Klacid SR (500 mg) : mode d'emploi. Klacid CP - mode d'emploi Microorganismes aérobies à Gram négatif

Klacid SR (clarithromycine) est un médicament antibactérien à libération prolongée (le composant actif est libéré des comprimés progressivement au fur et à mesure que la forme posologique passe dans le tractus gastro-intestinal). Utilisé pour les maladies d'origine infectieuse-inflammatoire causées par des micro-organismes sensibles à la substance active, notamment les infections des parties inférieures des voies respiratoires (inflammation de la muqueuse de l'arbre bronchique, des poumons), des parties supérieures des voies respiratoires (inflammation de la muqueuse et le tissu lymphoïde du pharynx, du larynx, de la trachée, des sinus paranasaux, des amygdales palatines), des lésions infectieuses de la peau et des tissus mous. Klacid SR n'est pas utilisé en cas d'intolérance individuelle aux composants actifs ou auxiliaires du médicament ou à d'autres antibiotiques macrolides, d'insuffisance rénale sévère, exprimée par la perte presque complète de la capacité de former et/ou d'excréter de l'urine, en cas d'administration concomitante avec Astemizole. (Gistalong, Asmoval, Mibiron), Cisapride (Peristil, Coordinax), Pimozide, Terfenadine (Trexil, Bronal, Tamagon), alcaloïdes de l'ergot de seigle, statines, Midazolam (Dormicum, Flormidal, Fulsed), chez les personnes souffrant d'hypokaliémie, insuffisance hépatique due à insuffisance rénale, en l'absence d'accès de la bile aux intestins ( ictère cholestatique) dans l'anamnèse, conséquence de la prise de médicaments à base de clarithromycine pendant l'allaitement. En pratique pédiatrique, il est utilisé à partir de 12 ans. La grossesse n'est pas une contre-indication directe à l'utilisation, mais pendant cette période (en particulier au cours du premier trimestre), des précautions particulières doivent être prises lors de la prise de Klacid SR. Les comprimés du médicament sont destinés exclusivement à être avalés entiers : leur intégrité ne doit pas être perturbée par la casse, la mastication, la succion, etc. Dose unique - 500 mg (1 comprimé). La fréquence d'administration est de 1 fois par jour. Le moment optimal pour le prendre est avec les repas.

En cas d'infestations infectieuses graves, la dose unique est doublée. La durée du traitement médicamenteux est généralement de 5 à 14 jours. Les effets secondaires les plus fréquents lors de la prise du médicament : éruptions cutanées, maux de tête, troubles du sommeil, hyperhidrose, troubles dyspeptiques (nausées, diarrhée, douleurs épigastriques), distorsion ou absence de sensations gustatives, vasodilatation. En cas d'utilisation prolongée de médicaments antibactériens, incl. avec le médicament Klacid SR, des colonies avec une proportion accrue de bactéries et de champignons insensibles à l'action du médicament peuvent se former. Si le processus pathologique se reproduit en raison d'un système immunitaire affaibli par une maladie ou des antibiotiques, il est nécessaire de prescrire une pharmacothérapie appropriée. Lors de l'utilisation de médicaments contenant de la clarithromycine comme ingrédient actif, un dysfonctionnement hépatique peut se développer, généralement réversible. Les cas de décès signalés ont été associés à la présence de comorbidités graves ou d'incompatibilités pharmacologiques. Si une anorexie, une jaunisse, des douleurs abdominales à la palpation avec les doigts se développent, si l'urine devient foncée et d'autres signes d'hépatite, le traitement médicamenteux doit être immédiatement interrompu. En cas de pathologie hépatique chronique, il est nécessaire de surveiller régulièrement les taux d'enzymes sériques. Lors de l'utilisation de Klacid SR, ainsi que de tout autre médicament antibactérien, le développement d'une colite pseudomembraneuse est possible, une maladie inflammatoire aiguë de l'intestin causée par le micro-organisme Clostridium difficile. Un signe de cet état pathologique est la diarrhée lors de la prise d'antibiotiques. À cet égard, à la fin du traitement antibiotique, le patient doit être sous surveillance médicale pendant 2 mois maximum. Il existe un risque de développer une résistance croisée au médicament Klacid SR et à d'autres antibiotiques macrolides, ainsi qu'à la lincomycine et à la clindamycine.

Pharmacologie

Antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides. Supprime la synthèse des protéines dans les cellules microbiennes en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S des bactéries. Il agit principalement de manière bactériostatique et également bactéricide.

Actif contre les bactéries à Gram positif : Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp. ; bactéries à Gram négatif : Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi ; bactéries anaérobies : Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus ; micro-organismes intracellulaires : Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Également actif contre Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (sauf Mycobacterium tuberculosis).

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la clarithromycine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit l'absorption mais n'affecte pas la biodisponibilité de la substance active.

La clarithromycine pénètre bien dans les fluides biologiques et les tissus corporels, où elle atteint une concentration 10 fois supérieure à celle du plasma.

Environ 20 % de la clarithromycine est immédiatement métabolisée en métabolite majeur, le 14-hydroclarithromycine.

À une dose de 250 mg, T1/2 dure 3 à 4 heures, à une dose de 500 mg - 5 à 7 heures.

Il est excrété dans les urines sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

Formulaire de décharge

Comprimés à libération prolongée, jaunes, ovales, pelliculés.

Excipients : acide citrique anhydre - 128 mg, alginate de sodium - 120 mg, alginate de sodium et de calcium - 15 mg, lactose - 115 mg, povidone-K30 - 30 mg, talc - 30 mg, acide stéarique - 21 mg, stéarate de magnésium - 10 mg .

Composition de l'enveloppe du film : hypromellose - 9,81 mg, macrogol 400 - 3,27 mg, macrogol 8000 - 3,27 mg, dioxyde de titane - 1,64 mg, colorant jaune (jaune de quinoléine) - 1,23 mg, acide sorbique - 0,16 mg.

5 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
5 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
5 pièces. - blisters (4) - emballages en carton.
7 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
7 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
7 pièces. - blisters (4) - emballages en carton.
10 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
10 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
14 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
14 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
14 pièces. - blisters (4) - emballages en carton.

Dosage

Individuel. Lorsqu'elle est prise par voie orale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose unique est de 0,25 à 1 g, la fréquence d'administration est de 2 fois par jour.

Pour les enfants de moins de 12 ans, la dose quotidienne est de 7,5 à 15 mg/kg/jour à diviser en 2 prises.

Chez l'enfant, la clarithromycine doit être utilisée sous la forme galénique appropriée destinée à cette catégorie de patients.

La durée du traitement dépend des indications.

Doses journalières maximales : pour adultes - 2 g, pour enfants - 1 g.

Interaction

La clarithromycine inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui entraîne un métabolisme plus lent de l'astémizole lorsqu'elle est utilisée simultanément. Il en résulte une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru de développer une arythmie ventriculaire de type « pirouette ».

L'utilisation concomitante de clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et que la co-administration avec la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de développer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en concomitance avec ces médicaments. Si la clarithromycine est nécessaire, la lovastatine ou la simvastatine doivent être arrêtées pendant le traitement.

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes du CYP3A (par exemple la fluvastatine). Si une co-administration est nécessaire, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. L’évolution des signes et symptômes de myopathie doit être surveillée. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'atorvastatine, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente modérément et le risque de développer une myopathie augmente.

Les médicaments inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine, ce qui peut entraîner des concentrations sous-thérapeutiques de clarithromycine et une diminution de son efficacité. Il est nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de l'inducteur du CYP3A, qui peut augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée avec la rifabutine, la concentration de rifabutine dans le plasma sanguin augmente, le risque de développer une uvéite augmente et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue.

Lorsqu'elle est utilisée avec la clarithromycine, les concentrations plasmatiques de phénytoïne, de carbamazépine et d'acide valproïque peuvent augmenter.

De puissants inducteurs d'isoenzymes du système du cytochrome P450, tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir son effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration de 14-OH-clarithromycine - métabolite, qui est également microbiologiquement actif. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit lorsque la clarithromycine est utilisée avec des inducteurs enzymatiques.

La concentration plasmatique de clarithromycine diminue avec l'utilisation d'étravirine, tandis que la concentration du métabolite actif 14-OH-clarithromycine augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections à MAC, l'activité globale contre les infections à MAC peut être affectée et des traitements alternatifs doivent être envisagés pour le traitement du MAC.

Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration concomitante de 200 mg de ritonavir toutes les 8 heures et de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Lorsqu'elle est co-administrée avec le ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31 %, la Cmin a augmenté de 182 % et l'ASC a augmenté de 77 %, tandis que la concentration de son métabolite 14-OH-clarithromycine a diminué de manière significative. Le ritonavir ne doit pas être co-administré avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g/jour.

La clarithromycine, l'atazanavir et le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. Lorsque vous prenez du saquinavir avec du ritonavir, tenez compte de l'effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la zidovudine, la biodisponibilité de la zidovudine est légèrement réduite.

La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P. La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour être des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont prises ensemble, l'inhibition de la glycoprotéine P et/ou du CYP3A peut entraîner une augmentation des effets de la colchicine. L'évolution des symptômes cliniques d'une intoxication à la colchicine doit être surveillée. Depuis la commercialisation, des cas d'intoxication à la colchicine ont été rapportés en cas d'administration concomitante de clarithromycine, le plus souvent chez des patients âgés. Certains des cas signalés sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Certains cas auraient été mortels. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée.

Lorsque le midazolam et la clarithromycine ont été utilisés ensemble (500 mg par voie orale 2 fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée : 2,7 fois après l'administration intraveineuse du midazolam et 7 fois après l'administration orale. L'utilisation concomitante de clarithromycine et de midazolam oral est contre-indiquée. Si le midazolam intraveineux est utilisé en concomitance avec la clarithromycine, l'état du patient doit être étroitement surveillé afin d'évaluer un éventuel ajustement posologique. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

Lorsque la clarithromycine et le triazolam sont utilisés ensemble, des effets sur le système nerveux central, tels que somnolence et confusion, sont possibles. Avec cette association, il est recommandé de surveiller les symptômes des troubles du système nerveux central.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la warfarine, l'effet anticoagulant de la warfarine peut être renforcé et le risque de saignement peut augmenter.

On pense que la digoxine est un substrat de la glycoprotéine P. La clarithromycine est connue pour inhiber la glycoprotéine P. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la digoxine, une augmentation significative de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin et le risque de développer une intoxication aux glycosides sont possibles.

Une tachycardie ventriculaire de type torsade de pointes peut survenir lors de l'utilisation combinée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lorsque la clarithromycine est co-administrée avec ces médicaments, une surveillance ECG doit être effectuée régulièrement pour surveiller l'allongement de l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Depuis la commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de la co-administration de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang lors de l'utilisation de clarithromycine et de disopyramide. On pense qu'il est possible d'augmenter la concentration de disopyramide dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de son métabolisme dans le foie sous l'influence de la clarithromycine.

La co-administration de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 500 mg 2 fois par jour a provoqué une augmentation de la concentration minimale moyenne d'équilibre de la clarithromycine (C min) et de l'ASC de 33 % et 18 %, respectivement. Cependant, la co-administration n’a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l’état d’équilibre du métabolite actif 14-OH-clarithromycine. Aucun ajustement posologique de la clarithromycine n'est nécessaire lors de la prise concomitante de fluconazole.

La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la méthylprednisolone, la clairance de la méthylprednisolone diminue ; avec la prednisone - des cas de manie aiguë et de psychose ont été décrits.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'oméprazole, la concentration d'oméprazole augmente de manière significative et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente légèrement ; avec le lansoprazole - une glossite, une stomatite et/ou l'apparition d'une couleur foncée de la langue sont possibles.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la sertraline, le développement d'un syndrome sérotoninergique ne peut être théoriquement exclu ; avec la théophylline - il est possible d'augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la terfénadine, il est possible de ralentir le métabolisme de la terfénadine et d'augmenter sa concentration dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru de développer une arythmie ventriculaire des torsades de pointes. taper.

L'inhibition de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'influence de la clarithromycine entraîne un métabolisme plus lent du cisapride lorsqu'il est utilisé simultanément. En conséquence, la concentration de cisapride dans le plasma sanguin augmente et le risque de développer des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, y compris des arythmies ventriculaires de type pirouette, augmente.

Le métabolisme primaire de la toltérodine est réalisé avec la participation du CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population dépourvue du CYP2D6, le métabolisme se produit avec la participation du CYP3A. Dans cette population, l’inhibition du CYP3A entraîne des concentrations sériques de toltérodine significativement plus élevées. Par conséquent, chez les patients présentant de faibles niveaux de métabolisme médié par le CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire en présence d'inhibiteurs du CYP3A tels que la clarithromycine.

Lorsque la clarithromycine est utilisée avec des agents hypoglycémiants oraux (par exemple des sulfonylurées) et/ou de l'insuline, une hypoglycémie sévère peut survenir. L'utilisation concomitante de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition des isoenzymes du CYP3A par la clarithromycine, ce qui peut entraîner une hypoglycémie. On pense qu'en cas d'utilisation concomitante avec le tolbutamide, il existe un risque de développer une hypoglycémie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la fluoxétine, un cas de développement d'effets toxiques provoqués par l'action de la fluoxétine a été décrit.

Lors de la prise concomitante de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier des aminoglycosides, des précautions doivent être prises et les fonctions des systèmes vestibulaire et auditif doivent être surveillées pendant et après le traitement.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la cyclosporine, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin augmente et il existe un risque d'effets secondaires accrus.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, des cas d'effets secondaires accrus de l'ergotamine et de la dihydroergotamine ont été décrits. Des études post-commercialisation montrent que lorsque la clarithromycine est utilisée avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants associés à une intoxication aiguë par des médicaments à base d'ergotamine sont possibles : spasmes vasculaires, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre-indiquée.

Chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé, au moins en partie, par le CYP3A. Cependant, la clarithromycine peut inhiber le CYP3A. L'utilisation concomitante de clarithromycine avec du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur de la PDE. Avec ces associations, pensez à réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.

Lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), il convient d'être prudent car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que celles des inhibiteurs calciques, peuvent augmenter en cas d'utilisation simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles lors de la prise simultanée de clarithromycine et de vérapamil.

Effets secondaires

Du système digestif : souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales ; peu fréquent - œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie, stomatite, glossite, ballonnements, constipation, bouche sèche, éructations, flatulences, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité des ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline, LDH, cholestase , hépatite , incl. cholestatique et hépatocellulaire ; fréquence inconnue - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, ictère cholestatique.

Réactions allergiques : souvent - éruption cutanée ; peu fréquent - réaction anaphylactoïde, hypersensibilité, dermatite bulleuse, démangeaisons, urticaire, éruption maculopapuleuse ; fréquence inconnue - réaction anaphylactique, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, insomnie ; peu fréquent - perte de conscience, dyskinésie, étourdissements, somnolence, tremblements, anxiété, excitabilité accrue ; fréquence inconnue - convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars, paresthésies, manie.

De la peau : souvent - transpiration intense ; fréquence inconnue - acné, hémorragies.

Du côté des sens : souvent - dysgueusie, perversion du goût ; rarement - vertiges, perte auditive, bourdonnements d'oreilles ; fréquence inconnue - surdité, agueusie, parosmie, anosmie.

Du système cardiovasculaire : souvent - vasodilatation ; peu fréquent - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, extrasystole, flutter auriculaire ; fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire, incl. type "pirouette".

Du système urinaire : rarement - augmentation de la concentration de créatinine, changement de couleur de l'urine ; fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : rarement - anorexie, diminution de l'appétit, augmentation de la concentration d'urée, modification du rapport albumine-globuline.

Du système musculo-squelettique : peu fréquent - spasmes musculaires, raideur musculo-squelettique, myalgie ; fréquence inconnue - rhabdomyolyse, myopathie.

Du système respiratoire : rarement - asthme, saignements de nez, embolie pulmonaire.

Du système hématopoïétique : rarement - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocytémie ; fréquence inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie.

Du système de coagulation sanguine : rarement - augmentation de la valeur MHO, prolongation du temps de prothrombine.

Réactions locales : très souvent - phlébite au site d'injection, souvent - douleur au site d'injection, inflammation au site d'injection.

Du corps dans son ensemble : rarement - malaise, hyperthermie, asthénie, douleurs thoraciques, frissons, fatigue.

Indications

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des agents pathogènes sensibles à la clarithromycine : infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (amygdalopharyngite, otite moyenne, sinusite aiguë) ; infections des voies respiratoires inférieures (bronchite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie bactérienne et atypique d'origine communautaire) ; infections odontogènes ; infections de la peau et des tissus mous ; les infections mycobactériennes (complexe M.avium, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) et leur prévention chez les patients atteints du SIDA ; éradication d'Helicobacter pylori chez les patients présentant un ulcère duodénal ou gastrique (uniquement dans le cadre d'un traitement combiné).

