Madopar - mode d'emploi officiel*. Schéma posologique dans des cas particuliers

Madopar: mode d'emploi et avis

Nom latin : Madopar

Code ATX : N04BA02

Ingrédient actif : lévodopa + bensérazide

Fabricant : Roche S.p. A. (Italie), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Mise à jour de la description et de la photo : 02.11.2017

Madopar est un médicament antiparkinsonien combiné.

Forme et composition de la version

Formes posologiques de Madopar :

• Capsules de gélatine dure (125) : calibre n°2, de structure opaque avec un corps à chair rosée, une coiffe bleu clair et des inscriptions « ROCHE » noires ; à l'intérieur des gélules se trouve une poudre granulaire de couleur beige clair, parfois agglomérée (30 ou 100 pièces dans des flacons en verre foncé, 1 flacon dans une boîte en carton) ;
• Gélules de gélatine dure à libération modifiée (GSS 125) : taille n°1, structure opaque avec un corps bleu clair, une coiffe vert foncé et une inscription rouge rouille « ROCHE » ; à l'intérieur des gélules se trouve une poudre granuleuse jaunâtre ou blanche, parfois agglomérée (30 ou 100 pièces dans des flacons en verre foncé, 1 flacon dans une boîte en carton) ;
• Comprimés dispersibles (à action rapide) (125) : de forme cylindrique plate, à bord biseauté, de couleur presque blanche ou blanche avec une légère marbrure de la surface, d'un côté il y a une ligne de séparation, de l'autre il y a une gravure « ROCHE 125 », avec peu ou pas d'odeur, le diamètre du comprimé est d'environ 11 mm, l'épaisseur est d'environ 4,2 mm (30 ou 100 pièces dans des flacons en verre foncé, 1 flacon dans une boîte en carton) ;
• Comprimés 250 : plats cylindriques, à bord biseauté, de couleur rouge pâle avec de légères inclusions, gravés « ROCHE », un trait en croix et un hexagone d'un côté, et un trait en croix de l'autre ; diamètre du comprimé 12,6-13,4 mm, épaisseur 3-4 mm (30 ou 100 pièces dans des flacons en verre foncé, 1 flacon dans une boîte en carton).

Les ingrédients actifs de Madopar sont la lévodopa et le chlorhydrate de bensérazide, leur contenu dans le médicament (respectivement) :

• 1 gélule (tailles n°2 et n°1) – 100 mg et 28,5 mg, ce qui équivaut à 25 mg de bensérazide ;
• 1 comprimé dispersible (125) – 100 mg et 28,5 mg, ce qui équivaut à 25 mg de bensérazide ;
• 1 comprimé (250) – 200 mg et 57 mg, ce qui équivaut à 50 mg de bensérazide.

Composants auxiliaires :

• Gélules 125 : stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, talc ;
• GSS 125 gélules (libération modifiée) : mannitol, huile végétale hydrogénée, povidone, hypromellose, hydrogénophosphate de calcium, stéarate de magnésium, talc ;
• Comprimés 125 : amidon de maïs prégélatinisé, acide citrique anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline ;
• Comprimés 250 : hydrogénophosphate de calcium, mannitol, cellulose microcristalline, crospovidone, amidon de maïs prégélatinisé, éthylcellulose, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, colorant oxyde de fer rouge, stéarate de magnésium, docusate de sodium.

Composition de la gélule : dioxyde de titane (E171), gélatine.

De plus, les gélules contiennent :

• Gélules 125 : coiffe – colorant carmin indigo (E132), corps – colorant oxyde de fer rouge (E172) ;
• GSS 125 gélules : capuchon – colorant indigo carmin (E132), colorant jaune oxyde de fer (E172), corps – colorant indigo carmin (E132).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

La dopamine, qui agit comme un neurotransmetteur dans le cerveau, est produite en trop faible quantité dans les noyaux gris centraux chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. La lévodopa, ou L-DOPA (4-dihydrophénylalanine), est un précurseur métabolique de la dopamine. Contrairement à cette dernière, cette substance traverse bien la barrière hémato-encéphalique. Une fois que la lévodopa pénètre dans le système nerveux central, elle est transformée en dopamine par l'intermédiaire de la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique.

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la lévodopa est rapidement décarboxylée pour former de la dopamine dans les tissus extracérébraux et cérébraux. En conséquence, la majeure partie de la substance active n’atteint pas les noyaux gris centraux et la dopamine périphérique provoque souvent des effets indésirables. Pour cette raison, il est nécessaire de bloquer la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, qui devient possible lorsqu'elle est associée au bensérazide, qui est un inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés L-aminé aromatiques périphériques.

Dans Madopar, la lévodopa et le bensérazide sont présentés dans un rapport de 4 : 1. Cependant, le médicament reste aussi efficace que la lévodopa à doses importantes.

Lors de l'utilisation d'un médicament pour éliminer le syndrome des jambes sans repos, le mécanisme d'action exact n'a pas été étudié, mais on pense que le système dopaminergique joue un rôle important dans la pathogenèse de cette maladie.

Pharmacocinétique

Madopar 125 gélules et Madopar 250 comprimés

La lévodopa et le bensérazide sont principalement absorbés dans les parties supérieures de l'intestin grêle (66 à 74 % de la dose prise) et le degré d'absorption ne dépend pas du site d'absorption dans cette partie de l'intestin. Le taux plasmatique maximal de lévodopa est atteint 1 heure après la prise des comprimés ou des gélules. Madopar 250 comprimés et Madopar 125 gélules sont bioéquivalents lorsqu'ils sont pris à une dose molaire identique. La biodisponibilité absolue de la lévodopa dans ces formes posologiques est en moyenne de 98 % (la plage varie de 74 % à 112 %). Le degré d'absorption de la lévodopa (ASC) et ses concentrations plasmatiques maximales augmentent en proportion directe avec la dose (s'applique à la plage posologique de 50 à 200 mg). Lors de la prise de Madopar simultanément avec de la nourriture, le taux et le degré d'absorption de la lévodopa sont réduits. Lors de la prescription de gélules ou de comprimés après les repas, la concentration maximale de lévodopa dans le plasma sanguin diminue de 30 % et le temps nécessaire pour l'atteindre augmente. Le degré d'absorption de ce composant actif est réduit de 15 %.

Comprimés dispersibles (action rapide) Madopar 125

Après l'administration orale de comprimés dispersibles, les profils pharmacocinétiques de la lévodopa sont similaires à ceux après l'administration de Madopar 250 comprimés ou de Madopar 125 gélules. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales du médicament sont généralement atteintes dans un laps de temps plus court. Les taux d’absorption des comprimés dispersibles par les patients ont tendance à être moins variables.

Gélules à libération modifiée Madopar GSS 125

Madopar GSS 125 se caractérise par des paramètres pharmacocinétiques différents de ceux des autres formes posologiques. Les composants actifs sont libérés à un faible taux dans l’estomac. La concentration maximale de lévodopa ne dépasse pas 20 à 30 % de celle obtenue après la prise de Madopar 250 comprimés et de Madopar 125 gélules et est atteinte 3 heures après la prise du médicament. La dynamique de la concentration de la substance active dans le plasma est caractérisée par une demi-vie plus longue (la période pendant laquelle la teneur en lévodopa dans le plasma est supérieure ou égale à la moitié de la concentration maximale) que celle de Madopar 250 comprimés ou Madopar 125 gélules, qui confirme une libération continue modifiable. La biodisponibilité de Madopar GSS 125 gélules représente 50 à 70 % de la biodisponibilité de Madopar 250 comprimés et de Madopar 125 gélules, et la prise alimentaire ne l'affecte pas. La concentration maximale de lévodopa est également indépendante de la prise alimentaire et est atteinte dans ce cas 5 heures après la prise de cette forme posologique.

La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique via un système de transport saturable. Il n'y a pas de liaison aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 57 l. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la lévodopa contenue dans le liquide céphalo-rachidien représente 12 % de celle du plasma. Lorsque Madopar est pris aux doses recommandées, le bensérazide ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique et s'accumule principalement dans le foie, l'intestin grêle, les reins et les poumons.

La lévodopa est métabolisée via deux voies principales (o-méthylation et décarboxylation) et deux voies secondaires (oxydation et transamination). La lévodopa est convertie en dopamine par la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique. Les principaux produits finaux de cette voie métabolique sont l’acide dihydroxyphénylacétique et l’acide homovanillique.

La catéchol-O-méthyltransférase participe à la méthylation de la lévodopa, entraînant la formation de 3-O-méthyldopa. La demi-vie de ce principal métabolite plasmatique est de 15 à 17 heures et chez les patients prenant Madopar aux doses recommandées, elle s'accumule. Lorsqu'elle est co-administrée avec le bensérazide, la lévodopa subit une décarboxylation périphérique dans une moindre mesure, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées de lévodopa et de 3-O-méthyldopa et des taux plus faibles d'acides phénolcarboxyliques (acide dihydrophénylacétique, acide homovanillique) et de catécholamines (norépinéphrine, dopamine) dans plasma.

Dans le foie et la muqueuse intestinale, le bensérazide est hydrolysé et le produit final du processus est la trihydroxy-benzylhydrazine. Ce métabolite est un puissant inhibiteur de la décarboxylase de l’acide L-aminé aromatique.

Avec l'inhibition périphérique de la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique, la demi-vie de la lévodopa est de 1,5 heure. La clairance plasmatique de la substance est d'environ 430 ml/min.

Le bensérazide est presque complètement éliminé grâce à sa participation aux processus métaboliques. L'excrétion des métabolites se fait principalement par les reins (64 %) et, dans une moindre mesure, par les intestins (24 %).

