Um novo e promissor analgésico de ação central "Zaldiar" em oncologia. Catadolon (flupirtina) - um analgésico com mecanismo de ação central Lista de analgésicos eficazes

Especialista em almas humanas, Fyodor Mikhailovich Dostoiévski disse certa vez que a dor é obrigatória para “uma consciência ampla e um coração profundo”. As palavras do clássico não devem ser interpretadas literalmente. A dor não tratada é um duro golpe para a saúde e a psique. Além disso, os médicos aprenderam a lidar com isso: eles têm dezenas de analgésicos diferentes em seu arsenal.

A dor aguda ocorre repentinamente e dura um período limitado de tempo. É causada por danos nos tecidos - fraturas ósseas, distensões de ligamentos, lesões em órgãos internos, cáries e muitas outras doenças. Normalmente, as crises agudas são tratadas com sucesso com analgésicos, e este é sem dúvida um fenômeno positivo que dá esperança de alívio.

A dor crônica dura mais de 6 meses e está provavelmente associada a uma doença crônica. Osteoartrite, reumatismo, gota e tumores malignos manifestam-se com ataques graves, debilitantes e resistentes ao tratamento. A dor prolongada não é apenas o resultado de tecidos danificados, mas também muitas vezes uma consequência de nervos danificados.

Tanto a dor aguda quanto a crônica podem ser tão graves que a pessoa que a sente às vezes fica profundamente deprimida. Infelizmente, até 80% da população mundial sofre de dor crónica - este número foi obtido como resultado de grandes estudos epidemiológicos. E é por isso que os médicos não se cansam de estudar esse fenômeno e de buscar novas formas de combatê-lo. Então, o que são eles, analgésicos?

O mundo diversificado dos analgésicos

Quando você vai à farmácia comprar analgésicos, parece que não há nada de complicado no seu pedido. E só quando o farmacêutico começa a fazer muitas perguntas adicionais é que fica claro: na verdade nem tudo é tão simples.

Na farmacologia – a ciência das drogas – existem muitos grupos de analgésicos, cada um deles usado para um tipo específico de dor.

Assim, todos os analgésicos são convencionalmente divididos em:

• pirazolonas e suas combinações;
• analgésicos combinados contendo vários componentes ao mesmo tempo;
• medicamentos antienxaqueca indicados para o tratamento de enxaquecas;
• anti-inflamatórios não esteróides (AINEs);
• inibidores de COX-2;
• analgésicos narcóticos;
• antiespasmódicos;
• analgésicos específicos.

Vejamos cada um desses grupos separadamente e descubramos quais analgésicos escolher neste ou naquele caso.

Pirazolonas e suas combinações: analgésicos tradicionais

Os representantes típicos dos analgésicos são as pirazolonas. Este grupo inclui o “pai” de todos os analgésicos, que se tornou o “padrão ouro” para o tratamento da dor, Sua Majestade Analgin.

Analgin

Analgin, ou metamizol sódico, não tem apenas efeito analgésico. Também tem pequenos efeitos antipiréticos e antiinflamatórios. Mesmo assim, a analgin ganhou grande popularidade e até fama como medicamento contra muitos tipos de dor.

O lado negativo do Analgin não é a maior segurança. Com o uso frequente a longo prazo, o metamizol sódico causa alterações significativas no hemograma, por isso é recomendado tomá-lo “raramente e com precisão”. No mercado russo, o metamizol sódico é produzido com o nome tradicional de Analgin. Além disso, o medicamento indiano Baralgin M e o Metamizol sódico produzidos na Macedônia estão registrados na Federação Russa.

O complexo analgésico Analgin-quinine, produzido pela empresa búlgara Sopharma, contém dois componentes: metamizol sódico e quinino. A principal tarefa que o quinino desempenha neste complexo é reduzir a temperatura corporal elevada. Devido à combinação do poderoso antipirético quinino e do analgésico metamizol, Analgin-quinino é uma excelente escolha para febre e dores nas articulações devido a resfriados. Além disso, o medicamento também é utilizado para dores dentárias, articulares, periódicas e outros tipos de dores.

Baralgetas, Spazmalgon

Ambas as drogas estão entre os analgésicos e antiespasmódicos combinados mais populares em nosso país. Eles contêm a mesma combinação: metamizol sódico, pitofenona, brometo de fenpivirínio.

Cada um dos componentes aumenta o efeito um do outro. O metamizol é um analgésico clássico, a pitofenona tem um efeito antiespasmódico nos músculos lisos e o brometo de fenpivirínio relaxa adicionalmente os músculos lisos. Graças à combinação de muito sucesso, Baralgetas e Spazmolgon são utilizados nas mais amplas indicações em adultos e crianças. Listamos os principais:

