Traitement avec des cellules dendritiques. L'Institut de recherche en oncologie sauve des patients atteints de formes avancées de cancer grâce à un vaccin

La base d’un biovaccin est le matériau de formation des tumeurs. Il est important de comprendre que l’utilisation d’un vaccin contre les cellules dendritiques n’est qu’une partie d’une thérapie globale dans le traitement du cancer.

Cellules dendritiques, c'est-à-dire un vaccin à base de ceux-ci est produit après un traitement chirurgical à partir du matériel tumoral obtenu lors de l'intervention, ainsi que des cellules isolées du sang du patient.

Après cela, le patient poursuit le traitement principal (chimiothérapie ou autre) et, une fois terminé, reçoit plusieurs fois un vaccin dendritique, à l'aide duquel il est possible de consolider le résultat du traitement. Cela garantit la prévention des rechutes et du développement de métastases.

À ce jour, plus de 1 000 essais cliniques de biovaccins ont été menés dans le monde à l’aide de cellules dendritiques. Ces essais ont porté sur des patients atteints d'un cancer à un stade avancé et ont abouti à la conclusion que l'utilisation de biovaccins devrait viser non seulement à combattre la tumeur, mais également à prévenir les rechutes et la formation de métastases.

Le rôle du vaccin dendritique dans le traitement du cancer peut difficilement être surestimé, car la plupart des décès dus à des tumeurs oncologiques surviennent à la suite de la progression de la pathologie et.

À ce jour, nous avons reçu les résultats des études cliniques et la production du vaccin dendritique est réalisée selon une méthode améliorée qui n'a pas d'analogue dans le monde.

Rôle des cellules dendritiques

Les cellules dendritiques constituent un maillon important dans la formation de l'immunité acquise. Selon des recherches médicales, le nombre de cellules dendritiques dans le corps d'un patient atteint de tumeurs malignes est considérablement réduit et elles ne fonctionnent pas elles-mêmes pleinement.

On pense qu'une diminution du nombre de cellules dendritiques et une perte d'efficacité de leur travail sont l'une des principales raisons de l'absence de protection immunologique complète de l'organisme contre le développement du processus cancéreux.

Nous pouvons en conclure que même avec l'introduction d'antigènes directement dans le foyer pathologique, l'activation du système immunitaire dans la mesure requise n'est pas observée. Lors de la culture de cellules dendritiques in vitro, il est souvent possible d’éviter les effets négatifs des facteurs immunosuppresseurs et d’assurer la pleine maturation de ces cellules.

Les cellules dendritiques sont cultivées dans un milieu contenant du matériel tumoral. Pour fabriquer un vaccin, le matériel prélevé sur une tumeur est traité d'une manière particulière, ce qui permet d'augmenter l'immunogénicité des antigènes tumoraux.

Production individuelle de vaccin pour chaque patient

Les biovaccins, fabriqués individuellement pour chaque patient, sont de loin les plus sûrs et les plus efficaces dans le traitement du cancer. Grâce aux études, il a été constaté que l'utilisation de vaccins à base de cellules dendritiques dans le cadre d'un traitement complexe du cancer a considérablement augmenté l'espérance de vie et la qualité de vie des patients.

Une fois le vaccin introduit dans l’organisme, les cellules dendritiques se déplacent vers le tissu lymphoïde, où elles participent à la formation des lymphocytes T et initient leur prolifération. L'effet thérapeutique du vaccin est l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, dont l'activité est considérablement réduite chez les patients cancéreux.

Chaque patient est confronté au fait que la chimiothérapie aux stades 3 et 4 cesse de réduire la tumeur et les métastases. Cela indique qu’il est temps de passer à des méthodes plus modernes de traitement du cancer. Pour sélectionner une méthode de traitement efficace, vous pouvez contacter

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Article pour le concours « bio/mol/texte » : « Cancer » - que de pensées inquiétantes ce mot évoque ! Environ 7 millions de personnes meurent chaque année du cancer. Il est difficile de surestimer le danger de telles maladies, c'est pourquoi les scientifiques recherchent une méthode efficace pour traiter divers types de tumeurs malignes. Il existe certains types de thérapies contre le cancer, mais sont-elles suffisamment efficaces ?

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Quel est le problème avec ces cellules tumorales ?

Dans le corps humain, la structure cellulaire se renouvelle constamment, les vieilles cellules meurent et de nouvelles naissent. Mais avec les cellules saines, à la suite de mutations (c'est-à-dire de modifications de l'ensemble des informations héréditaires sous l'influence de forces externes ou internes), des cellules atypiques se forment. De tels «excentriques» ne peuvent le plus souvent pas remplir correctement leurs fonctions et, dans un scénario défavorable, leur apparition conduit à la formation d'une tumeur maligne.

Normalement, ces cellules atypiques sont détruites par le système immunitaire, qui est une sorte d’armée qui affronte les ennemis de l’organisme. Mais la particularité des cellules malignes est leur capacité à « échapper » au contrôle immunitaire. Ils le font de manière très sophistiquée et extrêmement efficace, de sorte que les molécules de détection immunitaire ne peuvent souvent pas les détecter (Fig. 1) et que les cellules tueuses sont désactivées en raison de l'expression de facteurs de blocage par les cellules tumorales.

Figure 1. Camouflage habile des cellules tumorales.

