Симптоми и лечение на синдрома на Wiskott Aldrich при деца. Опасни прояви на синдрома на Wiskott-Aldrich
Синдромът на Wiskott-Aldrich (WAS) е уникален сред имунодефицитните заболявания. Това е много рядко, сериозно и потенциално животозастрашаващо заболяване, което почти винаги засяга момчетата. Това води до ниска функционалност на детето имунната система- "защитен център" на тялото срещу болести - и затруднения с образуването на тромбоцити. В допълнение към податливостта към инфекции, има проблеми с необичайно кървене. Това е резултат от необичайно малки, нефункционални тромбоцити.
За хората с WAS това води до уникални проблеми, които обикновено не се наблюдават при други имунодефицитни разстройства. Има по-леки форми на заболяването, които имат някои, но не всички обичайни симптоми, което води до забавяне на диагнозата правилна диагноза.
Синдромът на Wiskott-Aldrich е описан за първи път през 1937 г. от д-р Алфред Wiskott, немски педиатър, който идентифицира трима братя с тромбоцитопения. кървава диария, кожен обрив(екзема) и рецидивиращи ушни заболявания. И тримата починаха в ранна възраст.
Забележително е, че сестрите им бяха безсимптомни.
Седемнадесет години по-късно, след изследване на голямо холандско семейство от шест поколения с момчета, които са имали симптомите, описани от Wiskott, американският педиатър д-р Робърт Олдрич успява да изясни, че болестта се предава от поколение на поколение по Х-свързан рецесивен начин . През 1994 г. е открит ген, който е дефектен.
Симптоми
Тъй като синдромът на Wiskott-Aldrich е генетично заболяване(причинена от грешка в гените), винаги присъства при раждането. (Симптомите може да не се появят до ранна детска възраст.)
Класическата форма на WAS се характеризира с три основни клинични характеристики:
- Повишена склонност към кървене
- Повтарящи се бактериални, вирусни и гъбични инфекции
- Кожна екзема
В допълнение към основната триада от симптоми има повишен рискразвитие на тежка автоимунно заболяване, злокачествени новообразувания(рак), особено лимфом, левкемия.
WAS е рядък генетичен имунен дефицит, който затруднява създаването на костен мозък.
Когато детето има синдром на Wiskott-Aldrich:
- Т и В клетките присъстват, но не работят правилно
- бялото му кръвни клеткине достигат проблемните зони
Обикновено децата с Х-свързана тромбоцитопения имат леки синини, но не изпитват други по-сериозни усложнения.
кървене
Тромбоцитопения - обща характеристикахора с WAS. Освен че са намалени на брой, те самите са малки и нефункционални. В резултат на това засегнатите от синдрома на Wiskott-Aldrich кървят лесно, дори и да не са наранени. Кървенето под кожата води до синкаво-червени петна, наречени петехии, които са по-големи и приличат на синини.
Засегнатите момчета може да имат кървящи венци и продължително кървенеот носа. Мозъчен кръвоизлив - опасно усложнениеНякои лекари препоръчват бебета с много нисък брой тромбоцити (<15 000) надевали шлем, чтобы защитить их от травм головы, пока лечение не сможет повысить их количество.
Инфекции
Имунодефицитът причинява значителна аномалия във функцията на В-, Т-лимфоцитите. Инфекциите са чести при класическата форма на WAS. Това са заболявания на горните и долните дихателни пътища, като заболявания на ухото, синусите и пневмония. По-сериозните, като сепсис („отравяне на кръвта“), менингит и тежки вирусни инфекции, са по-рядко срещани.
Понякога хората с класическа форма развиват пневмония, причинена от гъбички ( pneumocystis jiroveci carinii). Кожата може да се зарази с бактерии, като стафилококи, където се разчесва екзема. Освен това често се среща вирусна кожна инфекция, наречена molluscum contagiosum. Ваксинирането за предотвратяване на инфекции е неефективно, тъй като пациентите не реагират на нормални защитни антитела към ваксините.
Екзема
Екземният обрив е често срещан при класическия Wiskott-Aldrich. При кърмачетата екземата се появява по лицето или скалпа. Може да изглежда като тежък обрив от пелена или да е по-общ. При по-големите момчета екземата често се ограничава до гънките на кожата около предната част на лактите, зад коленете, зад ушите и около китката. Тъй като екземата е много сърбяща, децата често се чешат до кървене, дори докато спят. Тези области, където кожната бариера е компрометирана, служат като входни точки за бактерии, които причиняват увреждане на кожата и кръвния поток.
Автоимунни прояви
Терминът автоимунитет описва ситуация, при която собствената имунна система на тялото атакува клетки или органи в тялото. Клиничните проблеми, причинени от автоимунитет, засягат почти половината от всички пациенти. Сред най-често срещаните автоимунни прояви е разрушаването на клетките от автореактивни антитела, генерирани от имунната система. Разрушаването на червените кръвни клетки се нарича хемолитична анемия, а разрушаването на тромбоцитите се нарича идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ИТП). ITP влошава и без това ниския им брой. 
Друго често срещано автоимунно заболяване е вид възпаление на кръвоносните съдове (васкулит), което причинява треска и кожни обриви по крайниците. Понякога васкулитът засяга мускулите, сърцето, мозъка и други вътрешни органи.
