Avancées des sciences naturelles modernes. Appartenant au classement ATX

Classe de maladie

• Non spécifié. Voir les instructions

Groupe clinique et pharmacologique

• Non spécifié. Voir les instructions

Action pharmacologique

• Non spécifié. Voir les instructions

Groupe pharmacologique

• Agents radioprophylactiques et radiothérapeutiques

Solution injectable Samarium 153 Sm oxabifor (Samarium, 153 Sm oxabifor)

Instructions pour l'usage médical du médicament

Formulaire de décharge

solution injectable 2775 MBq ; kit d'emballage de bouteille (bouteille) pour substances radioactives 1.

Conditions de stockage

Conformément aux règles de stockage des substances radioactives et des sources de rayonnements ionisants.
Conserver 4 jours.

Classement ATX :

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L'invention concerne le domaine médical, notamment les produits radiopharmaceutiques contenant le radionucléide samarium-153, et peut être utilisée pour traiter les métastases de tumeurs malignes des os et la polyarthrite rhumatoïde. L'invention réside dans le fait que le produit revendiqué est une composition radiopharmaceutique contenant du samarium-153, du samarium sous forme de complexe avec l'acide oxa-bis(éthylènenitrilo)tétraméthylènephosphonique ou son sel physiologiquement acceptable, du chlorure de sodium, de l'eau pour préparations injectables à un certain rapport des ingrédients, tandis que l'activité volumique du samarium-153 est de 240 à 740 MBq/ml et que le pH de la composition est de 5 à 7. L'invention offre une facilité de préparation, un effet thérapeutique accru et l'élimination des réactions toxiques lorsqu'elle est introduite dans le corps du patient. 2 tableaux

