Намалена ефективност на лекарствените вещества при многократна употреба. Комбинираната употреба на лекарства
При многократно използване на L.V. може да се наблюдава повишаване или намаляване на фармакологичния ефект.
аз Кумулация – натрупване
1. Материална кумулация – натрупване на самото вещество. Случва се
абсолютна кумулация– свързани с имотите на Л.В. възниква при продължителна употреба на вещества, които остават дълго време в тялото и се отделят много бавно (барбати, СГ, бромиди, индиректни антикоагуланти...)
относителна кумулация– възниква при чернодробно или бъбречно заболяване, т.е. онези органи, които осигуряват унищожаването и отстраняването на чужди вещества. Корекция на натрупването: - намаляване на дозата, намаляване на броя на дозите
2. Функционална кумулация – натрупване на “фармакологичен ефект”, т.е. веществото се елиминира бързо от тялото, но промените, причинени от него в тялото, се натрупват (антикоагуланти с непряко действие, етанол - "делириум тременс", симпатиколитици и др.)
II. пристрастяване (толеранс = резистентност) – намаляване на ефекта при продължителна употреба на лекарството. (хипнотици, антихипертензивни средства, аналгетици, лаксативи, NG и др.). За да се получи ефектът с необходимата сила, е необходимо увеличаване на дозата.
ПРИЧИНИ: а) намалена рецепторна чувствителност; б) ускоряване на разрушаването на Л.В.; в) включване на компенсаторни реакции на организма г) изчерпване на ендогенни метаболити, участващи във фармакодинамиката на L.V. (NG, антидиабетни сулфонилурейни продукти).
За да се предотврати пристрастяването, е рационално да се комбинират лекарства с различни механизми на действие.
Тахифилаксия - остра форма на пристрастяване. Намален ефект при многократно приложение на L.V. на кратки интервали (ефедрин).
Наркомания - наркомания, пристрастяване. Това е непреодолимо желание да вземете L.P. с цел премахване на физически или психически дискомфорт. Често характерни за вещества, действащи върху централната нервна система (психотропни лекарства). Такива лекарства предизвикват чувство на душевен комфорт, добро здраве и настроение, еуфория, понякога необичайни психични реакции, халюцинации, чувство на прилив на сила или приятна релаксация.
Акцент:
а) психическа зависимост – спирането на лекарството причинява емоционален дискомфорт, влошаване на настроението, безсъние, неприятни преживявания и усещания;
б) физическа зависимост – абстиненцията е съпроводена с нарушения в дейността на различни органи и системи, т.е. соматични разстройства;
IN) въздържание – синдром на отнемане, който се развива в резултат на спад в концентрацията на наркотично вещество в кръвта. Придружени от тежки емоционални и вегетативни разстройства, включително смърт (безпокойство, тревожност, нарушения на съня, гадене, повръщане, изпотяване, силна болка, сълзене, диария, повишена температура и кръвно налягане, тахикардия, проблеми с дишането и др.)
Въпроси на компютърни тестове по фармакология в урок № 5 по темата
Фармакодинамика” – 2008г
Какво е включено в понятието "фармакодинамика"?
$Механизми на действие.
Трансформация на лекарства в организма.
$Фармакологични ефекти.
Разпределение на лекарствата в тялото.
$Action локализация.
$Видове действия.
Ефектът на лекарственото вещество, възникващ на мястото на приложение на веществото:
Резорбтивно.
$Local.
Действието на лекарственото вещество, което се развива след абсорбцията му:
Местен.
$ Резорбтивно.
Когато се прилага локално, лекарството може да има:
$Local действие.
$Директно действие.
$Reflex действие.
Няма верни отговори.
Рефлексът е действие, което възниква, когато рецепторите се стимулират от лекарство:
$Аферентна част на рефлекса.
Централни връзки на рефлекса.
Еферентна част на рефлекса.
Основните „мишени“ за действие на лекарствените вещества:
Структурни протеини.
$Ion канали.
$Специфични рецептори.
$Ензими.
