Complexos imunes circulantes (CIC, Complexo Imune Circulante). Exame de sangue padrão
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Os complexos imunes formados como resultado da interação de anticorpos com um antígeno existem, via de regra, na forma solúvel. Geralmente são excretados pelos rins ou utilizados pelos macrófagos. Contudo, com algum excesso de antígeno, complexos insolúveis podem se formar e precipitar. A incapacidade dos fagócitos de eliminar esses precipitados (como resultado da baixa atividade ou da incapacidade de se ligarem a certas classes de anticorpos, IgA, por exemplo) também agrava acentuadamente esses processos. Mais frequente complexos imunológicos depositado no endotélio das paredes vasculares e na membrana basal.
A formação de complexos imunes antígeno-anticorpo também pode aumentar ou inibir a resposta imune. Os complexos imunológicos, ativando o complemento, são capazes de permanecer mais tempo no folicular células dendríticas e ativar de forma mais eficaz as células B. Tudo isso potencializa a resposta imune adaptativa do tipo humoral.
Esquema de formação de imunocomplexos em diferentes proporções antígeno-anticorpo: 1 - excesso de anticorpos leva a imunocomplexos solúveis; 2 - uma quantidade equivalente de antígeno e anticorpos leva à formação da maior quantidade de precipitado; 3 - o excesso de antígeno leva a complexos solúveis1.
Ativado pela interação com o complexo imunológico.
Os anticorpos citotrópicos resultantes, complexos imunes citotóxicos e linfócitos efetores danificam os tecidos, e as aminas biogênicas liberadas neste caso causam reações fisiopatológicas e, em última análise, o desenvolvimento de manifestações clínicas de alergia.
A droga e o anticorpo específico formam complexos imunes que se ligam à membrana do corpo vermelho e causam danos.
Está provado que anticorpos e complexos imunes podem ser a causa de algumas doenças. A terapia para muitas dessas doenças causadas imunologicamente envolve o uso de imunossupressores, que suprimem de forma inespecífica o sistema imunológico do hospedeiro. Outro método de terapia pode ser a remoção específica da circulação sanguínea de substâncias imunológicas, que são patológicas nesta doença. Schenkein et al. removeram anticorpos anti-BSA do plasma de coelhos imunizados positivamente, passando o seu sangue através de um imunoabsorvente preparado pela ligação de BSA à bromoacetilcelulose.
A localização dos complexos imunes nos centros de proliferação dos gânglios linfáticos também depende do complemento. Isto é muito importante para a formação de células B de memória.
O que é um antígeno, anticorpo, complexo imunológico.
O fenômeno Arthus associado à fixação de complexos imunes nas células endoteliais. O mecanismo descrito acima (tipo III) leva a danos nessas células, aumento da permeabilidade veias de sangue. Isto implica manifestações clínicas- inchaço, hemorragia e necrose no local da injeção do antígeno.
Hipersensibilidade do tipo imunocomplexo, causada pela formação de imunocomplexos IgG com antígeno solúvel.
O complemento está envolvido no processamento (destruição) de complexos imunes devido à sua ligação ao componente S3.
Isso garante a purificação do sangue de bactérias circulantes e complexos imunológicos. Além disso, essa purificação pode ocorrer diretamente, pelo contato de uma bactéria opsonizada e um fagócito, ou pode ser mediada pela ligação da bactéria ao receptor eritrocitário CR-1 e pela captura de todo esse eritrócito por um fagócito mononuclear.
O fenômeno é baseado em uma reação à formação local de um grande número de complexos imunes formados durante a interação do antígeno introduzido com os anticorpos acumulados.
Assim como a autoimunidade (página 25), a formação de complexos antígeno-anticorpo ou complexos imunes (ICs) é normal processo fisiológico, com o objetivo de proteger o corpo de influências potencialmente patogênicas. Contudo, sob certas condições, a RI pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de doenças reumáticas. Manifestações clássicas processos imunocomplexos associados à depuração e deposição prejudicadas de IR nos tecidos são vasculite, nefrite e artrite, que estão entre as principais formas de patologia de órgãos em muitos doenças reumáticas. Nas doenças reumáticas, o desenvolvimento da patologia do complexo imune está associado aos seguintes fatores: 1. Perturbação dos mecanismos de depuração normal dos complexos imunes da corrente sanguínea: a) patologia geneticamente determinada (p. 81) ou adquirida do sistema complemento , levando à interrupção do processo de inibição da precipitação imunológica e solubilização de complexos antígeno-anticorpo, o que promove a circulação de complexos com potencial inflamatório mais pronunciado e possibilidade de sua deposição em órgãos-alvo; b) comprometimento congênito ou adquirido da depuração eritrocitária de complexos imunes devido à patologia dos receptores eritrocitários CR1; Recentemente, foi demonstrada uma violação da expressão dos receptores CR1 nos eritrócitos de pacientes com síndrome antifosfolípide (p. 13): c) bloqueio atividade funcional Receptores Fc de células fagocíticas mononulares localizadas no fígado e baço. 2. Superprodução de complexos imunes circulantes com certa estrutura e carga, que têm a capacidade de se ligar a biomoléculas carregadas de órgãos-alvo. Recentemente, foi demonstrado que no LES, a formação de anti-DNA contendo idiotipos 0-81 que expressam IR se correlaciona com a atividade do LES e com o desenvolvimento de nefrite proliferativa difusa com depósitos subendoteliais. A superprodução de IR contendo FR IgM e IgG correlaciona-se com o desenvolvimento de vasculite reumatóide. Os complexos imunes crioprecipitantes podem desempenhar um papel patogenético particularmente importante (p. 95).