• vários tipos de dor causada por espasmo de vasos sanguíneos ou órgãos musculares lisos: dor de cabeça, periódica, espasmo ureteral, cólica renal, hepática, biliar, colite;
• febre.
  Baralgetas e Spazmolgon em forma de injeção são um medicamento de emergência para temperaturas corporais muito elevadas, quando os antipiréticos tradicionais são impotentes. Os medicamentos são usados ​​até para aliviar a febre em crianças, inclusive até um ano de idade. Para cada ano de vida, utilizar 0,1 ml de solução injetável de Baralgetas (Spazmolgon);
• pressão alta.
  Ao relaxar os vasos espasmódicos, os analgésicos Baralgin e Spazmolgon ajudam no tratamento da pressão arterial ligeiramente elevada (10–20 mm Hg acima do normal);
• aumento do tônus ​​​​uterino durante a gravidez.
  Nos últimos anos, os analgésicos Baralgetas (Spazmolgon) têm sido cada vez mais utilizados durante a gravidez para reduzir o aumento do tônus ​​​​uterino. Ao mesmo tempo, apresentam certa vantagem sobre outro antiespasmódico tradicionalmente utilizado para relaxar o útero - a drotaverina. Foi descoberto recentemente que após 20 semanas de gravidez, a drotaverina pode ajudar a suavizar o colo do útero. Isto é extremamente indesejável, especialmente para mulheres que sofrem de insuficiência ístmico-cervical. Mas é precisamente esta categoria de pacientes que mais do que outras precisam de antiespasmódicos que reduzam o tônus ​​​​uterino.

Ao contrário da drotaverina, Baralgetas (Spazmolgon) não afeta o colo do útero e pode ser usado com segurança em qualquer fase da gravidez.

Além de Baralgetas e Spazmolgon, seu análogo ucraniano, os comprimidos Renalgan, está registrado no mercado russo.

Os famosos comprimidos revestidos com um revestimento verde-primavera são conhecidos desde os tempos da União Soviética. O analgésico, produzido de forma consistente pela empresa búlgara Sopharma há muitas décadas, contém dois ingredientes ativos: metamizol sódico (analgin) e triacetonamina-4-toluenossulfonato. Este último tem o chamado efeito ansiolítico, reduzindo a ansiedade, a tensão e a agitação. Além disso, aumenta o efeito da analgin.

MEDICAMENTOS NÃO OPIÓIDES DE AÇÃO CENTRAL COM ATIVIDADE ANALGÉSICA

O interesse por analgésicos não opioides está associado principalmente à busca por analgésicos eficazes e que não causem dependência. Esta seção identifica 2 grupos de substâncias.

Segundo O grupo é representado por uma variedade de medicamentos que, junto com o efeito principal (psicotrópico, hipotensor, antialérgico, etc.), também apresentam atividade analgésica bastante pronunciada.

Analgésicos não opioides (não narcóticos) de ação central (derivados de paraaminofenol)

Esta seção apresentará o derivado para-aminofenol - - como

analgésico não opioide de ação central.

(acetaminofeno, Panadol, Tylenol, Efferalgan) 1 sendo ativoum metabólito da fenacetina, amplamente utilizado na prática médica.

A fenacetina usada anteriormente é prescrita extremamente raramente, pois causa uma série de efeitos colaterais indesejáveis ​​e é relativamente tóxica. Então, por muito tempouso e especialmente com uma overdose de fenacetina, pequenosconcentrações de metemoglobina e sulfemoglobina. Impacto negativo observadofenacetina nos rins (desenvolve-se a chamada “nefrite por fenacetina”). Tóxicoo efeito da fenacetina pode se manifestar por anemia hemolítica, icterícia, peleerupções cutâneas, hipotensão e outros efeitos.

É um analgésico ativo não opioide (não narcótico). Para elecaracterizado por efeitos analgésicos e antipiréticos. É sugerido queque o mecanismo de ação está associado ao seu efeito inibitório na ciclooxigenase tipo 3 (COX-3) no sistema nervoso central, onde diminui a síntese de prostaglandinas. Ao mesmo tempo, emnos tecidos periféricos, a síntese de prostaglandinas praticamente não é prejudicada, o que explicaa droga não tem efeito antiinflamatório.

No entanto, este ponto de vista, apesar da sua atractividade, não é geralmente aceite.Os dados que serviram de base para esta hipótese foram obtidos em experimentos emCOX de cães. Portanto, não se sabe se estas conclusões são válidas para os seres humanos e se elas têmsignificado clínico. Para uma conclusão mais fundamentada, maisextensa pesquisa e evidência direta da existência de especialenzima COX-3, envolvida na biossíntese de prostaglandinas no sistema nervoso central, e a possibilidade de suainibição seletiva pelo paracetamol. Atualmente a questão é sobre o mecanismoo efeito do paracetamol permanece aberto.

Em termos de eficácia analgésica e antipirética, o paracetamol é aproximadamente

corresponde ao ácido acetilsalicílico (aspirina). Absorvido rápida e completamente de

trato digestivo. A concentração máxima no plasma sanguíneo é determinada através

30-60 minutos. t 1/2 = 1-3 horas Liga-se em pequena extensão às proteínas do plasma sanguíneo.

Metabolizado no fígado. Conjugados formados (glicuronídeos e sulfatos) E

o paracetamol inalterado é excretado pelos rins.

O medicamento é usado para dores de cabeça, mialgia, neuralgia, artralgia, dor em

pós-operatório, para dores causadas por tumores malignos, para

reduzindo a temperatura durante a febre. É bem tolerado. Em doses terapêuticas

raramente causa efeitos colaterais. Pele possível

Texto oculto

1 O paracetamol está incluído em muitos medicamentos combinados (Coldrex, solpadeína, panadeína, citramon-P, etc.).

Reações alérgicas.

