Treponema pallidum: характеристики, кръвни изследвания, лечение. Пътища на заразяване с Treponema pallidum, симптоми на инфекция, лечение

Treponema pallidum е бактерия от род Treponema, която причинява инфекциозно заболяванесифилис. Дължината му варира от 8 до 20 микрона, ширината - от 0,25 до 0,35 микрона. Има формата на спирала и прилича на тирбушон с брой къдрици от 8–12 броя. Този тип структура се нарича спирохета, поради което тази бактерия е известна още като палидум спирохета.

Дълги тънко тялопозволява на микроба лесно да проникне в човешкото тяло през лигавиците. Инфекцията става главно чрез гениталиите.

Какво е Treponema

Treponema pallidum е открита през 1905 г. от немски учени Хофман и Шаудин. При изследване Treponema pallidum (латинско наименование, изписвано също T. pallidum) не се открива чрез оцветяване по Грам, така че бактерията се определя като "бледа" (лат. pallidum). Има 4 подвида, всеки от които представлява заплаха за човешкото здраве:

Treponema pallidum има тяло, покрито със слизеста безструктурна капсула, трислойна клетъчна стена, органели (вакуоли, рибозоми, мезозоми) и цитоплазма. Краищата му обикновено са заострени, имат израстъци, наречени блефаропласти, върху които има около 10 фибрили (нишковидни структури) под формата на снопове. Благодарение на клетъчните контракции и съществуващите фибрили, бледата спирохета се движи бързо. По пътя към целта си тя прави различни движения: флексия, транслация, ротация, спираловидни и др.

При неблагоприятни условия формите на treponema pallidum се променят, придобиват вида на кисти и L-образна форма:

  1. В L-формата трепонемите стават сферични, размножаването им спира и клетъчната стена изтънява, но растежът и синтезът на ДНК продължават.
  2. Кистите са покрити със защитна мембрана и могат да останат латентни в човешкото тяло за дълго време. Когато условията се променят към благоприятни, кистите се превръщат в зърна и след това приемат обичайната си форма.

Treponema pallidum е чувствителен към ултравиолетова радиация и се страхува от алкали, оцет и алкохол. Устойчив е на ниски температури (издържа на замръзване до 1 година), но при нагряване над 50 °C загива за 15–20 минути. Извън човешкото тяло може да живее не повече от 3 дни. Той е строг анаероб, т.е енергиен метаболизъмне изисква свободен кислород. Устойчивостта на кистите и L-формите е няколко пъти по-силна.

Признаци на сифилис

Влизайки в човешкото тяло през лигавицата, бактерията продължава да се движи през лимфните и кръвоносните съдове, след което се установява в тъканите. Първите признаци на инфекция обикновено се появяват 20-30 дни след навлизането на микроба в тялото, но понякога това не се случва по-рано от 3-4 месеца. Има няколко етапа на заболяването: първичен сифилис, вторичен и др. Всеки от тях има характерни симптоми.

Първичният сифилис е етапът, който настъпва веднага след инфекцията, симптомите стават забележими след 10-90 дни. Пациентът може да се почувства слаб главоболие, болки в костите и мускулите, треска. Понякога няма влошаване на здравето. Лимфните възли често се увеличават. На мястото на проникване на бялата спирохета се образува сифилом или малък плътен възел с диаметър до 1 см, който постепенно се трансформира в язва.

Шанкърът може да бъде единичен или в количество от няколко парчета и се среща не само върху лигавиците, но и върху кожата на ръцете, бедрата, корема и др. Шанкърите имат разновидности, наречени необичайни, тяхното присъствие често е объркващо при поставяне на диагноза :

Вторичният етап започва 3 месеца след проникването на патогена на сифилис в тялото. Продължителността му може да достигне 5 години. Периодично се появяват кожни обриви (кожен сифилид), които изчезват сами след няколко седмици. Те могат да имат различен вид: бели петна по шията („“), язви, бледорозови петна отстрани и др. Няма сърбеж и температура. Понякога се наблюдава локализирана плешивост. Сифилидите могат да засегнат лигавицата на гърлото под формата на възпалено гърло и фарингит.

Третичният сифилис възниква няколко години след заразяването. Вътрешните органи се разрушават, а по кожата и лигавиците се появяват характерни сифилиди. Лигавицата и вътрешните органи са засегнати от гуми - тумори, които водят до необратимо разпадане на тъканите. По кожата се появяват грудкови и гумиозни сифилиди (виж снимката).

Откриване и лечение на заболяването

За диагностициране на сифилис се извършва цялостен преглед. Първо, пациентът се преглежда от дерматовенеролог за наличие на обриви по кожата и лигавиците. След това се извършват лабораторни изследванияматериал, взет от язви и образувания на пациента. Могат да се извършват такива изследвания;

  1. Трепонемни серологични тестове: RITB, RIF, TPHA, ELISA, имуноблотинг. Те правят възможно откриването на антитела срещу Treponoma pallidum.
  2. Нетрепонемни серологични тестове: реакция на Васерман, количествен тест
    VDRL, бърз плазмен реагин тест. Определя се наличието на антитела към тъканните фосфолипиди.
  3. Откриване на трепонема в лезии: PCR, RIF-Tr, микроскопия в тъмно поле.

Важно е внимателно да проучите всички признаци, за да разберете какво е това, тъй като симптомите на сифилис съвпадат със симптомите на много други заболявания. Ако диагнозата се потвърди, се предписва лечение, чийто вид зависи от стадия на заболяването.

Терапията се основава на приема на антибиотици. Основата на лекарствата обикновено са пеницилин, тетрациклин или еритромицин. Ако пациентът има третичен стадий, тогава се използват продукти на базата на бисмут, които са силно токсични. Може също да практикува интрамускулна инжекция антибактериални лекарства, пиротерапия.

Дезинфекцията на битови предмети е задължителна и помага за унищожаването на патогена извън заразеното тяло. Освен това е необходимо да се диагностицира и лекува сексуалният партньор.

Светът на микроорганизмите е изключително разнообразен и систематизиран от изследователите. Изследването на живия микросвят се извършва активно през миналия век. Много болести обаче не са напълно разбрани през този век.

Например, все още няма консенсус относно произхода на сифилиса. Тази „френска болест“, като най-древната инфекциозна болест на човечеството, според М. В. Милич, възниква на Земята едновременно с появата на човека.