Il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique de la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Chez les patients âgés (65 à 78 ans) atteints de la maladie de Parkinson, l'ASC et la demi-vie augmentent de 25 %, ce qui ne constitue pas un changement cliniquement significatif et ne nécessite pas d'ajustement de la posologie.

Indications d'utilisation

Selon les instructions, Madopar est indiqué pour les patients atteints de la maladie de Parkinson :

• Syndrome des jambes sans repos idiopathique ;
• Syndrome des jambes sans repos chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse.

De plus, pour la dysphagie et l'akinésie du matin et du soir, les patients présentant le phénomène de « déplétion de l'effet d'une dose unique » ou le phénomène « d'augmentation de la période de latence avant le début de l'effet clinique du médicament » sont prescrit des comprimés dispersibles à action rapide 125.

Pour tout type de fluctuation de l'effet de la lévodopa (« dyskinésie de dose maximale » ou « phénomène de fin de dose », y compris l'immobilité nocturne), l'utilisation de Madopar GSS 125 gélules est indiquée.

Contre-indications

• Pathologies mentales à composante psychotique ;
• Dysfonctionnement décompensé des organes du système endocrinien ;
• Maladies cardiovasculaires au stade de décompensation ;
• Dysfonctionnement hépatique décompensé ;
• Dysfonctionnement rénal décompensé (sauf pour les patients atteints du syndrome des jambes sans repos et sous dialyse) ;
• Utilisation simultanée d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO), une combinaison d'inhibiteurs de la MAO de type A et de la MAO de type B ;
• Glaucome à angle fermé ;
• Âge jusqu'à 25 ans ;
• Période de grossesse et d'allaitement ;
• Hypersensibilité aux composants du médicament.

Madopar est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Mode d'emploi de Madopar : méthode et posologie

Madopar se prend par voie orale une demi-heure avant ou 1 heure après les repas.

Les comprimés 250 peuvent être écrasés pour faciliter leur ingestion ; les comprimés dispersibles sont dissous dans 25 à 50 ml d'eau avant d'être pris. Le comprimé se dissout en quelques minutes, la solution blanc laiteux obtenue doit être prise dans la demi-heure suivante, en la mélangeant soigneusement.

L'utilisation de Madopar commence par une sélection progressive d'une dose individuelle garantissant un effet thérapeutique optimal.

• Stade initial de la maladie : le traitement doit commencer par la prise du médicament à la dose de 50 mg/12,5 mg (lévodopa/bensérazide) 3 à 4 fois par jour. Compte tenu de la tolérance de Madopar pour les patients, il est recommandé d'augmenter la dose progressivement. L'effet clinique optimal est obtenu en 4 à 6 semaines, généralement avec une dose quotidienne de 300 à 800 mg/75 à 200 mg en 3 doses ou plus. Si nécessaire, de nouvelles augmentations de la dose quotidienne doivent être commencées au plus tôt après 1 mois ;
• Dose d'entretien : 100 mg/25 mg 3 à 6 fois par jour ; pour optimiser l'effet, des comprimés dispersibles ou des gélules GSS 125 doivent être utilisés ;
• Syndrome des jambes sans repos : le médicament est pris 1 heure avant le coucher, au moment des repas, à raison de 400 mg/100 mg (500 mg de Madopar) maximum par jour ;
• Syndrome des jambes sans repos idiopathique avec troubles du sommeil : prendre 125 gélules ou 250 comprimés, dose initiale – 50 mg/12,5 mg-100 mg/25 mg (lévodopa/bensérazide). Pour obtenir un effet clinique, la dose doit être augmentée à 200 mg/50 mg ;
• Syndrome des jambes sans repos idiopathique avec sommeil et troubles du sommeil : dose initiale : 1 gélule de GSS 125 et 1 gélule de 125 1 heure avant le coucher. Si nécessaire, la dose de GSS 125 doit être augmentée à 2 gélules ;
• Syndrome idiopathique des « jambes sans repos » avec troubles de l'endormissement, du maintien du sommeil et de la journée : en complément – ​​1 comprimé dispersible ou 1 gélule 125, mais pas plus de 400 mg/100 mg (500 mg de Madopar) par jour ;
• Syndrome des jambes sans repos dû à une insuffisance rénale chronique chez les patients dialysés : 1 gélule 125 ou 1 comprimé dispersible une demi-heure avant le début de la dialyse.

Si Madopar est prescrit en association avec d'autres médicaments antiparkinsoniens, il peut être nécessaire de réduire leur dose ou de l'arrêter progressivement.

Les comprimés dispersibles (à action rapide) sont une forme particulière de Madopar pour les patients présentant une akinésie ou une dysphagie le matin et le soir, des phénomènes de « diminution de l'effet d'une dose unique » ou « d'augmentation de la période de latence avant le début de la effet clinique du médicament. Si le phénomène « d'épuisement de l'effet d'une dose unique » ou le phénomène de « on-off » se produit au cours de la journée, le patient doit être transféré à des doses plus fréquentes du médicament en doses uniques plus petites ou (et cela est préférable ) à l'utilisation de gélules GSS 125.

Il est conseillé de commencer la transition vers GSS 125 en prenant la dose matinale correspondant à des comprimés dispersibles ou à 250 comprimés, alors qu'il est recommandé de maintenir le schéma thérapeutique.

Augmentez progressivement la dose (d'environ 50 %) après 2-3 jours. Les patients doivent être avertis d'une éventuelle détérioration temporaire de leur état pendant cette période, car l'effet du GSS 125 commence un peu plus tard.

Pour obtenir un effet clinique plus rapide, il est recommandé d'associer GSS 125 avec 125 gélules ou comprimés dispersibles (à action rapide). Cette association est optimale pour la première dose du matin.

La dose de GSS 125 doit être ajustée avec précaution et lentement, avec une pause de 2 à 3 jours ou plus entre les changements.

Pour obtenir un effet positif chez les patients présentant des symptômes se manifestant la nuit, il est recommandé d'augmenter progressivement la dose du soir (avant le coucher) de GSS 125 à 2 gélules.

Si une dyskinésie survient pendant la prise de GSS 125, les intervalles entre les doses doivent être augmentés (cela donne un effet plus important que la réduction d'une dose unique).

Si Madopar GSS 125 n'est pas suffisamment efficace, vous devez revenir aux formes de médicament précédemment utilisées.

Une thérapie à long terme peut provoquer l'apparition du phénomène "d'épuisement", des épisodes de "gel", le phénomène de "on-off". Les cas particuliers du schéma posologique consistent à fractionner la dose quotidienne du médicament, c'est-à-dire à réduire la dose unique ou à raccourcir l'intervalle entre les prises du médicament en cas de phénomène d'« épuisement » et d'épisodes de « gel », et dans le cas du phénomène « on-off » - en réduisant le nombre de doses tout en augmentant les doses uniques. Ensuite, vous pouvez réessayer d’augmenter la dose pour obtenir l’efficacité du traitement.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Madopar est bien toléré par les patients hémodialysés.

Pour éviter d'aggraver les symptômes du syndrome des jambes sans repos, la dose quotidienne de Madopar ne doit pas dépasser 400 mg/100 mg (lévodopa/bensérazide).

Si les symptômes cliniques s'aggravent, le patient doit réduire la dose de lévodopa ou passer progressivement à l'utilisation d'autres médicaments.

Effets secondaires

• Système digestif : diarrhée, nausées, vomissements ; dans certains cas – sécheresse de la muqueuse buccale, modification ou perte du goût ;
• Système nerveux : insomnie, agitation, anxiété, hallucinations, désorientation temporaire (surtout chez les patients âgés et ayant des antécédents de ces symptômes), délire, dépression, étourdissements, maux de tête ; (dans les derniers stades du traitement) parfois - somnolence sévère, mouvements spontanés (tels que athétose ou chorée), épisodes de « gel », phénomène d'« épuisement » (affaiblissement de l'effet vers la fin de la période de traitement), épisodes de somnolence soudaine, phénomène « on-off », aggravant le syndrome des jambes sans repos ;
• Système cardiovasculaire : hypotension orthostatique (avec une dose décroissante de Madopar affaiblit), arythmies, hypertension artérielle ;
• Système hématopoïétique : rarement - leucopénie transitoire, anémie hémolytique, thrombocytopénie ;
• Système respiratoire : rhinite, bronchite ;
• Du corps dans son ensemble : anorexie ;
• Réactions dermatologiques : rarement – ​​démangeaisons cutanées, éruption cutanée ;
• Indicateurs de laboratoire : parfois - une augmentation de la gamma-glutamyl transpeptidase, de l'urée sanguine, une augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques et de la phosphatase alcaline, un changement de couleur de l'urine en rouge (assombrissant en position debout) ;
• Autre : infection fébrile.

Surdosage

Un surdosage de Madopar se traduit par des symptômes mentionnés dans la notice comme effets secondaires, mais sous une forme plus prononcée. Il s'agit de manifestations du système cardiovasculaire (arythmies), du tractus gastro-intestinal (nausées et vomissements) et de la sphère mentale (insomnie, conscience trouble), ainsi que des mouvements involontaires pathologiques.

Lors de la prise de gélules du médicament à libération modifiée (Madopar GSS 125), des symptômes de surdosage peuvent être observés plus tard en raison du taux réduit d'absorption des composants actifs dans l'estomac.

En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales. Un traitement symptomatique utilisant des médicaments antiarythmiques, des analeptiques respiratoires et, dans les cas appropriés, des neuroleptiques est également recommandé. Lors de la prise de gélules à libération modifiée de principes actifs (Madopar GSS 125), il est conseillé d'éviter l'absorption ultérieure de Madopar.

