Характеристики на бета-лактамните антибиотици. Класификация и особености на употребата на бета-лактамни антибиотици

Въведение

Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно потискат растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от формите на проявление на антагонизма, въведена в научната литература през 1942 г. от Ваксман - „антибиотик е срещу живота“. Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични продукти от жизнената дейност на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъби, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки тяхното развитие. .”

Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също потискат растежа на някои видове микроби, се състои в тяхната изключително висока биологична активност. Има няколко подхода за класификация на антибиотиците: по вид продуцент, структура, характер на действие. Въз основа на тяхната химична структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др. Въз основа на спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи:

– антибактериално, със сравнително тесен спектър на действие, потискащ развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, потискащ развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми;

– противогъбични, група полиенови антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;

– противотуморни, действащи върху туморни клетки на хора и животни, както и на микроорганизми.

В момента са описани над 6000 антибиотици, но само около 150 се използват в практиката, тъй като много от тях са силно токсични за хората, други са инактивирани в тялото и т.н.

Бета-лактамните антибиотици (β-лактамни антибиотици, β-лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в тяхната структура.

Бета-лактамите включват подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура определя еднакъв механизъм на действие на всички β-лактами (нарушен синтез на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Като се има предвид тяхната висока клинична ефективност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции.

Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и необратимо я инхибират. Следователно транспептидазите и подобни ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​също пеницилин-свързващи протеини.

Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на бактериални клетъчни стени, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното преструктуриране по време на нормален бактериален растеж.

Цел на работата:

Проучете групата бета-лактамни антибиотици, направете сравнително описание на лекарствата, като използвате примера на амоксицилин и Цефазолин.

Задачи:

Проучете групата лекарства бета-лактамни антибиотици.

Дайте класификация на бета-лактамните антибиотици.

Обосновете избора на лекарства, взети за сравнително изследване.

Извършете сравнителен анализ на избраните лекарства по следните критерии:

Търговско наименование;

Червеи, отделящи лечебни средства;

Фирми производители.

Глава 1. Бета-лактамни антибиотици

1.1. Класификация на бета-лактамните антибиотици:

включва 4 класа лекарства:

Пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетичен:
- тесен спектър: метицилин, оксацилин,
- широк спектър: ампицилин, амоксицилин,
- карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамази.
- уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамази.
- потенцирани пеницилини (съдържат бета-лактамазни инхибитори, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам.
Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения.
β-лактамният пръстен на цефалоспорините е структуриран малко по-различно от този на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с монобактамите: азтреонам).
Азтреонам е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е резистентен към метало-бета-лактамазата на Ню Делхи, но се унищожава от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен - действа само върху грам-отрицателни бактерии и не засяга грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем.
Това са скъпи съвременни антибиотици, които имат най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не на всички. Не е полезно за лечение на инфекции с MRSA. Те се използват в интензивните отделения на болниците за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

Обща характеристика

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид тяхната висока клинична ефикасност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове пеницилова плесен (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената дейност на тези гъби се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилина по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

Според химическата си структура пеницилинът е киселина; от него могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от групата на пеницилина са ефективни срещу инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Устойчивостта на резистентни щамове микроорганизми към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

Напоследък са получени не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от пеницилиновата група не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Лекарствата от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фазата на растеж. Антибактериалният ефект се свързва със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидази, които завършват синтеза на пептидогликан от клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериалната клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към един или друг ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти:главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

b-Lactams са първите антибиотици, използвани в медицината, и по същество дават началото на ерата на съвременната антибактериална химиотерапия. Първият антибиотик е бензилпеницилин, който започва да се използва в клиничната практика през 1941 г. Първите полусинтетични пеницилини са синтезирани в края на 50-те години, цефалоспорините в началото на 60-те години и карбапенемите в средата на 80-те години.

През годините са синтезирани повече от 70 антибиотици от този клас, но в момента в медицината се използват около 30 лекарства. За повече от половин век история много b-лактами са били изключени от практическа употреба, но останалите запазват водещи позиции в много области на антимикробната химиотерапия, въпреки че тяхното позициониране при някои инфекциозни заболявания се е променило. Към днешна дата обаче антибиотиците от този клас са най-често предписвани както в амбулаторната практика, така и в болницата. Този обзор представя съвременен поглед върху мястото на b-лактамните антибиотици в антимикробната химиотерапия, като се фокусира върху характеристиките на антимикробната активност и резистентност на отделните лекарства и посочва тяхното преференциално позициониране в схемите на лечение (лекарства по избор или 1-ва линия). Направен е и опит да се представи балансирано сравнително описание на отделни лекарства, които са сходни по своя спектър на антимикробна активност.

b-лактами (b-лактамни антибиотици) включват голяма група лекарства, които имат b-лактамен пръстен. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Отделна група се състои от комбинирани лекарства, състоящи се от b-лактамен антибиотик (пеницилини, цефалоспорини) и b-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам) и се наричат ​​"инхибитор-защитени b-лактами".

Антимикробна активност

b-лактамите имат широк спектър на антимикробно действие, включително грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Микоплазмите са естествено устойчиви на b-лактами. b-лактамите не действат върху микроорганизми, локализирани вътре в клетките, в които лекарствата не проникват добре (хламидия, рикетсия, легионела, бруцела и др.). Повечето b-лактами нямат ефект върху анаеробите. Метицилин-резистентните стафилококи също са резистентни към всички b-лактами.