Между другото, М.В. Милич е водещ сифилидолог в страната от 60-те до 80-те години, автор на множество книги и монографии за сифилиса.

Официално откриването на причинителя на сифилис датира от 1905 г. Германските микробиолози Ф. Шаудин и Е. Хофман определят редица морфологични, културни, биохимични свойства на Treponema pallidum, както и някои характеристики на този микроорганизъм, които формират основата на таксономията.

В тази статия ще анализираме подробно структурните характеристики, антигенна структура, биохимични и физиологични свойстваинфекциозен агент, който причинява сифилис.

И така, единственият причинител на човешкия сифилис е Treponema pallidum (бледа трепонема). Принадлежи към разред Spirochaetales тип Spirochaetes.

    Покажи всички

    1. Морфология на Treponema pallidum

    Клетките на Treponema pallidum са с дължина 6-15 µm, ширина 0,1-0,2 µm и представляват протоплазмен цилиндър (цитоплазма, заобиколена от цитоплазмена мембрана), усукан в спирала. Понякога клетката на микроорганизма прилича на тънка нишка с форма на тирбушон.

    Фигура 1 - Структура на Treponema pallidum. OM, външна мембрана; Ef (ендофлагели или периплазмени камшичета); LP 1, 2, липопротеини; Pg - пептидогликан; CM - цитоплазмена мембрана. (От Cox DL, Chang P, McDowall AW и Radolf JD: Външната мембрана, а не протеиновата обвивка на гостоприемника, ограничава антигенността на вирулентната Treponema pallidum. Infect Immun 60: 1076)

    Броят на къдриците е от 8 до 14 броя. Къдриците, еднакви по размер, се запазват по време на всякакви клетъчни движения, дори когато трепонема се движи по протежение или между други клетки, например, профилирани елементикръв.

    Фигура 2 - Електронна микроснимка на Treponema pallidum. (От Fitzgerald TJ, Cleveland P, Johnson RC et al: Сканираща електронна микроскопия на Treponema pallidum (щам Nichols), прикрепен към култивирани клетки на бозайник. J Bacteriol 130: 1333, 1977.)

    Фибрилите са разположени на полюсите на клетката, между мембраната и цитоплазмата. Една част от фибрила е фиксирана, втората част остава свободна. Фибрилите образуват двигателния апарат на Treponema pallidum, който позволява няколко вида движение в течна среда:

    1. 1 Преместване.
    2. 2 Въртене по оста.
    3. 3 Флексия.

    Treponema pallidum е грам-отрицателен микроорганизъм. Той обаче не оцветява по Грам, тъй като съдържа хидрофобни частици, които не са податливи на анилинови багрила.

    Когато се оцветява по Романовски-Гимза, той придобива слаб - розово. Тази характеристика служи като основа за специфичното име на причинителя на сифилис.

    Treponema pallidum subsp pallidum е взискателен микроорганизъм, който има тесни оптимални граници на pH (7,2-7,4), Eh (-230-240 mV) и температура (30-37°C). Трепонемите бързо се инактивират от лека топлина, студ, изсушаване и повечето дезинфектанти.

    Традиционно Treponema pallidum се счита за строго анаеробен организъм, но сега е известен като микроаерофилна бактерия.

    2. Културални и биохимични свойства

    Въпреки интензивните усилия през последните 75 години, T pallidum pallidum не е успешно култивиран in vitro. Жизнеспособните микроорганизми могат да персистират 18–21 дни в сложна среда и ограничена репликация е получена чрез съвместно култивиране с клетки от тъканна култура. Други три патогенни видоветрепонемите също не са успешно отгледани in vitro.

    Когато се култивира, Treponema pallidum губи своята патогенност, но въпреки това запазва някои антигенни свойства (тази характеристика се използва за поставяне на реакцията на Васерман).

    Културата се отглежда предимно в тестисите на зайци. Treponema pallidum се размножава в тъканта на тестисите, причинявайки орхит при много страдащи животни.

    T. pallidum се размножава чрез бинарно напречно делене при температура около 37˚C. Времето за генериране in vivo е сравнително дълго (30 часа).

    Трепонемите не са много стабилни във външната среда.

    1. 1 Отвън човешкото тялоТе живеят няколко минути и умират след изсъхване. Така при температура от 40˚C трепонемите умират в рамките на няколко часа, при температура над 50˚C - в рамките на 15 минути.
    2. 2 При неблагоприятни условия микроорганизмът образува L-форми, както и кисти, които от своя страна са способни отново да образуват спираловидни форми.

    Според типа на метаболизма T. pallidum е хемоорганохетеротроф. Това означава, че Treponema pallidum използва органична материяи енергията на химичните връзки.

    Поради невъзможността на T. pallidum да съществува in vitro биохимични свойстване са проучени достатъчно добре.

    3. Антигенна структура

    T. pallidum има слабо проучена антигенна структура. Той е представен от специфичен термолабилен протеинов антиген, неспецифичен липоиден антиген, както и антиген от полизахаридна природа.

    Просто казано, антигените на Treponema pallidum са предимно протеини, липиди и полизахариди от външната мембрана на клетката.

    Липополизахаридът (LPS) на бактериалната клетъчна стена играе важна роля. Той изпълнява антигенни и токсични функции, като е ендотоксин на Treponema pallidum.

    Липоидният антиген е подобен на екстракта от говежда сърдечна тъкан - кардиолипин.

    4. Фактори на патогенност

    Подобно на биохимичните свойства, факторите на патогенност на трепонемите не са достатъчно добре проучени.

    След като попадне в макроорганизма, T. pallidum освобождава специфични протеини, липополипротеини и липополизахариди, които след смъртта му проявяват токсични свойства.

    Липополипротеините участват в активирането на имунната система и протеините са подобни по някои свойства на бактериалните хемолизини.

    Факторите на патогенност на treponema pallidum включват способността за освобождаване на ендотоксини и липидни антигени, очевидно от липидите на митохондриалните мембрани, които имат свойството на автоантигени.

    T. pallidum, като грам-отрицателна бактерия, не произвежда екзотоксини, но има токсична активност срещу някои клетки, например невробласти.

    5. Видове имунитет

    В отговор на въвеждането на патогена на сифилис в човешкото тяло възниква клетъчен и хуморален имунен отговор.

    Клетъчният имунитет е свързан с фиксиране на Treponema pallidum към клетките на органи и тъкани и последващо активиране на макрофаги и Т-лимфоцити. В същото време причинителят на сифилис не се елиминира от човешкото тяло.

