Класификация на алергичните реакции според патогенетичния принцип (според механизма на имунната реакция) по Джел и Кумбс (с допълнения). Основните видове алергични реакции и техните характеристики (класификация на Jell и Coombs)

Алергия(от гръцки allos - различен, ergon - действащ) - имунната реакция на организма към всякакви вещества с антигенна или хаптенова природа, придружена от увреждане на структурата и функцията на клетките, тъканите и органите.

Понятието „алергия“ е предложено през 1906 г. от австрийския патолог и педиатър Клемакс Пирке, за да дефинира състоянието на променена реактивност, което той наблюдава при деца със серумна болест и инфекциозни заболявания. Когато се говори за алергично състояние на организма, често се използват термините свръхчувствителност или свръхчувствителност, което означава способността на тялото да реагира болезнено на безвредни за повечето хора вещества (полени от треви и дървета, цитрусови плодове и др.). Общите черти, които обединяват всички алергични заболявания са:

1) етиологичната роля на различни алергени;

2) имунологичен механизъм на развитие;

3) увреждащият ефект на AG-AT комплекса или AG-сенсибилизираните лимфоцити върху клетките и тъканите на тялото. Важно е да се подчертае, че сенсибилизацията (имунизацията) сама по себе си не причинява заболяване; само многократният контакт със същия антиген може да доведе до нежелан ефект. В крайна сметка не се развива защита срещу антигена (дълго време имунният отговор се считаше само за защитен механизъм), а напротив, увреждане; Вместо защитна реакция възниква някаква друга, перверзна реакция – алергия.

Класификация на алергичните реакции според Джел и Кумбс:

I. Анафилактичен (реагиничен, GNT). Взаимодействието на алергена с IgE, фиксиран върху прицелните клетки (мастоцити), води до активиране на мастоцитите и освобождаване на медиатори на алергия (хистамин, серотонин, хепарин, производни на арахидоновата киселина, простагландини). , Заболявания: атопична бронхиална астма, сенна хрема, анафилактичен шок (IgG 4), алергичен конюнктивит, ринит, уртикария, оток на Квинке, мигрена.

II. Цитотоксичен. Свързано с образуването на IgG (с изключение на IgG 4) и IgM антитела срещу детерминанти, присъстващи в собствените клетки (първични или вторични клетъчни компоненти).

Заболявания: автоимунна хемолитична анемия, лекарствено индуцирана агранулоцитоза.

III. Имунокомплекс (хистотоксичен). Свързани с образуването на комплекси от алергени с IgG или IgM антитела и увреждащия ефект на тези комплекси върху тъканите на тялото: серумна болест, анафилактичен шок.

IV. Клетъчно-медииран (CRT). Свързан с образуването на сенсибилизирани лимфоцити (Т-ефектори). Заболявания: реакция на отхвърляне на трансплантант, инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза, сифилис, протозойни инфекции).

V. Рецептор-медииран. Не е свързано с тъканно увреждане, наблюдава се само рецепторна стимулация.

При много алергични заболявания е възможно едновременно да се открият патогенетичните механизми на различни видове алергии. Например при анафилактичен шок се включват механизми от тип I и III, при автоимунни заболявания - реакции от тип II и IV. Въпреки това, за патогенетично базирана терапия винаги е важно да се установи водещият механизъм.

Алергиите се причиняват от алергени. алерген- вещество, което причинява алергии.

Класификация на алергените: екзоалергени и ендоалергени. Екзоалергени: 1) инфекциозни: а) бактериални, б) вируси, в) гъбички, 2) неинфекциозни а) прашец от цъфтящи растения, тополов пух, глухарче, амброзия, памук, б) битов - домашен и библиотечен прах, като продукт на жизнената активност на домашните акари, специфични за конкретен апартамент, в) хранителни продукти - особено за деца - краве мляко, кокоши яйца, шоколад, цитрусови плодове, ягоди, риба, раци, омари, зърнени храни, г) лекарства - особено медицински серуми, д) продукти на химичен синтез. Ендоалергени: 1) естествени (първични): леща и ретина, тъкани на нервната система, щитовидна жлеза, мъжки полови жлези, 2) вторични (придобити), индуцирани от собствените тъкани под влияние на външни влияния: инфекциозен:а) междинен (тъкан, увредена от действието на микроб); б) сложни (микроб + тъкан, вирус + тъкан); неинфекциозни:студ, изгаряне, облъчване

3.1. Обща патогенеза на незабавните алергични реакцииОбща патогенеза

Незабавна свръхчувствителност (IHT): Различават се следните етапи на развитие на алергията:

1. Имунологичен(AT формация),

2. Патохимични(изолиране на BAS субстрати) и

3. Патофизиологични(клинични прояви).

Имунологичниетап: Реагините с техния F c край (постоянен фрагмент) са фиксирани върху съответните рецептори на мастоцитите и базофилите; нервните рецептори на кръвоносните съдове, гладката мускулатура на бронхите, червата и кръвните клетки. Другият край на молекулата F a b (антиген-свързващ фрагмент) на променливата част изпълнява функцията на антитялото, като се свързва с антигени, а 1 IgE молекула може да свърже 2 антигенни молекули. защото IgE се синтезира в лимфната тъкан на лигавиците и лимфните възли (петна на Peyer, мезентериални и бронхиални), следователно, с реагинов тип увреждане шокови органиса дихателни органи, черва, конюнктива → атипична форма на бронхиална астма, сенна хрема, уртикария, хранителни и лекарствени алергии, хелминтиази. Ако в тялотопристига същият антиген, клетката се активира и процесът преминава към патохимичен стадий. Активирането на мастните и базофилните клетки (дегранулация) води до освобождаване на различни медиатори. GNT медиатори: 1.Хистамин. 2. Серотонин 3. Бавно реагиращо вещество (бавно действащо вещество - MAD). 4. Хепарин. 5. Фактори, активиращи тромбоцитите. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландини. 8. Еозинофилен хемотаксичен фактор на анафилаксия и високомолекулен неутрофилен хемотаксичен фактор. 9. Брадикинин.

