Болят ли ви гърдите от шофиране f. Последната инжекция от писалката за спринцовка Gonal-F

Рекомбинантен FSH, получен от генно инженерствоот клетки от яйчник на китайски хамстер. Стимулира образуването на фоликули. Действието се дължи на факта, че при парентерално приложение на фолитропин алфа се образуват зрели граафови везикули.

Форма за освобождаване

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложение под формата на пелети или бяла маса.

Помощни вещества: захароза, натриев фосфат дихидрат, натриев дихидроген фосфат монохидрат, фосфорна киселина, натриев хидроксид.

Разтворител: чиста вода и бензилов алкохол 0,9% (1 ml).

450 IU - 3 ml прозрачни стъклени бутилки (1) в комплект с разтворител (2,25 ml спринцовки - 1 бр.) - пластмасови контейнери (1) с градуирани спринцовки за еднократна употреба (6 бр.) - картонени кутии.

Дозировка

Индивидуално, в зависимост от прилаганата схема на лечение.

Взаимодействие

При едновременна употребас други лекарства за стимулиране на овулацията е възможно повишаване на реакцията на образуване на фоликули, докато едновременната десенсибилизация на хипофизната жлеза с агонист на GnRH може да доведе до необходимост от увеличаване на дозата на фолитропин алфа, което предизвиква адекватен отговор на яйчниците.

Странични ефекти

може би: извънматочна бременност(при жени с анамнеза за заболявания фалопиевите тръби), многоплодна бременност, синдром на хиперстимулация на яйчниците, треска, артралгия; на мястото на инжектиране - болка и хиперемия.

Рядко: тромбоемболизъм, алергични реакции.

Показания

Ановулаторно безплодие, хипоталамо-хипофизни нарушения - олигоменорея, аменорея (включително с поликистозни яйчници), стимулиране на суперовулация (стимулиране на растежа на множество фоликули) с технология спомагателни методирепродукции.

Противопоказания

Увеличен яйчник или киста на яйчниците, които не са свързани със синдрома на поликистозните яйчници; гинекологично кървененеизвестна етиология; карцином на яйчниците, матката или гърдата; тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза; липса на овоцити от 1-ви ред; ненормално развитиеполови органи, несъвместими с бременността; миома на матката, несъвместима с бременност; бременност; повишена чувствителносткъм фолитропин алфа.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност.

Специални инструкции

Преди лечението трябва да се установи наличието на брачно безплодие и възможни противопоказаниядо бременност. Необходимо е да се изключат съпътстващи ендокринни заболявания(хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност, хиперпролактинемия, тумор на хипоталамуса и хипофизната жлеза).

Когато се предписва hCG, вероятността от синдром на овариална хиперстимулация се увеличава, следователно, ако възникне прекомерна естрогенна реакция, hCG не се предписва и пациентите се съветват да се въздържат от коитус поне 4 дни. Вероятността от свръхстимулация може да бъде намалена чрез аспириране на всички фоликули преди овулацията.

Ниво на риск многоплодна бременностпри извършване на изкуствено възпроизвеждане е свързано с броя на заменените овоцити/ембриони; Освен това повечето случаи на многократно зачеване са довели до близнаци.

Име:ГОНАЛ-ф

Активна съставка

Фолитропин алфа*

ATX

G03GA05 Фолитропин алфа

Фармакологична група

• Хормони на хипоталамуса, хипофизната жлеза, гонадотропини и техните антагонисти

Съединение

Описание на лекарствената форма

Прозрачен безцветен разтвор. Допуска се лека опалесценция.

Фармакодинамика

GONAL-f® - рекомбинантен човешки FSH (r-hFSH) - се счита за лекарство, което стимулира растежа и развитието на фоликулите. Лекарството се произвежда чрез генно инженерство с помощта на клетъчна култура от яйчници на китайски хамстер. Има гонадотропен ефект: стимулира растежа и узряването на фоликула/фоликулите, насърчава развитието на няколко фоликула при контролирана овариална хиперстимулация за спомагателни програми репродуктивни технологии(ИЗКУСТВО).

Сравнителна клинични изследвания r-hFSH (фолитропин алфа) и уринарният FSH (γ-FSH) за ART и индуциране на овулация демонстрират по-голяма ефективност на GONAL-f® за иницииране на узряването на фоликулите по отношение на такива показатели като намаляване на кумулативната доза и продължителността на лечението, в сравнение с с γ-FSH и по този начин намалява риска от нежелана хиперстимулация на яйчниците.

За АРТ приложението на GONAL-f® в по-ниска обща доза с по-кратка продължителност на лечението води до повечевъзстановени овоцити в сравнение с γ-FSH.

Доказано е също, че при жени с потисната секреция на ендогенни гонадотропини, фолитропин алфа добре стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки ниските нива на LH, които не могат да бъдат измерени.

Фармакокинетика

При подкожно приложение абсолютната бионаличност е приблизително 70%. След многократно инжектиране на GONAL-f® се наблюдава трикратно натрупване на фолитропин алфа в кръвта в сравнение с еднократно инжектиране. Css в кръвта се постига в рамките на 3-4 дни. След IV приложение фолитропин алфа се разпределя навсякъде извънклетъчни течности, а началният T1/2 от тялото е приблизително 2 часа, докато крайният T1/2 е около 24 часа, стойността на Vss е 10 l, общият клирънс е 0,6 l/h. 1/8 от приетата доза фолитропин алфа се екскретира чрез бъбреците.

Показания на лекарството GONAL-f®

ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници) при жени в случай на неефективност на терапията с кломифен;

контролирана овариална хиперстимулация при АРТ програми;

овариална стимулация при жени с тежък дефицит на FSH и LH (в комбинация с лекарства за LH);

стимулиране на сперматогенезата при хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже (в комбинация с hCG).

Противопоказания

свръхчувствителност към лекарството или помощни вещества, хипоталамо-хипофизни тумори;

при жени - бременност, обемни неоплазми или кисти на яйчниците (не са причинени от синдром на поликистозни яйчници), кървене от маткатанеизвестна етиология, рак на яйчниците, рак на матката, рак на гърдата;

лекарството не трябва да се предписва в случаите, когато положителен резултатне може да се получи: при жени - с аномалии в развитието на половите органи и маточни фиброиди, несъвместими с бременността, първична яйчникова недостатъчност, преждевременна менопауза; при мъжете - с първична тестикуларна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърменелекарството GONAL-f® не се предписва

Странични ефекти

При използване лекарствено лекарство GONAL-f® има вероятност да се развие странични ефекти, които в зависимост от честотата на поява се считат за много чести (?1/10), чести (?1/100,<1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.

Употреба при жени

От страна на имунната система:много рядко - леки до умерени системни алергични реакции (по-специално зачервяване на кожата, обрив, подуване на лицето, уртикария, затруднено дишане), развитие на тежки алергични реакции, вкл. анафилактични реакции и шок.

От страна на централната нервна система:много често - главоболие.

От съдовата система:много рядко - тромбоемболизъм, често свързан с тежък OHSS.

От страна на дихателната система:

От стомашно-чревния тракт:често - коремна болка, тежест, коремен дискомфорт, гадене, повръщане, диария.

много често - кисти на яйчниците; често - OHSS с лека или умерена тежест (включително съответните симптоми); нечести - тежка форма на OHSS (включително съответните симптоми); рядко - усложнение на OHSS (вижте "Специални инструкции"), извънматочна бременност (при жени с анамнеза за заболяване на фалопиевите тръби), многоплодна бременност.

Местни реакции:много често - леки/умерени реакции на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, синини, подуване).