    Хуморалният имунитет се характеризира с образуването на специфични имуноглобулини. включено ранни етапиинфекциите в човешкото тяло се образуват от IgM. С напредването на инфекцията се активира синтеза на IgG. IgA се синтезира в малки количества. Участието и синтеза на IgD и IgE не са добре проучени.

    6. Чувствителност към антибактериални лекарства

    Причинителят на сифилиса е чувствителен към почти всички антибиотици, но пеницилините са лекарства на избор.

    Клетъчната стена на Treponema pallidum се основава на пептидогликан, който изпълнява защитна функция. Този пептидогликан е "мишената" за основното антибактериално лекарство, предназначено за лечение на сифилис - пеницилин. Антибиотиците от групата на пеницилина разрушават тетрапептидните връзки на пептидогликана.

    Когато растяща Treponema pallidum е изложена на антибиотик (евентуално дълготрайна експозиция) се образува L-формата на бактерията. Тази форма няма клетъчна стена, но все пак е способна да се възпроизвежда.

    Чувствителността на treponema pallidum към антибактериални лекарства не е определена.

    7. Лабораторна диагностика на сифилис

    Лабораторните методи за диагностициране на сифилис могат да бъдат разделени на 2 групи:

    1. 1 Идентифициране на причинителя на заболяването от биологични лекарства(съдържание на шанкър, гнойни папули, точки от лимфни възли).
    2. 2 Серологични реакции.

    Серологичните тестове се използват както за потвърждаване на диагнозата, така и за оценка на ефективността на лечението на сифилис. Особеността на серологията на сифилис се свежда до липсата на положителни резултати от теста в ранния стадий на заболяването.

    Това се обяснява съвсем просто. така че инкубационен периодИнфекцията със сифилис е средно 3-5 седмици. Беше отбелязано, че при антисоциалните хора, които злоупотребяват с алкохол, както и при хора с туберкулоза и ХИВ инфекция, инкубационният период се различава от средния надолу (2 седмици).

    Инкубационният период се увеличава при приемане на различни антибактериални лекарства (до 6 месеца).

    През това време концентрацията на антитялото няма време да достигне диагностичния титър. обаче заразен човекМоже да има клинични симптоми. Този тип сифилис се нарича серонегативен.

    Сифилис с ясна клинична картина и наличие на диагностичен титър на антитела в кръвта се нарича серопозитивен (т.е. положителен резултатсерологични реакции). Ако не се лекува, серопозитивният сифилис се развива във вторичен сифилис, който продължава няколко години.

    8. Откриване на T. pallidum в субстрата

    8.1.

    Методология за изследване на T. pallidum в „тъмно поле“

    Популярен диагностичен метод е откриването на treponema pallidum в микроскоп с тъмно поле. Този метод ви позволява да наблюдавате трепонема и да вземете предвид характеристиките на нейната морфология и движение. Материалът за изследване се взема от твърд шанкър или от ерозии на грануломи и папули. Внимателно хванете предварително почистения материал с примка и смесете с капкатафизиологичен разтвор

    и се прилага върху предметно стъкло.

    Живият материал се изследва в микроскоп с тъмно поле. За тази цел се използва специален кондензатор, който позволява да се изследва трепонема „в цялата й слава“.

    8.2. Микроскопия на петна, оцветени по Romanovsky-GiemsaЗа изследване на фиксирани (сухи) петна се използва методът на оцветяване по Романовски-Гимза. С това оцветяване придобиват други видове трепонема

    лилав нюанс

    , а T. pallidum е бледорозов цвят.

    Други методи на изследване, като метода на Бури, сребро по Морозов, простия метод на фуксина и др., Не са получили широко практическо приложение поради ниското им съдържание на информация.

    1. 9. Серодиагностика Откриването на антитела срещу Treponema pallidum се извършва за: 1 Потвърждения
    2. клинична диагноза
    3. сифилис;
    4. 2 Установяване на диагноза латентен сифилис;
    5. 3 Проследяване на ефективността на лечението;

    4 Потвърждение за възстановяване на пациенти със сифилис;

    5 Предотвратяване на сифилис и медицински преглед на населението (изследване на кръвта на определени категории хора, например тези, принадлежащи към рисковите групи).

    Съвременните методи за серодиагностика се основават на идентифицирането на специфични и неспецифични антитела от различни класове.

    • 9.1.

    Неспецифични серологични реакции Извършва се лабораторен кръвен тест за откриване на антилипидни антитела.. Основава се на принципа на фиксиране на комплемента. Провежда се реакция с два или три антигена. Използва се както за количествено, така и за качествено определяне на неспецифични антитела.

    RW се поставя с кардиолипин и трепонемален антиген. Последното ви позволява да увеличите специфичността на реакцията и да оцените състоянието на имунитета на пациента.

    При първичния сифилис RW има положителна стойноств края на инкубационния период, т.е. приблизително 4 седмици след началото на заболяването.

    При изследване на пациенти с вторичен сифилис положителен RW се открива при 100% от пациентите и при 75% от пациентите в стадия на третичен сифилис.

    Често RW дава фалшиво положителни резултати. Те възникват при следните физиологични състояния:

    1. 1 При други инфекции, причинени от вируси, бактерии, протозои;
    2. 2 При злокачествени туморни процеси;
    3. 3 При колагенози;
    4. 4 По време на бременност по-късно(след 30 седмици) и след раждане;
    5. 5 При здрави лица, които пият алкохол, както и след прием на мазни храни.
    • Реакции, базирани на кардиолипинова аглутинация (MP - RPR, VDRL)

    Тези реакции са метод за бърза диагностика на сифилис. По същество това са микрореакции, извършвани с кръвна плазма (най-чувствителният метод) и инактивиран серум (вторият по чувствителност).

    Те се извършват по капков метод и изискват използването на специален антиген. Този серодиагностичен метод се използва за избор положителни пробис по-нататъшно изследване на лица с помощта на специфични реакции.

    9.2.

    Специфична серодиагностика Диагнозата се основава наразлични методи

    откриване на специфични антитела.

    9.2.1.

    Имунофлуоресцентна реакция (RIF) Той заема средно място сред всички специфични серодиагностични методи. Реакцията се основава на принципите на идентифициране чрез флуоресцентна микроскопия на флуоресцентен комплекс, свързан с имуноглобулин на човешкото тяло на повърхността на патогенната клетка.