Un autre contexte propice au développement des cellules tumorales est l’affaiblissement du système immunitaire résultant de la maladie, du stress et d’un mauvais mode de vie. En conséquence, les cellules tumorales deviennent « spéciales » dans l’organisme ; elles ignorent les stimuli « anti-croissance », les signaux qui déclenchent la mort cellulaire, etc. Les caractéristiques des cellules tumorales peuvent être corrélées au comportement d'un psychopathe égoïste ; non seulement ces cellules ne remplissent pas leurs fonctions propres, mais elles se divisent également de manière incontrôlable et se propagent dans tout le corps, consomment des nutriments en quantités folles, qu'elles dépensent ensuite pour créer. les mêmes « psychopathes ». Par conséquent, le métabolisme et le fonctionnement des tissus corporels sont perturbés, ce qui entraîne le plus souvent des conséquences désastreuses.

Figure 2. Ce que les cellules cancéreuses peuvent faire.

Pourquoi est-il si difficile de traiter le cancer ?

Il convient de noter à l'avance que le concept de « cancer » cache tout un ensemble d'un grand nombre de types de tumeurs malignes. Certains d’entre eux sont si différents qu’il est extrêmement difficile de trouver quelque chose de commun entre eux. De plus, tous les types de maladies tumorales ne peuvent pas être qualifiés à juste titre de cancéreuses : le cancer n'est qu'un cas particulier de l'oncologie, qui étudie à la fois les tumeurs malignes et bénignes. C'est pourquoi, très probablement, nous ne verrons pas de remède universel contre le cancer dans les rayons des pharmacies. En raison de la diversité des maladies oncologiques, chaque patient nécessite une approche personnalisée du traitement. Mais même ce traitement personnel n’est souvent pas efficace dans la pratique actuelle. Les méthodes les plus courantes sont la chimiothérapie, la chirurgie (si possible) et la radiothérapie. Mais, malheureusement, ces méthodes ne sont pas non plus toujours efficaces et entraînent souvent des effets secondaires colossaux, parfois incompatibles avec la vie.

Les cellules tumorales sont semblables aux cellules saines, comme les frères. En même temps, en grandissant, un frère devient un travailleur consciencieux et l'autre un méchant parasite. Et en raison de leur grande similitude, il est très difficile de diriger l’effet thérapeutique spécifiquement vers les cellules tumorales. Par conséquent, la thérapie traditionnelle est très peu ciblée, c'est-à-dire qu'elle agit à peu près également sur les cellules authentiques et malignes.

Actuellement, de nombreux groupes de scientifiques s'efforcent d'améliorer l'efficacité des méthodes traditionnelles de traitement des maladies tumorales. Cependant, il devient presque impossible d'augmenter de manière significative le taux de survie des patients atteints de cancer en utilisant uniquement un traitement standard, en particulier dans les derniers stades, et un diagnostic rapide est souvent impossible en raison du fait que les patients demandent de l'aide tardivement. D’une manière ou d’une autre, il est trop tôt pour abandonner.

Immunothérapie

Les progrès de l’immunologie au cours des dernières décennies ont conduit à la création d’approches complètement nouvelles dans le traitement du cancer. Les résultats de la recherche ont déjà donné le droit d'exister à de nombreuses méthodes immunologiques. Après tout, c’est une bonne idée de forcer le corps lui-même à combattre la tumeur ! L'immunothérapie consiste à influencer le système immunitaire pour augmenter son efficacité contre les cellules cancéreuses. Pour ce faire, des substances sont introduites dans le sang du patient qui, à un degré ou à un autre, représentent antigènes tumoraux (molécules que l'organisme considère comme étrangères et dangereuses et lance une réponse immunitaire contre elles), favorisant la prolifération de cellules immunitaires tueuses spéciales qui vont empêcher le développement de la tumeur et la détruire.

Un avantage important de l’immunothérapie est que, grâce à son orientation spécifique, elle ne provoque pratiquement aucun dommage aux tissus sains. Cette méthode est plus efficace pour traiter les stades avancés du cancer que les approches traditionnelles. De plus, l’immunothérapie peut être utilisée pour réduire les effets secondaires de la radiothérapie et de la chimiothérapie.

Cependant, tout n’est pas aussi rose qu’il y paraît. L’immunothérapie s’est révélée extrêmement inefficace dans le traitement de certains types de maladies tumorales, comme le cancer de la prostate. Le problème, encore une fois, était le manque de ciblage des médicaments.

Mais moi, chérissant mon rêve, j'ai résolu le problème ingénieusement...

Grâce à des recherches intensives dans le domaine de l’immunologie, de nombreux facteurs influençant la réponse immunitaire ont été découverts. Il est devenu clair que l'un des rôles clés dans la pièce « Réponse immunitaire » est joué par des cellules de processus spéciales - dendritique (NSP ). Elles ont été découvertes en 1868 par le scientifique allemand Paul Langerhans, qui a confondu ces cellules avec des terminaisons nerveuses présentant des processus similaires. Les DC ont été à nouveau décrites en 1973 par Ralph Steinman, qui a également établi leur appartenance au système immunitaire. Seulement 38 ans plus tard, il reçut à titre posthume le prix Nobel pour son travail.

Au cours des dernières décennies, on a observé une tendance croissante à introduire des cellules dendritiques comme compléments dans le traitement de divers types de cancer. Selon les scientifiques, leur utilisation systématique en immunothérapie permettra d'obtenir son effet maximum.

