Ретард са дългодействащи лекарствени форми. Всеруски конгрес с международно участие "Домашна психотерапия и психология: формиране, опит и перспективи за развитие"
Интересът към дългодействащите контрацептиви расте, защото те са удобни, решават проблеми с комплайънса и по този начин повишават ефективността си. Повечето дългодействащи контрацептиви са комбинирани лекарства, но има и продукти, съдържащи само прогестин. Ефектът на активните компоненти е удължен, главно благодарение на специални системи, които осигуряват постепенното освобождаване на активните вещества. Възможностите за приложение включват инжекции, трансдермални пластири, подкожни пръчици, вагинални пръстени и вътрематочни устройства. Различни опцииПо-долу са описани дългодействащите контрацептиви.
Инжекционни контрацептиви
Чисти прогестини
Инжекционните прогестини, съдържащи медроксипрогестерон ацетат (Depo-Provera), са показани, когато жената има противопоказания за употреба на естроген, получава антиконвулсанти, има деменция или не може да се съобрази с оралните контрацептиви. Освен това е известно, че употребата им е безопасна в атеросклеротична лезия коронарни артерии, застойна сърдечна недостатъчност, диабет, тютюнопушене или анамнеза за тромбоемболизъм. Медроксипрогестерон ацетат се използва и при лечението на метастази на ендометриален или бъбречен карцином.
Въпреки че повечето дългодействащи контрацептиви се основават на освобождаване на веществото, поддържащо концентрацията, Depo-Provera (150 mg медроксипрогестерон ацетат) е създаден като водоразтворима микрокристална суспензия с постепенно намаляваща концентрация на активния компонент по време на цикъла. Фармакологичната доза (>0,5 ng/mL) се достига в рамките на 24 часа, а пикът (2 ng/dL) се наблюдава през първата седмица след инжектирането. Серумните концентрации се поддържат при 1 ng/mL за приблизително 3 месеца. Интересно е, че в продължение на 4 месеца след инжектирането концентрациите на естроген остават на нива в ранната или средната фоликуларна фаза (под 100 pg/ml). През следващите 5-6 месеца серумните концентрации на медроксипрогестерон ацетат намаляват до 0,2 ng/ml (овулация настъпва, когато неговото съдържание< 0,1 нг/мл). Тем не менее в одном из исследований был отмечен подъем концентрации прогестерона через 3,5 месяца.
Механизмът на действие се дължи главно на потискането на пулсацията на LH (и следователно на овулацията) от пиковата концентрация на хормона. Подобно на други прогестини, медроксипрогестерон ацетат повишава вискозитета на цервикалната слуз, уврежда ендометриалните клетки и намалява контрактилитета на фалопиевите тръби и матката. Съдържанието на FSH намалява минимално при използване на Depo-Provera.
Съгласно основните препоръки, лекарството се прилага на всеки 3 месеца, в рамките на 1 седмица от 5-ия ден след началото на менструацията. Лекарството се инжектира дълбоко в горния външен квадрант на седалището или в делтоидния мускул и не масажира областта на инжектиране, за да осигури бавно освобождаване. Ако прекъсването продължава повече от 1 седмица, е необходимо да се направи тест преди инжектирането, за да се изключи бременност. При майки, които не кърмят, инжекцията Depo-Provera се прилага 3 седмици след раждането, а при майки, които кърмят - след 6 седмици.
Тъй като е доста лесно да се спазват условията за прилагане на лекарството, степента на неефективност е минимална: 0-0,7 на 100 жени годишно (0,3 на 100 жени, получаващи лекарството). Телесното тегло и съпътстващите лекарства не оказват влияние върху ефективността. Въпреки това, поради наличието на странични ефекти, само 50-60% от пациентите продължават да го приемат. Основният проблем, водещ до нежелание за продължаване на приема на лекарството, е кървенето, което се среща при 50-70% от пациентите през първата година на употреба. Други нежелани реакции включват наддаване на тегло (2,1 kg на година), замайване, коремна болка, плачливост и вероятно депресия. Друг негативен аспект от използването на Depo-Provera е забавеното възстановяване на плодовитостта след спиране на употребата. Овулацията настъпва, когато нивото на хормона в кръвта спадне до 0,1 ng/ml и премине дълго времеот момента, в който спрете приема до началото на овулацията. Само при 50% от пациентите овулацията настъпва 6 месеца след спиране на лекарството и въпреки че употребата на медроксипрогестерон ацетат не причинява безплодие, началото на желаната бременност може да се забави с повече от 1 година. (Продължителността на отделяне на лекарството от мястото на инжектиране е непредсказуема.) След първата година на употреба 60% от жените спират менструацията, а след 5 години употреба 80% от жените изпитват аменорея, която може да се разглежда като допълнителен положителен ефект. Други предимства на употребата на медроксипрогестерон ацетат са предотвратяването на развитието на желязодефицитна анемия, извънматочна бременност, тазови възпалителни заболявания и рак на ендометриума. Освен това Depo-Provera се препоръчва за контрацепция при жени със сърповидно-клетъчна анемия (намалява броя на кризите) и епилепсия (намалява прага на конвулсивна чувствителност). Лекарството се използва при лечение на дисменорея и ендометриална хиперплазия или рак.
Важен проблем при употребата на Depo-Provera е развитието на остеопения с възможна последваща прогресия до остеопороза. Някои проучвания отбелязват възможен отрицателен ефект на лекарството върху костната тъкан. Проспективно проучване установи, че пациентите, приемащи лекарството, са имали намаляване на плътността след 12 месеца. костна тъканс 2,74%. Въпреки това, при изследване след 30 месеца на пациенти, които са спрели приема на лекарството, беше установено, че тяхната костна минерална плътност не се различава от тази на жени, които не са приемали лекарството, което показва възстановяването на костната загуба и минималната клинична значимост на тези загуби. Текущо многоцентрово проучване, оценяващо BMD при жени, получаващи и не приемащи лекарството, ще изясни ефектите на Depo-Provera върху костната тъкан. BMD е изследвана и при юноши, тъй като тази възраст е основният период на минерализация на костната тъкан. Малко проспективно проучване установи 1,5% до 3,1% намаление на BMD след 1 и 2 години лечение с Norplant, в сравнение с 9,3% и 9,5% повишение на BMD в контролната група. Възможно е същият страничен ефект да се наблюдава при други прогестини и трябва да бъде изследван в проспективно многоцентрово проучване на Depo-Provera при юноши. Въпреки че един от възможни причининамаляването на BMD е по-ниско съдържание на естроген; друга еднакво вероятна хипотеза е теорията за медроксипрогестерон-зависимата глюкокортикоидна активност, водеща до нарушена диференциация на остеобластите. Други потенциални странични ефекти включват промени в липидния профил (повишен LDL и понижен HDL) и леко увеличениериск от развитие на рак на гърдата. Връзката на случаите на рак на гърдата с употребата на Depo-Provera е минимална през първите 4 години употреба и няма риск след 5 години употреба. Парадоксално е, че медроксипрогестерон ацетат се използва за лечение на метастатичен рак на гърдата.
Комбиниран
За да се избегне пробивно кървене с Depo-Provera, беше разработено месечно инжекционно комбинирано лекарство (Lunelle1). Ефектът върху менструалния цикъл е същият като при употребата на комбинирани орални контрацептиви. Месечно кървене се появява 2 седмици след инжектирането. Основната популация за употреба на наркотици са юноши и жени, които се затрудняват да спазват по-точни условия за прием на наркотици. Лунел е воден разтвор, съдържащ 0,5 ml 25 mg медроксипрогестерон ацетат и 5 mg естрадиол ципионат. При жени, получаващи редовно Lunelle, пиковото ниво на естрадиола се постига на 2-ия ден след третата инжекция и е 247 pg/ml (подобно на овулаторния пик). Нивата на естрадиол се връщат към изходните 14 дни след последната инжекция (100 pg/ml); намаляването на концентрациите на естрадиол води до менструално кървене (2-3 седмици след последната инжекция). Пиковата концентрация на медроксипрогестерон ацетат (2,17 ng/ml) настъпва 3/2 дни след третата инжекция. Средната концентрация на медроксипрогестерон ацетат е 1,25 ng/ml, а до 28-ия ден от цикъла съдържанието му намалява до 0,44-0,47 ng/ml (необходимото ниво за контрацептивен ефект е 0,1-0,2 ng/ml). При жени, които са получавали инжекции за дълго време, най-ранното възстановяване на овулацията се наблюдава 60 дни след последната инжекция. Механизмът на действие е същият като този на комбинираните орални контрацептиви.
