Нов обещаващ аналгетик с централно действие "Залдиар" в онкологията. Катадолон (флупиртин) - аналгетик с централен механизъм на действие Списък на ефективни болкоуспокояващи

Експерт по човешките души, Фьодор Михайлович Достоевски веднъж каза, че болката е задължителна за „широко съзнание и дълбоко сърце“. Думите на класика не трябва да се приемат буквално. Нелекуваната болка е сериозен удар за здравето и психиката. Освен това лекарите са се научили да се справят с него: те имат десетки различни болкоуспокояващи в арсенала си.

Острата болка възниква внезапно и продължава за ограничен период от време. Причинява се от увреждане на тъканите - фрактури на кости, изкълчване на връзки, наранявания на вътрешни органи, кариес и много други заболявания. Обикновено острите пристъпи се лекуват успешно с аналгетици и това несъмнено е положително явление, което дава надежда за облекчение.

Хроничната болка продължава повече от 6 месеца и най-вероятно е свързана с хронично заболяване. Остеоартритът, ревматизмът, подаграта и злокачествените тумори се усещат с тежки, изтощителни атаки, които са устойчиви на лечение. Продължителната болка е не само резултат от увредена тъкан, но често и следствие от увредени нерви.

Както острата, така и хроничната болка може да бъде толкова силна, че човекът, който я изпитва, понякога изпада в дълбока депресия. За съжаление, до 80% от населението на света страда от хронична болка - тази цифра е получена в резултат на големи епидемиологични проучвания. Ето защо лекарите не се уморяват да изучават това явление и да търсят нови начини за борба с него. И така, какви са те, болкоуспокояващи?

Разнообразният свят на аналгетиците

Когато отидете в аптеката за болкоуспокояващи, изглежда, че няма нищо сложно в заявката ви. И едва когато фармацевтът започва да задава много допълнителни въпроси, става ясно: в действителност всичко не е толкова просто.

Във фармакологията - науката за лекарствата - има много групи болкоуспокояващи, всяка от които се използва за определен тип болка.

И така, всички аналгетици условно се разделят на:

• пиразолони и техните комбинации;
• комбинирани аналгетици, съдържащи няколко компонента наведнъж;
• антимигренозни лекарства, показани за лечение на мигренозни главоболия;
• нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС);
• COX-2 инхибитори;
• наркотични аналгетици;
• спазмолитици;
• специфични аналгетици.

Нека разгледаме всяка от тези групи поотделно и да разберем кои болкоуспокояващи да изберем в този или онзи случай.

Пиразолони и техните комбинации: традиционни болкоуспокояващи

Типични представители на болкоуспокояващите са пиразолоните. В тази група попада и „бащата” на всички аналгетици, превърнал се в „златен стандарт” за лечение на болката, Негово Величество Аналгин.

Аналгин

Аналгинът или метамизол натрий има не само аналгетичен ефект. Освен това има лек антипиретичен и противовъзпалителен ефект. Въпреки това аналгинът придоби широка популярност и дори слава като лекарство срещу много видове болка.

Отрицателната страна на Analgin не е най-високата безопасност. При честа продължителна употреба метамизол натрий причинява значителни промени в кръвната картина, така че се препоръчва да се приема "рядко и точно". На руския пазар метамизол натрий се произвежда под традиционното име Analgin. Освен това в Руската федерация са регистрирани индийското лекарство Baralgin M и Metamizole sodium, произведени в Македония.

Комплексният болкоуспокояващ препарат Аналгин-хинин, произведен от българската фирма Софарма, съдържа два компонента: метамизол натрий и хинин. Основната задача, която хининът изпълнява в този комплекс, е да намали повишената телесна температура. Благодарение на комбинацията от мощния антипиретик хинин и аналгетика метамизол, Аналгин-хинин е отличен избор при висока температура и болки в ставите вследствие на настинки. В допълнение, лекарството се използва за зъбни, ставни, периодични и други видове болка.

Баралгетас, Спазмалгон

И двете лекарства са сред най-популярните комбинирани аналгетици и спазмолитици у нас. Те съдържат една и съща комбинация: метамизол натрий, питофенон, фенпивириниум бромид.

Всеки от компонентите усилва ефекта един на друг. Метамизолът е класически аналгетик, питофенонът има спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура, а фенпивириниевият бромид допълнително отпуска гладката мускулатура. Благодарение на много успешната комбинация, Baralgetas и Spazmolgon се използват за най-широк спектър от показания при възрастни и деца. Изброяваме основните:

• различни видове болка, причинени от спазъм на кръвоносните съдове или гладкомускулните органи: главоболие, периодично, уретерален спазъм, бъбречна, чернодробна, жлъчна колика, колит;
• треска.
  Baralgetas и Spazmolgon в инжекционна форма са спешно лекарство при много висока телесна температура, когато традиционните антипиретици са безсилни. Лекарствата се използват дори за сваляне на температура при деца, включително до една година. За всяка година от живота използвайте 0,1 ml инжекционен разтвор Baralgetas (Spazmolgon);
• високо кръвно налягане.
  Като отпускат спазматичните съдове, болкоуспокояващите Baralgin и Spazmolgon помагат при леко повишено кръвно налягане (10-20 mm Hg над нормата);
• повишен тонус на матката по време на бременност.
  През последните години болкоуспокояващите Baralgetas (Spazmolgon) все повече се използват по време на бременност за намаляване на повишения тонус на матката. В същото време те имат известно предимство пред друг спазмолитик, който традиционно се използва за отпускане на матката - дротаверин. Наскоро беше открито, че след 20 седмици от бременността дротаверинът може да помогне за омекотяване на шийката на матката. Това е изключително нежелателно, особено за жени, страдащи от истмико-цервикална недостатъчност. Но точно тази категория пациенти се нуждае повече от други от спазмолитици, които намаляват тонуса на матката.

За разлика от дротаверин, Baralgetas (Spazmolgon) не засяга шийката на матката и може безопасно да се използва на всеки етап от бременността.

В допълнение към Baralgetas и Spazmolgon, техният украински аналог - таблетки Renalgan, е регистриран на руския пазар.

