевтично средство се използва широко в клиниката. Въпреки това са възможни редица усложнения, проявяващи се под формата на хемолитични реакции. Тези опасни усложнения могат да доведат до смърт на пациента поради масивно разрушаване на червените кръвни клетки на донора от антителата на реципиента - лицето, на което се прелива кръвта.

Определянето на кръвни групи и Rh фактор прави кръвопреливането безопасно. Има определени правила, които трябва да се спазват по време на кръвопреливане: червените кръвни клетки на донора не трябва да съдържат антигени, съответстващи на антителата на реципиента, т.е. A a, B и b. В този случай донорните аглутинини могат да бъдат пренебрегнати. Ако титърът им е нисък, те се разреждат с кръвната плазма на реципиента.

Следователно кръв от група 0(I), която не съдържа аглутиногени, може да се прелива на хора с всяка кръвна група. Лицата с кръвна група 0(I) се считат за „универсални донори“. Кръв от група А(II) се прелива на реципиенти от група А(II) и група АВ(IU), която не съдържа аглутинини. По същата причина кръв от група B(III) може да се прелива на хора с група B(III) и AB(IU).

От което следва, че на хора с кръвна група AB (1U) може да се прелива кръв от хора от всяка група. Лицата от група AB(IU) следователно се наричат ​​„универсални реципиенти“.

При преливане на малки количества кръв може да се използва тази схема. Въпреки това, в съвременната хирургическа практика, когато се преливат големи количества кръв, заместването на една трета или половината от масата на кръвта от групи A (II), B (III) или AB (1U) с кръв от група 0 (1) може водят до унищожаване на останалото количество реципиентна кръв от антитела от донорска кръв. Ето защо в момента се препоръчва да се прелива само кръв от един тип.

Преливането на кръв, несъвместима с Rh фактор, също води до сериозни усложнения. При еднократно преливане на Rh-положителна кръв на Rh-отрицателен човек, тялото започва да произвежда антитела. Анти-Rh аглутинините не се образуват веднага, така че реакцията при кръвопреливане на кръв, несъвместима с Rh фактора, се забавя. При многократни трансфузии на Rh-положителна кръв в Rh-отрицателен реципиент, титърът на антителата се повишава, което води до масивна хемолиза на червените кръвни клетки на реципиента.

Серологичните тестове също играят важна роля при идентифицирането на механизма на изоимунна хемолитична анемия при новородени.

В случай на бременност на Rh-отрицателна жена, плодът, който е наследил Rh антигена от бащата, причинява производството на анти-резус имунни аглутинини в кръвта на майката. При многократна бременност титърът на антителата се повишава. Непълните имунни антитела могат да преминат през плацентата. Те се установяват върху червените кръвни клетки на плода, причинявайки тяхната аглутинация и последваща хемолиза. Това може да доведе до хемолитична анемия на новороденото или в тежки случаи до вътрематочна смърт на плода.

Въпроси за преглед

1. Какво представляват еритроцитните антигени?

2. Какви видове антигени се намират на повърхността на червените кръвни клетки?

3. Какви са химичните и антигенните свойства на аглутиногените А и В?

4. Как е открит Rh антигенът?

5. Коя кръв се нарича резус-положителна и коя резус-отрицателна?

6. Какво е антитяло?

7. Какви са общите свойства на антителата?

8. Какво се разбира под спецификата и естеството на действието на антителата, естеството на тяхната поява?

9. Какви са серологичните свойства на антителата?

10. Какъв е характерът на появата на аглутинините a и b?

11. Какви са свойствата на Rh антителата според естеството на техния външен вид и серологични характеристики?

12. Каква е основата за разделяне на кръвта на групи?

13. Какво е клиничното значение на определянето на кръвните групи?

14. Какво е клиничното значение на определянето на Rh фактора?

Антигени на кръвна група

1. Трансмембранни транспортери (ag от системата Colton е аквапорин, т.е. воден транспортер; kidd е транспортер на урея)

3. Рецептори и клетъчни адхезионни молекули

4. Ензими (ag система Kell и др.)