    1. Флуоресцентният комплекс се състои от човешки глобулин и флуоресцеин тиоизоцианат.
    2. Има няколко модификации на тази реакция:

    1 Имунофлуоресцентна реакция с адсорбция;

    2 IgM реакция - RIF с адсорбция.

    9.2.2. Реакция на имобилизация на Treponema pallidum (TIRT)Реакцията RIBT се основава на способността на инфектиран човешки кръвен серум да обездвижи Treponema pallidum.

    Имобилизиращите антитела са късни антитела. Те достигат своя максимум към края на първата година от заболяването. Този метод не се използва за първичен серонегативен сифилис; той се счита за най-трудоемък.

    9.2.3.

    Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA, ELISA)

    Този диагностичен метод е автоматизиран. По чувствителност и специфичност тя е подобна на реакцията на имунофлуоресценция с адсорбция.

    9.2.4. Реакция на пасивна хемаглутинация (RPHA)В сравнение с други серологични изследвания, RNGA се различава повече

    висока чувствителност

    и специфичност, особено когато се използва висококачествен антиген.

    Принципът на реакцията се основава на аглутинацията на червени кръвни клетки, носещи на повърхността си антигени на Treponema pallidum, ако към тях се добавят специфични антитела. Резултатът от RPGA ще бъде положителен в края на инкубационния период, т.е. след 3-4 седмици. Като се вземат предвид всички характеристики на причинителя на сифилис, можем да подчертаем мерките, насочени към защита на здравия човек от инфекция със сифилис.Тъй като болестта се предава по полов път и чрез контакт ( домашен сифилис) начини, струва си да знаете това по ефективни начинизащитите са

бариерна контрацепция и спазване на общите хигиенни правила.В работата на медицинските институции, които диагностицират сифилис, методи и тестови системи със селективен метод

количествено определяне

антитрепонемни IgM и IgG антитела.

Динамика на антителата по време на развитието на заболяването. При серодиагностиката на сифилис се използва комбинация от най-малко два теста, базирани на откриване на антитела срещу кардиолипин и трепонемни антигени. Това дава възможност да се проследи развитието на инфекцията, като се започне от 7-10-ия ден след първите симптоми на сифилис (шанкър), т.е. 3-5 седмици след заразяването.Възможността за комбинирано използване на кардиолипинови и трепонемни тестове се дължи на факта, че динамиката на техните показатели по време на инфекциозен процеси лечението не е същото. Така при първичен сифилис кардиолипиновите тестове са положителни в 60-80% от случаите; в

вторичен период

Лабилността на антикардиолипиновите антитела ги прави чувствителен индикатор за ефективността на лечението: ако трепонемните тестове остават положителни дълго време след успешна терапия, тогава реакциите с кардиолипин обикновено изчезват няколко месеца след елиминирането на трепонемите. Следователно, дългосрочната серопозитивност на кардиолипиновите тестове с голяма вероятностпоказва персистирането на инфекцията в тялото.

Пластичността на кардиолипиновите тестове е свързана с природата на антикардиолипиновите антитела. Повечето от тях принадлежат към IgM, така че техният синтез не се поддържа от клетки на имунологичната памет, спирайки след елиминирането на антигените. При повторна инфекция кардиолипиновите тестове отново стават положителни, което отразява реакция към ново въвеждане на патогена.

Антитрепонемни IgM

Диференциалното откриване на антитрепонемни IgM антитела също помага при оценката на връзката на организма с T. pallidum. Обикновено се появяват в рамките на две седмици след инфекцията и бързо (в рамките на няколко месеца) изчезват на фона на адекватна терапия, което води до почистване на тялото от патогена.

Дългосрочното персистиране на IgM антитела предполага, че лечението, въпреки клиничната ремисия, е било микробиологично неефективно (патогенът е останал в тялото), а положителен резултат след серия от отрицателни IgM тестове показва повторна инфекция.

Определянето на IgM антитела при вродена инфекция е важно. Тъй като IgM не преминава през плацентата, откриването на антитрепонемни IgM антитела при новородено показва вроден сифилис.

По същия начин IgM антителата не преминават през кръвно-мозъчната бариера и появата им в цереброспинална течностговори за невросифилис.

Определяне на антитела чрез ELISA

Методът ELISA ви позволява да определите всички класове антитела, които са значими при диагностицирането на сифилис. При извършване на ELISA е възможно да се открият общи антитела и диференцирано определяне на трепонем-специфични IgM и IgG. Изследването на съотношението на титрите на антитела от различни класове в кръвта помага да се оцени продължителността на заболяването при пациенти с латентни, асимптоматични, атипични и неблагоприятни форми на сифилис и да се индивидуализира специфичната терапия. Безспорното предимство на метода е възможността за отделно определяне на имуноглобулини IgM и IgG.

Ig M антителата се появяват в кръвта на пациентите през първите седмици и месеци на заболяването и след това изчезват. Идентифицирането им показва наличието на ранни нелекувани форми на придобит сифилис, ранен вроден сифилис, реинфекция. Откриването на IgM чрез ELISA дава възможност за откриване на инфекция в ранните етапи на нейното развитие, включително в инкубационния период, както и за диагностициране на повторна инфекция при хора, които преди това са имали сифилис.

Ig G се появява в кръвта по-късно и може да персистира в продължение на много години. Възможно е да се определи количествено нивото на Ig G (процент на положителност). При идентифицирането на IgG най-важното е тяхното количество, което се отразява от коефициента на положителност (порядъкът на величината на този показател варира, когато се използват различни тестови системи).

С помощта на ELISA бяха открити значителни разлики в имунологичната реактивност на кръвните серуми при пациенти с активни форми на сифилис и пациенти със запазени положителни серологични реакции след пълно лечение. Положителността се свързва с антитела от подклас IgG1 към Tr 17 и Tr 47, докато при активен сифилис в изследваните проби присъстват антитела срещу поне три трепонемни антигена.

При пациенти с вторичен сифилис фракцията на IgG3 се увеличава непропорционално. При 84% от пациентите, лекувани за първичен сифилис, IgM изчезва. При нелекувани пациенти антитрепонемният IgM се открива в продължение на 8 месеца или повече, докато при адекватно лекувани пациенти на етап първичен сифилисизчезват след 3–6 месеца, а при лечение късни етаписифилис - в рамките на една година. В тази връзка се предлага да се оцени ефективността на лечението чрез тяхното изчезване.