Instructions spéciales

Pour réduire considérablement le risque d'effets indésirables du système digestif, vous devez toujours prendre Madopar avec une petite quantité de liquide ou de nourriture et augmenter lentement la dose.

Chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert, la pression intraoculaire doit être régulièrement surveillée.

Les patients atteints de diabète sucré nécessitent un ajustement de la dose d'agents hypoglycémiants et une surveillance fréquente de la glycémie.

Avant l'anesthésie générale, le médicament doit être poursuivi aussi longtemps que possible, sauf lorsqu'une anesthésie à l'halothane est prescrite, ce qui, dans le contexte de Madopar, peut provoquer des fluctuations de la pression artérielle (TA) et des arythmies. Par conséquent, pendant l'anesthésie à l'halothane, il est recommandé d'arrêter le médicament 12 à 48 heures avant l'anesthésie générale. Après l'intervention chirurgicale, le traitement est repris à faibles doses et progressivement augmenté jusqu'au niveau précédent.

N'arrêtez pas brusquement le médicament, car cela pourrait provoquer le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques, dont les signes caractéristiques sont une rigidité musculaire, une augmentation de la température corporelle et des taux sériques de créatine phosphokinase, ainsi que des changements mentaux. Étant donné que le syndrome peut prendre une forme qui constitue une menace pour la vie du patient, celui-ci nécessite une surveillance médicale attentive et la nomination d'un traitement symptomatique approprié.

L'utilisation du médicament doit être accompagnée d'une surveillance régulière du patient pour détecter l'apparition éventuelle de réactions mentales indésirables. La dépression peut survenir à la fois pendant le traitement et comme manifestation clinique du parkinsonisme.

L'utilisation incontrôlée de doses croissantes du médicament peut provoquer des troubles comportementaux et cognitifs.

En cas de somnolence ou d'épisodes soudains de somnolence, la dose doit être réduite ou Madopar arrêté. Pendant cette période, le patient doit s'abstenir de conduire des véhicules et des machines ;

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables ne doivent en aucun cas prendre Madopar en raison du risque élevé de développer des troubles du squelette chez le fœtus. Si une grossesse survient pendant le traitement par le médicament, celui-ci doit être interrompu immédiatement, après avoir consulté votre médecin.

S'il est nécessaire de prendre Madopar pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter immédiatement l'allaitement, car il n'existe aucune donnée fiable sur la pénétration du bensérazide dans le lait maternel. La menace d'une formation squelettique inappropriée chez un nouveau-né ne peut être complètement exclue.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation simultanée d'autres médicaments n'est indiquée que sur prescription du médecin traitant qui, compte tenu de l'état clinique et des éventuelles pathologies concomitantes du patient, donnera des recommandations pour éviter le développement d'effets indésirables graves.

Analogues

Les analogues de Madopar sont : Cyclodol, Pronoran, Vinpotropil, Eldepril, Yumex, Stalevo, Neomidantan, Levodopa/Benserazid-Teva.

Conditions générales de stockage

Tenir à l'écart des enfants.

Conserver dans un endroit sec à des températures : gélules – jusqu'à 30°C, comprimés – jusqu'à 25°C.

Durée de conservation : gélules et comprimés dispersibles – 3 ans, comprimés Madopar 250 mg – 4 ans.

• Mode d'emploi de MADOPAR
• Composition du médicament MADOPAR
• Indications du médicament MADOPAR
• Conditions de conservation du médicament MADOPAR
• Durée de conservation du médicament MADOPAR

Code ATX : Système nerveux (N) > Médicaments antiparkinsoniens (N04) > Médicaments dopaminergiques (N04B) > Dopa et dérivés de la dopa (N04BA) > Lévodopa en association avec un inhibiteur de la décarboxylase (N04BA02)

Groupe clinique et pharmacologique : Médicament antiparkinsonien - une combinaison d'un précurseur de la dopamine et d'un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase

Forme de libération, composition et emballage

languette. 200 mg+50 mg : 100 pièces.
Rég. N° : 9551/11 du 01/10/2011 - Valable

Pilules de couleur rouge pâle avec de petites inclusions, cylindriques, plates, à bord biseauté, avec une légère odeur ; sur une face de la tablette se trouvent une ligne en forme de croix, une gravure « ROCHE » et un hexagone ; de l'autre, un risque en forme de croix ; diamètre du comprimé 12,6-13,4 mm, épaisseur 3-4 mm.

Excipients : mannitol, hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcristalline, fécule de pomme de terre prégélatinisée, crospovidone, éthylcellulose, colorant oxyde de fer rouge, dioxyde de silice colloïdale anhydre, docusate de sodium, stéarate de magnésium.

casquettes. 100 mg+25 mg : 100 pièces.
Rég. N° : 9552/11 du 01/10/2011 - Valable

Gélules gélatine dure, opaque, à corps à chair rosée et à coiffe bleu clair, marquée « ROCHE » en noir ; le contenu des gélules est une fine poudre granuleuse de couleur beige clair, parfois agglomérée, avec une légère odeur.

Excipients : cellulose microcristalline, talc, povidone, stéarate de magnésium.

Composition du capuchon de la capsule :
Composition du corps de la capsule : colorant oxyde de fer rouge, dioxyde de titane, gélatine.

100 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

casquettes. avec modifié libération 100 mg+25 mg : 30 ou 100 pcs.
Rég. N° : 9641/11/12 du 04/04/2011 - Valable

Capsules à libération modifiée gélatine dure, opaque, à corps bleu clair et à coiffe vert foncé, marquée « ROCHE » à l'encre rouge rouille ; le contenu des gélules est une fine poudre granuleuse de couleur blanche ou légèrement jaunâtre, parfois agglomérée, avec une légère odeur.

Excipients : hypromellose, huile végétale hydrogénée, hydrogénophosphate de calcium, mannitol, povidone, talc, stéarate de magnésium.

Composition du capuchon de la capsule : colorant carmin indigo, colorant oxyde de fer jaune, dioxyde de titane, gélatine.
Composition du corps de la capsule : colorant indigo carmin, dioxyde de titane, gélatine.

30 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.
100 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

Description du médicament MADOPAR basé sur les instructions d'utilisation du médicament officiellement approuvées et fabriqué en 2011. Date de mise à jour : 25/01/2011

Action pharmacologique

Médicament antiparkinsonien combiné contenant un précurseur de la dopamine et un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase.

Dans le parkinsonisme, la dopamine, un neurotransmetteur cérébral, est produite en quantités insuffisantes dans les noyaux gris centraux. Le traitement substitutif est réalisé par la prescription de lévodopa, précurseur métabolique direct de la dopamine, puisque cette dernière pénètre mal dans la BHE.

La lévodopa ou L-DOPA (3,4-dihydrophénylalanine) est un précurseur métabolique de la dopamine. Contrairement à la dopamine, la lévodopa pénètre bien à travers la BHE. Une fois que la lévodopa pénètre dans le système nerveux central, elle est convertie en dopamine par la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

Après administration orale, la lévodopa est rapidement décarboxylée en dopamine dans les tissus cérébraux et extracérébraux. En conséquence, la majeure partie de la lévodopa n’atteint pas les noyaux gris centraux et la dopamine périphérique provoque souvent des effets secondaires. Il est donc nécessaire de bloquer la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa. Ceci est réalisé par l'administration simultanée de lévodopa et de bensérazide, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase. Madopar est une combinaison de ces substances dans un rapport optimal de 4 :

• 1 et est aussi efficace que la lévodopa à forte dose.

Dans le syndrome des jambes sans repos, le mécanisme d’action exact n’est pas connu, mais le système dopaminergique joue un rôle important dans la pathogenèse de cette maladie.

Pharmacocinétique

Succion

La lévodopa est absorbée principalement dans la partie supérieure de l'intestin grêle.

Après administration orale de Madopar en gélules à 125 mg ou en comprimés à 250 mg, la Cmax de la lévodopa dans le plasma est atteinte environ 1 heure après l'administration. La Cmax et l'ASC de la lévodopa augmentent proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de lévodopa allant de 50 à 200 mg). Manger réduit le taux et le degré d’absorption de la lévodopa. Lorsque Madopar est prescrit après un repas normal, la Cmax de la lévodopa dans le plasma est inférieure de 30 % et est atteinte plus tard. Le degré d'absorption de la lévodopa est réduit de 15 %. Madopar 125 gélules et Madopar 250 comprimés sont bioéquivalents. La biodisponibilité absolue de la lévodopa dans Madopar 125 gélules et Madopar 250 comprimés est de 98 % (de 74 % à 112 %).

Madopar GSS a des propriétés pharmacocinétiques différentes de celles des formes de libération ci-dessus. Après avoir pris le médicament par voie orale, les substances actives sont libérées lentement dans l'estomac. La Cmax plasmatique est inférieure de 20 à 30 % à celle obtenue avec la prise de Madopar sous forme de 125 gélules et 250 comprimés, et est atteinte 3 heures après l'administration. La dynamique des concentrations plasmatiques est caractérisée par une demi-vie plus longue (durée pendant laquelle la concentration plasmatique est supérieure ou égale à la moitié du maximum) que lors de la prise de Madopar sous forme de 125 gélules et 250 comprimés, ce qui indique un version modifiable en continu. La biodisponibilité du médicament Madopar GSS représente 50 à 70 % de la biodisponibilité de Madopar sous forme de 125 gélules et 250 comprimés et ne dépend pas de la prise alimentaire. La prise alimentaire n'affecte pas la Cmax de la lévodopa, qui est atteinte 5 heures après l'administration orale de Madopar GSS.

