Synergie et antagonisme dans l'action des substances médicinales, utilisation dans la pratique médicale. Interactions médicamenteuses Synergisme antagonisme cumul de médicaments

Au cas où synergie l'interaction des substances s'accompagne d'une augmentation de l'effet final. La synergie médicamenteuse peut se manifester par une simple sommation ou une potentialisation des effets. L'effet cumulatif s'observe en ajoutant simplement les effets de chaque composante.

La synergie peut être directe.

Phénomènes observés lors de l'usage combiné de médicaments. Antagonisme des substances médicinales et des poisons, types d'antagonisme. Importance pratique.

La capacité d'une substance à réduire l'effet d'une autre à un degré ou à un autre est appelée antagonisme. Par analogie avec la synergie, on distingue l'antagonisme direct ou indirect

Ils distinguent ce qu'on appelle l'antagonisme synergique, dans lequel certains effets des substances combinées sont renforcés, tandis que d'autres sont affaiblis.

Dans le contexte de l'action des bloqueurs α-adrénergiques, l'effet stimulant de l'adrénaline sur les récepteurs α-adrénergiques vasculaires diminue et sur les récepteurs β-adrénergiques, il devient plus prononcé.

Interactions médicamenteuses, ses types. Caractéristiques de l'interaction pharmacocinétique des médicaments. Principes de la pharmacothérapie combinée. Complications possibles avec la polypharmacie. Moyens de prévention.

Les interactions médicamenteuses peuvent être classées comme suit.

I. Interactions pharmacologiques :

1) basé sur des changements dans la pharmacocinétique des médicaments ;

2) basé sur des changements dans la pharmacodynamique des médicaments ;

3) basé sur l’interaction chimique et physico-chimique des médicaments dans l’environnement corporel.

Interaction pharmaceutique.

Des combinaisons de divers médicaments sont souvent utilisées pour améliorer ou combiner des effets utiles à la pratique médicale.

Le type d'interaction pharmacocinétique peut être associé à une altération de l'absorption, de la biotransformation, du transport, du dépôt et de l'excrétion de l'une des substances. Le type d'interaction pharmacodynamique est le résultat d'une interaction directe ou indirecte de substances au niveau de récepteurs, de cellules, d'enzymes, d'organes ou de systèmes physiologiques.

Le type d'interaction pharmacocinétique peut apparaître déjà au stade succion substances.

Phénomènes observés lors de l'administration répétée de médicaments. Le cumul et ses types. Habitude et tachyphylaxie. Syndrome de sevrage. Mécanismes de développement. Dépendance aux drogues, types, causes de développement et mesures de prévention.

L'augmentation de l'effet d'un certain nombre de substances est associée à leur capacité à s'accumuler. Sous cumul de matières ils signifient une accumulation dans le corps

substance pharmacologique. Ceci est typique des médicaments à action prolongée qui sont libérés lentement ou se lient de manière persistante dans le corps.

Il existe des exemples connus de ce qu'on appelle cumul fonctionnel, dans lequel l'effet « s'accumule », et non la substance.

Une diminution de l'efficacité des substances lors de leur utilisation répétée - une dépendance est observée lors de l'utilisation de diverses drogues. Cela peut être associé à une diminution de l'absorption de la substance, à une augmentation du taux de son inactivation et à une augmentation de l'intensité de l'excrétion.

Un type particulier de dépendance est tachyphylaxie- une addiction qui survient très rapidement, parfois après la première administration d'une substance.

Pour certaines substances, lorsqu'elles sont introduites à plusieurs reprises, une dépendance aux drogues se développe. Cela se manifeste par un désir irrésistible de prendre une substance, généralement dans le but d'améliorer l'humeur, d'améliorer le bien-être et d'éliminer les expériences et sensations désagréables.

L'influence de l'organisme (espèce, sexe, âge, état fonctionnel, type d'activité nerveuse supérieure, réactivité individuelle) sur la formation de l'effet médicamenteux. Le concept de pharmacogénétique.

A) ÂGE

La sensibilité aux médicaments varie avec l'âge. À cet égard, la pharmacologie dite périnatale a émergé,

Cela est dû à un déficit de nombreuses enzymes, à la fonction rénale, à une perméabilité accrue de la barrière hémato-encéphalique et au sous-développement du système nerveux central. Les récepteurs au cours de cette période de la vie ont également une sensibilité différente aux médicaments.