L'invention concerne le domaine médical, notamment les produits radiopharmaceutiques contenant le radionucléide 153 Sm, et peut être utilisée pour traiter les métastases de tumeurs malignes des os et la polyarthrite rhumatoïde. Le radionucléide samarium-153 émet des rayons gamma d'énergies de 69,7 et 106 keV et des rendements de 5,4 et 28 %, respectivement, et des rayonnements bêta de 650, 720 et 820 keV avec des rendements de 20, 40 et 40 %, respectivement. La demi-vie du samarium-153 est de 46,2 heures. Les complexes de 153 Sm avec les acides polyméthylènephosphoniques ont la capacité de s'accumuler sélectivement dans les foyers métastatiques et destructeurs d'inflammation du tissu osseux. En raison de la présence de rayonnement gamma 153 Sm, les préparations à base de ces complexes agissent sur les cellules d'une lésion métastatique ou inflammatoire et sur les terminaisons nerveuses environnantes, provoquant simultanément un effet analgésique et antiprolifératif. La présence de rayonnement gamma permet d'enregistrer la répartition de l'accumulation de médicaments dans l'organisme à l'aide d'une gamma-caméra. Actuellement, plusieurs médicaments contenant du 153 Sm sont connus pour le traitement des métastases de néoplasmes malins dans les os. Ainsi, des complexes d'acides aminophosphoniques organiques sont connus pour le traitement des tumeurs calcifiées. Pour créer la composition, des radionucléides 153 Sm, 166 Ho, 175 Yb, 177 Lu, 159 Gd et des acides aminophosphoniques organiques sont utilisés, dans lesquels l'azote aminé et le phosphore sont liés l'un à l'autre par des groupes alkylène où X et Y sont indépendamment hydrogène, hydroxyle. , carboxyle, groupe phosphonique, radical hydrocarboné, ayant 1 à 8 atomes de carbone et leurs sels physiologiquement acceptables, et n = 1 à 3. De plus, si n>1, chaque X et Y peuvent être identiques ou différer par le nombre de carbones. atomes. Les formules développées des composés peuvent être représentées comme suit : où les substituants A, B, C, D, E et F, indépendamment les uns des autres, sont des radicaux hydrogène et acide d'un sel physiologiquement acceptable ; où X, Y et n, ainsi que X" et Y" sont des radicaux indépendants d'hydrogène, de méthyle ou d'éthyle, n" vaut 2 ou 3 ; m et m" peuvent chacun indépendamment valoir 0 à 10, avec au moins un atome d'azote pouvant être remplacé majoritairement par un groupe contenant du phosphore ; où R est un radical hydrocarboné, qui peut être linéaire, ramifié, cyclique, hétérocyclique ou avoir une structure à cycle fermé, et si m ou m">1, alors les substituants E et F sont identiques ou diffèrent des autres substituants par le nombre d'atomes d'azote, et R peut également être identique ou différent. Plus précisément, une composition est décrite qui comprend 25 à 35 mg d'EDTMP (acide éthylènediaminetétraméthylènephosphonique) et 10 mCi de 153 Sm et a un pH de 7 à 8, ainsi que. compositions similaires pour d'autres acides. L'inconvénient des compositions décrites est qu'il a été établi à ce jour la formation de produits de décomposition par rayonnement d'acides organiques dans le cas de l'utilisation de radionucléides de haute activité et la possibilité de leur interaction indésirable avec le sang. composants lorsque le médicament est introduit dans l'organisme. L'analogue le plus proche de la solution technique revendiquée est les compositions radiopharmaceutiques congelées, qui sont un complexe d'au moins un radionucléide avec un ligand ou son sel physiologiquement acceptable, en particulier le 153 Sm-EDTMP (acide éthylènediaminetétraméthylènephosphonique). ), qui peuvent contenir des ions métalliques (Ca2+) et qui sont congelés, décongelés puis utilisés pour injection. Dans ce cas, des ions Ca 2+ sont introduits dans la composition afin d'empêcher la liaison du calcium sanguin par l'EDTMP, et une congélation est effectuée afin de ralentir les réactions de radiolyse dans la solution médicamenteuse et, par conséquent, de réduire la teneur en produits de radiolyse dans le médicament. Dans ce cas, des ions métalliques divalents (Ca 2+) sont introduits avant de congeler la composition dans un rapport molaire Me:ligand 0,25:1 ; 0,5:1 ; 0,75:1 ; 0,9 : 1. Il est également possible d'utiliser Fe 2+, Mn 2+ ou des ions d'éléments alcalino-terreux Be 2+, Mg 2+, Sr 2+, Ba 2+. Après décongélation, le médicament est administré par voie parentérale, intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Inconvénients de l'analogue : - le taux de calcium dans le sang du patient est un indicateur plutôt individuel, et son introduction dans la composition du médicament n'est pas toujours nécessaire ou souhaitable ; le mécanisme d'action des médicaments à base d'acides polyméthylènephosphoniques implique tout d'abord une décalcification du foyer pathologique, qui peut être difficile si une partie importante des groupes de coordination de la molécule du ligand est associée à des ions métalliques ; de plus, l'utilisation de grandes quantités de métaux tels que Fe, Mn, Be, Sr, Ba dans la base médicamenteuse peut provoquer une réaction toxique chez le patient ; enfin, les sels de métaux divalents avec l'EDTMP ont une solubilité limitée dans la plage de pH supérieure à 5. Par conséquent, dans certains cas, la formation de colloïdes ou de suspensions dans la solution médicamenteuse est possible, ce qui entraîne une accumulation accrue dans le foie ; il convient de noter que dans les exemples du texte prototype, il existe des indications d'une accumulation accrue du médicament dans le foie, que les auteurs attribuent à des résultats non interprétés ; - la réalisation de la procédure de congélation et de décongélation d'un médicament radioactif est une complication sérieuse de la technologie ; Dans le même temps, il est presque impossible de garantir la sécurité du médicament sous forme congelée pendant le transport de la production à la clinique, et la nécessité de la décongélation en clinique est associée à des coûts de temps supplémentaires et à une exposition aux radiations du personnel médical. Ces circonstances ont donné aux auteurs la tâche de développer un médicament qui soit une solution physiologiquement acceptable de 153 Sm, qui a la capacité d'augmenter l'accumulation dans les foyers inflammatoires du tissu osseux et conserve ses propriétés pendant la durée de conservation, ce qui, conformément à la moitié -durée de vie du radionucléide, a été choisie à 4 jours. Cet objectif est atteint grâce au fait qu'il est proposé comme médicament pour le traitement des métastases osseuses et de la polyarthrite rhumatoïde une composition contenant du samarium-153, samarium sous forme de complexe avec l'acide oxa-bis(éthylènenitrilo)tétraméthylènephosphonique. (oxabiphor) ou son sel de sodium, ainsi que du chlorure de sodium