Синдромът на Wiskott-Aldrich е първично състояние на имунна недостатъчност, засягащо както Т-лимфоцитите, така и В-лимфоцитите. В допълнение, тромбоцитите, клетките, които помагат за спиране на кървенето, са засегнати. Класическата форма на синдрома на Wiskott-Aldrich се характеризира с комплекс от нарушения, които включват повишено кървене поради намаляване на броя на тромбоцитите, повтарящи се бактериални, вирусни и гъбични инфекции, както и кожна екзема. След като идентифицирахме гена, отговорен за това заболяване, ние признаваме, че са възможни по-леки форми на това състояние, с някои, но не всички, от изброените по-горе симптоми.
През 1937 г. д-р Wiskott описва трима братя с нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения), кървава диария, екзема и повтарящи се ушни инфекции. Седемнадесет години по-късно, през 1954 г., д-р Олдрич показа, че синдромът се унаследява като Х-свързана рецесивна черта. През 50-те и 60-те години на 20-ти век са идентифицирани признаци на имунна недостатъчност и синдромът на Wiskott-Aldrich е включен в списъка на първичните имунодефицити. Синдромът на Wiskott-Aldrich е първично състояние на имунна недостатъчност, засягащо както Т-лимфоцитите, така и В-лимфоцитите. Тромбоцитите, клетките, които помагат за спиране на кървенето, също са силно засегнати. Класическата форма на SVO е характерен комплекс от нарушения:
1. Повишено кървене, свързано със значително намаляване на броя на тромбоцитите.
2. Повтарящи се бактериални, вирусни и гъбични инфекции.
3. Кожна екзема.
В допълнение, дългосрочното проследяване на пациенти със SVO разкрива при много пациенти повишена честота на злокачествени заболявания, като лимфом и левкемия, както и повишена честота на различни автоимунни заболявания.
Причината за SVO са мутации (грешки) в структурата на гена, отговорен за производството на протеина, чието име съответства на името на заболяването - Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP). Генът WASP се намира на късото рамо на X хромозомата. Повечето от тези мутации са „уникални“. Това означава, че почти всяко семейство има своя характерна WASP генна мутация. Ако мутацията е тежка и почти напълно елиминира способността на гена да произвежда протеина SVO, пациентът развива класическата, най-тежка форма на SVO. Напротив, ако някои
способността да произвежда мутантен SBO протеин, може да се развие по-лека форма на това заболяване.
КЛИНИЧНИ ПРОЯВИ
Клиничните прояви на синдрома на Wiskott-Aldrich (WAS) варират от пациент на пациент. Някои пациенти имат и трите класически прояви, включително нисък брой на тромбоцитите и кървене, имунен дефицит и инфекции и екзема.
Други пациенти изпитват само намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения) и кървене. През последните години пациенти с нисък брой тромбоцити са били диагностицирани с друго заболяване, Х-свързана тромбоцитопения (X-LT). След идентифицирането на гена SVO стана ясно, че тромбоцитопенията при SVO и C-CT се причинява от мутация на един и същ ген и тези заболявания представляват различни клинични форми на едно и също заболяване. Първите клинични прояви на SVO могат да се появят скоро след раждането или през първата година от живота. Тези ранни клинични признаци са пряко свързани с някой или всички компоненти на класическата клинична триада: кървене поради нисък брой на тромбоцитите, сърбеж, люспест кожен обрив и екзема и/или инфекции, дължащи се на имунен компромис.
ПОВИШЕНО КРЪВЕНИЕ
Намаляването на броя на малките тромбоцити (тромбоцитопения) е характерен симптом при всички пациенти със SVO. Тъй като SVR е единственото заболяване, при което се откриват малки тромбоцити, откриването им в кръвта е ценен тест за диагностициране на това
заболявания. Интрадермалното кървене, причинено от тромбоцитопения, може да причини синкаво-червени петна с размер на глава на карфица, наречени петехии, или по-големи петна, които приличат на синини. Болните момчета също могат да кървят
в изпражненията (особено през първата година от живота), кървене от венците и продължително кървене от носа. Мозъчният кръвоизлив е опасно усложнение и някои лекари препоръчват на малки деца с много нисък брой тромбоцити (под 15 000) да носят
каска за защита от наранявания на главата, докато лечението не подобри броя на тромбоцитите в кръвта им.
ИНФЕКЦИИ
Поради значителния дефицит на функцията на Т- и В-лимфоцитите, при класическата СВО са чести инфекции, които могат да бъдат причинени от всякакъв вид микроорганизми. Такива инфекции включват инфекции на горните дихателни пътища и бронхите, възпаление на средното ухо, синузит
и пневмония. По-тежките инфекции, като сепсис (инфекция на циркулиращата кръв или „отравяне на кръвта“), менингит и тежки вирусни инфекции, са по-редки. В редки случаи пациентите с класически WAS могат да развият пневмония, причинена от Pneumocystis
жировеци (каринии). Кожата може да се зарази с различни бактерии и в резултат на енергично разчесване на места, засегнати от екзема. Вирусна кожна инфекция, наречена molluscum contagiosum, също е често срещана при SVO.
ЕКЗЕМА
Екземата често се наблюдава при класически WAS. През първата година от живота екземата може да наподобява себореен дерматит, тежък дерматит от пелени или да бъде генерализирана и да засяга кожата на цялото тяло и/или крайниците. При по-големите момчета екземата може да бъде ограничена до гънките на кожата в лакътя, около ръцете или шията и под коленните стави; в други случаи екземата може да засегне значителна част от повърхността на кожата. Тъй като екземата е придружена от силен сърбеж, засегнатите момчета често се чешат и се чешат дори през нощта. В екстремни случаи екземата може да причини толкова силно възпаление на зачервената кожа, че момчетата да излъчват топлина в околната среда и да не могат да регулират температурата си. При някои пациенти екземата може да липсва или да е лека.