Contre-indications

Des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire ou de torsade de pointes ; hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT) ; insuffisance hépatique sévère survenant simultanément à une insuffisance rénale ; antécédents d'ictère cholestatique/d'hépatite développés lors de l'utilisation de la clarithromycine ; porphyrie; I trimestre de grossesse ; période de lactation (allaitement); utilisation simultanée de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine ; avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle, par exemple l'ergotamine, la dihydroergotamine ; avec du midazolam pour administration orale ; avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), largement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), avec la colchicine ; avec du ticagrélor ou de la ranolazine ; hypersensibilité à la clarithromycine et à d'autres macrolides.

Caractéristiques de l'application

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée.

L'utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère, d'hépatite (antécédents).

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou taux de créatinine sérique supérieure à 3,3 mg/dl), la dose doit être réduite de moitié ou l'intervalle entre les doses doit être doublé.

Utilisation chez les enfants

Actuellement, les données sur l'efficacité et la sécurité de la clarithromycine chez les enfants de moins de 6 mois sont insuffisantes.

Instructions spéciales

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ; insuffisance hépatique modérée à sévère, avec cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 battements/min) ; simultanément avec des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour administration intraveineuse ; simultanément avec d'autres médicaments ototoxiques, notamment les aminosides ; simultanément avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP3A (y compris la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants indirects, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine ; simultanément avec des inducteurs du CYP3A4 (y compris la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, millepertuis); simultanément avec des statines, dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (y compris la fluvastatine); simultanément avec des inhibiteurs calciques lents métabolisés par les isoenzymes CYP3A4 (y compris le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem); I A (quinidine, procaïnamide) et antiarythmiques de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol).

Une résistance croisée est observée entre les antibiotiques macrolides.

Le traitement antibiotique altère la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner le développement d'une surinfection causée par des micro-organismes résistants.

Il convient de garder à l’esprit qu’une diarrhée persistante sévère peut être due au développement d’une colite pseudomembraneuse.

Le temps de Quick doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de la clarithromycine en concomitance avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

Mode d'emploi Klacid SR
Acheter Klacid SR TB 500 mg
Formes posologiques
comprimés enrobés de sucre à libération lente (retard) 500 mg, comprimés pelliculés à libération prolongée 500 mg, comprimés pelliculés à libération prolongée 500 mg
Fabricants
Abbott Laboratories (Royaume-Uni), Asika Queenborough Limited (Royaume-Uni)
Groupe
Antibiotiques - macrolides et azalides
Composé
La substance active est la Clarithromycine.
Dénomination commune internationale
Clarithromycine
Synonymes
Arvicin, Binoklar, Clubax, Clubax OD, Clarbact, Clarithromycin, Clarithromycin Protech, Clarithromycin SR, Clarithromycin-OBL, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-Teva, Clarithrosin, Claricin, Claromin, Klacid, Clerimed, Fromilid, Fromilid Uno, Ecositrin
Action pharmacologique
Antibactérien (bactériostatique), antiulcéreux. Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et assez complètement absorbé. La nourriture ralentit l'absorption sans affecter de manière significative la biodisponibilité. Dans le plasma, il se lie aux protéines sériques. Il est immédiatement oxydé dans le foie pour former le principal métabolite 14-hydroxyclarithromycine (qui possède une activité antimicrobienne prononcée contre Haemophilus influenzae). Pénètre bien dans les fluides et les tissus corporels, créant des concentrations 10 fois supérieures au niveau du sérum sanguin. Excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Actif contre les micro-organismes intracellulaires (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis et Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), à Gram positif (Streptococcus spp. et Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.) et les bactéries à Gram négatif (Haemophilus influenzae et Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), certaines anaérobies (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfring ens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii et toutes les mycobactéries à l'exception de V. tuberculosis.
Indications d'utilisation
Infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (amygdalopharyngite, otite moyenne, sinusite aiguë), des voies respiratoires inférieures (bronchite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie bactérienne et atypique), de la peau et des tissus mous, infection mycobactérienne (complexe M.avium, M. cansasii, M.marinom, M.leprae), ulcère gastroduodénal du duodénum et de l'estomac provoqué par Helicobacter pylori (thérapie combinée).
Contre-indications
Hypersensibilité, maladie hépatique grave, porphyrie, grossesse et allaitement.
Effet secondaire
Nausées, vomissements, modification du goût, douleurs abdominales, diarrhée, colite pseudomembraneuse, stomatite, glossite, vertiges, maux de tête, anxiété, peur, insomnie, cauchemars, activité accrue des enzymes hépatiques, ictère cholestatique, allergique (urticaire, syndrome de Stevens - Johnson et al.) et des réactions anaphylactoïdes.
Interaction
Augmente la concentration dans le sang de médicaments métabolisés dans le foie avec la participation d'enzymes du complexe du cytochrome P450 : warfarine et autres anticoagulants indirects, carbamazépine, théophylline, astémizole, cisapride, thiazolam, midazolam, cyclosporine, digoxine, alcaloïdes de l'ergot de seigle, etc. , réduit l'absorption de la zidovudine.
Conseil d'utilisation et posologie
Les adultes se voient prescrire 500 mg (1 comprimé) 1 fois/jour. En cas d'infections graves, la dose est augmentée à 1 g (2 comprimés) 1 fois/jour. La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours. Les exceptions sont la pneumonie et la sinusite communautaires, qui nécessitent un traitement de 6 à 14 jours. Les comprimés doivent être pris au cours des repas, avalés entiers, sans les casser ni les croquer.
Surdosage
Symptômes : nausées, vomissements, diarrhée Traitement : lavage gastrique, traitement symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces.
Instructions spéciales
Prescrire avec prudence les médicaments métabolisés par le foie (il est recommandé de mesurer leur concentration dans le sang). En cas d'association avec la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de surveiller le temps de Quick. Si vous avez des antécédents de maladie cardiaque, l'utilisation simultanée de terfénadine, de cisapride ou d'astémizole n'est pas recommandée.
Conditions de stockage
Liste B. Dans un endroit à l'abri de la lumière, à température ambiante.

Composition et forme de libération du médicament

Comprimés pelliculés à libération prolongée jaune, ovale.

Excipients : acide citrique anhydre - 128 mg, alginate de sodium - 120 mg, alginate de sodium et de calcium - 15 mg, lactose monohydraté - 115 mg, K30 - 30 mg, talc - 30 mg, acide stéarique - 21 mg, stéarate de magnésium - 10 mg.

Composition de la coque du film : hypromellose - 9,81 mg, macrogol 400 - 3,27 mg, macrogol 8000 - 3,27 mg, dioxyde de titane - 1,64 mg, colorant jaune (jaune de quinoléine) - 1,23 mg, acide sorbique - 0,16 mg.

5 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
5 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
7 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
7 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.
14 pièces. - blisters (1) - emballages en carton.
14 pièces. - blisters (2) - emballages en carton.

Action pharmacologique

Antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides. Supprime la synthèse des protéines dans les cellules microbiennes en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S des bactéries. Il agit principalement de manière bactériostatique et également bactéricide.

Actif contre les micro-organismes aérobies à Gram positif - Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes ; micro-organismes aérobies à Gram négatif - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori ; micro-organismes principalement intracellulaires - Pneumonie à Mycoplasma, pneumonie à Chlamydia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, complexe Mycobacterium avium (MAC) - un complexe comprenant Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulaire.

Clarithromycine in vitro est actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants : micro-organismes aérobies à Gram positif - Streptococcus agalactiae, Streptococcus (groupes C, F, G), Streptococcus viridans ; micro-organismes aérobies à Gram négatif- Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni ; micro-organismes anaérobies à Gram positif- Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnés ; micro-organismes anaérobies à Gram négatif- Bacteroides melaninogenicus ; spirochète- Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

La plupart des souches de staphylocoques sont résistantes à la méthicilline et sont également résistantes à la clarithromycine.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la clarithromycine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit l'absorption mais n'affecte pas la biodisponibilité de la substance active.

La clarithromycine pénètre bien dans les fluides biologiques et les tissus corporels, où elle atteint une concentration 10 fois supérieure à celle contenue dans l'organisme.