Данни за естествената активност на b-лактамите срещу клинично значими микроорганизми и ориентировъчна информация за тяхната придобита резистентност към отделни антибиотици са дадени в таблицата.

Механизъм на действие и устойчивост

Индивидуалните свойства на отделните b-лактами се определят от:

• афинитет (афинитет) към пеницилин-свързващи протеини (PBPs);
• способността да проникват във външните структури на микроорганизмите;
• устойчивост на хидролиза от b-лактамази.

Мишените на b-лактамните антибиотици в микробната клетка са PBP, ензими, участващи в синтеза на основния компонент на външната мембрана на микроорганизмите (пептидогликан); свързването на b-лактами с PBP води до инактивиране на PBP, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка.

b-лактамите свободно проникват през капсулата и пептидогликана в клетките на грам-положителните микроорганизми. b-лактамите не преминават през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии, а проникването в клетката става през поринови канали във външната мембрана.

Достъпът на b-лактамните антибиотици до PSB е ограничен от ензими - b-лактамази, които инактивират антибиотиците. Създадени са специални вещества, които предпазват b-лактамните антибиотици от разрушителното действие на b-лактамазите (b-лактамазни инхибитори). Дозираните форми, които комбинират антибиотици и b-лактамазни инхибитори, се наричат ​​„защитени от инхибитор b-лактами“.

В допълнение към естествената чувствителност (или резистентност), клиничната ефективност на b-лактамите се определя от придобита резистентност, чиито механизми могат да бъдат:

• намален афинитет на PBP към b-лактами;
• намалена пропускливост на външните структури на микроорганизма за b-лактами;
• появата на нови b-лактамази или промени в експресията на съществуващи.

Противопоказания и предупреждения

Алергични реакции

β-лактамите са противопоказани само при документирана свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават по-често при употребата на пеницилини (5-10%), по-рядко при други b-лактами (1-2% или по-малко). Съществува риск от кръстосана алергична реакция между b-лактами: с анамнеза за алергия към бензилпеницилин, вероятността от развитие на свръхчувствителност към полусинтетични пеницилини е около 10%, към цефалоспорини 2-5%, към карбапенеми около 1%. Ако анамнезата показва тежки реакции на свръхчувствителност към пеницилин (анафилактичен шок, ангиоедем, бронхоспазъм), употребата на други b-лактами не е разрешена; в случай на умерени реакции (уртикария, дерматит) е възможно внимателно прилагане на цефалоспорини и карбапенеми под прикритието на блокери на H1-хистаминови рецептори.

Бременност

Ако е необходимо, b-лактамите могат да се използват за лечение на инфекции при бременни жени, тъй като нямат тератогенни, мутагенни или ембриотоксични свойства.

Бъбречна дисфункция

Повечето b-лактами нямат нефротоксични ефекти и са безопасни в терапевтични дози, особено при пациенти с бъбречно заболяване. В редки случаи може да се развие интерстициален нефрит по време на употребата на оксацилин. Показанията за нефротоксичност на цефалоспорините се отнасят изключително до ранни лекарства (цефалоридин, цефалотин, цефапирин), които вече не се използват.

Хепатотоксичност

Възможно е преходно повишаване на нивото на трансаминазите и алкалната фосфатаза при употребата на всякакви b-лактами. Тези реакции изчезват сами и не изискват спиране на лекарството.

Стомашно-чревни реакции

Гадене, повръщане и диария могат да се появят при всички b-лактами. В редки случаи може да се развие свързана с антибиотици диария, причинена от C. difficile.

Хематологични реакции

Употребата на някои цефалоспорини и карбоксипеницилини може да доведе до хеморагичен синдром. Някои цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) имат способността да причиняват хипопротромбинемия поради нарушена абсорбция на витамин К в червата; Кървенето е по-рядко. Недохранването, бъбречната недостатъчност, цирозата на черния дроб и злокачествените тумори предразполагат към тази реакция.

Карбеницилин и тикарцилин трябва да се предписват с повишено внимание преди операция поради възможността от развитие на хеморагичен синдром, свързан с нарушена функция на тромбоцитната мембрана.

Нарушена толерантност към алкохола

Някои цефалоспорини (цефамандол, цефоперазон) могат да предизвикат дисулфирам-подобни реакции при прием на алкохол. Пациентите, лекувани с тези антибиотици, трябва да са наясно с възможността от такава реакция.

Естествени пеницилини

Бензилпеницилин

Активен главно срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки: стафилококи (с изключение на произвеждащите пеницилиназа), стрептококи, пневмококи, E. faecalis (в по-малка степен), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; проявява висока активност срещу анаероби, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Той превъзхожда другите пеницилини и цефалоспорини от 1-во и 2-ро поколение по отношение на ефекта си върху коковата флора.

Придобита резистентност

Понастоящем повечето щамове стафилококи (както придобити в обществото, така и придобити в болница) произвеждат пеницилиназа и са резистентни към бензилпеницилин. Резистентността на Streptococcus pyogenes към бензилпеницилин не е документирана. Резистентността на пневмококите към бензилпеницилин в Руската федерация варира от 10 до 20% и се е увеличила през последните години. Клинично значимата резистентност на гонококите е повече от 30%.

