Твърди лекарствени форми. Твърди лекарствени форми (таблетки, дражета, прахове) Разтвори за вътрешно и външно приложение

Таблетките са твърда лекарствена форма, в която се пресова едно или повече лекарствени вещества. Таблетките трябва да се разглеждат като кохерентно диспергирани системи без дисперсионна среда. Това са твърди порести тела, състоящи се от малки твърди частици в контакт една с друга и запоени (свързани) в точките на контакт. В резултат на упражнявания върху тях натиск, частиците от дисперсната фаза в таблетките са лишени от възможност за свободно движение.

Първите сведения за възможността за пресоване на прахове датират от средата на 19 век. В нашата страна заводът за медицински консумативи в Санкт Петербург (сега химико-фармацевтично производствено обединение „Октябрь“) за първи път започва да произвежда таблетки през 1895 г.

Много лекарствени вещества се използват широко под формата на таблетки. От общия брой фабрично произведени готови лекарствени форми, продавани от аптеките, до 40% са таблетки. Производството на таблетки вместо прахове, разтвори и хапчета с различни състави става все по-широко разпространено.

Таблетките имат формата на плоски и двойноизпъкнали кръгли дискове или други форми на пластини. Таблетките под формата на дискове са най-удобни за опаковане и употреба, тъй като се опаковат лесно и плътно. Щампите и матриците за тяхното производство са по-прости и по-евтини. Диаметърът на таблетките варира от 3 до 25 mm. Таблетките с голямо напречно сечение се считат за брикети. Височината на таблетките трябва да бъде в рамките на 30-40% от техния диаметър.

Една таблетка обикновено е предназначена за единична доза. Таблетките с диаметър над 9 mm имат делителна черта (прорез), която се нанася при натискане с печат. Таблетките се чупят лесно по протежение на резбата и могат да се разделят на 2 или 4 дози.

Таблетките като лекарствена форма, както и процесът на тяхното производство, имат своите положителни и отрицателни страни. Положителните качества включват:

а) пълна механизация на производствения процес, осигуряваща висока производителност, чистота и хигиена на таблетките;

б) точност на дозиране на лекарствени вещества, въведени в таблетки;

в) преносимост на таблетките, осигуряваща лекота на дозиране, съхранение и транспортиране на лекарствената форма;

г) безопасност на лекарствените вещества в пресовано състояние. За вещества, които не са достатъчно стабилни, е възможно да се нанесат защитни покрития;

д) маскиране на неприятните органолептични свойства на лекарствените вещества (вкус, мирис, оцветяваща способност). Постига се чрез нанасяне на черупки от захар, какао, шоколад и др.;

е) възможността за комбиниране на лекарствени вещества с несъвместими физични и химични свойства в други лекарствени форми;

ж) локализиране на действието на лекарственото вещество. Това се постига чрез прилагане на обвивки със специален състав върху таблетката, разтворими предимно в кисела (стомаха) или алкална (червата) среда;

з) удължаване на действието на лекарствените вещества;

и) регулиране на последователната абсорбция на отделни лекарствени вещества от таблетка със сложен състав в определени периоди от време. Постига се чрез създаване на многослойни таблетки.

Наред с това таблетите имат някои (макар и напълно избегнати) недостатъци:

а) по време на съхранение таблетките могат да загубят своята дезинтеграция и да се циментират или, обратно, да се срутят;

б) с таблетки в тялото се въвеждат помощни вещества, които понякога причиняват странични ефекти (например талк дразни лигавиците);

в) някои лекарства (например натриев или калиев бромид) образуват силно концентрирани разтвори в зоната на разтваряне, което може да причини силно дразнене на лигавиците. Този недостатък може лесно да се отстрани, ако такива таблетки се натрошат и разтворят в определено количество вода преди прием.

Класификация на таблетките

В зависимост от предназначението на лекарствените вещества се разграничават следните групи таблетки:

1) орално - приема се през устата, измит с вода. Веществата се абсорбират от лигавицата на стомаха или червата. Понякога се разтварят предварително във вода или се дъвчат в устата. Пероралните таблетки са основната група таблетки;

2) сублингвални и букални таблетки - осигуряват постепенно освобождаване и абсорбция на лекарствените вещества от устната лигавица;

3) вагинални (таблетки със специално предназначение) - прилагат се във влагалището;

4) имплантиране - използва се за имплантиране (подкожно, интрамускулно). Предназначен за бавно усвояване на лекарствените вещества с цел удължаване на терапевтичния ефект;

5) таблетки за производство на лекарствени форми ex tempore (например изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор на Ringer-Locke, изплаквания, душове);

Таблетките за производство на разтвори за външна употреба, съдържащи токсични вещества, трябва да бъдат оцветени с разтвор на метиленово синьо, а тези, съдържащи живачен дихлорид - с разтвор на еозин.

Таблетките могат да бъдат класифицирани според техния метод на производство. В този случай таблетките се разграничават: пресовани и формовани.

Първият метод на производство е основният и най-типичен за почти всички съвременни таблети. Някои лекарства обаче не позволяват прилагането на високо налягане към тях (например нитроглицерин). В тези редки случаи таблетките или по-скоро порестите цилиндри се получават чрез формоване на мокри маси с прилагане на сила под формата на триене в специални форми.

Таблетките също се отличават с продължителност и естество на действие:

а) осигуряване на продължително действие на съдържащите се в тях лекарствени вещества;

б) с локализиране на мястото на освобождаване и абсорбция на лекарствени вещества;

в) с регулиране на последователността на проява на терапевтичния ефект на лекарствените вещества.

Общи изисквания към таблетките и принципи на таблетиране на лекарствени вещества. Има три основни изисквания към таблетите:

1) точност на дозиране - правилната маса както на самата таблетка, така и на лекарствените вещества, включени в нейния състав;

2) механична якост - таблетките трябва да имат достатъчна якост и да не се разпадат;

3) разпадане или разтворимост - способността за разпадане или разтваряне в рамките на сроковете, установени за определени видове таблетки.