Le médicament est préparé comme suit. Le samarium-153 est produit en irradiant 1 à 2 mg de samarium-152 enrichi sous forme de chlorure dans un réacteur nucléaire. Après irradiation, ce dernier est dissous dans une solution 0,1 M d'acide chlorhydrique et mélangé progressivement à une solution auxiliaire préalablement préparée contenant 15,0-25,0 mg/ml d'oxabifor de sodium et 4,0-6,0 mg/ml de chlorure de sodium. L'activité volumétrique du médicament obtenu au moment de la fabrication varie de 240 à 740 MBq/ml. Le médicament obtenu est conditionné dans des flacons pour médicaments en portions de 925 à 3 700 MBq et stérilisé. Les valeurs limites des concentrations des composants sont établies sur la base de données expérimentales obtenues à partir de l'analyse d'un certain nombre d'échantillons du médicament et sont présentées ci-dessous, en mg :
Acide oxa-bis(éthylènenitrilo)tétraméthylènephosphonique de sodium - 15 - 25
Samarium sous forme de complexe de samarium avec l'acide oxa-bis(éthylènenitrilo)tétraméthylènephosphonique - 0,025 - 0,100
Chlorure de sodium - 4 - 6
Eau pour préparations injectables, ml - Jusqu'à 1
Dans ce cas, l'activité volumétrique du samarium-153 est de 240 à 740 MBq/ml. Le médicament est stérile et apyrogène et a un pH de 5 à 7. Des essais cliniques du médicament ont été menés [conformément à la décision du Comité pharmacologique d'État n° 1 du 12 janvier 1995] au Centre de recherche radiologique médicale de l'Académie russe des sciences médicales entre 1996 et 1999. Afin de réduire durablement l’intensité de la douleur provoquée par la présence de tissu métastatique dans les lésions osseuses, le médicament est administré par voie intraveineuse à raison de 55,5 MBq/kg de poids corporel du patient. En pratique rhumatologique, un taux d'activité de 18,5 MBq/kg de poids corporel est utilisé. Dans ce cas, afin de réduire l'exposition aux radiations du personnel et la sécurité pendant l'intervention (décalcification du sang, qui peut être observée avec une administration rapide du médicament et qui peut provoquer des convulsions chez le patient), la technique du goutte-à-goutte intraveineux est utilisée avec préalable dilution d'une partie du médicament dans 50 à 100 ml de solution physiologique. Pour ce faire, installez un système de perfusions intraveineuses et commencez l'administration goutte à goutte de solution saline. Ensuite, en fermant temporairement le tube du système avec une pince, injectez toute la quantité requise de médicament dans le flacon contenant une solution saline, après quoi la perfusion goutte à goutte est poursuivie. Au total, au cours des essais cliniques, le comportement du médicament a été étudié chez 50 patients présentant des métastases de tumeurs malignes des os et chez 20 patients rhumatologiques. Après administration intraveineuse du médicament, le 153 Sm-oxabiphor s'accumule dans les reins et la vessie pendant les 2 premières heures ; une petite inclusion (jusqu'à 5 % de la dose administrée) peut être observée dans le foie et la projection des sinus nasaux. Après 2 heures, le médicament commence à se fixer activement dans les os, principalement dans les zones touchées (foyers métastatiques, zones d'inflammation). Au cours du premier jour, de 28 à 42 % de l'activité administrée est excrétée dans les urines. L'excrétion maximale se produit dans les 8 à 12 premières heures. Le niveau d'excrétion dépend de la fonction rénale, de l'étendue des lésions osseuses et de l'activité de fixation du médicament dans les foyers pathologiques. Le niveau d'accumulation de médicament dans les foyers métastatiques par rapport aux zones symétriques d'os sains - le coefficient d'accumulation différentielle (DAC) - est généralement compris entre 2,0 et 3,0, atteignant une valeur de 5,0 dans certains cas. L'accumulation la plus active a été observée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, du sein et du poumon. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en raison de la nature multiple des lésions articulaires, il était difficile de déterminer avec précision le pourcentage d'accumulation dans l'articulation malade/saine. Dans les cas où cette détermination était possible, le ratio atteignait 4,8. L'effet clinique apparaît généralement après 2 semaines. Elle est persistante (plus de 3 mois et chez certains patients – plus de 6 mois après une seule administration). Si cela est indiqué, le médicament peut être réadministré après 3 mois. La thérapie par radionucléides avec le médicament proposé peut être associée à une chimiothérapie et à une hormonothérapie, ainsi qu'à d'autres types de traitement, en surveillant l'état général du patient et les paramètres du sang périphérique. L'essence technique de l'invention est la suivante. L'oxa-bis (éthylènenitrilo) tétraméthylènephosphonate forme un complexe plus stable avec le samarium-153, par rapport à l'EDTMP, en raison de la mise en œuvre de liaisons de coordination supplémentaires avec l'atome d'oxygène de pontage dans