За проследяване на терапията е разработен и въведен в практиката количествен ELISA - IgM-EIA (ензимен имунен анализ), с помощта на който е установено намаляване на титрите съответно при 71% и 92% от лекуваните. Но в литературата има доказателства за липсата на IgM при нелекувани пациенти с късни форми на сифилис. Също така при 50% от пациентите с латентен или късен латентен сифилис IgM отсъства в серума.

Специфични антитрепонемни IgG1 и IgG3 могат да бъдат открити десетилетия след това минала инфекция. Една трета от пациентите изпитват повишаване на титъра на IgA. Те не преминават през плацентата и са маркер за вроден сифилис.

Treponema pallidum, антитела

Това е откриването на общи антитела от клас M и G към причинителя на сифилис, което може да се използва като ефективен ултрачувствителен скринингов тест за диагностициране на ранна инфекция със сифилис.

Синоними руски

Общо антителакъм причинителя на сифилис (treponema pallidum), антитела към Treponema pallidum IgG/IgM антигени.

английски синоними

Сифилис IgM, IgG; Treponema pallidum антитела, общо; Антитела срещу T. pallidum, IgM/IgG, Anti-Treponema pallidum IgG/IgM.

Метод на изследване

Хемилуминесцентен имуноанализ.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

Не пушете 30 минути преди кръводаряване.

Обща информация за изследването

Тестът се провежда за откриване на Treponema pallidum (бледа трепонема), бактерия, която причинява сифилис, хронична полово предавана инфекция, която най-често се предава по полов път, напр. директен контактсъс сифилитична язва (шанкър) е възможна и вътрематочна инфекция. Източникът на инфекция е болен човек. Сифилисът е лесно лечим, но може да доведе до сериозни здравословни проблеми, ако не се лекува. Заразената майка може да предаде болестта на плода, който може да развие сериозни и необратими промени.

Има няколко етапа на сифилис. Първичният възниква приблизително 2-3 седмици след заразяването. Една или понякога няколко язви, наречени шанкър, обикновено се появяват върху частта от тялото, която е влязла в контакт с шанкъра на болния, като пениса или вагината. Шанкроидът често е безболезнен и може да остане незабелязан, особено ако е в ректума или шийката на матката. Язвата изчезва след 4-6 седмици.

Вторичният сифилис започва 2-8 седмици след първата поява на шанкра. Този стадий на заболяването се характеризира с появата на розеолозно-папулозен обрив по кожата, най-често по дланите и ходилата. Има и други симптоми като температура, умора, подути лимфни възли, възпалено гърло и болки в тялото. Ако сифилисът не се лекува, той може да се развие в латентна форма, при която заразеният не проявява никакви симптоми, но продължава да бъде носител на инфекцията. Този етап понякога продължава с години.

15% от пациентите, които не са лекувани, развиват късен или третичен сифилис, който може да продължи няколко години и в крайна сметка да доведе до психични заболявания, слепота, неврологични проблеми (невросифилис), сърдечни заболявания и дори смърт.

Има няколко метода, които могат да се използват за изследване за сифилис. Един от тях позволява да се открият антитела срещу T. pallidum в кръвта. Този анализ е най-чувствителен и специфичен за откриване на трепонемни антитела на всички етапи, включително ранните.

Когато възникне човешки контакт с T. pallidum, той имунната системареагира чрез производство на антитела срещу бактериите. В кръвта могат да бъдат открити два вида антитела срещу Treponema pallidum: IgM и IgG.

В отговор на инфекция с T. палидум антитела IgM към T. pallidum се произвежда първо от тялото. Те се откриват при повечето пациенти в края на втората седмица от заболяването и присъстват при тях в първичния и вторичния стадий. Имуноглобулини от клас G към T. pallidum се появяват в откриваеми количества в кръвта 3-4 седмици след инфекцията. Тяхната концентрация се увеличава и на 6-та седмица започва да преобладава над концентрацията на IgM, достигайки максимум и след това остава на определено ниво за дълго време.

Започвайки от 4-та седмица, количеството на двата вида имуноглобулини в кръвта се увеличава, което води до положителен резултат от теста за общи антитела срещу T. Pallidum. Това ви позволява да използвате това проучванеЗа ранна диагностикаинфекция с T. pallidum.

След ефективно лечение концентрацията на имуноглобулини постепенно намалява, но това се случва бавно; в някои случаи антителата могат да бъдат открити след година или повече.

Сифилисът може да се лекува с антибиотици, за предпочитане пеницилинови производни. В ранен стадий заболяването се лекува по-лесно и по-бързо. Може да е необходима по-продължителна терапия при пациенти, заразени повече от година.

За какво се използва изследването?

  • За диагностика на сифилис.
  • За преглед на всички бременни жени с превантивна цел (за предпочитане при първа среща с гинеколог, при регистрация).

Кога е насрочено изследването?

  • За симптоми на сифилис, като шанкър върху гениталиите или гърлото.
  • Когато пациентът се лекува за друга полово предавана болест, като например гонорея.
  • При водене на бременност, тъй като може да се предаде сифилис развиващ се плоди дори да го убие.
  • Кога да се определи точна причиназаболяване, ако пациентът неспецифични симптоми, които са подобни на сифилис (невросифилис).
  • Ако пациентът е заразен, той трябва да повтори теста за сифилис след 3, 6, 12 и 24 месеца, за да се увери, че лечението е било успешно.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности

Резултат: отрицателен.

Съотношение S/CO (сигнал/прекъсване): 0 - 0,9.

Положителният резултат означава, че пациентът има наскоро придобита инфекция. Отрицателният резултат обаче не винаги означава, че пациентът няма сифилис.

Положителен резултат

Положителен резултат при предишен серонегативен пациент, както и значително повишаване на титрите в двойни серуми, взети на интервал от 7 дни, показва първична инфекция. Откриването на антитела срещу трепонема в кръвта на новородено помага да се потвърди диагнозата вроден сифилис.

В допълнение, причината за положителен резултат може да бъде третична или латентен сифилис.

Отрицателен резултат

Отрицателният резултат от теста може да показва липсата на инфекция или нейния ранен стадий, когато не се е развил имунен отговор. В същото време липсата на антитела при бебе, родено от заразена майка, не изключва вродено заболяване, тъй като антителата може все още да не са се образували по време на изследването.

Какво може да повлияе на резултата?