Les cellules dendritiques sont une population de cellules spéciales dont la fonction est de présenter des antigènes « ennemis » aux autres cellules du système immunitaire. De cette façon, ils activent l’immunité adaptative. Scientifiquement, ces cellules intermédiaires sont appelées présentation d'antigène (complexe agro-industriel ). Les DC tirent leur nom des processus ramifiés de la membrane, rappelant les dendrites des cellules nerveuses, qui s'y développent à certains stades de développement. Les DC se situent principalement dans le sang et les tissus qui entrent en contact avec l’environnement extérieur. Ces cellules disposent de mécanismes spéciaux pour reconnaître les « ennemis ». Dans les tissus périphériques, les CD absorbent les antigènes via plusieurs mécanismes supplémentaires. En termes simples, ils sont capables d'engloutir des êtres étrangers, c'est-à-dire de phagocytose et de pinocytose d'antigènes, dépassant la membrane cellulaire et capturant la particule ennemie.

Après un « repas », ils se déplacent dans la circulation sanguine ou dans les vaisseaux lymphatiques jusqu’aux ganglions lymphatiques. Pendant ce temps, dans les DC, les antigènes protéiques sont convertis (traités) et divisés en morceaux peptidiques, qui se lient finalement aux molécules. complexe majeur d'histocompatibilité (complexe majeur d'histocompatibilité , CMH ), situé à la surface du DC. Après cela, la DC atteint sa pleine maturité et, avec l'aide de molécules du CMH, présente l'antigène ennemi aux autres cellules du système immunitaire.

Ces « autres cellules » sont des « recrues de l’armée », des lymphocytes T non encore entraînés qui n’ont pas encore rencontré d’antigène ennemi. Après la collision, les lymphocytes T commencent à se diviser et à se différencier activement en forces spéciales, ou spécifiques à l'antigène. Cellules T effectrices. Les unités des forces spéciales spéciales - cellules T CD4+ - deviennent des assistants indispensables ou T-assistants(Fig. 3). Ils stimulent les soldats des forces chimiques - Lymphocytes B qui produisent anticorps. Ce sont des molécules protéiques spéciales qui, comme des antidotes, combattent des particules étrangères spécifiques. Cette défense chimique ou réponse immunitaire impliquant des anticorps fait référence à immunité humorale.

Figure 3. Armée immunitaire.

De plus, les lymphocytes T naïfs et les lymphocytes T auxiliaires, grâce à la libération d'une substance activatrice interleukine-2 (IL-2 ), attirer des tireurs d'élite pour aider T-tueurs, qui détruisent ensuite les cellules infectées en émettant des cytotoxines toxiques. C’est ainsi que fonctionne l’immunité cellulaire.

Certaines des cellules T « entraînées » deviennent des cellules mémoire ; elles vivent dans le corps pendant des années. Chaque fois qu’ils rencontrent un vieil ennemi familier, ils déclenchent rapidement une réponse immunitaire.

Le type de réponse immunitaire est déterminé en partie par les CD qui présentent l’antigène et les substances dont elles stimulent la libération. Ainsi, en sélectionnant et en traitant correctement les CD, il est possible de développer des réponses immunitaires qui nous intéressent, par exemple celles auxquelles même les cellules tumorales ne peuvent résister.

Cellules dendritiques en immunothérapie

Les cellules tumorales étant excellentes dans l’art du camouflage, il est très difficile pour le système immunitaire de reconnaître les antigènes à leur surface. La question se pose de savoir comment créer une réponse immunitaire véritablement puissante visant à les détruire.

Des modèles murins ont montré que les CD peuvent capturer les antigènes libérés par les cellules tumorales et les présenter aux cellules T des ganglions lymphatiques. Cela conduit à l’activation des cellules T spécifiques de la tumeur et au rejet ultérieur de la tumeur. Comparées à d’autres APC telles que les macrophages, les cellules dendritiques sont extrêmement efficaces dans la présentation des antigènes, expliquant ainsi leur surnom d’« APC professionnelles ». Cela suggère que les CD peuvent être utilisées pour des interventions thérapeutiques en pathologie cancéreuse.

Deux sujets de recherche actuels portent sur la manière dont les cellules tumorales modifient la physiologie des DC et sur la manière dont nous pouvons exploiter les puissantes propriétés des DC pour créer de nouvelles immunothérapies anticancéreuses.

Les cellules tumorales n’abandonnent pas si facilement !

Les cellules dendritiques se trouvent dans la plupart des tumeurs. Les DC échantillonnent les antigènes tumoraux en capturant des cellules mourantes ou en mordant littéralement des parties de cellules vivantes. À leur tour, les tumeurs peuvent interférer avec la présentation et la production de réponses immunitaires par divers mécanismes. Les exemples incluent les antigènes tumoraux tels que antigène carcinoembryonnaire (REA) Et mucine-1, qui, une fois dans les CD, peut être limité aux endosomes précoces, c'est-à-dire à la membrane plasmique, ce qui empêche le traitement et la présentation efficaces de l'antigène aux cellules T.

Les tumeurs peuvent également interférer avec la maturation des DC. Premièrement, ils peuvent bloquer, c'est-à-dire inhiber, la maturation des CD en libérant une protéine spéciale IL-10, ce qui conduit à une absence totale de réaction (anergie spécifique de l'antigène). Deuxièmement, des facteurs sécrétés par la tumeur peuvent altérer la maturation des CD, provoquant la formation de cellules traîtres qui favorisent indirectement la croissance de cette tumeur (cellules dendritiques « pro-tumorales »). Par conséquent, comprendre les fonctions des CD dans les processus cancéreux constitue un vaste domaine de recherche. À terme, la « rééducation » des CD pro-tumorales en CD anti-tumorales pourrait conduire à l’émergence d’une nouvelle approche de l’immunothérapie.