la molécule d'oxabiphore. Dans le même temps, ce composé forme des complexes moins stables avec le calcium que l'EDTMP. Par conséquent, le médicament basé sur le complexe 153 Sm-oxabiphor présente une résistance chimique et radiologique plus élevée avec une capacité relativement plus faible à lier le calcium sanguin. L'utilisation de la composition proposée en combinaison avec la méthode d'administration goutte à goutte du médicament nous permet d'éliminer complètement la possibilité de conséquences négatives de l'administration du médicament aux patients tout en obtenant un effet clinique positif du traitement. L'invention est illustrée par les exemples suivants. Exemple 1. Un échantillon de 1 mg de chlorure de samarium, enrichi en samarium-152 à 99%, est placé dans un conteneur bloc, scellé et irradié aux neutrons thermiques d'un réacteur nucléaire sous un flux de (5-6)10 13 neutrons/ cm 2 d'une durée de 80 à 72 heures respectivement. L'activité spécifique du samarium-153 en fin d'irradiation est de 22-37 GBq/mg. Le chlorure de samarium irradié est dissous dans 0,1 M de HCl. A la solution obtenue, un réactif contenant 6455 mg d'acide oxabiphorique, 9 ml d'eau distillée, 650,1 ml de solution de NaOH 1 M et 601 mg de NaCl est ajouté. Le mélange est agité pendant 5 minutes par barbotage d'air, la préparation finie 153 Sm-oxabiphor est versée dans un récipient de conditionnement et conditionnée dans des flacons pour médicaments par portions de 925, 1850, 2775, 3700 MBq. Les flacons contenant le médicament sont scellés par roulage et stérilisés dans un autoclave à une température de 119 à 121 ° C (1,0 à 1,1) ATM pendant 8 minutes. La concentration en ligand dans la préparation est de 0,05 mol/l, le rapport molaire Sm:L est de 310 -2. Exemple 2. Pour obtenir des données comparatives sur la répartition biologique, des préparations à base d'oxabifor, d'EDTMP - contrôle et de NTP (acide nitrilotriméthylphosphonique) ont été préparées selon la méthode décrite dans l'exemple 1. Les médicaments ont été administrés par voie intraveineuse à des rats femelles pesant 160 à 180 g dans la veine caudale à raison de 0,2 ml. Dans le tableau La figure 1 présente des données sur la distribution des médicaments dans le corps des rats, où 1 - contrôle EDTMP ; 2 - composition proposée ; 3 - FNT. À partir des données du tableau. 1, il s'ensuit que l'utilisation d'une composition à base de NTP (également décrite dans) est pratiquement inacceptable en raison de la forte accumulation du médicament dans le foie. La distribution des complexes 153 Sm-EDTMP et 153 Sm-oxabiphor est presque la même ; tandis que le rapport os/sang ; le ratio os/foie est légèrement plus élevé pour l’oxabifor. Exemple 3. La pureté radiochimique du médicament préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 1 a été contrôlée par chromatographie sur papier Whatman n°1 en utilisant un mélange éthanol-pyridine-eau (1 :2 :4) comme solvant. Dans ce système, la valeur Rf du complexe 153 Sm-oxabiphor est de 0,75. Comme il ressort des données présentées dans le tableau. 2, la teneur du complexe dans la préparation est d'au moins 95 % dans les 4 jours (durée de conservation établie par le projet de monographie de pharmacopée temporaire du médicament), ce qui témoigne de la résistance aux radiations de la composition. Exemple 4. Le médicament à raison de 37 MBq/kg (1 MCi/kg) de poids a été administré par méthode goutte à goutte à la patiente K. (41 ans, cancer du sein). Une forte accumulation de 153 Sm a été notée dans les foyers métastatiques (DCN supérieur à 2). Le médicament a entraîné une réduction prononcée de la douleur, la possibilité d'un retrait du médicament pendant 4 mois, après quoi le médicament a été réintroduit à raison de 55,5 MBq/kg (1,5 MCi/kg) de poids ; un mois après une administration répétée, une nouvelle diminution de la douleur a été observée. Exemple 5. Le patient M. (63 ans, cancer de la thyroïde, cancer de la prostate) a reçu le médicament à raison de 45 MBq/kg (1,2 MCi/kg) de poids. La douleur a été complètement soulagée et une amélioration du fonctionnement du système musculo-squelettique a été constatée. Effet clinique dans les 6 mois. Exemple 6. Patient I. (34 ans, polyarthrite rhumatoïde, polyarthrite, nécrose aseptique de la tête fémorale droite). Après administration goutte à goutte du médicament à la dose de 18,5 MBq/kg (0,5 MCi/kg) de poids corporel, une accumulation d'activité a été constatée au niveau des articulations touchées avec un ADC allant jusqu'à 5,6. L'effet clinique est apparu au bout de 10 jours et a persisté pendant 5 mois. Ainsi, le résultat technique de l’utilisation de l’invention est la facilité de préparation, l’augmentation de l’effet thérapeutique et l’élimination des réactions toxiques lorsqu’elles sont introduites dans l’organisme du patient. Références
1. Brevet US N 4898724, IPC A 61 K 43/00 U.S.CI. 424/1.1, 1987, publié. 1990. 2. Brevet US N 5762907, IPC A 61 K 51/04 U.S.CI. 424/1.77, 1993, publié. 1998.