Em geral, nas doenças reumáticas sistêmicas, os processos patológicos autoimunes e de imunocomplexos estão em estreita relação, o que é determinado por uma predisposição genética comum à imunorregulação prejudicada e depuração enfraquecida de complexos imunes e mecanismos semelhantes de inflamação e destruição de tecidos mediados por autoanticorpos e complexos imunes. .
Significado clínico da determinação de complexos imunes circulantes (CIC).
Para determinar a CEC, é aconselhável utilizar vários métodos baseados em princípios diferentes, 1. Método de ligação C1q.
Alterações na concentração de CEC, determinadas pelo método de ligação de C1q, correlacionam-se com o índice articular na AR e, em alguns casos, com a atividade do processo patológico no LES. No entanto, este método pode produzir resultados falso-positivos devido à produção de anticorpos para C1q, especialmente quando utilizado para a detecção de CEC C1q imobilizado em fase sólida.
2. Método utilizando células Raji.
Até recentemente, este método era considerado o mais método sensível identificação do CEC.
PARA As desvantagens deste método incluem a possibilidade resultados falsos positivos devido à ligação
Com células de anticorpos antilinfócitos. (p. 103), frequentemente presente em soros de pacientes com LES. Este método é por vezes utilizado para avaliar a actividade da doença na vasculite necrosante sistémica e na sarcoidose.
3. Método de precipitação de imunocomplexos com polietilenoglicol.(método PEG).
O mais simples e mais comumente usado prática clínica método de determinação de CEC: um aumento na concentração de CEC de acordo com este método se correlaciona com a atividade inflamatória e imunológica do processo no LES, AR. artropatia soronegativa. As desvantagens do método incluem sua sensibilidade insuficientemente alta, dificuldades na avaliação quantitativa do conteúdo de CEC em termos de gamaglobulina agregada e a dependência dos resultados da concentração de IgG no soro. 4. CECs contendo IgA.
A detecção de complexos imunes contendo IgA correlaciona-se com hematúria na espondilite anquilosante, na qual pode se desenvolver nefropatia por IgA. Os complexos IgA-fibronectina são mais característicos da nefropatia por IgA, embora não sejam detectados na espondilite anquilosante. A formação de complexos imunes de ligação a C1q e complexos imunes contendo IgA correlaciona-se com a soropositividade, a atividade da doença e o desenvolvimento de vasculite na AR. 5. Composição dos complexos imunes circulantes. Antígenos exógenos ou endógenos podem ser encontrados no CEC - yersinia na artrite yersinia, HBsAg na vasculite urticariforme e periarterite nodosa, DNA - para LES. Anticorpos contra Borrelia burgdorferi estão presentes no CEC de pacientes soronegativos com borreliose de Lyme.
Supõe-se que nas doenças autoimunes, nas quais raramente é possível detectar qualquer autoantígeno nos complexos imunes, a formação de complexos imunes idiotipantiidiotípicos, cuja produção está associada à ativação policlonal de células B, é de primordial importância.
LITERATURA.
Nasonov E.L. Complexos imunes em doenças reumáticas. Resultados da ciência e tecnologia. Série de Imunologia, Volume II, 1984, pp. 104-158; Nasonov E.L., Sura V.V. A relação entre patologias autoimunes e imunocomplexas: Estado atual problemas Terapeuta. arquivo, 1984, No.10, pp. Nasonov E. L. Aspectos metodológicos da determinação de complexos imunes circulantes usando polietilenoglicol. Terapeuta. arquivo, 1987, No.4, pp. 38-45; Davies K.A. Complexos imunológicos e doenças. EUR. J. Internacional. Med. 1992; 3:95-108.