Ainsi, l'utilisation de la morphine (en raison de l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique) et l'utilisation topique de la dicaine (en raison de la forte perméabilité des muqueuses et de la sensibilité accrue à l'effet toxique du médicament) sont contre-indiquées chez les enfants de moins de 5 ans. ans.

Le domaine de la pharmacologie qui étudie les caractéristiques de l'action des substances sur le corps des enfants est appelé pharmacologie pédiatrique.

Clarification des caractéristiques d'action et d'utilisation des médicaments chez les personnes âgées et séniles.

B) GENRE : Lors d'une expérience sur des animaux, il a été démontré que les mâles sont moins sensibles à un certain nombre de substances que les femelles. Des différences liées au sexe dans le métabolisme d’un certain nombre de substances ont également été notées.

B) FACTEURS GÉNÉTIQUES

La sensibilité aux médicaments peut être déterminée génétiquement. Cela se manifeste à la fois quantitativement et qualitativement.

Il existe des exemples connus de réactions atypiques à des substances .

Déterminer le rôle des facteurs génétiques dans la sensibilité de l'organisme aux médicaments est la tâche principale d'un domaine particulier de la pharmacologie - la pharmacogénétique.

D) ÉTAT DU CORPS

L'effet des médicaments peut dépendre de l'état du corps, notamment de la pathologie contre laquelle ils sont prescrits.

Les maladies accompagnées d'une insuffisance rénale ou hépatique modifient en conséquence l'excrétion et la biotransformation des substances. La pharmacocinétique des médicaments change pendant la grossesse et l'obésité

L'influence des facteurs environnementaux (physiques et chimiques) sur la formation de l'effet médicinal. Dépendance de l'effet des médicaments sur l'alimentation, sur l'heure de la journée (rythmes biologiques). Chronopharmacologie, ses tâches et sa signification pratique.

Les rythmes circadiens sont importants pour les fonctions physiologiques. Il est bien connu que l'alternance d'éveil et de sommeil affecte de manière significative l'activité du système nerveux et des glandes endocrines et, par conséquent, l'état d'autres organes et systèmes. Cela affecte à son tour la sensibilité du corps à diverses substances. L'étude de la dépendance de l'effet pharmacologique sur la périodicité quotidienne est l'une des tâches principales d'une nouvelle direction appelée chronopharmacologie. Ce dernier comprend à la fois la chronopharmacodynamique, ainsi et chronopharma-cocinétique,

Selon l'heure de la journée, l'effet des substances peut changer non seulement quantitativement, mais parfois aussi qualitativement.

Chez l’homme, la morphine, un analgésique, est plus active en début d’après-midi qu’en début de matinée ou de nuit. Pour l'angine de poitrine, la nitroglycérine est plus efficace le matin que l'après-midi que tôt le matin ou le soir. Pour l'angine de poitrine, la nitroglycérine est plus efficace le matin que l'après-midi.

En fonction de la périodicité quotidienne, la toxicité des substances change également de manière significative. Dans des expériences sur des animaux à différents moments de la journée, l'effet mortel du phénobarbital à une dose toxique varie de 0 à 100 %. La fonction rénale et leur capacité à excréter des agents pharmacologiques changent en fonction de l'heure de la journée. Pour la phénamine, elles sont excrétées par les reins tôt le matin selon les phases et l'amplitude du rythme circadien. pour diverses conditions pathologiques et maladies.

Anesthésique local. Classification. Pharmacodynamique. Caractéristiques comparatives des médicaments (par puissance, toxicité, indications d'utilisation). Symptômes d'intoxication aux anesthésiques locaux.

CLASSIFICATION CHIMIQUE :

1) composés d'esters aminés

Dérivés de l'acide benzoïque : COCAINE

Dérivés du PABA : NOVOCAINE, DICAINE, ANESTHESIN.