Distribution

La lévodopa traverse la BHE via un système de transport saturable. Ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Vd est de 57 l. L'ASC de la lévodopa dans le liquide céphalo-rachidien est 12 % de celle du plasma.

Le bensérazide aux doses thérapeutiques ne pénètre pas dans la BHE. Il s'accumule principalement dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie.

Métabolisme

La lévodopa est métabolisée par deux voies principales (décarboxylation et o-méthylation) et deux voies secondaires (transamination et oxydation).

La décarboxylase des acides aminés aromatiques convertit la lévodopa en dopamine. Les principaux produits finaux de cette voie métabolique sont les acides homovanillique et dihydroxyphénylacétique.

COMT méthyle la lévodopa pour former la 3-o-méthyldopa. La T1/2 de ce principal métabolite plasmatique est de 15 à 17 heures et chez les patients recevant Madopar à des doses thérapeutiques, son accumulation se produit.

La décarboxylation périphérique réduite de la lévodopa en cas d'administration concomitante avec le bensérazide entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées de lévodopa et de 3-o-méthyldopa et des concentrations plasmatiques plus faibles de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et d'acides phénolcarboxyliques (acide homovanillique, acide dihydrophénylacétique).

Dans la muqueuse intestinale et le foie, le bensérazide est hydroxylé pour former la trihydroxybenzylhydrazine, qui est un puissant inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

Suppression

Dans le contexte de l'inhibition de la dopa décarboxylase périphérique, la T1/2 de la lévodopa est d'environ 1,5 heure. La clairance plasmatique de la lévodopa est d'environ 430 ml/min.

Le bensérazide est presque entièrement éliminé par métabolisme. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine - 64 % et, dans une moindre mesure, dans les selles - 24 %.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients âgés (65-78 ans) atteints de la maladie de Parkinson, la T1/2 et l'ASC de la lévodopa augmentent de 25 % (il ne s'agit pas d'un changement cliniquement significatif ; aucune modification du schéma posologique n'est nécessaire).

Indications d'utilisation

La maladie de Parkinson, notamment :

• chez les patients souffrant de dysphagie, d'akinésie tôt le matin et l'après-midi, les patients présentant des phénomènes de « déplétion de l'effet d'une dose unique » ou « d'augmentation de la période de latence jusqu'à l'apparition de l'effet clinique du médicament » ;
• chez les patients présentant tout type de fluctuation de l'effet de la lévodopa, à savoir « dyskinésie de dose maximale » et « phénomène de fin de dose », par exemple, immobilité la nuit (Madopar GSS).

Syndrome des jambes sans repos :

• syndrome des jambes sans repos idiopathique ;
• syndrome des jambes sans repos chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse.

Schéma posologique

Le traitement doit être débuté progressivement, en ajustant les doses individuelles jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit obtenu. Les instructions posologiques suivantes doivent être considérées comme des recommandations générales.

Les gélules de Madopar 125 mg doivent être avalées entières sans être croquées. Les comprimés de Madopar 250 mg peuvent être écrasés pour les rendre plus faciles à avaler. Les gélules Madopar GSS ne doivent pas être ouvertes avant utilisation, sinon l'effet de la libération modifiée de la substance active est perdu.

Schéma posologique standard

La maladie de Parksinson

Le médicament doit être pris au moins 30 minutes avant ou 1 heure après les repas.

Traitement initial. Au stade précoce de la maladie de Parkinson, il est recommandé de commencer le traitement par Madopar à une dose contenant 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide 3 à 4 fois par jour. Si elle est bien tolérée, la dose doit être augmentée progressivement, en fonction de la réponse du patient.

L'effet optimal est généralement obtenu avec une dose quotidienne contenant 300 à 800 mg de lévodopa + 75 à 200 mg de bensérazide, en 3 doses ou plus. Cela peut prendre 4 à 6 semaines pour obtenir des résultats optimaux. Si nécessaire, des augmentations supplémentaires de la dose quotidienne doivent être effectuées à intervalles d'un mois.

Traitement d'entretien. La dose d'entretien moyenne est de 125 mg (100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide) 3 à 6 fois par jour. La fréquence d'administration (au moins 3 fois) au cours de la journée doit être répartie de manière à garantir un effet optimal.

Pour optimiser l'effet, vous pouvez remplacer les gélules Madopar 125 mg et les comprimés 250 mg par Madopar GSS.

Syndrome des jambes sans repos

Le médicament doit être pris 1 heure avant le coucher, avec une petite quantité de nourriture. La dose quotidienne maximale est de 500 mg de Madopar (400 mg de lévodopa + 100 mg de bensérazide).

Syndrome des jambes sans repos idiopathique avec troubles du sommeil

La dose initiale de Madopar est de 62,5 mg (50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide) - 125 mg (100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide). Si l'effet est insuffisant, la dose de Madopar doit être augmentée à 250 mg (200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide).

Syndrome des jambes sans repos idiopathique avec sommeil et troubles du sommeil

Dose initiale - Madopar GSS 1 capsule et Madopar 1 capsule 125 mg 1 heure avant le coucher. Si l'effet est insuffisant, la dose de Madopar GSS doit être augmentée à 250 mg (2 gélules).

Syndrome des jambes sans repos idiopathique avec difficultés d'endormissement et de maintien du sommeil, ainsi que troubles de la journée

En plus:

• Madopar 1 gélule 125 mg, la dose quotidienne maximale de Madopar est de 500 mg (400 mg de lévodopa et 100 mg de bensérazide).

Syndrome des jambes sans repos chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique dialysés

Le médicament est prescrit à la dose de 125 mg (Madopar 1 gélule 125 mg) 30 minutes avant le début de la dialyse.

Schéma posologique dans des cas particuliers

La maladie de Parkinson

Madopar peut être associé à d'autres médicaments antiparkinsoniens ; à mesure que le traitement se poursuit, il peut être nécessaire de réduire la dose des autres médicaments ou de les arrêter progressivement.

Il est préférable de commencer la transition vers Madopar GSS avec une dose matinale, en maintenant la dose quotidienne et le régime de Madopar sous forme de gélules de 125 mg ou de comprimés de 250 mg.

Après 2-3 jours, la dose est progressivement augmentée d'environ 50 %. Le patient doit être averti que son état peut s'aggraver temporairement. En raison de ses propriétés pharmacocinétiques, Madopar GSS commence à agir un peu plus tard. L'effet clinique peut être obtenu plus rapidement en prescrivant Madopar GSS avec Madopar sous forme de gélules de 125 mg. Cela peut être particulièrement utile dans le cas de la première dose du matin, qui doit être légèrement supérieure aux doses suivantes. La dose individuelle de Madopar GSS doit être sélectionnée lentement et avec soin, l'intervalle entre les changements de dose doit être d'au moins 2 à 3 jours. Chez les patients présentant des symptômes nocturnes, un effet positif a été obtenu en augmentant progressivement la dose du soir de Madopar GSS jusqu'à 250 mg (2 gélules) avant le coucher.

Pour éliminer l'effet prononcé de Madopar GSS (dyskinésie), il est plus efficace d'augmenter les intervalles entre les doses que de réduire la dose unique. Si Madopar GSS n'est pas suffisamment efficace, il est recommandé de reprendre le traitement antérieur par Madopar sous forme de gélules à 125 mg et de comprimés à 250 mg.

U patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Madopar est bien toléré par les patients recevant des séances d'hémodialyse. Avec un traitement à long terme, des épisodes de « gel », de « phénomène d'épuisement de dose » et de phénomènes « marche-arrêt » peuvent survenir. Lors des épisodes de « gel » et de « phénomène d’épuisement de dose », ils ont recours au fractionnement de la dose du médicament (réduction de la dose unique ou raccourcissement de l’intervalle entre les prises du médicament), et lorsque se produit le phénomène « on-off », augmenter la dose unique tout en réduisant le nombre de doses. Ensuite, vous pouvez essayer d'augmenter à nouveau la dose pour améliorer l'effet du traitement.

Syndrome des jambes sans repos

Pour éviter une augmentation des symptômes du syndrome des jambes sans repos (apparition précoce au cours de la journée, gravité croissante et atteinte d'autres parties du corps), vous ne devez pas dépasser la dose maximale recommandée de Madopar - 500 mg (400 mg de lévodopa + 100 mg bensérazide).

Si les symptômes cliniques s'aggravent, la dose de lévodopa doit être réduite ou la lévodopa doit être progressivement arrêtée et un autre traitement doit être prescrit.

Effets secondaires

Du système digestif : anorexie, nausées, vomissements et diarrhée ;

parfois - une augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline ;

dans certains cas - perte ou modification du goût, sécheresse de la muqueuse buccale.

Du système nerveux et du psychisme : agitation, anxiété, insomnie, hallucinations, délire, désorientation temporaire (en particulier chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de ces symptômes), dépression, maux de tête, vertiges sont possibles ;

dans les stades ultérieurs du traitement, parfois - mouvements spontanés (tels que chorée ou athétose), épisodes de « gel », affaiblissement de l'effet vers la fin de la période de traitement (phénomène « d'épuisement »), phénomène « on-off » , somnolence sévère, épisodes de somnolence soudaine, manifestations accrues du syndrome des jambes sans repos.

Réactions dermatologiques : rarement - démangeaisons, éruption cutanée.

Du système cardiovasculaire:

• arythmies possibles, hypotension orthostatique (diminue après réduction de la dose de Madopar), hypertension artérielle.

Du système hématopoïétique : dans de rares cas - anémie hémolytique, leucopénie transitoire et thrombocytopénie.