Масата, подложена на таблетиране, трябва да има комбинация от свойства, които да гарантират изпълнението на тези три изисквания. Тези необходими свойства се определят от много първични характеристики на оригиналните лекарствени вещества, включително плътността, размера и формата на кристалите (или частиците от натрошени растителни материали), характеристиките на кристалната решетка (или анатомичната структура на растителните тъкани), омокряемостта на частиците , тяхната абразивност (повишена твърдост) и др. г. Ако първичните свойства на лекарствените вещества не са оптимални, те се подобряват чрез добавяне на ексципиенти или чрез определени технологични методи (гранулиране и др.). В резултат на това се постигат необходимия размер на частиците, течливост (течливост) на масата, нейната способност за компресия и свиваемост при ниски налягания.

Самото пресоване (таблетиране) се извършва с помощта на специални преси, наречени таблетни машини.

Основните части на таблетна машина (фиг. 25.1) на всяка система са пресоващи матрици - щанци (горни и долни) и матрица с отвори за прорези. Долният поансон влиза в отвора на матрицата до определена височина, оставяйки пространство, в което се излива таблетната маса. След това, с определена сила, горният поансон се спуска в отвора на матрицата и компресира масата. След това горният удар се издига, последван от долния, изтласквайки готовата таблетка. Преди това таблетният материал се изсипва в матрицата на ръка, като всяка доза се претегля предварително. Развитието на технологиите позволи да се подобри процесът на запълване на матрицата и да се автоматизира. Добавена е трета основна част - зареждаща фуния, която извършва движение напред-назад редуващо се с горния поансон и запълва гнездото на матрицата. Но фунията може да бъде неподвижна и движението може да се извършва от матрица, чиито гнезда се подават под фунията на определени интервали за зареждане.

Така възникнаха два директно противоположни типа таблетни машини: със стационарна матрица и подвижна зареждаща фуния; с подвижна матрица и неподвижна зареждаща фуния. Първият тип машина се нарича ексцентрична, или манивела (въз основа на вида на механизма, който задвижва ударите), или удар (въз основа на естеството на силата на натискане). Машините от втория тип се наричат ротационни или револвиращи (въз основа на естеството на движението на матрицата със система от щанци). Ексцентричните таблетни машини, като по-прости, се появиха по-рано.

Помощни вещества и пълнители

Помощните вещества придават на таблетната маса необходимите технологични свойства, които осигуряват точност на дозиране, правилна здравина и разпадане на таблетките.

Според предназначението им се разграничават спомагателни вещества: свързващи, антифрикционни и разхлабващи. Общото им количество не трябва да надвишава 20% от теглото на лекарствените вещества, включени в рецептата.

Помощните вещества са вещества, които се въвеждат в таблетки (в допълнение към ексципиентите) като среда (носител) за лекарствени вещества, включени в малки количества.

Подвързващи вещества.Като свързващи вещества, GPC включва: вода, етанол, захар, желатин, нишесте, ултрапектин, поливинил алкохол (PVA), поливинилпиролидон (PVP), MC, хидроксипропил метилцелулоза (OPMC), карбоксиметилцелулоза (CMC), натрий-CMC и др.

Вода се използва във всички случаи, когато обикновеното овлажняване осигурява нормално гранулиране на прахообразната маса. За прахове, които образуват ронлива, негранулирана маса с вода и етанол, използвайте захар под формата на сироп или разтвори на гореспоменатите спирали.

Антифрикционни вещества.Прахообразните частици и гранули обикновено имат грапава повърхност, което ги прави трудни за изсипване от бункера. За да се намали триенето между частиците и между частиците и повърхностите на пресовия инструмент, се използват антифрикционни вещества, сред които се разграничават плъзгащи и смазочни вещества.

Плъзгащите вещества са прахообразни продукти: нишесте, талк, бентонити, аеросил. Към гранулата се добавят не повече от 3% талк и бентонити, тъй като те дразнят лигавиците. Плъзгащите се вещества, като се фиксират върху повърхността на частиците (гранули), премахват тяхната грапавост и по този начин увеличават течливостта на праха.

Като лубриканти се използват мастни киселини и техните соли (стеаринова киселина, калциеви и магнезиеви стеарати), въглеводороди (вазелиново масло) и някои IUD (Tween-80, PEG-4000), чието количество не трябва да надвишава 1%. Лубрикантите не само намаляват триенето в контактните зони, но също така значително улесняват деформацията на частиците поради намаляване на тяхната якост поради проникване в микропукнатини.

Дезинтегриращи агенти.В таблетната маса се въвеждат дезинтегранти, за да се подобри разпадането на таблетките в стомаха или червата. Въз основа на естеството на тяхното действие те се класифицират на набъбващи, подобряващи разтворимостта, хидрофилизиращи и газообразуващи дезинтегранти.

Набъбващите вещества включват пектин, желатин, нишесте, алгинати и бентонити. Захарта и глюкозата подобряват разтворимостта. Повърхностноактивните вещества се използват като хидрофилизиращи вещества, чието действие се основава на подобряване на омокряемостта поради намаляване на повърхностното напрежение на границата между таблетките и течността и проникването на течност в таблетките. Газообразуващите вещества (обикновено смес от натриев бикарбонат с винена или лимонена киселина) имат ограничена употреба за ефервесцентни и вагинални таблетки.

Пълнители.В случай на таблетиране на силно действащи и токсични вещества, те трябва да бъдат разредени (за да се даде определена маса на таблетката) и напълнени с индиферентни вещества. Като пълнители се използват захар от цвекло и мляко, натриев хлорид и бикарбонат, нишесте и някои други вещества. Въвеждането на пълнители придава на масата нови свойства, въз основа на които се определя режимът на нейната подготовка за таблетиране.

Общи технологични операции

Пълният технологичен процес за таблетиране на лекарствени вещества се състои от три последователни етапа: 1) подготовка на материалите за пресоване; 2) пресоване на таблетки; 3) покритие на таблетките. Всеки от тези етапи се състои от по-голям или по-малък брой производствени операции.