Vaccin à base de cellules dendritiques

L’objectif des vaccinologues est d’identifier des réponses immunitaires spécifiques à une tumeur suffisamment robustes pour parvenir à un contrôle et à une éradication à long terme de la tumeur. Il est nécessaire de définir des protocoles de vaccination qui répondent aux questions : « quoi ? », « à quelle fréquence ? » et "en quelle quantité?" doit être administré au patient pour générer de fortes réponses des lymphocytes T. Idéalement, après la vaccination, les lymphocytes T devraient reconnaître efficacement les signaux antigéniques sur les cellules tumorales et favoriser leur mort en libérant des poisons cytotoxiques.

Les CD peuvent provenir des cellules sanguines progénitrices (monocytes) du patient, qui sont chargées d'antigènes ex vivo, c'est-à-dire qu'ils sont introduits chez l'ennemi en dehors du corps dans des conditions de laboratoire stériles. Ces monocytes sont ensuite correctement mûris et réinjectés au patient lors de la vaccination. Théoriquement, cela devrait produire tout un ensemble de cellules dendritiques qui déclencheraient des guerres immunitaires.

Au cours de la dernière décennie, d’importantes ressources expérimentales et cliniques ont été consacrées au développement de vaccins anticancéreux à base de DC. Cela a conduit à la création de nombreux types de vaccins qui diffèrent par les protocoles de chargement des DC avec des antigènes ou par la manipulation biochimique des cellules. Par exemple, un type de vaccin implique l'introduction d'antigènes tumoraux et leur administration directe aux CD directement dans le corps du patient.

Une autre stratégie de vaccination qui a récemment commencé à attirer l’attention implique des sous-ensembles de cellules dendritiques naturelles, qui peuvent être isolées à l’aide de billes magnétiques recouvertes d’anticorps très efficaces. Les preuves cliniques accumulées suggèrent que ces vaccins présentent une efficacité prometteuse chez les patients atteints de mélanome, avec une survie sans progression à long terme (1 à 3 ans) chez 28 % des patients. Certains types de vaccins sont utilisés en fonction du type de maladie tumorale et de son stade.

En général, l’efficacité de la vaccination basée sur les DC dépend de nombreux facteurs différents, notamment la nature et les sources des antigènes, l’état immunologique du patient, le type de récepteurs sur les DC impliqués et le sous-ensemble de DC spécifiques ciblés.

Il est important de noter qu’en mai 2017, une seule thérapie cellulaire impliquant des CD est autorisée pour le traitement des humains, à savoir Sipulteucel-T (Provenge, États-Unis). Depuis 2010, Sipulteucel-T est approuvé pour le traitement du cancer métastatique asymptomatique et peu symptomatique et du cancer de la prostate.

La sécurité est notre tout !

La sécurité des vaccins anticancéreux à base de DC a été confirmée et bien documentée dans de nombreuses études cliniques. Les réactions locales telles que démangeaisons, éruptions cutanées ou douleurs sont généralement légères et spontanément résolutives. Ils sont également typiques d'autres procédures médicales. Il existe également des effets secondaires systémiques associés à la grippe ou à d’autres infections dus au transfert de forces protectrices vers le front tumoral.

L'un des problèmes particuliers de l'immunothérapie est la possibilité de développer auto-immunité . Il s'agit d'une condition dans laquelle le système immunitaire prend les cellules saines du corps pour des cellules étrangères et les attaque. Cependant, les stratégies de vaccination contre les tumeurs à cellules dendritiques sont rarement associées à une toxicité immunitaire sévère. On s’attend à ce que l’immunothérapie à base de DC maintienne la qualité de vie des patients atteints de cancer à un niveau plus élevé.

La qualité de vie est un indicateur important lors de l’évaluation de nouveaux agents anticancéreux. Par exemple, dans les travaux de Nikolai Leonardzberger, chez les 55 patients atteints d'un type de cancer tel que le carcinome du rein, l'immunothérapie à base de DC n'a pas montré d'effet négatif sur la qualité de vie. Cela se compare favorablement aux autres traitements existants qui provoquent une toxicité importante.

Cependant, les rapports sur les résultats des changements dans la qualité de vie des patients après immunothérapie par cellules dendritiques sont insuffisants, ce qui nécessite des recherches plus approfondies.

Perspectives

Le développement de vaccins à base de cellules dendritiques est un sujet très brûlant. La plupart des chercheurs utilisent des CD exposées à l’ARN tumoral, aux lysats de cellules tumorales et aux antigènes de cellules tumorales. Cependant, de nombreux travaux scientifiques testent l’administration de vaccins à base de DC en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie standard. Certains essais testent des combinaisons de vaccins et de médicaments anti-inflammatoires.

Selon les données de la base de données officielle ClinicalTrials.gov En février 2017, au moins 72 essais cliniques avaient été inscrits après le 1er septembre 2014, évaluant les vaccins contre les tumeurs DC.

Cela nous permet d'espérer l'introduction rapide de nouvelles méthodes efficaces d'immunothérapie contre le cancer, qui permettront de lutter avec succès contre différents types de cancer.

Conclusion

Les scientifiques concluent de plus en plus que l’immunothérapie à base de cellules dendritiques est une modalité d’immunothérapie viable, sûre et bien tolérée, capable d’induire des réponses immunitaires même chez les patients atteints d’un cancer à un stade avancé. Récemment, de nombreuses stratégies ont été développées pour exploiter l’activité antitumorale des DC. Il existe un réel besoin d’études cliniques démontrant que les vaccins à base de cellules dendritiques peuvent induire des réponses objectives durables et améliorer la survie à long terme des patients.