Du système respiratoire : Rhinite, bronchite possibles.

Autres: infection avec augmentation de la température corporelle, augmentation de l'azote uréique dans le sang, changement de couleur de l'urine en rouge, assombrissement en position debout.

Contre-indications d'utilisation

• dysfonctionnement décompensé des organes du système endocrinien;
• dysfonctionnement hépatique décompensé;
• dysfonctionnement rénal décompensé (sauf pour les patients atteints du syndrome des jambes sans repos et dialysés) ;
• maladies du système cardiovasculaire au stade de décompensation;
• maladie mentale avec composante psychotique;
• glaucome à angle fermé;
• utilisation simultanée avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO ; avec une combinaison d'inhibiteurs de la MAO de type A et de la MAO de type B (ce qui équivaut à une inhibition non sélective de la MAO) ;
• âge jusqu'à 25 ans;
• grossesse;
• période de lactation (allaitement);
• les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables ;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Madopar est contre-indiqué pendant la grossesse, l'allaitement (allaitement) et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Si une grossesse survient pendant le traitement par Madopar, le médicament doit être arrêté immédiatement.

On ne sait pas si le bensérazide est excrété dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser Madopar pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté car Des troubles du développement du squelette chez un enfant ne peuvent être exclus.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Utilisation contre-indiquée en cas de dysfonctionnement rénal décompensé (sauf chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos et dialysés).

Instructions spéciales

Les personnes hypersensibles peuvent développer des réactions correspondantes.

Les effets indésirables du système digestif, possibles au stade initial du traitement, peuvent être largement éliminés si Madopar est pris avec une petite quantité de nourriture ou de liquide, ainsi que si la dose est augmentée lentement.

Pendant le traitement, la fonction rénale, la fonction hépatique et les paramètres sanguins périphériques doivent être surveillés.

Chez les patients atteints de diabète sucré, il est nécessaire de surveiller fréquemment la glycémie et, en conséquence, d'ajuster la dose d'hypoglycémiants.

Madopar ne doit pas être arrêté brusquement pour éviter le développement d'un SNM (fièvre, rigidité musculaire, ainsi que d'éventuels changements mentaux et augmentation de la CPK sérique), qui peut mettre la vie en danger. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit être sous surveillance médicale (si nécessaire, hospitalisé) et recevoir un traitement symptomatique approprié. Après une évaluation appropriée de l'état du patient, il est possible de prescrire à nouveau Madopar.

La dépression peut être soit une manifestation clinique de la maladie sous-jacente (parkinsonisme, syndrome des jambes sans repos), soit survenir pendant le traitement par Madopar. Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter l'apparition possible d'effets indésirables psychiatriques.

Certains patients atteints de la maladie de Parkinson ont présenté des troubles comportementaux et cognitifs dus à une augmentation incontrôlée de la dose du médicament, malgré les recommandations du médecin, et à un excès significatif de la dose thérapeutique.

Si une intervention chirurgicale sous anesthésie générale est nécessaire, le traitement par Madopar doit être poursuivi jusqu'à l'intervention chirurgicale, à l'exception d'une anesthésie générale à l'halothane. Étant donné qu'un patient recevant Madopar pendant une anesthésie à l'halothane peut présenter des fluctuations de la pression artérielle et des arythmies, Madopar doit être arrêté 12 à 48 heures avant la chirurgie. Après l'opération, le traitement reprend en augmentant progressivement la dose du médicament jusqu'au niveau précédent.

La lévodopa peut influencer les résultats des dosages en laboratoire des catécholamines, de la créatinine, de l'acide urique et du glucose.

Chez les patients recevant Madopar, le test de Coombs peut donner des résultats faussement positifs.

Prendre le médicament simultanément avec un repas riche en protéines peut interférer avec l'absorption de la lévodopa par le tractus gastro-intestinal.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

En cas de somnolence ou d'épisodes soudains de somnolence, le patient doit cesser de conduire un véhicule ou de travailler avec des machines et des mécanismes. Si ces symptômes apparaissent, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.

Surdosage

Symptômes: augmentation des effets indésirables du système cardiovasculaire (arythmies), de la santé mentale (confusion, insomnie), du système digestif (nausées et vomissements), mouvements involontaires pathologiques.

Traitement: contrôle des fonctions vitales. Réalisation d'un traitement symptomatique - analeptiques respiratoires, médicaments antiarythmiques, le cas échéant - neuroleptiques.

Lors de l'utilisation de gélules à libération modifiée de substances actives Madopar GSS, une absorption ultérieure du médicament doit être évitée.

Interactions médicamenteuses

Interaction pharmacocinétique

Le trihexyphénidyle (un médicament anticholinergique) réduit le taux, mais pas l'ampleur, de l'absorption de la lévodopa. L'administration de trihexyphénidyle avec Madopar GSS n'affecte pas la pharmacocinétique de la lévodopa.

Les antiacides réduisent le degré d'absorption de la lévodopa de 32 % lorsqu'ils sont prescrits avec Madopar GSS.

Le sulfate ferreux réduit la Cmax plasmatique et l'ASC de la lévodopa de 30 à 50 % ; ces changements sont dans certains cas cliniquement significatifs.

Le métoclopramide augmente le taux d'absorption de la lévodopa.

La lévodopa n'interagit pas sur le plan pharmacocinétique avec la bromocriptine, l'amantadine, la sélégiline et la dompéridone.

Interaction pharmacodynamique

Les neuroleptiques, les agonistes opioïdes et les antihypertenseurs contenant de la réserpine inhibent l'effet de Madopar.

S'il est nécessaire de prescrire Madopar à des patients recevant des inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la MAO, l'intervalle entre la fin de la prise de l'inhibiteur de la MAO et le début de Madopar doit être d'au moins 2 semaines. Cependant, des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type B (tels que la sélégiline ou la rasagiline) et des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A (tels que le moclobémide) peuvent être prescrits pendant le traitement par Madopar. Il est recommandé d'ajuster la dose de lévodopa en fonction des besoins individuels du patient en termes d'efficacité et de tolérabilité. L'association des inhibiteurs de la MAO de type A et de la MAO de type B équivaut à la prise d'un inhibiteur de la MAO non sélectif, une telle association ne doit donc pas être prescrite simultanément avec Madopar.

Madopar ne doit pas être prescrit simultanément avec des sympathomimétiques (médicaments tels que l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprotérénol, l'amphétamine), car la lévodopa peut potentialiser leur effet. Si une utilisation simultanée est nécessaire, surveillez attentivement l'état du système cardiovasculaire et, si nécessaire, réduisez la dose de sympathomimétiques.

L'utilisation combinée du médicament avec d'autres médicaments antiparkinsoniens (anticholinergiques, amantadine, agonistes dopaminergiques) est cependant autorisée, cela peut améliorer non seulement l'effet thérapeutique, mais également les effets indésirables. Il peut être nécessaire de réduire la dose de Madopar ou d'un autre médicament. Si un inhibiteur de COMT est ajouté au traitement, une réduction de la dose de Madopar peut être nécessaire. Si un traitement par Madopar est débuté, les médicaments anticholinergiques ne doivent pas être arrêtés brusquement, car la lévodopa n'agit pas immédiatement.

Conditions de stockage du médicament

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, dans un endroit sec, sous forme de gélules à 125 mg et de gélules GSS - à une température ne dépassant pas 30°C, sous forme de comprimés à 250 mg - à une température ne dépassant pas 25°C.

Contacts pour les demandes de renseignements

F.HOFFMANN-LA ROCHE SA, bureau de représentation, (Suisse)

IOO "Roche Produits Limités"
en République de Biélorussie

Nom latin : Madopar
Code ATX : N04BA02
Ingrédient actif : Lévodopa avec bensérazide
Fabricant: HOFFMANN-LA ROCHE, Suisse
Sortie de la pharmacie : Sur ordonnance
Conditions de stockage : t jusqu'à 25 C.
Date de péremption : 3 ans.

Madopar GSS est l'un des médicaments antiparkinsoniens pouvant être utilisés pour le syndrome des jambes sans repos.

Le médicament est également prescrit pour le traitement du syndrome des jambes sans repos (une utilisation dans le syndrome idiopathique et les pathologies rénales chroniques chez les personnes dialysées n'est pas exclue).

Formulaires de composition et de libération

Madopar GSS 125 (système hydrodynamiquement équilibré) contient deux composants actifs - la lévodopa avec du bensérazide, leur fraction massique dans une capsule est respectivement de 100 mg et 25 mg. Présent également :

• Huile hydrogénée
• Povidone
• Phosphate d'hydrogène de Ca
• Stéarate de magnésium
• Mannitol
• Hypromellose
• Talc.

Gélules à libération modifiée, gélatine dure, opaques. Le corps des capsules est de couleur bleuâtre, le couvercle est d'une riche couleur émeraude et l'intérieur contient un contenu poudreux de couleur crème avec un arôme peu exprimé. Placé dans une bouteille de 100 pcs.

Propriétés médicinales

Madopar est une association médicamenteuse caractérisée par un effet antiparkinsonien prononcé. Il comprend un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase, ainsi qu'un précurseur de la substance dopamine.

Avec le développement du parkinsonisme, la formation d'un neurotransmetteur cérébral, à savoir la dopamine, se produit dans les ganglions en petites quantités. Le THS est réalisé grâce à l'utilisation de lévodopa, qui est un précurseur métabolique de la dopamine elle-même, puisque cette dernière passe dans une faible mesure par la BHE.

