Лечебни вещества, принадлежащи към групата на алкалоидите. Производни на пурин, индол и вещества, съдържащи екзоцикличен азот. Лечебни вещества от групата на въглехидратите и гликозидите.

Алкалоиди, получени от пурин
Пуриновите алкалоиди са производни ксантин- 2,6-дихидроксипурин, който може да съществува под формата енол и кетонформи:

В медицинската практика се използват:

кофеин (Coffeenum) Теофилин (Теофилин)


1,3,7-триметилксантин 1,3 - диметилксантин

теобромин (Теобромин)

Свойства
Кофеин - бялоигловидни кристали, горчив вкус. Той ерозира във въздуха и сублимира при нагряване. Бавно се разтваря във вода, лесно се разтваря в гореща вода и хлороформ, трудно се разтваря в алкохол и етер.
Теобромин - бялокристален прах, горчив вкус. Много слабо разтворим във вода, слабо разтворим в гореща вода, много слабо разтворим в алкохол, лесно разтворим в разредени киселини и основи.
Теофилин- бял кристален прах. Слабо разтворим във вода, алкохол и хлороформ, лесно разтворим в гореща вода, разтворим в разредени киселини и основи.
Кофеин - много слаб база, образува нестабилни соли с киселини поради азот в 9-та позиция.
Теобромин и теофилин - амфотернисъединения с преобладаващи киселинни свойства (поради подвижния водороден атом при азота в позиция 1 или 7).
Естествено източницитези алкалоиди - чаени листа, какаови зърна, кафе на зърна.В момента те се получават синтетично от пикочна киселина.

Идентификация

Групова фармакопейна реакция - реакция към ксантини (мурексиден тест): лекарственото вещество в порцеланова чаша се третира с разтвор водороден прекисконцентриран, разреден NS1и се изпарява на водна баня до изсъхване жълтеникаво-червеноцветяване. При намокряне на остатъка с 1-2 капки разтвор амоняксе появява червено-виолетовооцветяване:


Кофеин:
1. Определете точката на топене. (234° - 239°C), IR спектрални характеристики.
2. Реакция с ацетилацетонИ диметиламинобензалдехид. Разтвор на веществото в смес от ацетилацетон и разреден разтвор на натриев хидроксид се нагрява на водна баня, охлажда се и се добавя разтвор на диметиламинобензалдехид и отново се нагрява. Охлажда се и се добавя вода - интензивно синьооцветяване:


3. Реакция с разтвор калиев йодидйодирана в присъствието на разредена солна киселина - се появява кафявоутайка, която се разтваря, когато се добави разтвор на натриев хидроксид.
4. Загубата на тегло при сушенето не трябва да надвишава 0,5% - за разлика от кофеин монохидрат.
5. Реакция към ксантини ( тест с мурексид).
6. С разтвор танинсе образува бяла утайка, разтворим в излишък от реагент.

Теобромин:
1. Реакцията на неговата натриева сол, получена чрез взаимодействие на алкална основа с излишък от теобромин (използва се филтрат) с разтвор ВОкл2 - появява се бързо изчезва интензивен лилавооцветяване и образуване на утайка сивкаво синьоцветове:


2. Взаимодействие на натриева сол на теобромин с разтвор AgNO3- образува се гъста желатинова маса (сребърна сол), която се втечнява при нагряване до 80 ° C и се втвърдява отново при охлаждане.

Теофилия:
1. Взаимодействие на натриева сол на теофилин с разтвор ВОкл2 - се образува бяло с розовооттенък на утайка от кобалтова сол (виж теобромин).
2. С алкален разтвор на натриев нитропрусид – образува се зеленооцветяване, което изчезва при добавяне на излишна киселина.

Количествено определяне
Кофеин:
1. Ацидиметрияв неводна среда. Точката на еквивалентност се определя потенциометрично:

Теобромин и теофилинопределен чрез заместващо титруване. Методът се основава на образуването на сребърни соли и освобождаването на еквивалентни количества азотна киселина, която се титрува с 0,1 М разтвор на натриев хидроксид (фенолов червен индикатор):


HNO3 + NaOH > NaNЗА3 + H2O
Приложение. Кофеинът се използва като стимулант на централната нервна система, кардиотоник и при съдови спазми; теобромин и теофилин са антиспазматични (вазо-, бронходилататори) и диуретични лекарства.
Съхранение.В добре затворен съд.

Използва се и в медицината кофеин-натриев бензоат и еуфилин, които се характеризират с по-добра разтворимост във вода от съответните им алкалоиди.

Кофеин натриев бензоат (Coffeenum- натрийбензои)

Свойства
БялоПрахът е без мирис, леко горчив на вкус, лесно разтворим във вода, трудно в алкохол.
Получетечрез смесване на водни разтвори, съдържащи еквимолекулни количества кофеинИ натриев бензоатпоследвано от изпаряване до сухо.

Идентификация.
1. Кофеин:
а) според точката на топене. (234°-237°С) след утаяване и екстракция с хлороформ;
б) реакция към ксантини (мурексиден тест);
в) реакция с разтвор на танин;
г) реакция с йоден разтвор.
2. Натриев бензоат:
а) чрез реакция с FeCl3 - утайка розово жълтооцветители (бензоат);
б) по жълтия цвят на пламъка на горелката - Na+.

Количествено определяне
1. Кофеинът се определя йодометрично(вижте кофеин). Кофеинът по отношение на сухото вещество трябва да бъде не по-малко от 38,0% и не повече от 40,0%.
2. Определя се натриев бензоат ацидиметричнов присъствието на смесен индикатор (разтвор на метилоранж и метиленово синьо в съотношение (1:1) и етер (за извличане на освободената бензоена киселина). Натриевият бензоат по отношение на сухото вещество трябва да бъде не по-малко от 58,0% и не повече от 62,0%.


Кофеинът натриев бензоат в лекарствени форми най-често се определя от натриев бензоат, който се титрува ацидиметрично.
Приложение. Стимулант на ЦНС, кардиотоник.
Съхранение. В добре затворен съд.


Теофилин с 1,2-етилендиамин

Свойства
Бялоили бял с жълтеникав оттенък кристален прахсъс слаб мирис на амоняк. Във въздуха абсорбира въглероден диоксид и разтворимостта намалява. Разтворими във вода, водните разтвори имат алкална реакция.
Идентификация
1.Теофилин:
а) реакция към ксантини ( тест с мурексид);
б) от Т мн. теофилин, след подкисляване на НС1 до рН 4-5 (269°-274° С).

2. Етилендиамин: реакция с разтвор меден сулфат- се образува ярко лилавооцветяване:

Количествено определяне

  1. Етилендиаминопределям a цидиметрично, индикатор метилоранж:

Етилендиаминът в аминофилин трябва да бъде 14-18% или в аминофилин за инжекции - 18-22%.
2.Теофилинопределя се по същия начин, както в лекарствено вещество след изсушаване на пробата в пещ при 125-130 ° C, докато миризмата на амини изчезне.
Съдържанието на безводен теофилин в аминофилин трябва да бъде 80,0-85,0%; в аминофилин за инжектиране - 75-82%.
В дозираните форми аминофилинът най-често се определя от етилендиамин, докато съдържанието на аминофилин се изчислява от етилендиамин, като се вземе предвид неговия процент в аминофилин.
Приложение.Кофеинът и кофеин натриевият бензоат са стимуланти на централната нервна система и кардиотоници.
Теоброминът и теофилинът са спазмолитични (вазодилататори, бронходилататори) и диуретици.
Eufillin е спазмолитично (вазодилататор, бронходилататор) средство.
Съхранение. Лекарствата от пуринови алкалоиди се съхраняват на сухо място, защитено от светлина.