Подготовка на материали за таблетиране. Този етап протича различно в зависимост от естествените свойства на пресованите лекарствени вещества. Някои от тях могат да се пресоват директно, понякога само с добавяне на глиданти. Например, някои разтворими във вода кристални вещества (натриев хлорид, калиев, натриев и амониев бромид, борна киселина, калиев перманганат), билкови прахове и др. се таблетират директно за повечето лекарствени вещества - гранулиране или гранулиране (от лат . granulum - зърно) от материал.

Гранулиране. Провежда се по различни начини. Най-ранният промишлен метод е методът на "мокро" гранулиране - метод на триене на навлажнена маса през перфорирана повърхност (сито). В редица случаи методът за смилане на предварително получени брикети от таблетната маса до зърна с определен размер се оказа по-целесъобразен: за разлика от първия, този метод започна да се нарича „сухо“ гранулиране. През последното десетилетие така нареченото „структурно“ гранулиране започва да се използва все по-широко, при което образуването на гранули от прахове става в кипящ слой.

Мокрото гранулиране се състои от следните операции: 1) смилане на вещества във фин прах и смесването им; 2) овлажняване на праха с разтвор на свързващи вещества; 3) претриване на получената маса през сито с големи отвори 3-5 mm в специални разтриващи машини - гранулатори; 4) сушене на гранулите на въздух (например фенил салицилат, терпин хидрат) или за повечето вещества при температура 30-40 ° C.

През последното десетилетие сушенето на гранули в суспендиран (кипящ, кипящ) слой се въвежда все повече. Основното предимство на сушенето на гранулати в кипящ слой е неговата скорост. Същността на този метод на сушене е, че охлаждащата течност (въздух) не влиза в контакт с повърхността на неподвижния материал, а се продухва през нея, привеждайки гранулата в суспензия. В този случай контактната повърхност се увеличава рязко и всяка частица от изсушения продукт, която е в суспензия, се обдухва от всички страни с топъл въздух.

Остатъчната влага в гранулите трябва да бъде оптимална за масата на всяка таблетка и се определя от нормативни документи. Диапазонът на стандартната остатъчна влага варира в широки граници, но обикновено е 2-3%. След изсушаване гранулатът е неравномерна маса и често съдържа бучки от слепнали гранули, така че се въвежда отново в машината за смилане. Ако е необходимо, отсейте получения прах.

В допълнение към смилането на брикети в зърна, сухото гранулиране също се отнася до въвеждането в таблетната маса на сухи лепила (например микрокристална целулоза, полиетилен оксид), които осигуряват адхезията на частици от хидрофилни и хидрофобни вещества под налягане. Броят на рецептите, които препоръчват използването на сухи лепилни добавки, последвани от директно пресоване, непрекъснато нараства. Методът е много обещаващ.

Преди подаването на гранулата в таблетните машини, в него трябва да се въведат необходимите количества плъзгащи (антифрикционни) вещества.

Мазнините и мастноподобните вещества се въвеждат под формата на етерен разтвор, който се напръсква върху гранулите при непрекъснато разбъркване, след което етерът се оставя да се изпари. Прахообразните плъзгащи се вещества се въвеждат чрез разпрашаване на гранулата.

В допълнение към антифрикционните вещества, ако е необходимо, дезинтегранти се въвеждат едновременно в гранулата, за да се подобри разпадането на таблетките в стомаха и червата.

Таблетиране (пресоване), Таблетирането на лекарствени вещества се извършва на колянови (KTM) и ротационни (RTM) таблетиращи машини, произведени от местната промишленост. Всяка машина е оборудвана с необходимите пресови инструменти - комплект, състоящ се от два щанца и матрица.

Матрицата е стоманен диск, в който е пробит цилиндричен отвор с диаметър от 3 до 25 mm. Напречното сечение на отвора е равно на диаметъра на таблетката. Матриците се вкарват в съответния отвор в плота - работна повърхност.

Поансоните са пръти от хромирана стомана, като диаметърът им е малко по-малък от диаметъра на канала на матрицата, за да могат да се движат в тях. Притискащите повърхности на поансоните са направени плоски или вдлъбнати (с различни радиуси на кривина), гладки или с напречни жлебове (нарези) или с гравиран надпис.

КТМ са еднопозиционни машини, при които таблетите не претърпяват транспортно движение. Всяка операция от технологичния цикъл се извършва от отделен изпълнителен механизъм: зареждане (дозиране), пресоване, изхвърляне. Типично за KTM е също, че всички таблети се произвеждат с помощта на един комплект пресови инструменти.

Процесът на таблетиране на CTM се състои от следните операции (фиг. 25.2).

Зареждаща (дозираща) операция. Това е и операцията за нулиране на натиснатия таблет. След като зареждащата фуния (чрез натискане на таблетката) се премести в позиция над матрицата, долният поансон се спуска и каналът на матрицата се запълва с масата на таблетката. Ходът надолу на долния поансон е регулируем, крайната позиция определя обема на дозата на масата на таблетката.

Операция на пресоване. Зареждащата фуния се премества настрани, разкривайки отвора на напълнената матрица. Горният поансон, който преди това е бил в най-горна позиция, се спуска и навлиза със сила в отвора на матрицата, уплътнявайки масата, докато се получи здрава таблетка.

Операция на изтласкване (натискане). Горният удар се издига нагоре, долният го следва и спира точно на нивото на матрицата. Зареждащата фуния се придвижва към зоната на матрицата. След това зареждащата фуния, приближавайки зоната на матрицата, с предния си ръб придвижва избутаната таблетка до ръба на плота на масата, откъдето тя пада в таблата, а с устието си покрива матрицата за ново зареждане, след което който цикълът започва да се повтаря и т.н.

Машините KTM са с производителност до 4,8 хил. бр./час, размерът на таблета е 12 мм. Машината е предназначена за едностранно пресоване.

РТМ са многопозиционни машини, в които всички операции от технологичния цикъл се извършват с непрекъснато транспортно движение на таблетките. В тази връзка RTM използва до няколко десетки комплекта пресови инструменти, с помощта на които процесът на таблетиране се извършва едновременно, но на различни фази.

Принципът на работа на RTM е показан на фиг. 25.3, използвайки примера на 12-щанцова машина (RTM-12).

Нека проследим движението на една от матриците, разположени под фунията (1).