Ao contrário do ácido acetilsalicílico, não possui

tem um efeito prejudicial na mucosa gástrica e não afeta a agregação

plaquetas (pois não inibe a COX-1). A principal desvantagem do paracetamol é o seu pequeno

amplitude terapêutica. Doses tóxicas excedem o total terapêutico máximo

2-3 vezes. Na intoxicação aguda por paracetamol, lesões hepáticas graves e

rim Eles estão associados ao acúmulo de um metabólito tóxico - N-acetil-p-benzoquinona imina. Ao tomar doses terapêuticas, este metabólito é inativado devido à conjugação com a glutationa. Em doses tóxicas, não ocorre inativação completa do metabólito. A parte restante do metabólito ativo interage com as células e causa sua morte. Isso leva à necrose das células do fígado e dos túbulos renais (24-48 horas após o envenenamento). O tratamento da intoxicação aguda por paracetamol inclui lavagem gástrica, uso de carvão ativado e administração acetilcisteína(aumenta a formação de glutationa no fígado) e metionina(estimula o processo de conjugação).

Introdução acetilcisteína e metionina eficaz nas primeiras 12 horas após o envenenamento, até que ocorram alterações celulares irreversíveis.

Paracetamol amplamente utilizado na prática pediátrica como analgésico e

agente antipirético. Sua relativa segurança para crianças menores de 12 anos

é devido à deficiência do sistema citocromo P-450 e, portanto, predomina

via de biotransformação de sulfato paracetamol. No entanto, os metabólitos tóxicos não são

são formados.

Medicamentos de diversos grupos farmacológicos com componente analgésico de ação

Os representantes de diferentes grupos de substâncias não opióides podem ter

atividade analgésica.

Clonidina

Uma dessas drogas é? Agonista 2-adrenérgicoclonidina, usado como agente anti-hipertensivo. EMexperimentos com animais mostraram que, em termos de atividade analgésica,

superior à morfina. O efeito analgésico da clonidina está associado ao seu efeito sobre

segmentar e parcialmente em níveis suprassegmentais e se manifesta principalmente com

participação? Receptores 2-adrenérgicos. A droga inibe a resposta hemodinâmica à dor.

A respiração não é deprimente. Não causa dependência de drogas.

Observações clínicas confirmaram a pronunciada eficácia analgésica

clonidina(para infarto do miocárdio, no pós-operatório, para dor associada a

tumores, etc.). Aplicativo clonidina limitado por seu efeito sedativo e hipotensorpropriedades. Geralmente é administrado sob as membranas da medula espinhal.

amitriptilina E imizin

amitriptilina E imizina. Obviamente, o mecanismo de sua ação analgésica

A ação está associada à inibição da captação neuronal de serotonina e norepinefrina em

vias descendentes que controlam a condução de estímulos nociceptivos nos cornos dorsais

medula espinhal. Estes são eficazes principalmente para doenças crônicas

dor. No entanto, em combinação com certos antipsicóticos (por ex.

fluorofenazina), eles também são usados ​​para dor intensa associada a pós-herpética

neuralgia e dor fantasma.

óxido nitroso

O efeito analgésico é característico de óxido nitroso, usado para inalação

anestesia O efeito ocorre em concentrações subnarcóticas e pode ser usado

para aliviar a dor intensa por várias horas.

Cetamina

O derivado da fenciclidina cetamina, usado para anestesia geral (para a chamada anestesia dissociativa), também causa um efeito analgésico pronunciado. É um antagonista não competitivo dos receptores NMDA do glutamato.

difenidramina

Certos anti-histamínicos que bloqueiam os receptores H1 da histamina

também tem propriedades analgésicas (por exemplo, difenidramina). É possível que

o sistema histaminérgico participa da regulação central da condução e

percepção da dor. No entanto, vários anti-histamínicos têm um espectro mais amplo

ações e podem influenciar outros sistemas mediadores/moduladores da dor.

drogas antiepilépticas

Um grupo de medicamentos antiepilépticos que bloqueiam os canais de sódio também possui atividade analgésica - carbamazepina, valproato de sódio, difenina, lamotrigina,

gabapentina etc. Eles são usados ​​para dores crônicas. Em particular,

carbamazepina reduz a dor na neuralgia do trigêmeo. Gabapentina

provou ser eficaz para dor neuropática (neuropatia diabética,

neuralgia pós-herpética e do trigêmeo, enxaqueca).

Outro

Os efeitos analgésicos também foram estabelecidos em alguns agonistas dos receptores GABA.

(baclofeno 1, THIP2).

1 Agonista do receptor GABA B.

2 Agonista do receptor GABAA. A estrutura química é 4,5,6,7 -

tetra-hidro-isoxazolo(5,4-c)-piridina-3-ol.

Propriedades analgésicas também foram observadas em somatostatina e calcitonina.

Naturalmente, a busca por analgésicos não opioides altamente eficazes do sistema central

ações com efeitos colaterais mínimos e desprovidas de atividade narcótica

é de particular interesse para a medicina prática.

