Спиналната булбарна амиотрофия на Кенеди лечимо заболяване ли е? Спинална амиотрофия (SA) при възрастни

Възрастна форма на спинална мускулна атрофия, чиято отличителна черта е бавен и относително благоприятен курс. Проявява се като комбинация от вяла пареза на проксималните мускулни групи на крайниците, булбарен синдром и ендокринни нарушения. Диагностичното търсене се извършва чрез електроневромиография, мускулно биопсично изследване, генеалогичен анализ, ДНК диагностика и оценка на андрогенния профил. Терапията е симптоматична: антихолинестеразни лекарства, ноотропи, L-карнитин, витамини, лечебна гимнастика, масаж.

Обща информация

Булбоспиналната амиотрофия на Кенеди е генетично обусловена рядка патология на нервната система, придружена от ендокринни нарушения. Дължи името си на американския невролог В. Кенеди, който за първи път го описва подробно през 1968 г. Унаследява се рецесивно, свързано с Х хромозомата. Заедно със скапулоперонеалната, дисталната, мономелната, окулофарингеалната мускулна атрофия, в клиничната неврология амиотрофията на Кенеди се отнася до възрастните форми на спинална амиотрофия. Дебютът й се случва след 40-годишна възраст.

Според световната статистика разпространението е на ниво от 25 случая на 1 милион души. В края на ХХ век в Русия са регистрирани само 10 проверени фамилни случая на бульбоспинална амиотрофия. Тази рядкост може да бъде свързана с недостатъчно точна диагноза, в резултат на което заболяването се интерпретира като амиотрофична латерална склероза.

Причини за амиотрофия Кенеди

Генетичният субстрат на заболяването е експанзията (увеличаването на броя на повторенията) на триплета CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гена на андрогенния рецептор, локализиран в областта Xq21-22 на дългото рамо на Х-хромозомата. Ядрото на патогенезата се състои от дегенеративни промени в ядрата на мозъчния ствол и предните рога на гръбначния мозък. Увреждането на багажника води до развитие на булбарен синдром и се появява 10-20 години след началото на периферната пареза, свързана с увреждане на гръбначните моторни неврони на предните рога.

Х-свързаното унаследяване на булбоспиналната амиотрофия причинява честотата на заболяването предимно при мъже. Една жена може да получи заболяването, ако наследи една дефектна Х хромозома от майка си и втората от баща си. При жените обаче амиотрофията на Кенеди протича по-леко, тежките случаи са редки и е възможна субклинична форма.

Симптоми на амиотрофия Кенеди

Проявата на заболяването, като правило, настъпва между 40 и 50 години. Обикновено започва с бавно прогресираща слабост в проксималните крайници: раменете и бедрата. Парезата е придружена от фасцикуларно потрепване, мускулна хипотония, атрофия на мускулната тъкан и изчезване на сухожилни рефлекси; постепенно се разпространява малко по-дистално. Чувствителната зона остава непокътната. Няма патологични пирамидни признаци.

10-20 години след началото се появяват периорални фасцикулации, булбарни прояви (дисфагия, дисфония, дизартрия), фасцикулации и атрофични изменения на езика. Могат да се образуват ставни контрактури. Фасцикулациите на периоралните мускули действат като маркер за булбоспинална амиотрофия. Те представляват бързи неволеви контракции на мускулите, разположени около устата, водещи до потрепване на ъглите на устата или разтягане на устните в тръба.

Амиотрофията на Кенеди често е придружена от ендокринна патология. Болните мъже изпитват гинекомастия, намалено либидо, импотентност и атрофия на тестисите. Около една трета са диагностицирани с мъжко безплодие, свързано с азооспермия. В 30% от случаите се наблюдава захарен диабет. Симптомите на хипогонадизъм и признаците на феминизация се появяват на фона на нормални нива на тестостерон в кръвта и най-вероятно са причинени от дефект в андрогенните рецептори, който се състои в тяхната нечувствителност към мъжките хормони.

Диагностика на амиотрофия на Кенеди

Лечение и прогноза на амиотрофия на Кенеди

Провежда се симптоматично лечение, насочено главно към поддържане на метаболизма на нервните и мускулните тъкани. По правило на пациентите се предписват ноотропи (гама-аминомаслена киселина, пирацетам), витамини от група В, L-карнитин, лекарство от свински мозък, антихолинестеразни лекарства (амбенониев хлорид, галантамин). Със същата цел са показани масаж и физиотерапия, засилващи кръвоснабдяването, а оттам и метаболизма, на засегнатите мускулни групи. В допълнение, масажът и тренировъчната терапия помагат да се предотврати образуването на ставни контрактури. Някои изследователи са отбелязали положителен ефект от дългосрочните курсове на добавки с тестостерон. Въпреки това, големият брой отрицателни ефекти на тестостерона ограничава широкото му използване.