HIDRATROSE INTERMITENTE
Doença rara caracterizada por acúmulo recorrente de líquido na articulação, repetido em intervalos regulares. Geralmente a doença é de natureza idiopática, mas às vezes uma patologia semelhante se desenvolve com AR, espondilite anquilosante ou síndrome de Reiter. Difere do reumatismo palindrômico (p. 125) na regularidade dos ataques e na distribuição dos danos articulares.
Afeta homens e mulheres com igual frequência e ocorre em qualquer idade (pico entre 20 e 50 anos). Manifestações clínicas: Geralmente uma ou duas articulações são afetadas, mais comumente o joelho (90%); V
Em 65% dos casos, apenas as articulações do joelho estão envolvidas no processo e em 60% dos pacientes há processo ou lesão bilateral articulações do joelho observado em períodos diferentes doença; noutros casos, apenas uma articulação do joelho é afetada, por vezes a articulação do cotovelo (15%), muito raramente o ombro, tornozelo, articulações temporomandibulares, pequenas articulações das mãos e pés; durante ataques repetidos, as mesmas articulações estão envolvidas no processo; o ataque é caracterizado pelo aparecimento rápido (dentro de 12 a 24 horas) de derrame na articulação, dor e mobilidade limitada. Ao exame, é detectado grande derrame na cavidade articular, muito raramente febre baixa; o derrame desaparece dentro de 2 a 6 dias e reaparece após um período fixo de tempo (3 a 30 dias, especialmente nos dias 10, 14 e 21). A frequência é rigorosamente mantida para cada paciente. O processo pode recorrer ao longo de muitos anos, mas 60% dos pacientes desenvolvem remissões a longo prazo, que duram até 10 anos ou mais. As deformações geralmente não se desenvolvem.
Exame radiográfico: expansão do espaço articular. às vezes com um longo curso da doença alterações degenerativas.
Exame laboratorial: VHS está dentro dos limites normais, FR não é detectado: fluido sinovial tipo não inflamatório: com biópsia da membrana sinovial - sinovite inespecífica.
Tratamento: analgésicos, AINEs, aspiração de líquidos, injeção intramuscular de GC, via de regra, não têm efeito significativo; Existem evidências da eficácia dos sais de ouro, da sinovectomia, mas este tratamento deve ser reservado apenas para pacientes com maior curso severo doenças.
DOENÇA ÓSSEA ISQUÉMICA
Síndrome na qual o desenvolvimento de necrose da cartilagem e tecido ósseo associada a distúrbios circulatórios devido à inflamação do vaso (arterite), trombose, embolia, alterações pressão externa na parede do vaso, lesão.
Motivos: 1. Trauma (fratura do colo do fêmur). 2. Artropatia (AR, artrite psoriática, osteoartrite grave, articulação neuropática). 3. Doenças endócrinas e metabólicas (tratamento com GC, doença de Cushing, alcoolismo, gota, osteomalácia). 4. Doenças de armazenamento (doença de Gaucher (p. 68)). 5. Doença de Caisson. 6. Sistema doenças reumáticas(SKV), síndrome antifosfolipídica(pág. 52); arterite de células gigantes. 7. Pancreatite, gravidez, queimaduras, endocardite, radiação, policitemia, choque elétrico, administração local de GC, doença de Perthes (p. 128), doença de Thielman (p. 182). 8. Necrose avascular idiopática.
A necrose isquêmica geralmente se desenvolve na cabeça dos ossos do quadril em homens de meia-idade (idade 30-60 anos, proporção homem/mulher 4:1); em 30% dos casos a lesão é bilateral.
Manifestações clínicas: dor graus variantes intensidade, rigidez na articulação afetada, mobilidade limitada, derrame quando a articulação do joelho é afetada.
Exame radiográfico: pequenas áreas de infarto no contexto de esclerose e osteoporose, áreas de colapso superfície articular, fragmentos necróticos (a imagem lembra osteocondrite dissecante,
Exame laboratorial: as alterações dependem da doença de base.
Tratamento: em estágio inicial imobilização completa, analgésicos; na fase tardia, tratamento cirúrgico.
DOENÇA DE KAWASAKI
Doença febril aguda infância, descrito pela primeira vez no Japão em 1967. A etiologia é desconhecida, porém as características epidemiológicas e a gama de manifestações clínicas indicam a natureza infecciosa da doença.
A doença é ligeiramente mais comum em meninos do que em meninas (proporção 1,4:1). A doença afeta principalmente crianças menores de 5 anos (90%).