Environ 20 % de la clarithromycine est immédiatement métabolisée en métabolite majeur, le 14-hydroclarithromycine.

À une dose de 250 mg, T1/2 dure 3 à 4 heures, à une dose de 500 mg - 5 à 7 heures.

Il est excrété dans les urines sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

Indications

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des agents pathogènes sensibles à la clarithromycine : infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (amygdalopharyngite, otite moyenne, sinusite aiguë) ; infections des voies respiratoires inférieures (bronchite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie bactérienne et atypique d'origine communautaire) ; infections odontogènes ; infections de la peau et des tissus mous ; les infections mycobactériennes (complexe M.avium, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) et leur prévention chez les patients atteints du SIDA ; éradication d'Helicobacter pylori chez les patients présentant un ulcère duodénal ou gastrique (uniquement dans le cadre d'un traitement combiné).

Contre-indications

Des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire ou de torsade de pointes ; hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT) ; insuffisance hépatique sévère survenant simultanément à une insuffisance rénale ; antécédents d'ictère cholestatique/d'hépatite développés lors de l'utilisation de la clarithromycine ; porphyrie; I trimestre de grossesse ; période de lactation (allaitement); utilisation simultanée de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, la terfénadine ; avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle, par exemple l'ergotamine, la dihydroergotamine ; avec du midazolam pour administration orale ; avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), largement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (simvastatine), avec la colchicine ; avec du ticagrélor ou de la ranolazine ; hypersensibilité à la clarithromycine et à d'autres macrolides.

Dosage

Individuel. Lorsqu'elle est prise par voie orale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose unique est de 0,25 à 1 g, la fréquence d'administration est de 2 fois par jour.

Pour les enfants de moins de 12 ans, la dose quotidienne est de 7,5 à 15 mg/kg/jour à diviser en 2 prises.

Chez l'enfant, la clarithromycine doit être utilisée sous la forme galénique appropriée destinée à cette catégorie de patients.

La durée du traitement dépend des indications.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou taux de créatinine sérique supérieure à 3,3 mg/dl), la dose doit être réduite de moitié ou l'intervalle entre les doses doit être doublé.

Doses quotidiennes maximales : pour adultes - 2 g, pour enfants - 1 g.

Effets secondaires

Du système digestif : souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales ; peu fréquent - œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie, stomatite, glossite, ballonnements, constipation, bouche sèche, éructations, flatulences, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité des ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline, LDH, cholestase , hépatite , incl. cholestatique et hépatocellulaire ; fréquence inconnue - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, ictère cholestatique.

Réactions allergiques : souvent - éruption cutanée ; peu fréquent - réaction anaphylactoïde, hypersensibilité, dermatite bulleuse, démangeaisons, urticaire, éruption maculopapuleuse ; fréquence inconnue - réaction anaphylactique, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Du système nerveux : souvent - maux de tête, insomnie ; peu fréquent - perte de conscience, dyskinésie, étourdissements, somnolence, tremblements, anxiété, excitabilité accrue ; fréquence inconnue - convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars, paresthésies, manie.

De la peau : souvent - transpiration intense ; fréquence inconnue - acné, hémorragies.

Du côté des sens : souvent - dysgueusie; rarement - vertiges, perte auditive, bourdonnements d'oreilles ; fréquence inconnue - surdité, agueusie, parosmie, anosmie.

Du système cardiovasculaire : souvent - vasodilatation ; peu fréquent - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, extrasystole, flutter auriculaire ; fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire, incl. type "pirouette".

Du système urinaire : peu fréquent - augmentation de la concentration de créatinine, modification de la couleur de l'urine ; fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Métabolisme et nutrition : peu fréquent - anorexie, diminution de l'appétit, augmentation de la concentration d'urée, modification du rapport albumine-globuline.

Du système musculo-squelettique : peu fréquent - spasmes musculaires, raideur musculo-squelettique, myalgie ; fréquence inconnue - rhabdomyolyse, myopathie.

Du système respiratoire : peu fréquent - asthme, saignements de nez, embolie pulmonaire.

Du système hématopoïétique : peu fréquent - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocytémie ; fréquence inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie.

Du système de coagulation sanguine : rarement - augmentation de la valeur MHO, prolongation du temps de prothrombine.

Réactions locales : très souvent - phlébite au site d'injection, souvent - douleur au site d'injection, inflammation au site d'injection.

Du corps dans son ensemble : peu fréquent - malaise, hyperthermie, asthénie, douleurs thoraciques, frissons, fatigue.

Interactions médicamenteuses

La clarithromycine inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui entraîne un métabolisme plus lent de l'astémizole lorsqu'elle est utilisée simultanément. Il en résulte une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru de développer une arythmie ventriculaire de type « pirouette ».

L'utilisation concomitante de clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et que la co-administration avec la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de développer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en concomitance avec ces médicaments. Si la clarithromycine est nécessaire, la lovastatine ou la simvastatine doivent être arrêtées pendant le traitement.

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes du CYP3A (par exemple la fluvastatine). Si une co-administration est nécessaire, il est recommandé de prendre la dose la plus faible de statine. L’évolution des signes et symptômes de myopathie doit être surveillée. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'atorvastatine, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente modérément et le risque de développer une myopathie augmente.

Les médicaments inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine, ce qui peut entraîner des concentrations sous-thérapeutiques de clarithromycine et une diminution de son efficacité. Il est nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de l'inducteur du CYP3A, qui peut augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée avec la rifabutine, la concentration de rifabutine dans le plasma sanguin augmente, le risque de développer une uvéite augmente et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue.

Lorsqu'elle est utilisée avec la clarithromycine, les concentrations plasmatiques de phénytoïne, de carbamazépine, etc. peuvent augmenter.

De puissants inducteurs d'isoenzymes du système du cytochrome P450, tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et ainsi réduire la concentration de clarithromycine dans le plasma et affaiblir son effet thérapeutique, et en même temps augmenter la concentration de 14-OH-clarithromycine - métabolite, qui est également microbiologiquement actif. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère selon les bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit lorsque la clarithromycine est utilisée avec des inducteurs enzymatiques.

La concentration plasmatique de clarithromycine diminue avec l'utilisation d'étravirine, tandis que la concentration du métabolite actif 14-OH-clarithromycine augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections à MAC, l'activité globale contre les infections à MAC peut être affectée et des traitements alternatifs doivent être envisagés pour le traitement du MAC.

Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration concomitante de 200 mg de ritonavir toutes les 8 heures et de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Lorsqu'elle est co-administrée avec le ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31 %, la Cmin a augmenté de 182 % et l'ASC a augmenté de 77 %, tandis que la concentration de son métabolite 14-OH-clarithromycine a diminué de manière significative. Le ritonavir ne doit pas être co-administré avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g/jour.

La clarithromycine, l'atazanavir et le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. Lorsque vous prenez du saquinavir avec du ritonavir, tenez compte de l'effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la zidovudine, la biodisponibilité de la zidovudine est légèrement réduite.

La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P. La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour être des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont prises ensemble, l'inhibition de la glycoprotéine P et/ou du CYP3A peut entraîner une augmentation des effets de la colchicine. L'évolution des symptômes cliniques d'une intoxication à la colchicine doit être surveillée. Depuis la commercialisation, des cas d'intoxication à la colchicine ont été rapportés en cas d'administration concomitante de clarithromycine, le plus souvent chez des patients âgés. Certains des cas signalés sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Certains cas auraient été mortels. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée.

Lorsque le midazolam et la clarithromycine ont été utilisés ensemble (500 mg par voie orale 2 fois par jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée : 2,7 fois après l'administration intraveineuse du midazolam et 7 fois après l'administration orale. L'utilisation concomitante de clarithromycine et de midazolam oral est contre-indiquée. Si le midazolam intraveineux est utilisé en concomitance avec la clarithromycine, l'état du patient doit être étroitement surveillé afin d'évaluer un éventuel ajustement posologique. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

Lorsque la clarithromycine et le triazolam sont utilisés ensemble, des effets sur le système nerveux central, tels que somnolence et confusion, sont possibles. Avec cette association, il est recommandé de surveiller les symptômes des troubles du système nerveux central.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la warfarine, l'effet anticoagulant de la warfarine peut être renforcé et le risque de saignement peut augmenter.

On pense que la digoxine est un substrat de la glycoprotéine P. La clarithromycine est connue pour inhiber la glycoprotéine P. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la digoxine, une augmentation significative de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin et le risque de développer une intoxication aux glycosides sont possibles.