Известните таблетки, покрити с пролетно-зелено покритие, са известни още от времето на Съветския съюз. Болкоуспокояващото, което се произвежда от десетилетия последователно от българската компания Софарма, съдържа две активни съставки: метамизол натрий (аналгин) и триацетонамин-4-толуенсулфонат. Последният има така наречения анксиолитичен ефект, намалявайки тревожността, напрежението и възбудата. В допълнение, той увеличава ефекта на аналгина.

НЕОПИОДНИ ЛЕКАРСТВА С ЦЕНТРАЛНО ДЕЙСТВИЕ С АНАЛГЕТИЧНО ДЕЙСТВИЕ

Интересът към неопиоидните аналгетици е свързан главно с търсенето на ефективни болкоуспокояващи, които не предизвикват пристрастяване. Този раздел идентифицира 2 групи вещества.

ВтороГрупата е представена от различни лекарства, които наред с основния ефект (психотропни, хипотензивни, антиалергични и др.) имат и доста изразена аналгетична активност.

Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици с централно действие (пара-аминофенолни производни)

Този раздел ще представи производното на пара-аминофенола - - as

неопиоиден аналгетик с централно действие.

(ацетаминофен, панадол, тиленол, ефералган) 1 е активенметаболит на фенацетин, широко използван в медицинската практика.

Използваният преди това фенацетин се предписва изключително рядко, тъй като причинява редица нежелани странични ефекти и е относително токсичен. И така, за дълго времеупотреба и особено при предозиране на фенацетин, малъкконцентрация на метхемоглобин и сулфхемоглобин. Отбелязано е отрицателно въздействиефенацетин върху бъбреците (развива се т.нар. „фенацетин нефрит”). Токсиченефектът на фенацетин може да се прояви чрез хемолитична анемия, жълтеница, кожаобриви, хипотония и други ефекти.

Това е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. За негосе характеризира с аналгетичен и антипиретичен ефект. Предполага се, чече механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху тип 3 циклооксигеназа (COX-3) в централната нервна система, където синтезът на простагландини намалява. В същото време, вв периферните тъкани синтезът на простагландини практически не е нарушен, което обяснявалекарството няма противовъзпалителен ефект.

Тази гледна точка обаче, въпреки своята привлекателност, не е общоприета.Данните, които послужиха за основа на тази хипотеза, бяха получени в експерименти наCOX на кучета. Следователно не е известно дали тези заключения са валидни за хората и дали саклинично значение. За по-аргументиран извод, повечезадълбочени изследвания и преки доказателства за съществуването на специалниензима COX-3, участващ в биосинтезата на простагландини в централната нервна система, и възможността за неговотоселективно инхибиране от парацетамол. В момента въпросът за механизмаефектът на парацетамола остава открит.

По отношение на аналгетична и антипиретична ефективност парацетамолът е приблизително

съответства на ацетилсалицилова киселина (аспирин). Бързо и напълно се абсорбира от

храносмилателен тракт. Максималната концентрация в кръвната плазма се определя чрез

30-60 мин. t 1/2 = 1-3 часа Свързва се в малка степен с плазмените протеини.

Метаболизира се в черния дроб. Образувани конюгати (глюкурониди и сулфати)и

непроменен парацетамол се екскретира чрез бъбреците.

Лекарството се използва при главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, болка в

следоперативен период, за болки, причинени от злокачествени тумори, за

намаляване на температурата по време на треска. Понася се добре. В терапевтични дози

рядко причинява странични ефекти. Възможна кожа

Скрит текст

1 Парацетамолът е включен в много комбинирани лекарства (Coldrex, solpadeine, panadeine, citramon-P и др.).

алергични реакции.

За разлика от ацетилсалициловата киселина, тя няма

има увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не засяга агрегацията

тромбоцити (тъй като не инхибира COX-1). Основният недостатък на парацетамола е неговият малък

терапевтична широта. Токсичните дози надвишават максималната обща терапевтична доза

2-3 пъти. При остро отравяне с парацетамол, сериозно увреждане на черния дроб и

бъбрек Те са свързани с натрупването на токсичен метаболит - N-ацетил-р-бензохинонимин. При приемане на терапевтични дози този метаболит се инактивира поради конюгация с глутатион. При токсични дози не настъпва пълно инактивиране на метаболита. Останалата част от активния метаболит взаимодейства с клетките и причинява тяхната смърт. Това води до некроза на чернодробните клетки и бъбречните тубули (24-48 часа след отравяне). Лечението на остро отравяне с парацетамол включва стомашна промивка, използване на активен въглен и приложение ацетилцистеин(увеличава производството на глутатион в черния дроб) и метионин(стимулира процеса на конюгация).

Въведение ацетилцистеин и метионинефективен през първите 12 часа след отравяне, докато настъпят необратими промени в клетките.

парацетамолшироко използван в педиатричната практика като аналгетик и

антипиретичен агент. Относителната му безопасност за деца под 12-годишна възраст

се дължи на техния дефицит на системата цитохром Р-450 и следователно преобладава

сулфатен път на биотрансформация парацетамол. Токсичните метаболити обаче не са

се образуват.

Лекарства от различни фармакологични групи с аналгетичен компонент на действие

Представители на различни групи неопиоидни вещества могат да имат доста изразена

аналгетична активност.

Клонидин

Едно от тези лекарства е? 2-адренергичен агонистклонидин, използван като антихипертензивен агент. INексперименти с животни показват, че по отношение на аналгетичната активност го

превъзхожда морфина. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с ефекта му върху

сегментно и отчасти на надсегментно ниво и се проявява главно с

участие? 2-адренергични рецептори. Лекарството инхибира хемодинамичния отговор на болката.

Дишането не е депресиращо. Не предизвиква лекарствена зависимост.

Клиничните наблюдения потвърждават изразената аналгетична ефективност

клонидин(при инфаркт на миокарда, в следоперативния период, при болка, свързана с

тумори и др.). Приложение клонидинограничено от неговото седативно и хипотензивносвойства. Обикновено се прилага под мембраните на гръбначния мозък.

амитриптилини имизин

амитриптилини имизина. Очевидно механизмът на тяхното обезболяване

действието е свързано с инхибиране на невронното поемане на серотонин и норепинефрин в

низходящи пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в дорзалните рога

гръбначен мозък. Те са ефективни предимно при хронични

болка. Въпреки това, в комбинация с някои антипсихотици (напр.