Lunelle се инжектира интрамускулно в седалищния или делтоидния мускул всеки месец. Първата инжекция трябва да се направи на 5-ия ден от менструалния цикъл. Въпреки че фармакокинетичният анализ показва забавяне на овулацията, препоръчва се да се направи 5-дневна почивка. Процентът на неуспех е 0,1 на 100 жени годишно. Нито телесното тегло, нито съпътстващите лекарства влияят на ефективността. Тези контрацептиви имат същите предимства като оралните контрацептиви и не изискват спазване. точни условияВъпреки това, само 55% от жените продължават да го приемат. Това може да се дължи на странични ефекти, подобни на тези на комбинираните орални контрацептиви и необходимостта от ежемесечни инжекции.
Проведени са малко проучвания за изследване на потенциалните рискове от лекарствата. Този риск вероятно е подобен на този при комбинираните орални контрацептиви, с потенциално по-ниска честота на дълбока венозна тромбоза поради липсата на ефект на първо преминаване през черния дроб. Ако спрете приема на Lunelle, желаната бременност може да се забави с 3-10 месеца след последната инжекция.
Подкожни импланти
Опаковката Norplant съдържа 6 капсули (34 mm дължина, 2,4 mm диаметър), всяка от които съдържа 36 mg левоноргестрел (общо 216 mg). Основната популация за употребата му са жени, които имат противопоказания или странични ефекти от излагане на естроген, жени в следродилен период или кърмещи майки и майки в тийнейджърска възраст. Този метод осигурява дългосрочна (до 5 години), но бързо обратима контрацепция. Ползите, страничните ефекти, рисковете и противопоказанията са подобни на тези на базираните на прогестин орални контрацептиви. Основният недостатък, който оралните прогестини нямат, е хирургичното поставяне и отстраняване на пръчките. Ново лекарство, Norplant II, се състои от 2 пръчки (4 cm дължина, 3,4 cm диаметър) и съдържа 50 μg/dL норгестерл (освободен за 3 години). Двупръчковата система има подобен механизъм на действие и странични ефекти като своя предшественик. Пръчките обаче се поставят и изваждат много по-лесно от капсулите.
През първите 24 часа серумните концентрации на левоноргестрел са 0,4-0,5 ng/ml. През първата година от капсулата се освобождават 85 mcg левоноргестрел на ден (еквивалентно на дневна доза прогестин перорални лекарства), а след това в продължение на 5 години - по 50 mcg дневно. Средното съдържание на прогестин след 6 месеца е 0,25-0,6 ng/ml и постепенно намалява до 0,17-0,35 ng/ml. Нива на левоноргестрел под 0,2 ng/ml водят до увеличаване на честотата на бременност. Мястото на имплантиране (крак, предмишница или рамо) не влияе върху концентрацията на прогестини в кръвта. Въпреки че през първите 24 часа се постигат нива на прогестини, достатъчни за потискане на овулацията, се препоръчва използването на допълнителен метод на контрацепция в продължение на 3 дни след започване на лечението. Когато имплантът се отстрани, съдържанието на прогестин намалява бързо и не се открива след 96 часа. В резултат на това 1 месец след отстраняването на импланта повечето жени имат овулация.
Контрацептивният ефект на Norplant се постига чрез няколко механизма. През първите 2 години концентрацията на левоноргестрел е достатъчно висока, за да потисне повишаването на концентрацията на LH - най-вероятно инхибирането се случва на ниво хипоталамус - и по този начин потиска овулацията. Въпреки това, получените ниски дози прогестини не са достатъчни, за да повлияят FSH. Съдържанието на естрадиол съответства на това при жени с нормален овулационен цикъл. В допълнение, има неконтролирано повишаване (често продължително) и намаляване на концентрациите на естроген в кръвния серум, което може да провокира кървене. След 5 години повече от 50% от циклите са овулационни. Въпреки това, овулаторните цикли при използване на Norplant често са придружени от дефицит на лутеална фаза. Други механизми за постигане на контрацептивен ефект са подобни на тези на оралните прогестинови контрацептиви и включват промени във вискозитета на цервикалната слуз, увреждане на ендометриума и промени в контрактилитета на фалопиевите тръби и матката.
(модул direct4)
Неефективността е 0,2-2,1 случая на 100 жени годишно (0,9 на 100 приемащи лекарството). Както при пероралните прогестини, телесното тегло влияе върху кръвните нива на активните съставки и може да доведе до повишена неефективност през 4-та до 5-та година на употреба. Както при употребата на перорални прогестинови лекарства, честотата на извънматочна бременност, ако лекарството е неефективно, се увеличава до 20% (общо разпространение 0,28-1,3 случая на 1000 жени годишно). 33-78% от жените продължават да използват лекарството, като тази цифра зависи от възрастта; приблизително 10-15% от жените спират да го приемат годишно. Най-честата нежелана реакция са нарушенията в редовността на менструалния цикъл, които се наблюдават при 40-80% от пациентите, особено през първите 2 години от употребата. Честотата на нередовна менструация при употребата на Norplant е подобна на тази при употребата на Depo-Provera. Въпреки това Norplant се различава значително по това, че през първите 5 години аменореята се развива само в 10% от случаите. Други нежелани реакции включват: главоболие (30% от причините за спиране на употребата), наддаване на тегло, нестабилност на настроението, плачливост и депресия, както и образуване на кисти на яйчниците (8-кратно увеличение на честотата), подуване на гърдите, акне, галакторея ( ако лекарството е прието преди спиране на кърменето), излишен растеж на косата, болка и други нежелани реакции на мястото на имплантиране (0,8% отказ да продължат да използват лекарството).
Трансдермални пластири
Трансдермалният пластир (Evra) е друга контрацептивна опция. Една лента от пластир от 20 cm2 се състои от защитен слой, среден (лечебен) слой и лента, която се отстранява преди употреба. Системата отделя 150 mcg норелгестромин (активният метаболит на норгестимат) и 20 mcg етинил естрадиол в системното кръвообращение дневно. Основната популация пациенти е подобна на тази за Lunelle. Едно от предимствата на тази система в сравнение с Lunelle е липсата на интрамускулни инжекции и в резултат на това по-голямата автономност на пациента. Пластирът се поставя веднъж седмично в продължение на 3 седмици, последвани от седмица без пластир, през която се появява менструално-подобно кървене. Пластирът трябва да се сменя в един и същи ден всяка седмица. Механизмът на действие, противопоказанията и страничните ефекти са подобни на оралните контрацептиви.
Когато се използва трансдермален пластир, пиковите концентрации на етинил естрадиол и норелгестромин са съответно 50-60 pg/ml и 0,7-0,8 ng/ml. Уникалността на системата за освобождаване ви позволява да поддържате постоянни концентрации на хормони през целия цикъл. На седмия ден след приложението концентрациите на хормона са достатъчни за потискане на овулацията за още два дни. При продължителна употреба има минимален кумулативен ефект на норелгестромин и етинил естрадиол. Концентрацията на хормоните, отделяни от системата, не се влияе от околната среда, физическа активностили мястото, където е прикрепен пластирът (корем, седалище, ръце, торс). Прикачването обикновено е много сигурно при всякакви условия, включително физически упражнения, плуване, сауна, баня. Пълно отделяне се наблюдава в 1,8% от случаите, частично - в 2,9%.