Синтетични вещества, близки до теофилина по действие и структура, са:
Дипрофилин (Дипрофилин)


7-(2",3"-диоксипропил)-теофилин
Приложение.По-малко токсичен от теофилина, използва се при спазми на коронарните съдове, сърдечна и бронхиална астма, хипертония.

Ксантинол никотинат (ксантинолиникотини)



7-теофилин никотинат
Приложение.Подобрява периферното и мозъчното кръвообращение.

Алкалоиди, получени от индол

Основните представители на индоловите алкалоиди са:
1. Акалоиди от боб Калабар - физостигмин.
2. Алкалоиди от еметичен орех - стрихнин.
3. Алкалоидите на рауволфията - резерпин.
4. Ерго алкалоиди - ергоалкалоиди.

Физостигмин салицилат(Fhysostigmini salicylas)



Синтетичен заместител на действиетоПрозерин (Прозерин)



Приложение.Антихолинестеразни, миотични средства - при глаукома. Прозерин се използва и при миастения гравис, двигателни нарушения и неврити.

Алкалоидни имидазолови производни

Пилокарпин хидрохлорид (Пилокарпинихидрохлорид)


а-Етил-?-(1-метилимидазолил-5-метил)-?-бутиролактон хидрохлорид
Естественият дясновъртящ цис-изомер е активен.

Свойства
Безцветенкристали или бялокристален прах. Хигроскопичен. Много лесно разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол.

Идентификация
1.Реакция на СЪСл- .
2. Възпитателен отговор перхромни киселини(H2O2 + H2SO4 + K2Cr2O7), които в присъствието на пилокарпин се екстрахират с бензен и оцветяват бензен в синьо-виолетовоцвят. При липса на пилокарпин оцветеният продукт не се екстрахира с бензен. Специфично въртене от +88,5° до +91° (2% воден разтвор).
4. В натриев нитропрусидв алкална среда - черешаоцветяване, което не изчезва с добавянето на излишък от HCl. Хидроксамов тест (лактонен пръстен)/

Количествено определяне
1. Ацидиметрияв неводна среда.
2. Алкалиметрияв алкохолна среда.
Приложение. Антихолинергично средство.
Съхранение. В добре затворен съд, защитен от светлина и влага.

Алкалоиди, съдържащиекзоцикличеназот

Ефедринхидрохлорид(Ephedrini hydrochloridum)

(-)1-Фенил-2-метиламинопропанол-1 хидрохлорид

Ефедринът и неговият изомер псевдоефедрин в момента се произвеждат синтетично. Естественият алкалоид е лявовъртящ еритроизомер на ефедрина.


Свойства
Безцветенд иглени кристали или бялокристал
прахът е без мирис и има горчив вкус. Лесно разтворим във вода, разтворим в алкохол.
Базата на ефедрин е разтворима във вода, следователно, когато разтвори на каустични алкали действат върху солев разтвор, не се образува утайка. Това отличава ефедрин хидрохлорид от много други алкалоидни соли.

Идентификация
1. Реакция на C1-.
2. При добавяне на лекарствено вещество към разтвор CuSO4 в присъствието на натриев хидроксид се образува комплексно съединение синьоцветове:

Когато този разтвор се разклати с етер, етерният слой се оцветява виолетово-червеноцвят, воден - запазва син цвят.
3. При нагряване с кристал от калиев ферицианид, миризмата на бензалдехид (горчиви бадеми):


4. Специфично въртене от -33° до -36° (5% воден разтвор).

Количествено определяне
1. Ацидиметрияв неводна среда.
2. Алкалиметриячрез свързан NS1.
3. Аргентометриячрез свързан NS1.
Приложение. Симпатикомиметичен (вазоконстриктор, бронходилататор) агент.
Съхранение. В добре затворен съд, защитен от светлина.

Лечебни вещества от групата на въглехидратите и гликозидите

Лечебни вещества от групата на въглехидратите
Въглехидратите (глициди) са група органични съединения, състоящи се от въглерод, водород и кислород. Повечето въглехидрати отговарят на общата формула Cm(H2O)n. Според техните химични свойства въглехидратите са полихидроксилни съединения, които съдържат или образуват алдехидна или кето група при хидролиза.

Въглехидратите се класифицират:
1. Чрез брой въглеродни атомив молекулата има тетрози, пентози, хексози, хептози и др.
2. Според осн функционална групаправи разлика между алдози и кетози.
З. Въз основа на броя на атомите в пръстена (за циклични структури) се разграничават фуранози и пиранози.
4. По брой монозахаридни единициИма прости въглехидрати (монозахариди, монозахариди), олигозахариди (от 2 до 10 монозахариди) и полизахариди (над 10 монозахариди).
Най-известният и широко използван монозахарид в медицинската практика е глюкоза.

Глюкоза(Glucosum) Безводна глюкоза*

Свойства
Безцветенкристали или бялофинокристален прахбез мирис, сладък вкус. Разтворим в 1,5 части вода, слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер.
За медицински цели глюкозата се получава чрез хидролиза на картофено или царевично нишесте в присъствието на минерални киселини.

(В6 з10 О5 ) п+ пH2O >+ nC6 з1 2 O6

Глюкозата се пречиства чрез прекристализация от водни или водно-алкохолни разтвори и ако кристализацията се извършва при температура над 30 ° C, се получава безводна глюкоза, а при температура под 30 ° C се получава кристален хидрат, съдържащ една молекула вода получено: В6 з12 О6 · з2 О

Идентификация
1.Тънкослойна хроматография. Петното върху хроматограмата на тестовия разтвор трябва да съответства по позиция, размер и цвят на петното върху хроматограмата на разтвора на фармакопейната стандартна проба от глюкоза. Проявата се извършва с метанолов разтвор на тимол и сярна киселина.
2. Фармакопейната реакция на автентичност към глюкозата е реакцията с реактив меден тартарат(реактив на Fehling): когато разтвор на глюкоза с този реагент се нагрее до кипене, се образува керемиденочервена утайка:


В допълнение към реактива на Fehling може да се използва разтвор на амоняк сребърен нитрат(реакция със сребърно огледало).
В методите за експресен анализ на лекарствени форми реакцията с глюкоза се използва и за идентифициране на глюкоза. тимоли концентрирана сярна киселина - (се появява тъмно червенооцветяване) или взаимодействие с резорциноли разредена солна киселина - (при нагряване до кипене се появява розовооцветяване).
Фармакопеята регулира прозрачността, цвета, киселинността или алкалността на разтвор на глюкоза, специфичното въртене, съдържанието на сулфити, сулфати, арсен, барий, калций, олово, вода, сулфатна пепел и пирогени. Съдържанието на чужди захари, разтворимо нишесте и декстрини се определя след кипене с 90% алкохол - разтворът трябва да остане прозрачен.
3. Тъй като глюкозата е оптично активно вещество, за потвърждаване на автентичността и чистотата, фармакопеята препоръчва инсталирането на специфично въртене(от +52,5° до +53,3°, изчислено на сухо вещество; 10% воден разтвор в присъствието на амоняк).
Глюкозата се характеризира с явлението мутаротация- феноменът на промените в ъгъла на въртене на прясно приготвени въглехидратни разтвори с течение на времето. Съществуването на явлението мутаротация се обяснява по следния начин: глюкозата може да съществува в няколко тавтомерни форми. Кристалната глюкоза, получена чрез прекристализация от водно-алкохолни разтвори, е 100% a-D-(+)-глюкопираноза. Когато се разтвори във вода, той се трансформира в други тавтомерни форми.