Une tachycardie ventriculaire de type torsade de pointes peut survenir lors de l'utilisation combinée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Lorsque la clarithromycine est co-administrée avec ces médicaments, une surveillance ECG doit être effectuée régulièrement pour surveiller l'allongement de l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Depuis la commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de la co-administration de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang lors de l'utilisation de clarithromycine et de disopyramide. On pense qu'il est possible d'augmenter la concentration de disopyramide dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de son métabolisme dans le foie sous l'influence de la clarithromycine.

La co-administration de fluconazole à la dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à la dose de 500 mg 2 fois par jour a provoqué une augmentation de la concentration minimale moyenne d'équilibre de la clarithromycine (C min) et de l'ASC de 33 % et 18 %, respectivement. Cependant, la co-administration n’a pas affecté de manière significative la concentration moyenne à l’état d’équilibre du métabolite actif 14-OH-clarithromycine. Aucun ajustement posologique de la clarithromycine n'est nécessaire lors de la prise concomitante de fluconazole.

La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de clarithromycine.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la méthylprednisolone, la clairance de la méthylprednisolone diminue ; avec la prednisone - des cas de manie aiguë et de psychose ont été décrits.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'oméprazole, la concentration d'oméprazole augmente de manière significative et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente légèrement ; avec le lansoprazole - une glossite, une stomatite et/ou l'apparition d'une couleur foncée de la langue sont possibles.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la sertraline, le développement d'un syndrome sérotoninergique ne peut être théoriquement exclu ; avec la théophylline - il est possible d'augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la terfénadine, il est possible de ralentir le métabolisme de la terfénadine et d'augmenter sa concentration dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru de développer une arythmie ventriculaire des torsades de pointes. taper.

L'inhibition de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'influence de la clarithromycine entraîne un métabolisme plus lent du cisapride lorsqu'il est utilisé simultanément. En conséquence, la concentration de cisapride dans le plasma sanguin augmente et le risque de développer des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, y compris des arythmies ventriculaires de type pirouette, augmente.

Le métabolisme primaire de la toltérodine est réalisé avec la participation du CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population dépourvue du CYP2D6, le métabolisme se produit avec la participation du CYP3A. Dans cette population, l’inhibition du CYP3A entraîne des concentrations sériques de toltérodine significativement plus élevées. Par conséquent, chez les patients présentant de faibles niveaux de métabolisme médié par le CYP2D6, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire en présence d'inhibiteurs du CYP3A tels que la clarithromycine.

Lorsque la clarithromycine est utilisée avec des agents hypoglycémiants oraux (par exemple des sulfonylurées) et/ou de l'insuline, une hypoglycémie sévère peut survenir. L'utilisation concomitante de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition des isoenzymes du CYP3A par la clarithromycine, ce qui peut entraîner une hypoglycémie. On pense qu'en cas d'utilisation concomitante avec le tolbutamide, il existe un risque de développer une hypoglycémie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la fluoxétine, un cas de développement d'effets toxiques provoqués par l'action de la fluoxétine a été décrit.

Lors de la prise concomitante de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier des aminoglycosides, des précautions doivent être prises et les fonctions des systèmes vestibulaire et auditif doivent être surveillées pendant et après le traitement.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la cyclosporine, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin augmente et il existe un risque d'effets secondaires accrus.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, des cas d'effets secondaires accrus de l'ergotamine et de la dihydroergotamine ont été décrits. Des études post-commercialisation montrent que lorsque la clarithromycine est utilisée avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants associés à une intoxication aiguë par des médicaments à base d'ergotamine sont possibles : spasmes vasculaires, ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre-indiquée.

Chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé, au moins en partie, par le CYP3A. Cependant, la clarithromycine peut inhiber le CYP3A. L'utilisation concomitante de clarithromycine avec du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur de la PDE. Avec ces associations, pensez à réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil.

Lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine et de substances métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem), il convient d'être prudent car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que celles des inhibiteurs calciques, peuvent augmenter en cas d'utilisation simultanée. Une hypotension artérielle, une bradyarythmie et une acidose lactique sont possibles lors de la prise simultanée de clarithromycine et de vérapamil.

Instructions spéciales

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ; insuffisance hépatique modérée à sévère, avec cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 battements/min) ; simultanément avec des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour administration intraveineuse ; simultanément avec d'autres médicaments ototoxiques, notamment les aminosides ; simultanément avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP3A (y compris la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants indirects, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine ; simultanément avec des inducteurs du CYP3A4 (y compris la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, millepertuis); simultanément avec des statines, dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (y compris la fluvastatine); simultanément avec des inhibiteurs calciques lents métabolisés par les isoenzymes CYP3A4 (y compris le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem); I A (quinidine, procaïnamide) et antiarythmiques de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol).

Une résistance croisée est observée entre les antibiotiques macrolides.

Le traitement antibiotique altère la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner le développement d'une surinfection causée par des micro-organismes résistants.

Il convient de garder à l’esprit qu’une diarrhée persistante sévère peut être due au développement d’une colite pseudomembraneuse.

Le temps de Quick doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de la clarithromycine en concomitance avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

Grossesse et allaitement

L'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée.

L'utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Klacid SR est un médicament à action antibactérienne (bactériostatique).

Forme et composition de la version

Le médicament est disponible sous forme de comprimés pelliculés à libération prolongée : ovales, jaunes (5, 7, 10 ou 14 pcs. sous plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium, dans un emballage en carton 1 ou 2 plaquettes thermoformées ensemble et notice d'utilisation de Klacid SR ).

Composition par comprimé :

• ingrédient actif : clarithromycine – 500 mg ;
• composants auxiliaires du noyau du comprimé : lactose monohydraté, stéarate de magnésium, acide citrique anhydre, povidone K30, acide stéarique, alginate de sodium, talc, alginate de sodium et de calcium ;
• Pelliculage : dioxyde de titane, acide sorbique, macrogol 8000, macrogol 400, hypromellose, colorant jaune de quinoléine.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides. Il interagit avec la sous-unité 50S des ribosomes et inhibe la synthèse protéique des bactéries sensibles à cet antibiotique (a un effet antibactérien).

Dans des conditions in vitro, la clarithromycine est très active contre les souches de laboratoire et les souches bactériennes isolées chez les patients au cours des études cliniques. Le médicament démontre une efficacité pharmacologique significative contre de nombreux micro-organismes anaérobies et aérobies à Gram négatif et à Gram positif. Il convient de noter que pour la plupart des microbes pathogènes, la CMI (concentration minimale inhibitrice) de la clarithromycine est inférieure à celle de concentrations similaires d'érythromycine (d'environ une dilution log 2).

In vitro, la clarithromycine a démontré une activité élevée contre Mycoplasma pneumoniae et Legionella pneumophila. Le médicament a un effet bactéricide sur Helicobacter pylori et il est plus actif à pH neutre qu'à pH acide.

Selon les données in vivo et in vitro, Klacid SR affecte des types de mycobactéries cliniquement significatifs. Les Pseudomonas spp., les Enterobacteriaceae et les autres bactéries à Gram négatif qui ne fermentent pas le lactose ne sont pas sensibles au médicament.

L'activité de la clarithromycine in vitro et en pratique clinique a été prouvée contre la plupart des souches des micro-organismes suivants :

• bactéries aérobies à Gram négatif : Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae ;
• bactéries aérobies à Gram positif : Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes ;
• mycobactéries : Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, complexe Mycobacterium avium (comprend Mycobacterium intracellulaire et Mycobacterium avium) ;
• autres micro-organismes : Chlamydia pneumoniae (agent pathogène TWAR), Mycoplasma pneumoniae.

L'activité de la clarithromycine ne dépend pas de la production de bêta-lactamase. Les souches de staphylocoques résistantes à l'oxacilline et à la méthicilline sont également résistantes à la clarithromycine.

Klacid SR est actif contre Helicobacter pylori, cependant, certaines souches de cette bactérie (environ 10 %) sont résistantes à la clarithromycine ou ont une résistance modérée au médicament.