2. Composés aminoamides

Dérivés de l'acétanilide : TRIMECAINE, LIDOCAINE

PYROMÉCaïne

BUPIVACAÏNE

ULTRACAÏNE

MÉPIVACAÏNE

CLASSIFICATION CLINIQUE :

1) sont utilisés exclusivement pour l'anesthésie terminale (locale) :

cocaïne, dicaine, pyromécaïne, anesthésine

Propriétés:

1) Activité extrêmement élevée (la dicaine est 100 à 200 fois plus active que la novocaïne)

2) Haute toxicité (la dicaine est 15 fois plus toxique que la novocaïne

3) Toxicité assez élevée + présence de potentiel narcotique (cocaïne)

4) l'anesthésine est pratiquement insoluble dans l'eau.

5) utilisé pour l'anesthésie par infiltration :

novocaïne, lidocaïne, trimécaïne solution à 0,25-0,5 %

3) pour l'anesthésie par conduction :

solution de novocaïne, lidocaïne, trimécaïne à 1 %

4) pour l'anesthésie rachidienne

lidocaïne, bupivacaïne, ultracaïne

Les anesthésiques locaux sont des médicaments qui peuvent réduire l'excitabilité des terminaisons nerveuses et bloquer la conduction des impulsions le long des fibres nerveuses.

La séquence d'action des médicaments de cette classe est la suivante : tout d'abord, ils éliminent la sensation de douleur, à mesure que l'anesthésie s'approfondit, la sensibilité à la température est désactivée, puis la sensibilité tactile et, enfin, la réception du toucher et de la pression (sensibilité profonde) . La propriété la plus importante des anesthésiques locaux est qu’ils agissent de manière réversible et préservent la conscience.

PAR STRUCTURE CHIMIQUE

a) les esters (esters) d'acides aromatiques (novocaïne, dicaïne, esters d'anesthésine-PABA, cocaïne - ester d'acide benzoïque);

b) amides d'acides aminés substitués (lidocaïne, trimécaïne, pyromécaïne, mépivacaïne, bupivacaïne).

Novocaïne.

Indications : la novocaïne est largement utilisée pour l’anesthésie par infiltration et par conduction. Il n'est pratiquement pas utilisé pour l'anesthésie superficielle, car il pénètre lentement à travers les membranes intactes.

Effets secondaires associée à la sensibilité individuelle. une éruption cutanée, des démangeaisons et un gonflement du tissu sous-cutané apparaissent.

Action résorbante. Grâce à son effet résorbant, la novocaïne, contrairement à la cocaïne, a un effet inhibiteur direct sur le système nerveux central. On observe une suppression de divers réflexes.

Le médicament a également des effets périphériques :

1. Inhibe la conduction des impulsions dans les ganglions du système nerveux autonome et a ainsi un effet antispasmodique. 2. A un effet déprimant sur le système de conduction du cœur : la fréquence cardiaque diminue, la conductivité et l'excitabilité du myocarde diminuent.

Surdosage de novocaïne. Une surdose de novocaïne provoque des nausées, des vomissements et des problèmes respiratoires. Dans les cas graves, un collapsus, des convulsions se développent et la respiration s'arrête. Premiers secours en cas d'intoxication : 1. prescription de médicaments cardiovasculaires.2. prescrire des barbituriques pour les convulsions. 3. en cas de dépression respiratoire, la respiration artificielle est pratiquée.

Il s'agit d'un ester de l'acide para-aminobenzoïque (PABA) ; sa structure chimique est proche de la novocaïne. L'effet anesthésique est 15 fois supérieur à celui de la novocaïne, mais la toxicité est également 10 fois supérieure. La dicaine est bien absorbée par les muqueuses. Il est utilisé pour l'anesthésie superficielle en ophtalmologie et en oto-rhino-laryngologie.

Anestezine.

C'est un ester de l'acide para-aminobenzoïque. L'anesthésine est prescrite pour l'anesthésie superficielle :

1. en usage externe pour les maladies de la peau, pour soulager la douleur sur les surfaces des plaies et des ulcères ;

2. en interne pour soulager les douleurs des muqueuses lors des spasmes et des douleurs à l'estomac et à l'œsophage.

3. par voie rectale pour les maladies du rectum : fissures, hémorroïdes.

Trimecaïne et xicaïne.