a-D-(+)-глюкопиранозата има специфично въртене от около +119°; ?-D-(+)-глюкопираноза - около +19°. В резултат на взаимни трансформации се образува равновесна смес от различни тавтомерни форми на D-глюкоза, съдържаща „63% α-D-(+)-глюкопираноза, „36% a-D-(+)-глюкопираноза и по-малко от 1% на ацикличната форма и глюкофураноза. Специфичното въртене на тази смес е +52,5° - +53,3°. За да се ускори настъпването на равновесие, 0,2 ml разтвор на амоняк се добавят като катализатор към разтвора на глюкозата.

Количествено определяне
Фармакопеята не изисква количествено определяне на глюкозата в дадено вещество. Препоръчително е да се определи съдържанието на глюкоза в инжекционните разтвори по метода рефрактометрия. Можете също да използвате метода поляриметрия.
От титриметричните методи за количествено определяне на глюкоза в лекарствени форми най-често се използват йодометрия.
Излишък от титруван йоден разтвор и разтвор на натриев хидроксид се добавят към изпитваното вещество:

I2 + 2NaOH>NaI + NaOI +Н2 ЗА

RC(O)H + NaOI + NaOH> RC(O)ONa + NaI +Н2 ЗА

След известно време се добавя разтвор на сярна киселина и излишният йод се титрува с натриев тиосулфат:

NaI + NaOI + H2SO4 >Na2SO2 + I2+Н2 ЗА

I2+ 2 Na2 С2 O3> 2 NaI + Na2 S4O6

В същото време се провежда контролен опит.
Приложение. При различни сърдечни заболявания, шок, колапс, като източник на лесно усвоими от организма хранителни вещества, подобряващи функциите на различни органи.
Съхранение.В добре затворен съд.

захароза (Saccharum) захароза

(2- а - г-глюкопиранозид-?-г-фруктофуранозид)

Свойства
Захарозата - тръстикова или цвеклова захар е бяло кристално вещество, разтворимо в 0,5 части вода и 60 части алкохол, неразтворимо в етер и хлороформ.
Топи се при температура 184-185°C, при допълнително нагряване потъмнява и се превръща в кафява, горчива на вкус маса (карамел).
Тъй като гликозидната връзка в захарната молекула се образува от полуацетални хидроксили на глюкозата и фруктозата, тя е нередуцираща и немутарираща захар.

Идентификация
1. Инфрачервен спектървеществото трябва да съответства на инфрачервения спектър на захарозата.
2. Тънкослойна хроматография. Проявата се извършва с разтвор на тимол и сярна киселина в метанол.
3. Добавете захароза към разтвора разтвори на меден сулфати натриев хидроксид - се появява синьооцветяване, което не се променя при варене (реакция на нередуциращи захари). Към горещия разтвор се добавя солна киселина и се вари в продължение на 1 минута, след което разтворът се алкализира чрез добавяне на разтвор на натриев хидроксид - постепенно се образува оранжева утайка (реакция на глюкоза, образувана в резултат на хидролиза).
4.Реакция с кобалтов нитрат. В алкална среда, характеристика лилавооцветяване.
5. В дозираните форми захарозата се идентифицира чрез реакция с резорцинол. При нагряване в присъствието на НС1 се появява червенооцветяване.
Когато подкислени водни разтвори се нагряват, захарозата лесно се хидролизира, за да образува инвертна захар.

Специфичното въртене на разтвора на захароза преди хидролиза е:
[ а] г20 = +66 °
В резултат на хидролизата се образува равновесна смес от захари, състояща се от равни количества:
глюкоза [ а] г20 = +52,5°и фруктоза [ а] г20 = -93°
Общата кумулативна ротация ще бъде отрицателна (» -40°). По този начин феноменът на промяна не само на ъгъла, но и на знака на въртене след хидролиза се нарича феномен инверсии.
Смесването на глюкоза и инвертна захар се определя чрез взаимодействие с разтвор на метиленово синьо в алкална среда; синият цвят не трябва да изчезва.
HFC регулира прозрачността и цвета на разтвора, киселинността или алкалността, проводимостта, специфичното въртене, съдържанието на декстрини (чрез реакция с йод), сулфати, олово, бактериални ендоксини, загуба на тегло при сушене.

Количествено определяне
поведение рефрактометричен, поляриметриченметод или, след хидролиза в присъствието на солна киселина, по метода на Бертран, като се използват продуктите на взаимодействие с реактива на Fehling.
Кандидатствайтезахароза за приготвяне на сиропи и като помощно вещество при производството на лекарствени форми.

лактоза, захармлечнокисел(Saccharum lactis); лактоза

4-?- г–галактопиранозид-а- г-глюкопираноза

Името на тази захар вече подсказва, че се намира в млякото на бозайници; човешкото мляко съдържа 5-8% лактоза, кравето мляко - 4-6%. В промишлен мащаб лактозата се получава като страничен продукт при производството на сирене.
Полученото вещество е бели кристали или бял кристален прах, без мирис, със слаб сладък вкус.
Полуацеталният хидроксил на глюкозата в молекулата на лактозата, за разлика от молекулата на захарозата, остава свободен, така че лактозата е мутаротиращИ възстановителензахар.

Идентификация
1. Инфрачервена спектроскопия .
2. Тънкослойна хроматография .
3. 0,25 g лактоза се разтварят в 5 ml вода, добавят се 5 ml разтвор амоняки се загрява на водна баня при 80° за 10 мин. - се появява червено оцветяване .
4. Лактозният разтвор възстановява реагент меден тартарат (реактив на Фелинг).
(HFC) регулира прозрачността и цвета на разтвора, киселинността или алкалността, абсорбцията на разтвора в UV и видима светлина, съдържанието на тежки метали, вода, сулфатна пепел.
Специфичното въртене на 10% разтвор на лактоза по отношение на сухото вещество трябва да бъде от +54,4°към +55,9 . Ъгълът на въртене се измерва 30 минути след добавяне на 0,2 ml разтвор на амоняк към разтвора на лактозата.
Количествено определянелактозата може да се извърши, като се използват същите методи като глюкозата.
Приложение. Лактозата се отличава от другите захари по това, че не е хигроскопична и затова се използва за приготвяне на прахове с лесно хидролизирани вещества, като пълнител при производството на таблетки и капсули. Той има плътност, близка до плътността на повечето токсични и мощни вещества и затова се използва широко за производството тритурации. Лактозата се включва и в хранителните формули за детското хранене.