Патофизиологичен стадий.Установено е, че в основата на действието на медиаторите е адаптивна, защитна стойност. Под въздействието на медиатори се увеличава диаметърът и пропускливостта на малките съдове, хемотаксисът на неутрофилите и еозинофилите се увеличава, което води до развитие на различни възпалителни реакции. Увеличаването на съдовата пропускливост насърчава освобождаването на имуноглобулини и комплемент в тъканта, осигурявайки инактивиране и елиминиране на алергена. Получените медиатори стимулират освобождаването на ензими, супероксиден радикал, MDV и др., Което играе важна роля в антихелминтната защита. Но медиаторите също имат увреждащ ефект: увеличаването на пропускливостта на микроваскулатурата води до освобождаване на течност от съдовете с развитието на оток и серозно възпаление с повишаване на съдържанието на еозинофили, спад на кръвното налягане и повишаване на коагулацията на кръвта. Развива се бронхоспазъм и спазъм на гладката мускулатура на червата и повишена секреция на жлезите. Всички тези ефекти се проявяват клинично под формата на пристъп на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, оток, сърбеж и диария. По този начин от момента на свързване на AG с AT завършва 1-вият етап. Увреждането на клетките и освобождаването на медиатори е 2-ри етап, а ефектите на медиаторите са 3-ти етап. Клиничните характеристики зависят от преобладаващото засягане на целевия орган (шоков орган), което се определя от преобладаващото развитие на гладката мускулатура и фиксирането на AT върху тъканта.

Анафилактичен шокпротича като цяло по стандартен начин: кратък еректилен стадий, след няколко секунди - торпиден стадий. Има спад на кръвното налягане поради преразпределение на кръвта и нарушено венозно връщане, пристъп на задушаване, неволно уриниране и дефекация, кожни прояви: уртикария, подуване, сърбеж.

Атопия- липсата на контактна точка има изразено наследствено предразположение.Няма нужда от предварителен контакт с алергена, вече е формирана готовност за алергии: бронхиална астма, сенна хрема, уртикария (към цитрусови плодове), оток на Квинке, мигрена. Патогенезата на тези заболявания е сходна. Клиничните характеристики зависят от преобладаващото засягане на целевия орган (шоков орган), което се определя от преобладаващото развитие на гладката мускулатура и фиксирането на AT върху тъканта. Бронхиална астма- пристъп на задушаване със затруднено издишване - бронхоспазъм, оток на лигавицата, обилна секреция на слуз и запушване на бронхите.

сенна хрема -алергичен ринит и конюнктивит, подуване на лигавицата, лакримация, често сърбеж поради полени.

Кожни прояви: Оток на Квинке от козметични и хранителни алергени (засягат се дълбоки слоеве на кожата на лицето) и уртикария (при засягане на повърхностните слоеве на кожата - към кремове, мехлеми, пудри).

мигрена -периодично силно главоболие от едната страна - алергичен оток на половината от мозъка към хранителни продукти, по-рядко - лекарства.

^ Алергичните заболявания са широко разпространени, което е свързано с редица утежняващи фактори - влошени екологични условия и широко разпространение на алергени, повишен антигенен натиск върху организма (включително ваксинация), изкуствено хранене и наследствена предразположеност.

Алергията (allos + ergon, преведено като друго действие) е състояние на патологично повишена чувствителност на организма към многократно въвеждане на антиген. Антигените, които причиняват алергични състояния, се наричат ​​алергени. Различни чужди растителни и животински протеини, както и хаптени в комбинация с протеинов носител, имат алергични свойства.

^ Алергичните реакции са имунопатологични реакции, свързани с висока активност на клетъчни и хуморални фактори на имунната система (имунологична хиперреактивност). Имунните механизми, които осигуряват защита на тялото, могат да доведат до увреждане на тъканите, което се проявява под формата на реакции на свръхчувствителност.

^ Класификацията на Jell и Coombs идентифицира 4 основни типа свръхчувствителност в зависимост от преобладаващите механизми, участващи в тяхното осъществяване.

Според бързината на проявление и механизма си алергичните реакции могат да се разделят на две групи - алергични реакции (или свръхчувствителност) от незабавен тип (ИХТ) и от забавен тип (ДТХ).

^ Алергичните реакции от хуморален (незабавен) тип се причиняват главно от функцията на антителата от класовете IgG и особено IgE (реагини). Те включват мастоцити, еозинофили, базофили и тромбоцити. GNT е разделен на три вида. Според класификацията на Jell и Coombs, реакциите на свръхчувствителност от тип 1, 2 и 3 се класифицират като реакции на свръхчувствителност, т.е. анафилактични (атопични), цитотоксични и имунни комплекси.

HNT се характеризира с бързо развитие след контакт с алерген (минути) и включва антитела.

Тип 1. ^ Анафилактични реакции - незабавен тип, атопични, реагинови. Те се причиняват от взаимодействието на алергени, идващи отвън, с IgE антитела, фиксирани върху повърхността на мастоцитите и базофилите. Реакцията е придружена от активиране и дегранулация на целевите клетки с освобождаване на алергични медиатори (главно хистамин). Примери за реакции тип 1 са анафилактичен шок, атопична бронхиална астма, сенна хрема.