Употреба при мъже

От страна на имунната система:много рядко - леки до умерени системни алергични реакции (по-специално зачервяване на кожата, обрив, подуване на лицето, уртикария, затруднено дишане), развитие на тежки алергични реакции, вкл. анафилактични реакции и шок.

От страна на дихателната система:много рядко - при пациенти с бронхиална астма, влошаване или екзацербация на заболяването.

Местни реакции:много често - лека/умерена реакция на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, синини, подуване).

От кожата и подкожната тъкан:често - поява на акне (акне).

От репродуктивната система и млечните жлези:често - гинекомастия, варикоцеле.

Други:често - наддаване на тегло.

Ако възникнат сериозни нежелани реакции или ефекти, които не са описани по-горе, трябва да уведомите Вашия лекар.

Взаимодействие

Когато GONAL-f® се комбинира с други стимулиращи лекарства (hCG, кломифен), овариалният отговор се засилва; на фона на десенсибилизация на хипофизната жлеза с агонист или антагонист на GnRH, тя намалява (необходимо е увеличаване на дозата GONAL-f®). Няма данни за взаимодействието на лекарството GONAL-f® с други лекарства.

Начин на употреба и дози

Лечението с GONAL-f® трябва да започне под наблюдението на медицински специалист с опит в лечението на безплодие.

Лекарството GONAL-f® е предназначено за подкожно приложение.

Първата инжекция GONAL-f® трябва да се извърши под наблюдението на лекуващ лекар или квалифициран медицински персонал. Самостоятелно прилагане на GONAL-f® може да се извършва само от пациенти, които са нормално мотивирани, обучени и имат способността да получат съвет от специалист.

Препоръчително е мястото на инжектиране да се сменя ежедневно.

жени

Ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници) при жени, ако терапията с кломифен е неефективна. GONAL-f® трябва да се предписва в курс от ежедневни инжекции. Лечението започва в първите 7 дни от цикъла. Стимулацията се провежда под контрола на ултразвук на яйчниците (измерват се размерите на фоликулите) и/или концентрацията на естроген. Стимулирането започва с дневна доза от 75-150 IU, като се увеличава с 37,5-75 IU след 7-14 дни, докато се получи адекватен, но не прекомерен отговор.

Най-високата доза на дневна инжекция не трябва да надвишава 225 IU. Ако няма положителна динамика след 4 седмици, лечението се спира. В следващия цикъл стимулацията трябва да започне с по-висока доза, отколкото в предишния цикъл.

След постигане на оптимален отговор, 24-48 часа след последната инжекция на лекарството GONAL-f®, 250 μg r-hCG или 5000-10000 IU hCG се прилагат еднократно. В деня на инжектирането на hCG и на следващия ден на пациента се препоръчва да има сексуален контакт. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация.

Ако яйчниците реагират прекомерно на стимулация, лечението с фолитропин алфа трябва да се прекрати и hCG трябва да се прекрати. Стимулирането се повтаря в следващия цикъл, като се започва с по-ниска доза GONAL-f® в сравнение с предишния цикъл.

Контролирана овариална хиперстимулация в АРТ програми. GONAL-f® се предписва дневно от 150-225 IU, като се започне от 2-3-ия ден от цикъла. Дневната доза може да варира, но често не надвишава 450 IU. Лечението продължава, докато фоликулите достигнат подходящ размер според ултразвука (5-20 дни, средно до 10-ия ден от лечението). 24-48 часа след последното инжектиране на лекарството GONAL-f® се прилага еднократна доза от 250 μg r-hCG или 5000-10 000 IU hCG, за да се индуцира окончателното узряване на фоликулите.

За потискане на ендогенния скок на LH и поддържането му на ниско нивосе използва GnRH агонист или антагонист. В обичайния протокол приложението на GONAL-f® започва приблизително 2 седмици след началото на лечението с агонист, след което прилагането на двете лекарства продължава до получаване на фоликули с подходящ размер. По-специално, след 2 седмици лечение с агонист се предписват 150-225 IU GONAL-f® за 7 дни. Впоследствие дозата се коригира в зависимост от отговора на яйчниците. Съществуващият опит с АРТ показва, че по правило вероятността за успешно лечение остава през първите 4 опита и след това постепенно намалява.

Овариална стимулация при жени с тежък дефицит на FSH и LH (в комбинация с лекарства за LH).Дозировката и схемата на лечение се избират индивидуално от лекаря.

Често GONAL-f® се предписва ежедневно подкожно до 5 седмици едновременно с LH. Лечението с GONAL-f® започва с доза 75-150 IU едновременно с лутропин алфа в доза 75 IU. Ако е необходимо, дозата на GONAL-f® може да се увеличи с 37,5-75 IU на всеки 7-14 дни.

Ако няма адекватен отговор на стимулация в рамките на 5 седмици, терапията трябва да бъде спряна и подновена в нов цикъл с по-висока доза.

След достигане на оптималния размер на фоликула/фоликулите, 24-48 часа след последното инжектиране на GONAL-f® и lutropin alfa се прилагат еднократно 250 μg r-hCG или 5000-10000 IU hCG. В деня на инжектирането на hCG и на следващия ден на пациента се препоръчва да има сексуален контакт. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация.

В случай на прекомерен отговор на яйчниците към стимулация, лечението с фолитропин алфа трябва да се преустанови и hCG трябва да се прекрати. Стимулирането се повтаря в следващия цикъл, като се започва с по-ниска доза GONAL-f® в сравнение с предишния цикъл.

мъже

Стимулиране на сперматогенезата при хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже (в комбинация с hCG).На мъжете често се предписва GONAL-f® в доза от 150 IU 3 пъти седмично в продължение на поне 4 месеца в комбинация с hCG. Ако през това време няма положителен ефект, лечението може да продължи до 18 месеца.

Предозиране

Към момента не са докладвани случаи на предозиране на GONAL-f®. Очевидно трябва да се очаква появата на OHSS, което е описано по-подробно в раздела „Специални инструкции“.

Специални инструкции

Тъй като лекарството може да предизвика различни нежелани реакции, GONAL-f® трябва да се предписва само от медицински специалист, който има пряко отношение към проблемите на безплодието. Началото на терапията трябва да бъде предшествано от преглед на безплодната двойка, по-специално трябва да се извършат изследвания за изключване на хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност, хиперпролактинемия, хипоталамо-хипофизни неоплазми и, ако е необходимо, трябва да се предпише подходяща терапия.

Необходимо е да се оцени проходимостта на фалопиевите тръби, за да се избере методът на АРТ. Тубарна обструкция трябва да се изключи, ако пациентът не участва в програма за ин витро оплождане.

При пациенти с порфирия, както и с анамнеза за порфирия, е необходимо внимателно проследяване по време на терапията с GONAL-f®. Ако състоянието се влоши или се появят първите признаци на това заболяване, може да се наложи прекратяване на лечението.

При лечение с GONAL-f® е необходимо да се оцени състоянието на яйчниците чрез ултразвук, както отделно, така и в комбинация с определяне на естрадиол в кръвната плазма.

Отговорът към приложението на FSH може да варира между пациентите, така че минималната ефективна доза трябва да се използва както при жени, така и при мъже.

Лекарството GONAL-f® съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий в 1 доза, т.е. не се счита за значим източник на натрий.

OHSS трябва да се диференцира от неусложненото уголемяване на яйчниците. Клиничните симптоми на OHSS могат да се появят с нарастваща тежест. Характеризира се със значително увеличаване на размера на яйчниците, високи нива на полови хормони, повишена съдова пропускливост, което води до натрупване на течност в коремната, плевралната и по-рядко перикардната кухина.