Гликозиди
Гликозиди- това са естествени вещества, съдържащи въглехидрати, в които гликозилната част на молекулата ( циклична форма на захари) е свързан с органичен радикал, който не е захар (англикон или генин).
Въз основа на естеството на захарната част гликозидите се разделят на две групи: пиранозиди и фуранозиди. А- и β-гликозидите също се разграничават в зависимост от конфигурацията на въглехидрата, свързан с агликона. Захарната част на молекулата може да съдържа една или повече захари, свързани заедно.
Свързването на захарния остатък с генина става или чрез кислород (О-гликозиди), или чрез азот (N-гликозиди), или чрез сяра (тиогликозиди).
O-гликозидите според природата на агликона се разделят на:
1) фенологликозиди (гликозиди от мечо грозде - арбутин);
2) антрахинонови гликозиди (гликозиди от зърнастец, ревен, алое);
3) флавонови гликозиди (катехини, рутин);
4) азотсъдържащи О-гликозиди (амигдалин);
5) глюкоалкалоиди (соласодин);
6) стероидни гликозиди (сърдечни гликозиди);
7) танини (танин);
8) сапонини.
Сърдечни гликозиди- биологично активни вещества, съдържащи се в някои видове растения или секрети от някои видове крастави жаби и имащи способността в малки дози да осигуряват специфичен ефект върху сърдечния мускул.
Захарите, влизащи в състава на сърдечните гликозиди, с изключение на глюкозата и рамнозата, са специфични за тази група вещества и са 6-дезоксихексози (L-рамноза), 2,6-дезоксихексози (D-дигитоксоза) или техните 3- О-метилови естери (D-цимароза, L-олеандроза).
Агликони (генини) на сърдечни гликозидиимат стероидна структура, т.е. са производни циклопентанпер-хидрофенантрен.
Според тяхната химическа структура агликоните могат да бъдат разделени на две групи, различаващи се по структурата на лактонния пръстен, прикрепен на позиция 17. Обикновено се наричат ​​сърдечни гликозиди, съдържащи петчленен лактонов пръстен карденолидии имащ шестчленен лактонов пръстен с две двойни връзки - буфадиенолиди.

Специфичният ефект на гликозида върху сърцето се дължи на наличието в агликоновата молекула на лактонов цикъл в позиция 17 и хидроксил в позиция 14. Кардиотоничният ефект е силно повлиян от заместителя в позиция 10. За повечето агликони това е метилова или алдехидна група.

Радикали на агликони на някои карденолиди

Качествени реакции. Изтеглете книгата "Анализ на лекарствени форми, произведени в аптеките" (4.18Mb) Фармакологична група на веществото аминофилин

УКАЗАНИЯ за медицинска употреба на лекарството

Регистрационен номер:

Търговско име:

Еуфилин

INN:

Аминофилин

Лекарствена форма:

разтвор за интравенозно приложение

Съединение:

1 ml съдържа:

Активно вещество:
аминофилин за инжектиране (аминофилин) - 24,0 mg;

Помощно вещество:
вода за инжекции - до 1 ml

Описание:

бистра, безцветна или леко оцветена течност

Фармакотерапевтична група:

бронходилататор

ATX код:

R03DA05

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Лекарството инхибира фосфодиестераза, увеличава натрупването на цикличен аденозин монофосфат в тъканите, блокира аденозиновите (пуриновите) рецептори, намалява потока на калциеви йони през каналите на клетъчната мембрана и намалява контрактилната активност на гладките мускули.

Отпуска бронхиалната мускулатура, стимулира дихателния център и подобрява алвеоларната вентилация, което в крайна сметка води до намаляване на тежестта и честотата на епизодите на апнея.

Има стимулиращ ефект върху дейността на сърцето, увеличава силата и честотата на сърдечните контракции, увеличава коронарния кръвен поток и кислородната нужда на миокарда. Намалява тонуса на кръвоносните съдове (главно тези на мозъка, кожата и бъбреците). Има периферен венодилатиращ ефект, намалява белодробното съдово съпротивление и понижава налягането в белодробната циркулация. Повишава бъбречния кръвоток, засилва отделянето на адреналин от надбъбречните жлези. Има умерен диуретичен ефект. Разширява екстрахепаталните жлъчни пътища. Инхибира тромбоцитната агрегация (потиска тромбоцитния активиращ фактор и простагландин Е2 алфа), повишава устойчивостта на червените кръвни клетки към деформация (подобрява реологичните свойства на кръвта), намалява образуването на тромби и нормализира микроциркулацията.

Има токолитичен ефект, повишава киселинността на стомашния сок. Когато се използва в големи дози, има епилептогенен ефект.

Фармакокинетика
Бионаличността на лекарството е 90-100%.

Максималната концентрация (7 mcg/ml) при интравенозно приложение на 300 mg се постига след 15 минути.

Обемът на разпределение е в диапазона 300-700 ml/kg (30-70% от “идеалното” телесно тегло), средно 450 ml/kg.

Комуникация с плазмените протеини при възрастни - 60%, при новородени - 36%, при пациенти с чернодробна цироза - 36%. Прониква в кърмата (10% от приетата доза), през плацентарната бариера (концентрацията в кръвния серум на плода е малко по-висока, отколкото в кръвния серум на майката).

Аминофилинът проявява бронходилататорни свойства в концентрации от 10-20 mcg/ml. Концентрации над 20 mg/ml са токсични. Стимулиращият ефект върху дихателния център се осъществява при по-ниско съдържание на лекарството в кръвта -5-10 mcg / ml.

Метаболизира се при физиологични стойности на рН с освобождаване на свободен теофилин, който допълнително се метаболизира в черния дроб с участието на няколко изоензима на цитохром Р450. В резултат на това се образува 1,3-диметилурова киселина (45-55%), която има фармакологична активност, но е 1-5 пъти по-ниска от теофилин. Кофеинът е активен метаболит и се образува в малки количества, с изключение на недоносени новородени и деца под 6 месеца, при които поради изключително дългия полуживот на кофеина се наблюдава значителното му натрупване в организма (до 30% от това за аминофилин).

При деца над 3 години и при възрастни липсва феноменът на натрупване на кофеин.

Полуживотът при новородени и деца под 6 месеца е повече от 24 часа; при деца над 6 месеца - 3,7 часа; при възрастни - 8,7 часа; за пушачи (20-40 цигари на ден) - 4-5 часа (след отказване от тютюнопушенето нормализирането на фармакокинетиката настъпва за 3-4 месеца); при възрастни с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), белодробна сърдечна недостатъчност - над 24 часа.

Екскретира се чрез бъбреците. При новородени около 50% от теофилин се екскретира непроменен в урината срещу 10% при възрастни, което се свързва с недостатъчна активност на чернодробните ензими.

Показания за употреба:

Бронхообструктивен синдром от всякакъв произход: бронхиална астма (лекарство по избор при пациенти с бронхиална астма от физическо натоварване и като допълнително лекарство за други форми), хронична обструктивна белодробна болест, емфизем, хроничен обструктивен бронхит, хипертония в белодробната циркулация, нощна апнея. Исхемичен мозъчно-съдов инцидент (като част от комбинирана терапия за намаляване на вътречерепното налягане).

Левокамерна сърдечна недостатъчност (като част от комплексната терапия).

Противопоказания

Свръхчувствителност към лекарството, както и към ксантинови производни: кофеин, пентоксифилин, теобромин. Тежка артериална хипотония или хипертония, пароксизмална тахикардия, екстрасистолия, миокарден инфаркт със сърдечни аритмии, епилепсия, повишена конвулсивна готовност, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, тиреотоксикоза, белодробен оток, тежка коронарна недостатъчност, чернодробна и/или бъбречна недостатъчност, хеморагичен инсулт, ретинална хеморагия кръвоносни очи, скорошна анамнеза за кървене.