Тип 2. ^ Цитотоксични реакции. Те включват цитотоксични антитела (IgM и IgG), които свързват антигена на клетъчната повърхност, активират системата на комплемента и фагоцитозата и водят до развитие на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитолиза и тъканно увреждане. Пример за това е автоимунната хемолитична анемия.

Тип 3. ^ Реакции на имунни комплекси. Комплексите антиген-антитяло се отлагат в тъканите (фиксирани имунни комплекси), активират системата на комплемента, привличат полиморфонуклеарни левкоцити към мястото на фиксиране на имунните комплекси и водят до развитие на възпалителна реакция. Примери са остър гломерулонефрит, феномен на Артюс.

^ Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) е клетъчно медиирана свръхчувствителност или тип 4 свръхчувствителност, свързана с наличието на сенсибилизирани лимфоцити. Ефекторните клетки са DTH Т клетки, които имат CD4 рецептори за разлика от CD8+ цитотоксичните лимфоцити. Сенсибилизацията на ХЗТ Т-клетките може да бъде причинена от агенти на контактна алергия (хаптени), антигени на бактерии, вируси, гъбички и протозои. Подобни механизми в организма причиняват туморни антигени при противотуморен имунитет и генетично чужди донорни антигени при трансплантационен имунитет.

DTH Т-клетките разпознават чужди антигени и секретират гама интерферон и различни лимфокини, стимулирайки цитотоксичността на макрофагите, засилвайки Т и В имунния отговор, причинявайки възпалителния процес.

Исторически, ХЗТ се открива при кожни алергични тестове (с туберкулин - туберкулинов тест), открити 24 - 48 часа след интрадермално инжектиране на антигена. Само организми с предишна сенсибилизация към този антиген отговарят на развитието на ХЗТ към приложения антиген.

Класически пример за инфекциозна ХЗТ е образуването на инфекциозен гранулом (с бруцелоза, туберкулоза, коремен тиф и др.). Хистологично ХЗТ се характеризира с инфилтрация на лезията първо от неутрофили, след това от лимфоцити и макрофаги. Сенсибилизираните Т клетки на DTH разпознават хомоложни епитопи, представени върху мембраната на дендритни клетки, и също така секретират медиатори, които активират макрофагите и привличат други възпалителни клетки към мястото. Активираните макрофаги и други клетки, участващи в ХЗТ, освобождават редица биологично активни вещества, които причиняват възпаление и унищожават бактерии, туморни и други чужди клетки - цитокини (IL-1, IL-6, фактор на туморна некроза алфа), реактивни кислородни метаболити, протеази, лизозим и лактоферин.

^ Методи за лабораторна диагностика на алергии: откриване на нивото на серумния IgE, антитела клас Е (реагини), фиксирани върху базофили и мастоцити, циркулиращи и фиксирани (тъканни) имунни комплекси, провокативни и кожни тестове със съмнителни алергени, откриване на сенсибилизирани клетки чрез in vitro тестове - реакция на бластна трансформация лимфоцити (LBTL), реакция на инхибиране на левкоцитната миграция (LMIR), цитотоксични тестове.

Има пет вида алергични реакции:

Тип I - а) reagin, свързани с производството на антитела от клас JgE и подлежащи атопични заболявания (атопична бронхиална астма, алергичен конюнктивит, алергичен ринит, уртикария, оток на Квинке;

б) анафилактичен, причинено главно от JgG 4 и E-антитела и наблюдавано при анафилактичен шок.

Тип II - цитотоксичен. Свързани с образуването на антитела (JgG 1,2,3, JgM) към първични или вторични клетъчни компоненти (автоимунна хемолитична анемия, алергична лекарствена агранулоцитоза, тромбоцитопения, миастения гравис, слединфарктен миокардит). Тук антигенът е компонент на клетката. Реакцията започва с активиращия ефект на антителата върху компонентите на комплемента, последвано от увреждане на клетките.

III тип - имунен комплекс. Свързани с образуването на комплекси от алергени и автоалергени с антитела (JgM, JgG 1.3) и увреждащия ефект на тези комплекси върху тъканите на тялото (серумна болест, анафилактичен шок, алергичен алвеолит („птичи бял дроб“), гломерулонефрит).

IV тип - клетъчно медииран(забавена свръхчувствителност). Свързан с образуването на сенсибилизирани Т-лимфоцити (клетки убийци). Контактен дерматит, отхвърляне на трансплантант, сифилис, туберкулоза, проказа, бруцелоза, гъбични заболявания.

V тип - антирецептор(Ройт, 1991). Причинява се от антитела срещу рецепторите на клетъчната мембрана (ацетилхолин, инсулин и др.). Водещият имунен механизъм в развитието на захарен диабет и дисфункция на щитовидната жлеза.

При много алергични заболявания могат да се открият патогенетични механизми на различни видове алергии. Например, с анафилактичен шок - тип I, III, с автоимунен шок - тип II, IV. В такива случаи е важно да се установи водещият механизъм (за терапия).

Обща патогенеза на алергичните реакции

Независимо от вида на алергичната реакция, нейното развитие може да бъде разделено на три етапа:

аз Етап на имунни реакции (имунологичен). Започва с първия контакт на тялото с алерген и се състои в образуването на алергични антитела (или сенсибилизирани лимфоцити) в тялото и тяхното натрупване. В резултат на това тялото става сенсибилизирано или свръхчувствително към определен алерген. При повторното навлизане на алергена в тялото се образуват антиген-антитяло или антиген-сенсибилизирани лимфоцитни комплекси, които определят по-нататъшното развитие на алергичния процес (етап II). Образуването на горните комплекси на етап I се случва в така наречените „шокови органи“. „Шокова тъкан“ е мястото на локализиране на антигена, така че това е мястото, където се случва фиксирането на антитялото или Т-убиеца.