Formule d'invention

Composition radiopharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient du samarium-153, du samarium sous forme de complexe avec l'acide oxa-bis(éthylènenitrilo)-tétraméthylènephosphonique ou son sel physiologiquement acceptable, du chlorure de sodium, de l'eau pour préparations injectables dans le rapport d'ingrédients suivant, mg /ml :
Samarium sous forme de complexe avec l'acide oxa-bis(éthylènenitrilo)-tétraméthylènephosphonique ou son sel de sodium - 0,025 - 0,100
Chlorure de sodium - 4 - 6
Eau pour injection - Jusqu'à 1
dans ce cas, l'activité volumétrique du samarium - 153 est de 240 à 740 MBq/ml, et le pH de la composition est de 5 à 7.

DESSINS

PD4A - Modification du nom du titulaire d'un brevet de l'URSS ou d'un brevet de la Fédération de Russie pour une invention

(73) Nouveau nom du titulaire du brevet:
Institution d'État fédérale « Centre fédéral de biophysique médicale du nom d'A.I. Burnazyan" (RU)

• solution injectable (7)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 2775 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; Code EAN : 4607001790112 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de chimie physique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 1850 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; Code EAN : 4607001790105 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de chimie physique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 925 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; Code EAN : 4607001790099 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de physique chimique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 3700 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; Code EAN : 4607001790129 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de physique chimique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 500 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de chimie physique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 1000 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de chimie physique (Obninsk) (Russie)
  • Samarium 153 Sm oxabiphor solution injectable 2000 MBq ; bouteille (bouteille), kit d'emballage pour substances radioactives 1 ; N° Р N000008/01-2000, 2010-01-18 de l'Institut de recherche L.Ya.Karpov de la branche de physique chimique (Obninsk) (Russie)

ATX

V10XX Autres préparations thérapeutiques radiopharmaceutiques

Groupe pharmacologique

• Agents radioprophylactiques et radiothérapeutiques

Conditions de conservation du médicament Samarium 153 Sm oxabifor

Conformément aux règles de stockage des substances radioactives et des sources de rayonnements ionisants.

Tenir hors de portée des enfants.

Durée de conservation du médicament Samarium 153 Sm oxabifor

4 jours

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Le médicament radiopharmaceutique thérapeutique Samarium, 153 sm oxabiphor, a été développé et produit par la société « Radiopreparat », opérant à l'Institut de physique nucléaire de l'Académie des sciences de la République d'Ouzbékistan.

Jusqu'à récemment, pour diagnostiquer une maladie métastatique du tissu osseux, l'oncologue ne disposait que de deux médicaments : 89 Sr et 32 ​​P, bien que l'expérience mondiale de la pratique oncologique utilise les isotopes d'un nombre beaucoup plus important d'éléments chimiques dans le traitement de cette pathologie. Aujourd'hui, un nouveau médicament qui peut venir en aide au patient et soulager sa douleur toujours croissante est le Samarium, 153 sm d'oxabifor - un radiopharmaceutique moderne. Le syndrome douloureux avec lésions du système squelettique augmente à mesure que la maladie progresse et devient une prérogative pendant toute la durée du traitement. C'est dans ce sens que le médicament en question agit. Dans le même temps, le médicament administré vous permet de ralentir le développement et la propagation du processus métastatique, ce qui est important pour l'évolution du cancer.

Code ATX

V10XX Autres radiothérapeutiques

Ingrédients actifs

Samarium 153 Sm Oxabifor

Groupe pharmacologique

Agents radioprophylactiques et radiothérapeutiques

Action pharmacologique

Médicaments antiprolifératifs

Indications d'utilisation du samarium 153 Sm oxabifor

Les médicaments de ce groupe pharmacologique sont développés pour un effet étroitement ciblé sur le corps humain, c'est-à-dire pour résoudre un problème pathologique spécifique. Les indications d'utilisation de Samarium n'ont également qu'un seul objectif: le soulagement des symptômes de la douleur, qui se manifestent invariablement par une maladie métastatique du tissu osseux (dans la pratique oncologique). Ce médicament permet également de ralentir la propagation des métastases osseuses.

Un autre domaine d'application du médicament Samarium est la pratique rhumatologique. Il est utilisé pour les pathologies du système musculo-squelettique devenues chroniques. Le médicament réduit les symptômes de l'arthralgie (apparition périodique de douleurs dans les articulations, en l'absence de signes et symptômes caractéristiques de lésions articulaires), conduisant à une rémission stable. Cela inclut le soulagement des symptômes douloureux de maladies telles que l’arthrose déformante, la polyarthrite rhumatoïde et d’autres pathologies.

Formulaire de décharge

Sur la base de la nature pharmacologique du médicament, ainsi que de son appartenance aux médicaments radio-isotopiques, sa forme de libération est une solution médicinale utilisée pour l'administration intraveineuse.

Le samarium est un liquide clair et incolore. 1 ml de médicament est constitué de plusieurs composés chimiques actifs qui déterminent la pharmacodynamique du médicament. Il s'agit du samarium-153 (153 Sm), dont il existe de 240 à 1500 MBq, également inclus sous forme de tandem, le samarium oxabiphor, qui apparaît à raison de 25 à 100 mcg et l'oxabiphor de sodium à raison de 15 à 25 mg.

