Protamine - mode d'emploi, analogues, application, indications, contre-indications, action, effets secondaires, posologie, composition. Conditions particulières d'admission

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Remèdes locaux.

albumen

où D est la dose en unités d'activité.

Fibrinogène. Fibrinogène

Antidotes héparine a. héparine

Inhibiteurs de la fibrinolyse. contre-courant(trasylol), gordox.

Contrikal Et Trasylol

Pharmacologie clinique et pharmacothérapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

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Ouvrage "Pharmacologie clinique et pharmacothérapie" - Chapitre 11 MÉDICAMENTS UTILISÉS POUR LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES - 11.11.7 Agents hémostatiques - 11.11.7.2 Classification des agents hémostatiques

Classification des agents hémostatiques

Il existe plusieurs groupes de médicaments hémostatiques : les agents topiques, thérapie de remplacement, vitamines K, antidotes héparine a, inhibiteurs de la fibrinolyse, angioprotecteurs.

Remèdes locaux. Il s'agit d'une éponge ou d'un autre matériau poreux appliqué sur la surface qui saigne. Le matériau peut être imprégné de procoagulants (thrombine, fibrinogène, facteur VIII, XIII, etc.) ou de substances activant l'hémostase locale (acide e-aminocaproïque).

Le médicament favorise la formation locale de fibrine et de thrombus mixtes dans les artérioles, les veinules et les capillaires. Utilisé pour les saignements superficiels de la peau, du nez, du rectum, des saignements parenchymateux et d'autres organes.

Thérapie de substitution. Pour les coagulopathies héréditaires (hémophilie et parahémophilie), déficit acquis en facteurs plasmatiques provoqué par une diminution de la synthèse ou une perte (perte de sang, cirrhose du foie, hypovitaminose en vitamine K, surdosage d'anticoagulants Pas action directe, ictère obstructif), les médicaments contenant (ou enrichis) des facteurs de coagulation sanguine sont souvent utilisés à des fins de traitement et de prévention.

Produits d'hémothérapie contenant du facteur VIII. Le plasma antihémophilique est obtenu en séparant et en congelant rapidement le plasma. personne en bonne santé. 1 ml de plasma antihémophilique contient 0,2 à 1,6 unités de facteur VIII ; le plasma doit être conservé à -300 °C, car le facteur VIII est rapidement inactivé à température ambiante. La T1/2 du facteur VIII chez une personne malade est d'environ 6 à 8 heures et, après l'arrêt du saignement, elle peut s'étendre jusqu'à 24 heures. À cet égard, l'hémothérapie doit être administrée trois fois par jour. La dose quotidienne de plasma antihémophilique est de 30 à 50 ml/kg pour les adultes et les enfants. La possibilité de surcharger le volume de liquide transfusé et de provoquer un œdème pulmonaire doit être prise en compte.

Le cryoprécipité du facteur VIII est isolé du plasma par cryoprécipitation de protéines. Contient quantité suffisante facteur VIII, fibrinogène a, facteur XIII et petit - albumen et d'autres protéines. Conserver à -200 C. Calcul de la dose de cryoprécipité administrée :

D = A (poids du patient en kg) x B (niveau prédéfini de facteur VII en %)/1,3,

où D est la dose en unités d'activité.

Les doses de cryoprécipité, comme celles du plasma antihémophilique, dépendent du but de la perfusion et de la gravité du saignement. Pour arrêter les saignements mineurs, les deux médicaments sont administrés à la dose de 15 ml/kg par jour, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de facteur VIII dans le sang jusqu'à 15-20 %. Des hémorragies externes et internes plus graves nécessitent une augmentation de la concentration de facteur VIII de 30 à 40 %, ce qui nécessite une perfusion d'hémothérapie à une dose de 20 à 30 UI/kg par jour ou plus.

Il existe des produits sanguins à forte teneur en facteur VIII.

Indications : prévention et traitement des hémorragies chez les patients hémophiles, prophylaxie préopératoire.