С повишено внимание

Сепсис, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (анамнеза), старост (над 55 години), неконтролиран хипотиреоидизъм (възможност за кумулация), широко разпространена съдова атеросклероза, хиперплазия на простатата, деца под 14 години (поради възможни нежелани реакции).

Бременност и кърмене

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на бременност, очакваната полза за майката трябва да се сравни с потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Начин на употреба и дози

Начин на приложение: интравенозно.

Възрастните се прилагат бавно (в продължение на 4-6 минути) 5-10 ml от лекарството (0,12-0,24 g), което е предварително разредено в 10-20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Ако се появи усещане за сърцебиене, замаяност или гадене, скоростта на приложение се забавя или се преминава към капково приложение, за което 10-20 ml от лекарството (0,24-0,48 g) се разреждат в 100-150 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид; прилага се със скорост 30-50 капки в минута.

Преди парентерално приложение разтворът трябва да се затопли до телесна температура. Аминофилин се прилага парентерално до 3 пъти на ден, за не повече от 14 дни. По-високи дози аминофилин за възрастни при интравенозно приложение: еднократно - 0,25 g, дневно - 0,5 g.

Ако е необходимо, на децата се прилага аминофилин интравенозно капково в еднократна доза от 2-3 mg / kg. По-високи дози за деца при интравенозно приложение: еднократно - 3 mg/kg, дневни - на възраст до 3 месеца - 0,03-0,06 g, от 4 до 12 месеца - 0,06-0,09 g, от 2 до 3 години - 0,09- 0,12 g, от 4 до 7 години - 0,12-0,24 g, от 8 до 18 години - 0,25-0,5 g.

Страничен ефект

От нервната система:замайване, главоболие, безсъние, възбуда, тревожност, раздразнителност, тремор.

От страна на сърдечно-съдовата система:сърцебиене, тахикардия (включително в плода, когато се приема от бременна жена през третия триместър), аритмии, понижено кръвно налягане, кардиалгия, повишена честота на стенокардни пристъпи.

От храносмилателната система:гастралгия, гадене, повръщане, гастроезофагеален рефлукс, киселини, обостряне на пептична язва, диария, при продължителна употреба - намален апетит.

Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж по кожата, ексфолиативен дерматит, треска.

Други:болка в гърдите, тахипнея, усещане за "горещи вълни" в лицето, албуминурия, хематурия, хипогликемия, повишена диуреза, повишено изпотяване.

Страничните ефекти намаляват при намаляване на дозата на лекарството и при промяна на начина на приложение (от струя към капково).

Местни реакции: уплътняване, хиперемия, болка на мястото на инжектиране.

Предозиране

Симптоми:загуба на апетит, гастралгия, диария, гадене, повръщане (включително кръв). стомашно-чревно кървене, тахипнея, зачервяване на кожата на лицето, тахикардия, камерни аритмии, безсъние, двигателна възбуда, тревожност, фотофобия. тремор, конвулсии. При тежко отравяне могат да се развият епилептоидни гърчове (особено при деца без предупредителни признаци), хипоксия, метаболитна ацидоза, хипергликемия, хипокалиемия, понижено кръвно налягане, некроза на скелетните мускули, объркване, бъбречна недостатъчност с миоглобинурия.

Лечение:отнемане на лекарството, принудителна диуреза, хемосорбция, плазмена сорбция, хемодиализа (ниска ефективност, перитонеалната диализа е неефективна), симптоматична терапия (включително интравенозен метоклопрамид при повръщане). Ако се появят гърчове, поддържайте проходимостта на дихателните пътища и прилагайте кислородна терапия. За облекчаване на гърчовете се прилага диазепам 0,1-0,3 mg/kg интравенозно (но не повече от 10 mg).

Взаимодействие с други лекарства

Фармацевтично несъвместим с киселинни разтвори.

Увеличава вероятността от развитие на странични ефекти на глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди (хипернатриемия), лекарства за обща анестезия (увеличава риска от камерни аритмии), лекарства, които възбуждат централната нервна система (увеличава невротоксичността).

Антидиарейните лекарства и пероралните естроген-съдържащи контрацептиви отслабват ефекта на аминофилин (те се свързват с ензимната система на цитохром Р450 и променят метаболизма на аминофилин).

Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин и морацизин, като индуктори на микрозомалното окисление, повишават клирънса на аминофилин, което може да наложи увеличаване на дозата му.

При едновременна употреба с макролидни антибиотици, линкомицин, алопуринол, циметидин, изопреналин, малки дози етанол, дисулфирам, флуорохинолони, рекомбинантен интерферон алфа, метотрексат, мексилетин, пропафенон, тиабендазол, тиклопидин, верапамил, интензивността на ваксинацията срещу грип действие на аминофилин може да се увеличи, което може да наложи намаляване на дозата му.

Подобрява ефекта на бета-адренергичните стимуланти и диуретиците (включително чрез увеличаване на гломерулната филтрация), намалява ефективността на литиевите препарати и бета-блокерите.

Съвместим със спазмолитици, да не се използва в комбинация с други ксантинови производни.

Предписвайте с повишено внимание едновременно с антикоагуланти.

Специални инструкции

Бъдете внимателни, когато консумирате големи количества храни или напитки, съдържащи кофеин по време на лечението.

Преди употреба лекарственият разтвор трябва да се затопли до телесна температура.

Влияние върху способността за шофиране, работа с машини и извършване на други дейности, изискващи концентрация и бързина на психомоторните реакции.
По време на лечението с лекарството не се препоръчва шофиране на превозни средства, машини или извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Форма за освобождаване:

Разтвор за интравенозно приложение 24 mg/ml.
5 или 10 ml в ампули от неутрално стъкло. По 10 ампули заедно с инструкция за употреба и скарификатор за ампули в картонена кутия.
5 ампули в блистер. По 2 блистера, заедно с инструкции за употреба и ампулен скарификатор в картонена опаковка.
Когато използвате ампули с прорез, връх или прекъсващ пръстен, не поставяйте скарификатор.

Условия на съхранение:

На защитено от светлина място при температура от 2 до 25 ° C.
Да се ​​пази от деца.

Най-добър до дата:

3 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за почивка

Освобождаване по рецепта.

Адрес на производителя/
Организация, приемаща рекламации:


ул. Болшие Каменщики, 9, Москва, 115172

Място на производство

JSC "Moskhimfarmpreparaty" на името на. Н. А. Семашко"
1. ул. Сергий Радонежски, 15-17, Москва. 107120;
2. ул. Б. Каменщики, 9, Москва. 115172.

C 7 H 8 N 4 0 2 M.v. 180.17

C 2 H 8 N 2 M.v. 60.10

Описание. Бял или бял с жълтеникав оттенък кристален прах със слаб мирис на амоняк. Във въздуха абсорбира въглеродна киселина и разтворимостта намалява.

Разтворимост. Да се ​​разтвори във вода. Водните разтвори на лекарството имат алкална реакция.

Автентичност. 0,1 Жлекарството се разтваря в 4 млвода. 1 млТози разтвор се поставя в порцеланова чаша, добавят се 5 капки разредена солна киселина, 10 капки перхидрол и се изпарява до сухо на водна баня. При намокряне на остатъка с 1-2 капки амонячен разтвор се появява лилаво-червен цвят.

