L'utilisation d'antipsychotiques injectables à action prolongée dans le traitement de la schizophrénie (revue de la littérature). Antipsychotiques à action prolongée

Les comprimés présentent un intérêt particulier parmi les formes posologiques prolongées.

Les comprimés à libération prolongée (synonymes - comprimés à action prolongée, comprimés à libération prolongée) sont des comprimés à partir desquels la substance médicamenteuse est libérée lentement et uniformément ou en plusieurs portions. Ces comprimés vous permettent de fournir une concentration thérapeutiquement efficace de médicaments dans le corps pendant une longue période.

Les principaux avantages de ces formes galéniques sont :

• - possibilité de réduire la fréquence de réception ;
• - la possibilité de réduire la dose du cours ;
• - possibilité d'élimination effet irritant LV sur le tractus gastro-intestinal ;
• - la capacité à réduire les manifestations des effets secondaires majeurs.

Les exigences suivantes s'appliquent aux formes posologiques prolongées :

• - la concentration des substances médicinales telles qu'elles sont libérées par le médicament ne doit pas être soumise à des fluctuations significatives et doit être optimale dans l'organisme pendant une certaine période de temps ;
• - les excipients introduits dans la forme galénique doivent être totalement éliminés de l'organisme ou inactivés ;
• - les méthodes de prolongation doivent être simples et accessibles dans l'exécution et ne doivent pas entraîner impact négatif sur le corps.

La méthode la plus physiologiquement indifférente est la prolongation en ralentissant l'absorption des médicaments. Selon la voie d'administration, les formes prolongées sont divisées en formes posologiques retardées et en formes posologiques retard. Compte tenu de la cinétique du processus, on distingue les formes posologiques à libération périodique, continue et retardée. Les formes galéniques de dépôt (du dépôt français - entrepôt, mis de côté. Synonymes - formes galéniques déposées) sont des formes galéniques prolongées pour injections et implantations, assurant la création d'un approvisionnement du médicament dans l'organisme et sa libération lente ultérieure.

Les formes posologiques à effet dépôt pénètrent toujours dans le même environnement dans lequel elles s'accumulent, contrairement à l'environnement changeant du tractus gastro-intestinal. L'avantage est qu'ils peuvent être administrés à des intervalles plus longs (parfois jusqu'à une semaine).

Dans ces formes galéniques, le ralentissement de l'absorption est généralement obtenu en utilisant des composés peu solubles de substances médicinales (sels, esters, composés complexes), une modification chimique - par exemple, la microcristallisation, le placement des substances médicinales dans un milieu visqueux (huile, cire, gélatine ou milieu synthétique), utilisant des systèmes de délivrance - microsphères, microcapsules, liposomes.

La nomenclature moderne des formes posologiques à dépôt comprend :

Formes injectables - solution huileuse, suspension dépôt, suspension huileuse, suspension microcristalline, suspension huileuse micronisée, suspensions d'insuline, microcapsules injectables.

Formes d'implantation - comprimés à dépôt, comprimés sous-cutanés, capsules sous-cutanées (capsules à dépôt), films intraoculaires, systèmes thérapeutiques ophtalmiques et intra-utérins. Pour désigner les formes galéniques pour application parentérale et pour inhalation, on utilise le terme « libération prolongée » ou plus généralement « libération modifiée ».

Les formes posologiques retard (du latin retardo - ralentir, tardus - calme, lent ; synonymes - retardets, formes posologiques retardées) sont des formes posologiques prolongées qui fournissent un apport de substance médicinale et sa libération lente ultérieure. Ces formes posologiques sont principalement utilisées par voie orale, mais sont parfois utilisées pour une administration rectale.

Pour obtenir des formes posologiques de retard, des méthodes physiques et chimiques sont utilisées.

Les méthodes physiques incluent les méthodes de revêtement particules de cristal, granulés, comprimés, capsules ; mélanger des substances médicinales avec des substances qui ralentissent l'absorption, la biotransformation et l'excrétion ; utilisation de bases insolubles (matrices), etc.

Principal méthodes chimiques sont l'adsorption sur les échangeurs d'ions et la formation de complexes. Les substances liées à la résine échangeuse d'ions deviennent insolubles et leur libération à partir des formes posologiques dans le tube digestif repose uniquement sur l'échange d'ions. Le taux de libération de la substance médicamenteuse varie en fonction du degré de broyage de l'échangeur d'ions et du nombre de ses chaînes ramifiées.

Selon la technologie de production, il existe deux principaux types de formes posologiques retardées : le réservoir et la matrice.

Les formes de type réservoir sont un noyau contenant la substance médicamenteuse et une coque polymère (membrane), qui détermine le taux de libération. Le réservoir peut être une forme galénique unique (comprimé, capsule) ou une microforme galénique, dont plusieurs forment la forme finale (pastilles, microcapsules).

Les formes retardatrices de type matriciel contiennent une matrice polymère dans laquelle la substance médicamenteuse est distribuée et se présente très souvent sous la forme d'un simple comprimé. Les formes posologiques de retard comprennent les granules entériques, les dragées retard, les dragées entérosolubles, les capsules retard et retard forte, les capsules entérosolubles, la solution retard, la solution retard rapide, la suspension retard, les comprimés à deux couches, les comprimés entériques, les comprimés cadres, les comprimés multicouches. , comprimés retard, retard rapide, retard forte, retard acarien et ultraretard, comprimés enrobés multiphasés, comprimés pelliculés, etc.

Compte tenu de la cinétique du processus, les formes posologiques se distinguent par une libération périodique, une libération continue et une libération retardée.

Les formes posologiques à libération intermittente (synonyme : formes posologiques à libération intermittente) sont des formes posologiques à action prolongée qui, lorsqu'elles sont administrées dans l'organisme, libèrent la substance médicamenteuse en portions qui ressemblent essentiellement aux concentrations plasmatiques créées par une administration normale toutes les quatre heures. Ils assurent une action répétée du médicament.

Dans ces formes posologiques, une dose est séparée de l'autre par une couche barrière, qui peut être sous forme de film, pressée ou enrobée. Selon sa composition, la dose du médicament peut être libérée soit après un temps donné, quelle que soit la localisation du médicament dans tractus gastro-intestinal, ou à un certain moment dans la partie requise du tube digestif.

Ainsi, lors de l'utilisation de revêtements résistants aux acides, une partie de la substance médicamenteuse peut être libérée dans l'estomac et l'autre dans les intestins. Parallèlement, la période action générale La durée du médicament peut être prolongée en fonction du nombre de doses de la substance médicamenteuse qu'il contient, c'est-à-dire du nombre de couches du comprimé. Les formes posologiques à libération périodique comprennent les comprimés bicouches et les comprimés multicouches.

Les formes posologiques à libération prolongée sont des formes posologiques prolongées qui, lorsqu'elles sont administrées dans l'organisme, libèrent une dose initiale de la substance médicamenteuse, et les doses restantes (d'entretien) sont libérées à un taux constant qui correspond au taux d'élimination et assure la constance de la concentration thérapeutique souhaitée. Les formes posologiques à libération continue et uniformément prolongée assurent l'effet d'entretien du médicament. Ils sont plus efficaces que les formes à libération périodique, car ils fournissent une concentration constante du médicament dans le corps à un niveau thérapeutique sans extrêmes prononcés et ne surchargent pas le corps avec des concentrations trop élevées.