Следните симптоми са най-характерни за тежкия OHSS: болка и усещане за пълнота в корема, значително увеличаване на размера на яйчниците, повишено телесно тегло, задух, олигурия, стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария); може да се появи хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитониум, плеврален излив, хидроторакс, остър респираторен дистрес синдром. В много редки случаи тежкият СОХС може да бъде усложнен от усукване на яйчниците и тромбоемболични събития като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на миокарда.

За да се сведе до минимум рискът от OHSS и многоплодна бременност, се препоръчва редовно да се използва ултразвук и да се оценява концентрацията на естрадиол в кръвната плазма за ранно идентифициране на рискови фактори.

Независими рискови фактори за развитие на OHSS са синдром на поликистозни яйчници или високи концентрации на естрадиол в кръвната плазма. По време на ановулация рискът от развитие на OHSS се увеличава при концентрация на естрадиол >900 pg/ml (3300 pmol/l) и наличие на повече от 3 фоликула с диаметър 14 mm или повече. При АРТ рискът от развитие на OHSS се увеличава при концентрация на естрадиол >3000 pg/ml (11 000 pmol/l) или наличие на 20 или повече фоликула с диаметър 12 mm или повече.

Има основание да се смята, че hCG играе ключова роля в появата на OHSS. С настъпването на бременността тежестта на OHSS може да се влоши и продължителността му да се увеличи. Когато нивата на естрадиол са >5500 pg/mL (20 200 pmol/L) или когато има 40 или повече фоликула, hCG трябва да се избягва. Пациентът е помолен да се въздържа от коитус в продължение на 4 дни или да използва бариерни методи за контрацепция.

OHSS може да прогресира бързо (от ден до няколко дни) до тежко състояние. Най-често OHSS възниква след прекратяване на хормоналната терапия и достига своя максимум след 7-10 дни, следователно след въвеждането на hCG е необходимо наблюдение за най-малко две седмици.

Вероятността от OHSS при пациенти, подложени на контролирана овариална хиперстимулация за ART, се намалява чрез аспириране на всички фоликули.

Лек до умерен OHSS възниква спонтанно. Ако се развие тежък OHSS, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да се преустанови. Пациентът трябва да бъде хоспитализиран и да му бъде назначена специфична за OHSS терапия.

Многоплодна бременност

Честотата на многоплодни бременности и раждания по време на индукция на овулация е по-висока в сравнение с естественото зачеване. Най-често срещаният вариант за многоплодна бременност е близнаците. Многоплодната бременност, особено тази, включваща голям брой ембриони, ще увеличи риска от неблагоприятни резултати за майката и плода. За да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност, е необходимо внимателно проследяване на реакцията на яйчниците. При АРТ рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на трансферираните ембриони, тяхната жизнеспособност и възрастта на пациентката.

Спонтанен аборт

Честотата на спонтанни аборти или спонтанни аборти (спонтанни аборти) след индукция на овулация и програми за АРТ е по-висока, отколкото в общата популация.

Извънматочна бременност

Пациенти с анамнеза за заболяване на фалопиевите тръби имат повишен риск от извънматочна бременност. Вероятността от извънматочна бременност след използване на асистирани репродуктивни технологии е по-висока, отколкото в общата популация.

Новообразувания на репродуктивната система

Има съобщения за доброкачествени и злокачествени новообразувания на яйчниците и други репродуктивни органи при жени след многократни курсове на лечение на безплодие с различни лекарства. Понастоящем не е установена връзка между терапията с гонадотропини и повишения риск от неоплазми при безплодие.

Вродени малформации

Честотата на вродени аномалии след използване на програми за АРТ може да бъде малко по-висока, отколкото по време на естествена бременност и раждане. Въпреки че не е известно дали това се дължи на характеристиките на родителите (по-специално възрастта на майката, качеството на сперматозоидите) и многоплодна бременност или директно на АРТ процедури.

Тромбоемболични усложнения

При пациенти със скорошни или настоящи тромбоемболични заболявания, както и при вероятен риск от тяхното възникване, употребата на гонадотропини може да увеличи този риск или да усложни хода на тези заболявания. За пациентите в тази група ползите от терапията трябва да се преценят спрямо възможните рискове. Трябва да се отбележи, че самата бременност носи повишен риск от тромбоемболични нарушения.

Лечение за мъже

Повишената концентрация на FSH в кръвния серум на мъжете може да показва първична тестикуларна недостатъчност. В този случай лечението с r-hFSH/xCG е неефективно и GONAL-f® не трябва да се предписва.

4-6 месеца след началото на курса на лечение се препоръчва да се наблюдава спермограмата. Пациентите трябва да са запознати с горните рискове преди започване на терапията.

Необходимо е да информирате лекаря за всички видове алергични реакции, които пациентът има, както и за всички използвани лекарства преди започване на лечението с GONAL-f®.

Необходимо е да се отбележи датата на първата употреба върху дръжката с лекарството.

След първата употреба лекарството може да се съхранява не повече от 28 дни при температура не по-висока от 25 ° C. Не използвайте лекарството след този период. В рамките на срока на годност лекарството може да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° C до 3 месеца. След 3 месеца трябва да се унищожи, ако не е използвано. Охлаждането не е разрешено.

Ефектът на лекарството върху шофирането и работата с други механизми.Лекарството GONAL-f® не влияе върху способността за шофиране и работа с други механизми.

Когато използвате лекарството сами, първо трябва внимателно да прочетете инструкциите. Лекарят ще предпише на пациента дозировка в IU. Една опаковка от лекарството е предназначена за употреба само от един пациент. Пациентът трябва да подготви първоначално напълнената писалка и да приложи инжекцията. Следващата инжекция трябва да се постави на следващия ден по същото време.

1. Измийте ръцете си. Много е важно ръцете и всички предмети, използвани от пациента, да са възможно най-чисти. Съберете всичко необходимо за извършване на инжекцията. На чиста повърхност поставете всичко, което ще използвате: 2 тампона, напоени с алкохол, първоначално напълнена писалка и инжекционна игла.

2. Подгответе първоначално напълнената писалка GONAL-f® за първа употреба: отстранете капачката на писалката и поставете иглата, както е описано в стъпка 3. След това напълнете отново писалката, като поставите стрелката на индикатора за дозата срещу точка 37,5 на черната скала на циферблата за дозиране. Издърпайте бутона за инжектиране, докато спре, отстранете външната капачка на иглата, след това вътрешната капачка на иглата, като държите дръжката с иглата вертикално (иглата трябва да сочи нагоре). Внимателно почукайте мястото на патрона, така че въздушните мехурчета да се съберат в основата на иглата. Насочвайки иглата вертикално нагоре, натиснете бутона за инжектиране. На върха на иглата трябва да се появи капка. Това означава, че първоначално напълнената писалка е готова за инжектиране. Ако на върха на иглата не се появи течност, повторете процеса на приготвяне. След това задайте дозата, както е описано в параграф 4. За следващата инжекция поставете иглата и задайте дозата, както е описано в параграф. 3 и 4 съответно.

3. Поставяне на игла

Вземете нова игла. Ако опаковката на иглата е счупена, тя не трябва да се използва, трябва да вземете нова. Отстранете защитната мембрана от външната капачка на иглата. Като държите иглата здраво за външната капачка, вкарайте иглата в писалката върху накрайника с резба и завъртете по посока на часовниковата стрелка, докато щракне на място.

Внимание:Използвайте само иглите, доставени с писалката или доставени отделно за тази писалка.

4. Задаване на дозировката

Задайте необходимата доза, като завъртите селекторът за дозиране с черна скала, докато стойността на дозата застане срещу стрелката (циферблатът за дозиране ви позволява да зададете дозата на интервали от 37,5 IU. Минималната доза и най-високата доза са в интервалите от 37,5 до 300 IU). След като зададете необходимата доза, я наберете, като издърпате бутона за инжектиране докрай. Опитайте се да повдигнете бутона прав, а не да го въртите, защото... това може да промени предписаната доза.