1. Долният поансон (3) е слязъл до точната позиция. Горният поансон (2) в този момент отиде в най-високата позиция, тъй като отворът на матрицата (7) пасна под фунията (1) - операция на зареждане.

2. Веднага след като матрицата (със запълненото гнездо) премине фунията заедно с въртенето на плота (4), започва постепенното спускане на горния поансон. Достигайки противоположната страна, тя попада под притискащата ролка (5). В същото време се упражнява натиск върху долния поансон от ролката (6) - операция на пресоване.

3. След преминаване между ролките, горният поансон започва да се издига. Долният поансон също леко се повдига и избутва таблета от матрицата. С помощта на нож (стъргалка) таблетката се изпуска от плота - операцията по изтласкване (натискане) на таблетката.

Това движение се извършва последователно от всички пресови инструменти (матрица и чифт щанци).

РТМ могат да имат различен брой матрици в ротора - от 12 до 55. Освен това те могат да бъдат еднопоточни (с една зареждаща фуния) и двупоточни (с две зареждащи фунии). В последния случай целият производствен цикъл завършва с половин оборот на ротора. В резултат на това рязко нараства производителността на RTM (до 460 хил. броя/час). Тъй като при РТМ налягането е двустранно и се увеличава (намалява) постепенно, таблетките са с високо качество. Поради високата си производителност, RTM се използват само в мащабно фабрично производство. В условията на фармацевтичните фабрики СТМ са по-подходящи, тъй като напълно отговарят на нуждите на дребномащабното производство и са несравнимо по-прости в експлоатация.

Покритие на таблетки. Покриването на таблетките се извършва с цел: защита на съдържанието на таблетката от неблагоприятни външни влияния; подобряване на вкуса (скриване на неприятния вкус на лекарствените вещества); придаване на по-красив външен вид на таблетките (изглаждане на грапавостта, оцветяване, гланциране); пренасяне на мястото на действие на лекарствените вещества извън стомаха (чревни таблетки). Всички покрития, нанесени върху таблетки, могат да бъдат разделени на три групи: покрити, филмови и пресовани.

Изсъхнали покрития. Пелетирането се извършва в тави (абдуктори). Обдукторите са наклонено разположени (на около 45°) въртящи се котли с форма на елипсоид (фиг. 25.4.). Диаметърът на котлите е от 0,7 до 1,5 m, материалът е мед или в някои случаи стъкло. Скорост на въртене 20-40 об/мин. Броят на оборотите се избира в зависимост от хода на технологичния процес. Посоката на въртене е по часовниковата стрелка.

Понастоящем значителен брой таблетки са покрити, включително: тиреоидин, алохол, лецитин-церебро, глутаминова киселина, хиноцид, хлоразазин, циклофосфамид, дипразин, метионин, трифтазин, екстракти от зърнастец, бърнет, беладона и др. Те са превърнати в обвити таблетки Доволен съм от рецептите на някои смеси (сместа на Бехтерев), хапчета (хапчета на Бло и др.).

Захарното покритие се нанася по следната схема. Първите 2-3 слоя се нанасят върху таблетките със смес от слуз от арабска гума и захарен сироп с въртящ се обдуктор; след това ядките се поръсват със снежнобял талк. След проверка на състоянието на черупката, панирането продължава последователно със сироп и пудра захар, докато се получат таблетки с определено тегло. В котела се вкарва студен въздух. Последните слоеве се нанасят с оцветен сироп (за оцветяване). За полиране на обвити таблетки, след разточване на последните пластове, котелът се загрява до 37°C, налива се необходимото количество разтопено какаово масло, нагряването се спира и котелът се върти до блясък.

Филмови покрития. Като филмообразуващи агенти за таблетки се използват две групи вещества: 1) разтворими във вода и стомашна лигавица; 2) неразтворими във вода и стомашен сок, но разтворими в чревни течности (чревни обвивки).

За получаване на водоразтворими покрития се използват целулозни етери: метил, етил и ацетил целулоза (MC, EC, AC), оксиетил и хидроксипропил метил целулоза (OEC, OPMC), CMC, натрий-CMC, както и PVP, PVA, разтвори на дъвки, желатин.

За чревни покрития се използват високомолекулни съединения, разтворими в органични разтворители, след изпаряване на които се образува твърда еластична обвивка, неразтворима във вода. Сред филмообразуващите вещества, използвани за ентерични покрития, трябва да се споменат метилфталил и ацетилфталилцелудоза (MFC и AFC). Някои липиди, хидрогенирани масла, индивидуални мастни киселини и техните соли, както и шеллак, естествена мазнина като IUD, също са намерили приложение.

Нанасянето на филмовото покритие се извършва най-често чрез шприцване в тиган. За да направите това, в близост до отвора на котела е монтиран пулверизатор, с помощта на който веществата, включени в покритието под формата на разтвор в силно летлив органичен разтворител, се напръскват върху въртяща се маса от таблетки. Съставът на тези разтвори е разнообразен, например: 3% EC разтвор и 1% Tween-80 в 95% етанол. Този метод изисква допълнителни устройства за улавяне на парите на разтворителя, в противен случай условията на работа ще бъдат вредни за здравето и запалими.

Пресовани покрития. По този метод покритията се нанасят с помощта на две таблетни машини, ротационен тип. В едната се произвеждат самите таблетки, а в другата се нанася покритието.

Определяне на качеството на таблета

Качеството на таблетките се проверява съгласно методите, посочени в Гражданския кодекс (член 634).

Оценка на външния вид.Таблетките трябва да имат гладка, равномерна повърхност без повреди или външни дефекти (петна от машинно масло, счупени ръбове, напукани участъци и др.). Оценката се основава на проверка с просто око на 20 таблетки.

Допускат се колебания в теглото на отделните таблетки (с изключение на обвити таблетки) в следните граници: за таблетки с тегло под 0,12 g ±10%, за останалите ±5% от средното тегло. Средното тегло на таблетката се определя чрез претегляне на 10 таблетки. Отклоненията в масата на отделните таблетки се определят чрез претегляне на 10 таблетки поотделно с точност до 0,01 g.