$Транспортни системи.
Специфични рецептори са:
Рецептори, които съществуват в тялото за лекарства.
$Рецептори, които съществуват в тялото за ендогенни лиганди (медиатори, хормони и др.), с които лекарствата могат да взаимодействат.
Вътрешната дейност е:
Способността на веществото да се свързва със специфични рецептори.
$Способността на веществото, когато се свързва със специфични рецептори, да ги стимулира и да предизвика ефект.
Способността на веществото, когато се свързва със специфични рецептори, да ги блокира и да предизвика ефект.
Афинитетът е:
$Способността на дадено вещество да се свързва със специфични рецептори.
Способността на веществото да стимулира специфични рецептори.
Способността на веществото да предизвиква ефект при взаимодействие със специфични рецептори.
Веществата с ниска вътрешна активност се наричат:
Агонисти-антагонисти.
$ Частични агонисти.
Антагонисти.
Пълни агонисти.
Веществата с висока вътрешна активност се наричат:
Агонисти-антагонисти.
Частични агонисти.
Антагонисти.
$Пълни агонисти.
Лекарствените вещества, които възбуждат едни рецептори и блокират други, се означават като:
$Агонисти-антагонисти.
Частични агонисти.
Антагонисти.
Пълни агонисти.
Афинитетът (афинитетът) на дадено вещество към рецепторите се характеризира с:
Елиминационна константа.
$ Константа на дисоциация.
Константа на йонизация.
Лекарства, които имат афинитет и присъща активност при взаимодействие със специфични рецептори, се наричат:
$Агонисти.
Антагонисти.
Агонист-антагонист.
Веществата, които имат афинитет към специфични рецептори, нямат присъща активност и пречат на действието на ендогенни лиганди и агонисти върху рецепторите, се наричат:
$Антагонисти.
Частични агонисти.
Агонист-антагонист.
Веществата, които при взаимодействие със специфични рецептори предизвикват максимално стимулиране на рецепторите и максимален отговор, се наричат:
$Пълни агонисти.
Частични агонисти.
Агонист-антагонист.
Антагонисти.
Веществата, които при стимулиране на специфични рецептори предизвикват реакция, по-малка от максималната, се наричат:
Пълни агонисти.
$ Частични агонисти.
Агонист-антагонист.
Антагонисти.
Мярка за активността на лекарственото вещество е:
Големината на полумаксималния ефект.
Големината на максималния ефект.
$Дозата, при която дадено вещество предизвиква полумаксимален ефект (ED50).
$Минимална ефективна доза от вещество.
$Средна терапевтична доза от вещество.
$Дозата, при която дадено вещество предизвиква ефект, равен на половината от максималния ефект.
Доза, равна на половината от най-високата терапевтична доза от дадено вещество.
$Е мярка за активността на дадено вещество.
Това е мярка за ефективността на дадено вещество.
Ефективността на дадено лекарствено вещество може да се прецени по:
В минималната ефективна доза.
$По величината на максималния ефект.
Според дозата, при която веществото предизвиква максимален ефект.
Какъв термин се отнася до необичайни реакции към лекарствени вещества, обикновено свързани с генетично обусловени ензимопатии и възникващи при първото приложение на веществата?
Сенсибилизация.
Тахифилаксия.
$Идиосинкразия.
Абстиненция.
Пристрастяване.
Идиосинкразията е:
$Необичайна реакция на тялото към първото приложение на лекарствено вещество.
Повишаване на чувствителността на организма към лекарството.
Натрупване на лекарство в тялото.
Намален ефект при многократно приложение на лекарството.
Какви явления могат да възникнат при многократно приложение на лекарства?
$Пристрастяване.
$Тахифилаксия.
Потенциране.
$ Зависимост от наркотици.
$Cumulation.
Кумулацията е:
Отслабване на чувствителността към лекарството при многократно приложение.
Повишена чувствителност към лекарството при многократно приложение.
$Засилване на действието на лекарството при многократно приложение, свързано с натрупване на лекарството или неговия ефект.