Après administration orale des comprimés Madopar GSS 125, la lévodopa est rapidement décarboxylée directement en dopamine non seulement dans les tissus cérébraux, mais également dans les tissus extracérébraux eux-mêmes. La principale quantité de lévodopa pénétrant dans l'organisme n'atteint pas les noyaux gris centraux et les effets secondaires surviennent sous l'influence de la dopamine périphérique. Le blocage de la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa peut être considéré comme le plus préférable. Cet effet peut être obtenu grâce à l'administration combinée de lévodopa avec du bensérazide, un inhibiteur de la dopa décarboxylase périphérique. Madopar est un complexe de ces substances, leur rapport est de 4:1, considéré comme optimal et caractérisé par une efficacité thérapeutique élevée, tout comme l'utilisation de lévodopa à des doses élevées.

Si vous buvez le médicament après un repas, le taux plasmatique le plus élevé de lévodopa diminue d'environ 30 %, pour atteindre plus tard les valeurs maximales.

Mode d'emploi Madopar GSS 125

Prix ​​: de 860 à 1178 roubles.

Le médicament doit être utilisé environ une demi-heure avant le repas prévu ou 1 heure plus tard.

La prise de médicaments doit être commencée avec une dose réduite, en sélectionnant la posologie jusqu'à ce que l'effet thérapeutique requis se produise.

Parkinsonisme

Au stade initial de développement de la maladie, le médicament est prescrit à la dose de 50 mg de lévodopa accompagnée de 12,5 mg de bensérazide, à prendre trois ou quatre fois par jour. Si le médicament est bien toléré, la dose peut être augmentée. Habituellement, l'effet thérapeutique optimal peut être obtenu en prenant 300 à 800 mg de lévodopa avec 75 à 200 mg de bensérazide (3 à 4 fois par jour). Il convient de noter que l'effet thérapeutique attendu apparaîtra après 4 à 6 semaines. L'augmentation de la posologie des médicaments doit être effectuée une seule fois pendant 30 jours. La posologie du médicament pour le traitement d'entretien est de 125 mg, la fréquence d'utilisation par jour peut être de 3 à 6 fois.

Syndrome des jambes sans repos

Le médicament doit être pris environ 1 heure avant le coucher avec une petite quantité de nourriture. Il convient de noter que la dose quotidienne la plus élevée de médicaments est de 500 mg.

En cas de difficulté à s'endormir

Le début du traitement consiste à prendre une dose de médicament de 62,5 à 125 mg, la dose la plus élevée étant de 250 mg.

Pour les troubles du sommeil

Le traitement doit commencer par 2 capsules. médicament Madopar 125 en 60 minutes. avant le sommeil prévu. Si l'effet est faible, la posologie du médicament est augmentée à 250 mg.

Si des violations surviennent pendant la journée

Le médicament est pris 1 jour. tout au long de la journée, 1 capsule. La dose la plus élevée est de 500 mg.

En cas d'insuffisance rénale chronique et sous dialyse

Une dose de 125 mg de médicament est prescrite en 30 minutes environ. avant la procédure de dialyse.

Pour éviter l'aggravation du syndrome des jambes sans repos, il n'est pas nécessaire de prendre une dose quotidienne supérieure à 500 mg. Si les symptômes cliniques s'aggravent, il convient de réduire la dose de lévodopa ou de l'arrêter progressivement et de prescrire un schéma thérapeutique différent.

Contre-indications et précautions

Vous ne devez pas commencer un traitement par Madopar GSS 125 si :

• Diagnostiquer les troubles décompensés du système cardiovasculaire, hépatique, endocrinien et rénal
• Développement de maladies mentales
• Signes de glaucome à angle fermé
• Grossesse, allaitement (allaitement)
• La présence d'une sensibilité excessive aux composants.

Le médicament n'est pas prescrit aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives.

Madopar GSS 125 doit être pris avec prudence en cas d'ulcères gastro-intestinaux, d'arythmie, d'ostéomalacie et de période de récupération après un infarctus du myocarde.

Interactions croisées

Vous ne devez pas associer Madopar avec des médicaments sympathomimétiques, car il y a une augmentation des effets de ces derniers, ce qui nécessitera un ajustement de la posologie des médicaments pris.

Les médicaments neuroleptiques, les analgésiques opioïdes ainsi que les antihypertenseurs contenant de la réserpine peuvent réduire l'effet thérapeutique de Madopar. Lorsque les gélules sont utilisées simultanément avec d'autres médicaments antiparkinsoniens, une augmentation de leur effet ne peut être exclue.

Au cours du traitement, la prise de Vit est contre-indiquée. B6, car cela conduit à bloquer l’effet pharmacologique de la lévodopa elle-même.

Effets secondaires

Pendant la prise du médicament, des crises de nausée, une perte d'intérêt pour la nourriture, des douleurs épigastriques, des effets ulcérogènes et le développement d'une dysphagie sont possibles. Assez rarement, des modifications de la fréquence cardiaque sont observées, une hypotension orthostatique et une anémie hémolytique, des troubles du sommeil, une hyperkinésie, une constipation, des crises de tachycardie et une leucopénie sont notés. Une utilisation à long terme peut entraîner une prise de poids.

Il convient de noter que des manifestations négatives du système nerveux et de la sphère mentale (excitabilité excessive, développement de dépression, hallucinations, agitation) ne peuvent être exclues.

Surdosage

En cas de surdosage, des troubles du sommeil, des arythmies, des nausées et des vomissements sévères, de la confusion et des mouvements involontaires fréquents peuvent survenir. Un traitement asymptomatique est indiqué.

Analogues

Laboratoires Servier Industrie, France

Prix de 465 à 530 roubles.

Le médicament présente un effet antiparkinsonien. Prescrit comme adjuvant des troubles cognitifs, de la claudication intermittente et utilisé en monothérapie dans la maladie de Parkinson. Le principal composant actif des pilules est le piribédil.

Avantages :

• A un effet vasodilatateur
• Peut être utilisé pour les déficits neurosensoriels
• Schéma d'application simple.

Inconvénients :

• Peut provoquer une hypotension orthostatique
• Contre-indiqué en cas d'infarctus du myocarde
• Non utilisé en pédiatrie.

Madopar GSS 125 (caps. avec high modifié. 125 mg N100) Suisse F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Nom commercial : Madopar GSS « 125 »

Nom international : Lévodopa+[Bensérazide]

Fabricant : F. Hoffmann-La Roche SA

Pays : Suisse

Informations sur les forfaits enregistrés :

Conditionnement de gélules à libération modifiée 100 mg+25 mg 100 pcs., flacons en verre foncé (1) - emballages en carton

Date d'inscription 21/07/2008

Code EAN4601907000689

Conditionnement de gélules à libération modifiée 100 mg+25 mg 30 pcs., flacons en verre foncé (1) - emballages en carton

Numéro d'enregistrement P N014074/01

Date d'inscription 21/07/2008

Forfaits totaux : 2

Description (Vidal) :

MADOPAR®

[Contre-indiqué pendant la grossesse] [Contre-indiqué pendant l'allaitement] [Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale] [Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique]

Représentation:

F. Hoffmann-La Roche Ltée. Code ATX : N04BA02 Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

bensérazide + lévodopa

Forme de libération, composition et emballage

Madopar "125"

Capsules rose-bleu.

Lévodopa 100 mg

bensérazide 25 mg

[Excipients : colorants indigotine (E132), oxyde de fer (E172), dioxyde de titane (E171).

Madopar GSS "125" (système hydrodynamiquement équilibré)

Capsules vert-bleu.

Lévodopa 100 mg

bensérazide 25 mg

Excipients : colorants indigotine (E132), oxyde de fer (E172), dioxyde de titane (E171).

30 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

100 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

Madopar comprimés à action rapide (dispersibles) "125"

Comprimés dispersibles blancs.

Lévodopa 100 mg

bensérazide 25 mg

30 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

100 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

Madopar "250"

Comprimés roses.

Lévodopa 200 mg

bensérazide 50 mg

Excipients : colorants oxyde de fer (E172).

100 pièces. - des bouteilles en verre foncé (1) - des emballages en carton.

Groupe clinique et pharmacologique : Médicament antiparkinsonien - une combinaison d'un précurseur de la dopamine et d'un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase

Numéro d'enregistrement :

# onglet. 200 mg+50 mg : 30 ou 100 unités. - P N° 014069/01, 03.08.04 PPR

#capsules. 100 mg+25 mg : 100 pièces. - P N° 014074/01-2002, 03.06.02 PPR

# onglet. dispersible 100 mg+25 mg : 30 ou 100 pcs. - P n° 013122/01 du 15/09/06

#capsules. 100 mg+25 mg : 100 pièces. - P N° 014068/01-2002, 03.06.02 PPR

La description du médicament est basée sur le mode d'emploi officiellement approuvé et approuvé par le fabricant pour l'édition 2006.

Action pharmacologique | Pharmacocinétique | Indications | Schéma posologique | Effet secondaire | Contre-indications | Grossesse et allaitement | Instructions spéciales | Surdose | Interactions médicamenteuses | Conditions de stockage et dates de péremption

Action pharmacologique

Médicament antiparkinsonien combiné contenant un précurseur de la dopamine et un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase.

Dans le parkinsonisme, la dopamine, un neurotransmetteur cérébral, est produite en quantités insuffisantes dans les noyaux gris centraux. Le traitement substitutif est réalisé par la prescription de lévodopa, précurseur métabolique direct de la dopamine, puisque cette dernière pénètre mal dans la BHE.