5. Структурни протеини (ag системи mns, herbich - гликофорини, съдържащи голямо количество сиалови киселини, осигуряващи отрицателен заряд на еритроцитите)

Антигени на червените кръвни клетки:

1. хетерофилни антигени, открити в много видове животни и бактерии;

2. неспецифични или видово специфични антигени, които не се срещат в други животински видове; но се съдържа в червените кръвни клетки на всички хора;

3. специфични или групови антигени - изоантигени, съдържащи се в червените кръвни клетки на някои индивиди и отсъстващи в други. В трансфузиологията най-голямо значение имат системите ABO и Rh.

Кръвта на всеки човек принадлежи към една от 4-те групи на системата АВ0, в зависимост от наличието на антигени А и В върху еритроцитите и съответните естествени антитела-аглутинини анти-А и анти-В към липсващия антиген.

Има: 0 (I); 0A, AA (II); 0B, BB (III); AB (IV)

Има няколко типа антигени A - A1, A2, A3, A4 и антиген B: B1, Bx, B3 и т.н. В същото време интензивността на реакциите със съответните анти-А или анти-В антитела прогресивно намалява от всяка предишна към следващата. Така че антиген А2 реагира по-слабо от А1 и т.н. Сред хората с кръвна група А (II) честотата на откриване на хипертония А1 е 80% от случаите, за А2 - 15%, други варианти са много по-рядко срещани. Освен това, приблизително 1-8% от хората с кръвна група A2(II) и 25-35% от хората с група A2B(IY) съдържат (излишък) A1 антитела в кръвта си, които могат да бъдат от естествен или имунен произход. По време на кръвопреливане могат да се образуват имунни антитела срещу антигените на червените кръвни клетки. Това създава трудности при идентифицирането на кръвни групи, открива се при индивидуален тест за съвместимост и изисква потвърждение със специални моноклонални реагенти.

Хората, които имат антитела срещу антигени А и В, не трябва да получават кръвопреливане от лица със съответните антигени. По този начин на реципиенти с кръвна група I не може да се прелива кръв от хора от други групи, освен O (I). Груповите антигени са много стабилни. Те се намират в египетски мумии, направени преди нашата ера.

Не по-малко важно в трансфузиологията е антигенната система на Rh фактора. Rh антигенната система е открита от Ландщайнер и Винер през 1940 г. Основната разлика между системата Rh и системата ABO е, че човешката кръв съдържа само аглутиногени при пълно отсъствие на антитела като алфа и бета аглутинини на системата ABO. Има 5 основни ags на тази система: D(RhO), C(rh’), c(hr’), E(rh), e(hr). Тези антигени, намиращи се в червените кръвни клетки в различни комбинации, образуват 27 групи от системата Rh.

Rho(D) антигенът е основният в Rh системата, той се намира в червените кръвни клетки на 85% от хората, а останалите 15% го нямат. Това е характерно за европейците. В монголоидната раса се среща в 95%. Обикновено в серума няма Rh антитела, те се появяват по време на бременност или в резултат на кръвопреливане на Rh-положителна кръв на Rh-отрицателен пациент. Последиците от сенсибилизацията на Rh фактора при бременна жена са раждането на деца с хемолитична болест или вътрематочна смърт на плода. Ако на пациент, чиято кръв съдържа такива антитела, се прелее резус-положителна кръв, възниква резус-конфликт с хемолиза на трансфузираните червени кръвни клетки. Следователно на Rh (отрицателни) пациенти може да се прелива само Rh (отрицателна) кръв. В допълнение, D антигенът има слаби варианти, които са групирани D(седмица) или D(u). Честотата на тези опции не надвишава 1%. Донорите, които имат тези антигени, трябва да се считат за Rh-положителни, тъй като преливането на тяхната кръв на Rh-отрицателни пациенти може да доведе до сенсибилизация и да причини тежки реакции при трансфузия при сенсибилизирани пациенти. Но реципиентите, които имат D(u) антиген, трябва да се считат за Rh-отрицателни и те могат да бъдат трансфузирани само с Rh-отрицателна кръв, т.к. нормалният D антиген може да доведе до сенсибилизация на пациента с развитието на конфликт, както при Rh-отрицателни индивиди.

Еритроцитните антигени на Rh системата Kell, Kidd, Duffy и други сравнително рядко водят до сенсибилизация и придобиват практическо значение при многократни кръвопреливания и повторни бременности

Между тялото на Rh-отрицателна майка, която не съдържа D антигени, и Rh-положителен плод, съдържащ този антиген, което води до хемолитична болест на плода.