In vitro, la clarithromycine s'est avérée efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants (l'efficacité du médicament contre les bactéries répertoriées dans la pratique clinique n'a pas été confirmée par des études pertinentes et l'importance pratique de la clarithromycine dans ces cas reste incertaine) :

• bactéries aérobies à Gram négatif : Pasteurella multocida, Bordetella pertussis ;
• bactéries aérobies à Gram positif : VGS (streptocoques du groupe Viridans), Streptocoques (groupes C, F, G), Streptococcus agalactiae ;
• bactéries anaérobies à Gram négatif : Bacteroides melaninogenicus ;
• bactéries anaérobies à Gram positif : Peptococcus niger, Clostridium perfringens, Propionibacterium acids ;
• Campylobactérie : Campylobacter jejuni ;
• spirochètes : Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Le principal métabolite de la clarithromycine dans le corps humain est la 14-OH-clarithromycine (14-hydroxyclarithromycine). Son activité microbiologique est similaire à la substance originale ou 2 fois plus faible. Cette situation est observée pour la plupart des micro-organismes, à l'exception de Haemophilus influenzae. L'efficacité du métabolite contre Haemophilus influenzae est 2 fois supérieure à l'activité de la clarithromycine. La substance mère et le métabolite présentent une synergie additive contre Haemophilus influenzae.

Pharmacocinétique

L'absorption de la clarithromycine lorsqu'elle est administrée sous forme de comprimés à libération prolongée et de comprimés à libération régulière est la même (si les doses sont équivalentes). Le métabolisme est assuré par le système enzymatique hépatique CYP3A. La biodisponibilité de la clarithromycine est d'environ 50 %. Le médicament ne s'accumule pas en cas d'utilisation répétée.

Après avoir pris Klacid SR à des doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est de 70 %. La concentration plasmatique maximale de clarithromycine et de 14-OH-clarithromycine (après avoir pris 500 mg du médicament) est respectivement de 1,3 μg/ml et 0,48 μg/ml. La demi-vie de la clarithromycine était de 5,3 heures et celle de son métabolite actif de 7,7 heures. Après avoir pris une dose unique de 1 000 mg (2 comprimés du médicament), les concentrations plasmatiques maximales et la demi-vie étaient de : 2,4 µg/ml et 5,8 heures pour la clarithromycine ; 0,67 µg/ml et 8,9 heures pour la 14-OH-clarithromycine. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était le même pour la dose de 500 mg et pour la dose de 1 000 mg et était d'environ 6 heures.

La pharmacocinétique du médicament n'est pas linéaire : la concentration maximale du métabolite actif dans le plasma n'augmente pas proportionnellement à la dose du médicament, mais la demi-vie de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine s'allonge avec l'augmentation des doses de Klacid SR. .

Environ 40 % du médicament pénétrant dans l'organisme est excrété par les reins et environ 30 % par les intestins.

La clarithromycine et son métabolite actif sont rapidement distribués dans divers tissus et liquides. La concentration du médicament dans les tissus est généralement plusieurs fois supérieure à la concentration sérique. Une petite quantité de clarithromycine (environ 1 à 2 % de la concentration sérique) pénètre dans le liquide cérébral.

En cas de dysfonctionnement hépatique modéré à sévère (si la fonction rénale est préservée), aucun ajustement posologique de Klacid SR n'est nécessaire. La clairance systémique de la clarithromycine et sa concentration plasmatique à l'équilibre chez les patients de ce groupe sont similaires à celles des volontaires sains, mais la concentration à l'équilibre du métabolite actif en cas de dysfonctionnement hépatique diminue par rapport aux personnes en bonne santé.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques maximales et minimales de clarithromycine, la demi-vie et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) de la clarithromycine et de son métabolite actif sont augmentées. L'excrétion du médicament par les reins et la constante d'élimination sont réduites. Le degré de modification de ces paramètres est en corrélation avec le degré de dysfonctionnement rénal.

Chez les patients âgés, les taux plasmatiques du médicament et du métabolite actif sont plus élevés et le taux d’élimination est plus lent que chez les patients plus jeunes. Après ajustement de la dose en tenant compte de l'insuffisance rénale, ces différences disparaissent, c'est-à-dire que la principale influence sur la pharmacocinétique de la clarithromycine est le degré d'insuffisance rénale et non l'âge du patient.

Indications d'utilisation

Klacid SR est utilisé pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires provoquées par des micro-organismes sensibles au médicament, à savoir :

• infections des voies respiratoires supérieures (y compris sinusite, sinusite, pharyngite) ;
• infections des voies respiratoires inférieures (y compris pneumonie et bronchite) ;
• infections des tissus mous et de la peau (y compris érysipèle, inflammation du tissu sous-cutané, folliculite).

Contre-indications

Absolu:

• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ;
• insuffisance hépatique sévère en présence d'insuffisance rénale ;
• des antécédents d'hépatite ou d'ictère cholestatique résultant de l'utilisation de clarithromycine ;
• porphyrie;
• hypokaliémie (en raison d'un risque accru d'allongement de l'intervalle QT) ;
• arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire de type « pirouette » ;
• indications dans l'anamnèse d'allongement de l'intervalle QT ;
• les enfants de moins de 12 ans ;
• période de lactation;
• déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose ;
• utilisation simultanée avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle, le cisapride, la terfénadine, l'astémizole, le pimozide, le midazolam (oral), les statines (largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4), la colchicine, la ranolazine et le ticagrélor ;
• hypersensibilité aux substances principales ou auxiliaires du médicament, ainsi qu'à d'autres antibiotiques macrolides.

Relatif (Klacid SR est utilisé avec prudence) :

• dysfonctionnement rénal et/ou hépatique léger à modéré ;
• insuffisance cardiaque sévère ;
• maladie coronarienne;
• bradycardie sévère (moins de 50 battements par minute) ;
• hypomagnésémie;
• utilisation simultanée avec des médicaments antiarythmiques de classe IA et III, des benzodiazépines, des médicaments ototoxiques, des statines (dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A), des inhibiteurs calciques lents (métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4) ; médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A (cyclosporine, carbamazépine, oméprazole, tacrolimus, warfarine, etc.) ; médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, rifampicine, phénobarbital, etc.) ;
• période de grossesse.

Klacid SR : mode d'emploi (posologie et méthode)

Les comprimés Klacid SR 500 mg se prennent par voie orale au cours des repas, sans les croquer ni les casser, mais en les avalant entiers.

En règle générale, pour les enfants de plus de 12 ans et les adultes, la dose quotidienne de Klacida SR est de 500 mg (1 comprimé).

En cas d'infection grave, la dose quotidienne du médicament est augmentée à 1 000 mg (2 comprimés), à prendre une fois au cours des repas. La durée moyenne du traitement est de 5 à 14 jours ; pour la sinusite et la pneumonie communautaire, la durée du traitement est de 6 à 14 jours.

Chez les patients souffrant d'immunodéficience (y compris le SIDA) recevant Klacid SR pendant une longue période et à des doses plus élevées pour le traitement d'infections mycobactériennes, il est souvent très difficile de distinguer les effets secondaires de la clarithromycine des signes d'une infection par le VIH ou des symptômes d'une maladie concomitante.

Le plus souvent, les patients prenant Klacid SR à la dose quotidienne de 1 000 mg ont présenté les événements indésirables suivants : troubles du goût, nausées, douleurs abdominales, vomissements, flatulences, diarrhée/constipation, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, maux de tête, perte auditive, éruption cutanée. La bouche sèche, l'essoufflement et l'insomnie étaient moins fréquents.

Surdosage

Lors de la prise d'une dose importante de Klacid SR, des troubles du système digestif sont possibles.

Le traitement consiste à éliminer les restes de clarithromycine non absorbée du tractus gastro-intestinal (par lavage gastrique et prise de charbon activé ou d'autres absorbants intestinaux) et à effectuer tout autre traitement symptomatique nécessaire. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse ne modifient pas de manière significative la concentration sérique du médicament, ce qui est également typique des autres antibiotiques macrolides.

Instructions spéciales

Un traitement prolongé avec des médicaments antibactériens peut entraîner l'apparition de colonies contenant un grand nombre de bactéries ou de champignons insensibles à l'antibiotique. Dans de tels cas (en cas de surinfection), un traitement approprié est nécessaire.

Un dysfonctionnement hépatique survenant pendant un traitement médicamenteux peut être grave, mais il est généralement réversible. Si des symptômes d'hépatite apparaissent (démangeaisons, jaunisse, sensibilité abdominale à l'examen, anorexie, urines foncées), Klacid SR doit être arrêté immédiatement.

Chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, une surveillance régulière des concentrations sériques d'enzymes est nécessaire.