Les formes posologiques à libération continue comprennent les comprimés cadres, les comprimés et capsules microformes, etc.

Les formes posologiques à libération retardée sont des formes posologiques à action prolongée qui, lorsqu'elles sont administrées dans l'organisme, libèrent la substance médicamenteuse plus tard et pendant plus longtemps qu'une forme posologique ordinaire. Ils retardent l’action du médicament. Un exemple de ces formes sont les suspensions ultralongues, ultralentes à l'insuline.

La gamme de comprimés à libération prolongée comprend les comprimés suivants :

• - implanté ou dépôt ;
• - comprimés retardateurs ;
• - cadre;
• - multicouche (répétitions) ;
• - multiphasé ;
• - comprimés avec échangeurs d'ions ;
• - comprimés « percés » ;
• - des comprimés basés sur le principe de l'équilibre hydrodynamique,
• - comprimés enrobés à libération prolongée ;
• - les comprimés, granulés et dragées dont l'action est déterminée par la matrice ou la charge ; comprimés implantables à libération contrôlée, etc.

Les comprimés implantables (syn. - implantables, comprimés à dépôt, comprimés à implanter) sont des comprimés de trituration stériles à libération prolongée de substances médicinales hautement purifiées pour une administration sous la peau. Il a la forme d’un très petit disque ou cylindre. Ces comprimés sont fabriqués sans charges. Cette forme posologique est très courante pour l'administration. hormones stéroïdes. Le terme « pellets » est également utilisé dans la littérature étrangère. Exemples - Disulfirame, Doltard, Esperal.

Les comprimés Retard sont comprimés oraux avec libération prolongée (principalement périodique) de médicaments. Il s'agit généralement de microgranules d'une substance médicinale entourée d'une matrice biopolymère (base). Ils se dissolvent couche par couche, libérant la portion suivante de la substance médicinale. Ils sont obtenus en pressant des microcapsules à noyau solide sur des machines à comprimés. Comme excipients des graisses molles sont utilisées pour empêcher la destruction de la coque des microcapsules pendant le processus de pressage.

Il existe également des comprimés retardateurs dotés d'autres mécanismes de libération : libération retardée, continue et uniformément prolongée. Les variétés de comprimés retardateurs sont les comprimés « duplex » et les comprimés structurels. Ceux-ci incluent Potassium-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard.

Les Repetabs sont des comprimés enrobés multicouches qui assurent une action répétée de la substance médicamenteuse. Ils se composent d’une couche externe contenant une substance médicamenteuse conçue pour une libération rapide, d’une enveloppe interne à perméabilité limitée et d’un noyau contenant une autre dose de substance médicamenteuse.

Les comprimés multicouches (couches) permettent de combiner des substances médicinales incompatibles dans leurs propriétés physico-chimiques, de prolonger l'effet des substances médicinales et de réguler la séquence d'absorption des substances médicinales à certaines périodes de temps. La popularité des comprimés multicouches augmente à mesure que l'équipement s'améliore et que l'expérience dans leur préparation et leur utilisation s'accumule.

Les comprimés à cadre (syn. Durules, comprimés durules, comprimés matriciels, comprimés poreux, comprimés squelettiques, comprimés à cadre insoluble) sont des comprimés à libération continue et uniformément prolongée et à effet de soutien de substances médicinales.

Pour les obtenir, on utilise des excipients qui forment une structure de réseau (matrice) dans laquelle la substance médicamenteuse est incluse. Un tel comprimé ressemble à une éponge dont les pores sont remplis d'une substance soluble (un mélange d'une substance médicinale avec une charge soluble - sucre, lactose, oxyde de polyéthylène, etc.).

Ces comprimés ne se désintègrent pas dans le tractus gastro-intestinal. Selon la nature de la matrice, ils peuvent gonfler et se dissoudre lentement ou conserver leur forme géométrique pendant toute la durée de leur séjour dans l'organisme et être excrétés sous la forme d'une masse poreuse dont les pores sont remplis de liquide. Ainsi, la substance médicamenteuse est libérée par lessivage.

Les formes posologiques peuvent être multicouches. Il est important que la substance médicinale se situe principalement dans la couche intermédiaire. Sa dissolution commence par la surface latérale du comprimé, tandis que par le haut et surfaces inférieures Au début, seules les substances auxiliaires de la couche intermédiaire diffusent à travers les capillaires formés dans les couches externes. Actuellement, la technologie de production de comprimés cadres à l'aide de systèmes solides dispersés (Kinidin Durules) est prometteuse.

Le taux de libération du médicament est déterminé par des facteurs tels que la nature des excipients et la solubilité des médicaments, le rapport entre les médicaments et les substances formant une matrice, la porosité du comprimé et la méthode de préparation. Les substances auxiliaires pour la formation de matrices sont divisées en hydrophiles, hydrophobes, inertes et inorganiques.

Matrices hydrophiles - à partir de polymères gonflants (hydrocolloïdes) : hydroxypropylC, hydroxypropylméthylC, hydroxyéthylméthylC, méthacrylate de méthyle, etc.

Matrices hydrophobes - (lipidiques) - à partir de cires naturelles ou de mono, di - et triglycérides synthétiques, hydrogénés huiles végétales, alcools gras supérieurs, etc.

Les matrices inertes sont constituées de polymères insolubles : éthylC, polyéthylène, polyméthacrylate de méthyle, etc. Pour créer des canaux dans la couche de polymère insoluble dans l'eau, des substances hydrosolubles (PEG, PVP, lactose, pectine, etc.) sont ajoutées. En étant éliminés du cadre du comprimé, ils créent les conditions nécessaires à la libération progressive des molécules médicamenteuses.

Pour obtenir des matrices inorganiques, des substances insolubles non toxiques sont utilisées : Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aérosol, etc.

Les Speystabs sont des comprimés contenant une substance médicinale incluse dans une matrice graisseuse solide, qui ne se désintègre pas, mais se disperse lentement de la surface.

Les Lontabs sont des comprimés à libération prolongée. Le noyau de ces comprimés est un mélange de substances médicinales avec des cires de haut poids moléculaire. Ils ne se désintègrent pas dans le tractus gastro-intestinal, mais se dissolvent lentement de la surface.

L'un des méthodes modernes Prolonger l'action des comprimés consiste à les enrober d'enrobages, notamment d'enrobages Aqua Polish. Ces revêtements assurent une libération prolongée de la substance. Ils ont des propriétés alcaliphiles, grâce auxquelles le comprimé est capable de traverser l'environnement acide de l'estomac sans modification. La solubilisation de l'enrobage et la libération des substances actives se produisent dans l'intestin. Le temps de libération de la substance peut être contrôlé en ajustant la viscosité du revêtement. Il est également possible de régler le temps de libération de diverses substances dans des préparations combinées.

Exemples de compositions de ces revêtements :

• -Aqua Polish,
• - Acide méthacrylique/Acétate d'éthyle
• - Carboxyméthylcellulose de sodium
• -Talc
• - Dioxyde de titane.

Une autre option de revêtement remplace la carboxyméthylcellulose de sodium par du polyéthylène glycol.