Фалшиво положителни резултати могат да се появят при заболявания като ХИВ, лаймска болест, малария, системен лупус еритематозус, някои видове пневмония, както и наркомания и бременност.

Важни бележки

  • Изследването за сифилис трябва да бъде изчерпателно и да включва отчитане на медицинската история, клинична картинаи потвърждаване на диагнозата чрез лабораторни данни.
  • Хора, които са активни полов живот, трябва да се консултирате с Вашия лекар за всякакви подозрителни обриви или болка в гениталната област.
  • Ако пациентът е диагностициран с инфекция, той или тя трябва да уведоми своя сексуален партньор(партньор), така че той (тя) също да се подложи на преглед и, ако е необходимо, на лечение.
  • При сифилис се увеличава рискът от заразяване с други болести, предавани по полов път, включително рискът от заразяване с ХИВ, което води до СПИН.
  • Сифилисът може да се предава и чрез кръвопреливане чрез заразени медицински инструменти, следователно, преди хоспитализацията в болница е много важно да се проведе преглед.

Кой поръчва изследването?

Дерматолог, дерматовенеролог, гинеколог, уролог, инфекционист, терапевт, педиатър.

www.helix.ru

Treponema pallidum: характеристики, кръвни изследвания, лечение

Treponema е род бактерии, който включва множество видове, от които най-често срещаният е причинителят на сифилис - трепонема палидум(бледа трепонема, трепонема палидум). Този род също включва патогените на фрамбезия и пинта. Treponema pallidum е спираловидна бактерия от семейство Spirochaetiaceae (спирохети), която причинява инфекциозното полово предавано заболяване сифилис. Патологията има вълнообразен ход и се проявява с характерна клиника. Заразяването става предимно чрез сексуален контакт, което прави сифилиса ППИ.

В момента регистриран в света огромно количество венерически болестикоито представляват реална заплахаза човешки живот. Treponema pallidum е опасен микроб, който причинява системно заболяване, което засяга кожата и вътрешните органи. На мястото на въвеждане на спирохета се образува първичен патологичен фокус - шанкър. След това се появяват сифилитични обриви по кожата и регионалните лимфни възли се увеличават. При липса на адекватна терапия се засягат вътрешните органи, развиват се необратими промени и е възможна смърт.

Treponema pallidum

Морфология

Treponema pallidum е грам-отрицателен микроорганизъм, който има формата на тънка спирала, усукана в 8-12 малки къдрици. Treponema pallidum получи името си поради способността си да не възприема конвенционалните лабораторни багрила.

Спирохетата е строг анаероб, който расте добре в среда без кислород. Но въпреки това жизнеспособността на бактериите остава върху околните домакински предмети за 3 или повече дни. Treponema има флагели и фибрили. Благодарение на тях и собствените контракции на клетката, бактерията извършва транслационни, ротационни, флексионни, вълнообразни, спирални и контрактилни движения. Той бързо прониква в живите клетки и бързо се размножава в тях чрез напречно делене.

Treponema pallidum има трислойна клетъчна стена, цитоплазма и органели: рибозоми, мезозоми, вакуоли. Рибозомите синтезират протеини, а мезозомите осигуряват дишането и метаболизма. Ензимите и антигените се съдържат в цитоплазмената мембрана. Тялото на бактерията е покрито със слизеста, безструктурна капсула, която изпълнява защитна функция.

Физични свойства

Микробите са устойчиви на ниски температури и чувствителни към високи температури. При нагряване загиват за 20 минути, при сушене за 15 минути, а при варене - моментално. Антисептиците и дезинфектантите бързо унищожават Treponema pallidum. Следните вещества имат вредно въздействие върху бактериите: ултравиолетова радиация, светлина, алкохол, основи, оцет, арсен, живак, хлорсъдържащи дезинфектанти. Treponema pallidum е резистентна към някои антибиотици.

Treponema pallidum проявява своите патогенни свойства във влажна и топла среда. В човешкото тяло любимото място за възпроизвеждане са лимфните възли. На етапа на вторичен сифилис микробите се концентрират в кръвта и проявяват своите патогенни свойства.

Културни ценности

Treponema pallidum не расте върху изкуствени хранителни среди, в клетъчна култура или в пилешки ембриони. Култивира се в заешки тестиси. В тези клетки микробът расте и се размножава добре, като напълно запазва свойствата си и причинява орхит в животното. Има обогатени хранителни среди, предназначени за изолиране на чиста култура. Върху тях под дебел слой растат микроби Вазелиново масло. По този начин се получават антитела, необходими за стадиране на специфични реакции към сифилис.

Трепонемите растат върху кръвен или серумен агар в среда без кислород. В същото време те губят своите патогенни свойства, но запазват своите антигенни свойства. Патогенните трепонеми са способни да ферментират манитол, да използват лактат и да образуват специфични метаболити.

Патогенност

Факторите и компонентите на патогенността и вирулентността на бактериите включват:

  1. Адхезинови протеини, които осигуряват фиксиране на микроба върху клетката гостоприемник,
  2. Миофибрили, които насърчават дълбокото проникване в тялото и миграцията на бактерии в тялото на гостоприемника,
  3. Образуване на L-форми,
  4. Липополизахариди на външната мембрана,
  5. Фрагменти от патогенни клетки, проникващи дълбоко в тъканите
  6. Способността да прониква в междуклетъчните връзки на ендотела,
  7. Антигенна вариабилност.

Treponema pallidum има директен токсичен ефектза синтеза на макромолекули - ДНК, РНК и протеини. Антигените на T. pallidum се използват в реакцията на Васерман за серодиагностика на сифилис. При неблагоприятни условия спирохетата се трансформира в L-форми, които осигуряват нейната устойчивост към антибактериални средства и антитела.

Епидемиология

Сифилисът е тежка антропоноза. Инфекцията персистира само в човешкото тяло, което е нейният естествен резервоар в природата. Входните врати на инфекцията са: увреден плосък или колонен епител на устната кухина или гениталните органи.

Разпространението на инфекциозни агенти става:

  • Сексуално по време на полов акт чрез сперма,
  • С ежедневни средствачрез бельо, хигиенни продукти, козметика, при целуване,
  • Вертикално от заразена майка към дете по време на раждане, както и чрез мляко по време на кърмене,
  • Трансплацентарно в късна бременност,
  • Хематогенно чрез директно кръвопреливане, по време на операции, при използване на обща спринцовка сред наркозависими.