Ils sont supérieurs à la novocaïne en termes de force et de durée de l'effet anesthésique : trimécaïne 3 fois, xicaïne 4 fois. La toxicité est légèrement supérieure à celle de la novocaïne : la trimécaïne est 1,5 fois plus toxique, la xicaïne est 2 fois plus toxique. Elles sont rapidement absorbées, se décomposent lentement et agissent plus longtemps que la novocaïne (jusqu'à 3 à 5 heures). Trimecaïne pour l'infiltration, la conduction et l'anesthésie rachidienne. Xicain pénètre facilement à travers les muqueuses ; il est utilisé pour l’anesthésie superficielle, par infiltration, par conduction et par la colonne vertébrale.

Structure proche de la xicaïne duranest. Il est supérieur à la xicaïne en termes de force et de durée de l'effet anesthésique. Utilisé pour l'anesthésie par conduction, rachidienne et intra-osseuse.

Selon sa structure chimique, il appartient aux amides. Son activité anesthésique est 6 fois supérieure à celle de la novocaïne, mais 7 fois plus toxique. Dans le même temps, c'est l'un des médicaments à action la plus longue - l'effet se produit 4 à 10 minutes après l'injection, atteint un maximum après 15 à 35 minutes et dure 3,5 à 5,5 heures, parfois plus. pour la conduction et l'anesthésie rachidienne.

Astringents. Classification. Le concept d'action astringente, irritante et cautérisante. Mécanisme d'action et indications d'utilisation des astringents. Agents adsorbants, enveloppants, émollients. Définition, mécanisme d'action des médicaments, indications d'utilisation.

sont divisés en 2 groupes :

1. Biologique. Ils sont obtenus à partir de plantes. Ceux-ci incluent le tanin, une décoction d'écorce de chêne.

2. Inorganique. Il s'agit de composés métalliques : - zinc - oxyde de zinc, sulfate de zinc - plomb - acétate de plomb - aluminium - alun - argent - nitrate d'argent - bismuth - nitrate basique de bismuth.

Les sels métalliques peuvent avoir 3 types d’effets.

L'effet astringent est la formation d'un film d'albuminate dense à la surface des tissus.

L'effet cautérisant est la formation d'albuminate. L'effet irritant se développe dans les cas où des albuminates moins lâches se forment, la nécrose est superficielle

Ils sont affectés :

1. en externe - pour l'inflammation de la peau et des muqueuses, pour les brûlures ;

2. à l'intérieur - pour les processus inflammatoires du tube digestif ;

3. solution de tanin - en cas d'intoxication par des sels de métaux lourds et d'alcaloïdes.

Agents enveloppants- ce sont des produits qui peuvent gonfler dans l'eau pour former des solutions colloïdales de type mucus. Ils sont utilisés : 1. sous forme de rinçages pour les maladies inflammatoires de la muqueuse buccale.2. par voie orale pour l'inflammation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal. 3. Le mucus est utilisé dans des mélanges et des lavements médicinaux avec des agents ayant un effet irritant.

Adsorbants.

Les adsorbants sont des agents qui adsorbent diverses substances à leur surface et réduisent leur absorption. Ils sont utilisés pour protéger les terminaisons nerveuses sensibles des irritations et des empoisonnements.

Ils utilisent généralement du charbon actif, du talc, de l'argile blanche et autres.

Ils sont utilisés : 1. par voie orale pour les maladies gastro-intestinales, les flatulences et les intoxications aiguës2. en externe en poudres - pour les maladies de la peau.

Médicaments agissant principalement au niveau des terminaisons nerveuses afférentes. Classification. Amertume. Classification. Mécanisme d'action. Indications et contre-indications d'utilisation. L'importance des travaux du laboratoire d'académicien. I.P. Pavlova. Irritants locaux. Mécanisme d'action. Indications d'utilisation.

Les bitters sont un groupe de médicaments au goût amer qui irritent les papilles gustatives de la bouche et sont utilisés pour augmenter l'appétit et améliorer la sécrétion du suc gastrique. L'amertume augmente l'appétit et la capacité digestive du tractus gastro-intestinal. Les bitters doivent être pris 10 à 15 minutes avant les repas. Les bitters sont contre-indiqués pour les ulcères gastroduodénaux de l'estomac et des intestins.