АВТОИМУННИ ПРОЯВИ
При деца от първата година от живота, както и при възрастни със SVO, често се наблюдават "автоимунни" симптоми. Терминът „автоимунно“ се отнася до състояния, които са резултат от дисрегулация на имунната система, което я кара да унищожава собствената тъкан на пациента. Сред най-честите автоимунни прояви при пациенти със SVA е възпалението на кръвоносните съдове (васкулит), придружено от треска и обрив по крайниците; понякога тези симптоми се влошават след тренировка. Друго автоимунно заболяване е анемията, причинена от антитела, които разрушават
собствените червени кръвни клетки на пациента (хемолитична анемия). Ниският брой на тромбоцитите може да се влоши от автоимунна реакция, при която пациентът произвежда антитела, които атакуват останалите тромбоцити (това състояние обикновено се нарича ITP
или идиопатична тромбоцитопенична пурпура). Някои пациенти имат по-общо разстройство, което може да включва периоди на висока температура при липса на инфекция, подуване на ставите, болезнени лимфни възли и стомашно-чревни проблеми като диария. В някои случаи се развива възпаление на артериите (васкулит), главно в мускулите, сърцето, мозъка и други вътрешни органи, което причинява много симптоми. Тези епизоди на автоимунни реакции може да са само продължителни
няколко дни или се появяват на вълни в продължение на много години и са трудни за лечение.
ЗЛОКАЧЕСТВЕНИ НОВООБРАЗОВИ
Малките деца, юношите и възрастните със SVO могат да развият злокачествени тумори. Много от тях атакуват В-лимфоцитите и причиняват лимфом или левкемия.
ДИАГНОЗА
Поради широчината на представянето си, диагнозата синдром на Wiskott-Aldrich (WAS) трябва да се има предвид, когато се оценява всяко момче с необичайно кървене и синини, вродена или ранна тромбоцитопения и малки тромбоцити.
Характерни аномалии на тромбоцитите, техният нисък брой и малък размер, почти винаги могат да бъдат открити в кръвта от пъпната връв при раждането. Най-простият и полезен начин за диагностициране на WAS е чрез преброяване и внимателно определяне на размера на тромбоцитите.
При SVO тромбоцитите обикновено са по-малки от нормалното. При по-големи деца (на повече от две години) могат да се открият и различни имунни нарушения, които могат да потвърдят диагнозата. Някои видове серумни антитела може да имат ниски нива
или липсва при момчета със SVO. Те обикновено имат ниски нива на антитела срещу антигени на кръвна група (изохемаглутинини; например антитела срещу А или В червени кръвни клетки) и не произвеждат антитела към някои ваксини, съдържащи полизахариди или сложни захари.
например ваксината срещу Streptococcus pneumoniae (Pneumovax). Кожните тестове, оценяващи функцията на Т-клетките, може да са отрицателни, а лабораторните тестове за функцията на Т-клетките могат да разкрият аномалии. Диагнозата се потвърждава чрез идентифициране
намаляване на нивото или отсъствието на CBO протеин в кръвните клетки или наличие на мутация в WASP гена. Тези тестове се извършват в няколко много квалифицирани лаборатории с помощта на кръв или други тъкани.
НАСЛЕДСТВО
SVO се унаследява като Х-свързана рецесивна черта. Само момчетата страдат от него. Тъй като това заболяване е наследствено и се предава като Х-свързана рецесивна черта, могат да се открият подобни прояви
братята на пациента или братята на майката на пациента. Фамилната анамнеза може да бъде напълно отрицателна поради малък размер на семейството или поради появата на нова мутация. Смята се, че при приблизително 1/3 от пациентите с новодиагностициран СВО причината за заболяването е
е нова мутация, която възниква по време на оплождането на яйцеклетка. Ако точната природа на WASP мутацията в дадено семейство не е известна, може да е възможно да се извърши пренатално ДНК изследване върху клетки, получени чрез амниоцентеза или хорионни въси.
ЛЕЧЕНИЕ
Всички деца с тежки хронични заболявания се нуждаят от подкрепа от родители и членове на семейството. Изискванията към родителите на момчета със SVO и решенията, които трябва да вземат, могат да бъдат изключително предизвикателни. Напредък в областта на терапията
храненето и антимикробната терапия, профилактичната употреба на заместител на имуноглобулин и трансплантацията на костен мозък значително подобриха продължителността на живота на пациентите с SVR. Поради повишената кръвозагуба често се появява желязодефицитна анемия, налагаща прием на допълнителни количества желязо. Ако са налице симптоми на инфекция, е необходима внимателна оценка за откриване на бактериална, вирусна или гъбична инфекция и определяне на най-ефективната антимикробна терапия.
