Синергизъм и антагонизъм в действието на лекарствените вещества, приложение в медицинската практика. Лекарствени взаимодействия Синергизъм Антагонизъм Кумулация на лекарства

В случай синергиявзаимодействието на веществата е придружено от увеличаване на крайния ефект. Лекарственият синергизъм може да се прояви чрез просто сумиране или потенциране на ефектите. Кумулативният ефект се наблюдава чрез просто добавяне на ефектите на всеки компонент.

Синергията може да бъде директна.

Феномени, наблюдавани при комбинирана употреба на лекарства. Антагонизъм на лекарствени вещества и отрови, видове антагонизъм. Практическо значение.

Способността на едно вещество да намалява ефекта на друго в една или друга степен се нарича антагонизъм.По аналогия със синергията се разграничава пряк или косвен антагонизъм

Те разграничават така наречения синергичен антагонизъм, при който някои ефекти на комбинираните вещества се засилват, докато други се отслабват.

На фона на действието на α-адренергичните блокери, стимулиращият ефект на адреналина върху съдовите α-адренергични рецептори намалява, а върху β-адренергичните рецептори става по-изразен.

Лекарствени взаимодействия, техните видове. Характеристики на фармакокинетичните взаимодействия на лекарствата. Принципи на комбинираната фармакотерапия. Възможни усложнения при полифармация. Начини за профилактика.

Лекарствените взаимодействия могат да бъдат класифицирани както следва.

I. Фармакологично взаимодействие:

1) въз основа на промени във фармакокинетиката на лекарствата;

2) въз основа на промени във фармакодинамиката на лекарствата;

3) въз основа на химичното и физикохимичното взаимодействие на лекарствата в средата на тялото.

Фармацевтично взаимодействие.

Често се използват комбинации от различни лекарства за подобряване или комбиниране на ефекти, полезни за медицинската практика.

Фармакокинетичният тип взаимодействие може да бъде свързан с нарушена абсорбция, биотрансформация, транспорт, отлагане и екскреция на едно от веществата. Фармакодинамичният тип взаимодействие е резултат от пряко или непряко взаимодействие на вещества на ниво рецептори, клетки, ензими, органи или физиологични системи.

Фармакокинетичният тип взаимодействие може да се появи вече на етапа засмукваневещества.

Феномени, наблюдавани при многократно приложение на лекарства. Кумулация и нейните видове. Привикване и тахифилаксия. Синдром на отнемане. Механизми на развитие. Зависимост от лекарства, видове, причини за развитие и мерки за превенция.

Усилването на действието на редица вещества е свързано със способността им да се натрупват. Под материална кумулацияте означават натрупване в тялото

фармакологично вещество. Това е типично за дългодействащи лекарства, които се освобождават бавно или се свързват постоянно в тялото.

Известни са примери за т.нар функционална кумулация,в който се „натрупва“ ефектът, а не веществото.

Намаляване на ефективността на веществата с многократната им употреба - пристрастяване се наблюдава при употребата на различни лекарства. Може да бъде свързано с намаляване на абсорбцията на веществото, увеличаване на скоростта на неговото инактивиране и увеличаване на интензивността на екскреция.

Особен вид зависимост е тахифилаксия- пристрастяване, което възниква много бързо, понякога след първото приложение на дадено вещество.

Към някои вещества, когато се въвеждат многократно, се развива лекарствена зависимост. Проявява се като непреодолимо желание да се приеме вещество, обикновено с цел подобряване на настроението, подобряване на благосъстоянието и премахване на неприятни преживявания и усещания.

Влиянието на организма (вид, пол, възраст, функционално състояние, тип висша нервна дейност, индивидуална реактивност) върху формирането на лекарствения ефект. Концепцията за фармакогенетика.

А) ВЪЗРАСТ

Чувствителността към лекарства варира в зависимост от възрастта. В тази връзка се появи така наречената перинатална фармакология,

Това се дължи на дефицита на много ензими, бъбречната функция, повишената пропускливост на кръвно-мозъчната бариера и недостатъчното развитие на централната нервна система. Рецепторите през този период от живота имат и различна чувствителност към лекарствата.