Прогнозата за амиотрофия на Кенеди е относително благоприятна. Благодарение на бавното му прогресиране пациентите запазват способността си да се движат и да се самообслужват. Продължителността на живота е не по-малка от общата популация. Въпреки това, поради хормонални нарушения, има повишена вероятност от развитие на злокачествени новообразувания, по-специално -

Спинална и булбарна мускулна атрофия, болест на Кенеди

Спиналната булбарна амиотрофия на Кенеди е наследствено невродегенеративно заболяване. Първите симптоми обикновено се появяват след 40-годишна възраст и засягат предимно мъжете. болен...

Средна цена във вашия регион: 4450 от 4450 ... до 4450

8 лаборатории извършват този анализ във вашия регион

Описание на изследването

Подготовка за изследването:Не е необходима специална подготовка. Повечето лаборатории използват EDTA кръв за изследване. Тестови материали:Вземане на кръв

Спиналната булбарна амиотрофия на Кенеди е наследствено невродегенеративно заболяване. Първите симптоми обикновено се появяват след 40-годишна възраст и засягат предимно мъжете. Заболяването се характеризира с прогресираща слабост, атрофия на мускулите на крайниците и атрофия на мускулите, контролирани от продълговатия мозък (bulbus medulae spinalis): мекото небце, ларинкса, фаринкса и езика. Понякога се развива нарушение на чувствителността. В допълнение към невромускулните симптоми, в някои случаи са налице и ендокринни симптоми: гинекомастия и намален фертилитет.

Причината за заболяването е мутация в гена на андрогенния рецептор. В генома на пациенти със спинално-булбарна амиотрофия в първия екзон на този ген се увеличава броят на повторенията на тринуклеотидната последователност CAG (съответно в протеина се появяват няколко допълнителни глутаминови аминокиселини). Здравият човек има от 11 до 33 такива повторения, докато пациентите имат повече от 40. Колкото повече повторения съдържа мутантен ген, толкова по-тежко е заболяването. Такъв рецептор не само губи своята функция, но и има токсичен ефект върху клетките. Този токсичен ефект е особено изразен в някои нервни клетки, което води до развитие на заболяването.

Генът, кодиращ андрогенния рецептор, се намира на X хромозомата. Това означава, че при мъжете той присъства в едно копие и мутация в това единствено копие ще причини заболяването. При жените, дори когато мутацията е налице и в двете копия на гена на двете Х-хромозоми, заболяването се проявява в много лека форма. Ако има само едно мутирало копие на гена, жените не развиват заболяването. Този тип унаследяване се нарича Х-свързано рецесивно унаследяване.

Метод

За определяне на броя на повторенията се използва полимеразна верижна реакция. С негова помощ можете да получите много копия на желания генен регион и след това да сравните размера на този генен регион в тестовата проба със стандартни проби и подобни продукти на полимеразна верижна реакция, извършена с ДНК с известен брой повторения.

Референтни стойности - норма
(AR ген (спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди), идентифициране на чести мутации)

Информацията относно референтните стойности на индикаторите, както и съставът на индикаторите, включени в анализа, може да се различават леко в зависимост от лабораторията!

норма:

За мъже:

Повече от 40 повторения водят до развитие на заболяването. Колкото повече повторения, толкова по-тежка е болестта. Синът на такъв човек няма да наследи мутацията и вероятно ще бъде здрав. Има 100% шанс дъщерята да е носител на мутацията.

Нормата е по-малко от 33 повторения.

За жени:

Наличието на повече от 40 повторения в двете копия на гена може да причини много лека форма на заболяването. Всички синове на такава жена ще бъдат болни, а всички дъщери ще бъдат носители.

Наличието на повече от 40 повторения само в едно копие на гена не причинява заболяването при жените, но води до факта, че с 50% вероятност синът й ще наследи болестта, а с 50% вероятност дъщеря й ще бъде носител на мутантния ген.

Нормата е по-малко от 33 повторения.

Показания

Генетичното изследване ще помогне да се изясни диагнозата и да се разграничи гръбначно-булбарната амиотрофия на Кенеди от заболявания, които се проявяват по подобен начин.

За жени, които имат роднини мъже със спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди, изследването ще им позволи да разберат дали са носители на мутацията.

Булбоспиналната амиотрофия или синдромът на Кенеди е наследствено заболяване на човешката нервна система, което непрекъснато прогресира и в крайна сметка води до смъртта на пациента. Унаследяването се извършва по рецесивен начин и е свързано с X хромозомата.

В този случай заболяването се открива по-често при мъжете, но жените са носители на патологичния ген. Ако една жена страда от това заболяване, тогава няма видими причини за поставяне на диагноза или посещение на лекар. Причината за заболяването е специфична мутация на гена на андрогенния рецептор, който се намира на Х-хромозомата.