Тъй като SVO влияе върху реакцията на организма към ваксинацията и нахлуващите микроорганизми, профилактичното заместване на имуноглобулин може да бъде показано при пациенти, страдащи от чести бактериални инфекции. Трябва да се отбележи, че
Когато броят на тромбоцитите е нисък, повечето лекари предписват интравенозни имуноглобулини, тъй като подкожните имуноглобулини могат да причинят интрадермален или подкожен кръвоизлив. Заместването на имуноглобулин е особено важно, ако пациентът е претърпял терапевтична спленектомия. Екземата може да бъде тежка и упорита и може да изисква постоянни грижи. Трябва да се избягва прекомерното миене на кожата, тъй като честото миене може да причини суха кожа и да я влоши
протичане на екзема. При къпане трябва да използвате масла за баня, а след измиване и няколко пъти на ден трябва да нанасяте овлажняващ крем. Стероидните кремове често помагат, когато се прилагат пестеливо върху хронично възпалени зони, но прекомерната употреба трябва да се избягва. Не прилагайте силни стероидни кремове, като флуорирани стероиди, върху лицето си. Ако някакви хранителни вещества причиняват влошаване на екземата ви или се установят хранителни алергии, трябва да елиминирате рисковите храни от диетата си, доколкото е възможно. В някои случаи може да се наложи трансфузия на тромбоцити за лечение на нисък брой на тромбоцитите и кървене.
Например, ако тежкото кървене не може да бъде контролирано с консервативни мерки, е показана трансфузия на тромбоцити. Интрацеребралният кръвоизлив обикновено изисква незабавно трансфузия на тромбоцити. При пациенти със СВО, хирургично
отстраняване на далака (лимфоидният орган на коремната кухина, който "филтрира" кръвта); Доказано е, че тази операция намалява ниския брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) в повече от 90% от случаите. Хирургичното отстраняване на далака не лекува други заболявания,
характеристика на SVR и трябва да се използва само за коригиране на тромбоцитопения при пациенти с особено нисък брой на тромбоцитите. След отстраняване на далака, ефективността на заместителното приложение на високи дози имуноглобулини за
повишаване на броя на тромбоцитите при момчета със SVO. Отстраняването на далака повишава чувствителността на пациентите със SVO към определени инфекции, по-специално инфекции на циркулиращата кръв и менингит, причинени от капсулирани бактерии, като S pneumoniae
или H influenzae. Ако далакът е отстранен, е изключително важно да се дават на детето профилактични антибиотици и за предпочитане заместител на имуноглобулин, понякога през целия живот, за да се предотвратят тези тежки инфекции. Симптомите на автоимунни заболявания може да изискват употребата на лекарства, които допълнително ще потиснат имунната система на пациента. В този случай може да помогне заместител на високи дози имуноглобулин и системни стероиди и е важно да се намали дозата на стероида до най-ниското ниво, което контролира симптомите възможно най-скоро. Момчета със SVO, както и други деца с първичен имунен дефицит,
клетки с увреждане на Т- и/или В-лимфоцитите не трябва да се ваксинират
живи вируси, тъй като има вероятност ваксиналния щам на вируса да причини заболяване. Понякога след инфекция с варицела възникват усложнения. Те могат да бъдат предотвратени чрез предписване (веднага след контакт с пациента) на антивирусни лекарства, заместващо приложение на високи дози имуноглобулини или хиперимунен серум срещу херпес зостер. Единственото лекарство, осигуряващо „постоянен лек“ за
SVO е трансплантация на стволови клетки от костен мозък или кръв от пъпна връв и търсенето на HLA-съвпадащ донор трябва да започне веднага след диагностицирането на SVO. Тъй като пациентите със SVO запазват известна остатъчна функция на Т-лимфоцитите въпреки
за имунодефицит, пациентът трябва да бъде подготвен преди трансплантация с имуносупресивни лекарства и/или общо облъчване. Ако засегнатото момче има здрави братя и сестри от същите родители, трябва да се извърши тъканно типизиране на цялото семейство, за да се идентифицира HLA-идентичен брат или сестра (с добра хистосъвместимост), който може да стане донор за трансплантация на костен мозък. Трансплантацията на костен мозък от HLA-идентичен брат или сестра дава отлични резултати
със SVO с общ успех (излекуване) от 80-90%. Тази процедура е за предпочитане при момчета с тежки клинични прояви на SIRS. Въпрос за трансплантация
костен мозък от HLA-съвпадащ брат или сестра при пациенти с по-лека клинична картина
форми, например с изолирана тромбоцитопения, е по-сложно и изисква обсъждане с опитен имунолог. Степента на успеваемост на трансплантацията от съвпадащ несвързан донор се е увеличила значително през последните две десетилетия. Трансплантация от напълно
Съвпадащият несвързан донор вече е толкова успешен, колкото трансплантацията на съвпадащ брат или сестра, ако се извърши преди пациентът да е навършил 5 до 6 години и преди да настъпят значителни усложнения като тежка вирусна инфекция или рак. Степента на успех на трансплантация от напълно съвместим несвързан донор намалява с възрастта, което затруднява вземането на решение за такава трансплантация при юноши или възрастни с WAS. Успешно напълно или частично съвместими стволови клетки от кръв от пъпна връв
използва се за възстановяване на имунитета и коригиране на аномалии на тромбоцитите при няколко пациенти с WAS; Този метод може да се обмисли при липса на съвместим брат или сестра или напълно съвместим несвързан донор. За разлика от много добрите резултати от трансплантация от HLA-съвпадащи донори, хаплоидентична трансплантация на костен мозък (с използване на един родител като донор) е много по-малко успешна от трансплантацията от HLA-съвпадащи донори.