II. Етап на биохимични реакции (патохимичен). Същността му е изолирането на готови биологично активни вещества (медиатори на алергията) и образуването на нови в резултат на сложни биохимични процеси, предизвикани от Ag-At или Ag-сенсибилизирани лимфоцитни комплекси.

В зависимост от вида на алергичната реакция (I - IV) в процеса могат да участват различни клетки-мишени, когато те бъдат унищожени, могат да бъдат освободени различни „комплекти“ от биологично активни вещества, както и самият механизъм на увреждане на клетките; специфични до известна степен. Най-общо процесите, протичащи на този етап, могат да бъдат представени по следния начин. При реакции тип I (реагин) на този етап основната роля принадлежи на мастните клетки и базофилите. Мастните клетки са клетки на съединителната тъкан (намират се в кожата, дихателните пътища, по кръвоносните съдове и нервните влакна). Базофилите се откриват само в кръвта. Гранулите от мастни клетки и базофили съдържат медиатори: хистамин, хепарин, фактори на хемотаксиса на еозинофилите и неутрофилите.

JgE или G са важни; те циркулират малко в кръвта и могат да се прикрепят към плазмената мембрана на базофилите и мастните клетки. Когато тези антитела се свържат с антигенни детерминанти, се образува Ag - Ab комплекс, което води до клетъчно активиране и повишена секреция на медиатори. Комплексът активира рецепторните протеини на клетъчната мембрана, те придобиват ензимна активност и предизвикват каскада от биохимични реакции. Повишава се пропускливостта на клетъчната мембрана за Ca 2+.

Те активират фосфолипазата, която хидролизира мембранните фосфолипиди. Това води до разхлабване, изтъняване и разкъсване на мембраните, т.е. до освобождаването на съдържанието на гранулите (медиатори) навън, възниква екзоцитоза на гранулите. В края на Ag - Ab реакцията клетката остава жизнеспособна.

В резултат на освобождаването на хемотаксисни фактори за неутрофили и еозинофили от мастоцитите и базофилите, последните се натрупват около таргетните клетки. Те се активират и отделят биологично активни вещества и ензими. Някои от тях също са медиатори на увреждане (левкотриени), а други са ензими, които унищожават определени медиатори на увреждане (например хистаминазата унищожава хистамина).

При цитотоксичния тип (тип II) на алергична реакция други медиатори действат предимно на патохимичния етап. Реализира се с участието на lgG и lgM, когато в клетката се появят автоимунни свойства (появата на нови антигенни детерминанти). На първо място, това са компоненти на комплемента, активирани от комплекса антиген-антитяло. В допълнение, лизозомни ензими, секретирани от фагоцити и супероксиден анионен радикал, секретиран от кръвни гранулоцити. БАН играят второстепенна роля.

Тип III - имунокомплексен. Осъществява се чрез образуването на циркулиращи имунни комплекси (ЦИК). Те са необходими за бърза и ефективна фагоцитоза. Но IC с определен размер са добре фагоцитирани. CEC са малки, те се образуват при излишък на антиген и относителен дефицит на антитела. Съставът на ЦИК най-често включва IgG. Тези антитела са склонни да преминават през стените на кръвоносните съдове, в резултат на което се натрупват в тъканната течност. CEC проникват през съдовата стена, но не могат да преминат по-нататък поради размера си и следователно се натрупват. В резултат на това се създават по-големи IC, които за разлика от CEC могат да прикрепят и активират комплемента. Той е хемотаксин за полиморфонуклеарни левкоцити. Активираните левкоцити освобождават гранули от лизозомни ензими, в резултат на което CEC се разрушава, но тъканта също се уврежда (развива се възпаление).

Основните медиатори на реакциите от тип III са: 1) комплемент (С 3, С 4, С 5);

2) лизозомни ензими; 3) кинини (брадикинин); 4) хистамин, серотонин.

При реакции от тип IV (свръхчувствителност от забавен тип - ДХТ), на втория етап настъпва стимулиране на лимфоцитите, придружено от тяхната трансформация и освобождаване на медиатори на свръхчувствителност от забавен тип - лимфокини. Действието им е неспецифично (не е необходим антиген), а ефектите са разнообразни. Всички лимфокини са протеини.

В зависимост от ефекта, който оказват, лимфокините се разделят на две групи: а) такива, които инхибират клетъчната активност и б) такива, които повишават функционалната активност на клетките. III.). Това е отговор на клетките, органите и тъканите на тялото към медиатори, образувани в предишния етап. Състои се от локални реакции на увредени клетки и общи реакции на системи.

Местни реакции - освобождаването на биологично активни вещества води до нарушаване на микроциркулацията: 1) първо до (по-често) спазъм, след това до паралитично разширяване на капилярите; 2) забавяне на кръвния поток в капилярите, стагнация на кръвта, т.е. нарушение на микроциркулацията, в резултат на което възниква циркулаторна хипоксия.

Общи нарушения

1. Кръвоносна система. Брадикинин, серотонин, хистамин, простагландини намаляват кръвното налягане. Биогенните амини и брадикинините рязко повишават пропускливостта на съдовата стена, поради което бързо се развива оток. Може да се развие компенсаторна тахикардия. На фона на общата вазодилатация се развива вазоспазъм в някои органи (бели дробове).

