Surdosage en héparine : antidote et traitement du surdosage. Est-il possible d'associer l'héparine à d'autres médicaments ? Effets secondaires graves

Ingrédient actif: 5000 UI d'héparine sodique.

Excipients : essence alcoolique, chlorure de sodium, solution d'acide chlorhydrique 1 M ou solution d'hydroxyde de sodium 1 M à pH 5,0 - 7,5, eau pour préparations injectables.

Pharmacodynamique.Anticoagulant direct, appartient au groupe des héparines de poids moléculaire moyen, ralentit la formation de fibrine. L'effet anticoagulant est détecté in vitro et in vivo et se produit immédiatement après utilisation intraveineuse.

Le mécanisme d'action de l'héparine repose principalement sur sa liaison à l'antithrombine III, un inhibiteur des facteurs activés de la coagulation sanguine : thrombine, IXa, Xa, XIa, XIIa (la capacité à inhiber la thrombine et le facteur X activé est particulièrement importante).

Augmentations débit sanguin rénal; augmente la résistance vasculaire cérébrale, réduit l'activité de la hyaluronidase cérébrale, active la lipoprotéine lipase et a un effet hypolipidémiant.

Réduit l'activité du surfactant dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux stimuli hormonaux et augmente l'activité de l'hormone parathyroïdienne. En raison de l'interaction avec des enzymes, il peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase cérébrale, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de l'ARN polymérase et de la pepsine.

Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ( maladie coronarienne cœur) (en association avec l'AAS (acide acétylsalicylique) réduit le risque de développer une thrombose aiguë des artères coronaires, un infarctus du myocarde et mort subite. Réduit la fréquence des infarctus récurrents et la mortalité chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde.

DANS fortes doses ah efficace dans la thromboembolie artère pulmonaire et thrombose veineuse, dans les petits cas - pour la prévention de la thromboembolie veineuse, incl. après opérations chirurgicales.

Avec l'administration intraveineuse, la coagulation sanguine ralentit presque immédiatement, avec l'administration intramusculaire - après 15 à 30 minutes, avec l'administration sous-cutanée - après 20 à 60 minutes, après inhalation, l'effet maximum est dans la journée ; la durée de l'effet anticoagulant est respectivement de 4 à 5, 6, 8 heures et 1 à 2 semaines, effet thérapeutique- prévention de la thrombose - dure beaucoup plus longtemps.

Un déficit en antithrombine III dans le plasma ou dans le site peut réduire l'effet antithrombine de l'héparine.

Pharmacocinétique.Après administration sous-cutanée TCmax - 4-5 heures Connexion avec les protéines plasmatiques - jusqu'à 95 %, le volume de distribution est très faible - 0,06 l/kg (ne sort pas). lit vasculaire en raison d'une forte liaison aux protéines plasmatiques). Ne pénètre pas dans le placenta ni dans le lait maternel. Intensément capté par les cellules endothéliales et les cellules du système mononucléaire-macrophage (par les cellules du RES (système réticuloendothélial), concentrées dans le foie et la rate. Métabolisé dans le foie avec la participation de la N-désulfamidase et de l'héparinase plaquettaire, qui est impliquée dans le métabolisme de l'héparine pour plus étapes ultérieures. La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur antihéparine), ainsi que la liaison de l'héparine au système macrophage explique l'inactivation biologique rapide et la courte durée d'action. Les molécules désulfatées sont converties en fragments de faible poids moléculaire par l'endoglycosidase rénale. T1/2 - 1 à 6 heures (en moyenne 1,5 heure) ; augmente avec l'obésité, le foie et/ou ; diminue avec les infections, tumeurs malignes.

Il est excrété par les reins, principalement sous forme de métabolites inactifs, et ce n'est qu'avec l'administration de doses élevées qu'il est possible d'être excrété (jusqu'à 50 %) sous forme inchangée. Pas de sortie via .

Autre potentiel effets secondaires inclure maux de tête, nausées, perte d'appétit, vomissements, diarrhée, douleurs articulaires, augmentation pression artérielle et l'éosinophilie.

En début de traitement par héparine, une thrombocytopénie transitoire peut parfois être observée (6 % des patients) avec une numération plaquettaire allant de 80x109/L à 150x109/L. Généralement cette situation n'entraîne pas de complications et le traitement à l'héparine peut être poursuivi. Dans de rares cas, une thrombocytopénie sévère (syndrome du caillot blanc) peut survenir, parfois accompagnée fatal. Cette complication Il faut supposer que si le nombre de plaquettes descend en dessous de 80x109/l ou de plus de 50 % par rapport au niveau initial, l'administration d'héparine dans de tels cas doit être immédiatement arrêtée. Les patients présentant une thrombocytopénie sévère peuvent développer une déplétion en fibrinogène.