ПРОГНОЗА
Преди 30 години класическият синдром на Wiskott-Aldrich беше едно от най-тежките първични имунни заболявания с продължителност на живота само 2-3 години. Въпреки факта, че си остава сериозно заболяване, при което заплашително
житейски усложнения, много пациенти от мъжки пол живеят в юношеска или дори зряла възраст, водят продуктивен живот и имат свои семейства. Най-възрастните реципиенти на костно-мозъчна трансплантация вече са на двадесет или тридесет години.
години и изглежда, че са се възстановили, без да развият злокачествени или автоимунни заболявания.
Статията е любезно предоставена от глобалната организация IPOPI - работеща за подобряване на живота на хората с първичен имунен дефицит.
Авторско право 2007 г. от Фондация за имунна недостатъчност, САЩ. Ръководство за първични имунодефицитни разстройства за пациенти и техните семейства, от което този материал е адаптиран с лиценз, е разработено от Immune Deficiency Foundation с подкрепата на Baxter Healthcare Corporation.
Други статии
Експертна рубрика - Бела Брагвадзе. Прекрасният свят на имунитета.
Бела Брагвадзе е нашият постоянен експерт, педиатър, алерголог-имунолог, асистент в катедрата по имунология на Руския национален изследователски медицински университет. Н.И. Пирогова, педиатър в мобилната клиника @docplus.ru, лекар доброволец, автор на проекта „Imaginarium“. Бела поддържа два блога в Instagram: https://www.instagram.com/bb_immunity/ и https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ и ще приветства нови абонати и въпроси.
Как се различава истинският имунен дефицит от честите настинки?
Защо децата трябва да боледуват, безсмислието на имуномодулаторите и как истинският имунен дефицит се различава от честите настинки - имунолог Анна Щербина Имунодефицитът е състояние, придружено от значителни и дълготрайни промени в имунната система и сериозни симптоми. Има вторични имунодефицити и има първични (PID). Първичните са генетично обусловени. Симптомите обикновено започват в ранна възраст, но понякога могат да се появят и при възрастни. Но във всеки случай проявите ще бъдат много тежки. Те са изключително редки при първични имунодефицити. Много такива заболявания могат да бъдат потвърдени чрез откриване на генен дефект. Но досега обаче не са открити мутации за всички PIDs, търсенето продължава. Текст: Дария Саркисян Снимки: Максим Шер Списание "Голям град"
КАКВО Е ПЪРВИЧЕН ИМУНОДЕФИЦИТ
Какво е първичен имунодефицит, как се предава, колко често се среща, какви форми има?
Как да научим децата на имунитета
Презентация за ученици за това какво е имунитет, какви нарушения възникват, как живеят децата с първичен имунен дефицит и как могат да им помогнат.
Първичен имунен дефицит. Х-свързан лимфопролиферативен синдром
Х-свързаният лимфопролиферативен синдром е първичен имунен дефицит, при който пациенти от мъжки пол имат нарушен имунен отговор към вируса на Epstein-Barr.
Първичен имунен дефицит. Автоимунен лимфопролиферативен синдром
Автоимунният лимфопролиферативен синдром е първичен имунен дефицит, при който има хронично незлокачествено увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака, автоимунна патология и повишени нива на имуноглобулини в кръвта.
Първичен имунен дефицит. Синдром на DiGeorge
Синдромът на DiGeorge е вроден дефект, който води до хипоплазия или липса на тимусната жлеза в комбинация с малформации на големите съдове, сърцето, паращитовидните жлези, лицевите кости и горните крайници.
Оптимизиране на диагностиката и лечението на наследствен ангиоедем при възрастни.
Характеристики на рядка форма на първичен имунодефицит, клинични прояви, имунологични нарушения и принципи на лечение на наследствен ангиоедем. Индивидуални планове за самоконтрол за всеки пациент и оценка на тяхната ефективност. Караулов А.В., Сидоренко И.В., Капустина А.С. Първи Московски държавен медицински университет на името на. И. М. Сеченова, Москва
Наследствен ангиоедем
Наследственият ангиоедем е рядко, животозастрашаващо заболяване, което принадлежи към групата на първичните имунодефицити. Причината е недостатъчност на общото ниво или намаляване на функционалната активност на С1 инхибитора на системата на комплемента. Животът на такива пациенти се превръща в кошмар: те никога не знаят къде и кога ще започне подуването. Пациентите често изпитват страх от нова атака, характеризират се с чувство на самота, безнадеждност и безкрайни проблеми на работа, в училище и в ежедневието.
Първичен имунен дефицит. Х-свързана агамаглобулинемия
При пациенти с Х-свързана агамаглобулинемия основният дефект е неуспехът на В-клетъчните прекурсори да узреят в В-клетки и след това в плазмени клетки. Тъй като тези пациенти нямат клетки, които произвеждат имуноглобулини, възниква тежък имуноглобулинов дефицит. Информацията в статията е предназначена за пациентите и членовете на техните семейства и не трябва да замества препоръките и предписанията на лекуващия лекар и имунолог.
Първичен имунен дефицит. SCID - тежък комбиниран имунен дефицит
Тежкият комбиниран имунен дефицит (SCID), най-тежката диагноза в списъка на първичните имунодефицити, е рядък синдром, причинен от различни генетични фактори и съчетаващ липсата на Т и В лимфоцитна функция (а в много случаи и липсата на естествен убиец или функция на NK лимфоцити). Тези нарушения водят до изключителна чувствителност към тежки инфекции. Информацията в статията е предназначена за пациентите и членовете на техните семейства и не трябва да замества препоръките и предписанията на лекуващия лекар и имунолог.