флуорофеназин) те се използват и за силна болка, свързана с постхерпетична

невралгия и фантомна болка.

азотен оксид

Аналгетичният ефект е характерен за азотен оксид, използвани за инхалации

анестезия Ефектът се проявява при субнаркотични концентрации и може да се използва

за облекчаване на силна болка за няколко часа.

Кетамин

Производното на фенциклидин кетамин, използвано за обща анестезия (за така наречената дисоциативна анестезия), също предизвиква изразен аналгетичен ефект. Той е неконкурентен антагонист на глутаматните NMDA рецептори.

дифенхидрамин

Някои антихистамини, които блокират хистаминовите H1 рецептори

също има аналгетични свойства (напр. дифенхидрамин). Възможно е, че

Хистаминергичната система участва в централната регулация на проводимостта и

усещане за болка. Редица антихистамини обаче имат по-широк спектър

действия и може да повлияе на други системи за медиатор/модулатор на болката.

антиепилептични лекарства

Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали, също имат аналгетично действие - карбамазепин, натриев валпроат, дифенин, ламотрижин,

габапентини др. Използват се при хронична болка. по-специално,

карбамазепин намалява болката при невралгия на тригеминалния нерв. Габапентин

се оказа ефективен при невропатична болка (диабетна невропатия,

постхерпетична и тригеминална невралгия, мигрена).

други

Аналгетични ефекти са установени и при някои GABA рецепторни агонисти.

(баклофен 1, THIP2).

1 GABA B рецепторен агонист.

2 GABA A рецепторен агонист. Химическата структура е 4,5,6,7 -

тетрахидро-изоксазоло(5,4-с)-пиридин-3-ол.

Аналгетичните свойства също са отбелязани в соматостатин и калцитонин.

Естествено, търсенето на високоефективни неопиоидни аналгетици на централната

действия с минимални странични ефекти и лишени от наркотична активност

е от особен интерес за практическата медицина.

Болкоуспокояващите под формата на таблетки са аналгетици от различни фармакологични класове, които премахват или облекчават болката. Те могат да се нарекат най-популярните за хората, тъй като болката придружава всяка болест.

Популярните болкоуспокояващи са на устните на всички. Те са широко рекламирани по телевизията и присъстват в домашната аптечка. Всеки от тях има свои собствени характеристики и общи черти. Важно е да знаете кои са най-добре да изберете в конкретен случай.

Класификация на болкоуспокояващите

Повечето „работят“ на ниво централна нервна система. Това е активирането на невроните (в подкоровите структури и кората на главния мозък), което причинява субективни болезнени усещания у човек. Някои свързват специфични рецептори директно в тъканите.

Разделянето на групи се основава на механизма на действие. От това зависи силата на аналгетичния ефект и тежестта на отрицателното въздействие върху тялото.

• Наркотичен. Те инхибират мозъчните рецептори, не само отговорните за образуването на болка, но и много други. Това обяснява големия брой нежелани реакции: сънотворни и успокоителни, потискане на центровете за дишане и кашлица, повишен тонус на мускулите на червата и пикочния мехур, психични разстройства (халюцинации).
• Ненаркотичен. Те не потискат централната нервна система и нямат психотропен ефект. Няма такова нещо като привикване. Това са популярни лекарства, познати на повечето хора.
• Смесен механизъм. Най-популярният е Трамадол.
• Периферен. Предотвратява разпространението на патологично възбуждане в тъканите на тялото. В допълнение, НСПВС, салицилати, производни на пиразолон и други облекчават възпалението.

За пациентите не е важна класификационната група, а спецификата на употреба: в кои случаи е по-добре да се използва, какви странични ефекти има и за кого е противопоказано. Нека разгледаме тези въпроси по-подробно.

Списък на ефективните болкоуспокояващи

Марки, съдържащи една и съща активна съставка, често се рекламират по телевизията. В този случай „промотирането“ на дадена марка не е признак за нейната ефективност. Всеки трябва да бъде предписан, като се вземат предвид механизмът на действие, показанията и противопоказанията.

В домашната ви аптечка има няколко аналгетика. Те се вземат в различни ситуации, без да се осъзнава, че повечето от тях са универсални. Нека изброим ефективните таблетки.

Парацетамол (Ефералган, Панадол)

Това е аналгетик-антипиретик. Ефективно намалява температурата. Блокира образуването на простагландини, които повишават чувствителността на рецепторите към медиаторите на болката и центъра на терморегулацията в хипоталамуса.

Предписва се при: главоболие, зъбобол, миалгия, болезнена менструация, наранявания, хемороиди, изгаряния. Нежеланите реакции се появяват рядко. Предлага се под формата на таблетки и суспензия за деца.

Противопоказан в детска възраст (до 1 месец), бременност (III триместър), бъбречна недостатъчност, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт. Не се смесва с алкохол. Предписва се в кратък курс - не повече от 5-7 дни.

Ацетилсалицилова киселина (нестероидни противовъзпалителни средства). Предписва се при възпаление на ставите и мускулите. Понижава температурата, но се използва за тази цел само при възрастни.

Има неблагоприятен ефект върху стомаха и червата (при продължителна употреба). Забранено при бронхиална астма, хеморагична диатеза, ерозивни и язвени процеси на стомашно-чревния тракт в острия стадий.

Курсът на лечение не трябва да надвишава седем дни. Най-честите нежелани реакции са тежест в корема, гадене, повръщане, световъртеж и шум в ушите. Дългосрочната употреба трябва да се обсъди с Вашия лекар.

Най-известният аналгетик, намалява телесната температура и възпалението. Предписва се по същия начин като парацетамол - след хирургични интервенции (в инжекционна форма), при бъбречни и чернодробни колики, травматични наранявания и натъртвания.

Форма на освобождаване: таблетки и инжекционен разтвор. Включен в литичната смес (заедно с папаверин и дифенхидрамин) - спешна нужда от намаляване на температурата или облекчаване на болката.

Противопоказан до 3 месеца, при бременни и кърмещи жени, при тежки увреждания на черния дроб и бъбреците. Не е съвместим с алкохол. Неблагоприятните ефекти включват способността да намалява кръвното налягане и да причинява алергии.