Le complexe PPSB contient des facteurs dont la synthèse dépend de la vitamine K : P - prothrombine (facteur II), P - proconvertine (facteur VII), S - facteur Stewart (facteur X), B - facteur IX. Isolé du plasma par sorption sur gel suivie d'une précipitation. 1 ml de PPSB contient 10 à 60 unités de facteur IX. 30 à 50 ml/kg/jour sont administrés en trois doses, en tenant compte de la demi-vie de circulation des facteurs du complexe prothrombique. Une dose unique (en unités) du concentré est calculée à l'aide de la formule :

D = A (poids du patient en kg.) x B (augmentation requise du facteur, %)/1,2.

Indications : hémophilie B, forme inhibitrice de l'hémophilie, hypovitaminose K, saignement dans l'ictère obstructif et la cirrhose du foie, maladie hémorragique du nouveau-né, surdosage de coumarine. Des concentrés de facteurs VIII, IX, X sont également utilisés pour traiter diverses coagulopathies.

Fibrinogène. C'est une fraction du sang contenant, avec d'autres protéines, du fibrinogène humain. Fibrinogène lorsqu'elle est introduite dans la circulation sanguine, elle se transforme en fibrine - composant tout thrombus, agrégats de plaquettes et d'érythrocytes, une couche murale qui remplit une fonction de barrière dans la circulation sanguine. Il existe peu de véritables maladies qui surviennent avec l'hypofibrinogénémie, qui pourraient être à l'origine d'hémorragies : a- et hypofibrinogénémie héréditaires, hyperfibrinolyse lors d'un traitement par des médicaments thrombolytiques, syndrome CIVD avec coagulopathie de consommation sévère, altération de la synthèse des facteurs de coagulation dans la cirrhose du foie, saignement gastrique. Cependant, on suppose que la perfusion de fibrinogène conduit au succès souhaité dans tous les cas de saignement.

Le fibrinogène T1/2 a est de 3 à 5 jours, cependant, il convient de garder à l'esprit que dans les maladies accompagnées d'un syndrome CIVD aigu et subaigu, le fibrinogène T1/2 a peut changer fortement (jusqu'à 1 jour ou moins) en raison de l'implication de la protéine dans le processus de microthrombose intravasculaire.

Utilisé par voie intraveineuse à des doses moyennes de 2 à 4 g.

Contre-indications : tendance à la thrombose, troubles de la microcirculatoire.

Vitamine K. Dans la pratique clinique, on utilise deux dérivés de méthylnaphtoquinone issus de matières premières différentes, qui ont une activité inégale : la vitamine K1 (konakion) et K3 (vicasol).

Pharmacodynamique. La vitamine K fait partie des cofacteurs de la synthèse des facteurs de coagulation dits K-dépendants (facteur II, V, VII, X, IX). En cas de carence en vitamine K ou lors de la prise d'anticoagulants indirects (coumarines), qui déplacent la naphtoquinone des sites de synthèse des facteurs de coagulation, des saignements se développent. Le saignement est principalement dû à une hémostase de la coagulation altérée. Ce n'est qu'en cas de carence sévère en vitamine K (ou de surdosage en coumarine) que l'hémostase est associée à une thrombocytopathie causée par une perturbation de l'interaction du facteur III et du complexe prothrombique et des lésions de la paroi vasculaire.

La vitamine K1, lorsqu'elle est administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse à une dose de 5 à 10 mg toutes les 30 à 60 minutes, augmente la teneur en facteurs du complexe prothrombique et arrête les saignements. La durée d'action est de 4 à 6 heures. Le médicament doit être administré 3 à 4 fois par jour.

La vitamine K3 (vicasol) est utilisée par voie orale à la dose de 0,15 à 0,3 g 3 fois par jour, ainsi que par voie intraveineuse ou intramusculaire à raison de 20 à 30 mg/jour.

Indications : diathèse hémorragique provoquée par une carence en vitamine K : ictère obstructif, hépatite aiguë et chronique, cirrhose du foie, surdosage d'anticoagulants indirects.

Contre-indications : tendance à la thrombose.

Antidotes héparine a. Pour les saignements, les antidotes à l'héparine a (sulfate de protamine, polybrène) ont trouvé une utilisation limitée, qui se lient héparine(1 mg de sulfate de protamine lie 80 à 100 unités d'héparine a).