Заболяването е сравнително рядко - в 2 случая на 100 хиляди души и най-често започва да се проявява при мъже след 40 години. Принадлежи към група заболявания, които имат необичаен начин на унаследяване.

Симптоми

Болестта започва да се проявява постепенно. Почти всички пациенти с тази диагноза отбелязват, че всичко започва с нарастваща слабост в мускулите на ръцете, което води до нарушена пълнота на движение и тремор на пръстите. Това състояние може да се наблюдава в продължение на 10-12 години, като в същото време не се откриват други симптоми.

След доста дълъг период от време започват оплаквания от слабост на лицевите мускули, или по-точно дъвкателните и лицевите мускули. Има затруднено преглъщане, говорът е нарушен, развиват се контрактури в ставите. В този случай няма нарушение на чувствителността в засегнатите области на тялото. Друг често срещан симптом е нарушение в ендокринно-обменната система. Човек започва да има проблеми с потентността, тестисите атрофират и има подуване на млечните жлези - гинекомастия. На фона на всичко това може да се развие безплодие. Пациентите също често са диагностицирани със захарен диабет.

Обективният преглед може да разкрие признаци като:

1. Мускулна слабост в ръцете.
2. Мускулна атрофия на раменния пояс.
3. Мускулна слабост и атрофия на краката (рядко).
4. Намалени сухожилни рефлекси на ръцете.
5. Атрофия на езика.
6. Дисфонията е нарушение на производството на глас.
7. Дисфагията е нарушение на преглъщането.
8. Дизартрията е нарушение на речта.

Синдромът на Фостър Кенеди също има своя собствена отличителна черта. Например, много често се наблюдават неволни и много бързи контракции на влакната в областта на мускулите около устата и в областта на езика. Що се отнася до развитието на захарен диабет, той се проявява при 30% от всички пациенти с правилна диагноза. Курсът на синдрома е много бавен и практически не влияе върху начина на живот на пациента.

Диагностика

Синдромът на Кенеди е труден за диагностициране. Тук на първо място е ДНК диагностиката. Кръвен тест разкрива високо ниво на креатин фосфокиназа (CPK). Има също повишаване на нивата на естрадиол и намаляване на нивата на тестостерон. Друг начин за разпознаване на заболяването е провеждането на електроневромиография и биопсия на скелетната мускулатура.

Когато диагностицирате, трябва да вземете предвид факта, че заболяването има характерни признаци на други подобни заболявания, като:

1. Амиотрофична латерална склероза.
2. Спинална амиотрофия на Werdnig-Hoffmann.
3. Прогресивна мускулна дистрофия на Бекер.
4. Прогресивна полиомиелитна форма на енцефалит, пренасян от кърлежи.

Тъй като заболяването се развива много бавно, най-често правилната диагноза може да се постави едва след 60 години.

Лечение

Няма специфично лечение за тази патология. За да прогресират симптомите на заболяването по-бавно, най-често се предписва симптоматично лечение с лекарства като пирацетам - 2400 mg / ден. за 3 дози в продължение на 6 месеца и Cerebrolysin - 1-5 ml на ден IM или IV капково, 10-60 ml на ден. Лечението обаче може да започне само след точна диагноза от специалист, който вече се е занимавал с това заболяване.

В някои случаи тестостеронът се предписва в доза от 25-35 mg на ден за 2 дози.

Между другото, може да се интересувате и от следното БЕЗПЛАТНОматериали:

• Безплатни книги: „ТОП 7 вредни упражнения за сутрешна гимнастика, които трябва да избягвате“ | „6 правила за ефективно и безопасно разтягане“
• Възстановяване на коленни и тазобедрени стави при артроза- безплатен видеозапис на уебинара, проведен от лекар по физикална терапия и спортна медицина - Александра Бонина
• Безплатни уроци за лечение на болки в кръста от дипломиран лекар по физиотерапия. Този лекар е разработил уникална система за възстановяване на всички части на гръбначния стълб и вече е помогнал повече от 2000 клиентас различни проблеми с гърба и врата!
• Искате ли да знаете как да лекувате прищипан седалищен нерв? След това внимателно гледайте видеото на този линк.
• 10 основни хранителни компонента за здрав гръбначен стълб- в този доклад ще научите каква трябва да бъде вашата ежедневна диета, така че вие ​​и гръбнакът ви винаги да сте здрави тялото и духа. Много полезна информация!
• Имате ли остеохондроза? След това препоръчваме да изучавате ефективни методи за лечение на лумбална, цервикална и гръдна остеохондрозабез лекарства.