12 предупредителни признака за първичен имунен дефицит
PID не е СПИН. Първичният имунодефицит е вродено нарушение на имунната система, което е генетично по природа. Показания за насочване към имунолог са комбинация от рецидивиращи вирусни и бактериални инфекции или наличие на тежки, персистиращи бактериални инфекции. Данните на Световната здравна организация сочат, че честотата на остри респираторни вирусни инфекции 8 пъти годишно е нормална за децата в предучилищна и начална училищна възраст, посещаващи детски заведения.
Често боледуващи деца: от какво наистина са болни?
Инфекциите на ушите, носа и гърлото, както и бронхопулмоналните инфекции, са основният списък от заболявания в детската възраст. Данните на СЗО показват, че честотата на остри респираторни вирусни инфекции 8 пъти годишно е нормален показател за децата в предучилищна и начална училищна възраст, посещаващи детски заведения. Показания за насочване към имунолог са комбинация от рецидивиращи вирусни и бактериални инфекции или наличие на тежки, персистиращи бактериални инфекции.
Синдром на Wiskott-Aldrich (SVO) е рядко наследствено заболяване, което се характеризира с комбинация от три симптома: кожна екзема, тромбоцитопения (т.е. ниски нива на тромбоцитите) и имунен дефицит. По този начин SVO се отнася до първични имунодефицити. В допълнение, пациентите със SVO имат значително повишен риск от развитие на злокачествени тумори и автоимунни заболявания.
Честота и рискови фактори
SVO е рядко заболяване; честотата му се оценява на 4-10 случая на 1 милион живородени деца. Среща се във всички региони.
Тъй като SVO се характеризира с Х-свързано унаследяване, засягат се почти изключително момчета (описани са само изолирани случаи, при които се предполага, че атипичната форма на този синдром е при момичета). Заболяването може да бъде наследено с 50% шанс, ако майката на момчето е носител на дефектния ген; Самата тя обаче е клинично здрава. За семейства с предишни случаи на SVO при деца се препоръчва генетично консултиране.
Признаци и симптоми
Симптомите на WAS обикновено започват да се появяват през първите месеци от живота. Те обикновено прогресират с възрастта.
В повечето случаи един от симптомите е сърбящ кожен обрив, въпреки че при някои пациенти може да е лек или дори да липсва.
Имунодефицитът е свързан както с дисфункция на В-лимфоцити, така и с дефицит на Т-лимфоцити, тоест говорим за комбиниран имунодефицит. Неговата последица са упорити, често повтарящи се бактериални, вирусни и гъбични инфекции, които могат да засегнат горните и долните дихателни пътища, синусите, ушите, очите, кожата, лигавиците, стомашно-чревния тракт и пикочните пътища.
Пациентите със SVO имат значително повишен риск от злокачествени заболявания, предимно лимфоми и левкемия; този риск нараства с възрастта. В някои случаи се развиват и автоимунни заболявания като васкулит (увреждане на кръвоносните съдове) или хемолитична анемия.
Специфичните генетични дефекти (мутации), които причиняват SVR, могат да варират при различните деца. Съответно, тежестта на заболяването зависи от това какъв вид дефект е причинен във всеки отделен случай. Всички тези дефекти са свързани с гена на специален протеин WASP (синдромен протеин на Wiskott-Aldrich), който изпълнява определени функции в кръвните клетки. Ако в резултат на мутация производството на този протеин почти напълно спре, тогава се наблюдават "класически", по-тежки форми на заболяването; Ако е възможно да се произвеждат определени количества променен протеин, тогава болестта не е толкова тежка.
Диагностика
WAS се диагностицира въз основа на клинични симптоми, резултати от пълна кръвна картина, микроскопско изследване на кръвна натривка (което разкрива, заедно с недостатъчните нива на тромбоцитите, намален размер на тромбоцитите) и измерване на нивата на различни имуноглобулини в кръвта, които са променени от нормалното. Има и други имунологични методи, използвани при диагностицирането.
Точно потвърждение на диагнозата може да бъде направено въз основа или на откриване на мутация в съответния ген на X хромозомата на пациента, или на измерване на нивото на протеина WASP (виж по-горе) в кръвните клетки. Значително намаляване на нивото на този протеин показва синдром на Wiskott-Aldrich.
Разработени са методи за пренатална, т.е. преди раждането на дете, диагностика на SVO.
Лечение
Лекарствената терапия не може да доведе до излекуване на WAS, но някои мерки водят до увеличаване на продължителността и качеството на живот на пациентите. Така, тъй като един от основните проблеми при SVO е имунодефицитът, е необходимо да се използват подходящи лекарства - антибиотици и др. - за лечение на инфекциозни усложнения. Възможно е венозно приложение на имуноглобулини за коригиране на нивата им в организма.
За облекчаване на състоянието на пациента могат да се използват трансфузии на кръвни съставки (тромбоцити, червени кръвни клетки).
Тъй като тромбоцитите се разрушават в далака, понякога отстраняването на далака (спленектомия) може да подобри състоянието на пациента. Но децата, чиито далаци са били отстранени, са още по-податливи на инфекции.
Кожните обриви изискват локално лечение и внимателна грижа за кожата.