Неефективност се наблюдава при 0,7 на 100 жени годишно с идеални условияприложения. Телесното тегло не влияе на ефективността. Разбирането и спазването на условията за идеална употреба се отбелязва при 88,1-91% от пациентите, което е значително различно от резултатите при използване на орални контрацептиви (67-85%), особено при жени под 20-годишна възраст. Страничните ефекти с пластира са подобни на тези с оралните контрацептиви, с изключение на малко повече кървене през първите 1-2 месеца (12,2% срещу 8,1%) и по-малко набъбване на гърдите (6,1% срещу 0,8%). Честотата на алергичните кожни прояви е 17,4%, лека реакция се наблюдава в 92% от случаите и води до прекъсване на употребата при 2% от пациентите.
Вагинални пръстени
От 90-те години е известно, че стероидите бързо се абсорбират от вагината и навлизат в системното кръвообращение. Проучване от 1960 г. установи, че силиконовите маточни пръстени, съдържащи полови стероиди, освобождават активните вещества бавно и за дълъг период от време. Тези изследвания допринесоха за развитието на контрацептивите вагинални пръстени.
Както при оралните контрацептиви, има комбинирани лекарства и системи, съдържащи само прогестин. Прогестиновите вагинални пръстени се произвеждат от 70-те години на миналия век. Употребата им обаче е свързана с появата на сериозни менструални нередности. По-късно са създадени комбинирани лекарства. Най-новият (2002) одобрен от FDA вагинален пръстен комбиниран типе NuvaRing.
NuvaRing се състои от етилен винил ацетат и освобождава 0,015 mg етинил естрадиол и 0,12 mg етоногестрел дневно. Максималните серумни хормонални концентрации се постигат 1 седмица след поставянето на пръстена. Пръстенът е предназначен за 21 дни употреба, след което се отстранява за 1 седмица, за да може да настъпи менструално кървене. Това лекарство е в състояние да инхибира овулацията в продължение на 3 дни след поставянето, овулацията настъпва 19 дни след отстраняването на пръстена. Механизмът на действие, противопоказанията и рисковете са подобни на тези на оралните контрацептиви. Въпреки това, когато се оценява системният ефект, е ясно, че при използване на вагинални пръстени дозата на естроген е само 50% от общото съдържание на етинил естрадиол, когато се приема перорално (15 mcg в пръстена в сравнение с 30 mcg етинил естрадиол в оралните контрацептиви ).
Степента на неефективност е подобна на тази при оралните контрацептиви. 85,6-90% от пациентите продължават да го използват. Ацикличното кървене се среща рядко (5,5%), освен това лекарството се понася добре, така че случаите на прекъсване на употребата са само 2,5%. Въпреки че страничните ефекти са подобни на тези на оралните контрацептиви, регулирането на цикъла се подобрява. Честотата на вагиналното течение е 23% в сравнение с 14,5% при оралните контрацептиви. Пръстенът не влияе на половия акт (1-2% от пациентите изпитват дискомфорт), но може да бъде премахнат след 2-3 часа сексуален контакт, без да променя ефективността си.
Вътрематочни устройства
Вътрематочните устройства (IUD) са друга контрацептивна опция, която се използва клинично от 60-те години на миналия век. Преди това тези продукти бяха направени от пластмаса (полиетилен), импрегнирана с бариев сулфат, за да се създаде рентгеноконтрастност. По-късно бяха създадени други инструменти, като IUD, наречен Dalkon Shield, представен от Dalkon Corporation. След началото на използването на тази спирала се увеличи честотата на възпалителните процеси в областта на таза, свързани с характеристиките на конеца за отстраняване на спиралата1. Освен това, след употребата на тази спирала, бяха наблюдавани голям брой случаи на маточно безплодие и септични аборти, което доведе до много съдебни дела. В резултат на това, въпреки безопасността и ефективността на съвременните вътрематочни устройства, използването им в САЩ е минимално – под 1% сред омъжените жени.
Понастоящем в Съединените щати се използват два вида вътрематочни устройства: медни и съдържащи хормони устройства. Най-новата разработена вътрематочна система, одобрена от FDA, съдържа левоноргестрел (Мирена) и е предназначена за 5 години употреба. Някои проучвания показват, че този продукт, за разлика от Dalkon Shield, е напълно безопасен и ефективен. Тези лекарства са показани за жени, които се нуждаят от високоефективна и дълготрайна, но бързо обратима контрацепция.
Медсъдържащите спирали (TSi-380A) имат Т-образна форма. Механизмът на действие се основава на спермицидния ефект в резултат на стерилитета възпалителна реакция, което възниква поради наличието чуждо тялов маточната кухина. При наличие на много левкоцити и фагоцити сперматозоидите умират поради фагоцитоза. Количеството мед, постъпващо в тялото поради освобождаването й от спиралата, е по-малко от съдържанието й в деня диета. Въпреки това, когато е освободен в достатъчно количествообразуват се соли, които увреждат ендометриума и цервикалната лигавица. Транспортът на сперматозоидите е значително намален, което ограничава достъпа им до фалопиевите тръби.
Има вътрематочни устройства, които освобождават два вида хормони: прогестерон (Progestasert) или левоноргестрел (Mirena). Progestasert съдържа прогестерон, освободен в доза от 65 mg / ден (доза за 1 година). Лекарството се въвежда в маточната кухина, провокира децидуализация и атрофия на ендометриума. Когато използвате Progestasert, серумните нива на прогестерон не се променят. Основният механизъм на действие е да се изключи възможността за имплантиране. Мирена съдържа 52 mg левоноргестрел, който се освобождава постепенно в доза от 20 mcg/ден (за 5 години). За разлика от Progestasert, в в този случай системно действиеЛевоноргестрел инхибира овулацията за половината от периода на употреба. Въпреки че жените могат да продължат да имат менструация, приблизително 40% изпитват потиснат фоликуларен растеж и повече от 23% развиват лутеинизация на неовулиращи фоликули. Други механизми на действие на Mirena са подобни на тези на Progestasert и оралните прогестинови контрацептиви. Мирена има допълнителна полза, значително намалява количеството на менструалното кървене и се използва за лечение на менометрорагия.
Вътрематочните устройства трябва да се поставят в маточната кухина на 7-ия ден от менструалния цикъл или всеки ден следродилен период. Контрацептивният ефект настъпва веднага след инсталирането на лекарството. Неефективността в рамките на 1 година употреба е 0,5-0,8% за TSi-380A, 1,3-1,6% за Progestasert и 0,1-0,2% за Mirena. Спонтанен пролапс на IUD се среща в приблизително 10% от случаите.
Ако бременността настъпи при наличие на вътрематочно устройство, честотата на извънматочна бременност е 4,5-25%. Честотата на извънматочна бременност варира в зависимост от вида на IUD. За Progestasert този брой е значително по-висок (6,8 на 1000 жени годишно), което най-вероятно се дължи на ограничаването на механизма на действие на тази IUD до потискане на имплантирането в ендометриума; за IUD, съдържащи мед или левоноргестрел, тази цифра е по-ниска (0,2-0,4 на 1000 жени годишно), тъй като тези лекарства допълнително потискат овулацията.
Желанието за продължаване на използването на вътрематочни устройства се отбелязва при 40-66,2% от пациентите (Mirena). Страничните ефекти на медсъдържащите вътрематочни устройства включват дисменорея и менорагия. Най-честият страничен ефект на продуктите, съдържащи хормони, е нередовна, макар и слаба менструация. Аменорея се появява при 40% от жените през първите 6 месеца на употреба и при 50% от жените през първите 12 месеца. Честотата на зацапване през първите 6 месеца е 25% и намалява до 11% след 2 години употреба. Други възможни странични ефекти на левоноргестрел включват депресия, главоболие и акне. Съществува тенденция за образуване на кисти на яйчниците малко след започване на лечение с левоноргестрел, които обикновено отзвучават след 4 месеца употреба.
Употребата на вътрематочни устройства е свързана с лек риск от развитие на възпалителен процес в тазовата област (в рамките на 1 месец от употребата), загуба на ВМС (т.е. перфорация на матката и освобождаване на ВМС в коремна кухина; 1:3000) и спонтанен аборт. Няма връзка между употребата на вътрематочни устройства и развитието на рак на матката или шийката на матката.