Utilisé pour l'hyperhéparinémie causée par une mauvaise utilisation d'anticoagulants ou après une intervention chirurgicale avec circulation artificielle, 50 à 100 mg par voie intraveineuse lente ou intramusculaire. Chez les nouveau-nés, les doses sont utilisées en tenant compte du fait que 1 mg du médicament inactive 100 unités d'héparine a.

Indications : hyperhéparinémie, hyperhéparinémie et diathèse hémorragique similaire.

Contre-indications : choc, insuffisance surrénalienne, thrombocytopénie.

Inhibiteurs de la fibrinolyse. Ces médicaments comprennent l'acide e-aminocaproïque (eACA), para-aminobenzoïque (PABA) et amine ométhanecyclohexanoïque (AMCHA), ainsi que des inhibiteurs naturels du système kinine et des protéases - contre-courant(trasylol), gordox.

La pharmacodynamique des inhibiteurs de la fibrinolyse est la suppression du plasminogène, de la plasmine, l'activation du facteur XII et du système kinine. Les inhibiteurs de la fibrinolyse contribuent à la stabilisation de la fibrine et à son dépôt dans le lit vasculaire, induisant indirectement l'agrégation et l'adhésion des plaquettes et des érythrocytes. Les médicaments sont rapidement absorbés dans l'intestin et excrétés par les reins ; lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, ils sont également rapidement éliminés dans l'urine.

eACC est administré par voie orale toutes les 4 heures à une dose de 2 à 3 g. La dose quotidienne totale est de 10 à 15 g. 0,5 à 1 g est également administré par voie intraveineuse dans une solution isotonique toutes les 4 à 6 heures. L'eACC est de 0,05 g/kg par jour, en goutte-à-goutte intraveineuse 1 fois par jour.

Indications : saignements de divers organes et tissus provoqués par une hyperfibrinolyse, notamment en relation avec le syndrome CIVD, la cirrhose du foie, les ulcères gastriques et duodénaux ; saignements utérins, pulmonaires, rénaux ; thrombocytopénie; hémophilie. Il est également utilisé à des fins prophylactiques chez l'hémophilie.

Contre-indications et restrictions : tendance à la thrombose et à l'embolie, maladie rénale avec insuffisance rénale chronique, formes sévères de maladie coronarienne et de maladie ischémique cérébrale, grossesse.

Le PABA fait également partie des inhibiteurs de la fibrinolyse, mais avec un effet plus puissant. Les indications et contre-indications sont les mêmes que pour l’ACC.

Utiliser 50 à 100 mg par voie intraveineuse ou aux mêmes doses par voie orale 2 à 3 fois par jour.

L'AMCNA est un inhibiteur encore plus puissant de la fibrinolyse. Utilisé de la même manière que le médicament précédent.

Contrikal Et Trasylol(comme inhibiteurs de la fibrinolyse) sont utilisés chez les nouveau-nés à la dose de 500 UI/kg par jour par voie intraveineuse une fois.

Les héparines utilisées en médecine sont isolées des poumons de bovins et des intestins de porc. L'héparine ordinaire non fractionnée est un mélange de molécules qui empêchent la formation de caillots en accélérant la liaison de l'inhibiteur de protéase, l'antithrombine III, à la thrombine et à d'autres sérine protéases impliquées dans la coagulation - les facteurs IXa-XIIa et la kallicréine. Effet thérapeutique Le médicament est généralement évalué par aPTT, mais en cas de traitement à fortes doses et de surdosage, il est plus informatif. temps d'activation coagulation.

Les héparines de bas poids moléculaire sont des fractions de l'héparine ordinaire d'un poids moléculaire de 4 000 à 6 000, qui lui sont largement similaires en termes de propriétés pharmacologiques et toxicologiques. Leurs principales différences par rapport à l'habituel : une plus grande biodisponibilité, un T1/2 plus élevé, une inhibition incomplète du sulfate de protamine, une action plus prévisible (qui permet l'utilisation de doses fixes), une action sélective sur le facteur Xa et un effet moindre sur la thrombine. En raison de ces deux dernières caractéristiques, les héparines de bas poids moléculaire n’ont pratiquement aucun effet sur l’APTT, ce qui rend inutile une surveillance avec ce test.