Пациентите със SVO трябва да спазват редица ограничения. Следователно са необходими различни мерки за предотвратяване на инфекции. Ваксинациите с живи ваксини са противопоказани. Не трябва да давате на детето си аспирин и някои други противовъзпалителни лекарства, тъй като те влияят на съсирването на кръвта. Трябва да се избягват наранявания, които могат да причинят кървене и кръвоизлив, и ако нивата на тромбоцитите са много ниски, малките деца понякога дори се съветват да носят защитна каска на главата си, за да предотвратят мозъчен кръвоизлив от падане.
Генетичният дефект, който причинява SVO, нарушава нормалното функциониране на клетките на хемопоетичната система - именно с това са свързани проявите на заболяването. Съответно алогенната трансплантация на костен мозък или кръв от пъпна връв, ако е успешна, води до възстановяване, тъй като хемопоетичните клетки на пациента се заменят с донорни клетки с нормално копие на гена. Трансплантацията, въпреки сериозните рискове, свързани с нея, всъщност е единственият метод за лечение на SVO. За съжаление повечето пациенти нямат съвместим родствен донор, но в някои случаи са възможни успешни трансплантации от несвързани или частично съвместими донори. Решението за трансплантация и нейното време се взема от лекаря в зависимост от състоянието на пациента, наличието на съвместим донор и други фактори.
Прогноза
Без лечение прогнозата за SVO е лоша: повечето пациенти умират в ранна детска възраст от кървене или инфекция. Сега, с използването на адекватна поддържаща терапия (имуноглобулини, антибиотици, кръвни съставки) и спазването на необходимите ограничения, пациентите все повече живеят в юношеска или дори зряла възраст, въпреки че рискът от развитие на тежки усложнения винаги остава.
Трансплантацията на костен мозък значително подобрява прогнозата на някои пациенти със SVO. Повечето трансплантации от съвместим свързан донор са успешни; Резултатите от трансплантации от съвместими несвързани донори също постепенно се подобряват, особено ако пациентът не е бил по-възрастен от 5-6 години по време на трансплантацията и не е имал тумор или сериозно инфекциозно заболяване.
На Запад има известни пациенти, които са получили трансплантация за SVO преди повече от 20 години; Сега те водят нормален, пълноценен живот.
Синдромът на Wiscott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) е Х-свързано заболяване, чиито основни прояви са микротромбоцитопения, екзема и имунна недостатъчност. Честотата на заболяването е приблизително 1 на 250 000 новородени мъже.
Медицинска история
Wiskott през 1937 г. за първи път описва трима братя с прояви на тромбоцитопения, мелена, екзема и чести инфекции. През 1954 г. Aldrich предлага X-свързано унаследяване на болестта въз основа на описание на няколко пациенти мъже от едно и също семейство. През 1994 г. паралелно две лаборатории (Derry, Kwan) картографират гена, чиито мутации водят до заболяването. Въпреки факта, че досега са описани повече от 200 семейства със синдром на Wiskott-Aldrich, патогенетичните механизми на заболяването не са напълно дешифрирани.
Класификация на синдрома на Wiskott-Aldrich
В момента няма единна класификация на синдрома на Wiskott-Aldrich. Най-често използваната точкова система е тази, описана в преглед от Ochs 1998. Тази система се основава на твърдението, че всички пациенти с WAS имат микротромбоцитопения и че повечето, ако не всички пациенти, развиват имунен дефицит в различна степен. Липса на анамнеза за екзема или лека, лечима екзема и леки, редки инфекции, които преминават без усложнения, съответстват на лек синдром на Wiskott-Aldrich (1-2 точки). Тежка екзема, повтарящи се инфекции, които не могат да бъдат лекувани, автоимунни заболявания и злокачествени новообразувания са характерни за така наречения класически синдром на Wiskott-Aldrich, който се оценява на 3-4 точки (умерено) и 5 точки (тежко).
Диагностика на синдрома на Wiskott-Aldrich
Тъй като синдромът на Wiskott-Aldrich има широк спектър от клинични прояви, тази диагноза трябва да се има предвид при всички момчета с кървене, вродена или ранно диагностицирана тромбоцитопения. Инфекциите и имунологичните нарушения могат да отсъстват или, обратно, да бъдат изразени. Някои пациенти могат да развият автоимунни заболявания.
При липса на протеин WASp в тялото, който осигурява взаимодействието на кръвните клетки по време на кървене, лекарите говорят за синдрома на Wiskott-Aldrich. Това заболяване е свързано с мутация в X хромозомата. Особеността на заболяването е, че симптомите се проявяват изключително при мъжете, тъй като жените са носители и предават болестта с 25% вероятност.
Симптоми на заболяването
Подобно на много заболявания, свързани с имунната система, синдромът на Wiskott-Aldrich е свързан с чести инфекции, тъй като тялото не произвежда всички или част от протеините, които унищожават патогените. Тези заболявания са много трудни за лечение и това са така наречените опортюнистични инфекции, те живеят в човешкото тяло дълго време, без да водят до заболявания, често са представители на микрофлора. Това са инфекции, причинени от стрептококи, стафилококи,. Най-често те засягат фаринкса, ухото или носната кухина. Това могат да бъдат гъбични инфекции на лигавиците на носа, очите, хранопровода, отделителната и репродуктивната система, както и кожата.
Сред вирусните инфекции това могат да бъдат херпесни заболявания, които се проявяват върху кожата, вирусът на Epstein-Barr или дори вирусен хепатит.