Manifestações clínicas: 1. Febre alta e intermitente (1-2 semanas na ausência de tratamento). 2. Conjuntivite com derrota predominante a conjuntiva bulbar sem exsudação pronunciada se desenvolve após um aumento na temperatura e persiste por 1-2 semanas. 3. Eritema, ressecamento, descamação e sangramento dos lábios, eritema das amígdalas, língua “carmesim” com eritema difuso e hipertrofia das papilas. 4. Eritema (ou endurecimento da pele das palmas das mãos e plantas dos pés, acompanhado de dor intensa, mobilidade limitada, incapacidade de fazer movimentos finos (10-20 dias após o início da febre); a descamação dos dedos começa na zona periungueal, e depois se espalha para as palmas das mãos
E solas. 5. Erupção cutânea polimorfa (primeiros 5 dias após o início da febre); exantema urticariforme com grandes placas eritematosas, eritrodermia macropapular multiforme, escarlate localizada no tronco e membros, na região perineal. 6. Linfadenopatia cervical unilateral ou bilateral; À palpação, os gânglios linfáticos são densos e às vezes doloridos. 7. Excitabilidade excepcionalmente alta, expressa em em maior medida do que com outras doenças febris em crianças. 8. Lesões articulares (30%): artralgia ou poliartrite dos joelhos, articulações do tornozelo E pequenas articulações escovas (desenvolve-se durante a primeira semana, persiste por cerca de 3 semanas). 9. Derrota do sistema cardiovascular(45%): sopros cardíacos, taquicardia, ritmo de galope, cardiomegalia, prolongamento do intervalo PQ e alargamento do complexo QT, diminuição da voltagem, depressão do segmento ST, arritmia; com angiografia coronária
E o exame ecocardiográfico revela aneurismas, estreitamento e obstrução de vasos sanguíneos; é descrito o desenvolvimento de infarto do miocárdio, geralmente durante o primeiro ano de doença, em 30% dos pacientes assintomáticos.
Os primeiros 5 sinais ocorrem em mais de 90% dos pacientes, e 6 - em 50-75% (aumento de pelo menos um linfonodo em mais de 1,5 cm) referem-se aos critérios diagnósticos da doença. 5 em cada 6 sinais são necessários para fazer um diagnóstico.
Exame laboratorial: leucocitose, neutrofilia, aumento da VHS, trombocitose, aumento da concentração proteína C-reativa, em exames de urina - proteinúria e leucocitúria. Critério de diagnóstico Doença de Kawasaki (p. 249). Tratamento: aspirina na dose de 80-120 mg/kg por dia ( fase aguda doença até a normalização da proteína C reativa, então a dose é reduzida para 30 mg/kg por dia até a VHS normalizar; dose de manutenção durante a convalescença 3-5 mg/kg/dia; imunoglobulina intravenosa 400 mg/kg/dia por 5 dias (preferencialmente nos primeiros 10 dias do início da doença).
LITERATURA.
Wortmann DW, Nelson AM. Síndrome de Kawasaki. Clínica de Doenças Reumáticas Norte. Amer. 1990; 16:363-375.
CALPROTECTINA
Proteína não glicosilada que constitui 60% das proteínas solúveis da fração citosólica dos granulócitos neutrófilos, que é liberada das células durante o período de sua ativação e destruição. A calprotectina possui atividade de ligação ao cálcio e antimicrobiana. Um aumento nas concentrações séricas de calprotectina é observado em várias doenças infecciosas e inflamatórias crônicas, incluindo AR e LES. Na AR, o nível sérico de calprotectina correlaciona-se com a concentração de PCR, VHS e parâmetros clínicos atividade, bem como detecção de RF. No LES, as concentrações de calprotectina correlacionam-se com a atividade da doença, os níveis de anticorpos anti-DNA e o desenvolvimento de artrite. Sugere-se que os níveis de calprotectina possam ser novos indicador de laboratório atividade do processo patológico nas doenças reumáticas.
SÍNDROME CARCINOIDE
Síndrome rara associada à produção de 5-hidroxitriptamina e outras aminas biologicamente ativas
tumor carcinóide, que se origina de células argentofílicas intestino delgado. Ocasionalmente, no contexto da doença, desenvolve-se artrite transitória, caracterizada por danos simétricos nas articulações interfalângicas das mãos com edema pronunciado e dor, às vezes contraturas em flexão. Uma manifestação característica síndrome é vermelhidão acentuada face, com subsequente desenvolvimento de eritema persistente e telangiectasia, perda de peso, diarréia crônica, ataques asmáticos, aumento do fígado, danos tricúspides e valvares artéria pulmonar corações. O diagnóstico é confirmado pela detecção de aumento da excreção urinária de 5-hidroxitriptamina.