Après administration orale, la lévodopa est rapidement décarboxylée en dopamine dans les tissus cérébraux et extracérébraux. En conséquence, la majeure partie de la lévodopa administrée n’atteint pas les noyaux gris centraux et la dopamine périphérique provoque souvent des effets secondaires. Le blocage de la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa est donc hautement souhaitable. Ceci est réalisé par l'administration simultanée de lévodopa et de bensérazide, un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase. Madopar est une combinaison de ces substances dans un rapport optimal de 4:1, qui a la même efficacité que la lévodopa à fortes doses.

Les comprimés (dispersibles) à action rapide Madopar sont particulièrement indiqués chez les patients souffrant de dysphagie, ainsi que chez les patients nécessitant un début d'action plus rapide du médicament, par exemple en cas d'akinésie tôt le matin et l'après-midi ou chez les patients présentant un effet « lent ». " phénomène et " phénomène de fin de dose " ".

Madopar HSS (système hydrodynamiquement équilibré) sous forme de gélules est une forme posologique spéciale caractérisée par une libération retardée de substances actives dans l'estomac, où la capsule reste de 3 à 6 heures, servant de réservoir du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

Gélules Madopar "125" et comprimés Madopar "250". La lévodopa et le bensérazide sont principalement absorbés dans la partie supérieure de l'intestin grêle. La Cmax de la lévodopa dans le plasma est atteinte environ 1 heure après l'administration. La biodisponibilité absolue de la lévodopa est en moyenne de 98 % (74-112 %). Les gélules et comprimés Madopar sont bioéquivalents.

La Cmax et l'ASC de la lévodopa augmentent proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de lévodopa allant de 50 à 200 mg).

Manger réduit le taux et le degré d’absorption de la lévodopa. Lorsque Madopar est prescrit après un repas normal, la Cmax de la lévodopa dans le plasma est inférieure de 30 % et est atteinte plus tard. Le degré d'absorption de la lévodopa est réduit de 15 %.

Madopar comprimés à action rapide (dispersibles) "125". Chez les volontaires sains et les patients atteints de parkinsonisme, les profils pharmacocinétiques de la lévodopa après la prise de Madopar sous cette forme posologique sont similaires à ceux après la prise des comprimés et des gélules de Madopar, cependant, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax a tendance à raccourcir. Les paramètres d'absorption des comprimés à action rapide (dispersibles) sont plus uniformes chez différents patients que lors de l'utilisation de formes posologiques conventionnelles.

Gélules à libération contrôlée du principe actif Madopar GSS "125". Madopar GSS "125" a des propriétés pharmacocinétiques différentes de celles des formes posologiques conventionnelles et dispersibles. Les substances actives sont libérées lentement dans l'estomac. La Cmax dans le plasma est inférieure de 20 à 30 % à celle des formes posologiques conventionnelles et est atteinte environ 3 heures après l'administration. La dynamique de la concentration plasmatique est caractérisée par un T1/2 plus long que celui des formes posologiques conventionnelles, ce qui indique de manière convaincante la libération continue et contrôlée de substances actives. La biodisponibilité du Madopar GSS "125" représente 50 à 70 % de la biodisponibilité du Madopar ordinaire et ne dépend pas de l'apport alimentaire. La prise alimentaire n'affecte pas la Cmax de la lévodopa, qui est atteinte plus tard - 5 heures après la prise de Madopar GSS "125".

Distribution

La lévodopa traverse la BHE via un système de transport saturable. Il ne se lie pas aux protéines plasmatiques et Vd est de 57 l. L'ASC de la lévodopa dans le liquide céphalo-rachidien est 12 % de celle du plasma.

Contrairement à la lévodopa, le bensérazide ne pénètre pas dans la BHE. Il s'accumule principalement dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie.

Métabolisme

La lévodopa est métabolisée par deux voies principales (décarboxylation et o-méthylation) et deux voies secondaires (transamination et oxydation).

La décarboxylase des acides aminés aromatiques convertit la lévodopa en dopamine. Les principaux produits finaux de cette voie métabolique sont les acides homovanillique et dihydroxyphénylacétique.

COMT méthyle la lévodopa pour former la 3-o-méthyldopa. La T1/2 de ce principal métabolite plasmatique est de 15 à 17 heures et chez les patients recevant des doses thérapeutiques de Madopar, son accumulation se produit.

Une diminution de la décarboxylation périphérique de la lévodopa, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec le bensérazide, entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées de lévodopa et de 3-o-méthyldopa et des concentrations plasmatiques plus faibles de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et d'acides phénolcarboxyliques (acide homovanillique, acide dihydrophénylacétique).

Dans la muqueuse intestinale et le foie, le bensérazide est hydroxylé pour former la trihydroxybenzylhydrazine, qui est un puissant inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

Suppression

Dans le contexte de l'inhibition de la dopa décarboxylase périphérique, la T1/2 de la lévodopa est d'environ 1,5 heure. Chez les patients âgés (65-78 ans) atteints de la maladie de Parkinson, la T1/2 augmente légèrement (d'environ 25 %). La clairance plasmatique de la lévodopa est d'environ 430 ml/min.

Le bensérazide est presque entièrement éliminé par métabolisme. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine - 64 % et, dans une moindre mesure, dans les selles - 24 %.

Indications

Parkinsonisme, notamment :

Chez les patients atteints de dysphagie, d'akinésie tôt le matin et l'après-midi, les patients présentant un phénomène de « décalage » ou de « déconnexion » pour les cas où un début d'action plus rapide est requis (principalement Madopar comprimés à action rapide "125 ");

Chez les patients présentant tout type de fluctuation de l'effet de la lévodopa, à savoir « dyskinésie de dose maximale » et « phénomène de fin de dose », par exemple, immobilité la nuit (principalement Madopar GSS « 125 »).

Schéma posologique

Le traitement doit être débuté progressivement, en ajustant les doses individuelles jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit obtenu. Les instructions posologiques suivantes doivent être considérées comme des recommandations générales.

Les gélules Madopar "125" ou Madopar GSS "125" doivent être avalées entières sans être mâchées.

Les comprimés de Madopar "250" peuvent être écrasés pour les rendre plus faciles à avaler.

Les comprimés dispersibles doivent être dissous dans 25 à 50 ml d'eau. Le comprimé se dissout complètement en quelques minutes pour former une solution blanc laiteux, qui doit être prise au plus tard 30 minutes après la dissolution du comprimé. Un précipité pouvant se former rapidement, il est recommandé d’agiter la solution avant utilisation.

Le médicament doit être pris, si possible, au moins 30 minutes avant ou 1 heure après les repas.

Schéma posologique standard

Traitement initial. Au stade précoce de la maladie de Parkinson, il est recommandé de commencer le traitement par Madopar à une dose contenant 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide 3 à 4 fois par jour. Si elle est bien tolérée, la dose doit être augmentée progressivement, en fonction de la réponse du patient.

L'effet optimal est généralement obtenu avec une dose quotidienne contenant 300 à 800 mg de lévodopa + 75 à 200 mg de bensérazide, en 3 doses ou plus. Cela peut prendre 4 à 6 semaines pour obtenir des résultats optimaux. Si nécessaire, des augmentations supplémentaires de la dose quotidienne doivent être effectuées à intervalles d'un mois.

Traitement d'entretien. La dose d'entretien moyenne est de 125 mg de Madopar 3 à 6 fois par jour. La fréquence d'administration (au moins 3 fois) au cours de la journée doit être répartie de manière à garantir un effet optimal. Pour optimiser l'effet, il peut être nécessaire de remplacer Madopar "125" sous forme de gélules régulières et Madopar "250" sous forme de comprimés réguliers par Madopar comprimés à action rapide (dispersibles) "125" ou Madopar GSS "125" .

Schéma posologique dans des cas particuliers

Les patients recevant d’autres médicaments antiparkinsoniens peuvent également se voir prescrire Madopar. Cependant, à mesure que le traitement par Madopar se poursuit et que son effet thérapeutique se manifeste, il peut être nécessaire de réduire la dose d'autres médicaments ou de les arrêter progressivement.

Si, au cours de la journée, le patient présente de fortes fluctuations de l'effet du médicament (phénomène "on-off"), il est recommandé soit d'administrer plus fréquemment des doses uniques proportionnellement plus petites, soit, ce qui est préférable, d'utiliser Madopar GSS. 125".

Il est préférable de passer à Madopar GSS "125" d'un jour à l'autre, en commençant par la dose du matin. Vous devez conserver la même dose quotidienne et le même schéma posologique que lorsque vous prenez Madopar "125" et Madopar "250".

Après 2-3 jours, la dose est progressivement augmentée d'environ 50 %. Les patients doivent être avertis que leur état peut s'aggraver temporairement. En raison des caractéristiques de la forme posologique, Madopar GSS "125" commence à agir un peu plus tard. L'effet clinique peut être obtenu plus rapidement en prescrivant Madopar GSS "125" avec Madopar "125" ou Madopar comprimés à action rapide (dispersibles) "125". Cela peut être acceptable comme première dose du matin, qui devrait être légèrement supérieure aux doses suivantes. La dose de Madopar GSS "125" doit être ajustée lentement et soigneusement, et l'intervalle entre les changements de dose doit être d'au moins 2 à 3 jours.

Chez les patients présentant des symptômes de la maladie se manifestant la nuit, un effet positif a été obtenu en augmentant progressivement la dose du soir jusqu'à 250 mg de Madopar GSS "125" avant le coucher.

Si l'effet de Madopar GSS "125" (dyskinésie) est prononcé, il est plus conseillé d'augmenter les intervalles entre les prises que de réduire la dose unique.

Si Madopar GSS "125" n'est pas assez efficace même à une dose quotidienne correspondant à 1500 mg de lévodopa, alors il est recommandé de reprendre le traitement précédemment utilisé avec Madopar "125", Madopar "250" ou Madopar comprimés à action rapide ( dispersible) "125".