Le traitement par la clarithromycine, comme d'autres agents antibactériens, peut conduire au développement d'une colite pseudomembraneuse (de légère à potentiellement mortelle). Les antibiotiques peuvent altérer la microflore intestinale naturelle et favoriser la croissance illimitée des colonies de Clostridium difficile. Si une diarrhée survient pendant le traitement par Klacid SR, la colite pseudomembraneuse doit être exclue. Une surveillance du patient est nécessaire pendant un certain temps après la fin du cours, car des cas isolés de colite pseudomembraneuse survenus 2 mois après la prise d'agents antibactériens ont été décrits.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, de maladie coronarienne, de bradycardie sévère, d'hypomagnésémie et prenant simultanément des médicaments antiarythmiques de classe IA et III avec la clarithromycine, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECG pour détecter un allongement de l'intervalle QT.

Une résistance croisée est possible entre la clarithromycine et d’autres antibiotiques macrolides, ainsi qu’avec la clindamycine et la lincomycine.

Avant de prescrire Klacid SR à des patients atteints de pneumonie communautaire, compte tenu de la résistance croissante de l'agent pathogène aux macrolides, il convient de déterminer la sensibilité de Streptococcus pneumoniae à la clarithromycine. Le traitement de la pneumonie nosocomiale doit être effectué en association avec des antibiotiques appropriés.

Des tests de sensibilité sont également requis avant d'utiliser la clarithromycine pour les infections légères à modérées de la peau et des tissus mous causées par Streptococcus pyogenes et Staphylococcus aureus.

L'arrêt immédiat de Klacid SR est nécessaire en cas de réactions anaphylactiques, de syndrome DRESS, de nécrolyse épidermique toxique et de syndrome de Stevens-Johnson.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des anticoagulants indirects, il est important de surveiller le temps de prothrombine et l'INR.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Klacid SR peut provoquer des étourdissements, une désorientation, des vertiges et de la confusion. Par conséquent, jusqu'à ce que la sensibilité individuelle du patient au médicament soit déterminée, il convient de faire preuve de prudence lors de la conduite de voitures et d'autres véhicules et lors du travail avec des machines et des mécanismes complexes.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse (en particulier au cours du premier trimestre), Klacid SR est utilisé avec prudence, après avoir évalué le rapport bénéfice pour la femme/risque pour le fœtus, et uniquement dans les cas où il n'existe pas de méthode thérapeutique alternative.

La clarithromycine passe dans le lait maternel, l'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par ce médicament.

Utilisation dans l'enfance

Les comprimés Klacid SR sont contre-indiqués chez les enfants de moins de 12 ans (en raison du manque de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation des comprimés à libération prolongée).

En cas d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère, la clarithromycine est contre-indiquée. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min, la dose de Klacid SR doit être réduite de moitié ou l'intervalle entre les comprimés doit être doublé.

Pour un dysfonctionnement hépatique

Chez les patients ayant des antécédents d'hépatite, ainsi que chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sévère et une insuffisance rénale simultanée, Klacid SR n'est pas utilisé.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés doivent prescrire Klacid SR avec prudence.

Interactions médicamenteuses

En raison du risque possible d'effets indésirables graves, Klacid SR est contre-indiqué pour une utilisation simultanée avec les médicaments et substances suivants :

• terfénadine, pimozide, astémizole et cisapride : augmentation possible des concentrations plasmatiques de ces médicaments et allongement supplémentaire de l'intervalle QT, ainsi que apparition d'arythmies cardiaques, notamment fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointes) ;
• statines (lovastatine, simvastatine) : les concentrations sériques de statines augmentent et le risque de myopathie (jusqu'à la rhabdomyolyse) augmente ;
• alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine) : une intoxication aiguë aux alcaloïdes de l'ergot de seigle est possible, se manifestant par des spasmes vasculaires, une ischémie des tissus, notamment du système nerveux central ;
• colchicine : l'effet de la colchicine peut être renforcé et des symptômes cliniques d'intoxication par ce médicament peuvent se développer (en particulier chez les patients âgés), cette association est donc contre-indiquée.

Klacid SR doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis, rifampicine), car ces médicaments peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et réduire son efficacité. À son tour, la clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, la rifabutine, avec des concentrations croissantes dont le risque d'uvéite augmente).

Combinaisons à considérer (des ajustements de dose ou un remplacement par un traitement alternatif peuvent être nécessaires) :

• névirapine, rifabutine, rifampicine, éfavirenz, rifapentine : le métabolisme de la clarithromycine peut être accéléré et son efficacité peut être réduite ;
• étravirine : la concentration de clarithromycine diminue, mais la concentration de son métabolite actif augmente, et comme la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre le complexe Mycobacterium avium, des médicaments alternatifs doivent être envisagés pour son traitement ;
• fluconazole : la concentration minimale d'équilibre moyenne (de 33 %) et l'ASC (de 18 %) de la clarithromycine augmentent, tandis que la concentration d'équilibre du métabolite actif ne change pas de manière significative ;
• ritonavir : il existe une suppression notable du métabolisme de la clarithromycine (chez les patients présentant une insuffisance rénale, une réduction de la dose de Klacid SR est nécessaire).

Interactions médicamenteuses dues à l'influence de la clarithromycine sur d'autres médicaments ou substances :

• médicaments antiarythmiques (disopyramide, quinidine) : le risque de tachycardie ventriculaire de type « pirouette » augmente (il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECG et les concentrations sériques de disopyramide ou de quinidine) ;
• insuline et médicaments hypoglycémiants oraux : une hypoglycémie sévère peut se développer (une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire) ;
• anticoagulants indirects : des saignements peuvent survenir, ainsi qu'un allongement significatif du temps de prothrombine et de l'INR (il est nécessaire de surveiller ces indicateurs) ;
• oméprazole : la concentration plasmatique d'équilibre de l'oméprazole, son ASC et sa demi-vie augmentent ;
• inhibiteurs de la phosphodiestérase (vardénafil, tadalafil, sildénafil) : l'effet inhibiteur des médicaments répertoriés sur la phosphodiestérase peut augmenter (une réduction de leurs doses peut être nécessaire) ;
• carbamazépine, théophylline : il est possible d'augmenter les concentrations de carbamazépine et de théophylline dans la circulation systémique ;
• benzodiazépines (midazolam, alprazolam, triazolam) : l'ASC du midazolam augmente (7 fois après administration orale et 2,7 fois après injection intraveineuse) ; l'administration sous forme orale de midazolam est contre-indiquée ; la forme intraveineuse est utilisée avec prudence ; l'association de clarithromycine et de triazolam peut provoquer somnolence et confusion.

Autres types d'interactions médicamenteuses qui doivent être prises en compte lorsqu'elles sont utilisées avec Klacid SR :

• médicaments ototoxiques (notamment aminosides) : il est nécessaire de surveiller les fonctions de l'appareil auditif et vestibulaire (pendant le traitement et après la fin du traitement) ;
• digoxine : il est possible d'augmenter la concentration sérique de digoxine et de renforcer son effet (il est nécessaire de surveiller attentivement le taux de digoxine dans le sérum sanguin) ;
• zidovudine : une diminution de la concentration d'équilibre de la forme orale de zidovudine est possible (pour éviter une telle interaction, il est nécessaire d'observer un intervalle de 4 heures entre la prise de ces médicaments) ;
• acide valproïque et phénytoïne : augmentation possible des concentrations sériques de phénytoïne et d'acide valproïque (il est recommandé de surveiller les concentrations de ces médicaments pendant le traitement par la clarithromycine) ;
• inhibiteurs calciques lents : il existe un risque d'hypotension artérielle, d'acidose lactique et de bradyarythmie ;
• itraconazole : il est possible d'augmenter les concentrations plasmatiques de l'itraconazole et de la clarithromycine (il est nécessaire de surveiller la gravité des effets pharmacologiques des deux médicaments).

Analogues

Les analogues de Klacid SR sont Biotericin, Bakticap, Kispar, Klarbakt, Klabaks, Zimbaktar, Clarithromycin, Clarithrosin, Klasine, Clerimed, Claritsin, Klacid, Lekoklar, SR-Klaren, Seydon-Sanovel, Ecositrin, etc.

Conditions générales de stockage

Conserver hors de portée des enfants, dans un endroit sombre à une température de +15... +30 °C.

Durée de conservation – 5 ans.

Les comprimés Klacid SR contiennent l'ingrédient actif clarithromycine et composants supplémentaires : acide citrique anhydre, lactose, alginate de sodium et de calcium, alginate de sodium, povidone K30, talc, stéarate de magnésium, acide stéarique.