Selon la composition, les bitters végétaux sont divisés en 2 groupes :

1. Les bitters purs ne contiennent que des substances amères (racine de pissenlit, herbe de centaurée)

2. Les bitters aromatiques, en plus des bitters purs, contiennent des huiles essentielles. Ils ont un effet plus durable que les bitters purs. Ceux-ci incluent : la teinture d'absinthe, la teinture amère.

Informations connexes.

Lorsque des médicaments sont utilisés en association, leur effet peut être renforcé (synergie) ou affaibli (antagonisme).

La synergie (du grec syn - ensemble, erg - travail) est l'action unidirectionnelle de deux ou plusieurs médicaments, dans laquelle un effet pharmacologique se développe plus fort que celui de chaque substance séparément. La synergie médicamenteuse se présente sous deux formes : la sommation et la potentialisation des effets.

Si la gravité de l'effet de l'utilisation combinée d'un médicament est égale à la somme des effets des substances individuelles incluses dans la combinaison, l'effet est défini comme une somme ou un effet additif. La sommation se produit lorsque des médicaments sont introduits dans le corps et affectent les mêmes substrats (récepteurs, cellules

Lorsqu’une substance augmente de manière significative l’effet pharmacologique d’une autre substance, l’interaction est appelée potentialisation. Avec la potentialisation, l’effet total de la combinaison de deux substances dépasse la somme des effets de chacune.

Les médicaments peuvent agir sur le même substrat (synergisme direct) ou avoir une localisation d'action différente (synergisme indirect).

L'antagonisme (du grec anti - contre, agon - combat) est une réduction ou une élimination complète de l'effet pharmacologique d'un médicament par un autre lorsqu'il est utilisé ensemble. Le phénomène d'antagonisme est utilisé dans le traitement des intoxications et pour éliminer les réactions indésirables aux médicaments.

On distingue les types d'antagonismes suivants :

Antagonisme fonctionnel direct

· antagonisme fonctionnel indirect,

antagonisme physique

· antagonisme chimique.

L'antagonisme fonctionnel direct se développe lorsque les médicaments ont des effets opposés (multidirectionnels) sur les mêmes éléments fonctionnels (récepteurs, enzymes, systèmes de transport. Un cas particulier d'antagonisme direct est l'antagonisme compétitif. Il se produit si les médicaments ont une structure chimique similaire et entrent en compétition pour la communication avec le récepteur. .

L'antagonisme fonctionnel indirect se développe dans les cas où les médicaments ont un effet opposé sur le fonctionnement d'un organe et, en même temps, leurs actions reposent sur des mécanismes différents.

L'antagonisme physique résulte de l'interaction physique de médicaments : adsorption d'un médicament à la surface d'un autre, entraînant la formation de substances inactives ou mal absorbées.

L'antagonisme chimique résulte d'une réaction chimique entre des substances, qui entraîne la formation de composés ou de complexes inactifs. Les antagonistes qui agissent de cette manière sont appelés antidotes.

Lors de la prescription de médicaments en association, il faut s'assurer qu'il n'y a pas d'antagonisme entre eux. L'administration simultanée de plusieurs médicaments (polypharmacie) peut entraîner des modifications de la vitesse d'apparition de l'effet pharmacologique, de sa gravité et de sa durée.

Ayant une compréhension claire des types d'interactions médicamenteuses, le pharmacien peut donner les recommandations suivantes pour prévenir les conséquences indésirables pour le patient de l'association de médicaments :

- prendre les médicaments non pas simultanément, mais à intervalles de 30 à 40 à 60 minutes ;

- remplacer l'un des médicaments par un autre ;

- modifier le schéma posologique (dose et intervalle entre les administrations) des médicaments ;

Arrêtez l'un des médicaments (si les trois premières étapes n'éliminent pas les conséquences négatives de l'interaction de l'association de médicaments prescrite).

Les interactions médicamenteuses pharmacodynamiques sont associées aux principaux mécanismes suivants :

¦ Compétition de liaison aux récepteurs Les agonistes et les antagonistes peuvent entrer en compétition.

¦ Modifications de la cinétique des médicaments au site d'action. Cela peut être dû à des modifications de leur absorption, de leur distribution, de leur métabolisme et de leur élimination.