Внимание:Трябва внимателно да следите зададената доза на диска, т.к след издърпване на бутона за инжектиране промяната на дозата вече няма да е възможна, т.к вече е набрано. Ако се установи грешка след издърпване на бутона за инжектиране и избиране на дозата, не инжектирайте. Отстранете избраната доза и повторете набирането отново.

Проверете червената скала на диска за контрол на дозата, за да се уверите, че е избрана правилната доза: когато бутонът за инжектиране е издърпан навън, числото на червената скала на контролния диск, показващо избраната доза, е срещу дозировката, зададена на черната скала на регулатора на дозата срещу стрелката. Ако събраната доза е по-малка от необходимата доза, дозирането не е завършено. В този случай трябва да следвате инструкциите, дадени в параграф 2.

Ако се изисква една и съща доза всеки път, стрелката на индикатора за дозата трябва да остане в същата позиция.

5. Дозиране

Изберете мястото на инжектиране в съответствие с препоръките на Вашия лекар. Избършете мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт. Използвайте техниката на поставяне, препоръчана от Вашия лекар или медицинска сестра. Вкарайте иглата в кожата и натиснете бутона за инжектиране. Уверете се, че сивият индикатор за пълна доза вече не се вижда. Тази позиция на индикатора показва доставка на пълната доза. Трябва да държите иглата в кожата и да държите бутона за инжектиране натиснат поне 10 секунди. Когато изваждате иглата от кожата, трябва да продължите да държите бутона натиснат.

6. Отстраняване на иглата

Отстранявайте иглата след всяка инжекция и я изхвърляйте. Дръжте здраво дръжката на резервоара за лекарство. Внимателно поставете външната капачка върху иглата. Затегнете външната капачка на иглата и развийте иглата, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка. Изхвърлете използваната игла. Поставете капачката върху писалката.

7. Съхранение на оригинално напълнената писалка

След инжектирането отстранете използваните игли, както е описано в параграф 6. Поставете предпазната капачка върху писалката. Съхранявайте писалката на сигурно място, за предпочитане в оригиналната й опаковка. След като писалката се изпразни, изхвърлете я.

Забележка.Скалата, която се вижда през резервоара за лекарство, служи като индикатор за количеството лекарство, останало в резервоара. Не може да се използва за задаване на дозировка.

8. Колелото за контрол на дозата с червена скала върху бутона за инжектиране се използва за наблюдение дали последната доза е напълно напълнена или не. Той променя позицията си, за да покаже количеството лекарство в резервоара. Ако събраната доза не е достатъчна за завършване на инжекцията, има две възможности:

А. Инжектирайте дозата, която е останала в писалката, след което вземете нова писалка, поставете в нея останалата необходима доза и я приложете.

Лекарствена форма:  лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложениеСъединение:

1 бутилка съдържа:

активна съставка:фолитропин алфа (r-hFSH) 5,5 mcg (75 IU); помощни вещества:захароза 30 mg, натриев хидроген фосфат дихидрат 1,11 mg, натриев дихидроген фосфат монохидрат 0,45 mg, метионин 0,1 mg, полисорбат 20 0,05 mg, фосфорна киселина q.s., натриев хидроксид q.s.

Описание:

Бял лиофилизиран прах или бяла лиофилизирана маса (лиофилизат).

Фармакотерапевтична група:Фоликулостимулиращ агент ATX:  

G.03.G.A Гонадотропини

G.03.G.A.05 Фолитропин алфа

Фармакодинамика:

GONAL-f® - рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон (r-hFSH) - е лекарство, което стимулира растежа и развитието на фоликулите. Лекарството се произвежда чрез генно инженерство с помощта на клетъчна култура от яйчници на китайски хамстер. Има гонадотропен ефект: стимулира растежа и съзряването на фоликула/фоликулите, подпомага развитието на няколко фоликула при контролирана овариална хиперстимулация, включително за програми за асистирана репродуктивна технология (АРТ).

Сравнителни клинични проучвания на r-hFSH () и y-FSH (уринарния фоликулостимулиращ хормон) за ART и индуциране на овулация демонстрират по-голямата ефективност на GONAL-f® за иницииране на узряването на фоликулите по отношение на такива показатели като намаляване на кумулативната доза и продължителността на лечението, в сравнение с FSH и по този начин намалява риска от нежелана овариална хиперстимулация. За ART, приложението на GONAL-f® в по-ниска обща доза с по-кратка продължителност на лечението води до получаване на по-голям брой извлечени ооцити в сравнение с γ-FSH.

Доказано е също, че при жени с потисната секреция на ендогенни гонадотропини, той ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки ниската концентрация на лутеинизиращ хормон (LH), която е неизмерима.

Фармакокинетика:

При подкожно приложение абсолютната бионаличност е приблизително 70%. След многократно инжектиране на GONAL-f® се наблюдава трикратно натрупване на лекарството в кръвта в сравнение с еднократно инжектиране. Стационарна равновесна концентрация в кръвта се постига в рамките на 3-4 дни. Доказано е също, че при жени с потисната секреция на ендогенни гонадотропини, той ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че ниското ниво на лутеинизиращия хормон (LH) е неизмеримо.

След интравенозно приложение се определя в извънклетъчни течности с начален полуживот приблизително 2 часа и краен полуживот приблизително 24 часа. Равновесният обем на разпределение е 10 l, просвет - 0,6 л/час. Една осма от приетата доза фолитропин алфа се екскретира в урината.

Показания:

Ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници) при жени, ако терапията с кломифен е неефективна.

Контролирани яйчницихиперстимулация в АРТ програми.

Овариална стимулация при жени с тежък дефицит на FGC и LH (в комбинация с лекарства за LH).

Стимулиране на сперматогенезата при хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже (в комбинация с човешки хорион гонадотропин (hGC)).

Противопоказания:

Свръхчувствителност към лекарството или помощните вещества, хипоталамо-хипофизни тумори.

При жени: бременност, обемни неоплазми или кисти на яйчниците (които не са причинени от синдром на поликистозни яйчници), кървене от матката с неизвестна етиология, карцином на яйчниците, рак на матката, рак на гърдата.

Лекарството не трябва да се предписва:

• при жени: с аномалии в развитието на гениталните органи и маточни фиброиди, несъвместими с бременността, първична овариална недостатъчност, преждевременна менопауза.
• при мъже: с първична тестикуларна недостатъчност.

Бременност и кърмене:По време на бременност и кърмене GONAL-f® не се предписва. Начин на употреба и дозировка:

Лечението с GONAL-f® трябва да започне под наблюдението на медицински специалист с опит в лечението на безплодие.

Лекарството GONAL-f® е предназначено за подкожно приложение.

Първата инжекция на лекарството GONAL-f® се извършва под наблюдението на лекуващ лекар или квалифициран медицински персонал.Самостоятелно приложение на GONAL-f® може да се извършва само от добре мотивирани пациенти, обучени и имащи възможност да получат експертни съвети.

Сухото вещество се разтваря в предоставения разтворител непосредствено преди употреба. Съдържанието на до три бутилки от лекарството се разтваря в 1 ml разтворител, което прави възможно намаляването на въведения обем на инжектиране.