Pharmacocinétique

Les molécules médicamenteuses ne pénètrent pas dans la membrane cellulaire. Par conséquent, après administration parentérale, le médicament reste dans le sang, se liant partiellement aux globulines, au fibrinogène et aux LDL, de sorte que le volume de distribution est de 0,06 l/kg. En raison de la destruction rapide du foie par l’héparinase, la durée d’action est courte. Bien que T1/2 dépende de la dose, allant de 1 à 2,5 heures, l'effet anticoagulant ne dure que 1 à 3 heures. insuffisance rénale ce temps augmente. Les héparines de bas poids moléculaire agissent pendant une période plus longue et peuvent donc être administrées en fractions.

Symptômes d'un surdosage en héparine

Un surdosage intentionnel en héparine est rare. La plupart des cas publiés représentent un surdosage accidentel chez des patients hospitalisés - dû à abuser médicament en flacons, dysfonctionnement de la pompe à perfusion et lors du rinçage des cathéters veineux. Des saignements graves, voire mortels, sont possibles. Les cas de surdosage en héparines de bas poids moléculaire sont rares, mais comme ces médicaments sont excrétés par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont à risque. Les complications lors du traitement avec des médicaments de faible poids moléculaire sont les mêmes que dans le cas des médicaments conventionnels - hématomes épiduraux et sous-duraux, hémorragies intracérébrales, hématomes intrahépatiques, hématomes paroi abdominale.

Diagnostic et traitement du surdosage en héparine

Après avoir assuré la perméabilité voies respiratoires et la stabilisation de la respiration et de la circulation sanguine, la question de la transfusion sanguine et de l'élimination de la coagulopathie doit être résolue. Le médicament n'agissant pas longtemps, en l'absence d'hémorragie sévère, un surdosage en héparine peut être limité à l'observation. Si le patient a toujours besoin d'anticoagulants, un TCA de suivi peut aider à déterminer quand le traitement peut être repris en toute sécurité. Le volume de distribution de l’héparine étant faible, elle peut être éliminée de l’organisme par exsanguinotransfusion. Cette approche a été utilisée avec succès chez les nouveau-nés, mais est rarement utilisée à un âge plus avancé. En cas de saignement sévère, l'héparine peut être neutralisée avec du sulfate de protamine. Cette substance forme avec elle des liaisons ioniques, la privant de son activité anticoagulante. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, 1 mg de sulfate de protamine neutralise 100 unités d'héparine. La dose de sulfate de protamine est choisie de manière à ne pas dépasser la quantité d'héparine qui doit rester dans la circulation sanguine à ce stade, sur la base de la dose administrée (si connue) et en supposant que T1/2 est égal à 60 minutes. Puisque chez environ 0,2 % des patients, le sulfate de protamine provoque choc anaphylactique avec un taux de mortalité de 30%, il est recommandé de l'utiliser uniquement pour mettant la vie en dangerÉtats. Il faut rappeler qu’un surdosage en sulfate de protamine provoque paradoxalement des saignements.

Protamine – médicament du groupe des antidotes à l'héparine.

Quelle est la composition et la forme de libération de la Protamine ?

Le médicament est produit dans une solution pour administration intraveineuse, où le composé actif est le sulfate de protamine à la dose de 10 milligrammes. Parmi composants auxiliaires de l'eau pour préparations injectables et une solution d'acide sulfurique peuvent être notées.

Le produit pharmaceutique Protamine est conditionné en ampoules de 5 millilitres, qui sont placées dans un emballage en plastique. Le médicament est destiné aux hôpitaux. La durée de conservation est de trois ans ; passé ce délai, le produit pharmaceutique doit être éliminé.

L'antidote à l'héparine ne doit pas être congelé, car dans cette situation, son effet thérapeutique sera perdu. Le produit pharmaceutique est conservé au frais, où la température varie de 4 à 10 degrés.

Quel est l’effet de la Protamine ?