Рискът от инфекция е повишен сред медицинските работници - зъболекари, козметолози. Инфекцията възниква, когато медицински манипулациии процедури, които увреждат кожата. Индивиди, които се занимават с непристойно поведение, се заразяват с treponema pallidum. полов животкоито имат множество сексуални партньори и пренебрегват бариерните методи за контрацепция. За да се получи инфекция, пациентът трябва да има много бактерии в секрета, а партньорът трябва да има увреждане на лигавицата.


първите прояви на заболяването

Пациентът е най-заразен в периодите на първичен и вторичен сифилис, когато се появяват първите признаци на заболяването върху кожата и лигавиците на гениталните органи. По това време в средаосвобождават се много спирохети.

В момента голям брой пациенти са регистрирани с екстрагенитален шанкър, разположен върху лигавицата на устата, фаринкса и ануса. Техните обриви са локализирани по лицето, сифилидите - по дланите и стъпалата. Третичен период на сифилис в напоследъксе развива в много в редки случаии е практически безсимптомен.

Симптоми

Инкубацията се характеризира с миграция на бактерии през лимфните и кръвоносните съдове и тяхното активно размножаване в лимфните възли. Продължителността на периода е от 3 седмици до 3 месеца.

Вроденият сифилис се развива в резултат на вътрематочна инфекция на плода. Тази тежка патология се проявява чрез характерна триада от симптоми при дете: вродена глухота, кератит, зъби на Hutchinson.

Диагностика

Диагностиката на сифилис включва интервю и преглед на пациента, събиране на анамнестична информация, както и клинични изпитвания, които играят важна роля за откриване на трепонема палидум и поставяне на диагноза.

    • Микроскопско изследване на биоматериал. През първите 4 седмици от заболяването се извършва бактериоскопия на петна от шанкър или биопсия на лимфен възел. За да се получи висококачествена намазка, повърхността на ерозията и язвата се третира с физиологичен разтвор, извършва се изстъргване и от получения материал се приготвя препарат за микроскопия. Намазката се оцветява по Romanovsky-Giemsa. Treponema има бледорозов цвят. Живите микроби в неоцветена и нефиксирана цитонамазка не се виждат под светлинен микроскоп. За откриването им се използва тъмнополева или фазово-контрастна микроскопия. За провеждане на микроскопия в тъмно поле се взема материал от сифилитична язва и се изследва в специален апарат. Бактерията има способността да пречупва светлината: в микроскоп изглежда като бяла спирална лента. Флуоресцентната микроскопия се използва и за откриване на трепонеми в различни клинични материали.

Дерматовенеролог лекува сифилис. Той избира индивидуална терапия, като взема предвид етапа, клиничната картина на заболяването и характеристиките на пациента. Комплексно лечениенасърчава пълното възстановяване, което трябва да бъде потвърдено от лабораторни изследвания.

Лечението на сифилис е етиотропно, насочено към унищожаване на патогена - treponema pallidum. На пациентите се предписват големи дози антибиотици, към които микробът е чувствителен. Обикновено се използват пеницилини "Бензилпеницилин", тетрациклини "Доксициклин", макролиди "Кларитромицин", "Сумамед", цефалоспорини "Цефазолин", флуорохинолони "Ципрофлоксацин". Антибактериалната терапия продължава 2 месеца. Лекуват се и бременни жени.

Имуностимулацията, витаминотерапията и физиотерапията допълват етиотропното лечение и помагат на пациентите да се възстановят след заболяване. Превантивната терапия се провежда на сексуалния партньор и лицата в контакт с пациента.

Видео: дерматовенеролог за лечение на сифилис

Профилактика

Превантивни меркисе състоят в поддържане на лична хигиена, използване на отделно бельо и прибори, индивидуални козметика. Препоръчва се веднага след незащитен полов акт да се третират гениталиите или други части на тялото, с които е възникнал контакт, с разтвор на хлорхексидин или албуцид. Тези средства трябва да са налични домашна аптечка.

За превантивни цели се изследват:

  1. дарители,
  2. бременни жени,
  3. Работници в детски градини, училища, обществено хранене и лечебни заведения,
  4. Пациенти, настанени за стационарно лечение.

Съвременната антимикробна терапия ви позволява да се отървете от патологията и прави прогнозата на заболяването благоприятна. Само дерматовенеролог може да избере правилния и достатъчно лечение, съответстващи на стадия на заболяването. Самолечението на сифилис е строго забранено. Ненапълно излекувана патология може да се развие в хронична форма. Такъв пациент е опасен за другите.

Сифилисът е социално заболяване, към чието лечение трябва да се подхожда сериозно и отговорно.

Видео: сифилис в програмата Здраве

izppp.ru

Treponema pallidum: какво е това?


550

Сифилисът е едно от най-тежките автоимунни заболявания, което засяга цели системи от органи – дихателна, сърдечно-съдова, нервна, костна. Причинителят на сифилиса е едноклетъчен микроорганизъм - бледа спирохета, която има способността да прониква в тялото при нарушена цялост. кожатаи лигавична тъкан. В наши дни е доказано, че инфекцията може да се предаде и при липса на микротравми, чрез биологични течности - сперма, влагалищен секрет.

Какво е Treponema

Първото споменаване на болестта, която засяга хората до смърт, датира от тридесетте години на 16 век. Самата бактерия обаче е идентифицирана едва в началото на 20 век. Трудността беше свързана със светлопречупващите свойства на микроорганизма, което го прави изключително трудно да се види дори с микроскоп. Поради това получи името - бедна спирохета.

Как изглежда трепонема палидум и какъв вид микроорганизъм е това? Външно нишковидната бактерия е извита като винт и има от 8 до 14 къдрици различни дължинии величина. Плавното движение се осигурява от фибрили - тръбички, направени от флагелинови протеини. Гъбестото тяло в единия край на микросъзданието, представено от две кръгли издатини, помага на трепонема да проникне в човешките клетки.

В допълнение към факта, че външните фибрили са устойчиви на много ензими, тялото му е защитено от мукополизахаридна обвивка. Това облекло осигурява защита срещу антитела и фагоцитоза от имунните клетки.

Причинителят на сифилиса е жизнеспособен във влажна, топла среда и се размножава при температура 37 градуса, като се разделя на две или повече части.

Когато се произвеждат антитела антибактериални средстваили температурата не е достатъчно висока, за да попречи на бактерията да се активира; благоприятен момент. Ако сифилисът е причинен от един от тези трансформирани организми, обикновено следва по-дълъг инкубационен период и трепонема става нечувствителна към някои антибиотици.