Le développement global des vaccins DC se heurte continuellement à de nombreux obstacles. Outre les préoccupations concernant l’efficacité des vaccins, le développement de thérapies à usage clinique est coûteux et nécessite des laboratoires modernes et bien équipés ainsi qu’une main-d’œuvre scientifique hautement qualifiée pour permettre des essais cliniques multicentriques de phase avancée impliquant un grand nombre de patients.

En conclusion, je voudrais dire que l’immunothérapie est très prometteuse et nécessite une plus grande divulgation de son potentiel. Nous ne parlons pas seulement de vaccins à base de DC, mais aussi de nombreux anticorps spécifiques, etc. L'oncologie ne peut se passer de combiner diverses méthodes thérapeutiques, traditionnelles et innovantes. D’autre part, la question se pose de la disponibilité de ces techniques innovantes spécifiquement sur les sites de traitement des patients atteints de cancer.

En Russie aujourd'hui, l'immunothérapie est peu développée ; elle ne l'emporte pas sur les stratégies de radiothérapie et de chimiothérapie. Dans le même temps, aux États-Unis et en Israël, l'immunothérapie se développe plus rapidement et est déjà activement utilisée dans les centres de cancérologie à la fois comme vaccin préventif et pour prolonger la vie des patients gravement malades. L’immunothérapie à base de cellules dendritiques ne fait que commencer son histoire, dont les meilleures pages restent à écrire.

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La base d'un biovaccin est le matériel de formation de tumeurs, qui est prélevé sur le patient pendant l'intervention chirurgicale. De plus, il est nécessaire de prélever des cellules isolées du sang du patient ou des cellules souches de la moelle osseuse. Après avoir utilisé le biovaccin, le patient continue de suivre le traitement thérapeutique principal (« chimiothérapie » ou radiothérapie), et à la fin de ce traitement, le biovaccin lui est administré toutes les deux semaines pendant deux ou trois mois, selon la maladie.

Avec l'adoption de la loi sur la thérapie cellulaire, les biovaccins arrivent de plus en plus en Russie

À ce jour, plus d’un millier d’essais de biovaccins à base de cellules dendritiques ont déjà été réalisés dans le monde. Ces études portaient sur des patients atteints d'un cancer avancé. Les tests ont clairement montré que ces médicaments doivent être utilisés non seulement pour combattre le cancer, mais aussi pour le prévenir. La promesse de ces biovaccins ne peut guère être surestimée, car la grande majorité des décès sont causés par la récidive tumorale et les métastases progressives. À ce jour, les tests ont donné de bons résultats et les vaccins sont produits à l’aide d’une technologie de pointe qui n’a pas d’analogue digne de ce nom en Russie.

Importance des cellules dendritiques dans le corps

Ces composants cellulaires sont les éléments les plus importants dans le développement de l’immunité acquise. Selon les données médicales. Des études ont montré que la concentration de ces cellules dans le corps d'un patient atteint de cancer est considérablement réduite. On pense que la concentration réduite de cellules dendritiques et l'infériorité de leur travail sont à l'origine du manque de protection immunitaire adéquate, capable de supprimer le processus cancéreux. Par conséquent, ces cellules sont cultivées et multipliées dans un milieu spécial contenant certains composants qui améliorent l'immunogénicité des antigènes tumoraux.

Fabriquer des médicaments sur une base individuelle

Les biovaccins, fabriqués individuellement pour chaque patient, sont considérés comme les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces pour éliminer les pathologies cancéreuses. Les études menées ont conduit à la conclusion que les médicaments à base de cellules dendritiques complètent parfaitement une thérapie complexe, prolongeant la vie et améliorant sa qualité.

L’un des problèmes importants de l’infectologie moderne est la forme chronique récurrente d’infection herpétique causée par le virus de l’herpès simplex de types 1 et 2. Une caractéristique telle que la qualité de vie du patient dépend directement de la fréquence des rechutes. Dans le même temps, la fréquence des rechutes 6 fois ou plus par an, malgré le caractère apparemment « inoffensif » de l'infection, a un impact significatif sur l'état de santé général du patient. Selon le Bureau régional de l'OMS pour l'Europe, l'infection herpétique est identifiée comme un groupe de maladies qui déterminent l'avenir de la pathologie infectieuse au cours du siècle en cours.

Comme on le sait, les manifestations de l'infection herpétique chronique sont assez spécifiques et se manifestent par des éléments vésiculaires uniques ou groupés avec un contenu séreux à l'intérieur (vésicules), qui apparaissent dans le contexte d'un « prodrome » - démangeaisons et inconfort au site des futures vésicules. . L'éruption cutanée a son propre développement dynamique : formation dynamique de croûtes à la place de bulles et hyperpigmentation ultérieure. La forme de la maladie et la qualité de vie du patient dépendent de la fréquence des exacerbations de l’infection chronique. En moyenne, une exacerbation prend 1 à 2 semaines de récupération ; la capacité de travailler pendant cette période est donc quelque peu limitée. Souvent, une forme récurrente d'infection est enregistrée avec une fréquence d'exacerbations d'au moins 4 à 6 fois par an, même si les périodes de rémission durent environ 2,5 mois. Avec un affaiblissement prononcé du système immunitaire, certains patients se plaignent d'une fréquence d'exacerbations allant jusqu'à 15 à 20 fois par an. Bien entendu, ces patients doivent être sélectionnés pour un schéma thérapeutique individuel et à long terme utilisant les méthodes les plus récentes.