Il existe également des substances d'accompagnement qui aident à maintenir les propriétés thérapeutiques du médicament à un niveau élevé - il s'agit du chlorure de sodium, ainsi que de l'eau propre spéciale, utilisée pour les injections et la pose des perfusions intraveineuses.

Selon la concentration en principes actifs, ce médicament est proposé sur le marché pharmacologique en flacons de 15 ml, mais avec différents niveaux d'effet thérapeutique : 500 MBq, 1000 MBq et 2000 MBq. Le récipient contenant le liquide médicinal est également conditionné dans un kit spécial conçu pour isoler les substances radioactives.

Pharmacodynamie

Presque tous les médicaments appartenant à ce groupe agissent de manière ciblée. La pharmacodynamie du Samarium est due à l'accumulation de l'isotope samarium-153 dans le tissu osseux d'une personne malade. De plus, sa sélectivité est déterminée par le fait qu'il commence à s'accumuler directement dans les endroits affectés par les formations métastatiques. Leur sédimentation se produit également dans des foyers destructeurs-inflammatoires qui provoquent des modifications du tissu osseux du corps humain.

L'effet du médicament est dû au rayonnement des particules bêta émises par les isotopes du samarium-153 (153 est un nombre de masse déterminé par Mendeleïev et inclus dans son tableau). Ce sont ces rayons qui affectent la zone touchée, ainsi que les terminaisons nerveuses qui l'entourent. Le samarium, en raison de ses caractéristiques pharmacologiques, présente une efficacité antiproliférative élevée et a en même temps un effet analgésique.

Les isotopes du Samarium-153 émettent également un rayonnement gamma dur, ce qui permet, à l'aide d'un équipement médical spécial, tel qu'une gamma-caméra, d'enregistrer la zone de distribution et le niveau d'accumulation du médicament.

Après que le patient a suivi un traitement au Samarium, l'ostéoscintigraphie montre que l'accumulation du composant médicamenteux dans les tissus affectés est deux à trois fois supérieure à celle déposée dans les zones symétriques du corps humain non affectées par la maladie, ce qui confirme la sélectivité de l'effet de ce médicament.

Ce résultat d'examen est identique aux indicateurs de diagnostic réalisés à base de composés ostéotropes technétium - 99m. Cet indicateur permet de donner des recommandations pour son utilisation dans le choix des méthodes de traitement des radionucléides par le samarium-153 oxabiphor.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du Samarium montre que l'efficacité clinique de l'administration du médicament commence à se manifester sensiblement au moins quelques semaines après la procédure d'administration du médicament radionucléide. L'effet thérapeutique lui-même est persistant et, selon les caractéristiques individuelles du patient, peut durer de trois à six mois.

Utilisation du samarium 153 Sm oxabiphor pendant la grossesse

En raison de sa radioactivité, l'utilisation du Samarium pendant la grossesse, ainsi que pendant la période où une jeune maman nourrit son nouveau-né avec du lait maternel, est strictement contre-indiquée. S'il existe un besoin clinique d'inclure ce médicament dans le protocole de traitement d'une femme qui allaite, le bébé doit être sevré et transféré à une alimentation artificielle.

Contre-indications

Tout médicament pharmacologique, en raison de son effet sur le corps humain, a ses limites d'utilisation et d'introduction dans le protocole de traitement. Il existe également des contre-indications à l'utilisation du Samarium, qui sont représentées par les restrictions suivantes :

1. Intolérance accrue du corps du patient aux composants constitutifs du médicament.
2. Forme sévère de dysfonctionnement rénal et/ou hépatique.
3. La thrombocytopénie est une diminution du nombre de plaquettes dans le plasma sanguin du patient (inférieur à 100,0 x 10 9 /l).
4. La leucopénie est un nombre réduit de leucocytes dans le plasma sanguin du patient (inférieur à 2,0x10 9 /l).
5. Suppression de l'hématopoïèse médullaire (hématopoïèse - le processus de formation et de développement des cellules sanguines).
6. La prescription de Samaria est également interdite par le fait que peu avant le patient avait subi un traitement myélosuppresseur massif.
7. Et aussi s'il existe une réelle possibilité de destruction par compression de la colonne vertébrale.
8. L'utilisation du médicament n'est pas autorisée dans le protocole de traitement pour les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans au moment du traitement.