Le composé actif, le sulfate de protamine, est un antagoniste de l'héparine. Un milligramme de ceci substance active neutralise de 80 à 120 UI d'héparine dans le sang. La complexation est provoquée par des groupes cationiques qui interagissent avec l'héparine, notamment avec ses centres anioniques.

L'effet du médicament pharmaceutique après injection dans une veine se développe instantanément, littéralement « sur l'aiguille », et la durée d'exposition est d'au moins deux heures. Une fois que l'antidote pénètre dans le sang, un complexe dit protamine-héparine se forme, il est détruit avec la libération d'héparine et, en cas de surdosage, il réduit ce qu'on appelle la coagulation sanguine, car le sulfate de protamine a une activité anticoagulante.

Quelles sont les indications d'utilisation de Protamine ?

J'indiquerai quand les instructions d'utilisation de la solution Protamine autorisent son utilisation dans à des fins médicinales:

En cas de saignement se développant dans le contexte d'un surdosage en héparine ;
Avec hyperhéparinémie ;
Prescrire le médicament avant la chirurgie aux personnes qui utilisent de l'héparine à des fins thérapeutiques.

De plus, le médicament pharmaceutique est prescrit après une intervention chirurgicale sur le cœur et les vaisseaux sanguins avec circulation dite extracorporelle.

Quelles sont les contre-indications d'utilisation de Protamine ?

Parmi les contre-indications à l'utilisation de Protamine (solution), la notice d'utilisation note les cas suivants :

Avec thrombocytopénie ;
En cas d'hypersensibilité aux composants du médicament ;
Insuffisance du cortex surrénalien ;
Avec hyperhéparinémie primaire ou congénitale ;
Antécédents de réactions allergiques à la consommation de poisson ;
Hypotension artérielle sévère.

De plus, Protamine est contre-indiqué chez les patients utilisant médicaments, qui contiennent du sulfate de protamine.

Quelles sont les utilisations et la posologie de la Protamine ?

Il est recommandé d'administrer la solution de protamine assez lentement par voie intraveineuse ou goutte à goutte. Le débit d'administration de l'antidote ne doit pas dépasser 5 mg par minute, car une administration rapide du médicament peut entraîner le développement d'une réaction anaphylactoïde.

La dose de Protamine dépend de la méthode d'administration du médicament. La dose calculée doit être dissoute dans 0,9% de chlorure de sodium, généralement 300 ou 500 millilitres de médicament sont utilisés. N'administrez pas plus de 150 milligrammes de sulfate de protamine en une heure.

Pour les injections sous-cutanées d'héparine, la posologie de Protamine est de 1 à 1,5 mg pour 100 UI d'héparine, les 25 à 50 premiers mg de sulfate de protamine étant administrés lentement par voie intraveineuse, et la dose restante est prescrite pendant 8 à 16 heures par voie intraveineuse.

L'utilisation de l'antidote héparine Protamine doit être effectuée sous la supervision d'un personnel médical expérimenté et si le patient développe une réaction anaphylactique à l'administration du médicament pharmaceutique, il doit prendre de toute urgence des mesures anti-choc.

Protamine - surdose de drogue

En cas de surdosage de Protamine, il est recommandé au patient de subir en urgence traitement symptomatique.

Que sont les protamines effets secondaires?

L'utilisation de l'antidote Protamine peut provoquer les effets suivants effets indésirables: une diminution de la pression artérielle est caractéristique, une bradycardie survient, certains changements dans la digestion sont possibles sous forme de nausées ou de vomissements.

En plus des effets indésirables énumérés, l'administration du médicament Protamine peut provoquer chez le patient certaines réactions allergiques sous la forme d'une éruption cutanée. De plus, des démangeaisons sont observées et le développement de réactions dites anaphylactoïdes peut survenir.

D'autres effets indésirables liés à l'administration de l'antidote s'exprimeront sous la forme d'une sensation de chaleur, une rougeur de la peau est typique, le patient peut se plaindre d'une certaine sensation de manque d'air, ce symptôme est particulièrement prononcé en cas d'administration trop active de le médicament pharmaceutique.