Dans le contexte d'une thrombocytopénie induite par l'héparine : peau, accompagnée du développement d'un infarctus du myocarde.

À utilisation à long terme:, fractures osseuses spontanées, calcification des tissus mous, hypoaldostéronisme, alopécie transitoire.

Au cours d'un traitement par héparine, des modifications des paramètres biochimiques sanguins peuvent être observées (augmentation de l'activité des transaminases « hépatiques », acides gras et thyroxine dans le plasma sanguin ; rétention réversible de potassium dans le corps; fausse réduction du cholestérol; fausse promotion glycémie et erreur dans les résultats du test à la bromsulfaléine). Réactions locales: irritation, douleur, hyperémie et ulcération au site d'injection, saignement.

Saignement : typique - du tractus gastro-intestinal ( tractus gastro-intestinal) Et voies urinaires, au site d'injection, dans les zones soumises à des pressions, de plaies chirurgicales; hémorragies dans divers organes(y compris les glandes surrénales, corps jaune, espace rétropéritonéal).

Avant tout interventions chirurgicales, avec utilisation d'héparine, doit être annulé au moins 5 jours à l'avance anticoagulants oraux(par exemple, les dicoumarines) et les agents antiplaquettaires (par exemple, acide acétylsalicylique, dipyridamole), car ils peuvent augmenter les saignements pendant les opérations ou en période postopératoire.

Utilisation simultanée acide ascorbique, antihistaminiques, digitalique ou tétracyclines, alcaloïdes de l'ergot de seigle, nicotine, nitroglycérine (administration intraveineuse), thyroxine, ACTH (hormone adénocorticotrope), acides aminés alcalins et polypeptides, protamine peuvent réduire l'effet de l'héparine.

Le dextran, la phénylbutazone, l'indométacine, la sulfinpyrazone, le probénécide, l'administration intraveineuse d'acide éthacrynique, les pénicillines et les cytostatiques peuvent potentialiser l'effet de l'héparine.

L'héparine remplace la phénytoïne, la quinidine, le propranolol, les benzodiazépines et la bilirubine aux sites de liaison aux protéines. Une diminution mutuelle de l'efficacité se produit lorsque utilisation simultanée antidépresseurs tricycliques, parce que ils peuvent se lier à l'héparine.

En raison du risque de précipitation des principes actifs, l'héparine ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments. hypertension artérielle; accident vasculaire cérébral hémorragique; interventions chirurgicales récentes au cerveau et à la colonne vertébrale, aux yeux, prostate, du foie ou des voies biliaires ; conditions après ponction de la moelle épinière, diabète prolifératif ; maladies accompagnées d'une diminution du temps de coagulation sanguine; période menstruelle, menace de fausse couche, accouchement (y compris récent), grossesse, période d'allaitement ; thrombocytopénie; perméabilité vasculaire accrue; .

Symptômes : signes de saignement.

Traitement : en cas de saignements mineurs provoqués par un surdosage en héparine, il suffit d'arrêter son utilisation. En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine pour 100 UI d'héparine). Il faut garder à l'esprit que l'héparine est éliminée rapidement et que si le sulfate de protamine est prescrit 30 minutes après la dose précédente d'héparine, seule la moitié doit être administrée. dose requise; La dose maximale de sulfate de protamine est de 50 mg. L'hémodialyse est inefficace.

Médicament : PROTAMINE

Substance active : sulfate de protamine
Code ATX : V03AB14
KFG : Antidote à l'héparine
Rég. numéro : LP-001025
Date d'inscription : 18/10/11
Propriétaire enregistré. crédit.: BINERGY (Russie) produit par ALTAIR (Russie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire en plastique contour (1) - emballages en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire en plastique contour (2) - emballages en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour en plastique (20) - boîtes en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour en plastique (25) - boîtes en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour en plastique (50) - boîtes en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour en plastique (100) - boîtes en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour en plastique (200) - boîtes en carton.

ACTION PHARMACOLOGIQUE

Le sulfate de protamine est un antagoniste spécifique de l'héparine. 1 mg de sulfate de protamine neutralise 80 à 120 UI d'héparine dans le sang. La formation de complexes est due à l'abondance de groupes cationiques (dus à l'arginine), qui se lient aux centres anioniques de l'héparine. L'effet du médicament après administration intraveineuse se produit instantanément (« sur l'aiguille ») et dure 2 heures. Après administration intraveineuse, un complexe protamine-héparine se forme, qui peut être détruit pour libérer de l'héparine. En cas de surdosage, il peut réduire la coagulation sanguine, car le sulfate de protamine présente lui-même une activité anticoagulante.