Ако плодът на Rh (отрицателна) жена е наследил Rh (+) баща, неговите антигени могат да навлязат в тялото на майката през плацентата, където индуцират синтеза на Rh антитела, които проникват през феталната плацента и причиняват нейното разрушаване. червени кръвни клетки - хемолитична анемия на плода.

По време на бременност Rh антигените навлизат в тялото на майката само в малки количества и във високи специфични титри. те не образуват антитела, така че по време на първата бременност няма конфликт при Rh(neg) майка. Изключение: инфекция, повишена пропускливост на плацентата.

защото Rh антигените навлизат в тялото на майката главно по време на раждането, след което с всяка следваща бременност количеството на антителата се увеличава - Rh конфликт.

За да се предотврати Rh (отрицателен) конфликт, на жените преди раждането се дава серум, който блокира Rh антигените и отменя производството на анти-Rh антитела.

Rh-конфликт може да възникне и по време на кръвопреливане, ако Rh (отрицателен) пациент се прелива с Rh (+) кръв - синтез на a / res. антитела и при многократни трансфузии - Rh конфликт.

Еритроцитни антигени (ABO, Rh, Kell), принципи на определяне, клинично значение. Лабораторни методи за контрол в трансфузиологията

Кръвните групи се определят от различни комбинации от антигени на червените кръвни клетки (аглутиногени) и плазмени антигени (аглутинини). Но понятието „кръвна група“ включва всички генетично наследени фактори, открити в човешката кръв: серумни и клетъчни фактори (еритроцити, левкоцити, тромбоцити). Известни са около 250 групови антигени, които са обединени в системи. За еритроцитите са известни над 15 системи. Най-често срещаната система е системата ABO. Други антигенни системи на еритроцитите: *система на Луис, *система на Кел, *система на Дъфи, система на MNS група, система на резус кръв, Kidd система.

АВО кръвногрупова система

Отворен през 1901 г Карл Ландщайнер.

Алелите на кръвната група се унаследяват кодоминантно. Полиморфизмът на кръвната група в системата се определя от разпространението и броя на генните алели в популацията. Най-често срещани са I и II група.

Има 4 кръвни групи в зависимост от комбинацията от еритроцитни аглутиногени (А, В) и плазмени аглутинини (α, β).Уникалността на системата ABO е, че в плазмата на неимунизирани хора има естествени антитела към антиген, който липсва на червените кръвни клетки: при хора от група О (1) - антитела към А и В; при лица от група А (Р) - анти-В антитела: при лица от група В (PI) - анти-А антитела; Индивидите от група AB (IV) нямат антитела срещу антигени на системата ABO. Характеристика на анти-А антителата и анти-В антителата е способността рязко да активират комплемента, което определя тяхното клинично значение. При трансфузия на ABO-несъвместима кръв специфични антитела активират комплемента, което води до интраваскуларен лизис на червени кръвни клетки, развитие на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и остра бъбречна недостатъчност при реципиента.

Определянето на кръвната група е необходимо за съвместимо кръвопреливане. Червените кръвни клетки на донора не трябва да съдържат антиген, съответстващ на антителата на реципиента, т.е. А и α , B и β , тъй като в противен случай ще настъпи масивна хемолиза на инжектираните червени кръвни клетки от антителата на реципиента.

Има разновидности (слаби варианти) на антиген А (в по-голяма степен) и по-рядко на антиген В. Що се отнася до антиген А, има опции: „силен“ А1 (повече от 80%), слаб А2 (по-малко от 20% ), и дори по-слаби (A3 , A4, Ah - рядко). Тази теоретична концепция е важна за кръвопреливането и може да причини злополуки при определяне на донор A2 (II) към група 0 (I) или донор A2B (IV) към група B (III), тъй като слабата форма на антиген А понякога причинява грешки в определяне на кръвни групи по системата ABO. Правилното идентифициране на слаби варианти на антиген А може да изисква повторно тестване със специфични реагенти. Намаляване или пълно отсъствие на естествени аглутинини алфа и бета понякога се наблюдава при имунодефицитни състояния: 1) неоплазми и кръвни заболявания - болест на Ходжкин, мултиплен миелом, хронична лимфна левкемия; 2) вродена хипо- и агамаглобулинемия; 3) при малки деца и възрастни хора; 4) имуносупресивна терапия; 5) тежки инфекции. Трудности при определяне на кръвната група поради потискане на реакцията на хемаглутинация възникват и след въвеждането на плазмени заместители, кръвопреливане, трансплантация, септицемия и др.