Автореферат на дисертациятапо медицина по темата за булбоспиналната амиотрофия на Кенеди

Като ръкопис UDC 616.834.2-007.23-07-08.

Дубчак Любов Владимировна

Булбоспинална амиотрофия на Кенеди. 14.00.13 г. - нервни заболявания.

МОСКВА 1997г

Работата е извършена в Московската медицинска академия на името на I.M. Сеченов.

Научен ръководител - проф. д-р. Щулман.

Официални опоненти: д-р на медицинските науки, проф. Ф.Е. ГорОачова доктор на медицинските науки, професор

И. М. Иванова-Смоленская. Водещата институция е Руската медицинска академия за следдипломно образование.

Защитата на дисертацията ще се състои "_" _1997г

В _ часа на заседание на Дисертационния съвет

D, 07 4. 05. 04. в Московската медицинска академия на името на. ТЯХ. Сеченов (119881, Москва, ул. Б. Пироговская,

Дисертацията може да се намери в библиотеката на Академията (пл. Зубовская, 1).

Научен секретар на дисертационния съвет доктор на медицинските науки, професор

ПО дяволите. Соловьова.

ОБЩА ХАРАКТЕРИСТИКА НА РАБОТАТА.

Релевантност на проблема. Последното десетилетие се характеризира с повишен интерес към нервно-мускулните заболявания. Това се дължи на значителния напредък в молекулярната генетика в откриването на гени за наследствени заболявания. Но, както и досега, клиничният анализ остава приоритет в диагностиката и лечението на пациентите.

Спиналните амиотрофии (SA) заемат специално място сред наследствените нервно-мускулни заболявания. Като част от групата на моторните невронни заболявания, AS често имитира други неврологични заболявания и преди всичко прогресивна мускулна дистрофия и латерална мотрофична склероза (ALS). Един от сравнително отдавна описаните видове спинална амиотрофия е свързаната рецесивна булбоспинална амиотрофия при възрастни (BSA). Уместността на по-задълбочено проучване се определя от следните обстоятелства: появата на първите признаци на заболяването в зряла възраст, когато лекарите със сигурност не подозират наличието на наследствена биология, което до голяма степен се дължи на вида на наследството на заболяването, при което родителите на пациентите са клинично идентични; възможността за възникване на заболяването със соматични проблеми, за които пациентът може да се обърне към специалист по холорея, отоларинголог, андролог, хирург и да бъде лекуван от тях, което води до ненавременна диагностика; задължително наличие на ендокринни нарушения,! срещащи се в такава изразена степен в нито един от | форми на неврологична патология, което прави изключително актуално изясняване на механизмите на комбинирана инфекция на нервната и ендокринната система; което изисква разпит на съотношението на степента на разширение

тринуклеотидни повторения и клинични прояви на заболяването.

Като цяло комбинацията от уникална семиотика, изясняването на генетичния код на заболяването и несъмненото участие на патологията на андрогенните рецептори в неговата патогенеза преместват болестта на Кенеди от категорията на казуистиката в една от най-обещаващите форми на невромускулна патология по отношение на разкриването фините механизми на патогенезата.

Целта на изследването е цялостна клинична и параклинична оценка на BSA на Кенеди в различни възрастови групи, установяване на диференциално диагностични критерии за BSA и други заболявания на моторните неврони и въвеждане в домашната практика на най-надеждния диагностичен критерий за BSA - генетичен тестване.

Цели на изследването.

1. Анализирайте клиничните характеристики на BSA в началния и напреднал стадий на заболяването.

2. Проучете електроневромиографските характеристики на заболяването.

3. Проучете състоянието на периферната автономна нервна система в случай на BSA, като използвате клинични и инструментални методи на изследване.

4. Извършете сравнителен анализ на хормоналния профил при BSA, спинална амиотрофия на Kugelberg-Welander (CA K-W), ALS и връзката му с ендокринни заболявания.

5. Въз основа на данни от клинични и параклинични изследвания, разработете критерии за диференциална диагноза на BSA с други форми на гръбначни автотрофии.

6. Обсъдете проблемите на медицинското и генетичното консултиране на пациенти и техните роднини, като вземете предвид възможната предклинична диагноза на заболяването с помощта на метода на полимеразна верижна реакция.

1. Проучете възможните подходи за рехабилитация на пациенти

Научна новост.

За първи път цялостен анализ на неврологични, електроневромиографски,

сексологични и хормонални нарушения при пациенти с BSA и използваха техниката на полимеразна верижна реакция за ДНК диагностика на това заболяване. Клиничните и неврофизиологичните характеристики на тази патология, като независима форма на слинна амиотрофия, бяха идентифицирани въз основа на един от най-големите патентовани материали в света.