За да се определи съдържанието на лекарствени вещества в таблетките, вземете проба от смлян прах от най-малко 10 таблетки. Допустими отклонения за дози до 0,1 g ±10%, за по-големи дози ±5%.

Определяне на разпад.Таблетката се поставя в конична колба с вместимост 100 ml, добавят се 50 ml вода (или друга стандартна течност) с температура 37 ± 2 ° C. Колбата се разклаща бавно 1-2 пъти в секунда. Оценката за разпад се прави на базата на най-малко три определения. Таблетките се считат за дезинтегрирани, ако всички таблетки, взети за изследване, са се разтворили или са се разпаднали на частици или са се превърнали в рохкава маса, която се свива при леко докосване със стъклена пръчка.

Норми на разпадане (разтворимост) на таблетките:

Обикновени таблетки - не повече от 15 минути, освен ако не е посочено друго в отделни фармакопейни монографии;
- таблетки, покрити с черупки, разтворими в стомашен сок - не повече от 30 минути;
- таблетките с ентерично покритие не трябва да се разпадат в рамките на 2 часа в кисел разтвор на пепсин и след измиване с вода те трябва да се разпадат в рамките на не повече от 1 час в алкален разтвор на панкреатин;
- сублингвални таблетки - не повече от 30 минути; таблетки за приготвяне на разтвори - не повече от 5 минути;
- таблетки с удължено освобождаване - съгласно методите и сроковете, дадени в отделни фармакопейни монографии;
- вагинални таблетки - среда на млечна киселина (виж отделните фармакопейни статии), не повече от 10 минути.

Ежегодно се проверява разпадането на всички видове таблетки.

Определяне на силата.За обективно количествено определяне на якостта на таблетките се използват методи, базирани на принципите на налягането при разрушаване и абразията.

Изпитването на якост на натиск се извършва на домашен уред PIT-20. Разрушаването на таблетките става, когато се поставят „на ръба“. Измервателната част на устройството използва тежест, монтирана на лостове; когато таблетът е потопен, тежестта се отклонява от вертикалното положение. Уредът регистрира сила на скъсване до 200 N.

Уредите за определяне на якостта на таблетките чрез абразия се основават на принципа на въртене на таблетките с определена скорост в устройството и отчитане на праха, образуван в резултат на тяхното абразия по стената на устройството. След теста таблетките се изваждат и се изчеткват с мека четка за отстраняване на прах и трохи. Счита се за нормално таблетките да се изтъркат в рамките на 4 минути с не повече от 1,5% от теглото на 20 таблетки.

Опаковане и съхранение на таблетки

Таблетките се опаковат в епруветки, епруветки (епруветки), малки бутилки или пресовани във филми (фиг. 25.5). Тръбите (епруветките) могат да бъдат стъклени или пластмасови. Използваните тапи са пластмасови: обикновени и с пластмасова пружина, което позволява да не се поставя памучен тампон. За валидол се използват алуминиеви кутии за 10 таблетки с винтова капачка.

Бутилките с вместимост от 500 и 100 таблетки могат да бъдат стъклени с пластмасова капачка на винт (изисква памучен тампон) или пластмасови с пластмасов пружинен ограничител.

Филмовите опаковки могат да бъдат от различни видове и от различни филми. В най-простия случай таблетките се пресоват между два листа целофан или фолио. Понастоящем често се използват клетъчни контурни опаковки, при които единият слой е направен от поливинилхлориден филм, а другият е направен от фолио.

Таблетките се съхраняват в опаковки на сухо място и, ако е необходимо, защитени от светлина.

Тритурационни таблетки

Таблетките за стриване се получават чрез формоване на подобна на тесто маса в малки цилиндри с тегло под 0,05 g. След изсушаване цилиндрите се различават от пресованите таблетки по това, че са по-малко твърди и издръжливи. За да се приготвят тритурационни таблетки, лекарственото вещество се смесва с млечна захар. Използвайки вода или друга свързваща течност, сместа се превръща в паста, която след това се втрива в система от множество цилиндрични отвори, направени в пластмасова плоча. След това с помощта на система от пръти (щанци) цилиндрите се избутват от отворите и се прехвърлят за сушене върху тава.

Този метод произвежда таблетки нитроглицерин (Tabulettae Nitroglycerini), които не могат да бъдат получени чрез пресоване, тъй като използването на налягане е експлозивно. Тяхното производство се извършва съгласно следните правила:

Захарта, глюкозата, нишестето се смесват старателно, сместа се навлажнява с 40% етанол (5% от теглото на сместа) и към нея се добавя точно претеглено количество нитроглицерин. След смесване кремообразната маса се излива в кристализатор на слой не по-дебел от 2 cm. Сушенето се извършва при температура не по-висока от 45 ° C, докато масата стане крехка (около 2 часа). След това масата се прехвърля в хаван, навлажнен с 40% етанол (5% от общата маса), смесва се и от мократа маса се оформят цилиндрични таблетки с помощта на машина. Мокрите таблетки се сушат при 40-45°С. Диаметърът на таблетките е 4 mm, височина 2 mm, тегло 0,027-0,028 g Разпадане 40-60 s. Те работят в респиратор, като използват изключително внимание, тъй като нитроглицеринът може да се абсорбира дори през непокътната кожа. Таблетките нитроглицерин са опаковани в стъклени тръби от 40 броя. Таблетките нитроглицерин се използват сублингвално. Методът на тритуриране на тяхното приготвяне и съставът на таблетката осигуряват образуването на поресто тяло, което бързо и лесно се разтваря в сублингвалното пространство.

Драже

Дражето е твърда дозирана лекарствена форма за вътрешна употреба, получена чрез многократно наслояване (дражеиране) на лечебни и помощни вещества върху захарни гранули (зърна). Така при дражета цялата маса се образува чрез наслояване, докато при таблетките се наслоява само обвивката. Понастоящем обхватът на приложение на дражета е особено разширен във витаминната индустрия (дражета с отделни витамини и различни мултивитаминови комбинации). Производството на пелети се извършва в тигани. Захарните гранули обикновено се получават от сладкарски фабрики.