Os analgésicos em comprimidos são analgésicos de diversas classes farmacológicas que eliminam ou aliviam a dor. Eles podem ser considerados os mais populares para os humanos, já que a dor acompanha qualquer doença.

Analgésicos populares estão na boca de todos. Eles são amplamente divulgados na televisão e estão presentes no armário de remédios domésticos. Cada um deles possui características próprias e características comuns. É importante saber quais são os melhores escolher em um caso particular.

Classificação de analgésicos

A maioria “funciona” ao nível do sistema nervoso central. É a ativação de neurônios (nas estruturas subcorticais e no córtex cerebral) que causa sensações dolorosas subjetivas em uma pessoa. Alguns ligam-se a receptores específicos diretamente nos tecidos.

A divisão em grupos é baseada no mecanismo de ação. A força do efeito analgésico e a gravidade do impacto negativo no corpo dependem disso.

• Narcótico. Eles inibem os receptores cerebrais, não só os responsáveis ​​pela formação da dor, mas também muitos outros. Isso explica o grande número de reações adversas: pílulas para dormir e sedativos, depressão dos centros respiratório e da tosse, aumento do tônus ​​​​dos músculos intestinais e da bexiga, transtornos mentais (alucinações).
• Não narcótico. Eles não deprimem o sistema nervoso central e não têm efeito psicotrópico. Não existe habituação. Esses são medicamentos populares conhecidos pela maioria das pessoas.
• Mecanismo misto. O mais popular é o Tramadol.
• Periférico. Previne a propagação da excitação patológica nos tecidos do corpo. Além disso, AINEs, salicilatos, derivados de pirazolona e outros aliviam a inflamação.

Para os pacientes, não é o grupo de classificação que importa, mas as especificidades de uso: em que casos é melhor usar, quais os efeitos colaterais e para quem é contra-indicado. Vejamos essas questões com mais detalhes.

Lista de analgésicos eficazes

Marcas que contêm o mesmo ingrediente ativo são frequentemente anunciadas na televisão. Neste caso, a “promoção” de uma marca não é sinal da sua eficácia. Cada um deve ser prescrito levando em consideração o mecanismo de ação, indicações e contra-indicações.

Existem vários analgésicos em seu armário de remédios caseiros. São tomadas em diversas situações, sem perceber que a maioria delas são universais. Listamos os comprimidos eficazes.

Paracetamol (Efferalgan, Panadol)

É um analgésico-antipirético. Reduz efetivamente a temperatura. Bloqueia a formação de prostaglandinas, que aumentam a sensibilidade dos receptores aos mediadores da dor, e do centro de termorregulação no hipotálamo.

Prescrito nos seguintes casos: dor de cabeça, dor de dente, mialgia, menstruação dolorosa, lesões, hemorróidas, queimaduras. As reações adversas ocorrem raramente. Disponível em forma de comprimido e suspensão para crianças.

Contra-indicado na infância (até 1 mês), gravidez (III trimestre), insuficiência renal, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal. Não mistura com álcool. É prescrito em um curso curto – não mais que 5-7 dias.

Ácido acetilsalicílico (antiinflamatórios não esteróides). Prescrito para inflamação nas articulações e músculos. Reduz a temperatura, mas é utilizado para esse fim apenas em adultos.

Tem efeito adverso no estômago e intestinos (com uso prolongado). Proibido para asma brônquica, diátese hemorrágica, processos erosivos e ulcerativos do trato gastrointestinal na fase aguda.

O curso do tratamento não deve exceder sete dias. Os efeitos colaterais mais comuns são peso no abdômen, náusea, vômito, tontura e zumbido. O uso a longo prazo deve ser discutido com seu médico.

O analgésico mais famoso, reduz a temperatura corporal e a inflamação. É prescrito da mesma forma que o paracetamol - após intervenções cirúrgicas (na forma injetável), para cólicas renais e hepáticas, lesões traumáticas e hematomas.

Forma de liberação: comprimidos e solução injetável. Incluído na mistura lítica (juntamente com papaverina e difenidramina) - necessidade urgente de reduzir a temperatura ou aliviar a dor.

Contraindicado por até 3 meses, para gestantes e lactantes, para lesões hepáticas e renais graves. Não é compatível com álcool. Os efeitos adversos incluem a capacidade de reduzir a pressão arterial e causar alergias.

Ibuprofeno (MIG, Nurofen)

AINE complexo que bloqueia vários mecanismos da resposta inflamatória. Alivia eficazmente dores nas articulações, dores nas costas, dores de cabeça, dores dentárias, mialgia, desconforto devido à dismenorreia e artrite reumatóide.

Existem formas de comprimidos, suspensão e supositórios retais. Usado em pediatria como antipirético. É considerado um dos mais seguros, sujeito a dosagens específicas para a idade.

As contra-indicações são semelhantes à aspirina, pois pode causar alterações erosivas na membrana mucosa do trato gastrointestinal. Efeitos indesejáveis ​​ocorrem em caso de sobredosagem ou utilização por mais de 3 dias. Estes são sintomas dispépticos, fraqueza, hipotensão.