¦ Effet sur la transmission synaptique Ainsi, la réserpine entraîne une déplétion des catécholamines, qui sont détruites par la MAO. Si les inhibiteurs de la MAO sont utilisés simultanément avec la réserpine, le métabolisme des catécholamines sera perturbé, ce qui entraînera une forte augmentation de la pression artérielle.

¦ Interaction des effets des médicaments s'ils provoquent des effets opposés

Dans certains cas, les interactions pharmacodynamiques des médicaments peuvent entraîner le développement d'effets indésirables.

Certaines interactions pharmacodynamiques conduisant au développement d'effets indésirables

Comme le montre le tableau, il existe un grand nombre de mécanismes différents d'interaction médicamenteuse. Beaucoup d’entre eux n’ont pas été suffisamment étudiés.

Par conséquent, pour éviter d’éventuelles interactions médicamenteuses et les effets indésirables associés, la préférence doit être donnée à la monothérapie (sauf si la situation clinique le permet) plutôt qu’à un traitement complexe.

Interaction pharmacodynamique est définie comme la capacité des médicaments à interagir au niveau du mécanisme d’action et des effets pharmacologiques. Il existe deux principaux types d’interactions pharmacodynamiques : la synergie et l’antagonisme.

Synergie- action unidirectionnelle de deux ou plusieurs médicaments, dans laquelle se développe un effet pharmacologique plus prononcé que celui de chaque substance séparément.

Types de synergie :

Effet sensibilisant

Action additive

Addition

Potentialisation.

Un effet sensibilisant est l’interaction de deux médicaments, dans laquelle l’un des médicaments augmente la sensibilité de l’organisme à l’action de l’autre et renforce son effet (vitamine C + suppléments de fer = augmentation de la concentration de fer dans le sang).

L'action additive est l'interaction de deux médicaments, dans laquelle l'effet de l'action combinée des médicaments est inférieur à la somme des effets individuels de chaque médicament, mais supérieur à l'effet de chacun d'eux séparément.

La sommation est une interaction médicamenteuse dans laquelle la gravité de l'effet de l'utilisation combinée de médicaments est égale à la somme des effets de médicaments individuels.

La potentialisation est l'interaction de deux médicaments, dans laquelle l'effet des deux substances est supérieur à la somme des effets de chaque substance (l'effet des médicaments A + B > l'effet du médicament A + l'effet du médicament B).

Antagonisme- réduction ou élimination complète de l'effet pharmacologique d'un médicament par un autre lorsqu'il est utilisé conjointement. Le phénomène d'antagonisme est utilisé dans le traitement des intoxications et pour éliminer les réactions indésirables aux médicaments.

Types d'antagonisme :

· physique

· chimique

physiologique

· récepteur

Antagonisme physique est déterminée par les propriétés physiques des médicaments et résulte de leur interaction physique : adsorption d'un médicament à la surface d'un autre, entraînant la formation de complexes inactifs ou mal absorbés.

Antagonisme chimique se produit à la suite d'une réaction chimique entre des substances, à la suite de laquelle des composés ou des complexes inactifs se forment. Les antagonistes qui agissent de cette manière sont appelés antidotes. Par exemple, l'utilisation d'unithiol en cas de surdosage ou d'intoxication aux glycosides cardiaques.

Antagonisme physiologique ou fonctionnel se développe lorsque deux médicaments sont administrés et provoquent des effets opposés sur le même type d’effets physiologiques.

Antagonisme des récepteurs associée à l’interaction de différents médicaments sur le même récepteur. En même temps, les médicaments ont des effets multidirectionnels.

L'antagonisme des récepteurs est de deux types :

· compétitif – la liaison de l'antagoniste au centre actif et l'effet final dépend de la dose de l'agoniste et de l'antagoniste ;

· non compétitif - liaison de l'antagoniste à un site spécifique du récepteur, mais pas au centre actif, et l'effet final dépend uniquement de la concentration de l'antagoniste.

Synergie (du grec. synergies– agissant ensemble) est un type d’interaction dans lequel l’effet de la combinaison dépasse la somme des effets de chacune des substances prises séparément. Ceux. 1+1=3 . La synergie peut être basée sur des mécanismes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, qui seront discutés ci-dessous.