Ибупрофен (МИГ, Нурофен)

Комплексно НСПВС, което блокира няколко механизма на възпалителния отговор. Ефективно облекчава болки в ставите, болки в гърба, главоболие, болки в зъбите, миалгия, дискомфорт, дължащ се на дисменорея и ревматоиден артрит.

Има таблетни форми, суспензия и ректални супозитории. Използва се в педиатрията като антипиретик. Счита се за един от най-безопасните, при спазване на възрастовите дозировки.

Противопоказанията са подобни на аспирина, тъй като може да причини ерозивни промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Нежелани реакции възникват при предозиране или употреба повече от 3 дни. Това са диспептични симптоми, слабост, хипотония.

Амидопирин (пирамидон)

Принадлежи към групата на пиразолоните с изразено свойство да понижава телесната температура. Облекчаването на болката се отнася за всички видове болка с умерена и ниска интензивност.

Сред показанията на първо място са невралгията (възникваща по хода на нерва), ставните промени (артрит, артроза), ревматизъм и фебрилитет при възрастни.

Рядко се предписва на деца поради по-силни странични ефекти: върху хемопоезата, стомашно-чревната лигавица. Забранен за пациенти с бронхиална астма, бременни и кърмещи жени. Описани са тежки случаи на алергия към амидопирин.

Ортофен (Диклофенак, Волтарен)

НСПВС, което е основно ефективно при болки в ставите и мускулите. Има умерен антипиретичен ефект. Блокира синтеза на простагландини на ниво мозък и в тъканите на различни органи.

Облекчава подуването на ставите, увеличава обхвата на движение. Намалява отока на тъканите по време на възпаление. Предписва се в следоперативния период и след наранявания. Обикновено не се използва за намаляване на телесната температура.

Противопоказан при бронхиална астма, проблеми със стомаха и червата, бъбречна и чернодробна недостатъчност. Не се предписва на жени в третия триместър на бременността и на юноши под 18-годишна възраст.

Лекарство от групата на спазмолитиците. Блокира гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, кръвоносните съдове, включително мозъка, и бронхите. Използва се при спастични болки (холецистит, ентероколит, бъбречна колика, ангина).

Освен болкоуспокояващо, има хипотензивно действие (понижава кръвното налягане), облекчава гърчове, действа успокояващо (седативно). Като забавя интракардиалната проводимост, облекчава пристъп на тахикардия.

Противопоказан при деца под 6 месеца, с AV сърдечен блок, бъбречна недостатъчност, глаукома и алергични реакции към компонентите на лекарството. Предлага се в различни лекарствени форми.

Комплексно лекарство. Съдържа НСПВС (метамизол натрий, подобен на пирамидон), спазмолитик (пиперидиново производно, което напълно повтаря ефектите на папаверин) и М-антихолинергичен блокер (фенпивериниев бромид), който засилва спазмолитичния ефект.

Показанията са много подобни на папаверин: заболявания на стомаха и червата (спастичен колит, гастрит), жлъчните пътища, уролитиаза, дисменорея, патология на пикочния мехур (цистит) и бъбреците (пиелонефрит).

Противопоказания: съмнение за „остър корем” (хирургична патология, изискваща спешна операция), бъбречна и чернодробна недостатъчност, глаукома и др.

Най-мощните болкоуспокояващи

За съжаление много остри и хронични заболявания са придружени от силна болка, която прави живота на пациента непоносим. В такива случаи не можете да правите без мощни аналгетици. Повечето от тях се използват под строг лекарски контрол в болница или се предписват по лекарско предписание.

Трябва внимателно да приемате лекарства от следния списък. Повечето имат силни странични ефекти и много противопоказания. Може да предизвика пристрастяване при продължително лечение.

Продава се в аптеките само с рецепта. Смесен тип – наркотичен и ненаркотичен, което го прави ефективен при силна болка. Не предизвиква пристрастяване като чистите опиоиди и не потиска дихателния център.

Популярен в онкологията, травматологията, хирургията (в следоперативния период), кардиологията (при остър инфаркт на миокарда), както и при болезнени медицински процедури. Предлага се под формата на капки, инжекционен разтвор, ректални супозитории.

Не се предписва при състояния с депресия на нервната система (отравяне с алкохол и наркотици), при деца, с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. По време на бременност използвайте само по здравословни причини.

Отнася се до наркотични аналгетици с централно действие. Използва се при състояния, които не могат да бъдат облекчени с помощта на ненаркотични средства: изгаряния, наранявания, рак, инфаркт на миокарда и много други състояния.

Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор. Продава се в аптеките само по лекарско предписание. Това е лекарство, което подлежи на строго отчитане. Обикновено се използва в болнични условия.

Противопоказан при потискане на дихателния център или непоносимост към отделни компоненти. Списъкът със ситуации, при които промедол трябва да се използва с повишено внимание, е много обширен. Нежелани реакции могат да възникнат от всички системи на тялото.

Отнася се за централни наркотични природни аналгетици. Той се използва активно за лечение на суха кашлица поради способността му да блокира центъра на кашлицата.

Механизмът на аналгетичното действие е стимулиране на опиатните рецептори в различни органи, включително мозъка. Поради това емоционалното възприемане на усещанията се променя.

В сравнение с други лекарства от тази група, той потиска дихателния център в по-малка степен. Използва се за лечение на мигрена и (болката се появява със силна болезнена кашлица).

NVPP действа само като аналгетик. Не може да намали телесната температура и да се бори с възпалението. Силата му е близка до тази на наркотичните аналгетици, но няма техните странични ефекти.

Тъй като не предизвиква депресия на централната нервна система и пристрастяване, може да се използва дълго време при силна болка от всякаква локализация: онкология, изгаряния, зъбобол, травма, невралгия.

Противопоказан при пептична язва и непоносимост към компонентите. Не се използва при педиатрия или бременни жени (няма клинични проучвания). Нежеланите реакции върху организма не са чести: гадене, повръщане, тежест в стомаха, сънливост.

Нимезулид ("Nise", "Aponil")

НСПВС принадлежат към ново поколение, тъй като действат избирателно. Той инхибира синтеза на простагландини в мястото на възпалението, но не засяга здравата тъкан. Благодарение на това е по-безопасен и има по-широк спектър от приложения.