Formulaire de décharge

Klacid SR 500 mg est disponible sous forme de comprimés ovales jaunes recouverts d'une pellicule. Les comprimés à action prolongée sont conditionnés en plaquettes thermoformées de 5, 7, 10 ou 14 pièces ; 1 ou 2 plaquettes thermoformées peuvent être placées dans une boîte en carton.

Action pharmacologique

Ingrédient actif clarithromycine - Il est semi-synthétique et appartient au groupe des macrolides. Il procure un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S. Ainsi, les processus protéiques des bactéries présentant une sensibilité prononcée à cet antibiotique sont supprimés.

Grâce à la base homogène, les comprimés ont un effet prolongé. La substance active est libérée sur une longue période lors du passage du médicament dans le tractus gastro-intestinal.

La clarithromycine a un effet efficace à la fois sur les souches bactériennes standard de laboratoire et sur celles isolées chez les patients au cours de la pratique clinique. L'ingrédient actif du médicament Klacid SR est actif contre un grand nombre de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, aérobies et anaérobies.

La substance démontre une activité contre Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, mais elle n'affecte pas Pseudomonas spp, Enterobacteriaceae.

Le principal métabolite de la clarithromycine est la 14-OH-clarithromycine, qui est un métabolite microbiologiquement actif. Par rapport à certains micro-organismes, il a une activité plus prononcée que la substance active dans son état d'origine.

Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Le métabolisme de la clarithromycine a lieu dans le foie. La biodisponibilité du médicament est d'environ 50 %. Environ 70 % de la substance se lie aux protéines du sérum sanguin. La clarithromycine et son métabolite 14-OH pénètrent rapidement dans les tissus et les fluides du corps humain. Environ 40 % de la clarithromycine est excrétée du corps par les reins, 30 % supplémentaires par les intestins.

Indications d'utilisation

Klacid SR est prescrit pour le traitement des affections causées par des micro-organismes démontrant une grande sensibilité au médicament. Il s'agit notamment de maladies infectieuses qui touchent les parties inférieures ( pneumonie , ) et les sections supérieures ( , ) voies respiratoires.

Le médicament est également utilisé pour traiter les maladies infectieuses des tissus mous et de la peau.

Contre-indications

Un antibiotique ne doit pas être utilisé pour le traitement si une personne souffre des maladies et affections suivantes :

• aux composants des comprimés et autres médicaments du groupe des macrolides ;
• insuffisance rénale sévère ;
• intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose, carence en lactose ;
• porphyrie ;
• âge jusqu'à 18 ans.

L'utilisation simultanée de l'antibiotique Klacid SR et des médicaments suivants n'est pas autorisée : P.imozide , Astémizol ,Ergotamine , ainsi qu'avec les formes orales de médicaments, UNlprazolam , Triazolam .

Le médicament est prescrit avec prudence en cas d'insuffisance rénale, hépatique et de myasthénie grave. Des précautions doivent être prises lors de la prise de médicaments métabolisés dans le foie.

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants sont susceptibles de se développer lors du traitement avec cet antibiotique :

• Système cardiovasculaire: dans de rares cas - fibrillation ventriculaire, ventriculaire, augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG.
• Système digestif: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, stomatite, candidose buccale aiguë, entérocolite pseudomembraneuse ; Un dysfonctionnement hépatique peut survenir et l'activité des enzymes hépatiques augmente également.
• Système nerveux: et, sensation d'agitation, bourdonnements d'oreilles, convulsions, , troubles psychotiques, désorientation.
• Système urinaire: néphrite interstitielle.
• Système musculo-squelettique: myalgie.
• Organes des sens: modifications de l'odorat ou du goût, déficience auditive.
• Manifestations d'allergies:, et hyperémie de la peau, .
• Indicateurs de laboratoire: augmentation du taux de créatinine dans le sang, thrombocytopénie, hypoglycémie.

Mode d'emploi Klacid SR (Méthode et posologie)

Mode d'emploi Klacid SR implique la prise des comprimés par voie orale, dans leur ensemble. Il est conseillé de les prendre au cours des repas. Pour la plupart des maladies, les patients adultes reçoivent 1 comprimé de 500 mg une fois par jour. Si l'infection est grave, la posologie peut être doublée (deux comprimés une fois par jour).

Pour la plupart des maladies, la durée du traitement est de 5 à 14 jours.

Surdosage

Lors de la prise de fortes doses de comprimés Klacid SR, des troubles du fonctionnement du système digestif peuvent survenir. Des cas de modifications de l'état mental, d'hypokaliémie et d'hypoxémie ont également été décrits.

Pour le traitement, il est nécessaire d'utiliser une thérapie symptomatique. L'estomac doit être rincé et les fonctions vitales doivent être soutenues. L'hémodialyse n'affecte pas de manière significative le taux de clarithromycine dans le sérum sanguin.

Interaction

En raison de la forte probabilité de développer des effets secondaires graves, il est contre-indiqué de prendre les médicaments suivants simultanément avec la clarithromycine : Pimozide , Cisapride , Astémizole , Terfénadine , Dihydroergotamine , Ergotamine .

Le niveau de concentration de clarithromycine dans le corps du patient est influencé par un certain nombre de médicaments qui, lorsqu'ils sont traités simultanément, peuvent nécessiter une modification des doses de Klacid SR ou le remplacement de ce médicament par d'autres médicaments. Ce sont des médicaments Névirapine , Éfavirenz , Rifapentine , Ritonavir.

Avec traitement simultané avec de la clarithromycine et des médicaments Quinidine ou Disopyramide Des torsades de pointes peuvent se développer.

Avec prudence Klacid SR est prescrit aux personnes qui reçoivent des médicaments principalement métabolisés par les isoenzymes CYP3A. Dans ce cas, les effets secondaires peuvent augmenter.

À l'admission Clarithromycine et les anticoagulants oraux peuvent renforcer l'effet de ces derniers.

Avec traitement simultané Clarithromycine , , ou la posologie de ces médicaments devra peut-être être réduite. Les doses de toltérodine devront peut-être également être réduites.

Un traitement concomitant peut entraîner une augmentation des concentrations de carbamazépine ou dans la circulation sanguine.

L'administration orale concomitante ne doit pas être pratiquée Midazolam et la clarithromycine.

Une exposition accrue peut survenir , en particulier chez les personnes âgées et chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Ces personnes courent un risque accru d’intoxication à la colchicine. L'effet peut également être renforcé lorsqu'il est pris simultanément avec cet antibiotique. Il est important de surveiller attentivement les taux sanguins de digoxine.

Il existe un effet bidirectionnel de la clarithromycine et des médicaments Itraconazole , Atazanavir , Saquinavir . Dans certains cas, il faudra peut-être ajuster la posologie des médicaments.

Un traitement simultané par la clarithromycine peut provoquer la manifestation d'une hypotension artérielle et d'une bradyarythmie.

Conditions de vente

Klacid SR est vendu en pharmacie sur ordonnance.

Conditions de stockage

L'antibiotique doit être tenu hors de portée des enfants et conservé à une température ne dépassant pas 30°C.

Date de péremption

La durée de conservation de l'antibiotique est de 5 ans.

Instructions spéciales

Les souches de staphylocoques qui présentent une résistance à l'oxacilline et à la méthicilline démontrent également une résistance à la clarithromycine.

Avec un traitement antibiotique prolongé, des colonies de champignons et de bactéries résistantes peuvent apparaître.

Pendant le traitement aux antibiotiques, le patient peut présenter une colite pseudomembraneuse, légère ou grave. Des cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés deux mois après l'arrêt des antibiotiques.

Analogues de Klacid SR

Correspondances de code ATX de niveau 4 :

Les analogues de Klacid SR 500 mg sont des médicaments contenant une substance active similaire. Ce sont les médicaments Clarithromycine , Clarexide , Claricité , Clarithrosine , Claromine etc.

Avec de l'alcool

Vous ne pouvez pas combiner Klacid SR et de l'alcool, car cela peut entraîner des effets secondaires graves.

Pour les enfants

Klacid SR n'est pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas suffisamment d'informations sur le traitement des femmes enceintes et des mères pendant l'allaitement par la clarithromycine. Un antibiotique ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement par ce médicament, elle doit être avertie du risque possible pour le fœtus. Pendant cette période, le traitement par les comprimés Klacid SR n'est pas pratiqué.