Противопоказанията за употребата на вътрематочни устройства включват настоящи генитални инфекции и необяснимо кървене.
Санкт Петербургски изследователски психоневрологичен институт на името на. В.М. Бехтерев
РЕЗЮМЕ : Тази статия е преглед на данните съвременна литератураотносно употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотици при лечението на пациенти с шизофрения. Прием на поддържаща терапия с антипсихотични лекарства - важен факторпредотвратяване на рецидив на шизофрения. Предписването на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства подобрява комплайънса, води до значително намаляване на заболеваемостта, смъртността, подобрено качество на живот и намаляване както на преките, така и на косвените разходи за лечение. Прегледът подчертава основните причини за преминаване на пациентите към терапия с дългодействащи форми на антипсихотици. Представени са отделни данни за сравнението на ефективността и безопасността на употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотици от старо и ново поколение. В същото време прегледът включва мненията на самите пациенти във връзка с терапията с дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства.
Анализираните данни позволяват да се прецени не само терапевтичната ефективност на антипсихотичните лекарства, но и техните фармакоикономически ползи. Анализът на литературата позволи да се идентифицира група от пациенти, за които предписването на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства е с най-висок приоритет. Разработването на второ поколение дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства може да се превърне в ключ към успешната терапия на пациенти, страдащи от шизофрения.
КОНТАКТ : [имейл защитен]
Шизофренията е тежко, хронично инвалидизиращо заболяване, което засяга приблизително 1% от населението. Според официалната статистика в Русия са регистрирани повече от 550 хиляди пациенти с шизофрения, от които около 300 хиляди души са с увреждания. Приблизително 10% от пациентите изпитват опити за самоубийство. Икономическите разходи за лечение на пациенти с шизофрения в Русия възлизат на 5 милиарда рубли годишно.
Запазва се високата честота на екзацербации на психичните заболявания действителен проблемпсихиатрична помощ. Самото подобряване на този показател може да доведе до значително намаляване на заболеваемостта, смъртността, подобряване на качеството на живот и намаляване както на преките, така и на косвените разходи за лечение. Известно е, че качеството на дългосрочните резултати от шизофренията зависи от ранните психофармакологични интервенции и успешната превенция на рецидивите. Приемането на поддържаща антипсихотична терапия е важен фактор за предотвратяване на екзацербации на шизофрения. Изборът на оптималния тип противорецидивно лечение на шизофрения се определя от много фактори. Ефективното антипсихотично лекарство трябва да повлиява продуктивните и негативните симптоми, да предотвратява развитието на екзацербация, а също така да се понася добре и лесно да се приема.
Проучванията установяват: две трети от пациентите частично или напълно не спазват предписания режим на лечение, 67% от пациентите имат периоди на пропусната терапия през цялата година с различна продължителност. Рискът от развитие на обостряне на симптомите на шизофрения след спиране на лечението се увеличава с 10% всеки месец: при 80% от пациентите, които спират приема на поддържаща терапия, обостряне настъпва през първата година, при 100% от пациентите - през следващите 3 години. В допълнение към директното влошаване психическо състояниена пациента, социална, трудова и семейна дезадаптация, следващият рецидив на заболяването води до увеличаване на суицидния риск и значително увеличение на цената на терапията. Пациентите, които не са редовно на поддържаща терапия, изпитват цикличен ход на заболяването, с подобрения на симптомите и психосоциалното функциониране в отговор на антипсихотична терапия, последвани от периоди на бързо влошаване на симптомите и социална дезадаптацияпри прекратяването му. Психосоциалното функциониране на такива пациенти има тенденция да намалява с всяко обостряне и такъв ход на заболяването се превръща в предиктор за развитието на терапевтична резистентност. Резултатите от европейското проучване StoRMi и ранните данни от австралийски клиники показват, че причината за преминаването към дългодействаща инжекционна форма на рисперидон от перорални атипични антипсихотици е преди всичко проблемът с неспазването на режима на лечение, водещ до недостатъчна ефективност и лоша поносимост на терапията. S. Heres, J. Hamann et al. (2008) идентифицира основните фактори, които предопределят необходимостта от предписване на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства: 1 - рискът от агресия към другите; 2 - несъответствие в миналото; 3 - суициден риск; 4 - рецидив в миналото; 5 - първоначален опит с употребата на депозирани антипсихотици; 6 - осъзнаване на нуждата от пациента постоянен приемподдържаща терапия; 7 - необходимостта от използване на 2 антипсихотични лекарства едновременно; 8 - високо нивообучение на пациентите; 9 - високо ниво на разбиране на болестта; 10 - добър терапевтичен съюз между пациента и лекуващия лекар; 11 - първо психотичен епизод. Освен това, според повечето изследователи, в случаите, когато пациентът е заподозрян (скрито несъответствие) или ясно видимо (явно несъответствие) за неспазване на режима на лечение, е показано предписването на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства. Понастоящем е разработена и действа следната концепция за предписване на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства: след 2 или повече обостряния на симптомите на шизофрения в рамките на 18 месеца на пациента се препоръчва да се предпише дългодействащ атипичен антипсихотик.
Депо формите на антипсихотиците са разработени през 60-те години на миналия век, за да се подобри придържането към режимите на лечение при пациенти, страдащи от хронични психични заболявания (Simpson, 1984). Счита се, че употребата на дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства от първо и второ поколение има известно предимство пред пероралните антипсихотични лекарства. Те включват: дълъг интервал между прилагането на необходимата доза от лекарството, възможност за проследяване на пропуснатите дози от поддържащата терапия (неявяване за следваща инжекция), подобрена поносимост поради липсата на пикове и колебания в концентрацията на лекарството в кръвната плазма. Характеристиките на фармакокинетиката на инжекционните дългодействащи форми на антипсихотични лекарства осигуряват по-постоянна и стабилна концентрация на лекарството в кръвта, което прави възможно титрирането на ефективната доза на лекарството до минимум. Глейзър и Кейн (1992), дирижирани сравнителен анализчестотата на тардивна дискинезия при индивиди, приемащи перорални и инжекционни дългодействащи форми на лекарства, стигнахме до заключението, че честотата на нежеланите странични ефекти е сравнима. Освен това беше установено, че в сравнение с таблетните форми, дългодействащите инжекционни антипсихотични лекарства имат малко по-висока клинична ефективностпоради липсата им на “абсорбционен метаболизъм”, свързан с абсорбцията на активното вещество от стомашно-чревния тракт при перорален прием. Също така трябва да се отбележи ниският процент на спонтанно прекъсване на продължителна терапия (около 14% от индивидите), докато при употребата на перорални антипсихотични лекарства процентът на неуспех е 40-60% (Thornley & Adams, 1998).
Към днешна дата вече са разработени инжекционни антипсихотични лекарства от второ поколение с продължително действие, които се използват успешно в психиатричната практика. Трябва да се отбележи, че все още нямаме резултати от нито едно рандомизирано контролирано проучване. клинично изпитванеза сравняване на ефективността, безопасността и поносимостта на първо и второ поколение дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства при пациенти с шизофрения. През 2011 г. изследователите се опитаха да сравнят ефективността и безопасността на употребата на първо и второ поколение дългодействащи антипсихотични лекарства за лечение на пациенти с шизофрения според наличните литературни данни. Данните, получени чрез търсене в PubMed, бяха анализирани (резултати от рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на първо поколение дългодействащи инжекционни антипсихотици - халоперидол деканоат, бромперидол деканоат и флуфеназин деканоат и инж. антипсихотично лекарстводългодействащ второ поколение палиперидон палмитат). Анализът потвърди благоприятно съотношение полза/риск за пациенти, получаващи дългодействащи инжекционни антипсихотици, както и ефективността на дългодействащата инжекционна терапия за предотвратяване на рецидив в сравнение с плацебо. Тежестта на екстрапирамидните симптоми и други двигателни нарушениясимптоми, като тардивна дискинезия, са били по-значими при първо поколение антипсихотици с продължително действие, докато палиперидон палмитат е свързан с намален риск от развитие на тези симптоми.