Основни показания

В неинфекциозна клиника употребата на бензилпеницилин е оправдана при стрептококови и менингококови инфекции, както и при газова гангрена. При лечението на бронхопулмонални инфекции предимство имат полусинтетичните пеницилини.

• Инфекции, причинени от S. pyogenes (стрептококов тонзилит, скарлатина, еризипел)
• Инфекции, причинени от S. pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит)
• Инфекции, причинени от E. faecalis (в комбинация с гентамицин)
• Лечение и профилактика на клостридиална инфекция (лекарство по избор)
• Менингококова инфекция (лекарство по избор)
• Сифилис (лекарство по избор)
• Лептоспироза
• Актиномикоза
• Като средство за емпирична терапия:
  • инфекциозен ендокардит на нативната клапа (в комбинация с гентамицин)
  • абсцесна пневмония (в комбинация с метронидазол)

Дозиране

Прилага се интравенозно и мускулно в дневна доза от 6 милиона единици (стрептококови инфекции) до 24-30 милиона единици (инфекции на централната нервна система).

Бензатинбензилпеницилин

Дългодействаща лекарствена форма на бензилпеницилин Антимикробна активност и резистентност - вижте Бензилпеницилин

Характеристики на фармакокинетиката

N,N-дибензилетилендиаминовата сол на бензилпеницилина е удължена форма на бензилпеницилин. При интрамускулно приложение образува депо, от което активното вещество бензилпеницилин се освобождава бавно (Tmax се достига след 12-24 часа), което се открива в ниски концентрации в кръвта за дълго време (до 3 седмици). След интрамускулно приложение в доза от 1,2 милиона единици средните кръвни концентрации след 1 седмица са 0,1 mg/l, след 2 седмици - 0,02 mg/l, след 3 седмици - 0,01 mg/l.

Връзката с плазмените протеини е 40-60%, екскретира се главно чрез бъбреците.

Основни показания

• Сифилис
• Скарлатина (лечение и профилактика)
• Профилактика на ревматизъм

Феноксиметилпеницилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е подобен на бензилпеницилин. Преобладаваща активност срещу грам-положителни (стафилококи, стрептококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Придобита резистентност- вижте Бензилпеницилин

Основни показания

• Стрептококов тонзилит при деца
• Профилактика на ендокардит по време на стоматологични процедури
• Скарлатина
• Инфекции на устата и венците

Стабилни на пеницилиназа пеницилини

Оксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Активен предимно срещу грам-положителни коки (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); няма ефект върху ентерококите. По отношение на естествената активност срещу грам-положителни коки той е по-нисък от естествените пеницилини. Не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Анаероби. Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност

Процентът на резистентност на щамовете S. aureus, придобити в обществото, е по-малък от 5%;

Основни показания

Понастоящем употребата на оксацилин се препоръчва изключително за стафилококови инфекции (предимно придобити в обществото).

• Стафилококови инфекции с различна локализация (лекарство по избор)
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
• неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • мастит
  • инфекциозен ендокардит при употребяващи интравенозни наркотици (лекарство по избор)
  • остър гноен артрит (лекарство по избор)
  • ангиогенна инфекция, свързана с катетър

Дозиране

Интравенозно, интрамускулно и орално; дневна доза 4-12 g (с интервал от 4-6 часа). За предпочитане е лекарството да се прилага парентерално, тъй като бионаличността при перорално приложение не е много висока. За перорално приложение се предпочита клоксацилин. При тежки инфекции дневната доза е 8-12 g (4-6 инжекции).

Клоксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е близък до оксацилин (виж). Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност- вижте Оксацилин

Основни показания

• Стафилококови инфекции с различна локализация, лека и умерена тежест
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
  • неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • остър мастит

Дозиране

Перорално 500 mg 4 пъти на ден

Аминопеницилини

Амоксицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Има широк спектър на антимикробно действие. Най-активен срещу грам-положителни коки (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, пеницилин-чувствителни стафилококи), грам-отрицателни коки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерии, H. influenzae, грам-положителни анаероби , в по-малка степен - ентерококи, H. pylori, някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове на S. aureus са резистентни. Резистентността на пневмококите и Haemophilus influenzae към амоксицилин в Руската федерация е незначителна, резистентността на E. faecalis е 10-15%. Резистентността на щамовете Enterobacteriaceae, придобити в обществото, е умерена (10-30%), щамовете, придобити в болница, обикновено са резистентни.

Основни показания

Понастоящем се счита за лечение на избор за неусложнени респираторни инфекции, придобити в обществото при възрастни и деца в извънболничната практика; при тези заболявания той не отстъпва по ефективност на защитените с инхибитори аминопеницилини. Включва се в основните схеми на ерадикационна терапия при язва на стомаха и дванадесетопръстника.