По този начин употребата на морфин (поради незрялостта на кръвно-мозъчната бариера) и локалната употреба на дикаин (поради високата пропускливост на лигавиците и повишената чувствителност към токсичния ефект на лекарството) са противопоказани за деца под 5 години. години възраст.

Областта на фармакологията, която изучава характеристиките на действието на веществата върху тялото на децата, се нарича педиатрична фармакология.

Изясняване на характеристиките на действието и употребата на лекарства при хора в напреднала и сенилна възраст.

Б) ПОЛ : При експеримент върху животни е показано, че мъжките са по-малко чувствителни към редица вещества от женските. Отбелязани са и свързани с пола различия в метаболизма на редица вещества.

Б) ГЕНЕТИЧНИ ФАКТОРИ

Чувствителността към лекарства може да бъде генетично обусловена. Това се проявява както количествено, така и качествено.

Известни са примери за нетипични реакции към вещества .

Определянето на ролята на генетичните фактори в чувствителността на организма към лекарства е основната задача на специална област на фармакологията - фармакогенетика.

Г) СЪСТОЯНИЕ НА ТЯЛОТО

Ефектът на лекарствата може да зависи от състоянието на тялото, по-специално от патологията, срещу която са предписани.

Заболявания, придружени от нарушена бъбречна или чернодробна функция, съответно променят екскрецията и биотрансформацията на веществата. Фармакокинетиката на лекарствата се променя по време на бременност и затлъстяване

Влиянието на факторите на околната среда (физични и химични) върху формирането на лечебния ефект. Зависимост на ефекта на лекарствата от диетата, от времето на деня (биологични ритми). Хронофармакологията, нейните задачи и практическо значение.

Циркадните ритми са важни за физиологичните функции. Добре известно е, че редуването на бодърстване и сън значително влияе върху дейността на нервната система и жлезите с вътрешна секреция и съответно върху състоянието на други органи и системи. Това от своя страна влияе върху чувствителността на тялото към различни вещества. Изследването на зависимостта на фармакологичния ефект от дневната периодичност е една от основните задачи на ново направление, наречено хронофармакология. Последното включва и двете хронофармакодинамика,така и хронофармакокинетика,

В зависимост от времето на деня действието на веществата може да се променя не само количествено, но понякога и качествено.

При хората болкоуспокояващият морфин е по-активен в ранния следобед, отколкото рано сутрин или през нощта. При ангина пекторис нитроглицеринът е по-ефективен сутрин, отколкото следобед, отколкото рано сутрин или през нощта. При ангина пекторис нитроглицеринът е по-ефективен сутрин, отколкото следобед.

В зависимост от дневната периодичност значително се променя и токсичността на веществата. При опити върху животни в различни часове на деня леталният ефект на фенобарбитала в токсична доза варира от 0 до 100%. Функцията на бъбреците и способността им да отделят фармакологични агенти се променят в зависимост от времето на деня. За фенамина те се екскретират от бъбреците рано сутрин за фазите и амплитудата на циркадния ритъм. за различни патологични състояния и заболявания.

Местен анестетик. Класификация. Фармакодинамика. Сравнителна характеристика на лекарствата (по ефикасност, токсичност, показания за употреба). Симптоми на интоксикация с локални анестетици.

ХИМИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ:

1) амино естерни съединения

Производни на бензоената киселина: КОКАИН

Производни на PABA: НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН.

2. Аминоамидни съединения

Ацетанилидни производни: ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН

ПИРОМЕКАИН

БУПИВАКАИН

УЛТРАКАИН

МЕПИВАКАИН

КЛИНИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ:

1) се използват изключително за терминална (местна) анестезия:

кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин

Свойства:

1) Изключително висока активност (дикаинът е 100-200 пъти по-активен от новокаина)

2) Висока токсичност (дикаинът е 15 пъти по-токсичен от новокаина

3) Доста висока токсичност + наличие на наркотичен потенциал (кокаин)

4) анестезинът е практически неразтворим във вода.