Използването на инжекционни дългодействащи форми на антипсихотични лекарства също демонстрира фармакоикономическите ползи от такава терапия. Пример е проучване, проведено в САЩ с базата данни MarketScan® (от 1 януари 2004 г. до 31 март 2008 г.), съдържащо информация за пациенти с шизофрения на възраст под 65 години. Беше оценен ефектът от терапията с инжекционни дългодействащи форми на антипсихотични лекарства върху такива параметри като промени в продължителността на хоспитализацията, нейната средна продължителност и цена. Анализът на наличните данни установи значително намаляване на разходите при използване на дългодействаща инжекционна антипсихотична лекарствена терапия: при тези пациенти (n = 147) броят на първоначалните психиатрични хоспитализации е намалял от 49,7 на 22,4% (P< 0,001), а средняя продолжительность госпитализации сократилась с 7,3 до 4,7 дней (р = 0,05). Всего расходы на здравоохранение сократились с 11111 до 7884 долл. (P < 0,05), что обусловлено значително намалениепсихиатричната хоспитализация струва от $5384 до $2538 (P< 0,05).
Особен интерес представляват данните относно мненията на самите пациенти за терапия с инжекционни дългодействащи форми на антипсихотични лекарства. Във Франция е проведено проучване на пациенти, получаващи дългодействащи инжекционни антипсихотици (както типични, така и нетипични) в продължение на 3 месеца като поддържаща терапия. Пациентите бяха интервюирани от професионални интервюиращи по време на посещения в амбулаторни клиники. Общо 206 пациенти бяха интервюирани в 19 центъра.
От 95% от пациентите, които преди това са получавали терапия с перорални антипсихотични лекарства няколко пъти на ден, 47% считат преминаването към терапия с дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства за по-благоприятно за себе си, 35% от пациентите биха предпочели да приемат таблетни лекарства per os, 7% биха предпочели да приемат лекарства под формата на разтвори per os, 1% - прием на таблетки с бавно освобождаване per os и 10% не са изразили предпочитание. Повече от две трети от анкетираните (67%) съобщават, че смятат, че лечението с дългодействащи инжекционни препарати е по-добро, отколкото са смятали преди, а 51% от пациентите го намират за по-ефективно от други лечения. В допълнение, по-голямата част от пациентите (70%) съобщават за подкрепа от страна на медицинския персонал и лекарите при всяко посещение на мястото на инжектиране, за да им помогнат да поддържат придържане към терапията. 49% от пациентите са изразили мнение, че терапията с дългодействащи инжекционни лекарства ще има положително въздействие върху плановете им за бъдещето и бъдещата работа.
Важна информация за сравнителните предимства и недостатъци от използването на конкретно дългодействащо антипсихотично лекарство идва от опита с употребата на тези лекарства в рутинната клинична практика. Един от последните регистрирани дългодействащи инжекционни антипсихотични лекарства е палиперидон палмитат. Възлагат се големи надежди на това лекарство, като се има предвид възможността за неговото използване както за облекчаване на остри психотични състояния, така и за използване като поддържаща терапия. Все още обаче има ограничен брой публикации относно употребата на палиперидон палмитат в рутинната клинична практика. В същото време особеностите на механизма на действие на това лекарство и скоростта на настъпване на антипсихотичния ефект вече привличат вниманието; От особен интерес са съобщенията за възможността от афективни колебания при пациенти, приемащи това лекарство дълго време без реални симптоми на шизофрения. Сравнително наскоро се появиха данни за успеха на използването на палиперидон палмитат при пациент, страдащ от шизофрения с чести екзацербациии бързо нарастващи негативни симптоми.
Като се има предвид големият потенциал на това лекарство, става още по-интересно да се натрупат допълнително данни за употребата на лекарството в рутинната клинична практика.
Комбинацията от ефективността и благоприятния профил на поносимост на атипичен антипсихотик с предимствата на удължената инжекционна форма на лекарството е нова важна стъпка в лечението на шизофрения, която може да се превърне в ключ към бъдещ успех.
Референции
1. Авруцки Г.Я., Недува А.А. / Лечение на психично болни - 1988. - М.: Медицина.
2. Гурович И.Я., Любов Е.Б., Козирев В.Н. и др. Анализ на разходите за тежестта на шизофренията в Русия // Социална и клинична психиатрия. - 2002. - Т. 12. - № 3. - С. 46-55.
3. Гурович И.Я., Голланд В.Б., Син И.М. и други / Психиатрични институции на Русия: показатели за ефективност (1999-2006 г. - М. - 2007. - С. 252-322).
4. Костерин Д.Н. Употребата на палиперидон палмитат при лечението на параноидна шизофрения с чести екзацербации ( клиничен случай) // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2013 г. - Т. 15. - № 2. - С. 36-39.
5. Мосолов С.Н. Настоящият етап на развитие на психофармакотерапията // RMJ. - 2002. - Т. 10. - № 12-13.
6. Мосолов С.Н., Кузавкова М.В. Konsta (рисперидонови микросфери) - първият атипичен дългодействащ антипсихотик (литературен преглед) // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6. - № 5.
7. Незнанов Н.Г., Вид В.Д. Проблемът за съответствието в клиничната психиатрия // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6. - № 4.
8. Степанчук Ю.Б., Костерин Д.Н., Иванов М.В. Използването на дългодействащи инжекционни антипсихотици за поддържаща терапия на пациенти с шизофрения: показания, ефективност (преглед на литературни данни) // Преглед на психиатрията и медицинската психология на името на. В.М. Бехтерев. - 2011. - N 3. - С. 8-11.
9. Адамс C.E. и Eisenbruch M. Депо флуфеназин за шизофрения // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. - кн. 2. - CD000307.
10. Barnes T.R., Curson D.A. Дългосрочни депо антипсихотици: оценка на риска и ползата // Drug Saf. - 1994. - Том 10 - С. 464-479.
11. Caroli F., Raymondet P., Izard I. et al. Мнения на френски пациенти с шизофрения относно инжекционните лекарства // Пациентът предпочита придържане. - 2011. - кн. 5. - С. 165-171.
12. Cramer JA, Rosenheck R. Съответствие с режимите на лечение за психични и физически разстройства // Психиатрични услуги. - 1998. кн. 49. - С. 196-201.
13. Crow T.J., McMillan J.F., Johnson A.L. et al. Проучването на Northwick Park за първите епизоди на шизофрения: II. Рандомизирано контролирано проучване на профилактично невролептично лечение // Br. J. Психиатрия. - 1986. - кн. 148. - С. 120-127.
14. Csernansky J.G., Newcomer J.W. Поддържащо лекарствено лечение за шизофрения // В психофармакологията: Четвъртото поколение на прогреса (Bloom F.E., Kupfer D.J. (eds.), Raven Press, Ню Йорк). - 1995. - Глава 107. - С. 1267-1276.
15. Curson D.A., Barnes T.R., Bamber R.W. et al. Дългосрочно депо поддържане на амбулаторни пациенти с хронична шизофрения: седемгодишното проследяване на проучването на Съвета за медицински изследвания флуфеназин/плацебо. II. Честотата на проблеми с комплайънса, странични ефекти, невротични симптоми и депресия // Brit. J. Психиатрия. - 1985. - кн. 146. - С. 469-474.
16. Дейвис Дж.М. Поддържаща терапия и естествения ход на шизофренията // J. Clin. Псих. - 1985. - кн. 46. - С. 18-21.
17. Davis J.M., Kane J.M., Marder S.R. et al. Отговор на дозата на профилактичните антипсихотици // J. Clin. Психиатрия. - 1993. - кн. 54 (Допълнение). - С. 24-30.
18. Davies L.M., Drummond M.F. Икономика и шизофрения: реалната цена // Br. J. Психиатрия. - 1994. - кн. 25. - С. 18-21.
19. Дейвис Дж.М., Маталон Л., Уатанабе М.Д. et al. Депо антипсихотични лекарства. Място в терапията // Лекарства. - 1994. - кн. 47. - С. 741-773.