DOENÇA DE KASHIN-BEK (doença de nível)
Doença endêmica baseada em distúrbios de ossificação encondral, levando ao desenvolvimento de osteoartrite deformante múltipla. A doença ocorre em Sibéria Oriental, Norte da China, Coreia do Norte. A etiologia não é clara; os factores exógenos característicos das zonas endémicas correspondentes são de importância indiscutível.
Ocorre com igual frequência em homens e mulheres e começa na infância e na adolescência. Manifestações clínicas: Lesões nas pequenas articulações das mãos, pulsos, tornozelos, joelhos, articulações do quadril, então a coluna vertebral. Ao exame físico, dor nas articulações, inchaço, rigidez, mobilidade limitada, crepitação, alterações inflamatórias ausente; mais tarde, podem ocorrer deformações graves e encurtamento dos dedos, reminiscentes da artrite mutilante. O curso é crônico, lentamente progressivo, levando à incapacidade completa.
Exame radiográfico: alterações degenerativas na forma de estreitamento dos espaços articulares, esclerose, clarificações císticas; para mais estágios finais- destruição óssea, especialmente das falanges dos dedos.
Exame laboratorial: nenhuma patologia é detectada. Tratamento: analgésicos, AINEs.
DOENÇA DE KIKUCHI (linfadenite necrosante histiocítica)
Doença; manifestada por linfadenopatia cervical unilateral e indolor, envolvimento generalizado tardio dos gânglios linfáticos (20%), febre, fraqueza, lesões cutâneas como urticária, ocasionalmente esplenomegalia, aumento do volume mesentérico gânglios linfáticos simulando apendicite; no pesquisa de laboratório são detectados neutropenia, linfocitose, aumento acentuado da VHS, aumento da concentração de enzimas hepáticas; Durante o exame imunológico, anticorpos para DNA (pág. 70) e anticorpos antilinfócitos (pág. 103) são detectados nos soros dos pacientes. Normalmente a doença termina com recuperação espontânea em 3 meses, menos frequentemente persiste por até um ano. No exame histológico Os linfonodos revelam necrose paracortical irregular (zona T), consistindo de material fibrinóide eosinofílico contendo um grande número de fragmentos nucleares, a zona de necrose é cercada por histiócitos, macrófagos, células T na ausência células plasmáticas e leucócitos polimorfonucleares.
Acredita-se que a doença de Kikuchi seja benigna síndrome semelhante ao lúpus associado à infecção por parvovírus B19; É descrito o desenvolvimento de sinais clínicos e patomorfológicos característicos de patologia no LES clássico e na doença de Still. Tratamento: prednisolona 1 mg/kg/dia (alivia sintomas constitucionais e febre).
LITERATURA.
Meyer OS. Doença de Kikuchi revisitada. Clin. Rheumatol 10:1-2.
JUNTAS CLUTTON
Hidrartrose bilateral das articulações do joelho, desenvolvendo-se com sífilis secundária. Esta doença às vezes é diagnosticada erroneamente como doença de Still.
Esta forma de patologia articular ocorre com igual frequência em homens e mulheres e se desenvolve entre 8 e 15 anos de idade em 10% dos pacientes com sífilis congênita.
Manifestações clínicas: 1. Envolvimento assimétrico das articulações do joelho (o dano a uma articulação geralmente precede o dano à outra articulação em vários anos; muito raro processo patológico se desenvolve no tornozelo e articulações do cotovelo. A doença começa gradualmente com dores nas articulações
Todos os tipos de reações imunológicas ocorrem constantemente em nosso corpo. Os anticorpos com o antígeno que circula no sangue “lutam” e interagem constantemente. Assim, quando eles interagem, formam-se os chamados complexos imunes circulantes. E isso não é muito bom, pois esse produto tem a capacidade de destruir os tecidos do nosso corpo. E esta é a principal causa das doenças autoimunes. Quando ocorrem, observa-se aumento acentuado complexos imunes circulantes em nosso corpo. Os alvos mais comuns dos complexos imunes circulantes são o endotélio dos vasos sanguíneos e os rins. As doenças mais comuns devido ao aumento na concentração de complexos imunes circulantes (CIC) no corpo são hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Crohn, endocardite.
A formação de um CEC na verdade não é um absurdo, mas o resultado de uma resposta imune normal e comum, e se os complexos imunes circulantes no corpo forem normais, então eles são suscetíveis à fagocitose. Assim, por exemplo, os complexos imunes circulantes (normais) no soro sanguíneo não devem exceder 30-90 UI/ml.
Vejamos agora um mecanismo simplificado para o surgimento de um CEC. E é muito simples: surge um excesso de antígenos no corpo (em decorrência de algum tipo de infecção). Lentamente, os nossos anticorpos perdem a capacidade de destruir este vírus e, em vez disso, formam complexos imunitários circulantes que se instalam nos vasos sanguíneos, rins e outros órgãos, e você mesmo sabe o resultado.