5) използвани за инфилтрационна анестезия:

новокаин, лидокаин, тримекаин 0,25-0,5% разтвор

3) за проводна анестезия:

новокаин, лидокаин, тримекаин 1% разтвор

4) за спинална анестезия

лидокаин, бупивакаин, ултракаин

Локалните анестетици са лекарства, които могат да намалят възбудимостта на нервните окончания и да блокират провеждането на импулси по нервните влакна.

Последователността на действие на лекарствата от този клас е следната: на първо място те премахват усещането за болка, докато анестезията се задълбочава, температурната чувствителност се изключва, след това тактилната чувствителност и накрая приемането на докосване и натиск (дълбока чувствителност) . Най-важното свойство на местните анестетици е, че те действат обратимо и запазват съзнанието.

ПО ХИМИЧНА СТРУКТУРА

а) естери (естери) на ароматни киселини (новокаин, дикаин, анестезин-PABA естери, кокаин - естер на бензоена киселина);

б) заместени аминокиселинни амиди (лидокаин, тримекаин, пиромекаин, мепивакаин, бупивакаин).

Новокаин.

Показания:новокаинът се използва широко за инфилтрационна и проводна анестезия. Практически не се използва за повърхностна анестезия, тъй като бавно прониква през непокътнати мембрани.

Странични ефектисвързани с индивидуална чувствителност. появява се кожен обрив, сърбеж, подуване на подкожната тъкан.

Резорбтивно действие. С резорбтивния си ефект новокаинът, за разлика от кокаина, има пряк инхибиторен ефект върху централната нервна система. Наблюдава се потискане на различни рефлекси.

Лекарството има и периферни ефекти:

1. Потиска провеждането на импулси в ганглиите на автономната нервна система и поради това има спазмолитичен ефект. 2. Действа потискащо на проводната система на сърцето: намалява се сърдечната честота, намалява се проводимостта и възбудимостта на миокарда.

Предозиране на новокаин. Предозирането на новокаин причинява гадене, повръщане и проблеми с дишането. В тежки случаи се развиват колапс, конвулсии и спиране на дишането. Първа помощ при отравяне: 1. предписване на сърдечно-съдови лекарства.2. предписване на барбитурати за гърчове. 3. при потискане на дишането се прави изкуствено дишане.

Това е естер на пара-аминобензоената киселина (PABA), неговата химическа структура е близка до новокаина. Анестезиращият ефект е 15 пъти по-висок от този на новокаина, но токсичността също е 10 пъти по-висока. Дикаинът се абсорбира добре от лигавиците. Използва се за повърхностна анестезия в офталмологията и оториноларингологията.

анестезин.

Това е естер на пара-аминобензоената киселина. Анестезинът се предписва за повърхностна анестезия:

1. външно при кожни заболявания, за обезболяване на раневи и язвени повърхности;

2. вътрешно за облекчаване на болки в лигавиците при спазми и болки в стомаха и хранопровода.

3. ректално при заболявания на ректума: фисури, хемороиди.

Тримекаин и ксикаин.

Те превъзхождат новокаина по силата и продължителността на анестетичния ефект: тримекаин 3 пъти, ксикаин 4 пъти. Токсичността е малко по-висока от тази на новокаина: тримекаинът е 1,5 пъти по-токсичен, ксикаинът е 2 пъти по-токсичен. Те бързо се абсорбират, бавно се разлагат и действат по-дълго от новокаина (до 3-5 часа). Тримекаин за инфилтрационна, проводна и спинална анестезия. Xicain лесно прониква през лигавиците, използва се за повърхностна, инфилтрационна, проводна и спинална анестезия.

Близък по структура до ксикаин дуранест. Той превъзхожда ксикаина по сила и продължителност на анестетичния ефект. Използва се за проводна, спинална и вътрекостна анестезия.

По химичен строеж се отнася към амидите. Неговата анестетична активност е 6 пъти по-висока от новокаина, но 7 пъти по-токсична. В същото време това е едно от най-дългодействащите лекарства - ефектът настъпва 4-10 минути след инжектирането, достига максимум след 15-35 минути и продължава 3,5-5,5 часа, понякога по-дълго. за проводна и спинална анестезия.