• Нетежки инфекции, придобити в обществото на горните и долните дихателни пътища:
  • пневмония (лекарство по избор)
  • остър среден отит (лекарство по избор)
  • остър синузит (лекарство по избор)
  • стрептококов тонзилит - възпалено гърло (лекарство по избор)
• Чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза)
• В схеми за ерадикация на H. pylori
• Профилактика на ендокардит по време на стоматологични процедури

Дозиране

Прилага се перорално (за деца под формата на суспензия). Честота на приложение - 3 пъти на ден. Препоръчителната дневна доза за възрастни е 1,5 g. Профилактика на ендокардит - 3 g еднократно.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-пълна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми под формата на таблетки и капсули, което е придружено от създаване на по-високи серумни концентрации в кръвта, както и по-малък ефект на лекарството върху чревната микрофлора.

Ампицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за парентерално и перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на естествена активност е подобен на амоксицилин. Придобита резистентност - вижте Амоксицилин

Основни показания

• Инфекции с E. faecalis (лекарство по избор)
• Менингит, причинен от Listeria и Haemophilus influenzae (в комбинация с аминогликозиди)
• Инфекции на долните дихателни пътища:
  • придобита в обществото пневмония с умерена тежест (лекарство по избор)
  • обостряне на хроничен бронхит
• Вторичен гноен менингит при деца и възрастни (в комбинация с цефалоспорини от трето поколение)
• Чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза)
• Инфекциозен ендокардит на нативната клапа (в комбинация с гентамицин) (лекарство по избор)

Дозиране

Използва се парентерално и перорално. Лекарството се характеризира с ниска бионаличност, когато се приема перорално, така че е препоръчително да се използва амоксицилин за перорално приложение, с изключение на чревни инфекции.

Дневната доза за интрамускулно и интравенозно приложение е 4-12 g (с интервал от 4-6 часа): при респираторни инфекции - 4 g / ден, при инфекции на централната нервна система и ендокардит - 8-12 g / ден; перорално (само при чревни инфекции) - 0,5-1 g 4 пъти на ден.

Карбоксипеницилини

Карбеницилин

Широкоспектърен антипсевдомонален пеницилин.

Характеристики на антимикробната активност

Проявява активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително стрептококи, пневмококи, neisseria, листерия, грам-положителни анаероби (клостридии, пептострептококи), в по-малка степен - някои видове ентеробактерии, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (по отношение на антипсевдомонасната активност е по-ниска от другите антипсевдомонадни пеницилини).

Придобита резистентност

Високо ниво е типично за стафилококи, ентеробактерии и Pseudomonas aeruginosa, поради което употребата е ограничена до случаи на инфекции с документирана чувствителност на патогени към антибиотика.

Основни показания

Инфекции, причинени от чувствителни към карбеницилин щамове на P. aeruginosa (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони).

Дозиране

Прилага се като венозна инфузия в големи дози (5 g 5-6 пъти на ден).

Предписвайте с повишено внимание, когато:

• бъбречна дисфункция
• анамнеза за кървене
• сърдечно-съдова недостатъчност
• артериална хипертония

При пациенти със сърдечно-съдова или бъбречна недостатъчност употребата на карбеницилин може да причини хипернатремия и хипокалиемия.

Уреидопеницилини

Тази група включва пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин, но само азлоцилин остава важен в медицинската практика.

Азлоцилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробната активност включва грам-положителни и грам-отрицателни микроби, както и анаероби. Срещу бактерии от семейство Enterobacteriaceae е по-активен срещу E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Силно активен срещу H. influenzae и N. gonorrhoeae. Принадлежи към антипсевдомоналните пеницилини и по своята активност превъзхожда карбеницилина.

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове са резистентни. Понастоящем много болнични щамове на грам-отрицателни бактерии проявяват резистентност към азлоцилин.

Основни показания

Инфекции, причинени от чувствителни към карбеницилин щамове на P. aeruginosa (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони)

Понастоящем показанията за употреба на карбеницилин са ограничени поради високото ниво на микробна резистентност към лекарството.

Дозиране

Използва се интравенозно (капково, болус), интрамускулно. Стандартната доза за възрастни е 2 g 3 пъти на ден. При тежки инфекции: еднократна доза от 4-5 g (дори 10 g).

Предписва се с повишено внимание: през първия триместър на бременността; при кърмене; с едновременното приложение на хепатотоксични лекарства и антикоагуланти.

Защитени от инхибитори пеницилини

Един от методите за борба с микробната резистентност, свързана с производството на b-лактамази, е използването на специални вещества с b-лактамова структура, които свързват ензимите и по този начин предотвратяват тяхното разрушително действие върху b-лактамните антибиотици. Тези вещества се наричат ​​„b-лактамазни инхибитори“, а техните комбинации с b-лактамни антибиотици се наричат ​​„b-лактами, защитени от инхибитори“.

В момента се използват 3 b-лактамазни инхибитори:

• Клавуланова киселина
• Сулбактам
• тазобактам

В-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а само в комбинация с b-лактами.

Защитените от инхибитори пеницилини включват: амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат.

Тези антибиотици са фиксирани комбинации от полусинтетични пеницилини (аминопеницилини, карбоксипеницилини или уреидопеницилини) с b-лактамазни инхибитори, които необратимо свързват различни b-лактамази и по този начин предпазват пеницилините от разрушаване от тези ензими. В резултат на това щамовете микроорганизми, резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинацията от тези лекарства с инхибитори. Спектърът на естествената активност на инхибиторно защитените b-лактами съответства на съдържащите се в тях пеницилини; различава се само нивото на придобита резистентност.