Os antígenos com carga positiva ligam-se a vários tecidos do corpo, principalmente aos glomérulos. Isto promove o acúmulo local de CEC nos rins. E então, graças a alguns fatores que aumentam a permeabilidade vascular, a concentração de complexos imunes circulantes aumenta.
Os complexos imunes circulantes no sangue estão associados diretamente aos glóbulos vermelhos e, além disso, estão presentes de forma livre no plasma; Os CECs associados aos eritrócitos não têm nenhum efeito destrutivo no organismo, por isso o problema de determinação dos níveis de CEC é muito importante hoje. Existem actualmente vários métodos para esta determinação, sendo o mais eficaz considerado o método de ligação do componente Clq do complemento ao complexo imune circulante.
Aliás, é preciso dizer que, ao analisar os resultados de tais testes, é necessário levar em consideração apenas um aumento de 2, 3 ou mais vezes na CEC do organismo. E as conclusões não podem ser tiradas com base numa análise única; elas precisam ser feitas várias vezes porque os complexos imunes circulantes podem aumentar rapidamente no sangue, depois de comer, por exemplo.
Considerando os motivos da formação do CEC, podemos dizer que eles surgem devido à falta de “informação” do nosso sistema imunológico sobre os antígenos que invadiram o nosso corpo. E em vez de destruir esses antígenos, os anticorpos produzidos pelo nosso IS entram em compostos com eles (antígenos). Hoje existe um medicamento - Fator de Transferência, cujo mecanismo de ação é justamente a “entrega de informações” sobre os antígenos invasores do nosso sistema imunológico. Munido dessas informações, o IS produz anticorpos que podem facilmente lidar com qualquer corpo estranho.
Doenças imunocomplexas (hipersensibilidade) Tipo III) surgem como resultado da deposição de complexos antígeno-anticorpo solúveis nos tecidos. O que leva à inflamação.
O dano neste tipo de reação alérgica é causado pelos complexos imunes AG-AT. As reações ocorrem constantemente no corpo com a formação do complexo AG-AT. Essas reações são uma expressão função protetora imunidade e não são acompanhados de danos. Mas sob certas condições, o complexo AG-AT pode causar danos e o desenvolvimento da doença. Os complexos imunológicos são formados quando há excesso de antígenos e anticorpos. O conceito de que os complexos imunes (CIs) podem desempenhar um papel na patologia foi proposto já em 1905 por Pirquet e Schick. Desde então, um grupo de doenças em cujo desenvolvimento a RI desempenha um papel importante passou a ser denominado doenças dos complexos imunes.
As doenças imunocomplexas podem ser:
* sistêmica - causada por anticorpos circulantes (por exemplo, doença do soro);
* local - como resultado da formação de complexos imunes no local de penetração dos anticorpos (por exemplo, o fenômeno Arthus).
Também podem ocorrer reações alérgicas tardias envolvendo anticorpos da classe Ig G, que também se fixam nos mastócitos com a participação do componente C3 do complemento. São também uma manifestação de reações de hipersensibilidade do tipo 3.
As condições para o desenvolvimento do mecanismo do complexo imune de imunopatologia são:
* presença de longo prazo (crônico) processo infeccioso, que pressupõe um fluxo constante de antígenos no sangue;
* predominância de reações de anticorpos, ou seja, a vantagem das células T auxiliares tipo 2, que controlam o desenvolvimento da resposta imune humoral;
* relativa insuficiência de fatores de destruição e eliminação do CEC da corrente sanguínea, nomeadamente o sistema complemento e a reação fagocítica de neutrófilos e macrófagos;
* propriedades do CEC. As propriedades patogênicas do CEC são determinadas pela totalidade de suas propriedades físicas e químicas, que incluem tamanho, concentração, composição, solubilidade e capacidade de fixar complemento. O peso molecular dos CECs determina seu tamanho, que é o indicador mais importante patogenicidade. Além disso, o peso molecular determina a taxa de eliminação dos CECs do corpo: CECs grandes são rapidamente eliminados e são relativamente pouco patogênicos; pequenas CECs são mal eliminadas, podem ser depositadas subendotelialmente e não são capazes de ativar o sistema complemento; CECs de tamanho médio têm alta capacidade de fixação de complemento e são os mais patogênicos.