Пътища на заразяване

Бледата спирохета се отличава със завидна жизненост, благодарение на еластичността на тялото и максимална адаптивност към различни неблагоприятни условия. Тя не се нуждае от кислород, обича влажността, а също така се нуждае от кръвна плазма, която не съдържа фибриноген.

При проникването бактерията буквално се завинтва в човешката тъкан, подобно на бормашина, докато се върти около оста си. Опасността се крие главно в незащитен секс. Но начините на заразяване могат да бъдат различни:

  • Чрез хигиенни консумативи, лични вещи, мокра кърпаили кърпа;
  • Хематогенно - чрез кръвта;
  • Трансплацентарен метод - от майката на плода;
  • Чрез небрежно дезинфекцирани инструменти по време на операция или стоматологични процедури.

Важно е да знаете по отношение на такъв патоген като Treponema pallidum, че това същество не умира, когато ниски температури, но променя формата си, така че може за дълго времебъдете върху различни битови предмети и когато условията се променят, удряйте, когато човек изобщо не го очаква. Ето защо е необходимо да поддържате не само тялото си чисто, но и вашите вещи.

Лечението обикновено е дългосрочно. Тя може да бъде ефективна само ако болният се консултира с лекар при първите симптоми. Освен това, поради високата жизнеспособност на микроорганизма, е възможно повторно увреждане.

Съвременни методи за идентифициране на причинителя на сифилис

Spirochete pallidum може да бъде идентифициран поради характерните признаци на заболяването. Те могат да се различават на различни етапи от прогресията.

Основни симптоми:

  • При първична инфекция– шанкър, язва, оцветена в розово или червено, твърда и безболезнена. По принцип се появява на местата на инфекция - на гениталиите, в устата, на устните. В началния етап се наблюдава и увеличение на лимфните възли;
  • Вторичният етап включва обриви по цялото тяло, треска, увреждане на лигавиците, фалшиви признациостри респираторни инфекции;
  • Третичният период може да настъпи много години по-късно. Инфекцията активно разрушава вътрешните органи, костен скелет, засяга органите на слуха, зрението и мозъка.

Диагностиката на заболяването се извършва по няколко начина. За да направите това, се извършват следните процедури:

  • Контрастната микроскопия в тъмно поле се извършва с помощта на специален микроскоп и проба от серозна течност от шанкър;
  • Лабораторен анализ на урина и кръв, предполагащ оцветяване на микроорганизма;
  • Полимеразна верижна реакция (PCR), разпознаваща бактериална ДНК;
  • реакция на Васерман;
  • Имунофлуоресценция (RIF), метод, насочен към намиране на антитела срещу Treponema pallidum чрез взаимодействие на специален разтвор на антитела и кръвния серум на пациента;
  • Пасивна хемаглутинация, базирана на имунологичното залепване на еритроцитите, когато върху тях се фиксират частици от патогенна бактерия - тъй като кръвта съдържа антитела, еритроцитите се слепват и след месец реакцията става положителна и може да остане такава дори след антибактериална терапия;
  • ELISA анализ (ензимно-свързан имуносорбентен анализ) - с помощта на тази техника се откриват антитела срещу treponema pallidum от различни видове, освен това ELISA позволява да се определи тяхното количество, което ни позволява да предположим спецификата на хода на заболяването, неговата тежест и продължителност.

Счита се за най-точен и информативен ензимен имуноанализ, така че трябва да се разгледа по-подробно.

Съвсем нормална реакцияИмунният отговор на тялото е отговорен за въвеждането на инфекциозен агент. Бледата спирохета се идентифицира от лимфоцитите като чужденец и започва активен синтез на имуноглобулини. Общите антитела срещу инфекцията - IgM - се образуват в рамките на една седмица след инфекцията, IgG - месец по-късно.

Това са два различни класа, които се формират върху ранни етаписифилисни лезии. За успешна борба с болестта, лечението трябва да бъде насочено към намаляване на нивата на IgM и поддържане на постоянно висока концентрация на IgG. Това съотношение показва добри резултати силен имунитет, развит до трепонема.

На свой ред антителата срещу treponema pallidum, използвайки рецептори, започват да влизат в близък контакт с антигените на патогена. Тестването с помощта на метода ELISA ни позволява да открием тези комплекси от враждебни клетки и да направим определени прогнози.

Например, бебе, родено от заразена майка, трябва да бъде изследвано. Тестът за антитела на treponema pallidum ще бъде положителен при дете през първата година от живота, тъй като тялото му съдържа IgG антителапредадено от майката. Това потвърждава факта на трансплацентарна инфекция.

Как се извършва анализът?

Изследването се провежда в лабораторни условия, тъй като е необходимо специално медицинско оборудване. За да работи, лекарят се нуждае от панел с кръгли вдлъбнатини (около сто дупки) и приготвени антигенни концентрати за трепонема. Поставят се в дупките. Пациентът идва в лабораторията сутрин и дарява кръв от вената на празен стомах. За определяне на антитела е необходим само серум, който се отделя от кръвта. След това лекарят наблюдава реакцията към различни антигени във вдлъбнатините.

В допълнение към въвеждането на ензими в ямките за четене на информация, там се добавят оцветяващи вещества, тъй като в бъдеще декодирането ще се случи при използване цветна диаграма. Така се определят общите тела, техният брой и т.н. Медицинско оборудванев този процес се представя от спектрофотометър. Необходимо е да се идентифицира плътността на пробите и тяхната разлика от контролните тестове. В резултат на това се определя резултатът - тежестта на патологията.

Трябва да се отбележи, че положителният резултат от антитялото на treponema pallidum може да се запази при човек в продължение на много години, въпреки успешната терапия, понякога остава такъв до края на живота му.

Диагностика и профилактика

Съвременната фармакология и медицина имат широк спектър от възможности за идентифициране на такива опасни бактерии, като бледа спирохета. Все пак е препоръчително да се свържете с квалифициран и опитен специалист в тази област. Диагностичните методи днес са много ефективни, но лекарят трябва да притежава безспорни знания и умения. В този случай трябва стриктно да следвате препоръките на лекаря, като изпълните всички условия за успешно преминаване на тестовете.



КАТЕГОРИИ

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

2024 “gcchili.ru” - За зъбите. Имплантиране. Зъбен камък. гърлото