Amidopirina (piramidona)

Pertence ao grupo das pirazolonas com pronunciada propriedade de redução da temperatura corporal. O alívio da dor aplica-se a todos os tipos de dor de intensidade moderada e baixa.

Entre as indicações, em primeiro lugar estão a neuralgia (que surge ao longo do trajeto de um nervo), alterações articulares (artrite, artrose), reumatismo e quadros febris em adultos.

Raramente é prescrito para crianças devido aos efeitos colaterais mais fortes: na hematopoiese, na mucosa gastrointestinal. Proibido para pacientes com asma brônquica, mulheres grávidas e lactantes. Foram descritos casos graves de alergia à amidopirina.

Ortofeno (Diclofenaco, Voltaren)

Um AINE que é principalmente eficaz para dores articulares e musculares. Tem um efeito antipirético moderado. Bloqueia a síntese de prostaglandinas ao nível do cérebro e nos tecidos de vários órgãos.

Alivia o inchaço das articulações e aumenta a amplitude de movimento. Reduz o inchaço dos tecidos durante a inflamação. Prescrito no pós-operatório e após lesões. Geralmente não é usado para reduzir a temperatura corporal.

Contra-indicado em asma brônquica, problemas de estômago e intestinos, insuficiência renal e hepática. Não prescrito para mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou para adolescentes menores de 18 anos.

Um medicamento do grupo dos antiespasmódicos. Bloqueia os músculos lisos do trato gastrointestinal, vasos sanguíneos, incluindo o cérebro e brônquios. Usado para dores espásticas (colecistite, enterocolite, cólica renal, angina).

Além de analgésico, tem efeito hipotensor (reduz a pressão arterial), alivia convulsões e acalma (efeito sedativo). Ao desacelerar a condução intracardíaca, alivia um ataque de taquicardia.

Contraindicado em crianças menores de 6 meses, com bloqueio cardíaco AV, insuficiência renal, glaucoma e reações alérgicas aos componentes do medicamento. Disponível em várias formas farmacêuticas.

Droga complexa. Contém AINEs (metamizol sódico, semelhante ao piramidante), um antiespasmódico (um derivado da piperidina que replica completamente os efeitos da papaverina) e um bloqueador M-anticolinérgico (brometo de fenpiverínio), que potencializa o efeito antiespasmódico.

As indicações são muito semelhantes às da papaverina: doenças do estômago e intestinos (colite espástica, gastrite), vias biliares, urolitíase, dismenorreia, patologia da bexiga (cistite) e rins (pielonefrite).

Contraindicações: suspeita de “abdome agudo” (patologia cirúrgica que requer cirurgia de emergência), insuficiência renal e hepática, glaucoma e outras.

Os analgésicos mais poderosos

Infelizmente, muitas doenças agudas e crônicas são acompanhadas de fortes dores, o que torna a vida do paciente insuportável. Nesses casos, não se pode prescindir de analgésicos potentes. A maioria deles é usada sob estrita supervisão médica em um hospital ou é prescrita mediante receita médica.

Você deve tomar os medicamentos da lista a seguir com cuidado. A maioria tem fortes efeitos colaterais e muitas contra-indicações. Pode ser viciante com tratamento a longo prazo.

Vendido em farmácias apenas mediante receita médica. Tipo misto - narcótico e não narcótico, o que o torna eficaz para dores intensas. Não é tão viciante quanto os opioides puros e não deprime o centro respiratório.

Popular em oncologia, traumatologia, cirurgia (no pós-operatório), cardiologia (para infarto agudo do miocárdio) e durante procedimentos médicos dolorosos. Disponível na forma de gotas, solução injetável, supositórios retais.

Não prescrito para condições com depressão do sistema nervoso (intoxicação por álcool e drogas), em crianças, com insuficiência renal e hepática grave. Durante a gravidez, use apenas por motivos de saúde.

Refere-se a analgésicos narcóticos de ação central. É usado para condições que não podem ser aliviadas com a ajuda de medicamentos não narcóticos: queimaduras, lesões, câncer, infarto do miocárdio e muitas outras condições.

Disponível em forma de comprimido e solução injetável. Vendido em farmácias apenas mediante receita médica. É um medicamento sujeito a relatórios rigorosos. Geralmente usado em ambientes hospitalares.

Contra-indicado em casos de depressão do centro respiratório ou intolerância a componentes individuais. A lista de situações em que o promedol deve ser usado com cautela é muito extensa. As reações adversas podem ocorrer em todos os sistemas do corpo.

Refere-se a analgésicos naturais narcóticos centrais. É usado ativamente no tratamento da tosse seca devido à sua capacidade de bloquear o centro da tosse.

O mecanismo de ação analgésica é a estimulação de receptores opiáceos em vários órgãos, inclusive no cérebro. Devido a isso, a percepção emocional das sensações muda.

Em comparação com outras drogas deste grupo, deprime menos o centro respiratório. É usado no tratamento de enxaquecas e (a dor ocorre com uma tosse forte e dolorosa).

NVPP atuando apenas como analgésico. Incapaz de reduzir a temperatura corporal e combater a inflamação. Sua potência é próxima à dos analgésicos narcóticos, mas não apresenta efeitos colaterais.