Има противовъзпалителен, аналгетичен, антипиретичен и антиагрегационен ефект. Популярен при болки в опорно-двигателния апарат (артрит, артроза, миалгия, радикулит и други заболявания). Ефективен е и при главоболие и алгодисменорея.

Противопоказанията не се различават от тези за тази група. Не се използва по време на бременност, в детска възраст, с нарушена чернодробна и бъбречна функция, с ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт и бронхиална астма.

Фармакологичните ефекти на опиоидните аналгетици и техните антагонисти се дължат на взаимодействие с опиоидните рецептори, които се намират както в централната нервна система, така и в периферните тъкани.

Опиоидните аналгетици потискат централната нервна система, което се проявява чрез аналгетичен, хипнотичен и антитусивен ефект. В допълнение, повечето от тези лекарства променят настроението (възниква еуфория) и причиняват наркотична зависимост (психическа и физическа).

Опиоидните аналгетици включват редица лекарства, получени както от растителни материали, така и синтетично.

Скалеоидният морфин е широко разпространен в медицинската практика. Изолиран е от опиум 6 - млечния сок от сънотворния мак. Опиумът съдържа повече от 20 алкалоида.

В този раздел сред опиумните алкалоиди като типичен представител на опиоидните аналгетици се разглежда само морфинът (Morphini hydrochloridum).

Основното свойство на морфина е неговият аналгетичен ефект. Морфинът има доста изразена селективност на аналгетичното действие. Не потиска други видове чувствителност (тактилна, температурна чувствителност, слух, зрение) в терапевтични дози.

Механизмът на аналгетичния ефект на морфина се състои в инхибиране на междуневронното предаване на болкови импулси в централната част на аферентния път и нарушаване на субективното емоционално възприятие, оценка на болката и реакция към нея 7 .

Аналгетичният ефект на морфина се дължи на взаимодействието му с опиоидните рецептори. Това се проявява чрез активиране на невронната антиноцицептивна система и нарушаване на междуневронното предаване на болкови стимули на различни нива на централната нервна система.

"" От гръцки. опос- сок.

7 През последните години се появиха данни за периферния компонент на аналгетичното действие на опиоидите. Така, в експеримент при условия на възпаление, опиоидите намаляват чувствителността към болка при механично въздействие. Очевидно опиоидергичните процеси участват в модулирането на болката във възпалените тъкани.

Промяната във възприемането на болката очевидно е свързана не само с намаляването на потока от болкови импулси в горните участъци, но и с успокояващия ефект на морфина. Последното очевидно влияе върху оценката на болката и нейното емоционално оцветяване, което е важно за двигателните и вегетативни прояви на болка. Ролята на психическото състояние при оценката на болката е много важна.

Една от типичните прояви на психотропния ефект на морфина е състоянието, което причинява еуфория.Еуфорията се проявява чрез повишаване на настроението, чувство на психически комфорт, положително възприемане на околната среда и перспективи за живот, независимо от реалността. Еуфорията е особено изразена при многократна употреба на морфин. Някои хора обаче изпитват обратното явление: лошо здраве, отрицателни емоции (дисфория?).

В терапевтични дози морфинът причинява сънливост и при благоприятни условия насърчава развитието на сън 10.

Една от проявите на централното действие на морфина е понижаване на телесната температура, свързано с инхибиране на центъра за регулиране на топлината, разположен в хипоталамуса.

Свиването на зениците (миоза), наблюдавано при прилагане на морфин (особено в токсични дози), също има централен генезис и е свързано с възбуждане на центровете на окомоторния нерв.

Значително място във фармакодиамиката на морфина заема неговият ефект върху продълговатия мозък и на първо място върху дихателния център. Морфинът потиска дихателния център, намалявайки неговата чувствителност към въглероден диоксид и рефлекторни ефекти. При отравяне с морфин смъртта настъпва в резултат на парализа на дихателния център.

Морфинът инхибира централните компоненти на кашличния рефлекс и има изразена антитусивна активност.

По правило морфинът инхибира центъра за повръщане. В някои случаи обаче може да причини гадене и повръщане. Това се свързва със стимулиращия ефект на морфина върху хеморецепторите на тригерната зона, разположена в долната част на четвъртия вентрикул и активираща центъра за повръщане.

„От гръцки. към нея- Добре, феро- Мога да го понеса.

9 От гръцки. dys- отказ, феро- Мога да го понеса.

10 Морфинът получи името си от хипнотичния си ефект (в чест на сина си
Гръцки бог на съня и сънищата Морфей).

Част 3 Частна фармакология Глава 7

Морфинът, особено в големи дози, стимулира центъра на блуждаещия нерв. Появява се брадикардия. Морфинът практически няма ефект върху вазомоторния център.

Морфинът има подчертан ефект върху много гладкомускулни органи, съдържащи опиоидни рецептори (стимулира гладките мускули, повишавайки техния тонус).

Под въздействието на морфина се наблюдава повишаване на тонуса на сфинктерите и червата, намаляване на чревната подвижност, начина, по който се движи съдържанието му, увеличаване на чревната сегментация, в допълнение, секрецията на панкреаса и секрецията Всичко това забавя движението на химуса през червата, което също се улеснява от по-интензивното усвояване на водата от червата и уплътняването на съдържанието му, което води до запек (обстипация).

Морфинът може значително да повиши тонуса на сфинктера на Оди (сфинктер на хепатопанкреатичната ампула) и жлъчните пътища, което пречи на потока на жлъчката в червата. Секрецията на панкреатичен сок също намалява.

Той също така повишава тонуса и контрактилната активност на уретерите, тонизира сфинктера на пикочния мехур, което затруднява уринирането.

Под въздействието на морфина се повишава тонусът на бронхиалната мускулатура.

Морфинът не се абсорбира достатъчно добре в стомашно-чревния тракт. Освен това значителна част от него се инактивира в черния дроб при първото му преминаване през него. В тази връзка, за по-бърз и по-изразен ефект, морфинът обикновено се прилага парентерално. Продължителността на аналгетичния ефект на морфина е 4-6 часа. Морфинът слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера (около 1% от приетата доза навлиза в мозъчната тъкан).

В допълнение към морфина, в медицинската практика се използват много синтетични и полусинтетични лекарства, включително пиперидинови производни. Едно от лекарствата от тази серия, широко използвани в практиката, е промедол (Promedolum). По аналгетична активност той е 2-4 пъти по-нисък от морфина. Продължителността на действие на промедола е 3-4 часа. Резорбира се добре в стомашно-чревния тракт.