Les comprimés dont l'action prolongée est déterminée par la matrice ou la charge sont d'un grand intérêt. La libération prolongée du médicament à partir de ces comprimés est obtenue en utilisant une technique de moulage par injection dans laquelle le médicament est incorporé dans une matrice, par exemple en utilisant des plastiques cationiques ou anioniques comme matrice.

La dose initiale est une résine thermoplastique époxy soluble dans le suc gastrique, et la dose retardée est un copolymère insoluble dans le suc gastrique. Dans le cas de l'utilisation d'une matrice inerte et insoluble (par exemple du polyéthylène), la libération du médicament s'effectue par diffusion. Des copolymères biodégradables sont utilisés : cire, résines échangeuses d'ions ; La préparation matricielle originale est un système constitué d'un matériau compact qui n'est pas absorbé par le corps, dans lequel se trouvent des cavités reliées à la surface par des canaux. Le diamètre des canaux est au moins deux fois inférieur au diamètre de la molécule de polymère dans laquelle se trouve la substance active.

Comprimés avec échangeurs d'ions - la prolongation de l'action d'une substance médicinale est possible en augmentant sa molécule en raison de la précipitation sur une résine échangeuse d'ions. Les substances liées à la résine échangeuse d'ions deviennent insolubles et la libération du médicament dans le tube digestif repose uniquement sur l'échange d'ions.

Le taux de libération de la substance médicamenteuse varie en fonction du degré de broyage de l'échangeur d'ions (des grains d'une taille de 300 à 400 microns sont souvent utilisés), ainsi que du nombre de ses chaînes ramifiées. Les substances qui donnent une réaction acide (anionique), par exemple les dérivés de l'acide barbiturique, sont associées à des échangeurs d'anions, et dans les comprimés avec des alcaloïdes (chlorhydrate d'éphédrine, sulfate d'atropine, réserpine, etc.) des échangeurs de cations (substances à réaction alcaline) sont utilisés. Les comprimés avec échangeurs d'ions maintiennent le niveau d'action de la substance médicinale pendant 12 heures.

Certaines sociétés étrangères développent actuellement des comprimés dits « percés » à action prolongée. De tels comprimés sont formés d'un ou deux plans sur leur surface et contiennent un ingrédient soluble dans l'eau. Les plans de « perçage » dans les tablettes créent une interface supplémentaire entre les tablettes et le support. Ceci, à son tour, détermine un taux de libération constant du médicament, car à mesure que la substance active se dissout, le taux de libération diminue proportionnellement à la diminution de la surface du comprimé. La création de tels trous et leur agrandissement à mesure que le comprimé se dissout compense la diminution de la surface du comprimé à mesure qu'il se dissout et maintient la vitesse de dissolution constante. Un tel comprimé est recouvert d'une substance qui ne se dissout pas dans l'eau, mais la laisse passer.

À mesure que les comprimés se déplacent dans le tractus gastro-intestinal, l'absorption de la substance médicamenteuse diminue. Par conséquent, afin d'obtenir un taux constant d'entrée de la substance dans l'organisme pour les médicaments qui subissent une résorption dans tout le tractus gastro-intestinal, le taux de libération du la substance médicamenteuse doit être augmentée. Ceci peut être réalisé en faisant varier la profondeur et le diamètre des comprimés « percés », ainsi qu'en modifiant leur forme.

Des comprimés à action prolongée ont été créés, basés sur le principe de l'équilibre hydrodynamique dont l'effet se manifeste dans l'estomac. Ces comprimés sont hydrodynamiquement équilibrés de sorte qu'ils flottent dans le suc gastrique et conservent cette propriété jusqu'à ce que la substance médicamenteuse en soit complètement libérée. Par exemple, des comprimés sont produits à l'étranger pour réduire l'acidité du suc gastrique. Ces comprimés sont à deux couches et hydrodynamiquement équilibrés de telle sorte qu'au contact du suc gastrique, la deuxième couche acquiert et maintient une densité telle qu'elle flotte dans le suc gastrique et y reste jusqu'à ce que tous les composés antiacides soient complètement libérés. la tablette.

L'une des principales méthodes d'obtention de supports matriciels pour comprimés est le pressage. Dans ce cas, une grande variété de matériaux de matrice sont utilisés. matériaux polymères, qui, avec le temps, se désintègrent dans l'organisme en monomères, c'est-à-dire se décomposent presque complètement.

Ainsi, à l'heure actuelle, dans notre pays et à l'étranger, ils développent et produisent différents types formes posologiques solides à action prolongée provenant de plus comprimés simples, granulés, dragées, spansuls jusqu'aux comprimés implantables plus complexes, comprimés du système "Oros", systèmes thérapeutiques avec autorégulation. Il convient de noter que le développement de formes posologiques à action prolongée est associé à utilisation répandue de nouveaux excipients, y compris des composés polymères.

Les médicaments antipsychotiques à action prolongée ouvrent de nouvelles possibilités pour aider les personnes atteintes de schizophrénie. Il s'agit d'antipsychotiques sous forme d'ampoules pour injections intramusculaires. L'injection d'un neuroleptique dans un muscle, dissous dans de l'huile (par exemple d'olive), permet d'atteindre sa concentration stable à long terme dans le sang. Étant progressivement absorbé dans le sang, le médicament exerce son effet en 2 à 4 semaines.

Actuellement, il existe un choix assez large d'antipsychotiques à action prolongée. Il s'agit du moditène-dépôt, de l'halopéridol-décanoate, du clopixol-dépôt (et du clopixol prolong, mais avec une durée d'action de 3 jours, du clopixol-acufase), du fluanxol-dépôt, du rispolept-consta.

Effectuer un traitement neuroleptique avec des médicaments à action prolongée est pratique car le patient n'a pas besoin de se rappeler constamment la nécessité de les prendre. Seuls certains patients sont obligés de prendre des correcteurs pour effets secondaires extrapyramidaux. Ces antipsychotiques présentent des avantages incontestables dans le traitement des patients qui, après arrêt médicaments ou une diminution de la concentration du médicament dans le sang qui leur est nécessaire, ils perdent rapidement la compréhension de la gravité de leur état et refusent le traitement. De telles situations conduisent souvent à une forte exacerbation de la maladie et à une hospitalisation.

Constatant le potentiel des antipsychotiques à action prolongée, on ne peut s'empêcher de mentionner risque accru développement d'effets secondaires extrapyramidaux lors de leur utilisation. Cela est dû, d'une part, à la grande amplitude des fluctuations de la concentration du médicament dans le sang pendant la période entre les injections par rapport à la prise d'antipsychotiques en comprimés, et d'autre part, à l'incapacité « d'annuler » le médicament déjà introduit dans l'organisme avec individuel hypersensibilitéà ses effets secondaires chez un patient particulier. Dans ce dernier cas, il faut attendre que le médicament de prolongation soit progressivement, sur plusieurs semaines, éliminé de l'organisme. Il est important de garder à l’esprit que parmi les antipsychotiques à action prolongée énumérés ci-dessus, seul Rispolept-Consta est classé comme atypique.

Neuroleptiques mineurs.

Les neuroleptiques moyens (mineurs) comprennent les médicaments ayant des effets antipsychotiques modérés et propriétés sédatives qui ne provoquent pas d’effets secondaires importants. Les antipsychotiques polyvalents combinent un puissant effet antipsychotique avec un effet sédatif ou désinhibiteur. Le groupe des neuroleptiques désinhibiteurs a un effet activateur principalement lorsqu'il est administré à petites doses.