Идентифицирани са възможните дебютни варианти на болестта на Кенеди. Показана е връзката между степента на двигателния дефект и етапа на електромиографските нарушения. Като част от сравнението беше извършен анализ на идентифицираните електроневромиографски промени при болестта на Кенеди, CA K-V и ALS. Проследена е връзката между клиничните и ендокринните нарушения при BSA "Kennedy" Хормоналните нива при CA K-V и ALS са изследвани с помощта на подобни параметри. с промените, открити в Solo CA K-V.

Практическо значение.

Въз основа на получените резултати е разработена методика за комплексно клинично, неврофизиологично и хормонално изследване на пациенти с BSA. Идентифицирани са критериите за диференциална диагноза на BSA, CA K-V и ALS. Получените данни позволиха да се изясни клиничната и социалната прогноза на BSA и да се оптимизира тактиката на лечение и рехабилитация на пациентите. Разработени са подходи за ДНК диагностика на BSA, което позволява да се потвърди диагнозата и радикално да се подобри медико-генетичното консултиране на семействата на пациентите.

Изнесени за защита основни положения.

1. Първоначалните прояви на BSA имат определени възрастови характеристики и могат да определят по-нататъшната прогноза на заболяването.

2. Цялостната оценка на клиничните и параклиничните данни позволява надеждна диагноза на BSA.

3. Клиничните признаци на ендокринна патология npi BSA не могат да се обяснят единствено с промени в хормоналния профил, подобни хормонални нарушения; възникват както в CA K-V, така и в ALS, което прави и; неспецифични.

4. Периферен вегетативен синдром! недостатъчност на BSA и CA K-B се потвърждава от наличието на: клинични признаци и промени, получени от npi данни от VKSP.

Апробация на работата.

Резултатите от изследването бяха отчетени и обсъдени! на VII Всеруски конгрес на невролозите (1995 г.) Дисертацията е одобрена на заседание на Катедрата по неврология: Болести на 1-ви Медицински факултет на ВМА на името на. U.M. Сеченов. 04/04/97.

Публикации. "

Обхват и структура на дисертационния труд.

Дисертационният труд се състои от увод, 8 глави, заключения и е представен на 161 машинописни страници, съдържащи 135 таблици и 25 фигури. Списъкът с литература включва 4 местни и 117 чуждестранни източника.

Материал и методи на изследване.

3 5 пациенти с BSA Kennedy (средна възраст 50 +/- 12,7 години) бяха изследвани 12 пациенти с CA K-V (средна възраст 25,4 ■ +/- 8,4 години), 10 пациенти с BLS (средна възраст 50,4 +/); -10,3 години). Контролната група включва 15 здрави лица на средна възраст 48,1 +/- 10,4 години. Бяха изследвани само мъже, тъй като болестта на Кенеди, която е предмет на изследване в тази работа, се унаследява по Х-свързан рецесивен начин и следователно само мъжете страдат от това заболяване.

Всички пациенти са подложени на цялостно

общоклинично, неврологично и лабораторно-инструментално изследване. За да стандартизираме данните за неврологичния статус, използвахме скала за оценка на двигателните способности на пациенти с прогресивни мускулни дистрофии, използвайки точкова система, предложена от L.O. Бадалян и др. (1987). Леките щети съответстват на 79-99 точки, умерените - 50-74 точки и тежките - 0-49 точки. Включено е електроневромиографско изследване

определяне на скоростта на провеждане на импулса чрез n.ulnaris и p.tibialis и иглена електромиография, при която m.mentalis, m.deltoideus, g.interossei 1, m.quadriceps, m. tibialis anterior.

Състоянието на периферната вегетативна нервна система при пациенти с BSA и CA K-V беше оценено с помощта на скала от субективни и обективни признаци на периферна вегетативна недостатъчност;

Методите за сексологично изследване, проведени на пациенти с BSA Kennedy и CA K-V, включват идентифициране на признаци на феминизация и демаскулинизация, ултразвук

изследване на тестисите, сперматограма и изследване с помощта на скалата за сексуална дисфункция при мъжете, разработена от G.S. Василченко и персонала на Института по ендокринология на Руската академия на медицинските науки.

Хормоналните методи за изследване включват определяне на естрадиол, тестостерон, лутеинизиращ хормон (LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и прлактин.

ДНК диагностиката с помощта на метода на полимеразна верижна реакция е извършена на базата на генетичната лаборатория на Всеруския център за психично здраве.

Резултати от работата и тяхното обсъждане.

По-голямата част от пациентите с BSA Kennedy и ALS по време на прегледа в клиниката са на възраст над 40 години, а пациентите с CA K-V Moloch са на 30 години. По този начин последната група се различава значително от предходните две по отношение на този показател (стр<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).

Таблица X. Честота на клиничните прояви на болестта на Кенеди в изследваната от нас група и по литературни данни.