Определяне на кръвни групи по ABO:

1. Използване на стандартни изохемаглутиниращи серуми. Определя се наличието или отсъствието на аглутиногени и се прави заключение за кръвната група.

2. Определяне на кръвна група чрез кръстосан метод, т.е. едновременно с използване на стандартни хемаглутиниращи серуми и стандартни еритроцити. Определя се наличието или отсъствието на аглутиногени и групови аглутинини.

3. Определяне на кръвна група с помощта на моноклонални антитела (КОЛОКЛОНИ).

Кръвногруповата система на Люис

Антигените на тази система не се синтезират от еритроидни прогениторни клетки, а се адсорбират от еритроцитите от плазмата. Антигените се експресират в много тъкани на тялото, по-специално в епитела на дихателните, пикочните пътища и стомашно-чревния тракт.

Антигените на системата са кодирани от гени на хромозома 19.

Има 3 основни фенотипа на системата на Луис: 1. Le a + b - 2. Le a - b + 3. Le a - b -

Антигените на Le системата участват във възпалителния отговор. Те свързват неутрофилите и моноцитите със съдовия ендотел и им помагат да мигрират през ендотела към екстраваскуларните места на възпаление. Индивиди с Le a - b - имат дефект в антиинфекциозната резистентност.

Кръвногрупова система Дъфи

Гликопротеинът Duffy е рецептор за растежни фактори, свързва цитокини и структурно принадлежи към суперсемейството на рецепторите, свързани с G-протеините. Функцията не е напълно проучена.

Групова система Кел се състои от 2 антигена, които образуват 3 кръвни групи (К-К, К-к, к-к). Антигените на системата Kell са на второ място по активност след системата Rhesus. Те могат да причинят сенсибилизация по време на бременност, кръвопреливане; причиняват хемолитична болест на новородени и усложнения при кръвопреливане. KEL7 е най-имуногенният.

Детска групова система включва 2 антигена, които образуват 3 кръвни групи: lk (a+b-), lk (A+b+) и lk (a-b+). Антигените на системата Kidd също имат изоимунни свойства и могат да доведат до хемолитична болест на новороденото и усложнения при кръвопреливане.

Групова MNS система е сложна система; състои се от 9 кръвни групи. Антигените на тази система са активни и могат да причинят образуването на изоимунни антитела, т.е. да доведат до несъвместимост по време на кръвопреливане; Известни са случаи на хемолитична болест на новородени, причинена от антитела, образувани към антигените на тази система.

Резус кръвна система

Открит в резултат на имунизация на зайци с кръвта на резус маймуни.

Полиморфната система се разделя на 5 основни групи: D, C, c, E, e. Основната подгрупа е D, среща се при 80% от европейците и 100% от хората от монголоидната раса.

Rh антигенът се експресира върху еритроцитната мембрана в присъствието на допълнителния гликопротеин Rh50. Аминокиселинната последователност на този протеин има 40% хомология с Rh протеина. Всички Rh протеини образуват структура, която обхваща мембраната 12 пъти.

Установена е връзка между Rh на майката и хемолитичната болест на новородените (Rh - майката развива антитела към червените кръвни клетки на Rh + плода).

Rh + -хора – 85%, Rh - -хора – 15%.

Определяне с помощта на две серии стандартни анти-резус серуми.

Антигенна система на левкоцитите и тромбоцитите

Левкоцитите имат повече от 90 антигена. Основните антигени на левкоцитите са MHC антигени от първи тип (подгрупи A, B, C) и тип 2 (подгрупи DR, DQ, DP).

Основните тромбоцитни антигени са 5 антигена от HPA тип (1, 2, 3, 4, 5). С участието на антитела срещу HPA се развива тромбоцитопенична пурпура на новородени, посттрансфузионна пурпура и се развива рефрактерност към трансфузии на тромбоцити.