2)дъх. Кинините, серотонинът, хистаминът, тромбоцитният активиращ фактор, левкотриените причиняват спазъм на гладката мускулатура на бронхите, в резултат на което - нарушена вентилация на белите дробове и развитие на респираторна хипоксия. В този случай се появява компенсаторен задух.

3) Кръвоносна система. При алергии се активира системата за коагулация на кръвта (поради активирането на F. Hageman), антикоагулант (освобождаване на хепарин), фибринолитик (образува се фибринолизин). Общият ефект от това не е еднакъв на различните нива на кръвния поток. Например, по време на анафилактичен шок кръвта от големите съдове има намалена коагулация, а в капилярите има тромбоза.

4) Нервна система. Серотонинът повишава чувствителността на рецепторите за болка. Биологично активните амини и кинини са медиатори на чувствителността към болка, така че всички те, дори в малки количества, причиняват болка, парене, сърбеж. В резултат на това аферентният поток от импулси по време на алергичния процес може да доведе до нарушения в кръвообращението и газообмена в мозъка, до тежка дисфункция на централната нервна система.

При алергични реакции от тип IV (ХЗТ) функционалните и структурни нарушения в органите най-често се развиват под формата на възпаление (както при имунокомплексните алергични реакции от тип III), придружени от емиграция на левкоцити и клетъчна инфилтрация. В този случай Т-убийците причиняват смъртта на клетките, съдържащи антигена, а други Т-лимфоцити чрез лимфокини активират миграцията на макрофагите и левкоцитите и фагоцитозата на антигена. В същото време, под въздействието на биологично активни вещества и лимфокини, се увеличава съдовата пропускливост и се нарушава микроциркулацията. С HCT възпалителните реакции се активират като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, унищожаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е както фактор за увреждане, така и за дисфункция на органите, където се развива.

Друга отличителна черта на третия стадий на HCT (реакции тип IV) е липсата на значителен оток, характерен за реакциите тип I-III (HCT). Това се дължи на много ограничената роля на хистамина в HCT.

В допълнение към алергените, когато се появят алергични реакции, е важно състоянието на тялото, в зависимост от което се разграничават два основни вида алергии: 1) алергии при първоначално здрави индивиди; 2) алергии при пациенти.

Развитието на алергии при здрави хора се дължи на преобладаването на общата мощност на системите за производство на биологично активни вещества под въздействието на голям брой комплекси Ag-At над системите за обеззаразяване. Естественият подбор е определил реакцията на системите за обеззаразяване към малки дози биологично активни вещества, произведени при навлизане на антиген в тялото при естествени условия.

Алергията при пациенти или хора със скрити заболявания може да се развие под въздействието на обикновени дози антиген, от които здравите хора не се разболяват. Причината за това са наследствени или придобити нарушения в механизмите на всеки от трите етапа на алергичните реакции.

Има няколко класификации на алергиите, които се основават на различни критерии. Най-разумни, значими и информативни са критериите, базирани на характеристиките на патогенезата на реакциите на свръхчувствителност (класификация на Jell и Coombs), естеството на алергените, произхода на алергенния АТ или сенсибилизираните лимфоцити и времето на развитие на клиничните прояви. след излагане на разтворителя.

Видове алергични реакции

Широкоприетата класификация на Gell и Coombs разделя свръхчувствителността на четири основни вида (в зависимост от механизмите, участващи в тяхното осъществяване). Много имунопатологични процеси се медиират от комбинация от няколко реакции на свръхчувствителност.

Тип 1 – реагин (анафилактичен). Антителата са върху клетката, антигените идват отвън. Уртикария, бронхиална астма, сенна хрема.

Тип 2 – реакции на цитолиза. Антигенът е компонент на клетката или се сорбира върху нея, а антитялото навлиза в тъканта. Ефектът от големи дози антиретикуларен цитотоксичен серум на Богомолец.

Тип 3 – реакции от типа на феномена на Артюс. Антигенът и антитялото се намират в кръвта и междуклетъчната течност. Около съдовете и в съдовата стена се образуват утайки.

Тип 4 – забавени реакции на свръхчувствителност. Т-лимфоцитите взаимодействат с антигена. Туберкулоза, сифилис, вирусни инфекции, контактен дерматит, отхвърляне на импланти.

Тип 5 – стимулиращи алергични реакции. В резултат на действието на антителата върху клетките с антиген се стимулира функцията на тези клетки. Автоимунен механизъм на болестта на Грейвс (хиперфункция на щитовидната жлеза).

Естеството на сенсибилизиране и разтваряне на алергени

Специфична алергия. В повечето случаи клинично изразената алергична реакция се причинява от многократно навлизане в тялото или образуването в него на същия алерген (нарича се разрешаване), който при първото излагане е сенсибилизирал този организъм (т.е. предизвикал производството на специфични АТ и Т-лимфоцити). Този вид алергия се нарича специфична.
Неспецифична алергия. Често се развиват така наречените неспецифични алергични реакции.
- Параалергия. Когато протеиновите алергени (както сенсибилизиращи, така и пермисивни) имат близка, но не идентична структура, се развиват параалергични реакции (например по време на масови ваксинации срещу различни заболявания с кратки интервали от време между тях).
- Хетероалергия. Друг вариант за неспецифични алергии е хетероалергията. Възниква в случаите, когато разрешаващият агент е някакъв неантигенен ефект - охлаждане, прегряване, интоксикация, облъчване на тялото и др. Пример за хетероалергия е развитието на остър дифузен гломерулонефрит или периодично обостряне на хроничен след излагане на пациента на някой от горните фактори. Директният разрешаващ агент в такива случаи очевидно не е самото охлаждане, интоксикация или облъчване, а онези вещества (алергени), които се образуват в тялото под въздействието на тези фактори.