Честото кървене също може да бъде проява на синдрома на Wiskott-Aldrich. Тяхната причина е свързана с нарушена коагулационна функция поради малък брой червени кръвни клетки. Кървенето може да бъде външно, най-често от венците, носа, както и при рани и слаби порязвания, както и вътрешно, диария с кръв, подкожни точковидни кръвоизливи, хематоми, които се появяват с леки натъртвания.
На кожата на пациента може да се появи екзема от алергичен произход, проявяваща се под формата на множество язви и ерозии на кожата. Тези прояви са повтарящи се или дори хронични. Маскирани като алотропен дерматит, който е сезонен, кожните прояви, свързани със синдрома на Wiskott-Aldrich, засягат ръцете, лицето и задните части.
Причини
Проучванията показват, че причината за синдрома на Wiskott-Aldrich се обяснява с мутация в гена WASp, който е локализиран на късото рамо на X хромозомата. Последицата от тази мутация е намаляване на синтеза на протеина WASp, който играе интеграционна (свързваща) функция между кръвните клетки - участници в имунната система.
Диагностика
При диагностициране на синдрома на Wiskott-Aldrich трябва да се обърне специално внимание на оплакванията на пациента от кървава диария, както и оплаквания от трудни за обяснение кожни заболявания под формата на язви и ерозии. Трябва да разберете кога се е появило кървене или кожни проблеми, както и колко често се появяват инфекциозни заболявания при пациента. Тъй като заболяването е наследствено, е необходимо да се установи дали има подобни прояви при близки роднини, особено внимание трябва да се обърне на проявите на заболяването изключително при мъжете. По време на първоначалния преглед също трябва да обърнете специално внимание на наличието на хематоми, петехии (точкови синини) и екзема.
При изследване на кръвта, а именно микроскопия на намазка, е важно да се обърне внимание на броя на тромбоцитите. При пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich броят на тромбоцитите е значително намален, състояние, наречено тромбоцитопения. Размерът на тромбоцитите също е важен. При анализ на протеините в кръвта е наложително да се гледа нивото на имуноглобулините, протеини, които се борят с инфекциите и служат като индикатор за надеждността на имунната система. Пряка индикация за синдрома на Wiskott-Aldrich е количеството WASp протеин.
Но най-точното при диагностицирането на синдрома на Wiskott-Aldrich е естествено генетичното изследване, а именно изследването на наличието на мутация в WAS p генната зона. Тези изследвания могат да се извършат както при възрастен, така и при неродено дете, като се анализират феталните хорионни въси още от деветата до дванадесетата седмица от бременността.
Лечение
Днес има доста широка гама от лечения за лечение на пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich. В почти всяка болница на такива пациенти може да бъде предписана трансфузионна терапия, която се състои в преливане на кръвни съставки. От донори на пациента се преливат тромбоцити, които ще осигурят кръвосъсирване, еритроцити - кръвни клетки, които пренасят кислород от белите дробове до вътрешните органи, както и кръвна плазма, съдържаща специални имуноглобулинови протеини. За засилване на терапевтичния ефект се използва заместителна терапия само с имуноглобулини.
Особено внимание трябва да се обърне на лечението на съпътстващи заболявания, екзема, за тази цел се използват мехлеми и кремове, съдържащи глюкокортикостероиди, антихистамини, както и седативи за облекчаване на сърбежа. Гъбичните инфекции и проявите на ефектите от инфекциите традиционно се лекуват с антибиотици, антивирусни и противогъбични лекарства.
Сред съвременните методи за лечение на заболяването трябва да се отбележи трансплантацията на стволови клетки от червен костен мозък. Това е най-ефективното лечение за синдрома на Wiskott-Aldrich. Тази процедура се извършва в специализирани лечебни заведения. Пациентът се поставя в специална стая със затворена система за вентилация и пречистване на въздуха. На пациента се дават имуносупресивни лекарства, тоест те потискат собствения си имунитет. Пациентът получава поддържащо лечение. След това се извършва операция, при която на пациента се трансплантират клетки от костен мозък, които са съвместими по редица параметри. В резултат на това костният мозък произвежда пълноценни кръвни клетки, което води до пълно възстановяване на пациента.
Лекарите по света смятат методите на генната терапия за най-обещаващия съвременен метод за лечение на синдрома на Wiskott-Aldrich. Същността на лечението се свежда до корекция на генетично ниво на клетките, които произвеждат кръвни елементи. Процедурата се извършва с помощта на вектори. Най-обещаващо е да се използват вируси като вектор.
Усложнения
Много често инфекциозните заболявания, придружаващи синдрома на Wiskott-Aldrich, водят до тежки форми на пневмония и е възможно развитие на сепсис. Често е възможно да се развият автоимунни заболявания, тоест заболявания, при които кръвните клетки атакуват собствените си. Лекарите смятат за много опасно развитието, като следствие от синдрома на Wiskott-Aldrich, рак, левкемия и лимфом.
Профилактика
За пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich спазването на правилата за превенция на инфекциозни заболявания е много важно. Това означава не само употребата на определени лекарства, но и спазването на правилата за хигиена в жилищните помещения, както и липсата на контакт с пациенти. Тъй като пациентите със синдрома изпитват значителни кръвоизливи дори при леки удари и натъртвания, важно е да научите детето да бъде внимателно и да използва защитно оборудване по време на игри. По график, утвърден от лекуващия лекар, задължително се извършват кръвопреливания от донори. При ваксиниране пациентите със синдром на Wiskott-Aldrich трябва да се ваксинират само с „убити“ ваксини, за да се избегнат тежки форми на заболяването.