PHARMACOCINÉTIQUE

Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée.

INDICATIONS

Saignement dû à un surdosage en héparine ;

Avant une intervention chirurgicale chez les patients prenant de l'héparine à des fins thérapeutiques ;

Après des opérations sur le cœur et les vaisseaux sanguins avec circulation extracorporelle ;

Hyperhéparinémie.

RÉGIME POSOLOGIQUE

Une solution de sulfate de protamine est administrée lentement par voie intraveineuse, par jet ou goutte à goutte. Le débit d'administration ne doit pas dépasser 5 mg par minute (par exemple, 50 mg du médicament sont administrés en 10 minutes), car une administration plus rapide peut provoquer une réaction anaphylactoïde. La dose du médicament dépend de la méthode d'administration de l'héparine. La dose calculée est dissoute dans 300 à 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Ne pas administrer plus de 150 mg de sulfate de protamine en 1 heure.

1. Avec les injections en bolus d'héparine, la dose de sulfate de protamine est réduite en fonction du temps écoulé depuis l'administration de l'héparine, puisque cette dernière est continuellement éliminée de l'organisme.

2. Si l'héparine a été administrée par voie intraveineuse, il est nécessaire d'arrêter sa perfusion et d'administrer 25 à 30 mg de sulfate de protamine.

3. Pour les injections sous-cutanées d'héparine, la dose de sulfate de protamine est de 1 à 1,5 mg pour 100 UI d'héparine. Les premiers 25 à 50 mg de sulfate de protamine doivent être administrés lentement par voie intraveineuse et la dose restante doit être administrée par voie intraveineuse sur une période de 8 à 16 heures. Une administration fractionnée de sulfate de protamine est possible, ce qui nécessite une surveillance du temps de céphaline activée (aPTT). Par exemple, si 20 000 UI d’héparine sont administrées par voie sous-cutanée ; après 2 heures, l'héparine est résorbée à partir de complexes avec la protamine à 3333 UI d'héparine, donc la dose suivante de sulfate de protamine est de 33 mg.

4. En cas d'utilisation d'une circulation extracorporelle pendant une intervention chirurgicale, la dose de sulfate de protamine est de 1,5 mg pour 100 UI d'héparine. Lors de la détermination de la dose de protamine, il est nécessaire de prendre en compte la voie d'administration de l'héparine.

EFFETS SECONDAIRES

Du système cardiovasculaire : diminution de la pression artérielle, bradycardie.

Du système digestif : nausées, vomissements.

Du système immunitaire : éruption cutanée, démangeaisons, développement de réactions anaphylactoïdes.

Autres: sensation de chaleur, rougeur cutanée, sensation de manque d'air (en cas d'administration trop rapide).

CONTRE-INDICATIONS

Hyperhéparinémie idiopathique ou congénitale (dans de tels cas, le médicament n'est pas efficace et peut augmenter les saignements) ;

Hypotension artérielle sévère ;

Thrombocytopénie ;

Insuffisance du cortex surrénalien ;

Patients prenant des insulines contenant du sulfate de protamine, ainsi que d'autres médicaments contenant du sulfate de protamine ;

Antécédents de réactions allergiques au poisson ;

Hypersensibilité aux composants du médicament.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Chez la femme enceinte, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (l'expérience a révélé un effet indésirable sur le fœtus) et/ou l'enfant.

INSTRUCTIONS SPÉCIALES

L'administration s'effectue sous le contrôle de la coagulation sanguine. Avant l'administration, vous devez vous assurer que le volume sanguin du patient est adéquat (l'hypovolémie augmente le risque de collapsus).

Utilisation en pédiatrie

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du médicament chez les enfants.

SURDOSAGE

Peut s'accompagner de saignements, car la protamine a sa propre activité anticoagulante. Le traitement est symptomatique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Pharmaceutiquement incompatible avec les céphalosporines et les pénicillines. C'est un antagoniste des héparines de bas poids moléculaire.

Peut augmenter l'intensité et la durée d'action des relaxants musculaires non dépolarisants.

CONDITIONS DE VACANCES EN PHARMACIE

Selon la recette.

CONDITIONS ET DURÉE DE STOCKAGE

Dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température de 4 à 10°C, ne pas laisser geler. Tenir hors de portée des enfants. Durée de conservation - 3 ans.