Жени Ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници при жени, ако терапията с кломифен е неефективна GONAL-f® трябва да се предписва като курс от ежедневни инжекции. Лечението започва в първите 7 дни от цикъла. Стимулацията се провежда под ехографски контрол на яйчниците (измерва се размерът на фоликулите) и/или концентрацията на естрадиол в кръвната плазма. Стимулирането започва с дневна доза от 75-150 IU, като се увеличава с 37,5-75 IU след 7-14 дни, докато се получи адекватен, но не прекомерен отговор. Максималната дневна инжекционна доза не трябва да надвишава 225 IU. Ако няма положителна динамика след 4 седмици, лечението се спира. В следващия цикъл стимулацията може да започне с по-висока доза, отколкото в предишния цикъл. След достигане на оптималния размер на фоликула, 24-48 часа след последното инжектиране на GONAL-f®, 250 μg рекомбинантен човешки хорионгонадотропин (r-hCG) или 5000-10 000 IU човешки човешки хорионгонадотропин (hGC). В деня на инжектирането на hCG и на следващия ден на пациента се препоръчва да има сексуален контакт. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация.

Ако яйчниците реагират прекомерно на стимулация, лечението с фолитропин алфа трябва да се преустанови и hHC да се прекрати. Стимулирането се повтаря в следващия цикъл, като се започва с по-ниска доза GONAL-f® в сравнение с предишния цикъл.

Контролирана овариална хиперстимулация в АРТ програми GONAL-f® се предписва дневно по 150-225 IU, като се започне от 2-3 ден на цикъла. Коригирането на дозата GONAL-f® трябва да се извършва не повече от веднъж на всеки 3-5 дни; еднократната доза може да се увеличи с 75-150 IU. Дневната доза може да варира, но обикновено не надвишава 450 IU. Лечението продължава, докато фоликулите достигнат подходящ размер според ултразвука (5-20 дни, средно до 10-ия ден от лечението).

24-48 часа след последното инжектиране на GONAL-f® се прилагат еднократно 250 μg p-hGC или 5000-10 000 IU hGC, за да се предизвика окончателно узряване на фоликулите.

За потискане на ендогенния пик на LH и поддържането му на ниско ниво се използва агонист или антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). В обичайния протокол GONAL-f® започва приблизително две седмици след началото на лечението с GnRH агонист, след което и двете лекарства продължават до получаване на фоликули с подходящ размер. Например след двуседмично лечение с GnRH агонист се предписват 150-225 IU GONAL-f® за 7 дни. Впоследствие дозата се коригира в зависимост от развитието на фоликулите и концентрацията на естрадиол в кръвната плазма. Текущият опит с ART показва, че вероятността за успешно лечение обикновено остава през първите 4 опита и след това постепенно намалява.

Овариална стимулация при жени с тежък дефицит на FSH и LH (в комбинация с лекарства за LH)

Дозата и режимът на лечение се избират индивидуално от лекаря.

GONAL-f® обикновено се прилага ежедневно подкожно до 5 седмици, едновременно с LH. Лечението с GONAL-f® започва с доза 75-150 IU едновременно с лутропин алфа в доза 75 IU. При необходимост дозата на GONAL-f® може да се увеличи с 37,5 - 75 IU на всеки 7-14 дникъм нея. Ако няма адекватен отговор на стимулация в рамките на 5 седмици, терапията трябва да бъде спряна и подновена в нов цикъл с по-висока доза.

След достигане на оптималния размер на фоликула/фоликулите, 24-48 часа след последното инжектиране на GONAL-f® и лутропин алфа се прилагат еднократно 250 μg r-hGC или 5000-10 000 M.E. hGC. В деня на инжектирането на hCG и на следващия ден на пациента се препоръчва да има сексуален контакт. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация.

Ако яйчниците реагират прекомерно на стимулация, лечението трябва да се преустанови и hHC да се прекрати. Стимулирането се повтаря в следващия цикъл, като се започва с по-ниска доза GONAL-f® в сравнение с предишния цикъл.

мъже

Стимулиране на сперматогенезата при хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже (в комбинация с hCG).

На мъжете обикновено се предписва GONAL-f® в доза от 150 IU три пъти седмично в продължение на поне 4 месеца в комбинация с hCG. Ако през това време няма положителен ефект, лечението може да продължи до 18 месеца.

Странични ефекти:

При използване на лекарството GONAL-f® могат да се развият нежелани реакции, които в зависимост от честотата на поява се считат за много чести (≥1/10), чести (≥1/100 и<1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единични съобщения). Честотата на нежеланите реакции във всяка група е посочена в низходящ ред.

Употреба при жени

Нарушения на имунната система: много редки - леки до умерени системни алергични реакции (например зачервяване на кожата, обрив, подуване на лицето, копривна треска, затруднено дишане), развитие на тежки алергични реакции, включително анафилактични реакции и шок.

Нарушения на нервната система: често - главоболие.

Съдови нарушения: много рядко - тромбоемболизъм, обикновено свързани с тежък OHSS.

: много рядко - при пациенти с бронхиална астма има влошаване на хода или екзацербация на заболяването.

Стомашно-чревни нарушения:често - коремна болка, тежест, коремен дискомфорт, гадене, повръщане, диария, колики, оригване.

Нарушения на репродуктивната система и гърдата:много често - кисти на яйчниците; често - синдром на овариална хиперстимулация (OHSS) с лека или умерена тежест (включително свързани симптоми); нечести - тежка форма на OHSS (включително придружаващи симптоми); рядко - усложнение на тежък OHSS (вижте точка "Специални инструкции").

много често - леки/умерени реакциитежест на мястото на инжектиране(болка, зачервяване, хематом, подуване).

Приложениепри мъже

Нарушения на имунната система: много редки - леки до умеренисистемни алергични реакции (напрзачервяване на кожата, обрив, подуване на лицето,копривна треска, затруднено дишане),развитие на тежки алергични реакции, привключително анафилактични реакции и шок.

Нарушения на дихателната система: много рядко - при пациенти с бронхиалнавлошаване или екзацербация на астмазаболявания.

Кожни и подкожни нарушенияфибри: често - поява на акне (акне).

Нарушения на гениталните органи илимлечна жлеза: често - гинекомастия, варикоцеле.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:много често - лека/умерена реакция на мястото на инжектиране (например болка, зачервяване, хематом, подуване). често - наддаване на тегло.

Ако възникнат сериозни нежелани реакции или ефекти, които не са описани по-горе, трябва да уведомите Вашия лекар.

Предозиране:

Понастоящем не са докладвани случаи на предозиране на лекарството GONAL-f®. Очевидно трябва да се очаква развитието на синдром на овариална хиперстимулация (вижте раздел "Специални указания").

Взаимодействие:

Когато GONAL-f® се комбинира с други стимулиращи лекарства (hHC, кломифен), овариалният отговор се засилва; на фона на десенсибилизация на хипофизната жлеза с GnRH агонист или антагонист, тя намалява (необходимо е увеличаване на дозата на лекарството). Няма данни за взаимодействие на GONAL-f® с други лекарства.

Специални инструкции:

Тъй като лекарството може да предизвика различни нежелани реакции, GONAL-f® трябва да се предписва само от лекар специалист, който има пряко отношение към проблемите на безплодието.

Началото на терапията трябва да бъде предшествано от преглед на безплодната двойка, по-специално трябва да се извършат изследвания за изключване на хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност, хиперпролактинемия, хипоталамо-хипофизни тумори и, ако е необходимо, да се предпише подходяща терапия.

Необходимо е да се оцени проходимостта на фалопиевите тръби, за да се избере методът на АРТ. Тубарна обструкция трябва да се изключи, ако пациентът не участва в програма за ин витро оплождане.

При пациенти с порфирия, както и при наличие на порфирия при роднини, е необходимо внимателно наблюдение по време на терапията с GONAL-f®. Ако състоянието се влоши или се появят първите признаци на това заболяване, може да се наложи прекратяване на терапията.