20. Doering S., Muller E., Kopcke W. et al. Предиктори на рецидив и повторна хоспитализация при шизофрения и шизоафективно разстройство // Бюлетин за шизофрения. - 1998. - кн. 4. - С. 87-98.
21. Едуардс Н.К., Рупноу М.Ф., Пашос К.Л. et al. Модел на икономическа ефективност на дългодействащ рисперидон при шизофрения в САЩ // Pharmacoeconomics. - 2005. - кн. 23. - С. 299-314.
22. Gitlin M., Nuechterlein K., Subotnik K. et al. Клиничен резултат след преустановяване на лечението с невролептик при пациенти с ремитирала скорошна шизофрения // Am. J. Психиатрия. - 2001. - кн. 158. - С. 1835-1842.
23. Glazer W.M., Ereshefsky L. Фармакоикономически модел на амбулаторна антипсихотична терапия при пациенти с шизофрения с „въртяща се врата“ // J. Clin. Психиатрия. - 1996. - кн. 57. - С. 337-345.
24. Gopal S., Berwaerts J. et al. Брой, необходим за лечение и брой, необходим за увреждане с палиперидон палмитат спрямо дългодействащ халоперидол, бромперидол и флуфеназин деканоат за лечение на пациенти с шизофрения // Neuropsychiatr. дис. лечение. - 2011. - кн. 7. - С. 93-101.
25. Hegarty D.J., Baldessarini R.J., Tohen M. Сто години шизофрения: метаанализ на литературата за резултатите // Am. J. Психиатрия. - 1994. - кн. 151. - С. 1409-1416.
26. Heres St., Hamann J., Mendel R. et al. Идентифициране на профила на оптимални кандидати за антипсихотична депо терапия. Клъстерен анализ // Напредък в невропсихофармакологията и биологичната психиатрия. - 2008. - кн. 32. - С. 1987-1993.
27. Kane J. & Lieberman J.A. Поддържаща фармакотерапия при шизофрения // В: Психофармакология: Третото поколение на прогреса: Появата на молекулярната биология и биологичната психиатрия (ред. H.Y. Meltzer). - 1987. - С. 1103-1109.
28. Kane J.M., Aguglia E., Altamura A.C. et al. Насоки за депо антипсихотично лечение при шизофрения // Европейска невропсихофармакология. - 1998. - кн. 8. - С. 55-66.
29. Kane J.M., Davis J.M., Schooler N. et al. Многодозово проучване на халоперидол деканоат при поддържащо лечение на шизофрения // Am. J. Психиатрия. - 2002. - кн. 159. - С. 554-560.
30. Kane J.M., Leucht S., Carpenter D. et al. Поредица от насоки за експертен консенсус. Оптимизиране на фармакологичното лечение на психотични разстройства. Въведение: методи, коментар и резюме // J. Clin. Психиатрия. - 2003. - кн. 64 (Допълнение). - С. 5-19.
31. Keith S.J., Kane J.M., Turner M. et al. Академични акценти: насоки за употребата на дългодействащи инжекционни атипични антипсихотици // J. Clin. Психиатрия. - 2004. - кн. 65. - С. 120-131.
32. Lambert T.J., Emmerson B., Hustig H. et al. От името на e-STAR Study Group. Оценка на австралийски пациенти от проучването e-STAR, обмислени за започване на дългодействащ нов антипсихотик (LANA] - ретроспективен анализ // Постер, представен в секцията на WPA по епидемиология и обществено здраве. - Бризбейн, Австралия. - 5-7 юли. - 2005 г.
33. Lambert T. Избор на пациенти за дългодействаща нова антипсихотична терапия // Australas Psychiatry. - 2006. - кн. 14 (1) - С. 38-42.
34. Loebel A., Lieberman J., Alvir J. et al. Време за отговор на лечението при успешни епизоди на ранна шизофрения // Schizophr. Рез. - 1995. - кн. 15. - С. 158.
35. Marder S.R., Midha K.K., Van Putten T. et al. Плазмени нива на флуфеназин при пациенти, получаващи флуфеназин деканоат: връзка с клиничния отговор // Br. J. Психиатрия. - 1991. - кн. 158. - С. 658-665.
36. Midha K.K., Hubbard J.W., Marder S.R. et al. Влияние на клиничната фармакокинетика върху невролептичната терапия при пациенти с шизофрения // J. Psychiatry Neurosci. - 1994. - кн. 19. - С. 254-264.
37. Moller H.J., Llorca P.M., Sacchetti E. et al. Ефикасност и безопасност на директен преход към дългодействащ инжекционен рисперидон при пациенти, лекувани с различни антипсихотични терапии // International Clin. Психофармакология. - 2005. - кн. 20. - С. 121-130.
38. Nayak R.K., Doose D.R., Nair N.P. Бионаличността и фармакокинетиката на орален и депо интрамускулен халоперидол при пациенти с шизофрения // J. Clin. Pharmacol. - 1987. - кн. 27. - С. 144-150.
39. Oehl M., Hummer M., Fleischhacker W. Съответствие с антипсихотично лечение // Acta Psychiatrica Scandinavica, Supplementum. - 2000. - кн. 102. - С. 83-86.
40. Peng X., Ascher-Svanum H., Faries D. et al. Намаляване на риска от хоспитализация и разходите за здравеопазване след започване на депо антипсихотици при лечението на шизофрения // Clinicoecon Outcomes Res. - 2011. - кн. 3. - С. 9-14.
41. Sheitman B.B., Либерман J.A. Естествената история и патофизиологията на резистентна на лечение шизофрения // J. Psychiatric Research. - 1998. - кн. 32. - С. 143-150.
42. Quraishi S, Adams C, Fenton M et al. Систематичен преглед на всички поддържащи депа при лечението на хора с шизофрения // Библиотека Cochrane: Резюме, представено на 10-ия двугодишен конгрес по шизофрения (февруари 2000 г., Швейцария, Давос]. - 2001 г.
43. Waddell L. и Taylor M. Отношенията на пациентите и психично-здравния персонал към антипсихотични инжекции с продължително действие: систематичен преглед // The British Journal of Psychiatry. - 2009. - кн. 195. - С. 43-50.
44. Weiden P.J., Olfson M. Цена на рецидив при шизофрения // Schizophr. Бик. - 1995. - кн. 21 (доп. 3]. - С. 419-429.
45. Уилямс К. Л., Джонстоун Б. М., Кестерсън Дж. et al. Оценка на моделите на употреба на антипсихотични и съпътстващи лекарства при пациенти с шизофрения // Медицински грижи. -1999. - том. 37. - P. AS81-6.
Използването на инжекционни дългодействащи антипсихотици при лечението на шизофрения (преглед на литературни данни)
Костерин Д.Н.
Св. Петербург В.М. Психоневрологичен изследователски институт Бехтерев
РЕЗЮМЕ : Тази статия представлява обобщение на литературни данни, посветени на приложението и употребата на инжекционни антипсихотични лекарства с удължено действие по време на лечение на пациенти с шизофрения. Методът на поддържаща терапия с антипсихотични лекарства е важен начин за предотвратяване на рецидиви на шизофрения. Прилагането на инжекционни антипсихотични лекарства с удължено действие благоприятства подобряването на комплайънса, води до значително намаляване на заболеваемостта, смъртността, подобряване на качеството на живот, намаляване на преките и косвени разходи за лечение. Това резюме показва основните причини за преминаването на пациентите към терапия с антипсихотични лекарства с удължено действие. Данните по-долу позволяват да се определи не само терапевтичната ефективност на антипсихотичните лекарства, но и тяхната фармакоикономическа полза. Има и конкретни данни за сравнение на ефективността и безопасността на употребата на антипсихотични лекарства с удължено действие както от старото, така и от новото поколение. Въпреки това прегледът включва възприятията на пациентите за терапия с инжекционни антипсихотични лекарства.