Синтетичното лекарство фентанил (Phentanylum) има много висока аналгетична активност. Фентанил причинява

За да се постигне ефект, промедолът се използва в по-големи дози от морфина.

Фармакология с обща формулировка

краткотрайна анестезия (20-30 минути), причинява изразена (до спиране на дишането), но краткотрайна депресия на дихателния център.

Всички опиоидни рецепторни агонисти развиват толерантност (включително кръстосано пристрастяване) и лекарствена зависимост (психическа и физическа).

Опиоидните аналгетици се използват при постоянна болка, свързана с травма, предишни операции, инфаркт на миокарда, злокачествени тумори и др. Тези лекарства имат изразена антитусивна активност.

Фентанил се използва предимно в комбинация с антипсихотичното лекарство дроперидол (и двете се съдържат в лекарството Thalamonalum) за невролептаналгезия 12 .

Лекарството бупренорфин (Buprenorphinum) има аналгетична активност, която е 20-30 пъти по-голяма от морфина и има по-голяма продължителност на действие. Ефектът се развива по-бавно от този на морфина. Абсорбира се сравнително добре от стомашно-чревния тракт. Наркогенният потенциал е относително нисък. Абстиненцията е по-лека, отколкото при морфин. Прилага се парентерално и сублингвално.

Редица аналгетици действат различно върху различните типове опиоидни рецептори: някои стимулират (агонистично действие), други блокират (антагонистично действие).

Тези лекарства включват буторфанол. Той е 3-5 пъти по-активен от морфина. Дишането потиска по-малко и причинява лекарствена зависимост по-рядко от морфина. Прилага се интравенозно или мускулно, понякога интраназално.

Случайното или умишлено предозиране на опиоидни аналгетици води до остро отравяне със зашеметяване, загуба на съзнание и кома. Дишането е потиснато. Минутният обем на дишането прогресивно намалява. Появява се неравномерно и периодично дишане. кожа

12 Невролептапалгеш- специален вид обща анестезия. Постига се чрез комбиниране на антипсихотици (невролептици), като дроперидол (вижте глава 10; 10.1), с активен опиоиден аналгетик (обикновено фентанил). В този случай антипсихотичният (невролептичен) ефект се комбинира с изразена аналгезия. Съзнанието е запазено. И двете лекарства действат бързо и за кратък период от време, което улеснява прилагането на аналгезия при невролеит.

1 lacib 3 Частна фармакология Глава 7

бледа, студена, лигавиците са цианотични. Един от диагностичните признаци на остро отравяне с морфин и подобни вещества е тежката миоза (но при тежка хипоксия зениците се разширяват). Кръвообращението е нарушено. Телесната температура намалява. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.

В случай на остро отравяне с ониоидни аналгетици, първо е необходимо да се извърши стомашна промивка, както и да се дадат адсорбенти и солни лаксативи. Това е важно в случай на буквално прилагане на вещества и тяхното непълно усвояване.

При развити токсични ефекти се използва специфичен антагонист на опиоидните аналгетици - малоксон (Naloxoni hydrochloridum), който блокира всички видове опиоидни рецептори. Налоксонът обръща не само респираторната депресия, но и повечето други ефекти на опиоидните аналгетици. Налоксонът се прилага интравенозно и интрамускулно. Действието настъпва бързо (след около 1 минута) и продължава до 2-4 часа.

Получен е антагонист на опиоидните аналгетици налмефен (с продължително действие (-10 часа). Прилага се интравенозно.

При остро отравяне с ониоидни аналгетици може да се наложи изкуствена вентилация. Поради понижаването на телесната температура пациентите трябва да се затоплят.

Както вече беше отбелязано, при продължителна употреба на опиоидни аналгетици се развива лекарствена зависимост (психическа и физическа 13), която обикновено става причина за хронично отравяне с тези лекарства.

Появата на наркотична зависимост до голяма степен се обяснява със способността на опиоидните аналгетици да предизвикват еуфория. В същото време се премахват неприятните емоции и умората, появяват се добро настроение и самочувствие, работоспособността се възстановява частично. Обикновено еуфория (промени в повърхностен, лесно прекъсващ се сън.

При многократни дози опиоидни аналгетици се развива пристрастяване, така че са необходими по-високи дози за постигане на еуфория.

Внезапното спиране на приема на лекарството, което е причинило лекарствена зависимост, води до симптоми на депривация (абстиненция).

1 „Лекарствената зависимост от морфина се нарича морфинизъм.

Фармакология с обща формулировка

ции). Появяват се страх, безпокойство, меланхолия, безсъние. Възможни са безпокойство, агресивност и други симптоми. Много физиологични функции са нарушени. Понякога настъпва колапс. В тежки случаи отнемането може да причини смърт. Приложението на опиоиден аналгетик облекчава симптомите на лишаване. Абстиненция настъпва и когато налоксон се прилага на зависим от лекарството пациент.

При системна употреба на опиоидни аналгетици хроничното отравяне постепенно се увеличава. Намалява умствената и физическата работоспособност, наблюдава се чувствителност на кожата, отслабване, жажда, запек, косопад и др.

Лечението на зависимостта от опиоидни аналгетици е много трудна задача. В тази връзка много важни са превантивните мерки: строг контрол върху съхранението, предписването и отпускането на опиоидните аналгетици.

Основното място в лечението на синдрома на хронична болка с онкологичен произход се заема от централно действащи аналгетици, тъй като само в редки случаи болката не се увеличава след появата си и остава на слабо ниво, податливо на лечение с ненаркотични аналгетици.

При по-голямата част от пациентите прогресията на заболяването е придружена от засилване на болката до умерена, тежка или много тежка, което изисква последователно използване на централно действащи аналгетици с нарастващ аналгетичен потенциал.

Истински опиати. Класическият представител на истинските опиати (агонисти на опиоидните μ-рецептори) е морфинът, който експертите наричат ​​„златен стандарт“.

В традиционната версия, според препоръката на Експертния комитет на СЗО за управление на болката при рак, когато болката се увеличи от лека до умерена (2-ра стъпка от лечението на синдрома на хроничната болка), те преминават към предписване на слаб опиат - кодеин и за силна болка (3-та стъпка) предписват мощния опиат морфин.