К 3 млдобавете 5 капки разтвор на меден сулфат към същия разтвор; появява се ярко лилав цвят.

Решение 1 Жлекарство на 10 млводата се неутрализира с разредена солна киселина с универсален индикатор до pH 4-5. Получената бяла утайка се отфилтрува, промива се с вода и се суши при 100-105°. Точката на топене на получената утайка е 269-274°.

Сулфати. 0,5 Жлекарството се разтваря в 7.5 млвода, добавете 2.5 млразредена солна киселина и се разклаща енергично. Образувалата се утайка се отфилтрува и се промива с вода до 10 млфил-отпадъци. Последният трябва да премине теста за сулфати (не повече от 0,02% в препарата).

Сулфатна пепел и тежки метали. Сулфатна пепел от 0,5 Жлекарството не трябва да надвишава 0,15% и трябва да премине теста за тежки метали (не повече от 0,001% в лекарството).

Количествено определяне. 1. Около 0,3 Жлекарството (точно претеглено) се разтваря в 25 млпрясно преварена и охладена вода и се титрува с 0,1 N. разтвор на солна киселина до оранжево-розов цвят (индикатор - метилоранж)

1 мл 0,1 n. разтвор на солна киселина съответства на 0,003005 Ж C 2 H 8 N 2, който трябва да бъде 14,0-18,0% в препарата.

2. Около 0,4 ЖЛекарството (точно претеглено) се поставя в конична колба с широко гърло с вместимост 250 мли се суши в пещ при 125-130° до изчезване на миризмата на амини (около 2 1 / 2 часове).

Изсушената проба се разтваря в 100 млгореща прясно завряла вода и се вари 1 минута. Добавете 25 към охладения разтвор мл 0,1 n. разтвор на сребърен нитрат и се титрува с 0,1 N. разтвор на сода каустик, докато се появи виолетово-червен цвят (индикатор - фенолно червено).

1 мл OD n. разтвор на сода каустик съответства на 0,01802 Жбезводен C 7 H 8 N 4 0 2, който трябва да бъде 80,0-85,0% в препарата.

Забележка. Euphylline за инжекции трябва да съдържа етилендиамин 18-22%, теофилин 75-82% и да издържа на следния допълнителен тест.

0,5 Жлекарството се поставя в епруветка, налива се 5 млпрясно преварена и охладена вода, запушете с пробата и разклатете. Полученият разтвор, тестван веднага след приготвянето, трябва да бъде прозрачен.

Съхранение. Списък Б.В добре затворен съд, напълнен догоре, на защитено от светлина място.

Най-високата единична доза перорално, интрамускулно и ректално 0,5 Ж.

Най-висока дневна доза перорално, интрамускулно и ректално 1,5 Ж.

Най-високата еднократна доза във вената е 0,25 Ж.

Най-високата дневна доза във вената е 0,5 Ж.

Спазмолитично (вазодилататор, бронходилататор) средство

2. Към 5-6 капки разтвор добавете 2-3 капки разтвор на калиев хромат. Образува се жълта утайка.

3. Изпарете 3-5 капки от разтвора на водна баня Добавете 5-6 капки разтвор на ванилин в концентрирана сярна киселина към сухия остатък и загрейте на водна баня в продължение на 2 минути. След охлаждане се добавят 1-2 капки вода. Постепенно се появява лилав цвят.

Етониев и натриев хлорид. 1. Поставете 1 капка от разтвора върху часовниково стъкло и добавете 1 капка разредена азотна киселина. Появява се слаба бяла опалесценция (етоний). След добавяне на 1 капка разтвор на сребърен нитрат се образува бяла сиренеста утайка, разтворима в 2 капки разтвор на амоняк (хлориден йон).

Натриев хлорид (вижте рецепта 97).

Количествено определяне. Етоний. Поставям 2 ml от разтвора в мерителна колба от 25 ml, добавям 1 ml разредена сярна киселина, 1 ml 0,5% разтвор на калиев йодид, 5 ml 0,01 mol/l разтвор на йод, регулирам обема до марката с вода и След 15 минути разтворът се филтрира, като първите 1-2 ml от филтрата се изхвърлят с 0,01 mol/l натрий. разтвор на тиосулфат до обезцветяване (индикатор - нишесте) (A ml) .

В същото време се провежда контролен експеримент чрез титруване на йодния разтвор след филтруване (B ml).

1 ml 0,01 mol/l йоден разтвор съответства на 0,0014641 етоний.

x (B - A) -0,001464-25-10 ~ 2-20

Натриев хлорид. 1. Титрирайте 1 ml разтвор! 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат до оранжево-жълто оцветяване (индикатор - калиев хромат).

2. Към 1 ml от разтвора се добавят 1 ml вода, 1-2 капки разредена азотна киселина, 2 капки разтвор на дифенилкарбазон и се титрува с 0,1 mol/l разтвор на живачен нитрат оксид до виолетово оцветяване.

1 ml от 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат или оксиден живачен нитрат съответства на 0,005844 g натриев хлорид

rIDPROPIS 107. Euphyllina 0,025 g Захар 0,1 g

Определяне на автентичността. Еуфилин. място

0,05 g прах в порцеланова чаша, добавете 10 капки разредена солна киселина и перхидрол, изпарете на водна баня. След охлаждане към сухия остатък се добавят 1-2 капки разтвор на амоняк. Появява се лилаво-червен цвят.

Захар (виж рецепта 95).

Количествено определяне. I. Разтваря се 0,05 g прах в 5 ml прясно преварена охладена вода и се титрува с 0,02 mol/l разтвор на солна киселина до порозовяване (индикатор - метилоранж).

1 ml от 0,02 mol/l разтвор на солна киселина съответства на 0,000601 g етилендиамин.

2. Поставете 0,05 g прах в колба с широко гърло с вместимост 50 ml и изсушете в пещ при 125-130 ° C за 30 минути. След това се добавят 5 мл прясно завряла гореща вода и се вари 1 минута. След охлаждане към разтвора се добавя 1 ml 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат и се титрува с 0,02 mol/l разтвор на натриев хидроксид до виолетово-червен цвят (фенолно червено индикатор 2 капки).

1 ml 0,02 mol/l разтвор на натриев хидроксид съответства на 0,003604 g безводен теофилин.

Коефициентът на превръщане в аминофилин при съдържание на безводен теофилин в препарата е 80-85% е 1,213.

3. Разтворете 0,1 g прах в 2-3 ml вода, добавете 5 ml 2% разтвор на амидопирин и титруйте с 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат бавно, като разклащате (добавете 0,2-0,3 ml до точката на еквивалентност) според

1 капка до синьо-виолетово оцветяване.

1 ml 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат съответства на 0,01802 g безводен теофилин.

Коефициентът на преобразуване в аминофилин е 1,213. РЕЦЕПТА 108. Разтвор на аминофилин 0,05% или 0,5%. Определяне на автентичността. 1. Поставете 1-2 ml от разтвора в порцеланова чаша, добавете 10 капки солна киселина и перхидрол и изпарете на водна баня. След охлаждане се добавя към сухия остатък

Добавете 3-5 капки разтвор на амоняк. Появява се nypnJ, но червен цвят.

2. Към 2 ml 0,5% разтвор добавете 1 капка 5% p| разтвор на меден сулфат. Появява се виолетов цвят (трябва да се избягва излишък от разтвор на меден сулфат при 0,05% разтвор).