Manifestations de l'herpès simplex

Les schémas thérapeutiques développés pour l'infection herpétique comprennent une thérapie antivirale (acyclovir, valacyclovir, famciclovir et autres) et immunomodulatrice (interférons, inducteurs d'interféron endogènes, immunomédicaments d'autres groupes), qui est assez efficace à un certain stade de la maladie. La plupart des schémas thérapeutiques visent à atténuer l’exacerbation de la maladie elle-même, mais ne visent pas à obtenir des effets à long terme. Une telle thérapie ne suffit pas toujours à atteindre le résultat souhaité – réduire les rechutes au minimum. Un certain problème est le développement de la résistance (résistance) des virus aux médicaments antiviraux, en particulier ceux utilisés de manière incontrôlée et sans prescription médicale. À cet égard, les développements scientifiques sont allés plus loin. Des médicaments et des schémas thérapeutiques vaccinaux contre l’infection herpétique chronique ont été développés. Mais ces méthodes se sont également révélées avoir une activité maximale insuffisante. Le tour est venu de recourir aux bases scientifiques les plus récentes pour un traitement utilisant des cellules dendritiques spécifiques.

Cellules dendritiques(dendrocytes ou DC) appartiennent aux cellules du système immunitaire et constituent un type particulier de leucocytes qui ont une structure ramifiée (dendron – arbre, grec). Les cellules dendritiques sont assez grandes - jusqu'à 15 à 20 microns et sont situées dans presque tous les organes et tissus. Les cellules dendritiques jouent un rôle important dans le système immunitaire : la fonction de présentation des antigènes. En d’autres termes, lorsqu’un micro-organisme (virus, bactéries, champignons, etc.) pénètre dans notre organisme, les cellules dendritiques l’absorbent par phagocytose, puis utilisent ses antigènes pour le « présenter » à des cellules immunocompétentes spécifiques pour la production d’anticorps. (réponse immunitaire spécifique à l'antigène). Les cellules dendritiques sont capables d’activer fortement les cellules immunocompétentes telles que les lymphocytes T CD4 et CD8. Dans le même temps, de nombreuses études scientifiques ont montré une diminution significative du contenu en cellules dendritiques chez les patients atteints de maladies chroniques de nature virale, ce qui est considéré comme l'une des raisons de la formation d'une persistance à long terme des virus chez l'homme. corps.

L'une des méthodes modernes de traitement d'une forme chronique récurrente d'infection herpétique repose précisément sur la présentation de l'antigène du virus de l'herpès par les cellules dendritiques en présence d'interféron alpha et d'autres composants ["Méthode d'immunothérapie pour l'infection chronique et fréquemment récurrente du virus de l'herpès " brevet RU 2485962 basé sur l'Institution budgétaire de l'État fédéral « Institut de recherche en immunologie clinique » Branche sibérienne de l'Académie russe des sciences médicales (FSBI « NIIKI » SB RAMS) Ostanin A. A., Starostina N. M., Chernykh E. R.].

L'objectif de cette méthode est de créer une nouvelle génération de vaccins à base de cellules dendritiques capables de résoudre un problème simple : réduire les manifestations cliniques de l'infection herpétique et réduire au minimum la fréquence des rechutes en utilisant une méthode d'immunothérapie rentable pour l'herpès chronique récurrent. infection. Cet objectif est atteint en générant à partir des monocytes du sang périphérique du patient des cellules dendritiques autologues induites par l'interféron alpha chargées d'antigène recombinant du virus de l'herpès simplex dans une culture in vitro, que le patient reçoit en 2 cours en association avec un médicament à base d'interleukine-2 recombinante comme un adjuvant (un médicament qui renforce la réponse du système immunitaire). C'est grâce à l'interleukine-2 que les lymphocytes T sont activés, que les processus d'apoptose (mort cellulaire) des lymphocytes et la synthèse de lymphocytes T cytotoxiques à longue durée de vie sont empêchés.

Le résultat attendu du traitement est la production d’une réponse immunitaire spécifique à l’antigène intacte de haut niveau sur une longue période de temps.

Indications de traitement

L'indication de la vaccination DC est l'infection herpétique chronique, une forme fréquemment récurrente avec un taux de rechute de plus de 6 fois par an, et au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière rechute (c'est-à-dire pendant la période de rémission).

Comment se déroule le traitement des cellules dendritiques ?

La mise en œuvre technique de la méthode est la suivante : le patient est hospitalisé dans un hôpital, où des dendrocellules sont générées à partir du sang périphérique du patient. Le matin, 200 ml de sang sont prélevés dans un flacon contenant de l'héparine (1000 U), auquel une solution de gélatinol (40 ml) est ajoutée et incubée à 370 °C pendant 45 minutes. Il se forme une suspension de leucocytes qui est centrifugée 20 minutes à 1000 tr/min. Les cellules en culot sont lavées dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS), déposées en couches sur un gradient de densité Ficcola-Verografin, puis centrifugées à nouveau pendant 20 minutes, mais à 3 000 tr/min. Les cellules mononucléées (MNC) collectées subissent un traitement supplémentaire (lavées deux fois, remises en suspension) jusqu'à ce que les MNC soient isolées à une concentration de 3*106/ml, qui sont incubées à 370 °C pendant 2 heures (ce sont des cellules dendro immatures). Par la suite, les cellules subissent un traitement supplémentaire supplémentaire, une charge d'interféron alpha à 1 000 U/ml (Roferon-A, Roche, Suisse) et une culture répétée pendant 3 heures. Ensuite, en présence du médicament polyoxidonium (NPO PetrovaxPharm, Russie) à la dose de 2 ng/ml, se produit la maturation finale des cellules dendritiques.