La synergie peut concerner à la fois les effets souhaités (thérapeutiques) et indésirables des médicaments. Par exemple, l'administration combinée du dichlorothiazide diurétique thiazidique et de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'énalapril, entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur de chaque médicament, et cette combinaison est utilisée avec succès dans le traitement de l'hypertension. Au contraire, l'administration simultanée d'antibiotiques aminosides (gentamicine) et de furosémide, un diurétique de l'anse, entraîne une forte augmentation du risque d'ototoxicité et de développement de surdité.

L’affaiblissement des effets des médicaments lorsqu’ils sont utilisés ensemble est appelé antagonisme. Il existe plusieurs types d'antagonismes :

· L'antagonisme chimique ou antidotisme est l'interaction chimique de substances entre elles avec formation de produits inactifs. Par exemple, la déféroxamine est un antagoniste chimique des ions fer, qui les lie en complexes inactifs. Le sulfate de protamine (une molécule qui a une charge positive en excès) est un antagoniste chimique de l'héparine (une molécule qui a une charge négative en excès). La protamine forme des complexes inactifs avec l'héparine dans le sang. L'antagonisme chimique est à la base de l'action des antidotes (antidotes).

· Antagonisme pharmacologique (direct) - antagonisme provoqué par l'action multidirectionnelle de 2 médicaments sur les mêmes récepteurs dans les tissus. L'antagonisme pharmacologique peut être compétitif (réversible) ou non compétitif (irréversible). Regardons-les un peu plus en détail :

[Antagonisme concurrentiel. L'antagoniste compétitif se lie de manière réversible au site actif du récepteur, c'est-à-dire le protège de l’action de l’agoniste. Grâce à un cours de biochimie, nous savons que le degré de liaison d'une substance à un récepteur est proportionnel à la concentration de cette substance. Par conséquent, l’effet d’un antagoniste compétitif peut être surmonté en augmentant la concentration de l’agoniste. Cela déplacera l’antagoniste du centre actif du récepteur et provoquera une réponse tissulaire complète. Que. un antagoniste compétitif ne modifie pas l'effet maximum de l'agoniste, mais une concentration plus élevée de l'agoniste est nécessaire pour l'interaction de l'agoniste avec le récepteur. Cette situation est représentée sur le diagramme 9A. Il est facile de voir que l'antagoniste compétitif déplace la courbe dose-effet de l'agoniste vers la droite par rapport aux valeurs initiales et augmente la CE 50 pour l'agoniste sans affecter la valeur E max.

Dans la pratique médicale, l'antagonisme compétitif est souvent utilisé. Étant donné que l'effet d'un antagoniste compétitif peut être surmonté si sa concentration tombe en dessous du niveau de l'agoniste, pendant le traitement avec des antagonistes compétitifs, il est nécessaire de maintenir constamment son niveau suffisamment élevé. En d’autres termes, l’effet clinique d’un antagoniste compétitif dépendra de sa demi-vie et de la concentration de l’agoniste complet.

[Antagonisme non compétitif. L'antagoniste non compétitif se lie de manière presque irréversible au centre actif du récepteur ou interagit généralement avec son centre allostérique. Par conséquent, quelle que soit l'augmentation de la concentration de l'agoniste, celui-ci n'est pas capable de déplacer l'antagoniste de sa connexion avec le récepteur. Étant donné que certains des récepteurs associés à un antagoniste non compétitif ne peuvent plus être activés, la valeur E max diminue. En revanche, l'affinité du récepteur pour l'agoniste ne change pas, donc la valeur EC 50 reste la même. Sur une courbe dose-réponse, l'effet d'un antagoniste non compétitif apparaît comme une compression de la courbe par rapport à l'axe vertical sans la déplacer vers la droite.

Les antagonistes non compétitifs sont moins fréquemment utilisés dans la pratique médicale. D'une part, ils ont un avantage incontestable, car leur effet ne peut être surmonté après liaison au récepteur et ne dépend donc ni de la demi-vie de l'antagoniste ni du niveau de l'agoniste dans l'organisme. L'effet d'un antagoniste non compétitif sera déterminé uniquement par le taux de synthèse de nouveaux récepteurs. Mais d’un autre côté, en cas de surdosage de ce médicament, il sera extrêmement difficile d’éliminer son effet.