При лечение с GONAL-f® е необходимо да се оцени състоянието на яйчниците чрез ултразвук (ултразвук), както отделно, така и в комбинация с определяне на естрадиол в кръвната плазма. Отговорът към FSH може да варира между пациентите, така че минималната ефективна доза трябва да се използва както при жени, така и при мъже.

Лекарството GONAL-f® съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий в 1 доза, т.е. не е значим източник на натрий.

Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS)

OHSS трябва да се диференцира от неусложненото уголемяване на яйчниците. За разлика от неусложненото уголемяване на яйчниците, OHSS е медицинско състояние, чиято тежест може да варира.

Леката форма на OHSS е придружена от болка в долната част на корема, увеличаване на размера му и увеличаване на размера на яйчниците. При OHSS с умерена тежест могат да се наблюдават допълнително гадене, повръщане и уголемяване на яйчниците, включително поради образуването на кисти. При тежки форми на OHSS, задух, олигурия, изразено увеличаване на размера на яйчниците, увеличаване на телесното тегло, стомашно-чревни нарушения, високи концентрации на полови хормони, повишена съдова пропускливост, водеща до натрупване на течност в коремната кухина. , плеврални кухини и по-рядко в перикард.. При тежки форми на OHSS може да се появи хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, хидроторакс и синдром на остър респираторен дистрес. В много редки случаи тежкият СОХС може да бъде усложнен от усукване на киста на яйчника или тромбоемболични нарушения като белодробна емболия, исхемичен инсулт или инфаркт на миокарда.

Има причина да се смята, че hHC играе ключова роля в появата на OHSS. Следователно, в случай на прекомерна реакция на яйчниците към стимулация, hCG не се предписва и пациентите се съветват да се въздържат от коитус или да използват бариерни методи

контрацепция за поне 4 дни. OHSS може бързо да прогресира (от ден до няколко дни) до тежко състояние, поради което след прилагане на hCG пациентите трябва да бъдат наблюдавани най-малко две седмици.

Лекият до умерен OHSS обикновено отзвучава спонтанно. Ако се развие тежка форма на OHSS, терапията с GONAL-f®, ако все още продължава, трябва да се прекрати. Пациентът трябва да бъде хоспитализиран и да се предпише подходящо лечение.

За да се сведе до минимум рискът от OHSS и многоплодна бременност, редовно се използва ултразвук и оценка на концентрациите на естрадиол в кръвната плазма. Рискови фактори за развитие на СОХС са синдром на поликистозни яйчници, концентрация естрадиол >900 pg/ml (3300 pmol/l) иналичието на повече от 3 фоликула в диаметър не е такапо-малко от 14 mm. С ART, рискът от развитие на OHSSсе повишава при концентрации на естрадиол >3000 pg/ml (1100 pmol/l) или наличие на 20 или повече фоликула с диаметър 12 mm или повече. Когато концентрацията на естрадиол е >5500 pg/mL (20 200 pmol/L) или когато има 40 или повече фоликула, hCG трябва да се избягва.

Вероятността от OHSS при пациенти, подложени на контролирана овариална хиперстимулация за ART, се намалява чрез аспирация на всички фоликули.

Когато настъпи бременност, тежестта на OHSS може да се влоши и продължителността му може да се увеличи. Най-често OHSS се появява след спиране на хормоналната терапия и достига своя максимум след 7-10 дни. По правило OHSS изчезва спонтанно с началото на менструацията.

Пациентите със синдром на поликистозни яйчници са с по-висок риск от развитие на OHSS.

Многоплодна бременност

Честотата на многоплодни бременности и раждания с индукция на овулация е по-висока в сравнение с естественото зачеване, най-често срещаният вариант за Многоплодната бременност е близнаци.

Многоплодната бременност, особено тази с голям брой ембриони, повишава риска от неблагоприятен изход за майката и плода. За да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност, се препоръчва внимателно проследяване на реакцията на яйчниците. При АРТ рискът от многоплодна бременност се свързва основно с броя на трансферираните ембриони, техните жизненост и възраст на пациента.

Спонтанен аборт

Честотата на спонтанните аборти след индуциране на овулацията и ART програми е по-висока, отколкото в общата популация.

Извънматочна бременност

Пациентите с анамнеза за заболяване на фалопиевите тръби имат повишен риск от извънматочна бременност, независимо дали бременността е настъпила по обичайния път или по време на лечение на безплодие. Вероятност извънматочна бременност следприлагане на спомагателнирепродуктивните технологии са по-високи, отколкото в общата популация.

Новообразувания на репродуктивната система

Има съобщения за доброкачествени и злокачествени новообразувания на яйчниците и други репродуктивни органи при жени след многократни курсове на лечение на безплодие с различни лекарства. В моментаВремето на връзката между терапията с гонадотропини и повишения риск от неоплазми при безплодие не е установено.

Вродени малформации

Честотата на вродени аномалии след използване на програми за АРТ може да бъде малко по-висока, отколкото по време на естествена бременност и раждане. Не е известно обаче дали това се дължи на родителски характеристики (напр. възраст на майката, качество на сперматозоидите) и многоплодна бременност или директно на АРТ процедури.

Тромбоемболични усложнения

При пациенти със скорошни или текущи тромбоемболични заболявания, както и с вероятен риск от тяхното възникване, при наличие на анамнеза за заболяването или при роднини, употребата на лекарството GONAL-f® може да увеличи този риск или да усложни хода на тези заболявания. За пациентите в тази група ползите от терапията трябва да се преценят спрямо възможните рискове. Трябва да се отбележи, че самата бременност, подобно на OHSS, носи повишен риск от тромбоемболични нарушения.

Лечение за мъже

Повишената концентрация на FSH в кръвната плазма на мъжете може да показва първична тестикуларна недостатъчност. В този случай лечението с r-hFSH/hHC е неефективно и GONAL-f® не трябва да се предписва. 4-6 месеца след началото на терапията се препоръчва проследяване на спермограмата.

Пациентите трябва да са запознати с горните рискове преди започване на терапията.

Необходимо е да информирате лекаря за всички видове алергични реакции, които пациентът има, както и за всички използвани лекарства преди започване на лечението с GONAL-f®.

Ако GONAL-f® се предписва заедно с лутропин алфа, те могат да се смесват в една спринцовка.

1. Измийте ръцете си. Много е важно ръцете ви и всички предмети, които използвате, да са възможно най-чисти.

2. Съберете всичко необходимо. Намерете чиста повърхност и подредете всичко, което ще използвате:

Бутилка с лекарството

Предварително напълнена спринцовка с разтворител

2 тампона със спирт

Една игла за приготвяне на разтвора и игла за подкожно приложение

Контейнер за изхвърляне.

3. Пригответе инжекционния разтвор. Отстранете затварящата се капачка от бутилката и предпазната капачка от иглата на спринцовката. Поставете иглата на спринцовката, съдържаща разтворителя, във флакона, като пробиете гумената капачка на флакона. Бавно инжектирайте цялото съдържание на спринцовката във флакона. Завъртете бутилката за по-добро разтваряне. Не го разклащайте.

4. След разтваряне на лиофилизата проверете дали разтворът е чист и дали не съдържа частици. Обърнете бутилката с главата надолу и изтеглете разтвора обратно в спринцовката. Извадете спринцовката от флакона.

(Ако ви е предписана доза, съдържаща се в няколко бутилки, бавно инжектирайте съдържанието на спринцовката в следващата бутилка. Повторете операцията, както е описано по-горе, докато получите необходимата доза. Ако ви е предписана, можете да смесите двете лекарства в едно Пригответе разтвор на лутропин алфа, изтеглете го в спринцовката, инжектирайте разтвора в бутилката с GONAL-f®, разтворете лекарството и изтеглете разтвора обратно в спринцовката разтворител.