Признаци на заболяването Брой пациенти C- Литературни данни (?)

Фасцикулации и атрофия на езика 34 97 83"

Проксималната мускулна слабост преобладава над дисталната 33 94 96

Периорални фасцикулации 32 91 91

Фасцикулации в скелетните мускули 32 91 97

Дизартрия 27 77 78

Тремор 27 77 -

Гинекомастия 26 74 50

Кръмпи 25 71 70

Намалена потентност 25 71 72

Атрофия на тестисите 16 46 -

Като се вземе предвид скалата за оценка на двигателните способности на пациентите с ICA, преобладава II степен на двигателно увреждане - 51%, I степен се наблюдава при 37% и II степен при 12% от пациентите. Фасцикулациите при 85% от пациентите са генерализирани, при 9% те са отбелязани само на езика и в периоралните мускули, при 6% изключително на езика. При 68% от пациентите с BSA мускулната слабост е генерализирана, въпреки че е изразена само в проксималните части на краката. Честотата на клиничните симптоми при трите сравнявани заболявания е представена в таблица 2.

Таблица 2. Честота на клиничните симптоми при BSA, CA K-V и ALS.

Признаци на заболяването BSA CA K-V ALS

Булевардни симптоми 77% - 80?,

Псевдобулбарни симптоми - - 50%

Атрофия и фасцикулации на езика 97% 25% 80%

Периорални фасцикулации 91% - -

Фасцикулации в скелетните мускули 91% 83% 100%

Мускулна слабост 82% 100% 90%

Преобладаване на проксималната пареза 968 100% 301

Преобладаване на дисталната пареза 3% - 60%

Слабост на лицевите мускули 85% - -

Тремор 77% 67% -

Пухкава 71% 58% 50%

Гинекомастия 74% 33% -

Както се вижда от представените данни и потвърдено от оценката на надеждността на разликите (стр<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.

Въз основа на прегледа идентифицирахме следните диагностични критерии за болестта на Кенеди: начало на заболяването през 3-4-то десетилетие от живота, бавно прогресиране на процеса в продължение на много години, булбарен синдром със специална форма на увреждане на езика и периоралната мускули, симетрична слабост на лицевите мускули, периферна тетрапареза, по-изразена в проксималните крайници, генерализирани фасцикулации в скелетните мускули, постурален тремор на пръстите, крампи.

Електроневромиографското изследване разкрива намаляване на скоростта на предаване на импулси по периферните нерви при 9 (37%) пациенти с BSA, което не се установява при CA K-V и ALS. При 6 от тях може да се говори за аксонална, а при 3 за демиелинизираща полиневропатия. Електромиографията при всички пациенти потвърждава невронния характер на лезията; тези находки съвпадат с резултатите от изследването на пациенти с CA K-V и ALS. В същото време при ALS има значително повече враждебност (стр<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).

По-голямата част от пациентите с CA (с BSA 86% и с CA K-B 664) показват признаци на периферна автономна недостатъчност. При пациентите с BSA по-често се наблюдават чупливи нокти (86%), суха кожа (71%), студенина и понижена температура на краката (42%) по-често (50%), хиперхидроза (42%) на ръцете и краката Наличието на вегетативна патология се потвърждава от изследването на евокирани кожни симпатикови потенциали (ECSP), представено в таблица 3.

Таблица 3. Показатели на VKSP при пациенти с BSA, CA K-V и група здрави индивиди.

Индикатори VKSP BSA 20 души SA K-V 12 души Здрава група 15 души

Латентен период на ръцете, m/s i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61

Латентен период на краката, m/s 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107

Амплитуда на ръцете, mv 214 ± 162 283 ± 176 363,9 ± 89

Амплитуда на краката, mv 60,4 ± 91* 108,6 + 94 251,4 + 107

Индекс на проводимост на ръцете 0,54 + 0,13 0,57 ± 0,09 0,663 ± 0,05

Индекс на проводимост на краката 0,75 ± 0,09 0,79 + 0,15 0,82 ± 0,03

* - значително се различава от CA K-V (стр<0.05)

Всички показатели на VKSP в SA се различават значително от o-нормите (стр<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.

Като се има предвид честотата на поява на ендокринни нарушения при болестта на Кенеди, ние проведохме сексологично изследване с помощта на стандартни въпросници. Промени в сексуалната сфера бяха открити при 71% от пациентите с BSA, нарушения на сперматогенезата бяха отбелязани при 95% от пациентите.

62% от 18, подложени на сперматографско изследване, потвърждават клинично безплодие. Тези данни корелират с атрофия на тестисите, открита при 46% от пациентите. Гинекомастия, потвърдена с мамография, се наблюдава при 7–4% от пациентите с болестта на Кенеди. Проучване на хормоналния профил, което включва определяне на кръвните нива на естрадиол, тестостерон, прлактин, LH и FSH, показва, че само нивата на естрадиол и тестостерон са значително различни от нормата (Таблица 4).