Дражетата имат правилна сферична форма. Теглото на дражето обикновено варира от 0,1 до 0,5 g; не се допуска наднормено тегло над 1 g; Цветът на дражето зависи от цвета на използваните багрила; често хапчета, съдържащи едно и също лекарствено вещество, са боядисани в различни цветове в зависимост от дозата (например хапчета, съдържащи 0,025 g пропазин, са оцветени в синьо и 0,05 g в зелено).

При производството на дражета като помощни вещества се използват захар, нишесте, магнезиев карбонат, пшенично брашно, талк, етилцелулоза, целулозен ацетат, натриева карбоксиметилцелулоза, хидрогенирани мазнини, стеаринова киселина, какао, шоколад, хранителни оцветители и лак. Количеството талк трябва да бъде не повече от 3%, стеаринова киселина - не повече от 1%. За да се предпази лекарството от действието на стомашния сок, дражетата са покрити с киселинно устойчиво покритие. За създаване на такова покритие се използват същите вещества, както при производството на таблетки с ентерично покритие.

Аминазин, диазолин, диколин, пропазин и редица други лекарствени вещества и техните комбинации се произвеждат под формата на дражета. Да вземем за пример производството на дражета по една от рецептите на Шерешевски с микродози йод, които се приготвят под формата на таблетки в аптеките. Тези хапчета включват: кристален йод 0,0005 g, калиев йодид 0,005 g, фенобарбитал 0,01 g, корен на валериана на прах 0,05 g, помощни вещества до 0,25 g.

Захарните гранули се пресяват през подходящо сито, така че 1 g да съдържа около 40 гранули. Заредете в малък съд за тиган, например, 500 g гранули (20-29 хиляди гранули). В същото време се прави сироп в размер: 1 кг захар в 250 мл вода. Готовият сироп се смесва с 1 кг хранителна меласа. След това 110 g калиев йодид се поставят в хаван, навлажнен с дестилирана вода и се добавят 11 g кристален йод. Смелете йода и калиевия йодид до пълно разтваряне и добавете 90 g глицерин и смесете със смес от сироп и меласа. Тиганът се задвижва и гранулите се навлажняват равномерно с получения работен разтвор. Към навлажнените гранули при въртене на съда се добавя равномерно прах, състоящ се от: корен на валериана на прах 1100 g, фенобарбитал 220 g, пудра захар 2480 g и талк 125 g. След като повърхността на зърната изсъхне, те отново се навлажняват с малка част от разтвора, след което се напудрят със смес от прахове. Това натрупване се извършва до изчерпване на изходните материали. След това котелът продължава да се върти известно време, докато се получи драже с лъскава гладка повърхност.

Определянето на качеството на дражетата се извършва съгласно GFC (член 235), чиито изисквания като цяло са подобни на изискванията за таблетки. Отклонението в теглото на отделните хапчета не трябва да надвишава 10% от средното тегло на хапчето, освен ако няма специални инструкции (например за хапчета пропазин 15%). Дражетата трябва да се разпаднат за не повече от 30 минути, освен ако не е указано друго. Дражетата, подобно на таблетките, се произвеждат в опаковка, която ги предпазва от външни влияния.

Гранули

В някои случаи е препоръчително да се произвеждат прахообразни смеси под формата на малки зърна - зърна, гранули. Гранулирането може да увеличи стабилността на овлажняващите вещества, както и да насърчи по-бързото разтваряне и да подобри вкуса на някои сложни прахове. Всичко това беше предпоставка за появата на нова официална лекарствена форма - гранули.

Гранулите (във формулировката GPC) са лекарствена форма под формата на зърна (зърна) с кръгла, цилиндрична или неправилна форма за вътрешна употреба.

Гранулите съдържат лечебни (с изключение на отровни и мощни) и помощни вещества. Последните са захар, млечна захар, натриев бикарбонат, винена киселина, калциев дифосфат, нишесте, декстрин, глюкоза, талк, захарен сироп, етанол, вода, хранителни оцветители, консерванти, овкусители и други вещества. Гранулите могат да бъдат покрити.

Размерът на гранулата (определен чрез ситов анализ) трябва да бъде 0,5-2,5 mm. Количеството на по-малките и по-едрите гранули не трябва да надвишава общо 5%. Те трябва да са еднородни на цвят. Гранулите (в проба от 0,5 g) трябва да се разпаднат в рамките на 15 минути (като таблетките), покрити - в рамките на не повече от 30 минути. Допустимите отклонения в съдържанието на лекарствени вещества в гранулите не трябва да надвишават ±10%. Количеството талк трябва да бъде не повече от 3%.

Производството на гранулирани прахове обикновено не се различава от процеса на гранулиране, използван при производството на таблетки. Индустриално произведени: уродан, глицерофосфат, плантаглюцид и др.

Нека да разгледаме производството на уродан на гранули (Urodanum) като пример. Състав (части): пиперазин 2,5 g, хексаметилентетрамин 8 g, литиев бензоат 2 g, натриев бензоат - 2,5 g, безводен динатриев фосфат 10 g, натриев бикарбонат 37,5 g, винена киселина 35,6 g, захар 1,9 g -изсушава се, пресява се през сито 0,6 mm и се смесва в следния ред: литиев бензоат, натриев бензоат, пиперазин (разбъркване), хексаметилентетрамин (разбъркване), динатриев фосфат (разбъркване), натриев бикарбонат и винена киселина (разбъркване). След анализа към масата се добавят 30 обемни части 96% етанол при разбъркване до получаване на хомогенна пластична маса. Получената маса се гранулира чрез претриване през сито. Мокрите гранули се сушат при 70-80°С до пълното изчезване на миризмата на етанол. Готовите гранули са опаковани в бутилки от 100 g.

Твърдите лекарствени форми са плътни лекарства, обикновено разделени на отделни дози. Във фармакологията такива лекарства са мнозинството, защото се съхраняват по-добре, трудно се повредят и е по-лесно да се правят опаковки в такива форми.

Видове твърди лекарствени форми

Такси.
Пудри.
Гранули.
Хапчета.
Драже.
Хапчета.
Капсули.
Медули и спансули.

Нека разгледаме по-отблизо всички тези видове.