L'utilisation de formes d'antipsychotiques à action prolongée facilite grandement le traitement ambulatoire à long terme. L’effet retardé ou retardé de ces composés est associé à divers mécanismes. Lorsque la molécule active se combine avec des acides carboxyliques, il se forme des esters qui, en raison d'une hydrolyse retardée, libèrent progressivement la substance active du dépôt. La durée d'action du médicament est déterminée par le type d'acide carboxylique. Ainsi, lorsqu'il est associé à l'acide énanthanique, la libération complète de l'antipsychotique se produit en 10 à 14 jours, avec l'acide uncylénique en 15 à 21 jours, avec l'acide décanoïque en 16 à 25 jours et avec l'acide palmitique en 25 à 28 jours. Une administration moins fréquente d'un tel neuroleptique entraîne une exacerbation des symptômes productifs, et avec une administration plus fréquente, un cumul est possible.

Les médicaments antipsychotiques à action prolongée présentent un certain nombre d’avantages indéniables par rapport aux médicaments ordinaires. Ils permettent une continuité maximale effets thérapeutiques, un contrôle fiable de l'utilisation des antipsychotiques si le patient ne comprend pas correctement la nécessité d'un traitement à long terme ; une concentration plus stable et plus faible d'antipsychotique dans le sang, probablement associée à une moindre gravité effets secondaires; dose totale plus faible, ce qui réduit également le risque d’effets secondaires tardifs.

Contraceptifs injectables (à action prolongée)

Méthode de contraception par injection (IC)

Gynécologie - PopMed - 2005

Contraceptifs injectables (à action prolongée)

La contraception injectable (CI) est utilisée par plus de 18 millions de femmes dans le monde. La composition de l'IR comprend des progestatifs à action prolongée, dépourvus d'activité œstrogénique et androgène :

• acétate de médroxyprogestérone dépôt (Tsepo-Provera),
• énanthate de norsthistérone (« NET-EN »).

  Mécanisme d'action contraceptive de l'IR :

• suppression de l'ovulation (effet inhibiteur sur le système hypothalamo-hypophysaire),
• changements propriétés physiques et chimiques mucus du canal cervical (sa viscosité et sa fibreuse augmentent), empêchant la pénétration des spermatozoïdes,
• perturbation du niveau des enzymes « responsables » du processus de fécondation,
• transformations de l’endomètre qui empêchent l’implantation.

Efficacité contraceptive de l'IC- 0,5 à 1,5 grossesses pour 100 femmes/années.

Mode d'utilisation infrarouge :

"Depo-provera-.150"- la première dose du médicament (150 mg/1 ampoule) est administrée dans les 5 premiers jours cycle menstruel: les injections ultérieures sont effectuées toutes les 12 semaines (3 mois + 5 jours) ;
"NET-FR"- les injections du médicament sont effectuées une fois toutes les 8 semaines (200 mg/1 ampoule).

Avant d'administrer l'IR, agitez le flacon. Le médicament est injecté profondément dans le muscle fessier. La zone d'injection n'est pas massée. La restauration de la fertilité se produit dans les 4 à 24 mois suivant dernière injection.

Indications : o incapacité à prendre régulièrement d'autres médicaments sur une base quotidienne médicaments hormonaux si vous le souhaitez, augmentez l'intervalle entre les naissances.

âge de procréation tardif (plus de 35 ans),

des contre-indications à la prescription d'œstrogènes (un certain nombre de maladies extragénitales ou des antécédents de complications œstrogènes dépendantes),

période de lactation (6 semaines après la naissance),

utiliser comme contraception « post-avortement ».

Contre-indications :
• grossesse
• pathologique saignement utérin genèse inconnue,
• planifier une grossesse dans un avenir proche (surtout chez les patientes âgées de 30 à 40 ans),
• maladies malignes de l'appareil reproducteur (à l'exception du cancer de l'endomètre) et des glandes mammaires,
• NET-EN n’est pas acceptable pendant l’allaitement.

  Effets secondaires :

• irrégularités menstruelles (surtout dans les premiers mois de contraception),
• galactorrhée,
• vertiges, maux de tête,
• fatigue,
• irritabilité,
• dépression,
• prise de poids.
• diminution de la libido.

  Limites de la méthode :

• irrégularités menstruelles, notamment dans les premiers mois de contraception (dysménorrhée, saignements utérins acycliques, oligoménorrhée, aménorrhée),
• la nécessité d'injections régulières.

  Avantages de la méthode :

• effet contraceptif élevé,
• simplicité et confidentialité d'utilisation,
• basse fréquence troubles métaboliques(en raison de l'absence de composant œstrogénique),
• effets thérapeutiques pour l'endométriose. syndromes prémenstruels et ménopausiques, saignements utérins dysfonctionnels, algoménorrhée. hyperpolyménorrhée. processus hyperplasiques dans l'endomètre. maladies inflammatoires récurrentes des organes génitaux internes.

Recommandations pour les patients utilisant la méthode PC :- utiliser une contraception complémentaire dans les deux semaines suivant la première injection du médicament,

les injections du médicament doivent être effectuées tous les 3 mois (+5 jours) dans un établissement médical.

si des plaintes surviennent ( attention particulière méritent des saignements utérins abondants, des maux de tête, une dépression, une prise de poids, des mictions fréquentes) consulter un médecin,

arrêter d'administrer le médicament plusieurs mois avant la grossesse prévue (il faut tenir compte du fait que la fertilité après l'arrêt des injections du médicament est rétablie après 4 à 24 mois),

En cas d'aménorrhée prolongée, consulter un médecin pour exclure une grossesse.

L’intérêt pour les contraceptifs à action prolongée augmente parce qu’ils sont pratiques, résolvent les problèmes d’observance et augmentent ainsi leur efficacité. La plupart depuis longtemps contraceptifs actuels sont des médicaments combinés, mais il existe également des produits à base uniquement de progestatifs. L'effet des composants actifs est prolongé, principalement en raison de systèmes spéciaux, qui assurent une libération progressive ingrédients actifs. Les options d'administration comprennent des injections, des dispositifs transdermiques, des bâtonnets sous-cutanés, des anneaux vaginaux et des dispositifs intra-utérins. Diverses options Les contraceptifs à action prolongée sont décrits ci-dessous.