Таблица 4. Резултати от изследване на хормоналния профил при 25 пациенти с BSA в три възрастови групи.

Възраст 18-25 години n=2 26-45 години n=8 над 45 години n=15

1 Естрадиол ng/ml 1 (nrm 20-41.8) 66.2 ± 41.2* 63.2 ± 19.1* 59.4 ± 23.0*

Тестостерон ng/ml 4,47 ± 2,23 2,32 ± 1,05* 2,47 ± 1,4

(nsrma 2.0-10.8)

LH ng/ml 2,98 + 1,68 4,94 ± 1,25 3,78 ± 1,69

(nsrma 0,7-7,8)

FSH ng/ml 6.b + 1,53 5,48 ± 3,44 5,44 ± 2,87

(NSRMA 1.1-9.4)

Prslaktin mked/ml 295 ± 253,2 306 ± 141,1 268 ± 142,4

(nsrma 0-390)

* - значително се различава от нормата (стр<0.05).

Хиперестрогенемия е открита при 7-6% от пациентите с BSA и хипотестостеремия при 284.

Сравнителен анализ на хормоналния профил при BSA, CA K-V и ALS показа, че при пациентите от групите за сравнение се наблюдават подобни промени. Хиперестрогенемия е открита в 42? пациенти с CA K-V и 60% от пациентите с ALS. Намаляване на нивата на тестостерон е установено при 42%

пациенти с CA K-V и 804 пациенти с ALS. Резултатите от изследването на хормоналния профил са представени в таблица 5.

Таблица 5. Резултати от хормонални изследвания

профил при пациенти с BSA, CA K-V, ALS и здрави хора (M±t).

BSA (n=25) CA K-V<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)

Естрадиол ng/ml 60,8 ± 22,8* 39,6 ± 24,3 58,7 ± 36,4* 27,9 ± 8,1

Тестостерон ng/ml 2,56 ± 1,38* 2,43 + 1,58* 1,59 ± 0,72* 3,15 ± 2,26

LH ng/ml 4,04 ± 1,56 3,58 ± 2,43 3,46 ± 2,42 3,92 ± 1,69

FSH ng/ml 5,44 + 2,89 4,11 ± 2,37 3,88 ± 4,5 4,27 ± 2,56

Пролактин μ единици/ml 267,7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94

* - значително се различава от нормата (стр<0.05) .

Това проучване потвърди, че хормоналните нарушения не са прерогатив на BSA и не могат да бъдат обяснени със специфичната патология на гена. Тези промени възникват при редица заболявания, придружени от мускулна атрофия. А причината за хиперестрогенемията е засилването на процеса

периферна ароматизация, която води до прехода на тестостерона към. естрадиол, скелетните мускули участват активно в този процес. Важни са и компенсаторните механизми, в резултат на които губещият обем мускул свързва андрогените, което създава относителен дефицит.

При сегашната липса на радикални методи за лечение на болестта на Кенеди, медико-генетичното лечение е от първостепенно значение за семейството на пациента.

консултация, включително ДНК диагностика. Това проучване, използващо полимеразна верижна реакция, е проведено върху 11 пациенти с BSA от 10 семейства и 12 техни роднини. Патологията на гена на андрогенния рецептор е потвърдена при всички пациенти, хетерозиготна неоплазма е открита при 8 жени, а при една от изследваните жени генът е открит в предклиничния стадий на заболяването. В едно семейство броят на тринуклеотидните повторения е определен на 42-46, което е характерно за болестта на Кенеди, при която варира от 40 до 52 (нормалния брой тринуклеотидни повторения е 15-21). Нашите резултати потвърждават изключителното значение на генното картиране при диагностицирането на BSA на Кенеди, както в напреднал стадий на процеса, така и при идентифициране на генни носители, по време на пренатална диагностика и преглед на потенциално болни роднини преди появата на клинични признаци на заболяването.

Причината за болестта на Кенеди е разширяването на тринуклеотидни повторения (цлотозин-аденин-гуанин) в кодиращата част на гена на андрогенния рецептор. Много изследователи отбелязват връзката на броя на тринуклеотидните повторения с възрастта на поява и скоростта на прогресиране на заболяването (Hdagavy B. 1992, Poui M-, La Zraya A. 14. 1954, Emtask N. 1995). Като се вземат предвид данните, DCC диагностиката разкрива нови перспективи, които включват не само идентифициране или потвърждаване на болестта на Кенеди, но и способността да се предвиди хода и тежестта на заболяването.