Стягащи средства. Класификация. Концепцията за стягащо, дразнещо, каутеризиращо действие. Механизъм на действие и показания за употреба на адстрингенти. Адсорбиращи, обгръщащи, омекотяващи средства. Определение, механизъм на действие на лекарствата, показания за употреба.

се делят на 2 групи:

1. Био. Получават се от растения. Те включват танин, отвара от дъбова кора.

2. Неорганични. Това са метални съединения: - цинков оксид, цинков сулфат - алуминий - сребърен нитрат - бисмутов нитрат.

Металните соли могат да имат 3 вида ефекти.

Стягащият ефект е образуването на филм от плътен албуминат върху повърхността на тъканите.

Обгарящият ефект е, че се образува албуминат. Дразнещият ефект се развива в случаите, когато се образуват по-малко свободни албуминати, некрозата е плитка

Те са назначени:

1. външно - при възпаление на кожата и лигавиците, при изгаряния;

2. вътрешно - при възпалителни процеси на храносмилателния тракт;

3. танинов разтвор - при отравяне със соли на тежки метали и алкалоиди.

Обгръщащи средства- това са продукти, които могат да набъбват във вода и да образуват колоидни слузоподобни разтвори. Прилагат се: 1. под формата на изплаквания при възпалителни заболявания на устната лигавица.2. перорално при възпаление на лигавицата на стомашно-чревния тракт. 3. слузта се използва в смеси и лекарствени клизми заедно със средства, които имат дразнещ ефект.

Адсорбенти.

Адсорбентите са агенти, които адсорбират различни вещества върху повърхността им и намаляват абсорбцията им. Използват се за защита на чувствителните нервни окончания от дразнене и отравяне.

Обикновено те използват активен въглен, талк, бяла глина и други.

Използват се: 1. перорално при стомашно-чревни заболявания, метеоризъм и остро отравяне2. външно на прахчета - при кожни заболявания.

Лекарства, които действат предимно в областта на аферентните нервни окончания. Класификация. Горчивина. Класификация. Механизъм на действие. Показания и противопоказания за употреба. Значението на работата на лабораторията на акад. И. П. Павлова. Локални дразнители. Механизъм на действие. Показания за употреба.

Горчивките са група лекарства с горчив вкус, които дразнят вкусовите рецептори на устата и се използват за повишаване на апетита и засилване на секрецията на стомашен сок. Горчивината повишава апетита и храносмилателната способност на стомашно-чревния тракт. Горчивката трябва да се приема 10-15 минути преди хранене. Горчивката е противопоказана при пептична язва на стомаха и червата.

В зависимост от състава растителните битери се делят на 2 групи:

1. чистите битери съдържат само горчиви вещества (корен от глухарче, билка от жълтурчета)

2. Ароматните горчивки, в допълнение към чистите горчивки, съдържат етерични масла. Имат по-дълготраен ефект от чистите битери. Те включват: тинктура от пелин, горчива тинктура.

Свързана информация.

Когато лекарствата се използват в комбинация, ефектът им може да бъде усилен (синергизъм) или отслабен (антагонизъм).

Синергизмът (от гръцки syn - заедно, erg - работа) е еднопосочно действие на две или повече лекарства, при което се развива по-силен фармакологичен ефект от този на всяко вещество поотделно. Лекарственият синергизъм се проявява в две форми: сумиране и потенциране на ефектите.

Ако тежестта на ефекта от комбинираната употреба на лекарството е равна на сумата от ефектите на отделните вещества, включени в комбинацията, ефектът се определя като сумиран или адитивен ефект. Сумирането възниква, когато в тялото се въвеждат лекарства, които засягат същите субстрати (рецептори, клетки

Когато едно вещество значително засилва фармакологичния ефект на друго вещество, взаимодействието се нарича потенциране. При потенциране общият ефект от комбинацията от две вещества надвишава сумата от ефектите на всяко от тях.

Лекарствата могат да действат върху един и същи субстрат (директен синергизъм) или да имат различна локализация на действие (индиректен синергизъм).

Антагонизмът (от гръцки anti - срещу, agon - борба) е намаляване или пълно елиминиране на фармакологичния ефект на едно лекарство от друго, когато се използва заедно. Феноменът на антагонизма се използва при лечение на отравяния и за премахване на нежелани реакции към лекарства.