Contraceptifs injectables

Progestatifs purs
Les progestatifs injectables contenant de l'acétate de médroxyprogestérone (Depo-Provera) sont indiqués lorsqu'une femme a des contre-indications à l'utilisation d'œstrogènes, reçoit des anticonvulsivants, souffre de démence ou est incapable de se conformer aux médicaments oraux. contraceptifs oraux. De plus, leur utilisation est connue pour être sans danger dans lésion athéroscléreuse artères coronaires, insuffisance cardiaque congestive, diabète, tabagisme ou antécédents de thromboembolie. L'acétate de médroxyprogestérone est également utilisé dans le traitement des métastases du carcinome de l'endomètre ou du rein.
Bien que la plupart des contraceptifs à action prolongée soient basés sur une libération avec maintien de la concentration, Depo-Provera (150 mg d'acétate de médroxyprogestérone) a été formulé sous la forme d'une suspension microcristalline soluble dans l'eau dont les concentrations diminuent progressivement tout au long du cycle. composant actif. La dose pharmacologique (>0,5 ng/mL) est atteinte dans les 24 heures, et le pic (2 ng/dL) est observé au cours de la première semaine après l'injection. Les concentrations sériques sont maintenues à 1 ng/mL pendant environ 3 mois. Il est intéressant de noter que pendant 4 mois après l’injection, les concentrations d’œstrogènes restent à des niveaux précoces ou modérés. phase folliculaire(en dessous de 100 pg/ml). Au cours des 5 à 6 mois suivants, les concentrations sériques d'acétate de médroxyprogestérone diminuent jusqu'à 0,2 ng/ml (l'ovulation se produit lorsque son contenu< 0,1 нг/мл). Тем не менее в одном из исследований был отмечен подъем концентрации прогестерона через 3,5 месяца.
Le mécanisme d'action est principalement dû à la suppression de la pulsation de la LH (et donc de l'ovulation) par la concentration maximale de l'hormone. Comme les autres progestatifs, l'acétate de médroxyprogestérone augmente la viscosité glaire cervicale, endommage les cellules de l'endomètre et réduit la contractilité trompes de Fallope et l'utérus. La teneur en FSH diminue peu lors de l'utilisation de Depo-Provera.
Selon les recommandations de base, le médicament est administré tous les 3 mois, dans la semaine à compter du 5ème jour après le début des règles. Le médicament est injecté profondément dans le quadrant supérieur externe de la fesse ou dans le muscle deltoïde et ne masse pas la zone d'injection pour assurer une libération lente. Si l'interruption dure plus d'une semaine, il est nécessaire d'effectuer un test avant l'injection pour exclure une grossesse. Pour les mères qui n'allaitent pas, l'injection de Depo-Provera est administrée 3 semaines après la naissance et pour les mères qui allaitent, après 6 semaines.
Comme il est assez simple de respecter les conditions d'administration du médicament, le degré d'inefficacité est minime : 0-0,7 pour 100 femmes par an (0,3 pour 100 femmes recevant le médicament). Poids corporel, prise concomitante médicaments n’affectent pas l’efficacité. Cependant, en raison de la présence d’effets secondaires, seuls 50 à 60 % des patients continuent à le prendre. Le principal problème qui conduit à l'hésitation à continuer de prendre le médicament est le saignement, qui survient chez 50 à 70 % des patients au cours de la première année d'utilisation. D'autres effets secondaires incluent une prise de poids (2,1 kg par an), des étourdissements, des douleurs abdominales, des larmoiements et éventuellement une dépression. Un autre aspect négatif de l’utilisation du Depo-Provera est le retour retardé de la fertilité après l’arrêt de l’utilisation. L'ovulation se produit lorsque le niveau de l'hormone dans le sang diminue à 0,1 ng/ml et passe longue duréeà partir du moment où vous arrêtez de le prendre jusqu'au début de l'ovulation. Seulement chez 50 % des patientes, l'ovulation survient 6 mois après l'arrêt du médicament, et bien que l'utilisation d'acétate de médroxyprogestérone ne provoque pas d'infertilité, le début d'une grossesse souhaitée peut être retardé de plus d'un an. (La durée pendant laquelle le médicament est libéré du site d'injection est imprévisible.) Après la première année d'utilisation, 60 % des femmes cessent d'avoir leurs règles et après 5 ans d'utilisation, 80 % des femmes souffrent d'aménorrhée, qui peut être considérée comme un effet positif supplémentaire. D'autres avantages de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone incluent la prévention du développement de anémie ferriprive, grossesse extra-utérine, maladies inflammatoires organes pelviens et cancer de l’endomètre. Depo-Provera est également recommandé pour la contraception chez les femmes atteintes de drépanocytose(réduit le nombre de crises) et l'épilepsie (réduit le seuil de sensibilité convulsive). Le médicament est utilisé dans le traitement de la dysménorrhée et de l'hyperplasie ou du cancer de l'endomètre.
Un problème important lié à l'utilisation du Depo-Provera est le développement de l'ostéopénie avec une éventuelle progression ultérieure vers l'ostéoporose. Certaines études ont noté la possibilité impact négatif médicament pour le tissu osseux. Une étude prospective a révélé que les patients prenant ce médicament présentaient une diminution de la densité après 12 mois. tissu osseux de 2,74%. Cependant, lors d'un examen après 30 mois de patients ayant arrêté de prendre le médicament, il a été constaté que leur densité minérale osseuse ne différait pas de celle des femmes qui n'avaient pas pris le médicament, ce qui indique une restauration de la perte osseuse et une minime signification clinique ces pertes. Une étude multicentrique en cours évaluant la DMO chez les femmes recevant ou non le médicament clarifiera les effets du Depo-Provera sur le tissu osseux. La DMO a également été étudiée chez les adolescents, cet âge étant la principale période de minéralisation du tissu osseux. Une petite étude prospective a révélé une diminution de 1,5 % à 3,1 % de la DMO après 1 et 2 ans de traitement par Norplant, contre une augmentation de 9,3 % et 9,5 % de la DMO dans le groupe témoin. Il est possible que le même effet secondaire soit observé avec d'autres progestatifs et devrait être examiné dans une étude prospective multicentrique du Depo-Provera chez les adolescents. Bien que l'un des raisons possibles une diminution de la DMO correspond à une teneur plus faible en œstrogènes ; une autre hypothèse tout aussi probable est la théorie d'une activité glucocorticoïde dépendante de la médroxyprogestérone conduisant à une différenciation altérée des ostéoblastes. D'autres effets secondaires potentiels incluent des modifications du profil lipidique (augmentation du LDL et diminution du HDL) et une légère augmentation du risque de cancer du sein. L'association entre l'incidence du cancer du sein et l'utilisation du Depo-Provera est minime au cours des 4 premières années d'utilisation et il n'y a aucun risque après 5 ans d'utilisation. Paradoxalement, l’acétate de médroxyprogestérone a été utilisé pour traiter le cancer du sein métastatique.