Пеницилините, защитени с инхибитори, се използват широко в клиничната практика, с амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам и амоксицилин/сулбактам главно за инфекции, придобити в обществото, и тикарцилин/клавуланат и пиперацилин/тазобактам за инфекции, придобити в болница.

Амоксицилин/клавуланат

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на амоксицилин чрез действието на b-лактамазите.

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пневмококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активен срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност

Повечето щамове на S. aureus, придобити в обществото, са чувствителни. Резистентността на S. pneumoniae и H. influenzae в Руската федерация е незначителна. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на придобитите в обществото уропатогенни щамове на E. coli, която в момента възлиза на около 30%. Резистентността на грам-отрицателните колиформени бактерии варира - щамовете, придобити в обществото, обикновено са чувствителни, докато щамовете, придобити в болница, често са резистентни.

Основни показания

Той е най-добре проученият сред инхибиторно защитените аминопеницилини в контролирани клинични проучвания и следователно има най-широки показания.

• Придобити в обществото инфекции на горните и долните дихателни пътища:
  • лека до умерена пневмония
  • деструктивна и абсцедираща пневмония (лекарство по избор)
  • обостряне на хроничен бронхит (лекарство по избор)
  • остър среден отит
  • остър синузит
  • обостряне на хроничен синузит (лекарство по избор)
  • рецидивиращ тонзилофарингит (лекарство по избор)
  • епиглотит (лекарство по избор)
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото (лекарство по избор)
• Придобити в обществото гинекологични инфекции на тазовите органи (в комбинация с доксициклин):
  • ендометрит
  • салпингоофорит
• Рани от ухапвания от животни (лекарство по избор)
• Профилактика в коремната хирургия и акушерството-гинекология (лекарство по избор)

Дозиране

Перорално 375-625 mg 3 пъти на ден или 1 g 2 пъти на ден, интравенозно 1,2 g 3 пъти на ден. Профилактика в хирургията: 1,2 g венозно 30-60 минути преди операцията.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-равномерна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми на лекарството, което осигурява по-стабилни терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина в кръвта. В резултат на повишената бионаличност на клавулановата киселина се намалява честотата на стомашно-чревните странични ефекти.

Ампицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активни срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност- вижте Амоксицилин/клавуланат

Основни показания

• Инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото
• Гинекологични инфекции, придобити в обществото
• Придобита в обществото деструктивна или абсцедна пневмония
• Профилактика в коремната хирургия и акушер-гинекологията

При инфекции на горните дихателни пътища и пневмония е по-препоръчително да се предписва амоксицилин/клавуланат.

Дозиране

Интравенозно 1,5-3 g 4 пъти на ден, перорално 375-750 mg 2 пъти на ден. Профилактика в хирургията: интравенозно 3 g 30-60 минути преди операцията

Амоксицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност и резистентност - вижте Ампицилин/сулбактам.

Основни показания

По-малко проучен от амоксицилин/клавуланат. Възможно е предписване при внезапно придобити респираторни инфекции и неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, коремни инфекции.

Дозиране

Перорално 0,5 g 3 пъти на ден, интравенозно или интрамускулно 1 g 3 пъти на ден (изчислено според амоксицилин).

Тикарцилин/клавуланат

Комбинация от антипсевдомоналния карбоксипеницилин тикарцилин и b-лактамазния инхибитор клавуланат.

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на тикарцилин под действието на b-лактамази. Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пеницилин-чувствителни пневмококи, оксацилин-чувствителни стафилококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis) , P. aeruginosa, някои видове Enterobacteriaceae.

Придобита резистентност

Широко разпространен сред болничните щамове на Enterobacteriaceae и P. aeruginosa.

Основни показания

Придобити в обществото и леки болнични инфекции (аеробно-анаеробни) извън интензивните отделения:

• белодробни - абсцес, емпием
• интраабдоминална, тазова

Дозиране

Интравенозно (инфузия) за възрастни по 3,2 g 3-4 пъти на ден.

Цефалоспорини

Всички цефалоспорини са производни на 7-аминоцефалоспоранова киселина.

В зависимост от спектъра на антимикробна активност, цефалоспорините се разделят на 4 поколения.

Цефалоспорините от първо поколение са активни предимно срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Някои грам-отрицателни ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis) са естествено чувствителни към цефалоспорини от първо поколение, но придобитата резистентност към тях е висока. Лекарствата лесно се хидролизират от b-лактамази. Спектърът на оралните и парентералните цефалоспорини е еднакъв, въпреки че активността е малко по-висока за парентералните лекарства, сред които цефазолинът е най-активен.

Цефалоспорините от второ поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии в сравнение с цефалоспорините от първо поколение и са по-устойчиви на действието на b-лактамази (цефуроксим е по-стабилен от цефамандол). Лекарствата запазват висока активност срещу грам-положителни бактерии.

Лекарствата за перорално и парентерално приложение не се различават съществено по нивото на активност. Едно лекарство, цефокситин, е активно срещу анаеробни микроорганизми.

Цефалоспорините от III поколение са предимно активни срещу грам-отрицателни микроорганизми и стрептококи/пневмококи. Антистафилококовата активност е ниска. Антипсевдомоналните цефалоспорини от трето поколение (цефтазидим, цефоперазон) са активни срещу P. aeruginosa и някои други неферментиращи микроорганизми. Цефалоспорините от III поколение имат по-висока стабилност към b-лактамази, но се разрушават от b-лактамази с разширен спектър и b-лактамази от хромозомен клас C (AmpC).