Показаният литературен анализ позволява да се определи група пациенти, за които приложението на инжекционни антипсихотични лекарства с удължено действие е приоритет номер едно. Дизайнът и разработването на инжекционни антипсихотични лекарства с удължено действие от 2-ро поколение може да се превърне в гаранция за успешното лечение на пациенти с шизофрения.
КЛЮЧОВИ ДУМИ : дългодействащ инжекционен антипсихотик, шизофрения, рецидив, качество на живот, съответствие.
КОНТАКТ : [имейл защитен]
Инжекционният метод на контрацепция (IC) се използва от повече от 18 милиона жени по света. Съставът на IR включва дългодействащи прогестогени, лишени от естрогенна и андрогенна активност:
Депо медроксипрогестерон ацетат ("Цепо-Провера")..
- норетистерон енантат (“YET-EY”). Механизъм на контрацептивно действие на IR:
- потискане на овулацията (инхибиторен ефект върху хипоталамо-хипофизната система),
Промени във физикохимичните свойства на слузта на цервикалния канал (нейният вискозитет и фиброзност се увеличават), предотвратявайки проникването на сперматозоиди,
Нарушаване на нивото на ензимите, "отговорни" за процеса на оплождане,
Трансформации в ендометриума, които предотвратяват имплантирането.
Контрацептивна ефективност на IC - 0,5-1,5 бременности на 100 жени/години.
Режим на използване на IR:
"Depo-provera-]50" - първата доза от лекарството (150 mg/1 ампула) се прилага през първите 5 дни от менструалния цикъл: следващите инжекции се правят на всеки 12 седмици (3 месеца + 5 дни);
"ЯЕГ-ЕЯ" - инжекциите на лекарството се извършват веднъж на всеки 8 седмици (200 mg / 1 ампула).
Преди да приложите IR, разклатете бутилката. Лекарството се инжектира дълбоко в глутеалния мускул. Мястото на инжектиране не се масажира. Възстановяването на плодовитостта настъпва в рамките на 4-24 месеца след последната инжекция.
Показания:
- невъзможност за редовен ежедневен прием на други лекарства
hy хормонални лекарства, ако искате да увеличите интервала между ражданията.
Късна репродуктивна възраст (над 35 години),
Противопоказания за предписване на естрогени (редица екстрагенитални заболявания или анамнеза за естроген-зависими усложнения),
Период на кърмене (6 седмици след раждането),
Използва се като контрацепция след аборт.
Противопоказания:
Бременност
Патологично маточно кървене с неизвестен произход,
Планиране на бременност в близко бъдеще (особено при пациенти на възраст от 30 до 40 години),
Злокачествени заболявания на репродуктивните органи и системи (с изключение на рак на ендометриума) и млечните жлези,
NET-EN не се приема по време на кърмене. Странични ефекти:
- менструални нередности (особено през първите месеци на контрацепция),
галакторея,
Замаяност, главоболие,
умора,
раздразнителност,
депресия,
наддаване на тегло.
Намалено либидо. Ограничения на метода:
- менструални нередности, особено в първите месеци на контрацепция (дисменорея, ациклично маточно кървене, олигоменорея, аменорея),
Необходимостта от редовни инжекции.
Предимства на метода:
- висок контрацептивен ефект,
Простота и конфиденциалност на употреба,
Ниска честота метаболитни нарушения(поради липсата на естрогенен компонент),
Терапевтични ефекти при ендометриоза. предменструален и менопаузален синдром, дисфункционално маточно кървене, алгоменорея, хиперполименорея, хиперпластични процеси в ендометриума, повтарящи се възпалителни заболяваниявътрешни полови органи.
- в рамките на две седмици след първата инжекция на лекарството, използвайте допълнителна контрацепция,
Инжекциите на лекарството трябва да се извършват на всеки 3 месеца (+5 дни) в лечебно заведение,
Ако имате някакви оплаквания (обилно маточно кървене, главоболие, депресия, наддаване на тегло, често уриниране заслужават специално внимание), консултирайте се с лекар.
Спрете приема на лекарството няколко месеца преди планираната бременност (трябва да се има предвид, че плодовитостта след спиране на инжекциите на лекарството се възстановява след 4-24 месеца),
При продължителна аменорея се консултирайте с лекар, за да изключите бременност.
Инжекционни (продължително действащи) контрацептиви
Инжекционен метод на контрацепция (IC)
Гинекология - ПопМед - 2005г
Инжекционни (продължително действащи) контрацептиви
Инжекционната контрацепция (IC) се използва от повече от 18 милиона жени по света. Съставът на IR включва дългодействащи прогестогени, лишени от естрогенна и андрогенна активност:- депо медроксипрогестерон ацетат (Tsepo-Provera),
- норстистерон енантат ("NET-EN").
Механизъм на контрацептивно действие на IR:
- потискане на овулацията (инхибиторен ефект върху хипоталамо-хипофизната система),
- промени във физикохимичните свойства на слузта на цервикалния канал (нейният вискозитет и фиброзност се увеличават), предотвратявайки проникването на сперматозоиди,
- нарушаване на нивото на ензимите, "отговорни" за процеса на оплождане,
- трансформации в ендометриума, които предотвратяват имплантирането.
Режим на използване на IR:
"Depo-provera-.150"- първата доза от лекарството (150 mg / 1 ампула) се прилага през първите 5 дни от менструалния цикъл: следващите инжекции се правят на всеки 12 седмици (3 месеца + 5 дни);
"NET-EN"- инжекциите на лекарството се извършват веднъж на всеки 8 седмици (200 mg / 1 ампула).
Преди да приложите IR, разклатете бутилката. Лекарството се инжектира дълбоко в глутеалния мускул. Мястото на инжектиране не се масажира. Възстановяването на плодовитостта настъпва в рамките на 4-24 месеца след последната инжекция.
Показания: o невъзможността редовно да приемате други хормонални лекарства на дневна база, ако искате да увеличите интервала между ражданията.- Противопоказания:
- бременност
- патологично маточно кървене с неизвестен произход,
- планиране на бременност в близко бъдеще (особено при пациенти на възраст от 30 до 40 години),
- злокачествени заболявания на репродуктивната система (с изключение на рак на ендометриума) и млечните жлези,
- NET-EN не се приема по време на кърмене.
Странични ефекти:
- менструални нередности (особено през първите месеци на контрацепция),
- галакторея,
- замаяност, главоболие,
- умора,
- раздразнителност,
- депресия,
- наддаване на тегло.
- намалено либидо.
Ограничения на метода:
- менструални нередности, особено в първите месеци на контрацепция (дисменорея, ациклично маточно кървене, олигоменорея, аменорея),
- необходимостта от редовни инжекции.
Предимства на метода:
- високо контрацептивен ефект,
- простота и конфиденциалност на употреба,
- ниска честота на метаболитни нарушения (поради липсата на естрогенен компонент),
- терапевтичен ефект при ендометриоза. предменструален и менопаузален синдром, дисфункционално маточно кървене, алгоменорея. хиперполименорея. хиперпластични процесив ендометриума. повтарящи се възпалителни заболявания на вътрешните генитални органи.
Инжекционната контрацепция (IC) се използва от повече от 18 милиона жени по света. Съставът на IR включва дългодействащи прогестогени, лишени от естрогенна и андрогенна активност:
Депо медроксипрогестерон ацетат ("Цепо-Провера")..
- норетистерон енантат ("YET-EY"). Механизъм на контрацептивно действие на IR:
- потискане на овулацията (инхибиторен ефект върху хипоталамо-хипофизната система),
Промени във физикохимичните свойства на слузта на цервикалния канал (нейният вискозитет и фиброзност се увеличават), предотвратявайки проникването на сперматозоиди,
Нарушаване на нивото на ензимите, "отговорни" за процеса на оплождане,
Трансформации в ендометриума, които предотвратяват имплантирането.
Контрацептивна ефективност на IR - 0,5-1,5 бременности на 100 жени/години.