Os complexos imunológicos nas reações alérgicas tipo 3 são depositados para parede vascular ou nas membranas basais. Esta deposição de complexos imunes causa inflamação do complexo imune. Sua essência se resume à ativação da via clássica do sistema complemento com a formação dos componentes C3a e C5a do complemento. Eles atraem macrófagos, neutrófilos, mastócitos, que determinam dano tecidual. Além disso, os depósitos intravasculares de complexos imunes levam à agregação plaquetária com a formação de microtrombos, que potencializam o acúmulo de mediadores inflamatórios, resultando na destruição dos vasos sanguíneos e sua substituição por tecido conjuntivo.
Os seguintes estágios são diferenciados na patogênese das reações de imunocomplexos:
I. Estágio imunológico. Em resposta ao aparecimento de um alérgeno ou antígeno, inicia-se a síntese de anticorpos, principalmente das classes IgM e IgG. Esses anticorpos também são chamados de anticorpos precipitantes devido à sua capacidade de formar um precipitado quando combinados com os antígenos correspondentes. Quando AT se combina com AG, forma-se IR. Podem se formar localmente, nos tecidos ou na corrente sanguínea, o que é determinado pelas vias de entrada ou local de formação dos antígenos (alérgenos). O significado patogênico da IR é determinado por suas propriedades funcionais e pela localização das reações que causam.
II. Estágio patoquímico. Sob a influência da IR e no processo de sua remoção, formam-se vários mediadores, cuja principal função é fornecer condições propícias à fagocitose do complexo e à sua digestão. Porém, em condições desfavoráveis, o processo de formação de mediadores pode ser excessivo e eles passam a ter um efeito prejudicial.
Os principais mediadores são:
1. Complemento, sob condições de ativação em que vários componentes e subcomponentes têm efeito citotóxico. O papel principal é desempenhado pela formação de S3, C4, C5, que potencializam certos componentes da inflamação (S3v aumenta a adesão imunológica de IC aos fagócitos, S3 e C4a desempenham o papel de anafilatoxinas).
2. Enzimas lisossômicas, cuja liberação durante a fagocitose aumenta os danos às membranas basais e ao tecido conjuntivo.
3. Cininas, em particular bradicinina. Quando ocorre o efeito prejudicial da IR, o fator Hageman é ativado; Como resultado, a bradicinina é formada a partir de alfaglobulinas no sangue sob a influência da calicreína.
4. A histamina e a serotonina desempenham um papel importante nas reações alérgicas do tipo III. Suas fontes são mastócitos, plaquetas e basófilos. Eles são ativados pelos componentes C3 e C5a do complemento.
5. O radical ânion superóxido também está envolvido no desenvolvimento de reações alérgicas do tipo III.
Todos esses mediadores aumentam a proteólise.
III. Estágio fisiopatológico. Como resultado da ação dos mediadores, a inflamação se desenvolve com alteração, exsudação e proliferação. Desenvolve-se vasculite, levando ao aparecimento, por exemplo, de glomerulonefrite. Podem ocorrer citopenias, como granulocitopenia. Devido à ativação do fator Hageman e/ou plaquetas, pode ocorrer coagulação intravascular.
O terceiro tipo de reações alérgicas está liderando o desenvolvimento da doença do soro, alguns casos de medicamentos e alergias a comida, em alguns casos doenças autoimunes etc. Com ativação significativa do complemento, a anafilaxia sistêmica se desenvolve na forma de choque.
Doenças com presença de complexos imunes
Existem processos patológicos na patogênese dos quais participam os complexos imunes (CI), ou seja, conexão de um anticorpo com um antígeno. Em princípio, este processo é um mecanismo normal de remoção de antígeno do corpo. No entanto, em alguns casos, pode ser a causa da doença. Existem complexos imunes Vários tipos: com baixo peso molecular (são facilmente excretados do corpo na urina), grandes, que são capturados com sucesso pelos fagócitos e destruídos, mas às vezes esse processo leva à liberação de enzimas proteolíticas e substâncias bioativas que danificam os tecidos das células fagocíticas. E, finalmente, IR de peso médio, que pode trombosar capilares, ligar-se ao complemento e causar danos aos órgãos. Existe no corpo sistema especial autocontrole, que limita o efeito patogênico da RI nos tecidos e é violado apenas em diversas patologias. Em termos gerais, a formação de CI na circulação desencadeia uma cascata de ativação do complemento, que por sua vez solubiliza RI, ou seja transfere o precipitado imune insolúvel de AG-ATs para um estado dissolvido, reduz seu tamanho e os converte em ICs que perderam
sua atividade biológica. Esses ICs também são chamados de “becos sem saída”. Neste sentido, pode-se supor que um dos funções essenciais complemento no corpo é prevenir a formação de grandes CI. Aparentemente, portanto, a formação de RI em corpo saudável bem difícil.
As doenças com presença de complexos imunes são as seguintes.