Разграничават се следните видове антагонизъм:

Директен функционален антагонизъм

· индиректен функционален антагонизъм,

физически антагонизъм

· химически антагонизъм.

Директният функционален антагонизъм се развива, когато лекарствата имат противоположни (многопосочни) ефекти върху едни и същи функционални елементи (рецептори, ензими, транспортни системи. Специален случай на директен антагонизъм е конкурентният антагонизъм. Той възниква, ако лекарствата имат подобна химична структура и се конкурират за комуникация с рецептора .

Непряк функционален антагонизъм се развива в случаите, когато лекарствата имат противоположен ефект върху функционирането на даден орган и в същото време техните действия се основават на различни механизми.

Физическият антагонизъм възниква в резултат на физическото взаимодействие на лекарствата: адсорбция на едно лекарство върху повърхността на друго, което води до образуване на неактивни или слабо абсорбирани

Химическият антагонизъм възниква в резултат на химична реакция между веществата, която води до образуването на неактивни съединения или комплекси. Антагонистите, които действат по този начин, се наричат ​​антидоти.

Когато се предписват лекарства в комбинация, трябва да се гарантира, че няма антагонизъм между тях. Едновременното приложение на няколко лекарства (полифармация) може да доведе до промени в скоростта на настъпване на фармакологичния ефект, неговата тежест и продължителност.

Имайки ясно разбиране за видовете лекарствени взаимодействия, фармацевтът може да даде следните препоръки за предотвратяване на нежелани последствия за пациента от комбинирани лекарства:

- приемайте лекарства не едновременно, а на интервали от 30–40–60 минути;

- замяна на едно от лекарствата с друго;

- промяна на режима на дозиране (доза и интервал между приложенията) на лекарствата;

Прекратете едно от лекарствата (ако първите три стъпки не елиминират негативните последици от взаимодействието на предписаната комбинация от лекарства).

Фармакодинамичните лекарствени взаимодействия са свързани със следните основни механизми:

¦ Конкуренция на свързване с рецепторите Както агонистите, така и антагонистите могат да се конкурират.

¦ Промени в кинетиката на лекарствата на мястото на действие Това може да се дължи на промени в тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране.

¦ Ефект върху синаптичната трансмисия По този начин резерпинът води до изчерпване на катехоламините, които се унищожават от МАО. Ако инхибиторите на МАО се използват едновременно с резерпин, метаболизмът на катехоламините ще бъде нарушен, което ще доведе до рязко повишаване на кръвното налягане.

¦ Взаимодействие на лекарствените ефекти, ако те предизвикват противоположни ефекти

В някои случаи фармакодинамичните взаимодействия на лекарствата могат да доведат до развитие на нежелани реакции

Някои фармакодинамични взаимодействия, водещи до развитие на нежелани реакции

Както следва от таблицата, има голям брой различни механизми на лекарствено взаимодействие. Много от тях не са достатъчно проучени.

Следователно, за да се избегнат възможни лекарствени взаимодействия и свързаните с тях нежелани реакции, трябва да се даде предпочитание на монотерапията (освен ако клиничната ситуация не позволява) пред комплексното лечение.

Фармакодинамично взаимодействиесе определя като способността на лекарствата да взаимодействат на ниво механизъм на действие и фармакологични ефекти. Има два основни типа фармакодинамични взаимодействия – синергизъм и антагонизъм.

Синергия- еднопосочно действие на две или повече лекарства, при което се развива фармакологичен ефект, който е по-изразен от този на всяко вещество поотделно.

Видове синергия:

Сенсибилизиращ ефект

Адитивно действие

Сумиране

Потенциране.

Сенсибилизиращ ефект е взаимодействието на две лекарства, при което едно от лекарствата повишава чувствителността на организма към действието на другото и засилва неговия ефект (витамин С + добавки с желязо = повишаване на концентрацията на желязо в кръвта).

Адитивното действие е взаимодействието на две лекарства, при което ефектът от комбинираното действие на лекарствата е по-нисък от сумата на отделните ефекти на всяко лекарство, но по-висок от ефекта на всяко от тях поотделно.