Por não causar depressão do sistema nervoso central e dependência, pode ser usado por muito tempo para dores intensas de qualquer localização: oncologia, queimaduras, dor de dente, trauma, nevralgia.

Contra-indicado para úlceras pépticas e intolerância aos componentes. Não utilizado em pediatria ou mulheres grávidas (sem ensaios clínicos). Os efeitos adversos no corpo não são comuns: náuseas, vômitos, peso no estômago, sonolência.

Nimesulida (“Nise”, “Aponil”)

Os AINEs pertencem a uma nova geração, pois agem de forma seletiva. Inibe a síntese de prostaglandinas no local da inflamação, mas não afeta os tecidos saudáveis. Por isso, é mais seguro e possui uma gama mais ampla de aplicações.

Possui efeitos antiinflamatórios, analgésicos, antipiréticos e antiagregantes. Popular para dores no sistema músculo-esquelético (artrite, artrose, mialgia, radiculite e outras doenças). Também é eficaz para dores de cabeça e algodismenorreia.

As contra-indicações não diferem daquelas deste grupo. Não utilizado durante a gravidez, na infância, com insuficiência hepática e renal, com lesões erosivas e ulcerativas do trato gastrointestinal e asma brônquica.

Os efeitos farmacológicos dos analgésicos opioides e seus antagonistas devem-se à interação com os receptores opioides, encontrados tanto no sistema nervoso central quanto nos tecidos periféricos.

Os analgésicos opioides deprimem o sistema nervoso central, que se manifesta por efeitos analgésicos, hipnóticos e antitússicos. Além disso, a maioria dessas drogas altera o humor (ocorre euforia) e causa dependência de drogas (mental e física).

Os analgésicos opioides incluem uma série de medicamentos obtidos tanto a partir de materiais vegetais quanto sinteticamente.

A morfina escaleóide tornou-se difundida na prática médica. É isolado do ópio 6 - o suco leitoso da papoula para dormir. O ópio contém mais de 20 alcalóides.

Nesta seção, entre os alcalóides do ópio, apenas a morfina (Morphini hydrochloridum) é considerada um representante típico dos analgésicos opióides.

A principal propriedade da morfina é o seu efeito analgésico. A morfina tem uma seletividade de ação analgésica bastante pronunciada. Não suprime outros tipos de sensibilidade (tátil, sensibilidade à temperatura, audição, visão) em doses terapêuticas.

O mecanismo do efeito analgésico da morfina consiste na inibição da transmissão interneuronal dos impulsos dolorosos na parte central da via aferente e na interrupção da percepção emocional subjetiva, avaliação da dor e reação a ela 7 .

O efeito analgésico da morfina se deve à sua interação com os receptores opioides. Isto se manifesta pela ativação do sistema antinociceptivo neuronal e pela interrupção da transmissão interneuronal de estímulos dolorosos em diferentes níveis do sistema nervoso central.

"" Do grego. oposto- suco.

7 Nos últimos anos, surgiram dados sobre o componente periférico da ação analgésica dos opioides. Assim, num experimento sob condições de inflamação, os opioides reduziram a sensibilidade à dor sob influência mecânica. Aparentemente, processos opioidérgicos estão envolvidos na modulação da dor nos tecidos inflamados.

A mudança na percepção da dor está aparentemente associada não apenas à diminuição do fluxo dos impulsos dolorosos nas áreas sobrejacentes, mas também ao efeito calmante da morfina. Este último obviamente afeta a avaliação da dor e sua coloração emocional, importante para as manifestações motoras e autonômicas da dor. O papel do estado mental na avaliação da dor é muito importante.

Uma das manifestações típicas do efeito psicotrópico da morfina é o estado que ela causa euforia. A euforia manifesta-se por um aumento do humor, uma sensação de conforto mental, uma percepção positiva do ambiente e das perspectivas de vida, independentemente da realidade. A euforia é especialmente pronunciada com o uso repetido de morfina. No entanto, algumas pessoas vivenciam o fenômeno oposto: problemas de saúde, emoções negativas (disforia?).

Em doses terapêuticas, a morfina provoca sonolência e, em condições favoráveis, promove o desenvolvimento do sono 10.

Uma das manifestações da ação central da morfina é a diminuição da temperatura corporal associada à inibição do centro de regulação do calor localizado no hipotálamo.

A constrição das pupilas (miose) observada durante a administração de morfina (principalmente em doses tóxicas) também tem gênese central e está associada à excitação dos centros do nervo oculomotor.

Um lugar significativo na farmacodiâmica da morfina é ocupado pelo seu efeito na medula oblonga e, em primeiro lugar, no centro respiratório. A morfina deprime o centro respiratório, reduzindo sua sensibilidade ao dióxido de carbono e aos efeitos reflexos. No caso de intoxicação por morfina, a morte ocorre por paralisia do centro respiratório.

A morfina inibe os componentes centrais do reflexo da tosse e tem atividade antitússica pronunciada.

Via de regra, a morfina inibe o centro do vômito. No entanto, em alguns casos pode causar náuseas e vômitos. Isso está associado ao efeito estimulante da morfina sobre os quimiorreceptores da zona gatilho, localizados na parte inferior do quarto ventrículo e ativando o centro do vômito.