Effets secondaires du samarium 153 Sm oxabifor

En raison de ses caractéristiques pharmacologiques, le médicament en question est assez agressif et son utilisation peut provoquer des symptômes négatifs. Les effets secondaires de Samaria sont assez insignifiants et sont déterminés par l’ensemble suivant :

• Nausée. Cet état inconfortable peut durer trois jours à partir du moment de l'administration du médicament, après quoi son intensité s'estompe progressivement. La deuxième option pour son soulagement est l'introduction en traitement d'entretien d'un ou deux comprimés de métoclopramide, un antiémétique efficace qui soulage parfaitement les crises de nausée.
• Durant les deux semaines qui suivent l’intervention, le patient ressent une douleur accrue. Cela se produit en raison de la réaction aux radiations des cellules tissulaires situées dans la zone de la lésion pathologique. Il est possible de soulager cette symptomatologie en introduisant dans le protocole de traitement le métamizole sodique (un médicament du groupe des pyrazolone), un médicament qui possède entre autres des propriétés analgésiques narcotiques. Parallèlement, des médicaments appartenant au groupe pharmacologique des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent également être prescrits.

Conseils d'utilisation et doses

Le médicament en question est utilisé en thérapie médicale sous forme d’injection intraveineuse. En raison de sa forte exposition aux radiations, afin d'assurer la protection du personnel médical travaillant avec le patient pendant l'intervention, Samarium, immédiatement avant l'administration, est dilué avec une solution à 0,9 % de chlorure de sodium (NaCl), prise à raison de 50 à 100 ml.

1. Afin d'effectuer correctement la procédure de dilution préliminaire, il est nécessaire d'installer le système intraveineux pour le fonctionnement, d'insérer l'aiguille dans la veine et de commencer l'injection goutte à goutte de la solution de chlorure de sodium.
2. Après un court laps de temps, le système goutte à goutte est fermé à l'aide d'une pince spéciale, la totalité de la quantité requise de Samarium est injectée dans un récipient contenant du NaCl à l'aide d'une seringue médicale.
3. Après cela, la perfusion intraveineuse peut être poursuivie, mais le patient recevra un radionucléide déjà dilué.

La méthode d'administration et la dose du médicament sont prescrites par le médecin traitant - oncologue. La posologie initiale recommandée du médicament est de 1,5 mKi par kilogramme de poids du patient. Pour un tableau clinique spécifique de la maladie, la quantité administrée de substance active peut être ajustée soit à la baisse (1 mKi par kilogramme de poids du patient), soit à la hausse (2,1,5 par kilogramme de poids du patient).

Si un besoin thérapeutique se fait sentir, trois mois après la première intervention, l'administration de Samaria peut être répétée.

En fonction de la radioactivité du médicament utilisé, cette procédure est effectuée uniquement dans un établissement médical spécialisé, équipé d'un système amélioré d'installations de traitement et de filtres. L'un de ces endroits peut être une clinique régionale d'oncologie. Après que le patient a subi cette procédure au cours des deux premiers jours, l’urine du patient n’est pas immédiatement rejetée dans les égouts, mais est conservée pendant un certain temps pour subir la procédure de division des radionucléides.

Pendant toute la durée du traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence la formule et d'autres indicateurs de l'état du sang.

Le samarium ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique et rénale causée par des troubles graves.

Surdosage

Samarium est récemment entré sur le marché pharmacologique, donc à ce jour, aucun surdosage du médicament en question n'a été décrit, faute de base de recherche suffisante.

Action pharmacologique

Le médicament Samarium, 153 Sm oxabiphor a la capacité de s'accumuler sélectivement dans les foyers métastatiques et inflammatoires destructeurs du tissu osseux. En raison de la présence du radionucléide samarium-153, qui émet des particules bêta, le médicament agit sur les cellules de la lésion métastatique ou inflammatoire et sur les terminaisons nerveuses environnantes, provoquant à la fois un effet analgésique et antiprolifératif. La présence de rayonnement gamma permet d'enregistrer la distribution et l'accumulation du médicament dans l'organisme à l'aide d'une gamma-caméra. Selon une ostéocintigraphie ultérieure au samarium-153, l'accumulation du médicament dans les lésions est 2 à 3 fois plus élevée que dans les zones symétriques des tissus sains. Ces données correspondent généralement aux résultats du diagnostic avec les composés ostéotropes 99m Tc et peuvent donc être utilisées comme critère de sélection pour la thérapie radionucléide avec le médicament Samarium, 153 Sm oxabiphor.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse de Samaria, 153 Sm oxabifor, pendant les deux premières heures, il s'accumule dans les reins, la vessie et il y a une légère inclusion du médicament dans le foie et les projections des sinus nasaux. Au bout de 2 heures, il commence à se fixer dans les os, principalement dans les zones touchées (foyers métastatiques, zones d'inflammation, lieux d'anciennes fractures). Au cours du premier jour, l'accumulation du médicament dans le tissu osseux augmente, avec une localisation prédominante dans les foyers mentionnés ci-dessus. Après fixation dans les foyers osseux, la diminution de l'activité est principalement due à une dégradation physique, bien que dans des cas isolés, une augmentation de l'accumulation relative du médicament dans des foyers individuels puisse être observée au cours des 3 premiers jours en raison de la redistribution.