Цефалоспорините от IV поколение комбинират високата активност на цефалоспорините от I-II поколение срещу стафилококи и цефалоспорините от III поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми. В момента цефалоспорините от IV поколение (цефепим) имат най-широк спектър на антимикробна активност сред цефалоспориновите антибиотици. Цефалоспорините от IV поколение в някои случаи показват активност срещу онези щамове Enterobacteriaceae, които са резистентни към цефалоспорини от III поколение.

Цефепим е напълно устойчив на хидролиза от AmpC b-лактамази и частично устойчив на хидролиза от плазмидни b-лактамази с разширен спектър и проявява висока активност срещу P. aeruginosa (сравнима с цефтазидим).

Така при цефалоспорините от I до IV поколение активността срещу грам-отрицателни бактерии и пневмококи се увеличава и активността срещу стафилококи леко намалява от I до III поколение; От 1-во до 4-то поколение се повишава резистентността към действието на b-лактамазите на грам-отрицателните бактерии.

Всички цефалоспорини практически нямат активност срещу ентерококи, слаба активност срещу грам-положителни анаероби и малка активност срещу грам-отрицателни анаероби.

Класификацията на бета-лактамните антибиотици включва 4 класа лекарства:

пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетични: - тесен спектър: метицилин, оксацилин, - широкоспектърен: ампицилин, амоксицилин, - карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамази. - Уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамази. -- потенцирани пеницилини (съдържат бета-лактамазни инхибитори, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения. β-лактамният пръстен на цефалоспорините е структуриран малко по-различно от този на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с пеницилините). Монобактами: азтреонам. Азтреонам е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е резистентен към метало-бета-лактамазата на Ню Делхи, но се унищожава от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен - действа само върху грам-отрицателни бактерии и не засяга грам-положителните (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем. Това са скъпи съвременни антибиотици, които имат най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не на всички. Не е полезно за лечение на инфекции с MRSA. Те се използват в интензивните отделения на болниците за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

Обща характеристика

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид тяхната висока клинична ефикасност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове пеницилова плесен (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената дейност на тези гъби се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилина по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

Според химическата си структура пеницилинът е киселина; от него могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от групата на пеницилина са ефективни срещу инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Устойчивостта на резистентни щамове микроорганизми към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

Напоследък са получени не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от пеницилиновата група не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсия, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Лекарствата от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фазата на растеж. Антибактериалният ефект се свързва със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидази, които завършват синтеза на пептидогликан от клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериалната клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към един или друг ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти: главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

• ВЪВЕДЕНИЕ
• 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици
• 2. Бактериални усложнения на HIV инфекцията и тяхното лечение
• Заключение