Генезис на алергенни AT или сенсибилизирани лимфоцити

Активна алергия. В повечето случаи в тялото активно се образува алергична реакция, т.е. в отговор на въвеждането или образуването на алерген в тялото. Този вид алергия се нарича активна.
Пасивна алергия. Ако развитието на алергична реакция е резултат от поглъщането на кръв или нейни компоненти, съдържащи алергични АТ в тялото (например кръвопреливане или кръвна плазма), или лимфоцити от предишен алергичен организъм, тогава такава реакция се нарича пасивна. , пренесен, трансплантиран.

Тип реакция (имунно увреждане)	Алергия	Автоимунни заболявания
I (реагиничен, анафилактичен)	Атопична бронхиална астма, алергичен ринит, конюнктивит, анафилактичен шок, алергична уртикария, оток на Квинке	НЕ СЕ РАЗВИВА
II (цитотоксични или цитолитични)	Лекарствено-индуцирана тромбоцитопенична пурпура, алергична лекарствено-индуцирана агранулоцитоза, реакции при кръвопреливане в резултат на кръвногрупова несъвместимост	Миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия
III (имунен комплекс)	Екзогенен алергичен алвеолит, серумна болест, феномен на Артюс	Системен лупус еритематозус, системен васкулит
IV (клетъчно медииран)	Алергии, които се развиват в резултат на някои инфекциозни заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис), алергичен контактен дерматит, реакция на отхвърляне на трансплантант	Ревматоиден артрит, множествена склероза
V (антирецептор)	НЕ СЕ РАЗВИВА	Имунен тип захарен диабет, автоимунни заболявания на щитовидната жлеза, хипофизата

АЛЕРГИЯТА е типичен имунопатологичен процес, който се развива при контакт с антиген (хаптен) и е придружен от увреждане на структурата и функцията на собствените клетки, тъкани и органи.

Патогенетична класификация на алергичните реакции(според Джел и Кумбс)

Алергични реакции тип I(реагинови, анафилактични)

АТОПИЯТА е генетично обусловен (наследствен) вариант на незабавна алергична реакция, обикновено зависим от наличието на IgE антитела. (Например атопичен дерматит, атопична бронхиална астма). Известно е, че сенната хрема е свързана с HLA-A1, B8; атопичен дерматит - с HLA-B35.

аз Имунологичен стадий.По време на сенсибилизацията взаимодействат следните клетки: дендритни клетки, хелперни Т-лимфоцити тип 2 и В-лимфоцити. В резултат на това В-лимфоцитите се превръщат в плазмени клетки и синтезират IgE и IgG 4. Имуноглобулините се фиксират върху целевите клетки (тъканни базофили и кръвни базофили). Когато антигенът навлезе отново в тялото, той се свързва с IgE, фиксиран върху тези клетки, което ги кара да дегранулират.

II. Патохимичен стадий.Мастните клетки (тъканни базофили) са клетки на съединителната тъкан. Те се намират главно в кожата, дихателните пътища, по кръвоносните съдове и нервните влакна. Гранулите от мастни клетки и базофили в кръвта съдържат медиатори: хистамин, хепарин, еозинофилен хемотаксисен фактор (ECF), неутрофилен хемотаксисен фактор (NCF). Ефектите на тези медиатори характеризират етапа на биохимичните реакции. Медиаторите на алергични реакции тип I са представени в таблица 1.

Таблица 1 - Медиатори на алергична реакция тип I и техните ефекти (според E.D. Goldberg, 2009)

Медиатори	Биологична активност
Основно 1. Съществуващи преди:
Хистамин	Действайки чрез Н1 рецепторите, води до повишен съдов пермеабилитет, разширяване на артериолите и прекапилярите, свиване на гладката мускулатура и повишена секреция на слуз. Излагането на H2 води до обратния ефект.
Еозинофилен хемотаксисен фактор (ECF-A)	Хемотаксис на еозинофилите
Неутрофилен хемотаксисен фактор (NCF-A)	Неутрофилен хемотаксис
Базофилен каликреин	Образуване на брадикинин от кининоген
Хепарин	Антикоагулантна, антикомплементарна активност
2. Ново синтезиран:
Левкотриени C 4 и D 4	Свиване на гладката мускулатура, повишена съдова пропускливост
Левкотриен B 4	Хемотаксис на неутрофили и еозинофили
Простагландин D 2	Свиване на гладката мускулатура, понижаване на кръвното налягане
Тромбоцитен активиращ фактор (PAF)	Тромбоцитна агрегация, освобождаване на медиатори от тромбоцитите, свиване на гладката мускулатура
Тромбоксан А 2	Контракция на гладката мускулатура, агрегация на тромбоцитите
Вторичен
Простагландин Р 2α	Свиване на гладката мускулатура, повишена съдова пропускливост, стимулиране на освобождаването на медиатори от мастоцитите
Простагландин Е 2	Релаксация на гладката мускулатура на бронхите, инхибиране на освобождаването на медиатори от мастоцитите
Брадикинин и левкокинин	Повишена съдова пропускливост, разширяване на артериолите и прекапилярите, свиване на гладката мускулатура, стимулиране на хемотаксиса на неутрофили, моноцити, еозинофили
Серотонин	Свиване на гладката мускулатура, повишена съдова пропускливост, вазоспазъм на бъбреците, сърцето, мозъка, белите дробове, вазодилатация на скелетните мускули
Гранулоцитни лизозомни ензими и оксиданти	Увреждане на клетките