Génération de cellules DC

De cette manière, on obtient des IFN-DC (cellules dendritiques induites par l'interféron), qui sont ensuite chargées avec l'antigène recombinant spécifique (créé artificiellement en laboratoire) du virus de l'herpès simplex (HSV 1 gD, NPO "Diagnostic Systems" Nizhny Novgorod ) à la dose de 5 µg/ml en incubation 1 heure à 370°.

La préparation obtenue (IFN-DC spécifique) à une concentration de 6,0 * 106/ml est cryoconservée pour une utilisation ultérieure. L'ensemble du processus de fabrication dure 4 jours.

Technique de vaccination DC

La méthode de vaccination DC utilisant ce médicament comprend 2 cycles de thérapie vaccinale :

1) Le « cours d'induction » comprend 4 à 6 injections sous-cutanées dans le tiers supérieur du bras à une dose de 5,0*106/ml à des intervalles de 2 semaines. Les vaccinations sont effectuées dans le contexte de l'administration simultanée d'interleukine-2 - le médicament "Roncoleukin®" (Biotech LLC, Saint-Pétersbourg) à une dose de 0,25 mg, administrée par voie sous-cutanée comme adjuvant.

Injections

2) Le « cours d'entretien » consiste en 3 à 6 injections sous-cutanées d'IFN-DK à la dose de 5*106\ml, une fois par mois, également simultanément avec un adjuvant.

L'efficacité de la vaccination DC est surveillée en déterminant le niveau de réponse proliférative des MNC à la stimulation avec l'antigène vaccinal du virus de l'herpès (HSV 1gD) et du mitogène (concanavaline A). 10 ml de sang veineux sont prélevés sur le patient, qui sont traités et le niveau de prolifération et d'autres composants de l'étude sont évalués dans les 72 heures. Le résultat est donné sous forme de nombre moyen (cpm) de trois cultures identiques. Le contrôle est effectué 4 fois : avant le traitement, après 1 cure, après 2 cures et 6 mois après la fin du traitement (la dernière étude 15 mois après le début du traitement).

Pronostic du traitement

L'utilisation de cette méthode de vaccination DC utilisant les vaccins IFN-DC a révélé une efficacité de 75 % chez les patients présentant une forme d'infection herpétique fréquemment récurrente. Ainsi, la fréquence des rechutes chez les patients a diminué de 3 fois et la superficie totale des lésions lors de l'exacerbation a également diminué, la durée de la rémission (périodes inter-rechutes) s'est étendue à 3 mois ou plus. Il y a également eu une amélioration de la réponse immunitaire spécifique induite par l’antigène après la deuxième vaccination et 6 mois après la fin du traitement.

Ainsi, nous pouvons parler de l'émergence d'une nouvelle méthode efficace de vaccination DC, capable de stimuler la production d'une réponse immunitaire spécifique à l'antigène non seulement pendant la période de thérapie vaccinale, mais également 6 mois après la fin du traitement, ce qui affectera certainement la fréquence des rechutes de cette maladie et la qualité de vie des patients atteints d'infection herpétique chronique, souvent récurrente.

Docteur en maladies infectieuses N.I. Bykova

Immunothérapie- une nouvelle orientation efficace dans le traitement des maladies oncologiques. Aujourd'hui, il est utilisé par de nombreuses cliniques modernes et Vitamed ne fait pas exception. L'immunothérapie a fait ses preuves dans le traitement de diverses formes de cancer et est utilisée même aux stades graves du cancer.

En règle générale, les tumeurs de stade 1 et 2 sont éliminées par chirurgie, ainsi que par l'utilisation de médicaments de chimiothérapie. L'immunothérapie est une méthode auxiliaire. Les stades 3 et 4 du cancer sont une forme intraitable de la maladie, lorsque les méthodes classiques sont inefficaces, et c'est dans ce cas que le soutien du système immunitaire devient particulièrement important.

L'essence de l'immunothérapie

Lors de la suppression d’une maladie (y compris le cancer), l’état de l’immunité du patient revêt une grande importance. Après tout, il est beaucoup plus facile de vaincre une maladie lorsque les ressources de défense naturelles de l’organisme sont activées.

L'immunothérapie consiste essentiellement en l'introduction dans le sang de substances d'origine biologique possédant des propriétés antitumorales. Ces substances sont cytokines et anticorps monoclonaux, qui, lorsqu'ils pénètrent dans le corps humain, empêchent les cellules tumorales malignes de recevoir la nutrition nécessaire à leur croissance. Ainsi, progressivement les cellules malignes meurent et le néoplasme est détruit.

Il n’y a pas de limite d’âge claire, mais l’immunothérapie est généralement administrée aux patients âgés de 5 à 60 ans.

À quelle vitesse l’immunothérapie agit-elle ?

Bien que la substance injectée commence à agir immédiatement, beaucoup de temps s'écoule entre le début du traitement et la disparition finale ou la destruction maximale de la tumeur. Ce processus prend souvent des mois (en fonction de la gravité de la maladie).

La clinique Vitamed utilise avec succès la méthode d'immunothérapie depuis plusieurs années maintenant. Tout au long de la période d'immunothérapie, le patient est étroitement surveillé par des spécialistes de notre clinique. Selon des études statistiques, le rétablissement complet et l'absence de cancer après un traitement d'immunothérapie peuvent varier de 60 à 80 % ou plus.

Y a-t-il des effets secondaires ?

Oui, l’immunothérapie entraîne de nombreux effets secondaires. Beaucoup dépend, premièrement, des caractéristiques individuelles du corps du patient ; deuxièmement, du médicament lui-même.

Il existe de bons médicaments qui aident à faire face à la maladie, mais ils entraînent de nombreux effets secondaires et sont difficiles à tolérer pour les patients.