3. Изпарете 1 ml от 0,5% разтвор на водна баня | След охлаждане към сухия остатък се добавят 2-3 капки ацетон и 1-2 капки 5% разтвор на прусид натриев нитрат. Постепенно се появява виолетов цвят С 0,05% разтвор реакцията не протича.

Количествено определяне. 1. Титрирайте 10 ml от 0,05ij разтвор с 0,02 mol/l разтвор на солна киселина или 5 ml от 0,5% разтвор с 0,1 mol/l разтвор на солна киселина до оцветяване в розово (индикаторът е метилоранж).

1 ml 0,02 mol/l разтвор на солна киселина, съответно! има 0,000601 g етилендиамин, 1 ml 0,1 mol/l - 0,003005 g.

Коефициентът на превръщане в аминофилин, когато съдържанието на етилендиамин в лекарството е 14-18% -6,30.

2. Титрирайте 10 ml от 0,05% разтвор от 0,02 mol/l с разтвор на сребърен нитрат при разклащане, докато стане оранжево-жълт (индикатор е калиев хромат).

1 ml 0,02 mol/l разтвор на сребърен нитрат, съответно! 0,003604 g безводен теофилин.

Коефициентът на превръщане в аминофилин, когато съдържанието на безводен теофилин в препарата е 80-85% - 1,213. аз

3. Към 5 ml от 0,5% разтвор добавете 5 ml от 2% разтвор! амидопирин и се титрува с 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат бавно, с разклащане (добавяне на разтвор на сребърен нитрат 0,2-0,3 ml до еквивалентна точка, по 1 капка), докато цветът стане синьо-виолетов.

1 ml 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат съответства на 0,01802 g безводен теофилин.

Коефициентът на преобразуване в аминофилин е 1,213. РЕЦЕПТА 109. Еуфилин 0,05гр

Маслена основа 1 g (какаово масло) Определяне на автентичност. Добавете 2 ml вода към 0,5 g супозитория npil и загрейте на водна баня, докато основата се разтопи. След охлаждане водният екстракт се филтрира и се провеждат следните реакции:

1. Към 0,5 ml екстракт добавете 10 капки бледа солна киселина и перхидрол, изпарете

о, боже. След охлаждане се добавя към сухия остатък

v0dt [_2 капки разтвор на амоняк. Появява се лилаво

но червен цвят.

2 Изпарете 1 ml от екстракта на водна баня. След охлаждане към сухия остатък се добавят 2-3 капки ацетон и 1-2 капки 5% разтвор на натриев нитропрусид. Постепенно се появява лилав цвят.

Количествено определяне. 1. Към 0,5 g супозитория се добавят 5 ml прясно преварена вода, загрява се на водна баня при 40-50°C до разтопяване на основата и се титрува с 0,1 mol/l разтвор на солна киселина до порозовяване (индикатор - метилоранж).

1 ml от 0,1 mol/l разтвор на солна киселина съответства на 0,003005 g етилендиамин.

Коефициентът на превръщане в аминофилин, когато съдържанието на етилендиамин в лекарството е 14-18% - 6,30.

2. Поставете 0,5 g супозитория в чаша от 25 ml, добавете 2 ml вода, загрейте на водна баня до разтопяване на основата и филтрирайте в широкогърлена колба от 50 ml. Стъклото се промива с гореща вода 4 пъти по 2 ml, като се прецежда през същия филтър. Филтратът се изпарява на водна баня до 1-2 ml и се суши в пещ при 125-130°С в продължение на 30 минути. Към сухия остатък се добавят 5 мл прясно завряла вода и се вари 1 минута. След охлаждане към разтвора се добавят 2 ml 0,1 mol/l разтвор на сребърен нитрат и се титруват с 0,1 mol/l разтвор на натриев хидроксид до виолетово-червено оцветяване (индикатор - фенолово червено 2 капки).

1 ml 0,1 mol/l разтвор на натриев хидроксид съответства на 0,01802 g безводен теофилин.

Коефициентът на превръщане в аминофилин, когато съдържанието на безводен теофилин в препарата е 80-85% - 1,213.

РЕЦЕПТА 110. Ефедрин хидрохлорид 0,0025 или 0,005 g Захар 0,2 g

Определяне на автентичността. Ефедрин хидрохлорид. 1. Добавете 0,5 ml вода, 1 капка 0,1 mol/l разтвор на натриев хидроксид, 0,5 ml разтвор на нинхидрин към 0,02 g прах и загрейте до кипене. Появява се синьо-виолетов цвят.

2. Разтворете 0,5-1 g прах в 1 ml вода, добавете 2 капки разтвор на меден сулфат и 3-4 капки разтвор на натриев хидроксид. Изглежда виолетово-синьо

оцветяване. След това добавете 0,5 ml хлороформ и разклатете. Хлороформният слой става лилав.

захар. 1. Добавете 3-5 капки към 0,02 g прах! вода, 2 капки разтвор на натриев хидроксид и 1 капка разтвор на кобалтов нитрат. Появява се синьо-виолетов цвят.

2. Вижте копие 95.

Количествено определяне. Разтворете 0,4 g (0,0025 g | или 0,2 g (0,005 g) прах в 2 ml вода, добавете 0,5 ml разредена азотна киселина, 2 ml 0,02 mol/l разтвор на сребърен нитрат, 0,5 ml разтвор на фериамониева стипца и излишъка сребърен нитрат се титруват с 0,02 mol/l разтвор на амониев тиоцианат до жълтеникаво-розов цвят.

1 ml 0,02 mol/l разтвор на сребърен нитрат, съответно Има 0,004034 g ефедрин хидрохлорид.

РЕЦЕПТА 111. Ефедрин хидрохлорид 0,01 g Еуфилин 0,02 g Захар 0,2 g

Определяне на автентичността. Ефедрин хидрохлорид (вижте PO рецепта, реакция 1). Eufillin (вижте рецепта 107). Захар (виж рецепта 95).

Количествено определяне. Ефедрин хидрохлорид. Разтворете 0,1 g прах в 2 ml вода, добавете 1 ml разредена азотна киселина, 3 ml 0,02 mol/l разтвор на сребърен нитрат, 0,5 ml разтвор на фероамониева стипца и титруйте излишния сребърен нитрат до 0,02 mol/l разтвор на амониев тиоцианат до жълтеникаво-розов цвят.

1 ml 0,02 mol/l разтвор на сребърен нитрат съответства на 0,004034 g ефедрин хидрохлорид.

Eufillin (вижте рецепта 107, методи 1, 2).

РЕЦЕПТА 112. Ефедрин разтвор

хидрохлорид 0,5%; 1%; 2%; 3% или! 5%

Определяне на автентичността. 1. Към 3-4 капки от разтвора се добавят 0,5 ml вода, 1 капка 0,1 mol/l разтвор на натриев хидроксид, 0,5 ml разтвор на нинхидрин и се загрява до кипене. Появява се синьо-виолетов цвят.

2. Към 1-2 ml разтвор добавете 1-2 капки разтвор на меден сулфат и 2-3 капки разтвор на натриев хидроксид. Появява се лилав цвят. След това добавяне-|

0 5-1 ml хлороформ и се разклаща. Chloroform Jupa" оцветява виолетово-червено.