Такси

Смеси от сухи лечебни растителни суровини, понякога с примеси на соли, етерични масла и др.

Разпределя колекцията за приготвяне на запарки, отвари, лосиони, бани и др. обикновено самият пациент. Дозите обикновено се измерват в супени лъжици.

Таксите са:

редовен (смес от суровини, опаковани в стандартни кутии);
пресовани (таблетки и брикети);
разтворими чайове (фино смлени, във филтърни пакетчета).

Колекциите се съхраняват на сухо място при температура от 15 до 25°С. Срокът на годност е средно 1,5-3 години.

Лечебни прахове

Праховете са форма на лекарство, което има свойството да тече.

Праховете могат да бъдат прости, състоящи се от едно вещество, или сложни, състоящи се от две или повече съставки. И също - разделени и неразделени на отделни дози.

Праховете са предназначени както за вътрешна, така и за външна употреба. Праховете за вътрешна употреба или консумация се измиват с вода (или друга течност, като мляко). Тези прахове се произвеждат разделени или не разделени на дози. Праховете за външна употреба (например прахове) обикновено не се разделят на дози.

Праховете се съхраняват в оригиналната опаковка до посочения срок на годност; на сухо и при необходимост хладно място, защитено от светлина.

Гранули

Гранулите са твърда лекарствена форма за вътрешна употреба под формата на кръгли, цилиндрични или неправилни зърна, съдържащи смес от активни и спомагателни вещества.

Гранулите са предназначени за перорално приложение. Някои гранули се разтварят във вода преди употреба.

Съхранявайте гранулите на сухо и при необходимост прохладно място, защитено от светлина.

Хапчета

Дозирана лекарствена форма, получена чрез пресоване на активните вещества (или тяхната смес със спомагателни съставки): кръгли, овални, квадратни, триъгълни със заоблени ръбове, плоскоцилиндрични плочи с разделителна черта или двойно изпъкнала повърхност, която улеснява преглъщането.

Таблетките се класифицират според методите на употреба:

За перорално (перорално през устата) приложение (включително ефервесцентно - за приготвяне на разтвор).
За външна употреба (за приготвяне на разтвор за изплакване, измиване, лосиони).
Сублингвална (под езика) и букална (зад бузата).
Вагинално (във влагалището).
За подкожно имплантиране (стерилни таблетки се зашиват подкожно в областта на предната коремна стена или подлопаточната област на дълбочина 3-4 cm).

Таблетките трябва да се съхраняват в оригиналната им опаковка, като се предпазват от въздействието на околната среда и се гарантира стабилността на лекарството по време на установения срок на годност; на сухо и при необходимост хладно място, защитено от светлина.

Много таблетки са забранени за дъвчене, тъй като има определена последователност на усвояване на активните вещества в човешкия стомах и черва. Освен това някои лекарства имат горчив вкус и/или дразнят устната лигавица. Такива таблетки обикновено са покрити.

Драже

Лекарствена форма на лекарство за вътрешна употреба, която се получава чрез наслагване на активни и помощни вещества върху захарни гранули.

В допълнение към обичайните дражета има:

продължително (удължено) действие;
микродражета или микрогранули (размер от 1 до 3 mm).

За разлика от таблетките, процесът на освобождаване на активните вещества е по-дълъг, но технологията на наслояване позволява да се изолират вещества, които не трябва да влизат в контакт едно с друго в една таблетка. Ето защо, по-специално, много мултивитаминни препарати (Duovit, Revit, Gendevit, Biovital и др.) се произвеждат под формата на дражета.

Дражетата се приемат перорално, без да се дъвчат или смачкват. Те се разтварят или поглъщат (според инструкциите на производителя).

Условията за съхранение на дражетата са същите като при таблетките.

Хапчета

Хапчетата са сферична дозирана твърда лекарствена форма, изработена от пластмаса за вътрешна употреба, която наред с активните включва помощни вещества (като основа на хапчетата),

Масата на хапчетата варира от 0,1 до 0,5 g, а диаметърът им варира от 3 до 8 mm. Технологията за производство на хапчета ви позволява да комбинирате голямо разнообразие от активни съставки, които са несъвместими в други форми. Напоследък хранителните добавки често се освобождават под формата на хапчета.

Тази дозирана форма ви позволява да скриете неприятния вкус и миризма на активните вещества, а сферичната форма на хапчетата и повърхността, която се слуз в устната кухина, улесняват преглъщането.

Хапчетата се съхраняват на сухо и хладно място.

Капсули

Дозирана лекарствена форма, състояща се от смес от активни и помощни вещества, поставени в обвивка, която се разтваря в човешкото тяло. Капсулите са предназначени за перорално приложение, както и за ректално (в ректума) и вагинално приложение. Капсулите могат да бъдат с различни размери, с вместимост до 1,5 ml.

Обикновено капсулите съдържат активни съставки, които имат неприятен вкус и/или дразнят устната лигавица. Поради това капсулите, предназначени за перорално приложение, трябва да се поглъщат без ухапване. Също така е забранено отварянето на капсулите и приемането само на праха, съдържащ се в тях.

Капсулите се съхраняват в оригиналната първична опаковка (блистери от алуминиево фолио, стъклени бутилки и др.), осигуряваща стабилност на активното вещество по време на посочения срок на годност и, ако е необходимо, на хладно място.

Медули и спансули

Meduli са желатинови капсули, вътре в които има микрогранули, покрити с мастноразтворима обвивка (за spansulas - полимерна обвивка).

Лекарствата с продължително действие, като например противогрипно лекарство, обикновено се произвеждат под формата на медули и спансул. Медулите и спансулите се съхраняват при същите условия като капсулите.

Татяна Лапшина, фармацевт, учител по биохимия (Москва)

Всъщност това понятие е добре познато в медицинския свят и се свързва с името на немския лекар, носител на Нобелова награда Паул Ерлих. По времето на Ерлих романтичната опера на Карл Мария фон Вебер „Вълшебният стрелец“ се радва на безпрецедентна популярност в Германия. Според сюжета главният герой, след като продаде душата си на дявола, може да получи така наречените „магически куршуми“, които винаги удрят целта. Именно тази сложност накарала лекаря да излезе с удивителна идея.