1. Вулбоспиналната амиотрофия на Кенеди е сравнително рядък вариант на спинална амиотрофия. Но рядкостта на тази форма до голяма степен се определя от липсата на адекватна диагностика. По правило заболяването се тълкува като амиотрофична латерална склероза.

2. Честотата и оригиналността на лезиите на езика и периоралните фасцикулации в известен смисъл могат да се считат за клинични маркери на болестта на Кенеди.

3. Електромиографското изследване разкрива характерен признак на увреждане на менталиса, който не се среща при амиотрофична латерална склероза и спинална амиотрофия на Kugelberg-Welander. Вторият електрофизиологичен корелат е полиневропатичният комплекс (37%), който не се наблюдава при ALS и CA K-V.

4. Клиничните и електрофизиологичните изследвания (ECSP) показват често ангажиране на автономния сегментен апарат на гръбначния мозък в процеса при BSA.

5. Болестта на Кенеди се характеризира с повишаване на нивата на естрадиол и намаляване на нивата на тестостерон. Тези хормонални нарушения не корелират с никакви клинични признаци и са чести както при ALS, така и при CA K-V.

6. Една от уникалните характеристики на заболяването е наличието при пациентите, наред с тежки неврологични дефицити, на ендокринни нарушения: гинекомастия, атрофия на тестисите, намален фертилитет.

7. Сексологичното изследване, което включва изследване на сперматограмите, разкрива редовни и почти постоянни нарушения, които са в основата на намаляването на плодовитостта.

8. ДНК диагностика, извършена при 11 пациенти, разкрива промени, специфични за болестта на Кенеди под формата на патология на гена на андрогенния рецептор и увеличаване на

SAS повтаря. При 8 жени, роднини на пациентите, е потвърдено хетерозиготно носителство на гена. Генетичното картографиране даде възможност да се диагностицира болестта на Кенеди с абсолютна сигурност при мъже, кръвни роднини на пациенти, в предклиничния стадий на заболяването, което може значително да разшири обхвата на пациентите с BSA. В BCA генното картографиране става основа за медицинско генетично консултиране, включително пренатална диагностика на заболяването.

9. Получените данни откриват перспектива за вникване във фините механизми на регулация на генната патология, черпейки от известни данни за ролята на андрогенните рецептори в патогенезата на заболяването.

1. За диагностициране на булбоспинална амиотрофия на Кенеди е необходимо цялостно изследване на пациентите, включващо освен неврологичен преглед, електроневромиография, мамография, определяне на нивото на естрадиол и тестостерон в кръвта, ултразвуково изследване на тестисите и сперматограма.

2. За ранна диагностика на заболяването е необходима задълбочена анамнеза, тъй като много преди появата на мускулна слабост при пациентите се появяват гинекомастия, вид атрофия на езика, фасцикулации в въздушните и скелетните мускули и тремор на пръстите. .

3. По време на електроневромиографско изследване е необходимо да се определи скоростта на импулсна проводимост по периферните нерви, тъй като при пациенти с BSA при 37? случаи се открива полиневропатия. При З.М.Х е необходимо в изпитната програма да се включи м. mentalis, тъй като този мускул с BSA е по-податлив на патологичния процес, за разлика от други заболявания на моторните неврони.

4. При диагностично трудни случаи, в предклиничния стадий на заболяването, за пренатален период

диагностика и идентифициране на хетерозиготно носителство е необходимо да се използва ДНК диагностика.

1. Рядка форма на спирална амиотрофия - заболяването; // II юбилейна научно-практическа конференция на невропатолозите на Карачаево-Черкезия. "Извънредни случаи от практиката", - Черкеск, 1994. - С. 2-73.

2. Генетично консултиране на пациенти с болест на Кенеди с помощта на ДНК анализ // Резюме. ecl. научно – практически конференция "Актуални проблеми на профилактиката на незаразните заболявания", - Москва, 9S5.- P.47-48. В ал. с А.Е. Казаков и Н.А. Алигина.

3. Ендокринни нарушения при късна Х-свързана рецесивна булбоспинална амиотрофия на Кенеди. // сб. руди на VII Всеруски конгрес на невролозите, Новгород, 1995.- P.343.

4. Булбоспинална амиотрофия на Кенеди. // Еврологично списание. - 1996. -№3.- С.28-32.

5. Х-свързана рецесивна спинална и булбарна атрофия (болест на Кенеди), - Инсбрук, - 1993 г., В сътрудничество с H.H.hno.

6. Генетично консултиране на пациенти с болест на Кенеди с помощта на анализ на ДНК // 28-ма годишна среща на Европейското общество по генетика на човека, - 1996 г., в съавторство с A.E. Kazakov и N.A.

7. ДНК диагностика на болестта на Кенеди // 2nd ialkan Meeting on Human Genetics, -.956 - D 19. В сътрудничество с A.E.