"Do grego a ela- Multar, fero- Eu posso suportar.

9 Do grego. dis- negação, fero- Eu posso suportar.

10 A morfina recebeu esse nome devido ao seu efeito hipnótico (em homenagem a seu filho
Deus grego do sono e dos sonhos, Morfeu).

Parte 3 Farmacologia privada Capítulo 7

A morfina, especialmente em grandes doses, estimula o centro do nervo vago. Ocorre bradicardia. A morfina praticamente não tem efeito no centro vasomotor.

A morfina tem um efeito pronunciado em muitos órgãos musculares lisos que contêm receptores opióides (estimula os músculos lisos, aumentando seu tônus).

Sob a influência da morfina, ocorre aumento do tônus ​​​​dos esfíncteres e intestinos, diminuição da motilidade intestinal, da forma como seu conteúdo se movimenta, aumento da segmentação intestinal. da diminuição da bile. Tudo isso retarda o movimento do quimo pelo intestino. Isso também é facilitado pela absorção mais intensa da água do intestino e pela compactação de seu conteúdo, resultando em prisão de ventre (obstipação).

A morfina pode aumentar significativamente o tônus ​​​​do esfíncter de Oddi (esfíncter da ampola hepatopancreática) e dos ductos biliares, o que interfere no fluxo da bile para o intestino. A secreção de suco pancreático também diminui.

Também aumenta o tônus ​​​​e a atividade contrátil dos ureteres, tonifica o esfíncter da bexiga, dificultando a micção.

Sob a influência da morfina, o tônus ​​​​dos músculos brônquicos aumenta.

A morfina não é absorvida suficientemente bem no trato gastrointestinal. Além disso, uma parte significativa dele é inativada no fígado durante a primeira passagem por ele. Nesse sentido, para um efeito mais rápido e pronunciado, a morfina é geralmente administrada por via parenteral. A duração do efeito analgésico da morfina é de 4-6 horas. A morfina penetra mal na barreira hematoencefálica (cerca de 1% da dose administrada entra no tecido cerebral).

Além da morfina, muitas drogas sintéticas e semissintéticas, incluindo derivados de piperidina, são utilizadas na prática médica. Um dos medicamentos desta série amplamente utilizado na prática é o promedol (Promedolum). Em termos de atividade analgésica, é 2 a 4 vezes inferior à morfina. A duração de ação do promedol é de 3-4 horas. É bem absorvido no trato gastrointestinal.

A droga sintética fentanil (Phentanylum) possui atividade analgésica muito elevada. Causas do fentanil

Para obter o efeito, o promedol é utilizado em doses maiores que a morfina.

Farmacologia com formulação geral

a anestesia de curto prazo (20-30 minutos) causa depressão pronunciada (até parada respiratória), mas de curto prazo do centro respiratório.

Todos os agonistas dos receptores opióides desenvolvem tolerância (incluindo dependência cruzada) e dependência de drogas (mental e física).

Os analgésicos opioides são usados ​​​​para dores persistentes associadas a traumas, operações anteriores, infarto do miocárdio, tumores malignos, etc.

O fentanil é utilizado principalmente em combinação com o medicamento antipsicótico droperidol (ambos contidos no medicamento Thalamonalum) para neuroleptanalgesia 12 .

A droga buprenorfina (Buprenorfina) tem atividade analgésica 20-30 vezes maior que a morfina e tem efeito mais duradouro. O efeito se desenvolve mais lentamente que o da morfina. Absorvido relativamente bem pelo trato gastrointestinal. O potencial narcogénico é relativamente baixo. A abstinência é menos grave do que com a morfina. Administrado por via parenteral e sublingual.

Vários analgésicos agem de maneira diferente em diferentes tipos de receptores opioides: alguns estimulam (ação agonística), outros bloqueiam (ação antagônica).

Esses medicamentos incluem butorfanol. É 3-5 vezes mais ativo que a morfina. A respiração deprime menos e causa dependência de drogas com menos frequência do que a morfina. Administrado por via intravenosa ou intramuscular, às vezes por via intranasal.

A overdose acidental ou intencional de analgésicos opioides leva a intoxicação aguda com atordoamento, perda de consciência e coma. A respiração está deprimida. O volume minuto da respiração diminui progressivamente. Aparece respiração irregular e periódica. Pele

12 Neuroleptapalgessh- um tipo especial de anestesia geral. É obtida pela combinação de antipsicóticos (neurolépticos), como o droperidol (ver Capítulo 10; 10.1), com um analgésico opioide ativo (geralmente fentanil). Neste caso, o efeito antipsicótico (neuroléptico) é combinado com analgesia pronunciada. A consciência é preservada. Ambas as drogas agem rapidamente e por um curto período de tempo, o que facilita a administração da analgesia da neuroleíte.

1 lacib 3 Farmacologia privada Capítulo 7

as membranas mucosas pálidas e frias são cianóticas. Um dos sinais diagnósticos de intoxicação aguda por morfina e substâncias semelhantes é a miose grave (mas com hipóxia grave, as pupilas dilatam). A circulação sanguínea está prejudicada. A temperatura corporal diminui. A morte ocorre por paralisia do centro respiratório.