Dans le même temps, il existe des médicaments qui ne provoquent pratiquement aucune complication associée dans le corps. Mais ils n’apportent aucun bénéfice à la maladie, c’est-à-dire qu’ils ne guérissent pas.

Bien entendu, lors du choix du type de thérapie, notre médecin sera guidé par le principe de l'efficacité du traitement. Dans le même temps, connaissant tous les effets secondaires, l'oncologue surveillera attentivement les changements dans votre corps et, en cas de complications, prendra les mesures nécessaires pour soulager votre état.

Pourquoi tout le monde n'a-t-il pas le cancer ?

L'essence ici réside dans la fonction protectrice du système immunitaire, qui protège le corps de toute infection et tumeur maligne. La position principale dans le processus de défense est occupée par les lymphocytes T cytotoxiques, qui participent à la reconnaissance de l'apparition de gènes mutants. Ils les détruisent immédiatement, sans même permettre à une tumeur de se former. Bref, en augmentant les capacités de protection de l’organisme, il est possible à la fois de prévenir le développement du cancer et de guérir le cancer.

C'est ce qui est devenu la principale immunothérapie, qui se développe rapidement et donne chaque jour de bons résultats dans la lutte contre diverses maladies. L'utilisation la plus répandue de l'immunothérapie est pratiquée à l'étranger, où il existe déjà des médicaments de type immunitaire prêts à l'emploi, et où des recherches scientifiques sont en cours pour créer de nouveaux médicaments.

Aujourd'hui, de nombreuses cliniques nationales, dont Vitamed, ont adopté cette méthode de traitement efficace. Et il convient de noter que nous effectuons l'immunothérapie au plus haut niveau et que l'efficacité de la méthode elle-même dans le domaine du traitement du cancer est très élevée.

Médicaments immunitaires : traiter le cancer par immunothérapie

Les principaux groupes de médicaments suivants sont utilisés en immunothérapie :

• cytokines- effectuer le transfert d'informations entre les cellules immunitaires ;
• interleukines- transmettre des informations sur l'apparition de cellules cancéreuses ;
• interférons gamma- détruire les cellules malignes ;
• anticorps monoclonaux- non seulement détecter, mais aussi détruire les cellules cancéreuses ;
• cellules dendritiques- obtenu en mélangeant des cellules précurseurs du sang et des cellules malignes, grâce à quoi le biomatériau créé a la capacité de neutraliser les cellules malignes ;
• Cellules T auxiliaires- des corps immunitaires très actifs utilisés pour la thérapie cellulaire ;
• Cellules TIL- créés dans des conditions de laboratoire, leur matériau est le tissu tumoral du patient, à partir duquel des cellules dotées de nouvelles fonctions sont cultivées d'une certaine manière ;
• vaccins contre le cancer- également obtenu à partir du matériau de la tumeur elle-même. À cette fin, des cellules malignes dépourvues de fonction reproductrice ou d’antigènes tumoraux sont utilisées. Ce vaccin favorise la production accrue d’anticorps dans l’organisme du patient qui ont un effet antitumoral.

Les principales substances utilisées en immunothérapie sont mentionnées ci-dessus. Cependant, pour l’instant, ils sont utilisés en association avec la radiothérapie et la chimiothérapie, qui affaiblissent l’activité des cellules nocives et sont donc plus faciles à détruire. L'immunothérapie permet également de réduire la dose de chimiothérapie, et donc l'effet toxique sur l'ensemble de l'organisme.

Dans quels cas l’immunothérapie est-elle encore utilisée ?

L'immunothérapie n'est pas seulement utilisée en oncologie. Par exemple, cette méthode est utilisée avec succès dans le traitement des maladies suivantes :

• Allergie. Dans ce cas, les symptômes ne sont pas supprimés, mais les causes de la réaction du corps aux allergènes sont éliminées. Une cure d'immunothérapie contre les allergies consiste à injecter par voie sous-cutanée au patient des microdoses d'un concentré d'allergènes auquel la personne a une réaction allergique. Ce processus est très similaire à l’habitude progressive du corps aux poisons grâce à l’utilisation régulière de microdoses. Aujourd'hui, l'immunothérapie est utilisée pour éliminer les allergies et donne les meilleurs résultats parmi les autres méthodes de traitement.
• Tuberculose. Les données de laboratoire ont montré que chez les patients atteints de tuberculose au stade actif, presque toutes les chaînes d'immunité sont perturbées : le niveau de cytokines et de tous les types d'immunoglobulines est réduit, l'activité des phagocytes et la combinaison de cellules lymphocytaires sont modifiées. Pour des troubles aussi étendus, l’immunothérapie est la meilleure option de traitement. Bien entendu, dans ce cas, le médicament sera développé individuellement.
• Endométriose. Comme l'ont montré les recherches scientifiques menées ces dernières années, la cause de l'endométriose est un dysfonctionnement du système immunitaire. Chez les patients présentant cette pathologie, le nombre de cellules tueuses est réduit. L’immunothérapie dans la lutte contre l’endométriose affecte l’activation des cellules tueuses et des lymphocytes T, qui empêchent l’endomètre de se greffer là où il ne devrait pas se trouver.

La clinique Vitamed dispose de tout le nécessaire pour l'immunothérapie. Cela comprend un excellent équipement, permettant de réaliser les examens les plus complexes de manière rapide et efficace, ainsi que des médecins hautement qualifiés. En nous contactant, vous recevrez non seulement le traitement nécessaire, mais également un traitement attentif et amical de la part du personnel médical, qui fait souvent défaut dans les établissements médicaux municipaux.