Феномени, които възникват при многократно приложение на лекарства.
Повечето лекарства се използват в курсове от няколко дни, седмици, месеци, а понякога и през целия живот.
Трябва да знаете, че при многократна употреба на лекарства, техният фармакологичен ефект може да се увеличи поради кумулация.
Кумулацията (лат. cumulatio – нарастване, натрупване) е натрупването в организма на лекарствените молекули (материална кумулация) или техните ефекти (функционална кумулация).
Натрупването на материал е типично за липофилни вещества с нисък чернодробен и/или бъбречен клирънс и дълъг полуживот. В клиниката е необходимо да се вземе предвид натрупването на фенобарбитал, бромиди, дигиталисови сърдечни гликозиди (дигитоксин, целанид, дигоксин) и индиректни антикоагуланти.
Кумулацията има както положително, така и отрицателно значение. Положителната стойност е свързана с удължаването на действието на лекарствата, възможността за тяхната рядка употреба, например пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност може да не приемат сърдечни гликозиди през нощта. Отрицателната стойност на кумулацията се дължи на опасността от интоксикация в резултат на сумиране на дозата на повторно приложеното лекарство с количеството му, запазено от предишното предписание; за да се елиминира интоксикацията, е необходимо да се приемат поддържащи кумулиращи агенти доза, равна на количеството вещество, елиминирано на ден. Поддържаща доза = Пълна терапевтична доза ´ KEC% /100%
EC – коефициент на елиминиране (процент на елиминираната доза на ден).
Относително материално натрупване има при заболявания на черния дроб и бъбреците, както и при деца и възрастни хора.
Примери за функционална кумулация са хроничният алкохолизъм поради злоупотреба с алкохол, парализа на центровете на продълговатия мозък поради отравяне с олово, което настъпва след елиминирането на отровата от тялото.
Толерантността е намаляване на фармакологичните ефекти при многократно приложение на лекарства. За постигане на терапевтичен ефект е необходимо увеличаване на дозата. Така дозата на транквиланта сибазон, който има противотревожно действие, обикновено е 5-10 mg / ден, с пристрастяване се увеличава до 1000 mg / ден. Пристрастяването може да не се появи едновременно към различни лекарствени ефекти. При продължителна употреба на фенобарбитал възниква пристрастяване към хипнотичния ефект при запазване на антиконвулсивния ефект; терапията с транквиланти е придружена от отслабване на мускулния релаксиращ ефект, докато анти-тревожният ефект не се променя.
Тахифилаксията (на гръцки tachys - бърз, phylaxis - бдителност, сигурност) е бързо, в рамките на няколко часа, пристрастяване към наркотици. Най-често се причинява от изчерпване на ресурсите на предавателя в синаптичните окончания. Индиректният адренергичен агонист ефедрин измества норепинефрин от гранулите в адренергичните синапси и инхибира неговото невронно поглъщане, което води до изчерпване на гранулите с отслабване на хипертензивния ефект.
Зависимостта се характеризира с промяна в поведението, когато нормалните жизнени дейности са невъзможни без прием на психотропни лекарства, които предизвикват еуфория (гръцки eu - добър, phero - понасям). При пристрастяване има непреодолимо желание да се използват многократно наркотици с наркотични ефекти, за да се получи еуфория или да се намали психическият или физически дискомфорт, който възниква в резултат на лишаване от наркотици.
Еуфорията се проявява чрез чувство на удовлетворение, емоционално освобождаване, халюцинации, повишена работоспособност и жизненост или леко успокоение, приятно отпускане и изчезване на болката. Съпровожда се от формиране на психическа зависимост - състояние, при което лишаването от наркотично вещество предизвиква психични разстройства - депресия, раздразнителност, агресивност, безсъние, страх, прострация. Еуфорията и психическата зависимост се причиняват от способността на лекарствата да увеличат освобождаването на допамин в стриатума, както и в хипоталамуса, лимбичната система и мозъчната кора. Опиатната, GABA и серотонинергичната система също участват във формирането на психическа зависимост.