Tableau 2. Caractéristiques comparatives des antagonistes compétitifs et non compétitifs

Antagoniste compétitif	Antagoniste non compétitif
1. Structure similaire à un agoniste.	2. Se lie au site actif du récepteur.

Le losartan est un antagoniste compétitif des récepteurs de l'angiotensine AT 1 ; il perturbe l'interaction de l'angiotensine II avec les récepteurs et aide à abaisser la tension artérielle. L'effet du losartan peut être surmonté par l'administration d'une dose élevée d'angiotensine II. Le valsartan est un antagoniste non compétitif de ces mêmes récepteurs AT1. Son effet ne peut être surmonté même avec l'administration de doses élevées d'angiotensine II.

L'interaction qui a lieu entre les agonistes complets et partiels des récepteurs est intéressante. Si la concentration de l'agoniste complet dépasse le niveau de l'agoniste partiel, alors une réponse maximale est observée dans le tissu. Si le niveau d'un agoniste partiel commence à augmenter, cela empêche l'agoniste complet de se lier au récepteur et la réponse tissulaire commence à diminuer du maximum pour l'agoniste complet au maximum pour l'agoniste partiel (c'est-à-dire le niveau auquel il occupe tous les récepteurs). Cette situation est présentée dans le diagramme 9C.

· Antagonisme physiologique (indirect) – antagonisme associé à l'influence de 2 médicaments sur divers récepteurs (cibles) dans les tissus, ce qui conduit à un affaiblissement mutuel de leur effet. Par exemple, un antagonisme physiologique est observé entre l’insuline et l’adrénaline. L'insuline active les récepteurs de l'insuline, ce qui entraîne une augmentation du transport du glucose dans la cellule et une diminution du niveau glycémique. L'adrénaline active les récepteurs b 2 -adrénergiques du foie et des muscles squelettiques et stimule la dégradation du glycogène, ce qui conduit finalement à une augmentation des niveaux de glucose. Ce type d'antagonisme est souvent utilisé dans les soins d'urgence des patients présentant un surdosage d'insuline ayant conduit à un coma hypoglycémique.

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En cas de synergie, l'interaction des substances s'accompagne d'une augmentation de l'effet final. Synergie les médicaments peuvent se manifester par une simple sommation ou une potentialisation de l’effet final. L'effet sommé (additif) est observé en ajoutant simplement les effets de chaque composant. C'est par exemple ainsi qu'interagissent les agents anesthésiques (protoxyde d'azote + fluorotane). Une option similaire pour l'effet additif consiste à utiliser simultanément de l'aspirine et de l'analgine. Si, lors de l’administration de deux substances, l’effet total dépasse la somme des effets des deux substances, cela indique une potentialisation. Les exemples incluent l'interaction des antipsychotiques (aminazine) et des anesthésiques, l'interaction des antibiotiques et des sulfamides antimicrobiens. Parfois, une troisième variante de synergie est identifiée : la sensibilisation. La sensibilisation se produit lorsqu'un médicament à dose minimale renforce l'effet d'un autre dans sa combinaison (l'utilisation de petites doses d'insuline en association avec du KCl augmente le niveau de pénétration du potassium dans les cellules). La synergie peut être directe (si les deux composés agissent sur le même substrat) ou indirecte (si la localisation de leur action est différente). La synergie est utilisée pour augmenter l'efficacité thérapeutique de l'association ou pour réduire les effets secondaires du traitement médicamenteux en réduisant les doses des composants individuels. Dans la pratique clinique, une synergie dans les effets secondaires est souvent rencontrée. Par exemple, l'amphotéricine B, un médicament antifongique, entraîne une rétention sévère de sodium dans l'organisme, ce qui augmente la toxicité même des doses thérapeutiques de digoxine. La combinaison de théophylline avec des agonistes β-adrénergiques, par exemple l'albutérol, donne un effet bronchodilatateur beaucoup plus fort que ces médicaments pris individuellement, mais augmente en même temps considérablement le risque de développer une arythmie. De plus, ils soulignent antagonisme synergique dans lequel certains effets des substances combinées sont renforcés, tandis que d'autres sont affaiblis. Par exemple, pour éliminer les effets secondaires du calypsol (hypertension) et améliorer ses propriétés analgésiques, la clonidine est utilisée.