Au cours des deux premiers jours, de 28 à 42 % de l'activité administrée est excrétée dans les urines. L'élimination maximale se produit dans les 8 à 12 premières heures. Le niveau d'excrétion dépend de la fonction rénale, de l'étendue des lésions osseuses et de l'activité de fixation du médicament dans les lésions.

Indications

Le médicament Samarium, 153 Sm oxabiphor est utilisé chez l'adulte.

— dans la pratique oncologique dans le but de réduire de manière persistante l'intensité de la douleur provoquée par la présence de lésions osseuses métastatiques, ainsi que d'inhiber la croissance du tissu métastatique dans les lésions osseuses ;

— en pratique rhumatologique pour une réduction stable des arthralgies dans les maladies chroniques de l'appareil locomoteur, accompagnées de douleurs intenses (polyarthrite rhumatoïde, arthrose déformante, etc.).

Schéma posologique

Le médicament est administré par voie intraveineuse. Afin de réduire l'exposition aux radiations du personnel et la sécurité pendant la procédure, il est conseillé d'utiliser la méthode de dilution préalable dans 50-100 ml de solution physiologique. Pour ce faire, il est recommandé d'installer un système de perfusion intraveineuse et de commencer l'administration goutte à goutte de solution saline. Ensuite, en fermant temporairement le tube du système avec une pince, vous devez ajouter la totalité de la quantité requise de solution de Samarium, 153 Sm oxabiphor, dans le flacon contenant une solution saline, puis poursuivre la perfusion intraveineuse goutte à goutte.

Si cela est indiqué, le médicament peut être réadministré après 3 mois.

Charges de rayonnement sur les organes et les tissus du patient lors de l'utilisation du médicament Samarium, 153 Sm oxabifor

Corps entier (équivalent de dose efficace (mSv\MBq)) 0,01161

Effet secondaire

Immédiatement pendant l'administration et dans les premières heures qui ont suivi, aucune réaction ni effet secondaire n'a été enregistré. Au cours des trois premiers jours, des réactions toxiques mineures sont possibles sous forme de nausées, qui disparaissent d'elles-mêmes ou peuvent être stoppées en prenant 1 à 2 comprimés de Cerucal (métoclopramide).

Au cours des deux premières semaines, la douleur peut s'intensifier en raison de la réaction aux radiations des tissus dans les zones touchées. L'exacerbation peut être stoppée en prenant des analgésiques et (ou) des anti-inflammatoires. L'effet clinique apparaît généralement après deux semaines. Elle est persistante (plus de 3 mois et chez certains patients – plus de 6 mois après une seule administration).

Contre-indications d'utilisation

- hypersensibilité au médicament ou à ses composants ;

- insuffisance rénale et/ou hépatique sévère ;

- faible taux de plaquettes (inférieur à 100,0x10 9 /l) ;

- faible taux de leucocytes (inférieur à 2,0x10 9 /l) ;

- diminution progressive du nombre de cellules sanguines ;

— chimiothérapie myélosuppressive massive préalable ;

- menace de fracture par compression de la colonne vertébrale.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Utilisation chez les enfants

Le médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Surdosage

Il n'existe aucune donnée sur le surdosage médicamenteux.

Interactions médicamenteuses

Thérapie radionucléide Samarium, 153 Sm oxabifor peut être associée à une chimiothérapie et à une hormonothérapie, en surveillant l'état général du patient et les paramètres sanguins périphériques (voir Contre-indications).

Conditions de délivrance en pharmacie

Ne peut pas être vendu dans les chaînes de pharmacies. Le médicament est délivré sur demande uniquement aux laboratoires spécialisés en radio-isotopes des institutions médicales et de diagnostic.

Conditions et périodes de stockage

Stocké conformément aux « Règles sanitaires de base pour assurer la sécurité radiologique » (OSPORB-99) et aux « Normes de sécurité radiologique » (NRB-99). Durée de conservation - 4 jours à compter de la date et de l'heure de fabrication.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.

Instructions spéciales

Le médicament peut être utilisé dans des établissements médicaux spécialisés dotés d'installations de traitement supplémentaires ou dans des cliniques régionales de cancérologie, à condition que l'urine soit collectée dans les deux premiers jours suivant l'administration, puis conservée pour la désintégration du radionucléide.

Les travaux avec le médicament doivent être effectués conformément aux « Règles sanitaires de base pour assurer la sécurité radiologique » (OSPORB-99), aux « Normes de sécurité radiologique » (NRB-99), aux lignes directrices « Exigences d'hygiène pour assurer la sécurité radiologique lors de la réalisation d'un radionucléide. Diagnostics utilisant des produits radiopharmaceutiques" (MU-2.6.1.1892-04).