Физическа зависимостсе появява в резултат на значително метаболитно разстройство в мозъка под въздействието на лекарства. Особено изразен е ефектът им върху метаболизма на невротрансмитерите и биоенергетиката. Много лекарства стимулират синтеза на ензими, участващи в инактивирането на медиатори, увеличават освобождаването на медиатори, водят до образуването на допълнителни рецептори и активират функцията на латентните синапси и пътища.
При отказ от лекарства, които причиняват физическа зависимост, синдром на отнемане(лат. abstinentia - въздържание) - комплекс от симптоми на психични и вегетативни разстройства. Клиничната картина на синдрома на отнемане често се характеризира с феномена на рикошета - наблюдават се функционални дисфункции, противоположни на тези, причинени от лекарството. Например, морфинът премахва болката и потиска дихателния център, напротив, при липса на морфин се появяват спонтанни болки в корема, костите, мускулите и задух. След приема на лекарството синдромът на отнемане изчезва.
Зависимост на ефекта на лекарствата от дозата.Структурата на лекарствата определя качеството на ефекта. Количествената страна на действието на лекарствата се определя повече от приложената доза. Размерът на приложената доза определя скоростта на развитие на ефекта, неговата тежест и продължителност. Често качествените характеристики на ефекта могат да зависят от размера на дозата (например, ацетилхолинът в малки дози възбужда М-холинергичните рецептори, в дози 10 пъти по-големи - също N-холинорецепторите, натриевият хидроксибутират в малки дози има аналгетично и седативно действие ефект, в средни дози - антиконвулсивен и хипнотичен, в големи дози - анестетичен ефект).
Количеството вещество на доза е единична доза, на ден е дневна доза, на курс на лечение е курсова доза.
Дозата е посочена в грамове или части от грам. За по-точна дозировка на лекарствата изчислете тяхното количество на 1 kg телесно тегло (например mg/kg; mcg/kg). В някои случаи те предпочитат да дозират вещества въз основа на размера на телесната повърхност (на 1 m).
Терапевтични дози
Минимална терапевтична доза - минималното количество от лекарството, което предизвиква терапевтичен ефект;
Средна терапевтична доза - диапазонът от дози, в които лекарството има оптимален превантивен или терапевтичен ефект при повечето пациенти;
Максималната терапевтична доза е максималното количество от лекарството, което не предизвиква токсични ефекти.
Освен това подчертават токсични дози,в които веществата имат опасни за организма токсични ефекти и смъртоносни дози.
ЗА смъртоносни дозипо-често се казва в експерименти. LD се използва за количествено характеризиране на леталната доза > 0. Това е дозата, чието приложение причинява смъртта на 50% от опитните животни.
Ако е необходимо бързо да се създаде висока концентрация на лекарство в тялото, тогава първата доза (шок) надвишава следващите.
За оценка на терапевтичната стойност на лекарството във фармакологията и терапията се използва терапевтичен индекс.Това е съотношението на леталната доза и средната терапевтична доза. Широчина на терапевтично действие– границата между средната и максималната терапевтична доза.
При продължителна употреба на лекарството ефектът му може да бъде отслабен или засилен. Намаляването на фармакологичната ефективност на лекарствата с многократни дози се означава като зависимост (толерантност (от лат. tolerantia - търпение)), а бързото пристрастяване (до 1 ден) е тахифилаксия (ефедрин). Може да бъде свързано с изчерпване на медиаторите, намаляване на броя на рецепторите или намаляване на тяхната чувствителност. За да получите същия ефект, трябва да увеличите дозата. Пристрастяването е характерно за много лекарства - антипсихотици, лаксативи, антихипертензиви и др. Необходимо е да се правят паузи в лечението или да се сменят лекарствата.