5.Сменете иглата с игла за подкожно инжектиране. Ако видите въздушни мехурчета в спринцовката, обърнете иглата нагоре и леко почукайте спринцовката, така че всички мехурчета да се съберат в горната част на спринцовката. Натиснете буталото, докато изчезнат всички.

6. Приложете незабавно разтвора. Вашият лекар или медицинска сестра трябва вече да са Ви посъветвали къде да поставите инжекцията. Това може да е стомахът или бедрото. Стиснете кожата и вкарайте иглата рязко под ъгъл 45 или 90°. Инжектирайте подкожно, както са Ви учили. Не инжектирайте във вена. Когато инжектирате, натиснете внимателно буталото, докато се инжектира цялата доза. След това веднага отстранете иглата и избършете мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт, с кръгови движения.

7. Веднага след приключване на инжектирането изхвърлете използваните спринцовки (за предпочитане в отделен контейнер) и останалия лекарствен разтвор.

Форма на освобождаване/дозировка:Лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложение, 5,5 μg (75 IU).пакет: В прозрачна, безцветна стъклена бутилка с вместимост 3 ml, запечатана с гумена запушалка и алуминиев ринг със защитна подвижна капачка. Разтворител: вода за инжекции 1 ml в предварително напълнена спринцовка от прозрачно стъкло.

1, 5 или 10 бутилки лиофилизат, същия брой предварително напълнени спринцовки с разтворител и 2,

10 или 20 стерилни игли се поставят съответно в пластмасов контейнер и след това в картонена кутия заедно с инструкцията за употреба.

Условия на съхранение:

При температура не по-висока от 25 °C в защитено от светлина място.

Да се ​​пази от деца.

Най-добър до дата:

2 години за лиофилизат.

3 години за разтворител.

Да не се използва след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LS-000200 Дата на регистрация: 15.03.2010 / 08.02.2017 Срок на годност:Безсрочен Притежател на удостоверението за регистрация:Merck Serono S.A., клон Eaubonne Швейцария Производител:   Представителство:   MERK, LLC Русия Дата на актуализиране на информацията:   05.05.2017 Илюстрирани инструкции

Инструкции за употреба:

Gonal-f е рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствени форми:

• Лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно (s/c) приложение: бял прах или маса (стъклени бутилки от 3 ml, 1, 3, 5 или 10 бутилки в картонена кутия, пълни с разтворител в спринцовки или бутилки 1, 3, 5). или съответно 10 бр.);
• Разтвор за подкожно приложение: бистра, безцветна течност, възможна е лека опалесценция (писалка за спринцовка от 0,5 ml, 0,75 ml, 1,5 ml, в пластмасов контейнер 1 писалка за спринцовка в комплект със съответно 5, 7 или 14 игли за еднократна употреба в картонена кутия 1 контейнер).

Активната съставка на Gonal-f е фолитропин алфа:

• 1 бутилка – 5,5 mcg, или 75 международни единици (IU);
• 1 писалка за спринцовка – 22 mcg (300 IU), 33 mcg (450 IU), 66 mcg (900 IU).

Помощни вещества:

• Лиофилизат: натриев хидроген фосфат дихидрат, захароза, натриев дихидроген фосфат монохидрат, натриев хидроксид, фосфорна киселина, полисорбат 20, метионин;
• Разтвор: захароза, полоксамер 188, метионин, натриев хидроген фосфат дихидрат, натриев дихидроген фосфат монохидрат, м-крезол, натриев хидроксид, фосфорна киселина, вода за инжекции.

Разтворител: вода за инжекции.

Показания за употреба

Употребата на Gonal-f е показана за лечение на безплодие при жени:

• Овариална стимулация в случай на неефективност на терапията с кломифен и липса на растеж и узряване на фоликули, включително на фона на синдром на поликистозни яйчници;
• Контролирана овариална стимулация в програмата за асистирана репродуктивна технология;
• Овариална стимулация при хипогонадотропни патологии (в комбинация с лутеотропин).

В допълнение, лекарството се използва при лечението на хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже за стимулиране на сперматогенезата (в комбинация с човешки хорионгонадотропин).

Противопоказания

• Тумори на хипофизната жлеза или хипоталамуса;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

В допълнение, противопоказания за употреба при жени:

• Обемни тумори или кисти на яйчниците, които не са причинени от синдром на поликистозни яйчници;
• Рак на матката;
• Карцином на яйчниците;
• рак на гърдата;
• Маточно кървене с неизвестна етиология;
• Първична недостатъчност на яйчниците;
• Маточни фиброиди и аномалии в развитието на гениталните органи, несъвместими с бременността;
• Период на бременност и кърмене;
• Преждевременна менопауза.

Лекарството не трябва да се предписва на мъже с първична тестикуларна недостатъчност.

Указания за употреба и дозировка

Gonal-F се прилага подкожно, като ежедневно се променя мястото на инжектиране.

Режимът на дозиране и продължителността на употреба се предписват от лекаря въз основа на клиничните показания.

• Ановулаторно безплодие със запазен менструален цикъл, включително когато неговата честота е нарушена: начална доза - 75-150 IU 1 път на ден, на всеки 7 или (за предпочитане) 14 дни дозата трябва да се увеличи с 37,5-75 IU до постигане на желания ефект . Лечението трябва да започне през първите 7 дни от менструалния цикъл. Стимулацията се извършва под контрола на ултразвук (ултразвук), като се измерва нивото на естроген в кръвта и/или размера на фоликулите. Дозата на една инжекция не трябва да надвишава 225 IU. Терапията се спира, ако няма положителна динамика след 4 седмици употреба на лекарството, като се възобновява в следващия цикъл с по-висока доза. Когато се постигне оптимален отговор 24-48 часа след последната подкожна инжекция на лекарството, пациентът се нуждае от еднократно инжектиране на рекомбинантен човешки хорионгонадотропин (r-hCG) в доза от 250 mcg или човешки хорионгонадотропин (hCG) на доза от 5-10 хиляди IU. В деня на прилагане на hCG и на следващия ден жената се препоръчва да има сексуален контакт. Ако яйчниците реагират прекомерно на стимулация, прилагането на hCG трябва да се преустанови. В следващия цикъл е необходимо да се стимулира с по-ниска доза;
• Контролирана овариална хиперстимулация в програмата за асистирана репродуктивна технология (ART): 150-225 IU веднъж дневно, започвайки от 2-3 ден на цикъла. Дневната доза може да варира, но не трябва да надвишава 450 IU. Лечението продължава от 5 до 20 дни, обикновено до 10-ия ден от приема на лекарството, според ултразвуковите данни фоликулите достигат подходящ размер. 24-48 часа след последната инжекция трябва да се приложи еднократна инжекция от 250 mcg r-hCG или 5-10 хиляди IU hCG, за да се ускори окончателното узряване на фоликулите. Потискането на ендогенното освобождаване на лутеинизиращия хормон (LH) и поддържането му на ниско ниво се постига чрез прилагане на агонист или антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) за 2 седмици. След това терапията продължава 7 дни в комбинация с Gonal-f в доза 150-225 IU, докато фоликулите достигнат адекватни размери. В бъдеще дозата може да се коригира, като се вземе предвид реакцията на яйчниците. Вероятността за успешна терапия остава през първите 4 опита;
• Овариална стимулация за хипогонадотропни патологии в комбинация с лутеотропин (LH): дозата и режимът се избират индивидуално. Обикновено началната доза е 75-150 IU 1 път на ден за не повече от 35 дни едновременно със 75 IU лутропин алфа. Ако е необходимо, дозата Gonal-f може да се увеличава на всеки 7-14 дни с 37,5-75 IU. Ако стимулацията не доведе до адекватен отговор по време на посочения курс, лечението се спира и се възобновява с по-висока доза в следващия цикъл. Когато фоликулите достигнат оптимален размер, 24-48 часа след последното инжектиране на лекарството и лутропин алфа, 250 mcg r-hCG или 5-10 хиляди IU hCG се прилагат еднократно. Сексуалният контакт е необходим в деня на инжектирането на hCG и вътрематочна инсеминация може да се извърши на следващия ден или алтернативно. Ако яйчниците реагират прекомерно на стимулация, терапията трябва да се преустанови и да се възобнови в следващия цикъл с по-ниска доза Gonal-f.