Морфинът и неговите аналози са истински наркотици - производни на опиума.

Мощният аналгетичен ефект на опиатите е тяхно основно свойство и предимство, широко използвано в медицината, включително при лечение на хронична ракова болка. Опиатите не са селективни в действието си. В допълнение към аналгезията, те имат многобройни инхибиторни и възбуждащи ефекти върху централната нервна система и периферните органи, които трябва да се вземат предвид, когато се използват за лечение на болка.

Основните представители на средните и силните опиатни аналгетици са кодеинът и морфинът. Най-опасният страничен ефект на морфина е потискането на жизнените центрове на продълговатия мозък, чиято степен е пропорционална на дозата на лекарството. В случай на предозиране се развива брадипнея, последвана от апнея, брадикардия и хипотония. Специалистите, които използват морфинови препарати в специализирани палиативни отделения и хосписи, смятат, че с внимателно подбрана начална доза и по-нататъшен внимателен баланс на дозите може да се получи желаната аналгезия без респираторна депресия и други странични ефекти.

В домашни условия, където се намират повечето от тези пациенти, внимателното балансиране на дозите на лекарството е невъзможно и опасността от относително предозиране на опиата е доста вероятна.

Известно е, че болката е антагонист на централния депресивен ефект на опиатите и докато тя продължава, пациентът не е изложен на риск от потискане на дишането, кръвообращението и умствената дейност, но при пълна аналгезия, медикаментозно индуцирана депресия на централната нервна система може да се прояви като сънливост и респираторна депресия, която с въвеждането на повтарящи се дози лекарството може да достигне опасни нива и да доведе до постепенно нарастваща хипоксия и смърт на пациента „в съня му“.

Сред страничните активиращи централни ефекти на морфина, активирането на центъра за повръщане е от клинично значение. Гадене и повръщане често се появяват, когато на пациентите първоначално се предписват опиати, така че е обичайно да се предписват профилактично антиеметични лекарства: метоклопрамид и, ако е необходимо, халоперидол, който може да бъде спрян след 1-2 седмици, тъй като се развива толерантност към еметичния ефект на лекарството. Морфинът има и редица стимулиращи и инхибиращи ефекти върху периферните органи. Основно място заемат спастичните нарушения на подвижността на кухите гладкомускулни органи, което води до спастичен запек, задържане на урина и жлъчна дискинезия. С най-голяма постоянство запекът се наблюдава при обезболяване с морфин, налагащ задължително предписване на лаксативи. За предотвратяване и премахване на спастични нарушения на уринирането и жлъчната екскреция се използват спазмолитици; в някои случаи е необходима катетеризация на пикочния мехур.

Следователно, терапията с морфин и неговите аналози изисква едновременното използване на допълнителни коригиращи (слабителни, антиеметични, спазмолитични) средства.

Специфичните свойства на опиатите са толерантност, както и физическа и психическа зависимост (пристрастяване).

Толерантността (пристрастяването) се развива при продължителна терапия с морфин или негови аналози и се отнася до неговите централни (главно инхибиращи) ефекти, предимно аналгезия, което се проявява чрез намаляване на качеството и продължителността на аналгезията и налага постепенно увеличаване на първоначално предписаната ефективна аналгетична доза.

При пациенти с рак със синдром на хронична болка необходимостта от увеличаване на първоначално ефективната доза морфин се появява след 2-3 седмици. При продължителна терапия с морфин дозата му може да се увеличи десетки пъти спрямо първоначалната и да достигне 1 - 2 g дневно. В този случай е необходимо да се разграничи причината за увеличаване на дозата на аналгетика: толерантност или увеличаване на болката поради прогресирането на туморния процес. Толерантността към морфина се развива независимо от начина на приложение. Развива се и толерантност към седативния и еметичния ефект на морфина, който намалява след 1-2 седмици лечение, но с увеличаване на аналгетичната доза може да се увеличи отново. Най-стабилен, неподлежащ на толерантност, е спастичният ефект на опиатите върху гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, което води до трайно нарушение на перисталтиката и постоянен запек. По този начин толерантността към опиати се проявява селективно по отношение на различни свойства на лекарствата.

Толерантността трябва да се разглежда като една от проявите на физическата зависимост на организма от действието на опиатите, като тежестта на тези явления зависи не толкова от дозата на съответното лекарство, колкото от продължителността на употребата му.

Физическата зависимост от опиати се характеризира с развитие на комплекс от физически разстройства при спиране на приема на лекарството - така нареченият синдром на отнемане. Най-патогномоничните признаци на синдрома на отнемане на морфин са "настръхване", втрисане, хиперсаливация, гадене (повръщане), мускулни болки и спазми в корема.

Почти невъзможно е да се открият характеристиките на зависимостта на фона на редовната употреба на дози от лекарството, които поддържат аналгезия. Необходимо е да се приеме, че зависимостта от опиати (поне физическа) неизбежно се развива - това е природата на наркотиците, особено когато се приемат големи дози за повече от 2-4 седмици.

В случай на елиминиране на синдрома на хронична болка след курс на противотуморна терапия (лъчева или химиотерапия), тя не може да бъде отменена веднага, но дозата трябва да се намали постепенно, за да се избегне синдром на отнемане. Също така трябва да се внимава, ако е необходимо да се замени опиат с друго опиоидно лекарство, предвид антагонистичните свойства на някои от тях, които ще бъдат разгледани по-подробно по-долу.

Психическата зависимост или пристрастяването е състояние на тялото, което се характеризира с патологична нужда от приемане на опиат, за да се избегнат психични разстройства и дискомфорт, които възникват при спиране на приема на веществото, което е причинило пристрастяването. Психическата зависимост може да се развие паралелно с физическата зависимост или един от тези видове зависимости се проявява предимно. Източникът на развитието на психическата зависимост е емоционално положителният (еуфоричен) ефект на лекарството, който е изследван особено подробно по отношение на морфина. Някои автори смятат еуфоричния ефект на морфина за предимство при лечението на синдрома на хронична болка при нелечими пациенти. Опиатната еуфория обаче практически не възниква при тези пациенти. По-често срещано състояние е седация и сънливост.