1. Idiopático doenças inflamatórias: LES, AR, espondilite anquilosante, crioglobulinemia essencial, esclerodermia.
2. Doenças infecciosas:
a) estreptocócica bacteriana, estafilocócica, endocardite subaguda, pneumocócica, micoplasma, hanseníase;
b) viral - hepatite B, aguda e hepatite Cronica, Dengue, mononucleose infecciosa, CMV - doença do recém-nascido;
3. Doenças renais: glomerulonefrite aguda, nefropatia por IgA, transplante renal.
4. Doenças hematológicas e neoplásicas: leucemia linfoblástica e mieloblástica aguda; Leucemia linfocítica crônica; Doença de Hodgkin; tumores sólidos que afectam os pulmões, tórax, cólon; melanoma, hemofilia grave, imunidade anemia hemolítica, vasculite sistêmica.
5. Doenças de pele: dermatite herpetiforme, pênfigo e penfigoide.
6. Doenças trato gastrointestinal: doença de Crohn, colite ulcerativa, hepatite crônica ativa, cirrose biliar primária.
7. Doenças neurológicas: panencefalite esclerosante subaguda, esclerose lateral amiotrófica.
8. Doenças sistema endócrino: Tireoidite de Hoshimoto, diabetes juvenil.
9. Doenças iatrogênicas: doença do soro aguda, nefropatia por D-penicilina, trombocitopenia induzida por medicamentos.
Como pode ser visto na lista apresentada compilada por E. Neidiger et al. (1986), nem todas as doenças nas quais os complexos imunes são detectados possuem elementos reações autoimunes em sua patogênese. Um exemplo é a doença do soro.
Por outro lado, a glomerulonefrite difusa e o reumatismo crônico são induzidos pela infecção estreptocócica, na qual os IR são depositados ao longo das membranas basais do glomérulo do corpúsculo renal (glomerulonefrite), no tecido cardíaco (reumatismo crônico). Por sua vez, os anticorpos contra antígenos de reação cruzada interagem com estreptococos, tecido miocárdico, glicoproteínas de válvulas cardíacas, antígenos de vasos sanguíneos, etc.
Aterosclerose, endarterite e outros processos patológicos são acompanhados pela deposição de complexos imunes em parede interior vasos, causam sua inflamação difusa.
Deve-se notar especialmente que o IC pertence a papel vital no desenvolvimento de vários vasculite sistêmica, que se baseiam em dano vascular generalizado com envolvimento secundário de vários órgãos e tecidos no processo patológico. O ponto comum de sua patogênese é uma violação da homeostase imunológica com a formação descontrolada de autoAb, IC, circulando na corrente sanguínea e fixando-se na parede dos vasos sanguíneos com o desenvolvimento de uma reação inflamatória grave. Isto diz respeito vasculite hemorrágica(doença de Henoch-Schönlein), quando IR contendo IgA é depositado na parede vascular, seguido pelo desenvolvimento de inflamação, aumento da permeabilidade vascular e aparecimento de síndrome hemorrágica. RI é igualmente importante quando Granulomatose de Wegener, quando o nível de IgA sérica e secretora aumenta, os CI são formados e fixados na parede vascular. Periarterite nodosa De acordo com sua patogênese, também são classificadas como doenças imunocomplexas com ativação do complemento. São observadas características típicas de inflamação do complexo imune. Os distúrbios hemorreológicos e o desenvolvimento da síndrome da coagulação intravascular disseminada são de grande importância. Além disso, no desenvolvimento de motores de combustão interna, um dos principais razões O efeito primário dos complexos imunes nas plaquetas também é considerado. Existe a opinião de que na doença do soro, LES, glomerulonefrite pós-estreptocócica, o dano ao complexo imune é responsável pelas principais manifestações clínicas da doença.
Diagnóstico de doenças do complexo imune
Complexos imunológicos são detectados métodos diferentes no sangue ou nos tecidos. Neste último caso, são utilizados anticorpos anticomplementares marcados com fluorocromos e enzimas anti-IgG, IgM, IgA, que detectam esses substratos na IR.
Tratamento de doenças associadas a complexos imunes
O tratamento de doenças associadas a complexos imunes inclui as seguintes abordagens.
2. Remoção de anticorpos: imunossupressão, hemossorção específica, citoforese sanguínea, plasmaférese.
3. Remoção de complexos imunes: trocar transfusões plasma, hemossorção de complexos.
A isso podemos acrescentar o uso de imunomoduladores que estimulam a função e a motilidade das células fagocíticas.
Como pode ser visto a partir destes dados, as doenças imunocomplexas estão intimamente relacionadas com as doenças autoimunes, muitas vezes ocorrem simultaneamente com elas e são diagnosticadas e tratadas aproximadamente da mesma maneira.