Сумирането е лекарствено взаимодействие, при което тежестта на ефекта от комбинираната употреба на лекарства е равна на сумата от ефектите на отделните лекарства.

Потенцирането е взаимодействието на две лекарства, при което ефектът на двете вещества е по-голям от сумата от ефектите на всяко вещество (ефектът на лекарствата А + В > ефектът на лекарството А + ефектът на лекарството Б).

Антагонизъм- намаляване или пълно елиминиране на фармакологичния ефект на едно лекарство от друго, когато се използва заедно. Феноменът на антагонизма се използва при лечение на отравяния и за премахване на нежелани реакции към лекарства.

Видове антагонизъм:

· физически

· химически

физиологичен

· рецептор

Физически антагонизъмсе определя от физичните свойства на лекарствата и възниква в резултат на тяхното физическо взаимодействие: адсорбция на едно лекарство върху повърхността на друго, което води до образуване на неактивни или слабо абсорбирани комплекси.

Химически антагонизъмвъзниква в резултат на химична реакция между веществата, в резултат на която се образуват неактивни съединения или комплекси. Антагонистите, които действат по този начин, се наричат ​​антидоти. Например, използването на унитиол в случай на предозиране или отравяне със сърдечни гликозиди.

Физиологичен или функционален антагонизъмсе развива, когато се прилагат две лекарства, които причиняват противоположни ефекти върху същия тип физиологични ефекти.

Рецепторен антагонизъмсвързани с взаимодействието на различни лекарства върху един и същи рецептор. В същото време лекарствата имат многопосочни ефекти.

Рецепторният антагонизъм е два вида:

· конкурентно – свързване на антагониста с активния център и крайният ефект зависи от дозата на агониста и антагониста;

· неконкурентна – свързване на антагониста с определено място на рецептора, но не и с активния център, като крайният ефект зависи само от концентрацията на антагониста.

Синергизъм (от гръцки. синерго– действащи заедно) е вид взаимодействие, при което ефектът от комбинацията превишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се основава на фармакокинетични и фармакодинамични механизми, които ще бъдат обсъдени по-долу.

Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Например, комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлоротиазид и инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко лекарство и тази комбинация се използва успешно при лечението на хипертония. Напротив, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

Отслабването на ефектите на лекарствата, когато се използват заедно, се нарича антагонизъм. Има няколко вида антагонизъм:

· Химически антагонизъм или антидотизъм е химичното взаимодействие на веществата едно с друго с образуването на неактивни продукти. Например дефероксаминът е химичен антагонист на железни йони, който ги свързва в неактивни комплекси. Протамин сулфат (молекула, която има излишък от положителен заряд) е химически антагонист на хепарина (молекула, която има излишък от отрицателен заряд). Протаминът образува неактивни комплекси с хепарин в кръвта. Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (антидотите).

· Фармакологичен (директен) антагонизъм - антагонизъм, причинен от многопосочното действие на 2 лекарства върху едни и същи рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) или неконкурентен (необратим). Нека ги разгледаме малко по-подробно:

[Конкурентен антагонизъм. Конкурентният антагонист се свързва обратимо с активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. От курса по биохимия знаем, че степента на свързване на дадено вещество с рецептор е пропорционална на концентрацията на това вещество. Следователно, ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян чрез увеличаване на концентрацията на агониста. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. това. конкурентният антагонист не променя максималния ефект на агониста, но е необходима по-висока концентрация на агониста за взаимодействието на агониста с рецептора. Тази ситуация е показана на диаграма 9А. Лесно се вижда, че конкурентният антагонист измества кривата доза-ефект за агониста надясно по отношение на първоначалните стойности и повишава EC50 за агониста, без да повлиява стойността на E max.

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентен антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, по време на лечение с конкурентни антагонисти е необходимо постоянно да се поддържа достатъчно високо ниво. С други думи, клиничният ефект на конкурентния антагонист ще зависи от неговия полуживот и концентрацията на пълния агонист.