При мъжете лекарството се предписва за хипогонадотропен хипогонадизъм за стимулиране на сперматогенезата, 150 IU веднъж на всеки 2 дни. Курсът на лечение в комбинация с hCG е 4 месеца или повече. Ако няма клиничен ефект, лечението може да бъде удължено до 18 месеца.

Странични ефекти

Много често употребата на Gonal-f причинява локални реакции под формата на синини, зачервяване, болка, подуване на мястото на инжектиране с лека или умерена тежест.

При жените и двете форми на лекарството могат да причинят нежелани реакции:

• Репродуктивна система: много често - кисти на яйчниците; често - синдром на овариална хиперстимулация (OHSS) с лека или умерена тежест; рядко - при жени с анамнеза за заболяване на фалопиевите тръби - извънматочна бременност, усложнение на OHSS под формата на усукване на киста на яйчника, многоплодна бременност;
• Храносмилателна система: често - коремна болка, гадене, повръщане, диария;
• Сърдечно-съдова система: много рядко - повишено съсирване на кръвта (тромбоемболизъм);
• От дихателната система: много рядко - при пациенти с бронхиална астма, обостряне или влошаване на заболяването;
• Алергични реакции: много рядко - леко зачервяване на кожата, обрив, подуване на лицето, уртикария, затруднено дишане, тежки алергични реакции, включително анафилаксия и шок.

В допълнение, нежеланите реакции, свързани с употребата на лиофилизат при жени, могат да включват:

• Нервна система: често - главоболие;
• Сърдечно-съдова система: много рядко - исхемичен инсулт, белодробна емболия, инфаркт на миокарда;
• Храносмилателна система: често - оригване, колики;
• Репродуктивна система: рядко - тежка форма на OHSS, апоплексия на яйчника;
• Други: артралгия, треска, остра белодробна недостатъчност.

Също така, употребата на разтвор Gonal-f при жени може да причини нежелани реакции:

• Нервна система: много често - главоболие;
• Храносмилателна система: често - коремен дискомфорт, тежест;
• Репродуктивна система: нечести - тежка форма на OHSS.

При мъжете употребата на лекарството може да предизвика нежелани реакции:

• Дерматологични реакции: често - акне;
• Ендокринна система: често - гинекомастия;
• Репродуктивна система: често - варикоцеле;
• Други: често - наддаване на тегло.

В допълнение, употребата на разтвора при мъжете причинява нежелани реакции:

• Имунна система: много рядко - системни алергични реакции с лека до умерена тежест (зачервяване на кожата, уртикария, подуване на лицето, обрив, затруднено дишане), анафилактични реакции, шок;
• Дихателна система: много рядко - влошаване или обостряне на бронхиална астма.

Специални инструкции

Лекарството трябва да се използва под наблюдението на лекар с опит в лечението на безплодие.

Първото инжектиране на лекарството се извършва от квалифициран специалист. Самостоятелното приложение е разрешено само ако пациентът е добре обучен, мотивиран и има възможност за консултация със специалист.

Преди започване на терапията безплодната двойка трябва да бъде изследвана, за да се изключи надбъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, хипоталамо-хипофизни тумори и хиперпролактинемия.

Необходима е оценка на проходимостта на фалопиевите тръби.

В случай на порфирия, включително при близки роднини, лечението трябва да се провежда при внимателно проследяване на състоянието на пациента; ако се влоши или се появят първите признаци на заболяването, терапията може да бъде прекратена.

Употребата на лекарството изисква редовна оценка на състоянието на яйчниците чрез ултразвук, включително определяне на естрадиол в кръвната плазма.

Лечението на мъжете и жените трябва да се извършва с минимални ефективни дози.

Синдромът на овариална хиперстимулация (OHSS) трябва да се разграничава от неусложненото уголемяване на яйчниците. Значително увеличаване на размера на яйчниците и съдовата пропускливост, значително ниво на полови хормони причинява натрупване на течност в коремната, плевралната или перикардната кухина, което е характерно за клиничните симптоми на OHSS.

При тежки форми на OHSS, усещане за пълнота и коремна болка, задух, значително увеличаване на размера на яйчниците, олигурия, наддаване на тегло, гадене, повръщане, диария, хемоконцентрация, хиповолемия, електролитен дисбаланс, хемоперитониум, асцит, появяват се плеврален излив, остър респираторен дистрес, хидроторакс. Много рядко OHSS може да причини усукване на яйчниците, белодробна емболия, исхемичен инсулт или миокарден инфаркт.

Високите нива на естрадиол в кръвната плазма и синдромът на поликистозните яйчници са рискови фактори за развитие на OHSS.

При стриктно спазване на режима на дозиране и внимателно проследяване на терапията рискът от развитие на OHSS и многоплодна бременност е сведен до минимум.

Пациенти с прекомерен отговор на яйчниците към hCG стимулация не трябва да се предписват и не трябва да имат незащитен полов акт в продължение на 4 дни.

При контролирана овариална хиперстимулация за ART, рискът от развитие на OHSS се намалява чрез аспирация на всички фоликули.

Честотата на многоплодни бременности, спонтанни аборти и извънматочна бременност след АРТ и програми за индукция на овулацията е по-висока, отколкото при естествено зачеване. Вероятността от многоплодна бременност с АРТ зависи от броя на трансферираните ембриони, тяхната жизнеспособност и възрастта на жената.

Повтарящите се курсове на лечение при жени могат да причинят доброкачествени и злокачествени тумори на репродуктивните органи, включително яйчника.

Тъй като бременността увеличава вероятността от тромбоемболични нарушения, жените със скорошно или настоящо тромбоемболично заболяване трябва да претеглят ползите от терапията спрямо възможните рискове.

Повишените серумни нива на фоликулостимулиращия хормон при мъжете могат да показват първична недостатъчност на тестисите. Използването на Gonal-f в този случай не е ефективно. Проследяване на спермограмата за оценка на отговора към стимулацията се препоръчва след 4-6 месеца лечение.

Преди да предпише лекарството, лекарят трябва да бъде информиран за всички алергични патологии на пациента и използваните лекарства преди започване на лечението.

Gonal-f не повлиява способността на пациента да управлява превозни средства и машини.

Лекарствени взаимодействия

Отговорът на яйчниците се засилва от комбинацията на лекарството с hCG и кломифен цитрат. При десенсибилизиране на хипофизната жлеза с аналози на GnRH, дозата на Gonal-f трябва да се увеличи, тъй като отговорът на яйчниците към стимулация е намален.

Аналози

Аналози на лекарството Gonal-F са: Follitrop, Follitropin Alpha.

Условия за съхранение

Пазете от деца.

Да се ​​съхранява на защитено от светлина място при температура: лиофилизат до 25 °C, разтвор - 2-8 °C, след отваряне на спринцовката - не повече от 28 дни при температура не по-висока от 25 °C, да не се замразява .

Срок на годност – 2 години.