Combiné
Afin d'éviter les saignements intermenstruels irréguliers lors de l'utilisation de Depo-Provera, association injectée mensuellement drogues injectables(Lunelle1). L'effet sur le cycle menstruel est le même qu'avec l'utilisation de contraceptifs oraux combinés. Les saignements mensuels surviennent 2 semaines après l'injection. La principale population consommatrice de drogues est constituée d'adolescents et de femmes qui ont des difficultés à respecter des conditions plus précises de prise de drogues. Lunelle est solution aqueuse, contenant 0,5 ml de 25 mg d'acétate de médroxyprogestérone et 5 mg de cypionate d'estradiol. Chez les femmes recevant régulièrement Lunelle, le pic d'estradiol survient le 2ème jour après la troisième injection et est de 247 pg/ml (similaire au pic ovulatoire). Les taux d'estradiol reviennent à leur valeur initiale 14 jours après la dernière injection (100 pg/ml) ; une diminution des concentrations d'estradiol entraîne des saignements menstruels (2-3 semaines après la dernière injection). La concentration maximale d'acétate de médroxyprogestérone (2,17 ng/ml) survient 3/2 jours après la troisième injection. La concentration moyenne d'acétate de médroxyprogestérone est de 1,25 ng/ml et au 28ème jour du cycle, sa teneur diminue à 0,44-0,47 ng/ml (le niveau requis pour un effet contraceptif est de 0,1-0,2 ng/ml). Chez les femmes ayant reçu des injections pendant une longue période, le rétablissement le plus précoce de l'ovulation est observé 60 jours après la dernière injection. Le mécanisme d'action est le même que celui des contraceptifs oraux combinés.
Lunelle est injecté mensuellement par voie intramusculaire dans la fesse ou le muscle deltoïde. La première injection doit être administrée le 5ème jour du cycle menstruel. Même si l'analyse pharmacocinétique indique un retard de l'ovulation, il est recommandé de faire une pause de 5 jours. Le taux d'échec est de 0,1 pour 100 femmes par an. Ni le poids corporel ni les médicaments concomitants n’affectent l’efficacité. Ces contraceptifs présentent les mêmes avantages que les contraceptifs oraux et ne nécessitent pas d’observance. conditions exactes Cependant, seulement 55 % des femmes continuent à en prendre. Cela peut être dû à des effets secondaires similaires à ceux des contraceptifs oraux combinés et à la nécessité d'injections mensuelles.
Non réalisé grand nombreétudes visant à étudier les risques potentiels liés à la consommation de drogues. Ce risque est probablement similaire à celui des contraceptifs oraux combinés, avec une incidence potentiellement plus faible de thrombose veineuse profonde en raison de l'absence d'effet de premier passage par le foie. Si vous arrêtez de prendre Lunelle, la grossesse souhaitée peut être retardée de 3 à 10 mois après la dernière injection.

Implants sous-cutanés

L'emballage Norplant contient 6 gélules (34 mm de longueur, 2,4 mm de diamètre), dont chacune contient 36 mg de lévonorgestrel (216 mg au total). Les principales populations concernées sont les femmes qui présentent des contre-indications ou des effets secondaires dus à une exposition aux œstrogènes, les femmes en période post-partum ou les mères qui allaitent, ainsi que les mères adolescentes. Cette méthode permet une contraception à long terme (jusqu'à 5 ans) mais rapidement réversible. Les avantages, les effets secondaires, les risques et les contre-indications sont similaires à ceux des contraceptifs oraux à base de progestatif. Le principal inconvénient que ne présentent pas les progestatifs oraux est l’insertion et le retrait chirurgicaux des bâtonnets. Nouveau médicament, Norplant II, est constitué de 2 bâtonnets (4 cm de longueur, 3,4 cm de diamètre) et contient 50 μg/dL de norgesterl (libéré sur 3 ans). Le système à deux tiges a un mécanisme d’action et des effets secondaires similaires à ceux de son prédécesseur. Cependant, les bâtonnets sont beaucoup plus faciles à insérer et à retirer que les capsules.
Au cours des premières 24 heures, les concentrations sériques de lévonorgestrel sont de 0,4 à 0,5 ng/ml. Au cours de la première année, 85 mcg de lévonorgestrel sont libérés par jour à partir de la capsule (équivalent à la dose quotidienne de médicaments oraux progestatifs), puis pendant 5 ans - 50 mcg par jour. La teneur moyenne en progestatif après 6 mois est de 0,25 à 0,6 ng/ml et diminue progressivement jusqu'à 0,17 à 0,35 ng/ml. Des taux de lévonorgestrel inférieurs à 0,2 ng/ml entraînent une augmentation des taux de grossesse. Le site d'implantation (jambe, avant-bras ou épaule) n'affecte pas la concentration de progestatifs dans le sang. Bien que des niveaux de progestatifs suffisants pour supprimer l'ovulation soient atteints au cours des premières 24 heures, il est recommandé d'utiliser méthode supplémentaire contraception pendant 3 jours après l'administration du médicament. Lorsque l'implant est retiré, la teneur en progestatif diminue rapidement et n'est plus détectable après 96 heures. Résultat, 1 mois après le retrait de l’implant, la plupart des femmes ovulent.
Effet contraceptif Norplant est obtenu à l’aide de plusieurs mécanismes. Au cours des deux premières années, la concentration de lévonorgestrel est suffisamment élevée pour supprimer l'augmentation de la concentration de LH - l'inhibition se produit très probablement au niveau hypothalamique - et supprime ainsi l'ovulation. Cependant, reçu faibles doses les progestatifs ne suffisent pas à affecter la FSH. La teneur en estradiol correspond à celle des femmes ayant un cycle ovulatoire normal. De plus, il existe des augmentations incontrôlées (souvent prolongées) et des diminutions des concentrations d'œstrogènes dans le sérum sanguin, ce qui peut provoquer des saignements. Après 5 ans, plus de 50 % des cycles sont ovulatoires. Cependant, les cycles ovulatoires lors de l'utilisation de Norplant s'accompagnent souvent d'un déficit de la phase lutéale. D'autres mécanismes permettant d'obtenir un effet contraceptif sont similaires à ceux des contraceptifs oraux progestatifs et comprennent des modifications de la viscosité de la glaire cervicale, des lésions de l'endomètre et des modifications de la contractilité des trompes de Fallope et de l'utérus.

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L'inefficacité est de 0,2 à 2,1 cas pour 100 femmes par an (0,9 pour 100 femmes recevant le médicament). Comme pour les progestatifs oraux, le poids corporel affecte les taux sanguins de principes actifs et peut entraîner une inefficacité accrue au cours de la 4e à la 5e année d'utilisation. Comme pour l'utilisation de progestatifs oraux, l'incidence des grossesses extra-utérines si le médicament est inefficace augmente jusqu'à 20 % ( prévalence globale 0,28 à 1,3 cas pour 1 000 femmes par an). 33 à 78 % des femmes continuent à consommer ce médicament, et ce chiffre dépend de l'âge ; environ 10 à 15 % des femmes arrêtent d'en prendre chaque année. L'effet secondaire le plus courant concerne les troubles de la régularité du cycle menstruel, observés chez 40 à 80 % des patientes, en particulier au cours des 2 premières années d'utilisation. Fréquence menstruations irrégulières lors de l’utilisation de Norplant, c’est similaire à celui lors de l’utilisation de Depo-Provera. Cependant, Norplant diffère considérablement en ce sens qu'au cours des 5 premières années, l'aménorrhée ne se développe que dans 10 % des cas. D'autres effets secondaires comprennent : des maux de tête (30 % des raisons d'arrêt de l'utilisation), une prise de poids, une instabilité de l'humeur, des larmoiements et une dépression, ainsi que la formation de kystes ovariens (fréquence multipliée par 8), un engorgement mammaire, de l'acné, une galactorrhée ( si le médicament est administré avant l'arrêt de la lactation), croissance excessive des cheveux, la douleur et autres effets indésirables au site d'implantation (0,8% de refus de continuer à utiliser le médicament).