III. Патофизиологичен стадий

В резултат на действието на медиаторите се увеличава пропускливостта на микроциркулаторните съдове, което се придружава от развитие на оток и серозно възпаление. При локализиране на процеса върху лигавиците възниква хиперсекреция. В дихателните органи се развива бронхоспазъм, подуване на стените на бронхиолите и хиперсекреция на храчки → силно затруднено дишане. Всички тези ефекти се проявяват клинично под формата на пристъпи на бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, сърбеж по кожата, локален оток, диария и др. Много често алергията тип I е придружена от увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, храчка, серозен ексудат, тъй като един от медиаторите е FHE.

Алергични реакции тип II(цитотоксичен)

аз Имунологичен стадийПричината за цитотоксичните реакции е появата в тялото на клетки с променени компоненти на цитоплазмената мембрана. Появата на автоалергени отключва процеса на сенсибилизация (производство на IgG и IgM автоантитела). Те имат способността да фиксират комплемента и да предизвикат неговото активиране. Някои антитела имат опсонизиращсвойства (увеличава фагоцитозата) и обикновено не фиксира комплемента.

II. Патохимичен стадий -етап на освобождаване на медиатори. Медиаторите и техните ефекти са представени в таблица 2.

Има 3 вида изпълнение на този етап:

Комплемент зависима цитолиза.Комплексите AG+AT, фиксирани върху повърхността на променената клетка, се прикрепят и активират комплемента (по класическия път). Крайният етап на това активиране е образуването на медиатори - компоненти на комплемента: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, лизиращи клетки.

фагоцитоза.Компонентите на IgG, IgM и S3v комплемента, фиксирани върху променените клетки на тялото, имат опсонизиращ ефект, т.е. насърчават свързването на фагоцитите към повърхността на целевите клетки и тяхното активиране. Активираните фагоцити поглъщат целевите клетки и ги унищожават с помощта на лизозомни ензими.

Антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.Осъществява се чрез прикрепване на клетка убиец към Fc фрагмента на антитела от класове IgG и IgM, покриващи модифицираните целеви клетки, последвано от тяхното лизиране с помощта на перфорини и производство на активни кислородни метаболити. Антителата служат като "мост" между таргетната клетка и ефекторната клетка. Ефекторните К клетки включват гранулоцити, макрофаги, тромбоцити и NK клетки.

Таблица 2 - Медиатори на алергични реакции тип II (според E.D. Goldberg, 2009)

Медиатори	Биологична активност
1. Активирани компоненти на комплемента C4b2a3v	Имунна адхезия към фагоцити (имуноприлепване), повишена фагоцитоза, екзоцитоза на неутрофилни гранули
C3a-, C5a-анафилатоксини	Хемотаксис на неутрофили, еозинофили и моноцити, освобождаване на лизозомни ензими от неутрофили, стимулиране на освобождаването на хистамин от мастоцитите, повишен съдов пермеабилитет, директен ефект върху гладката мускулатура и микроциркулацията
S567	Селективен хемотаксис на неутрофилите
S5678	Бавно увреждане на клетъчните мембрани, освобождаване на лизозомни ензими
S56789	Бързо увреждане на клетъчните мембрани, освобождаване на лизозомни ензими
2. Окислители: O 2 - - супероксиден анион - радикал OH - - хидроксилен радикал	Започване на липидна пероксидация, увреждане на клетъчните мембрани
3. Лизозомни ензими	Увреждане на опсонизирани клетки

III. Патофизиологичен стадий.Клетъчно увреждане: в мембраната се образуват цилиндрични пори → осмотичен ток (влизане на вода в клетката) → клетъчна смърт → отстраняване чрез фагоцитоза.

Алергични реакции тип III(имунен комплекс)

аз Имунологичен стадий.В отговор на появата на алерген или антиген започва синтеза на антитела, главно IgG 1-3 и IgM класове. За разлика от алергична реакция тип II, тези имунни комплекси се утаяват в тъканите или кръвния поток, вместо да се фиксират към целевите клетки. Обикновено IC се отстраняват от тялото с помощта на системата на комплемента (компоненти C1-C5), червени кръвни клетки и макрофаги. Наследствени и придобити дефекти на компонентите на комплемента, както и рецепторния апарат на макрофагите и еритроцитите, причиняват натрупването и циркулацията на имунни комплекси в организма с последващото им фиксиране върху съдовата стена и тъканите, провокирайки възпаление.

II. Патохимичен стадий.Когато процесът на образуване на медиатори е прекомерен, те имат увреждащ ефект. Действието на всички тези основни медиатори се характеризира с повишена протеолиза.

Таблица 3 - Медиатори на алергични реакции тип III (според E.D. Goldberg, 2009)

III. Патофизиологичен стадий.В резултат на появата на медиатори се развива възпаление с алтерация, ексудация и пролиферация, васкулит, водещ до появата на еритема нодозум, периартериит нодозум. Поради активирането на фактора на Hageman и/или тромбоцитите, понякога възниква интраваскуларна коагулация. Третият тип алергични реакции е водещ в развитието на серумна болест, екзогенен алергичен алвеолит, някои случаи на лекарствени и хранителни алергии, автоимунни заболявания (системен лупус еритематозус и др.). При значително активиране на комплемента се развива системна анафилаксия под формата на шок.