Effet secondaire

Du système digestif : anorexie, nausées, vomissements et diarrhée ; dans certains cas, perte ou modification des sensations gustatives. Ces effets secondaires, probables au cours de la phase initiale du traitement, peuvent être largement éliminés si Madopar est pris avec de la nourriture ou avec suffisamment de nourriture ou de liquide, et si la dose est augmentée lentement.

Une augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline est possible.

Réactions dermatologiques : dans de rares cas - réactions cutanées sous forme de démangeaisons et d'éruptions cutanées.

Du système cardiovasculaire : des arythmies ou une hypotension orthostatique sont possibles (elles diminuent après réduction de la dose de Madopar).

Du système hématopoïétique : rarement - anémie hémolytique, leucopénie transitoire et thrombocytopénie.

Du système nerveux central et du système nerveux périphérique : dans les stades ultérieurs du traitement, des mouvements spontanés sont possibles (par exemple, comme la chorée ou l'athétose) ; avec une utilisation à long terme du médicament, en raison de modifications de son efficacité thérapeutique, des épisodes de « gel », un affaiblissement de l'effet vers la fin de la période d'administration et un phénomène « on-off » sont possibles. Habituellement, ces effets peuvent être éliminés ou réduits de manière significative en réduisant la dose ou en prescrivant le médicament à une dose plus faible, mais plus souvent. Par la suite, vous pouvez essayer d’augmenter à nouveau la dose pour renforcer l’effet du traitement.

Chez les patients âgés, ainsi que ceux ayant des antécédents de troubles similaires, de l'agitation, de l'anxiété, de l'insomnie, des hallucinations, des délires et une désorientation temporaire peuvent être observés. Lorsqu'elle est traitée par Madopar, une dépression est possible, bien qu'elle puisse également être une manifestation de la maladie sous-jacente.

Autre : augmentation possible de l'azote uréique dans le sang. La couleur de l'urine peut changer, généralement vers le rouge, et s'assombrir lorsque l'on reste debout.

Contre-indications

— dysfonctionnement décompensé des organes du système endocrinien ;

- dysfonctionnement hépatique décompensé ;

— dysfonctionnement rénal décompensé ;

— dysfonctionnement décompensé du système cardiovasculaire;

- maladie mentale à composante psychotique ;

- glaucome à angle fermé ;

- utilisation simultanée avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO ; une combinaison d'inhibiteurs de la MAO de type A et de la MAO de type B (équivalent à l'inhibition non sélective de la MAO) ;

- âge jusqu'à 25 ans (le développement du squelette osseux doit être achevé) ;

- grossesse ;

- les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

- hypersensibilité à la lévodopa, au bensérazide et à d'autres composants du médicament

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Madopar est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Si une grossesse survient pendant le traitement par Madopar, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Des études expérimentales sur des animaux ont montré que Madopar peut provoquer des troubles du développement du squelette chez le fœtus.

On ne sait pas si le bensérazide est excrété dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser Madopar pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté car Des troubles du développement du squelette chez un enfant ne peuvent être exclus.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

Contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique décompensé.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Contre-indiqué en cas de dysfonctionnement rénal décompensé.

Instructions spéciales

Les mouvements spontanés (par exemple, comme la chorée ou l'athétose), qui surviennent parfois plus tard au cours du traitement, peuvent généralement être éliminés ou réduits à un niveau acceptable en réduisant la dose.

Les personnes hypersensibles peuvent développer des réactions correspondantes.

Pendant le traitement, la fonction hépatique et rénale ainsi que l'évolution du sang périphérique doivent être surveillées ; Les patients nécessitent une surveillance étroite pour identifier d’éventuels effets indésirables psychiatriques.

Chez les patients diabétiques, il est nécessaire de surveiller fréquemment la glycémie et d'ajuster en conséquence la dose d'hypoglycémiants.

Les gélules de Madopar GSS ne doivent pas être ouvertes avant utilisation, sinon l'effet de libération continue et contrôlée de la substance active est perdu.

Pendant le traitement, vous devez vérifier votre fonction hépatique et votre formule sanguine.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d’éventuels effets secondaires psychiatriques.

Manger réduit le taux et le degré d’absorption de la lévodopa. Lorsque Madopar est prescrit après un repas, la concentration plasmatique maximale de lévodopa est inférieure de 30 % et est atteinte plus tard.

La biodisponibilité de Madopar GSS est de 50 à 70 % de celle de Madopar ordinaire et ne dépend pas de l'apport alimentaire.

Si possible, la prise de Madopar doit être arrêtée 12 à 48 heures avant les interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale (sauf en cas d'urgence), car des fluctuations de la pression artérielle et des arythmies peuvent survenir chez un patient recevant Madopar pendant une anesthésie à l'halothane. Après l'intervention chirurgicale, le traitement est repris en augmentant progressivement la dose jusqu'au niveau précédent.

Madopar ne doit pas être arrêté brusquement pour éviter le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques (fièvre, rigidité musculaire, ainsi que d'éventuels changements mentaux et augmentation de la CPK sérique), qui peut mettre la vie en danger. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit être sous surveillance médicale (si nécessaire, hospitalisé) et recevoir un traitement symptomatique approprié. Après une évaluation appropriée de l'état du patient, il est possible de prescrire à nouveau Madopar.

S'il est nécessaire de prescrire Madopar à des patients recevant des inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la MAO, l'intervalle entre la fin de la prise de l'inhibiteur de la MAO et le début de Madopar doit être d'au moins 2 semaines. Cependant, des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type B (tels que le lazabémide ou la sélégiline) et des inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A (tels que le moclobémide) peuvent également être prescrits pendant le traitement par Madopar. Il est recommandé d'ajuster la dose de lévodopa en fonction des besoins individuels du patient en termes d'efficacité et de tolérabilité.

La lévodopa peut influencer les résultats des dosages en laboratoire des catécholamines, de la créatinine, de l'acide urique et du glucose.

Chez les patients recevant Madopar, le test de Coombs peut donner des résultats faussement positifs.

Prendre le médicament simultanément avec un repas riche en protéines peut interférer avec l'absorption de la lévodopa par le tractus gastro-intestinal.

Surdosage

Symptômes : mouvements involontaires, confusion, insomnie, moins fréquemment nausées, vomissements ou arythmies.

Traitement : lavage gastrique, surveillance de la fonction respiratoire et de l'état du système cardiovasculaire. Il peut être nécessaire de prescrire des analeptiques respiratoires et/ou des antiarythmiques ou, le cas échéant, des antipsychotiques.

Interactions médicamenteuses

Interaction pharmacocinétique

Lorsque le trihexyphénidyle (un médicament anticholinergique) est utilisé en concomitance avec les formes posologiques conventionnelles de Madopar, le taux, mais pas l'étendue, de l'absorption de la lévodopa est réduit. L'administration de trihexyphénidyle avec Madopar GSS n'affecte pas la pharmacocinétique de la lévodopa.

La prescription d'antiacides avec Madopar GSS réduit le degré d'absorption de la lévodopa de 32 %.

Le sulfate ferreux réduit la Cmax plasmatique et l'ASC de la lévodopa de 30 à 50 % ; ces changements sont dans certains cas cliniquement significatifs.

Le métoclopramide augmente le taux d'absorption de la lévodopa.

La lévodopa n'interagit pas sur le plan pharmacocinétique avec la bromocriptine, l'amantadine, la sélégiline et la dompéridone.

Interaction pharmacodynamique

Les neuroleptiques, les agonistes opioïdes et les antihypertenseurs contenant de la réserpine inhibent l'effet de Madopar.

Madopar ne doit pas être co-administré avec des sympathomimétiques (médicaments tels que l'épinéphrine, la noradrénaline, l'isoprotérénol ou l'amphétamine qui stimulent le système nerveux sympathique) car la lévodopa peut potentialiser leurs effets. Si une utilisation simultanée est nécessaire, surveillez attentivement l'état du système cardiovasculaire et, si nécessaire, réduisez la dose de sympathomimétiques.

L'utilisation combinée du médicament avec d'autres médicaments antiparkinsoniens (anticholinergiques, amantadine, agonistes dopaminergiques) est cependant autorisée, cela peut améliorer non seulement l'effet thérapeutique, mais également les effets indésirables. Il peut être nécessaire de réduire la dose de Madopar ou d'un autre médicament. Si un inhibiteur de COMT est ajouté au traitement, une réduction de la dose de Madopar peut être nécessaire. Si un traitement par Madopar est débuté, les médicaments anticholinergiques ne doivent pas être arrêtés brusquement, car la lévodopa n'agit pas immédiatement.

Conditions et périodes de stockage

Madopar "125" sous forme de gélules doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C. Durée de conservation - 3 ans.

Les comprimés à action rapide Madopar (dispersibles) « 125 » doivent être conservés à une température ne dépassant pas 25°C. Durée de conservation - 3 ans.

Madopar GSS "125" sous forme de gélules doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C. Durée de conservation - 3 ans.

La liste ci-dessus est mise à jour au moins une fois toutes les 6 heures (elle a été mise à jour le 23/04/2019 à 22h27 - heure de Moscou). Vérifiez les prix et la disponibilité des médicaments grâce à la recherche (la barre de recherche est située en haut), ainsi qu'en appelant les pharmacies avant de vous rendre en pharmacie. Les informations contenues sur le site ne peuvent être utilisées à titre de recommandations en matière d'automédication. Avant d'utiliser des médicaments, assurez-vous de consulter votre médecin.