Режим на използване на IR:
"Depo-provera-]50" -първата доза от лекарството (150 mg/1 ампула) се прилага през първите 5 дни от менструалния цикъл: следващите инжекции се правят на всеки 12 седмици (3 месеца + 5 дни);
"ЯЕГ-ЕЯ" - инжекциите на лекарството се извършват веднъж на всеки 8 седмици (200 mg / 1 ампула).
Преди да приложите IR, разклатете бутилката. Лекарството се инжектира дълбоко в глутеалния мускул. Мястото на инжектиране не се масажира. Възстановяването на плодовитостта настъпва в рамките на 4-24 месеца след последната инжекция.
Показания:
- невъзможност за редовен ежедневен прием на други лекарства
hy хормонални лекарства, ако искате да увеличите интервала между ражданията.
Късна репродуктивна възраст (над 35 години),
Противопоказания за предписване на естрогени (редица екстрагенитални заболявания или анамнеза за естроген-зависими усложнения),
Период на кърмене (6 седмици след раждането),
Използва се като контрацепция след аборт.
Противопоказания:
Бременност
Патологично маточно кървене с неизвестен произход,
Планиране на бременност в близко бъдеще (особено при пациенти на възраст от 30 до 40 години),
Злокачествени заболяваниярепродуктивни органи и системи (с изключение на рак на ендометриума) и млечни жлези,
NET-EN не се приема по време на кърмене. Странични ефекти:
- менструални нередности (особено през първите месеци на контрацепция),
галакторея,
Замаяност, главоболие,
умора,
раздразнителност,
депресия,
наддаване на тегло.
Намалено либидо. Ограничения на метода:
- менструални нередности, особено в първите месеци на контрацепция (дисменорея, ациклично маточно кървене, олигоменорея, аменорея),
Необходимостта от редовни инжекции.
Предимства на метода:
-
Простота и конфиденциалност на употреба,
Ниска честота на метаболитни нарушения (поради липсата на естрогенен компонент),
Терапевтичен ефект при ендометриоза. предменструален и менопаузален синдром, дисфункционално маточно кървене, алгоменорея, хиперполименорея, хиперпластични процеси в ендометриума, рецидивиращи възпалителни заболявания на вътрешните генитални органи.
- в рамките на две седмици след първата инжекция на лекарството, използвайте допълнителна контрацепция,
Инжекциите на лекарството трябва да се извършват на всеки 3 месеца (+5 дни) в лечебно заведение,
Ако имате някакви оплаквания (обилно маточно кървене, главоболие, депресия, наддаване на тегло, често уриниране заслужават специално внимание), консултирайте се с лекар.
Спрете приема на лекарството няколко месеца преди планираната бременност (трябва да се има предвид, че плодовитостта след спиране на инжекциите на лекарството се възстановява след 4-24 месеца),
При продължителна аменорея се консултирайте с лекар, за да изключите бременност.
Мониторинг на пациенти с помощта на IR:
- преглед и установяване на оплаквания на всеки 3 месеца,
В случай на продължително междуменструално кървене е необходимо да се изключи бременност, възпалителни процеси на гениталиите, органични заболявания: след изключване на изброените състояния, допълнително предписвайте етинил естрадиол (0,05-0,1 mg дневно) от 7 до 21 дни от цикъла (но не повече от 1-2 цикъла) или естрадиол (1
Zraza таблетка/ден) в продължение на три дни; в случай на отсъствие положителен ефектили силно кървене - приложете 5 mg естрадиол ципионат: ако е необходимо, повторете лекарството след 24 часа; Продължителното кървене е индикация за хистероскопия с терапевтичен и диагностичен кюретаж на ендометриума.
4.4. Подкожни импланти
Норплант S^ogr1apG) -производител "Le1ga5 PHngta-seipsa15"\Финландия. Предлага се в гъвкави силастови капсули с дължина 3,4 cm и диаметър 2,5 mm, всяка от които съдържа 35 mg левоноргестрел. Norplant-2 - състои се от 2 капсули с дължина 44 mm и диаметър 2,4 mm, съдържащи 35 mg левоноргестрел.
Механизъм на контрацептивно действиесе основава на освобождаването на капсули левоноргестрел от Norplant с постоянна скорост (30 mcg/ден), което осигурява следните ефекти:
Потискане на овулацията
Промени в естеството на цервикалната слуз, затруднено проникване на спермата,
Атрофия на ендометриума, предотвратяваща имплантацията,
Преждевременна лутеолиза.
Контрацептивната ефективност на Norplant - 0,5-H,5 бременности на 100 жени/години.
Начин на приложение.Преди повторно засаждане на капсулата се извършва подробен гинекологичен преглед. Капсулите се имплантират ветрилообразно подкожна мазнинавътрешната повърхност на предмишницата през кожен разрез с дължина 1 mm с помощта на специален троакар. Процедурата се извършва под местна анестезия при спазване на правилата за асептика. Капсулите трябва да се поставят плитко (след заздравяване на раната могат лесно да се опипват през кожата) за повече --^
лесно премахване. Контрацептивната ефективност на Nor-Plant продължава 5 години. norplanta-2 - за 3 години.
Време за администриране:
- през първите 7 дни от менструалния цикъл,
Веднага след изкуствен аборт,
6-8 седмици след раждането (при условие, че пациентът не е бил сексуално активен преди това или е бил защитен с други методи за контрацепция).
Премахванеимплантирането се извършва под местна анестезия: а) по желание на пациента по всяко време, б) по показания, в) до края на 5-тата година на употреба.
Показания за използване на подкожни импланти:
- късна репродуктивна възраст,
Желанието на пациента да увеличи интервала между ражданията,
Анамнеза за естроген-зависими нежелани реакции,
Екстрагенитални заболявания, които предотвратяват употребата на комбинирани естроген-гестагенни лекарства,
Малки маточни фиброиди (до 8 седмици),
Състояния, при които гестагените имат терапевтичен ефект (фиброкистозна мастопатия, хиперполименорея, алгоменорея, овулационна болка).
Противопоказания:
- бременност,
Маточно кървене с неизвестен произход,
Злокачествени тумори на репродуктивната система. Странични ефекти и усложнения:
- менструални нередности (40-45%), главно през първите 6-12 месеца (метрорагия, менорагия, олигоменорея, аменорея).
Възпалителен процесв областта на приложение на капсулата.
Галакторея.
гадене,
Главоболие(5-20%), световъртеж.
Акне (5-20%), хирзутизъм,
Увеличаване на телесното тегло,
депресия,
образование функционални кистияйчници,
Извънматочна бременност (0,28 на 100 жени/години, което е по-малко от честотата на нейното развитие при жени, които не се предпазват от бременност).
Ограничения на метода:
- относително висока цена на лекарството,
Чести нарушенияменструален цикъл. Предимства на метода:
- висок контрацептивен ефект,
Възможност за употреба при екстрагенитални заболявания, които изключват употребата на комбинирани естроген-гестагенни лекарства,
Незначителни метаболитни промени във въглехидратния и липидния метаболизъм, без неблагоприятен ефект върху сърдечно-съдовата система,
Удобство, свързано с еднократна употреба и продължително, продължително действие,
Елиминира необходимостта от ежедневен прием на лекарството,
обратимост,
Терапевтичен ефект при хиперполименорея, алгоменорея. овулационна болка, фиброкистозна мастопатия
Намаляване на риска от развитие на рак на ендометриума. Препоръки за пациенти, използващи подкожни импланти:
- трябва да се има предвид, че максималният контрацептивен ефект на лекарството започва 24 часа след прилагане на капсулата,
Не мокрете мястото на инжектиране, докато кожният разрез не заздравее напълно.
До края на 5-тата година капсулите трябва да се отстранят.
Ако се появят следните оплаквания и симптоми, трябва да се консултирате с лекар:
а) болка, подуване, хиперемия в областта на приложение на капсулата.
б) липса на менструация или тежко маточно кървене (за изключване на бременност или органична патология),
в) болка, локализирана в долната част на корема (за изключване на извънматочна бременност или сложни функционални кисти на яйчниците - разкъсване, усукване на "крака" на кистата),
г) експулсия на капсулата,
д) мигреноподобни главоболия, замъглено зрение.