Si des effets indésirables surviennent lors de l'administration de l'antidote Protamine, le patient doit consulter un médecin en temps opportun et le médecin procédera traitement nécessaire malade.

Instructions spéciales

Il est recommandé d'administrer la Protamine sous le contrôle de ce qu'on appelle la coagulation sanguine. Avant d'administrer l'antidote, vous devez vous assurer que le volume sanguin circulant du patient est adéquat, car l'hypovolémie (faible volume sanguin) peut contribuer au risque d'effondrement.

Comment remplacer la Protamine, quels analogues dois-je utiliser ?

Le médicament Protamine-Ferein, ainsi que le sulfate de protamine, appartiennent à des analogues du médicament Protamine.

Conclusion

Pharmacologie clinique des antidotes à l'héparine

Sulfate de protamine. Le principal antagoniste des anticoagulants à action directe est le sulfate de protamine, un médicament d'origine protéique. contenant de l'arginine, de l'alanine, de la sérine et d'autres acides aminés.

Pharmashkodynamique. Le sulfate de protamine neutralise l'effet des héparines en raison de la formation de complexes inactifs avec elles.

Le médicament est administré par voie intraveineuse. Avec d'autres voies d'administration parentérale, l'absorption du sulfate de protamine est insignifiante ; lorsqu'il est pris par voie orale, il est détruit 1 à 2 minutes après l'administration intraveineuse et l'effet ne dure pas plus de 2 heures.

Le sulfate de protamine est utilisé lorsque cela est nécessaire pour neutraliser l'excès d'héparine (en cas de saignement associé à un surdosage d'héparine, ou en cas de réaction inadéquate à celle-ci, après des opérations avec circulation extracorporelle).

Contre-indications. Hypersensibilité au médicament, sévère hypotension artérielle. thrombopytopénie, insuffisance surrénalienne.

HJIP. À fortes doses, le sulfate de protamine lui-même est capable d'exercer un effet anticoagulant. Le développement d'une typotensine artérielle et d'une bradycardie est possible. réactions anaphylactiques.

L'activité du sulfate de protamine est déterminée par sa capacité à neutraliser in vitro héparine. Dans 1 ml \% la solution contient au moins 750 unités de sulfate de protamine, 1 mg (75 CD) neutralise 85-IM) unités d'héparine.

Pas plus de 50 mg de mekhteshsh sont administrés par voie intraveineuse.

20h20. Pharmacologie clinique des médicaments topiques
étapes pour arrêter le saignement

Les remèdes locaux sont une éponge ou un autre matériau poreux appliqué sur la surface qui saigne. Le matériau peut être imprégné de procoatulants ou de substances qui activent la thermo-

364 ♦ Pharmacologie clinique et pharmacothérapie * Chapitre 20

stase. Les médicaments favorisent la formation locale de fibrine et de thrombus mixtes dans les artérioles, les veinules et les capillaires.

Tachocombe est un pansement absorbant constitué d'une feuille de collagène recouverte de fibrinogène, prêt à l'emploi immédiat. Tachocomb contient du collagène de cheval, du fibrinogène humain, de la thrombine bovine, de l'aprotinine et de la riboflavine.

Au contact d'une surface qui saigne ou de fluides corporels, les facteurs de coagulation contenus dans le revêtement sont libérés et lient la plaque de collagène à la surface de la plaie. La thrombine convertit le fibrinogène en monomère de fibrine, qui polymérise en brins de fibrine, formant un caillot collant et élastique. L'aprotinine inhibe la fibrinolyse et stabilise le caillot de fibrine, la plaque de collagène stimule l'agrégation plaquettaire et empêche l'élimination des parties actives de la coagulation lors du saignement.

Tachocomb est utilisé pour l'hémostase en cas d'hémorragie superficielle de la peau, des organes ORL, d'hémorragie parenchymateuse du foie, de la rate, du pancréas, en chirurgie des os, des vaisseaux sanguins, etc.

Bériplast HS est de la colle de fibrine. Lorsqu'il est appliqué sur la surface d'une plaie, il crée des conditions propices à la régénération des tissus, a un effet analgésique et hémostatique et protège contre les dommages mécaniques et les infections.