„Трябва да се научим как да стреляме с магически куршуми по микробите“, заяви Ерлих. Той успя да реализира тази идея при създаването на едно от най-ефективните (по това време) антибактериални лекарства. По-късно тази концепция беше прехвърлена към други заболявания: трябва да се научим как да създаваме лекарства, които избирателно и целенасочено да премахват причината за болестта.

Лечебно вещество, като куршум, когато влезе в тялото ни, е подложено на много различни ефекти, от които лекарствената форма помага да се спаси: таблетка, капсула, драже.

Таблет

Таблетката е твърд, дозиран тип „куршум“, който се получава чрез пресоване на лекарството и ексципиентите. Когато попадне в стомаха, той първо набъбва, след това се разтваря, което позволява освобождаването на активната съставка. По-нататъшната му съдба зависи от местоположението на целта, която трябва да бъде ударена. Процесът на разпадане на таблетките може да бъде много бавен, поради което фармацевтичните компании прибягват до някои трикове: добавяне на специални компоненти, които ускоряват този етап, модифициране на повърхността с водопоглъщащ състав или създаване на капсули.

Драже

Тази форма на лекарство се приготвя чрез многократно наслояване на лекарството и ексципиентите върху захарни гранули. Под формата на дражета се произвеждат трудни за таблетиране компоненти или се премахва неприятният им вкус.

Капсула

В превод от латински капсулата е кутия, ковчеже, което носи нещо в себе си. В нашия случай лекарствено вещество. Капсулата се разтваря по-бързо от таблетката, което ви позволява да премахнете симптомите на заболяването в най-кратки срокове.

По-бързо или по-добре?

Просто не се препоръчва сами да променяте таблета на капсула. И ето защо. Като правило, за да се достигне целта, лекарствените вещества от стомашно-чревния тракт трябва да се абсорбират в кръвта. Но не всеки от тях е в състояние да изпълни тази задача, тъй като стомахът съдържа един от основните вътрешни агресори на тялото - солна киселина. Под негово влияние веществото може да загуби своята активност и да няма очаквания терапевтичен ефект.

Повечето капсули са направени от ентерични черупки, които ще предпазят вътрешното съдържание от киселина. Тази лекарствена форма се разтваря тихо в червата, освобождавайки активните съставки. Човек, който не е посветен в такива реалности, може да направи грешка и просто да изпие биберон. Например, активната съставка трябва да се освободи в стомаха, а вие сте закупили ентерична капсула - в този случай можем да говорим само за загуба на пари.

Преди да закупите лекарство, посетителят на аптека трябва да се консултира със специалист относно възможността за замяна на капсула с таблетка. Такава бдителност ще ви помогне да избегнете нежелани странични ефекти и да постигнете желания ефект.

Снимка pressfoto.ru

Свършиха летните слънчеви дни. Идва есенният сезон, който ще донесе със себе си дъждове, влага, а оттам и хрема, настинки и кашлица. Основното нещо е да имате под ръка всички необходими лекарства за настинка. Те могат да бъдат както на прах, така и на дражета. Много е важно през този период да укрепите имунитета си и да подготвите тялото си за борба с вирусите. Най-добрият начин да направите това е да приемате витамини, които също се предлагат на таблетки. Чудите се как да приемате хапчета правилно?

Какво е драже

Дражето е вид лекарство. Детските лекарства и витамини често се произвеждат под формата на дражета.

Разликата между дражетата и обикновените таблетки е тяхната плътна, сладка обвивка.
Те са покрити със слой захар, шоколад или друго вещество, което може да прикрие горчивия вкус на дрогата.
Сладкият слой херметически покрива таблетката и запазва всички активни съставки дори когато е изложен на въздух. Например, при непокрити таблетки взаимодействието с въздуха води до промяна в състава на желязото в лекарството.

Лекарствата, които са трудни за производство под формата на таблетки, се произвеждат под формата на дражета. Прикриват неприятния вкус, хапчетата се приемат по-лесно от таблетките и капсулите, поглъщат се лесно, но имат своите недостатъци. Дражето се дозира много трудно. Те отнемат повече време за разграждане и по-трудно се отстраняват от тялото. Дражетата не се предписват на деца.

Как да приемате хапчета правилно

Дозировката и времето на употреба на лекарствата се предписват от лекаря в зависимост от заболяването.

Хапчетата се приемат два до три пъти на ден преди хранене.
Ако по време на хранене се появят симптоми като гадене и повръщане, можете да промените времето на приложение и да приемате лекарствата няколко часа след хранене.
Лекарствата под формата на таблетки се разпадат в стомашно-чревния тракт след 30 минути.

Дражето е обичайна форма за производство на витамини. Тези лекарства могат да се дават на деца.

Дозировката и начините на приложение зависят от вида на витамина.
Мултивитамините се приемат веднъж дневно преди хранене с много вода.
Най-известните и обичани витамини от детството, например аскорбиновата киселина, се приемат до три пъти на ден по време на заболяване и веднъж на ден като превантивна мярка.

Аскорбиновата киселина може да причини неприятни симптоми и да доведе до развитие на алергични реакции, така че трябва да се приема стриктно според инструкциите.

Таблетките включват: непокрити, ефервесцентни, покрити, стомашно-устойчиви, с модифицирано освобождаване и за перорална употреба.

Дражето е твърда лекарствена форма, получена чрез послойно нанасяне на активни съставки върху микрочастици от инертни носители с помощта на захарни сиропи.

Само чрез наличието на спец черупки.

Дражета на едро, тоест много. Таблетките са опаковани отделно. И формата е различна.

Таблетките са просто опаковани лекарства и покрити дражета

Таблетките са една маса от вещество, а дражетата са слой по слой наслояване на вещества (витамини) или отгоре е наслоена специална обвивка, която се разпада само в стомаха. Без тази обвивка лекарството нямаше да стигне до стомаха, щеше да се разтвори и нямаше да има ефект.

може би по форма, или може би по факта, че има толкова много от тях в една опаковка

дражетата са остъклени и сферични, а таблетките са плоски, въпреки че могат да бъдат и покрити.