Вид пристрастяване е наркотичната зависимост (пристрастяване). Зависимостта от наркотици е психическо, а понякога дори и физическо състояние, характеризиращо се с поведенчески и други реакции, които винаги включват желанието да се вземе лекарство, за да се избегне дискомфортът, който възниква без приемането му. При всяка доза е необходимо увеличаване на дозата на лекарството, за да се получи ефект със същата интензивност, както преди, когато се приема по-ниска доза. Най-често се развива до вещества, които действат върху централната нервна система и причиняват състояние на еуфория: безсъзнателно благополучие, повишено настроение, приятни усещания (наркотични аналгетици, транквиланти, хапчета за сън и някои други) и се характеризира с неустоимо желание да приема многократно наркотици. Когато спрете да приемате такива вещества, възниква синдром на абстиненция (от латинското abstinentia - въздържание) или феномен на лишение - гадене, повръщане, болка, спазми, треперене и др. Болезнената зависимост (наркомания, алкохолизъм, тютюнопушене) е социално и медицински проблем.
Укрепването на ефекта при многократно приложение на лекарството е кумулация (от латински cumulacio - увеличаване, натрупване). Свързва се с натрупване на лекарството в организма и повишаване на отговора. Това се дължи на факта, че някои вещества (например сърдечни гликозиди) бавно се инактивират в черния дроб и бавно се елиминират (натрупване на материала). Като се има предвид това, се провежда курс на лечение, като постепенно се намалява дозата. При хроничния алкохолизъм се наблюдава функционална кумулация, когато се натрупва ефектът, а не веществото.
Синдромът на отнемане е тежък, понякога с лоша прогноза, комплекс от симптоми, който се развива при внезапно спиране на лекарството или рязко намаляване на дозата му след продължителна предходна терапия. Тъканите на тялото свикват с високи нива на лекарства и реагират на тяхното отнемане с избухване на нежелани реакции (адренергични блокери, глюкокортикоиди и др.).
Комбинирани ефекти на лекарства.
Когато се предписват няколко лекарства едновременно, ефектът може да се засили или отслаби.
Засилването на фармакологичния ефект се нарича синергизъм (от гръцки synergos - действащ заедно), когато лекарствата действат в една и съща посока.
Има адитивен (от латинското additio - добавяне) - сумиращ синергизъм (P1 + P2 = P1P2) и потенциращ (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Отслабването на ефекта на веществата, когато се използват заедно, се нарича антагонизъм. (от гръцки antagonisma - борба, съперничество). Има няколко вида антагонизъм, поради разликите в механизма на действие на антагонистичните вещества. Например, функционалният антагонизъм зависи от промени във функцията на органа в противоположни посоки (инхибиране или възбуждане). Такъв антагонизъм може да бъде пряк или непряк. Състезателен антагонизъм възниква между съединения с подобна химична структура за „улавяне“ на едни и същи рецептори. Химическият антагонизъм се причинява от реакция на химична неутрализация между веществата. Такива вещества се наричат антидоти (антидоти). Феноменът на антагонизма се използва за помощ при отравяне.
Лекарственият антагонизъм е най-честата причина за лекарствена несъвместимост.
Несъвместимост на лекарствени вещества.
В зависимост от естеството на промените, настъпващи при комбиниране на лекарствени вещества, се разграничават физическа, химична и фармакологична несъвместимост.
Физическата несъвместимост се дължи на недостатъчна разтворимост, несмесимост, летливост, адсорбция или коагулация на активните съставки и др. В резултат на това се губи фармакотерапевтичната стойност на цялата комбинация, нарушава се точността на дозировката, затруднява се приема на лекарството, променят се свойствата и външният вид на лекарствената форма.
Химическата несъвместимост възниква поради химична реакция (окисление, редукция и др.) между веществата. В този случай терапевтичната стойност на лекарствените състави също се губи или ефектът им се променя и новообразуваните съединения могат да се окажат токсични.
Фармакологична несъвместимост възниква, когато се използват две или повече вещества, които променят активността на тъканите и органите в противоположни посоки. В случай на фармакологична несъвместимост, комбинираната употреба на вещества води до отрицателни ефекти. Например, прилагането на адреналин на фона на редица инхалационни анестетици (флуоротан) причинява сърдечни аритмии. Невролептиците (аминазин и др.) Рязко засилват ефекта на сънотворните и етиловия алкохол, което може да доведе до развитие на токсични ефекти. Предписването на МАО инхибитори с адренергични агонисти може да предизвика хипертонична криза.