ВЪВЕДЕНИЕ Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно потискат растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от формите на проявление на антагонизма, въведена в научната литература през 1942 г. от Ваксман - „антибиотик е срещу живота“. Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични отпадъчни продукти на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъбички, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки техния растеж или напълно потискайки тяхното развитие на антибиотици в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също потискат растежа на някои микробни видове, той има изключително висока биологична активност. Има няколко подхода към класификацията на антибиотиците: по вид производител, структура, природа на действие. Въз основа на тяхната химична структура антибиотиците се класифицират като ациклични, алициклични, хинонови, полипептидни и др. Въз основа на спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи: антибактериални, с относително тесен спектър на действие, потискащи развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, потискащи развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми, група полиенови антибиотици, действащи върху микроскопични гъбички; както и микроорганизми В момента са описани над 6000 антибиотици, но на практика се използват само около 150, тъй като много от тях имат висока токсичност за хората, други са инактивирани в организма и т.н. Бета-лактамни антибиотици (β-лактамни антибиотици, β). -лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в тяхната структура. Бета-лактами включват подгрупи пеницилини и цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химическата структура определя един и същ механизъм на действие на всички β-лактами (нарушен синтез на бактериална клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти, пеницилини, цефалоспорини и монобактами са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, произвеждани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази, като се има предвид тяхната висока клинична ефективност и ниска токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и необратимо я инхибират. Следователно транспептидазите и подобни ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​също пеницилин-свързващи протеини. Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на бактериалните клетъчни стени, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното преструктуриране по време на нормален бактериален растеж. 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици Бета-лактамните антибиотици (БЛА) са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По отношение на броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост към постоянно възникващи нови механизми на микробна резистентност, поради способността на тези ензими да се свързват с пеницилин (и други BLA). получи второ име - пеницилин-свързващи протеини (PBP). Молекулите на PBP са здраво свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка; свързването на BLA с PBP води до инактивиране на последния, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин, нивото на активност на специфични BLAs срещу отделни микроорганизми се определя основно от техния афинитет към PBPs. За практиката е важно, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на ензимната функция. Практически важните свойства на бета-лактамазите включват: профил на субстрата (способността за преференциално хидролизиране на определени BLAs). , например пеницилини или цефалоспорини или тези и други еднакво); локализация на кодиращи гени (плазмидни или хромозомни). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гените се наблюдава бързо интра- и междувидово разпространение на резистентност с хромозомна локализация; При конститутивния тип микроорганизмите синтезират бета-лактамази с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим рязко се увеличава след контакт с антибиотик (индукция) чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (в резултат на това, при едновременна употреба на BLA и бета-лактамаза). инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, които комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам. Индивидуалните свойства на отделните BLA се определят от техния афинитет към PSB, способността им да проникват във външните структури на микроорганизмите и устойчивостта на хидролиза от бета-лактамази. Някои резистентни към беталактами щамове, открити в клиниката, имат бактериална резистентност, която се проявява на ниво PBPs, тоест мишените намаляват афинитета си към „старите“ беталактами. Следователно, нови естествени и полусинтетични бета-лактами се тестват за техния афинитет към PBP на тези щамове. Високият афинитет означава, че новите бета-лактамни структури са обещаващи. При оценката на новите бета-лактамни структури се тества тяхната устойчивост към действието на различни бета-лактамази - реницилази и цефалоспоринази от плазмиден и хромозомен произход, изолирани от различни бактерии. Ако повечето от използваните беталактамази не инактивират новата беталактамна структура, тогава се смята, че е обещаващо за клиниката, че химиците са създали полусинтетични пеницилини, които са нечувствителни към пеницилиназите, често срещани в стафилококите: метицилин, оксацилин и карбеницилин, който е нечувствителен към ензима. от Pseudomonas aeruginosa. Тези полусинтетични пеницилини са получени след изолиране на 6APA (6-аминопеницилова киселина) от бензилпеницилин. Посочените антибиотици са получени чрез неговото ацилиране. Много беталактази губят способността да хидролизират беталактамния пръстен на антибиотици като цефамицин С в присъствието на метокси група или други заместители в 6b-позиция в пеницилините и в 7b-позиция в цефалоспорините. Ефективността на беталактамите срещу грам-отрицателни бактерии зависи от фактори като скоростта на преминаване през поринови прагове. Предимствата включват компактни молекули, които могат да преминават през катион-селективни и анион-селективни канали, като имипенем. Неговите ценни свойства включват също резистентност към редица беталактами, в които молекулите заместители, въведени в ядрото, създават катионен център, са силно активни срещу много чревни бактерии поради катионната селективност на пориновите канали в бактериите, живеещи в чревния тракт, например, лекарството цефтазидим. Често модификациите засягат структурата на кондензирания с беталактам пет- или шестчленен пръстен. Ако сярата е заменена с кислород или въглерод, тогава такива съединения се наричат ​​"некласически" беталактами (например имипенем). „Некласически“ също включва тези беталактами, в които беталактамният пръстен не е кондензиран с друг пръстен. Те се наричат ​​"монобактами". Най-известното лекарство от "монобактами" е азтреонам с висока антибактериална активност и широк спектър на действие. При контакт с мишената техният гама-лактамен пръстен се разцепва и настъпва ацилиране на един от аминокиселинните остатъци в активния център на транспептиназите. Беталактамите също могат да инактивират гамалактами, но по-голямата стабилност на петчленния гамалактамов пръстен разширява възможностите за химичен синтез, т.е. производството на синтетични гамалактами с пространствена защита на гамалактамния пръстен от беталактамаза Обхватът на беталактамните синтетични антибиотици нараства бързо и се използва за лечение на голямо разнообразие от инфекции. 