Patchs transdermiques

Le dispositif transdermique (Evra) est une autre option contraceptive. Une bandelette de patch de 20 cm2 se compose d'une couche protectrice, d'une couche intermédiaire (médicale) et d'une bandelette qui est retirée avant utilisation. Le système libère quotidiennement 150 mcg de norelgestromine (le métabolite actif du norgestimate) et 20 mcg d’éthinylestradiol dans la circulation systémique. La population principale de patients est similaire à celle de Lunelle. L'un des avantages de ce système par rapport à Lunelle est l'absence d'injections intramusculaires et, par conséquent, une plus grande autonomie du patient. Le patch est appliqué une fois par semaine pendant 3 semaines, suivies d'une semaine sans patch, au cours de laquelle des saignements de type menstruel se produisent. Le patch doit être changé le même jour chaque semaine. Le mécanisme d'action, les contre-indications et les effets secondaires sont similaires à ceux des contraceptifs oraux.
Lors de l'utilisation du dispositif transdermique, les concentrations maximales d'éthinylestradiol et de norelgestromine sont respectivement de 50 à 60 pg/ml et de 0,7 à 0,8 ng/ml. Le caractère unique du système de libération vous permet de maintenir des concentrations constantes d'hormones tout au long du cycle. Le septième jour après l'application, les concentrations hormonales sont suffisantes pour supprimer l'ovulation pendant encore deux jours. À utilisation à long terme le minimum est noté effet cumulatif norelgestromine et éthinylestradiol. N'affecte pas la concentration d'hormones libérées par le système environnement, activité physique ou site d'application du patch (ventre, fesses, bras, torse). La fixation est généralement très sécurisée dans toutes les conditions, y compris exercice physique, baignade, sauna, bain. Une séparation complète est observée dans 1,8 % des cas, partielle - dans 2,9 %.
L'inefficacité est observée chez 0,7 femme sur 100 par an avec conditions idéales candidatures. Le poids corporel n’affecte pas l’efficacité. La compréhension et le respect des conditions d'utilisation idéales sont constatés chez 88,1 à 91 % des patientes, ce qui est significativement différent des résultats lors de l'utilisation de contraceptifs oraux (67 à 85 %), notamment chez les femmes de moins de 20 ans. Les effets secondaires du patch sont similaires à ceux des contraceptifs oraux, à l'exception d'un saignement légèrement plus important au cours des 1 à 2 premiers mois (12,2 % contre 8,1 %) et d'un engorgement mammaire moindre (6,1 % contre 0,8 %). L'incidence des manifestations allergiques cutanées est de 17,4%, légère réaction constatée dans 92 % des cas, et entraîne un arrêt d'utilisation chez 2 % des patients.

Anneaux vaginaux

Depuis les années 90, on sait que les stéroïdes sont rapidement absorbés par le vagin et pénètrent dans la circulation systémique. Une étude de 1960 a révélé que les anneaux utérins en silicone contenant des stéroïdes sexuels substances actives sont libérés lentement et continuellement. Ces études ont contribué au développement de contraceptifs anneaux vaginaux.
Comme pour les contraceptifs oraux, il existe des médicaments combinés et des systèmes à progestatif seul. Les anneaux vaginaux progestatifs sont fabriqués depuis les années 1970. Cependant, leur utilisation a été associée à de graves irrégularités menstruelles. Plus tard, des médicaments combinés ont été créés. Dernier (2002) anneau vaginal approuvé par la FDA type combiné est NuvaRing.
NuvaRing se compose d'éthylène-acétate de vinyle et libère quotidiennement 0,015 mg d'éthinylestradiol et 0,12 mg d'étonogestrel. Les concentrations maximales d'hormones sériques sont atteintes 1 semaine après la pose de l'anneau. L'anneau est prévu pour 21 jours d'utilisation, puis retiré pendant 1 semaine pour permettre les saignements menstruels. Ce remède est capable d'inhiber l'ovulation pendant 3 jours après l'insertion, l'ovulation survient 19 jours après le retrait de l'anneau. Le mécanisme d'action, les contre-indications et les risques sont similaires à ceux des contraceptifs oraux. Cependant, lors de l'évaluation de l'effet systémique, il est clair que lors de l'utilisation d'anneaux vaginaux, la dose d'œstrogène ne représente que 50 % de la teneur totale en éthinylestradiol lorsque oralement(15 mcg par anneau contre 30 mcg d'éthinylestradiol dans les contraceptifs oraux).
Le degré d’inefficacité est similaire à celui des contraceptifs oraux. 85,6 à 90 % des patients continuent de l'utiliser. Les saignements acycliques se produisent rarement (5,5 %). De plus, le médicament est bien toléré, de sorte que les cas d'arrêt d'utilisation ne sont que de 2,5 %. Bien que les effets secondaires soient similaires à ceux des contraceptifs oraux, la régulation du cycle est améliorée. Fréquence pertes vaginales est de 23% contre 14,5% lors de l'utilisation de contraceptifs oraux. L'anneau n'affecte pas les rapports sexuels (1 à 2 % des patients ressentent une gêne), cependant, il peut être retiré après 2 à 3 heures de contact sexuel sans changer d'efficacité.