Алергични реакции тип IV(клетъчно медииран)

аз Имунологичен стадий.Антигенът, влизащ в тялото, най-често влиза в контакт с макрофаг, обработва се от него и след това в преработен вид се прехвърля в Т-хелперна клетка, която има рецептори за антигена на повърхността си. Те разпознават антигена и след това, с помощта на интерлевкини, предизвикват пролиферацията на възпалителни ефекторни Т-клетки с CD4+ и CD8+ фенотипове, както и клетки на паметта, които позволяват образуването на бърз имунен отговор, когато антигенът навлезе отново в тяло. След едновременното свързване на Т-клетката с антигена започва пролиферацията на лимфоцитите и превръщането им в бласти.

II. Патохимичен стадий.Антигенната стимулация и бластната трансформация на лимфоцитите се съпровождат от образуването и освобождаването на медиатори - цитокини (лимфокини и монокини). Медиаторите действат върху таргетните клетки (макрофаги и неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, туморни клетки, остеокласти и др.), които носят медиаторни рецептори на повърхността си. Биологичният ефект на медиаторите е разнообразен и е представен в таблица 3. Те променят клетъчната подвижност, активират клетките, участващи във възпалението, насърчават клетъчната пролиферация и съзряване и регулират сътрудничеството на имунокомпетентните клетки.

Таблица 3 - Медиатори на алергични реакции, медиирани от Т клетки (според E.D. Goldberg, 2009)

Медиатори, действащи върху лимфоцитите
Медиатори	Биологична активност
1. Трансфер фактор (TF)	Отговаря за прехвърлянето на ХЗТ, засилване на цитотоксичния ефект, повишаване на бластната трансформация
2. Лимфоцитни трансформационни фактори (LTF): митогенни (Mf) бластогенни	Определяне на бласто- и митогенна активност, неспецифично участие на лимфоцити в алергична реакция
3. Интерлевкин-1 (IL-1) (произведен от макрофаги)	Укрепва отговора на тимоцитите и Т-лимфоцитите към антигена, активира В-лимфоцитите
4. Интерлевкин-2 (IL-2) (произведен от Т-лимфоцити)	Стимулира пролиферацията на Т-лимфоцити под въздействието на митогени и антигени, насърчава диференциацията на Т-лимфоцитните прекурсори в цитотоксични Т-лимфоцити, проявява помощна активност срещу В-лимфоцити
Медиатори, действащи върху фагоцитозата
1. Макрофагов хемоатрактантен протеин (MCP)	Насърчава натрупването на макрофаги в зоната на алергична промяна
2. Макрофагов възпалителен протеин (MIP)	Превръща макрофагите (моноцитите) в активна форма, активира ендотела
3. Фактори на хемотаксис (FCs)	Насърчава хемотаксиса на макрофагите и гранулоцитите
Медиатори, действащи върху целевите клетки
1. Лимфотоксин (TNFα)	Има цитотоксичен ефект
2. Интерферон-α	Има антивирусен ефект, засилва цитотоксичността на лимфоцитите, активира макрофагите и естествените клетки убийци
3. Интерферон-γ	Има антивирусен ефект, стимулира имунните реакции (повишено производство на антитела, цитотоксичност на лимфоцитите, фагоцитоза от макрофаги)
4. Инхибиторен фактор на пролиферацията (PIF)	Предизвиква инхибиране на клетъчното делене
5. Инхибиторен фактор за клониране (FIF)	Потиска клоналния растеж на клетъчните култури

III. Патофизиологичен стадийзависи от естеството на етиологичния фактор и тъканта, в която се развива патологичният процес. Това могат да бъдат патологични процеси в кожата, ставите и вътрешните органи. Възпалителният инфилтрат е доминиран от мононуклеарни клетки (лимфоцити, моноцити/макрофаги). Нарушената микроциркулация на мястото на нараняване се обяснява с повишаване на съдовата пропускливост под въздействието на медиатори (кинини, хидролитични ензими), както и с активиране на системата за коагулация на кръвта и повишено образуване на фибрин. Липсата на значително подуване, така характерно за имунните лезии при незабавни алергични реакции, се свързва с много ограничена роля на хистамина.

ТРАНСПЛАНТАЦИОНЕН ИМУНИТЕТ

Трансплантацията е трансплантация на органи или тъкани, отстранени от тялото на донора, в тялото на реципиента. Разграничават се следните видове трансплантации:

Сингенени- донорските тъкани са генетично идентични с тези на реципиента (от еднояйчни близнаци).

Алогенен -донорните тъкани са от същия вид като тъканите на реципиента, но не са генетично идентични.

Ксеногенен- трансплантация на органи и тъкани от друг биологичен вид.

Автотрансплантация- трансплантация на органи и тъкани от самия реципиент.

Отхвърлянето на трансплантанта възниква поради тъканна несъвместимост между донора и реципиента.

При трансплантация на костен мозък има възможност за развитие болест на присадката срещу гостоприемника(GVHD). GVHD при възрастни се развива в случай на трансплантация на алогенни кръвни клетки на пациенти с потиснат имунитет, например с имунодефицит, химиотерапия или лъчетерапия за туморни заболявания. Основата на такава реакция е атаката на имунокомпетентните клетки на донора върху тъканта на реципиента. Преобладава реакцията на CD4 + - лимфоцитите към продуктите на МНС клас II. Следователно основните мишени за увреждане са: Лангерхансовите клетки на кожата, епителните клетки на тимуса. CD4 + лимфоцитите на донора се размножават и инфилтрират целевите тъкани, измествайки собствените си лимфоидни клетки.

Свързана информация.