1. Пристрастяване– постепенно намаляване на чувствителността към действието на лекарството. За няколко месеца, години. Всяко вещество е ксенобиотик.
2. Тахифилаксия– бързо развитие на чувствителност към действието на лекарството. Рядко явление, но се случва. Развива се в рамките на 30 минути. Ефедрин и рефлексни респираторни стимуланти. Действа в присъствието на междинно вещество.
3. Пристрастяване/ наркотична зависимост, психическа и физическа / наркотична зависимост - непреодолимо желание за прием на наркотик. При липса пациентът изпитва симптоми на отнемане и симптоми на отнемане. Наркотични аналгетици, сънотворни, транквиланти, алкохол.
4. Кумулация- натрупване на лекарствено вещество в организма. а) материални - лекарството се натрупва в организма като такова. б) функционален - натрупва се не веществото, а неговият етер. Характеристика на етерния алкохол.
5. Повишена чувствителност.
а) идеосинкроза- вродени или първиченпатологична чувствителност към действието на лекарството. Генетичен дефект, ензимен дефицит. Фовизъм - реакция на консумацията на фава?, характерна за Средиземноморието.
б) алергия/сенсибилизация- възниква, когато повтаря сеи последващи контакти с лекарство, което действа като алерген. За формирането на класическа алергична реакция е необходим първичен контакт с лекарството и синтеза на антитела в организма. При многократно приложение, когато антигенът взаимодейства с антитялото, се освобождава хистамин, който определя тежестта на последващата патологична реакция. Което може да се прояви от локални прояви до анафилактичен шок.
Най-тежките алергениса локални анестетици, антибиотици от редица пеницилини, сулфонамидни производни.
Страдащите от алергии трябва да носят със себе си доза адреналин, която да си инжектират при необходимост.
Комбинирана употреба на лекарствени вещества
Целта е да се промени силата и тежестта на фармакологичния ефект на лекарствените вещества. Комбинацията може да следва принципа на синергизъм (съвместно действие) и антагонизъм.
При синергияможе да се наблюдава:
а) сумирането на ефекта е просто аритметично събиране на два или повече ефекта на лекарствени вещества.
б) потенциране - значително повишаване на ефекта на две или повече лекарства.
Невролептоаналгезия- комбинация от наркотичен аналгетик и невролептик, която се използва за лечение на психиатрични пациенти. Това позволява операцията да се извърши без свързване на централната нервна система.
Антагонизъм- типичен пример: използването на антидоти, тоест антидоти за отравяне.
Класификация на лекарствените взаимодействия
- Физико-химични. Типичен пример са активният въглен и токсините.
- химическивзаимодействие. Солна киселина (стомашен сок) и алкали, по-специално сода за хляб.
- Фармацевтични.Веществата взаимодействат чрез директен контакт. Фуразимид не взаимодейства добре с други вещества. Тетрациклинът в комбинация с млякото образува неразтворими съединения в чревния лумен. Eufillin не трябва да се комбинира с глюкоза. B12 също не трябва да се комбинира, освен готови препарати. ACC също е много агресивен.
- Фармакокинетикавзаимодействие.
- Фармакодинамичнивзаимодействие.
Странични ефекти
Страничните ефекти могат да включват допълнителни ефекти.
1. Синдром на отдръпване- екзацербация след бързо оттегляне на лекарството, настъпва рязко обостряне на основното заболяване. Например клафилин. Мощното лекарство не трябва да се спира внезапно. Сънотворни, глюкокортикоиди, интерферон и др. Прекратете постепенно, намалете дозата наполовина, на четвърт.
- Синдром на кражба- на фона на приема на вазодилататори се наблюдава влошаване на кръвоснабдяването на сърцето или мозъка.