[Неконкурентен антагонизъм. Неконкурентният антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или взаимодейства като цяло с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да нараства концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като някои от рецепторите, които са свързани с неконкурентен антагонист, вече не могат да бъдат активирани, стойността на E max намалява. Обратно, афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC50 остава същата. На крива доза-отговор ефектът на неконкурентния антагонист се появява като компресия на кривата спрямо вертикалната ос, без да се измества надясно.

Неконкурентните антагонисти се използват по-рядко в медицинската практика. От една страна, те имат несъмнено предимство, т.к техният ефект не може да бъде преодолян след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако възникне предозиране на това лекарство, ще бъде изключително трудно да се елиминира ефектът му.

Таблица 2. Сравнителни характеристики на конкурентни и неконкурентни антагонисти

Конкурентен антагонист	Неконкурентен антагонист
1. Подобен по структура на агонист.	2. Свързва се с активното място на рецептора.

Лосартан е конкурентен антагонист на рецепторите на ангиотензин АТ1; той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за понижаване на кръвното налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян чрез прилагане на висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите тези AT1 рецептори. Неговият ефект не може да бъде преодолян дори при прилагане на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълния агонист надвишава нивото на частичния агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичен агонист започне да се увеличава, то измества пълния агонист от свързването с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото, при което заема всички рецептори). Тази ситуация е представена на диаграма 9C.

· Физиологичен (индиректен) антагонизъм – антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарства върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на ефекта им. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, в резултат на което транспортът на глюкоза в клетката се увеличава и гликемичното ниво намалява. Адреналинът активира b 2 -адренергичните рецептори в черния дроб и скелетните мускули и стимулира разграждането на гликогена, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този тип антагонизъм често се използва при спешна помощ на пациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

100 рублибонус за първа поръчка

Изберете типа работа Дипломна работа Курсова работа Реферат Магистърска теза Доклад от практика Статия Доклад Преглед Тестова работа Монография Решаване на проблеми Бизнес план Отговори на въпроси Творческа работа Есе Рисуване Есета Превод Презентации Въвеждане на текст Друго Повишаване на уникалността на текста Магистърска теза Лабораторна работа Онлайн помощ

Разберете цената

В случай на синергия взаимодействието на веществата е придружено от увеличаване на крайния ефект. Синергиялекарствата могат да се проявят чрез просто сумиране или потенциране на крайния ефект. Сумираният (добавящ) ефект се наблюдава чрез просто добавяне на ефектите на всеки компонент. Например, така взаимодействат анестезиращите агенти (азотен оксид + флуоротан). Подобен вариант за адитивен ефект е при едновременната употреба на аспирин и аналгин. Ако, когато се прилагат две вещества, общият ефект надвишава сумата от ефектите на двете вещества, това означава потенциране. Примерите включват взаимодействие на антипсихотици (аминазин) и анестетици, взаимодействие на антибиотици и антимикробни сулфонамиди. Понякога се идентифицира трети вариант на синергизъм - сенсибилизация. Сенсибилизацията е, когато едно лекарство в минимална доза засилва ефекта на друго в тяхната комбинация (използването на малки дози инсулин в комбинация с KCl повишава нивото на проникване на калий в клетките). Синергизмът може да бъде директен (ако двете съединения действат върху един и същи субстрат) или индиректен (ако локализацията на действието им е различна). Синергизмът се използва за повишаване на терапевтичната ефективност на комбинацията или за намаляване на страничните ефекти от лекарствената терапия чрез намаляване на дозите на отделните компоненти. В клиничната практика често се среща синергизъм в страничните ефекти. Например, амфотерицин В, противогъбично лекарство, води до силно задържане на натрий в тялото, което повишава токсичността дори на терапевтични дози дигоксин. Комбинацията от теофилин с β-адренергични агонисти, например албутерол, дава много по-силен бронходилататорен ефект от тези лекарства поотделно, но в същото време значително увеличава риска от развитие на аритмия. Освен това подчертават синергичен антагонизъмпри което някои ефекти на комбинираните вещества се засилват, докато други се отслабват. Например, за да се елиминира страничният ефект на калипсол (хипертония) и да се засилят неговите аналгетични свойства, се използва клонидин.