Dispositifs intra-utérins

Les dispositifs intra-utérins (DIU) sont une autre option contraceptive utilisée en clinique depuis les années 1960. Auparavant, ces produits étaient fabriqués à partir de plastique (polyéthylène) imprégné de sulfate de baryum pour créer une radio-opacité. Plus tard, d’autres outils ont été créés, comme un DIU appelé Dalkon Shield, introduit par Dalkon Corporation. Après le début de l'utilisation de cette spirale, la fréquence des processus inflammatoires dans la région pelvienne, associés aux caractéristiques du fil permettant de retirer la spirale, a augmenté1. De plus, après l'utilisation de ce DIU, un grand nombre de cas ont été observés infertilité utérine et des avortements septiques, entraînant de nombreux procès. En conséquence, malgré la sécurité et l'efficacité des systèmes modernes dispositifs intra-utérins, leur utilisation aux États-Unis est minime – moins de 1 % chez les femmes mariées.
Il existe actuellement deux types de dispositifs intra-utérins utilisés aux États-Unis : les dispositifs contenant du cuivre et les dispositifs contenant des hormones. Dernier développement approuvé par la FDA système intra-utérin contient du lévonorgestrel (Mirena) et est conçu pour 5 ans d'utilisation. Certaines études ont montré que ce produit, contrairement à Dalkon Shield, est totalement sûr et efficace. Ces médicaments sont indiqués pour les femmes qui ont besoin d'une contraception très efficace et durable, mais rapidement réversible.
Les DIU contenant du cuivre (TSi-380A) ont une forme en T. Le mécanisme d'action est basé sur une action spermicide résultant d'une réaction inflammatoire stérile qui se produit en raison de la présence corps étranger dans la cavité utérine. En présence de nombreux leucocytes et phagocytes, les spermatozoïdes meurent par phagocytose. La quantité de cuivre entrant dans le corps en raison de sa libération par la spirale est inférieure à sa teneur quotidienne. régime. Cependant, lors de sa sortie en quantité suffisante des sels se forment et endommagent l'endomètre et la muqueuse cervicale. Le transport des spermatozoïdes est considérablement réduit, limitant leur accès aux trompes de Fallope.
Il existe des dispositifs intra-utérins qui libèrent deux types d'hormones : la progestérone (Progestasert) ou le lévonorgestrel (Mirena). Progestasert contient de la progestérone, libérée à la dose de 65 mg/jour (dose pendant 1 an). Le médicament est introduit dans la cavité utérine, provoque une décidualisation et une atrophie de l'endomètre. Lors de l’utilisation de Progestasert, les taux sériques de progestérone ne changent pas. Le principal mécanisme d'action est d'exclure la possibilité d'implantation. Mirena contient 52 mg de lévonorgestrel, qui est libéré progressivement à la dose de 20 mcg/jour (sur 5 ans). Contrairement à Progestasert, dans dans ce cas action systémique Le lévonorgestrel inhibe l'ovulation pendant la moitié de la période d'utilisation. Bien que les femmes puissent continuer à avoir leurs règles, environ 40 % d’entre elles connaissent une croissance folliculaire supprimée et plus de 23 % développent une lutéinisation des follicules non ovulants. Les autres mécanismes d'action de Mirena sont similaires à ceux de Progestasert et des contraceptifs progestatifs oraux. Mirena a avantage supplémentaire, réduisant considérablement le nombre saignements menstruels, et est utilisé pour traiter la ménométrorragie.
Les dispositifs intra-utérins doivent être insérés dans la cavité utérine le 7ème jour du cycle menstruel ou n'importe quel jour de la période post-partum. L'effet contraceptif se produit immédiatement après l'administration du médicament. L'inefficacité dans l'année suivant l'utilisation est de 0,5 à 0,8 % pour le TSi-380A, de 1,3 à 1,6 % pour Progestasert et de 0,1 à 0,2 % pour Mirena. Un prolapsus spontané du DIU survient dans environ 10 % des cas.
Si une grossesse survient alors qu'un dispositif intra-utérin est présent, l'incidence de grossesse extra-utérine est de 4,5 à 25 %. L'incidence des grossesses extra-utérines varie selon le type de DIU. Pour Progestasert, ce chiffre est significativement plus élevé (6,8 pour 1000 femmes par an), ce qui est très probablement dû à la limitation du mécanisme d'action de ce DIU à la suppression de l'implantation dans l'endomètre ; pour les DIU contenant du cuivre ou du lévonorgestrel, ce chiffre est inférieur (0,2 à 0,4 pour 1 000 femmes par an), car ces médicaments suppriment en outre l'ovulation.
Le désir de continuer à utiliser les dispositifs intra-utérins est noté chez 40 à 66,2 % des patientes (Mirena). Les effets secondaires des dispositifs intra-utérins contenant du cuivre comprennent la dysménorrhée et la ménorragie. L’effet secondaire le plus courant des produits contenant des hormones est la menstruation irrégulière, bien que légère. L'aménorrhée survient chez 40 % des femmes au cours des 6 premiers mois d'utilisation et chez 50 % des femmes au cours des 12 premiers mois. L'incidence des spottings au cours des 6 premiers mois est de 25 % et diminue à 11 % après 2 ans d'utilisation. Les autres effets secondaires possibles du lévonorgestrel comprennent la dépression, les maux de tête et l'acné. Il existe une tendance à la formation de kystes ovariens peu de temps après le début du traitement contenant du lévonorgestrel, qui disparaissent généralement après 4 mois d'utilisation.
L'utilisation de dispositifs intra-utérins est associée à un risque négligeable de développer processus inflammatoire dans la région pelvienne (dans le mois suivant l'utilisation), perte du DIU (c'est-à-dire perforation de l'utérus et libération du DIU dans la cavité abdominale ; 1 : 3 000) et fausse couche. Il n’y avait aucune association entre l’utilisation de dispositifs intra-utérins et le développement d’un cancer de l’utérus ou du col de l’utérus.
Les contre-indications à l'utilisation de dispositifs intra-utérins comprennent les infections génitales actuelles et les saignements inexpliqués.

La méthode de contraception par injection (IC) est utilisée par plus de 18 millions de femmes dans le monde. La composition de l'IR comprend des progestatifs à action prolongée, dépourvus d'activité œstrogénique et androgène :

Acétate de médroxyprogestérone dépôt ("Tsepo-Provera")..

- énanthate de noréthistérone (« YET-EY »). Mécanisme d'action contraceptive de l'IR :

- suppression de l'ovulation (effet inhibiteur sur le système hypothalamo-hypophysaire),

Modifications des propriétés physicochimiques de la muqueuse du canal cervical (sa viscosité et sa fibre fibreuse augmentent), empêchant la pénétration des spermatozoïdes,

Violation du niveau d'enzymes « responsables » du processus de fécondation,

Transformations de l'endomètre qui empêchent l'implantation.

Efficacité contraceptive de l'IC - 0,5 à 1,5 grossesses pour 100 femmes/années.

Mode d'utilisation infrarouge :

"Depo-provera-]50" - la première dose du médicament (150 mg/1 ampoule) est administrée au cours des 5 premiers jours du cycle menstruel : les injections suivantes sont effectuées toutes les 12 semaines (3 mois + 5 jours) ;

"YAEG-EYA" - les injections du médicament sont effectuées une fois toutes les 8 semaines (200 mg/1 ampoule).

Avant d'administrer l'IR, agitez le flacon. Le médicament est injecté profondément dans le muscle fessier. La zone d'injection n'est pas massée. La restauration de la fertilité se produit dans les 4 à 24 mois suivant la dernière injection.

Indications :

- incapacité à prendre régulièrement d'autres médicaments sur une base quotidienne

hy médicaments hormonaux si vous souhaitez augmenter l’intervalle entre les naissances.

Âge de reproduction tardif (plus de 35 ans),

Contre-indications à la prescription d'œstrogènes (un certain nombre de maladies extragénitales ou des antécédents de complications œstrogènes dépendantes),

Période de lactation (6 semaines après la naissance),

Utiliser comme contraception « post-avortement ».

Contre-indications :

Grossesse

Saignement utérin pathologique d'origine inconnue,

Planifier une grossesse dans un avenir proche (surtout chez les patientes âgées de 30 à 40 ans),

Maladies malignes des organes et systèmes reproducteurs (à l'exception du cancer de l'endomètre) et des glandes mammaires,

NET-EN n’est pas acceptable pendant l’allaitement. Effets secondaires :

- irrégularités menstruelles (surtout dans les premiers mois de contraception),

Galactorrhée,

Vertiges, maux de tête,

Fatigue,

Irritabilité,

Dépression,

Prise de poids.

Diminution de la libido. Limites de la méthode :

- irrégularités menstruelles, notamment dans les premiers mois de contraception (dysménorrhée, saignements utérins acycliques, oligoménorrhée, aménorrhée),

La nécessité d'injections régulières.

Avantages de la méthode :

- effet contraceptif élevé,

Simplicité et confidentialité d'utilisation,

Faible incidence de troubles métaboliques (dus à l'absence de composant œstrogénique),

Effets thérapeutiques pour l'endométriose. syndromes prémenstruels et ménopausiques, saignements utérins dysfonctionnels, algoménorrhée, hyperpolyménorrhée, processus hyperplasiques de l'endomètre, maladies inflammatoires récurrentes des organes génitaux internes.

- dans les deux semaines suivant la première injection du médicament, utiliser une contraception supplémentaire,

Les injections du médicament doivent être effectuées tous les 3 mois (+5 jours) dans un établissement médical,

Si vous avez des plaintes (saignements utérins abondants, maux de tête, dépression, prise de poids, mictions fréquentes méritent une attention particulière), consultez un médecin.

Arrêtez d'administrer le médicament plusieurs mois avant la grossesse prévue (il faut tenir compte du fait que la fertilité après l'arrêt des injections du médicament est rétablie après 4 à 24 mois),

En cas d'aménorrhée prolongée, consultez un médecin pour exclure une grossesse.