Трябва да се подчертае, че възможността за развитие на зависимост към лекарството не може да бъде причина за отказ от предписването му на нелечим пациент, ако това е необходимо за облекчаване на страданието му.

Отделен етичен и психологически проблем представляват ситуациите, при които дори обречени пациенти със синдром на тежка хронична болка се страхуват да не станат зависими от лекарството и психологически не го приемат.

В такива случаи можете да изберете да предпишете силен опиоид с най-малък потенциал за пристрастяване (например бупренорфин) и, ако е необходимо, да предпишете морфин, да намерите убедителни аргументи индивидуално за всеки отделен пациент. Както показва практиката, такива пациенти се срещат предимно сред високоинтелигентни хора.

Следователно, когато се използват опиати, трябва да се вземе предвид пълният спектър от техните фармакологични ефекти.

Таблица: опиати със средна и висока ефикасност.

Име	Първоначална единична доза, mg	Интервал между дозите, h	Странични ефекти
Кодеин фосфат (прах 10 mg)	10-100	4	Запек, гадене
Дихидрокодеин таблетки ретард 60, 90, 120 mg	60-120	12
Valoron N (тилидин + налоксон) 1 капсула = 50 mg тилидин (+ 4 mg налоксон)___________	50-100	4	Гадене, повръщане, световъртеж, запек
Морфин сулфат таблетки ретард 10, 30, 60, 100, 200 mg	10-100 или повече	8-12	Седация, гадене, повръщане, дезориентация, запек, хипотония, в случай на предозиране - респираторна депресия
Морфин хидрохлорид 1 ампула = 1 ml = 10 или 20 mg__________________	10-20	4-5	същото
Омнопон (пантопон) 1 ампула = 1 ml = 10 или 20 mg__________________	20	3-4	» »
Promedol 1 ампула = 1 ml = 10 или 20 mg	20-40	3-	» »
Пиритрамид (дипидолор) 1 ампула = 2 ml = 15 mg________________	7,5-30	6-8

Анализът на литературните данни и нашият собствен опит в използването на различни морфинови лекарства показват необходимостта от спазване на определени тактики за предписване на морфинови лекарства, за да се улесни изборът на оптималната доза, да се оцени по-добре качеството на аналгезията и нежеланите реакции на пациента към морфин. Лечението започва с използването на препарати с морфин хидрохлорид, чийто ефект е добре известен, по-контролируем и лесно предвидим. След това преминават към морфин сулфат с удължено освобождаване.

Морфин сулфатът с удължено освобождаване (MCT-continus) се предлага в таблетки от 10, 30, 60, 100, 200 mg за лесно дозиране. Ефектът от аналгетичната доза MCT continuus е 2-3 пъти по-дълъг от морфин хидрохлорид (10-12 часа срещу 4).

Заедно с таблетките MCT-Continus е разработена и лекарствена форма на морфин с удължено освобождаване, която е по-изгодна във фармакокинетичен аспект - капсули с аналгетични микрогранули в полимерна обвивка (например лекарства капанол, скенан).

В редки случаи, когато е невъзможно да се приемат лекарства през устата (дисфагия, стоматит, фарингит, частична чревна обструкция), има индикации за парентерална терапия с морфин хидрохлорид или други морфиноподобни лекарства. Лекарството се прилага подкожно, интрамускулно или интравенозно чрез бавна инфузия, включително по начин, контролиран от пациента с помощта на дозатор. Съотношението на дозите на морфин за перорална и парентерална терапия обикновено е 2-3:1. В домашната практика, заедно с морфина, често се използват промедол или омнопон (комплекс от опиумни алкалоиди), чийто аналгетичен потенциал е по-нисък от този на морфина (съответно 1/6 и 1/2).

Редица чуждестранни автори смятат, че е най-препоръчително да се започне терапия с перорално приложение на разтвор на морфин хидрохлорид. Този разтвор се приготвя в размер на 1200 mg морфин хидрохлорид на 240 ml дестилирана вода (1 ml разтвор съдържа 5 mg морфин) и се предписва в начална доза от 2-4 ml (10-20 mg) на всеки 4 часа срок на годност на такъв разтвор е 28 дни. Дозата постепенно се повишава стъпаловидно при недостатъчна аналгезия или се намалява при тежки странични ефекти. Първоначалната еднократна доза морфин хидрохлорид обикновено е 30-50 mg и се прилага на всеки 4 часа, когато се постигне оптимален ефект на морфин хидрохлорид, можете да преминете към терапия с таблетки - морфин сулфат ретард. Дневната доза на последния остава същата, а интервалите между приемите се увеличават 2-3 пъти. Например, при доза морфин хидрохлорид от 40 mg на всеки 4 часа, MCT-continus се предписва по 120 mg на всеки 12 часа, тъй като продължителността на терапията се увеличава и се развива толерантност към морфина, дозата му се увеличава и може да надвишава 2 g на ден. . Споменават се и значително по-високи дози – над 7 г на ден. При редица наблюдения дневната доза MCT-Continus е увеличена почти 2 пъти само след 2 седмици терапия, докато продължителността на действие на всяка доза също е намалена приблизително наполовина.

Използването на монотерапия с морфин в масивни дози не може да се счита за приемливо при настоящото ниво на познания. Желанието да се постигне облекчаване на болката на всяка цена чрез увеличаване на дозата на морфина е неоправдано, тъй като не дава желания ефект. В такива случаи е необходима комбинация от морфин със специални неопиоидни болкоуспокояващи, които често са по-ефективни от самите опиати (блокери на калциевите канали, агонисти на ag-адренергичните рецептори, антагонисти на възбуждащите аминокиселини и др.).

За облекчаване на опиоидната зависимост се предписва специален режим на лечение с последователно използване на интравенозна инфузия на НСПВС аспизол (3 g/ден) и антикининоген Trasylol (500 000 IU/ден) в продължение на 2 дни и след това перорално приложение на верапамил, sirdalud, амитриптилинът в терапевтични дози позволява още през първата седмица да намали дозата на опиатите наполовина и след 2 седмици да я намали до минимум и след това напълно да спре.

Трябва да се отбележи, че при интензивен синдром на соматична и висцерална хронична болка с онкологичен произход почти винаги е необходима комбинирана фармакотерапия, включваща, в допълнение към опиоидите, някои адювантни средства според показанията.