Количествено определение

Агликони

Радикали

Р

X3

X2

X1,

Дигитоксигенин

-CH3

Гитоксигенин

- СН3

- ТОЙ

Дигоксигенин

- СН3

- ТОЙ

-

Олеандригенин

- СН3

-OSOSN3

Строфантидин

-МЕЧТА

Идентификация
За установяване на автентичността на сърдечните гликозиди може да се използва общи реакции.
Първата група цветни реакции ни позволява да открием присъствието стероидцикъл в молекула. Те включват Реакция на Либерман-Буркхард- малко количество от веществото се разтваря в няколко капки ледена оцетна киселина и се смесва със смес от оцетен анхидрид и концентрирана сярна киселина. Цветът се появява бавно, променяйки се от розово към зелено или синьо. Тази реакция се причинява от гликозиди, които, когато се третират със силни киселини, са способни да дехидратират. Стероидният цикъл в карденолидите също е открит флуориметриченметод, използващ смес от фосфорна и сярна киселини с железен (III) хлорид като реагент; разтвор на железен перхлорат в сярна киселина и др.
Втората група цветни реакции се основава на детекцията петчленен цикълв молекулата на карденолида. Те включват Реакцията на Легал: при взаимодействие в алкална среда с натриев нитропрусид се появява червен цвят и постепенно изчезва. Реакцията на Реймънд: в алкална среда с m-динитробензен се появява червено-виолетов цвят. Балетна реакция: Появява се оранжево-червен цвят с алкален разтвор на пикринова киселина.
Третата група реакции се основават на детекцията захарен компонент. За тази цел след киселинна хидролиза могат да се използват реакции, характерни за захарите, въз основа на техните редуциращи свойства (реакция с Реактив на Фелинг, реакция на „сребърно огледало“ и др.). Специфично за 2-дезокси захарите (съдържащи се в молекулите на повечето сърдечни гликозиди) е Реакция на Келер-Килиани: разтвор на гликозида в ледена оцетна киселина, съдържащ железен (III) хлорид, се наслагва върху концентрирана сярна киселина. На границата на слоевете се появява лилаво-червен или кафяв пръстен, горният слой става син или синьо-зелен.
Идентифицирането на препарати от сърдечни гликозиди може да бъде потвърдено чрез специфична ротация. Метод, основан на изграждането на хроматографски диаграми, базирани на зависимостта на Rf от системата на разтворителя, също е обещаващ. Използват се и IR и UV спектроскопия.
Количествено определянеизвършва се спектрофотометрично. Фотоколориметрията се използва и за продуктите на взаимодействие в алкална среда с ароматни нитропроизводни. По метода се извършва и качествена и количествена оценка на сърдечните гликозиди HPLC, което дава възможност да се определят не само основните, но и съпътстващите гликозиди.
Методът за биологичен контрол се използва за установяване на най-малките дози от стандартни и изпитвани вещества, които причиняват систолен сърдечен арест при опитни животни. След това се изчислява съдържанието на жабешки (LED), котешки (FED), гълъбови (GED) единици за действие в един грам от изпитваното вещество, в една таблетка или в един ml разтвор.
Кандидатствайтекато кардиотонични средства. Те се различават по сила, продължителност, скорост на действие и влияние върху централната нервна система.
Съхранение. Препаратите от сърдечни гликозиди се съхраняват в добре затворени съдове, защитени от светлина и влага.

Танини или дъбилни вещества
Танините се делят на кондензирани или нехидролизируеми танини(т.нар. катехинови танини) и хидролизируеми танини(галотанини). Галотанините (псевдогликозиди) са производни на глюкозата и дигаловата киселина. Има два изомера - метадигалова и парадигалова киселина.

От танините, използвани в медицината, пентадигалоил-глюкозата е най-важната:

D - остатък на дигалова киселина.

Танините имат характерни свойства:
1. Лесна разтворимост в гореща вода с образуване на колоидни разтвори.
2. Способността да се утаяват протеини от разтвори за образуване на неразтворими съединения с тъкани, съдържащи желатин.
3. Способността да се окислява лесно, особено в алкална среда; с разтвор на амоняк калиев ферицианид- наситено червен цвят.
4. Със соли желязо (III) - черно-зеленооцветяване.
5. Танините утаяват много алкалоиди и други основни органични вещества от разтвори.
Танинът е аморфен прах със светложълт или кафяво-жълт цвят със слаба, специфична миризма.
За потвърждение автентичностравен обем разредена сярна киселина се добавя към 10% воден разтвор на танин - обилно жълтеникава утайкатанин.
1% разтвор на танин с разтвор железен хлорид (III) дава черно и синьооттенък, който изчезва с добавянето на разредена сярна киселина. Примесите от гума, декстрин, захар и соли се определят чрез добавяне на алкохол и след това на етер към разтвора на танин. Разтворът трябва да остане бистър.
Кандидатствайтетанин като стягащо и противовъзпалително средство под формата на изплаквания и за смазване при изгаряния.
Тъй като танинът образува неразтворими съединения с алкалоидни соли и тежки метали, той се използва като противоотровав случай на отравяне с тези вещества (стомашна промивка с 0,5% воден разтвор).














Количествено определяне. Метод на индиректна неутрализация Методът се основава на способността на теофилина да образува сребърна сол със стандартен разтвор на AgNO3, освобождавайки еквивалентни количества азотна киселина, която се титрува със стандартен разтвор на NaOH, индикатор фенолно червено. Титруйте цвета от жълто към червено. F=1








Реакции на автентичност. 1.1 За теофилин: Общ тест за пуринови алкалоиди – мурексиден тест. 1.2. За етилендиамин: реакция на комплексообразуване с разтвор на меден сулфат. В горния слой се образува ярко лилав цвят. Зеленият цвят в долния слой е теофилин.






Пробата се разтваря във вода, добавя се определен обем разтвор на AgNO3 0,1 mol/l, добавя се индикатор фенолно червено. Освободената азотна киселина се титрува с 0,1 mol/l разтвор на NaOH. Забележка: пробата първо се изсушава и след това разтворът се вари, докато етилендиаминът се изпари. Съдържанието на теофилин трябва да бъде 80-85%.






Приложение. Има съдоразширяващ ефект, облекчава бронхоспазма и има диуретичен ефект. Използва се при бронхиална астма и ангина пекторис. Съхранение. В добре затворен съд, защитен от CO2, защитен от светлина. На светлина лекарството може да стане жълто поради етилендиамин.






Реакции на автентичност. 1.1 Обща реакция към пуринови производни - мурексидният тест, който се различава от теофилина по кобалтова сол, образува сиво-синя утайка.
Количествено определяне. Методът на неутрализация е индиректен, подобен на теофилин. Точна претеглена част се разтваря в гореща вода и се добавя определен обем разтвор на AgNO3 0,1 mol/l. Индикатор: Фенолно червено. Титрант: NaOH 0,1 mol/l Титрува се от жълт до червен цвят.






Препоръчителна литература Задължителна: 1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Фармацевтична химия. М.: Академия, стр. от Държавната фармакопея на Руската федерация / Издателство „Научен център за експертиза на лекарствени продукти“, стр.: ил. Допълнителни: 3. Беликов В. Г. Фармацевтична химия. – 3-то изд., М., MEDpress-inform p: ил. Електронни ресурси: 1. Фармацевтична библиотека [Електронен ресурс]. URL: heskaja_technologija/9



КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

2024 “gcchili.ru” - За зъбите. Имплантиране. Зъбен камък. гърлото