2. Бактериални усложнения на HIV инфекцията и тяхното лечение ХИВ - вирус на човешката имунна недостатъчност, който причинява вирусно заболяване - ХИВ инфекция, чийто последен стадий е известен като синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) - за разлика от вродената имунна недостатъчност, ХИВ заразява предимно клетките на имунната система (CD4 + Т лимфоцити, макрофаги). и дендритни клетки), както и някои други видове клетки. CD4+ Т лимфоцитите, инфектирани с ХИВ, постепенно умират. Тяхната смърт се дължи главно на три фактора: директно унищожаване на клетките от вируса; унищожаване на заразените клетки от CD8+ Т-лимфоцити Постепенно намалява популацията на CD4+ Т-лимфоцитите, в резултат на което клетъчният имунитет намалява. и когато броят на CD4+ Т лимфоцитите достигне критично ниво, тялото става податливо на опортюнистични (опортюнистични) инфекции при ХИВ-инфектираните хора се наблюдава по-често, отколкото при останалата част от населението, и, подобно на Pneumocystis pneumonia, оставя след себе си. белези в белите дробове. Това често води до рестриктивни проблеми с дишането, които продължават с години. Бактериалната пневмония също се появява в ранните стадии на HIV инфекцията, но с влошаването на имунодефицита рискът от нея се увеличава. Бактериалната пневмония значително влошава дългосрочната прогноза. Следователно бактериалната пневмония, която се появява повече от веднъж годишно, се счита за заболяване, което е индикатор за СПИН, като най-честите патогени са пневмококи и Haemophilus influenzae. На фона на HIV инфекцията Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis се засяват по-често, отколкото при нормален имунитет, а в по-късните етапи, когато броят на CD4 лимфоцитите не надвишава 100 μl -1, също Pseudomonas spp. Ако има бавно нарастващ инфилтрат в белите дробове с разпадна кухина, трябва да се подозира рядка инфекция, причинена от Rhodococcus equi и белодробна нокардиоза. При 10-30% от пациентите има няколко причинителя на пневмония, като един от тях може да бъде Pneumocystis jiroveci, което усложнява диагнозата. например цефуроксим) или трето поколение (например цефотаксим) и цефтриаксон) или комбинирано лекарство от аминопеницилин и инхибитор на лактамаза - ампицилин/сулбактам или амоксицилин/клавуланат (например Augmentin® в доза 875/125 mg 2 пъти на ден). В райони, където честотата на легионелозата е повишена, към тези лекарства се добавя макролид, например Klacid в доза от 500 mg 2 пъти на ден. Сред бактериалните инфекции често се наблюдава дисеминирана туберкулоза при пациенти в стадия на СПИН-АК. Периферните лимфни възли засягат кожата, белите дробове, храносмилателния тракт, централната нервна система и други органи. Това се счита за основната причина за смърт на заразени с ХИВ пациенти в региони, където се увеличава заболеваемостта от туберкулоза. Влошаващата се епидемиологична ситуация с туберкулозата в света е свързана с бързото нарастване на мащаба на пандемията от ХИВ. Липсата на надеждни средства за превенция и лечение на последното ни позволява да класифицираме този проблем като един от най-належащите на настоящия етап, тъй като високата степен на инфекция с Mycobacterium tuberculosis и бързото разпространение на ХИВ в същата среда правят прогнозата на комбинираната патология изключително неблагоприятно. В страни с висока честота на ХИВ инфекцията туберкулозата се открива с увреждане на дихателните органи: инфилтративна, кавернозна, кавернозна туберкулоза, туберкулоза извън белите дробове открити: увреждане на лимфните възли, ексудативен плеврит, дисеминирана туберкулоза, туберкулозен менингит, генерализиран. отбелязват се лимфни възли, често се наблюдава генерализирано увеличение на лимфните възли, което не е типично за други форми на туберкулоза, микобактериите могат да бъдат изолирани чрез култивиране на кръв, което никога не се случва при обикновена туберкулоза; на туберкулоза, няма типични признаци на белодробно увреждане, често има увеличение на сянката на медиастиналните лимфни възли, плеврален излив. Невъзможно е да се започне лечение на туберкулоза и ХИВ инфекция едновременно поради припокриването на страните ефекти от използваните лекарства, неблагоприятни лекарствени взаимодействия.1. Ако броят на CD4 лимфоцитите<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Заключение Проблемът с развитието на бактериална резистентност към антибиотици изисква разработването на антибактериални лекарства с нови механизми на действие. Протеините на клетъчното делене могат да бъдат кандидати за ролята на мишени за широкоспектърни антибиотици, тъй като почти всички от тях са необходими за възпроизводството и следователно за съществуването на бактериални колонии, въпреки че тези протеини са еволюционно запазени сред бактериите, те се различават от помежду си и могат да имат лека хомология с човешки протеини, което усложнява разработването на безопасни широкоспектърни антибиотици За успешното разработване на антибиотици в бъдеще, в допълнение към скрининга на химически вещества, е необходимо да се използват нови подходи, насочени към създаване на лекарства. които действат върху известни потенциални мишени. Мащабни скрининги на библиотеки от химични съединения направиха възможно откриването на няколко молекули кандидат-инхибитори на клетъчното делене. Те се оказаха съединения, които блокират функционирането на най-консервативните протеини на клетъчното делене: FtsZ и FtsA В момента протеините FtsZ и FtsA са най-привлекателните мишени за търсене на антибактериални лекарства. Тъй като множество протеин-протеинови взаимодействия възникват по време на клетъчното делене, способността да се повлияе на тези взаимодействия може да бъде полезна за създаване на лекарства. Технологиите за търсене на вещества, които влияят на протеин-протеинови взаимодействия, се развиват интензивно и някои от тях могат да бъдат ефективни при търсенето. за нови антибиотици. В същото време възникващият напредък в областта на целевото доставяне на лекарства може да повиши ефективността на антибактериалните лекарства в бъдеще. Референции

1. Алберт А. Селективна токсичност. Физико-химични основи на терапията: в два тома / Прев. от английски М.: Медицина, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. Молекулярна биология на клетките: в два тома. М.: Мир, 1994.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клинична фармакология и фармакотерапия. Ръководство за лекари. М .: Издателство Universum, 1997.

4. Gause G.F. Молекулярни основи на антибиотичното действие. /Прев. от английски М.: "Мир", 1975 г.

5. Егоров Н.С. Основи на учението за антибиотиците. М.: Висше училище, 1986.

6. Елинов Н.П. Химическа микробиология. М.: Висше училище, 1989.

7. М.Д. Машковски. Лекарства. М., 1993, том 1, стр. 313-314.

8. Материали от научна и практическа конференция "Антибактериални лекарства в практиката на терапевта." Санкт Петербург, 16-17 май 2000 г.

9. Михайлов И.Б. Клинична фармакология. Санкт Петербург: Фолиант, 1999.

10. Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Антибиотици: клинична фармакология. Смоленск: Амипресс, 1994.

11. Яковлев В.П. Антибактериална химиотерапия в неинфекциозна клиника: нови беталактами, монобактами и хинолони. // Резултати от науката и технологиите. Москва, 1992, 201 с.