Em caso de intoxicação aguda com analgésicos onióides, é necessário primeiro realizar lavagem gástrica, além de administrar adsorventes e laxantes salinos. Isto é importante no caso de administração literal de substâncias e sua absorção incompleta.

Quando os efeitos tóxicos se desenvolvem, é utilizado um antagonista específico dos analgésicos opióides - maloxona (Naloxoni hydrochloridum), que bloqueia todos os tipos de receptores opióides. A naloxona reverte não apenas a depressão respiratória, mas também a maioria dos outros efeitos dos analgésicos opioides. A naloxona é administrada por via intravenosa e intramuscular. A ação ocorre rapidamente (após cerca de 1 minuto) e dura de 2 a 4 horas.

Foi obtido um antagonista dos analgésicos opioides, o nalmefeno (ação prolongada (-10 horas). É administrado por via intravenosa.

Na intoxicação aguda com analgésicos onióides, pode ser necessária ventilação artificial. Devido à diminuição da temperatura corporal, os pacientes devem ser mantidos aquecidos.

Como já observado, com o uso prolongado de analgésicos opioides, desenvolve-se a dependência de drogas (mental e física 13), que geralmente se torna a causa de intoxicações crônicas por essas drogas.

O surgimento da dependência de drogas é em grande parte explicado pela capacidade dos analgésicos opioides de causar euforia. Ao mesmo tempo, as emoções desagradáveis ​​​​e o cansaço são eliminados, o bom humor e a autoconfiança aparecem e a capacidade de trabalho é parcialmente restaurada. Euforia geralmente (mudança para sono superficial e facilmente interrompido.

Com doses repetidas de analgésicos opiáceos, desenvolve-se dependência, pelo que são necessárias doses mais elevadas para atingir a euforia.

A interrupção abrupta da administração do medicamento que causou a dependência leva a sintomas de privação (abstinência).

1 “A dependência de drogas em morfina é chamada morfinismo.

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ções). Aparecem medo, ansiedade, melancolia e insônia. Inquietação, agressividade e outros sintomas são possíveis. Muitas funções fisiológicas estão prejudicadas. Às vezes ocorre o colapso. Em casos graves, a abstinência pode causar a morte. A administração de um analgésico opioide alivia os sintomas de privação. A abstinência também ocorre quando a naloxona é administrada a um paciente dependente de drogas.

Com o uso sistemático de analgésicos opioides, a intoxicação crônica aumenta gradativamente. O desempenho mental e físico diminui, bem como são observadas sensibilidade da pele, emagrecimento, sede, prisão de ventre, queda de cabelo, etc.

Tratar a dependência de analgésicos opioides é uma tarefa muito difícil. Nesse sentido, as medidas preventivas são muito importantes: o controle rigoroso do armazenamento, prescrição e dispensação de analgésicos opioides.

O principal lugar no tratamento da síndrome dolorosa crônica de origem oncológica é ocupado pelos analgésicos de ação central, pois apenas em casos raros a dor não aumenta após o seu início e permanece em nível fraco, passível de tratamento com analgésicos não narcóticos.

Na grande maioria dos pacientes, a progressão da doença é acompanhada de aumento da dor para moderada, intensa ou muito intensa, o que exige o uso sequencial de analgésicos de ação central e com potencial analgésico crescente.

Verdadeiros opiáceos. O representante clássico dos verdadeiros opiáceos (agonistas dos receptores μ opióides) é a morfina, que os especialistas chamam de “padrão ouro”.

Na versão tradicional, de acordo com a recomendação do Comitê de Especialistas em Tratamento da Dor no Câncer da OMS, quando a dor aumenta de leve para moderada (2ª etapa do tratamento da síndrome da dor crônica), passam a prescrever um opiáceo fraco - a codeína, e para dor intensa (3º passo) eles prescrevem o poderoso opiáceo morfina.

A morfina e seus análogos são verdadeiras drogas - derivados do ópio.

O poderoso efeito analgésico dos opiáceos é sua principal propriedade e vantagem, amplamente utilizado na medicina, inclusive no tratamento da dor oncológica crônica. Os opiáceos não são selectivos na sua acção. Além da analgesia, apresentam numerosos efeitos inibitórios e excitatórios no sistema nervoso central e nos órgãos periféricos, que devem ser observados quando utilizados no tratamento da dor.

Os principais representantes dos analgésicos opiáceos de média e alta potência são a codeína e a morfina. O efeito colateral mais perigoso da morfina é a depressão dos centros vitais da medula oblonga, cujo grau é proporcional à dose da droga. Em caso de sobredosagem, desenvolve-se bradipneia, seguida de apneia, bradicardia e hipotensão. Especialistas que utilizam preparações de morfina em unidades especializadas de cuidados paliativos e hospícios acreditam que com uma dose inicial cuidadosamente selecionada e um equilíbrio cuidadoso de doses, a analgesia desejada pode ser alcançada sem depressão respiratória e outros efeitos colaterais.

Em casa, onde se encontra a maioria destes pacientes, é impossível um equilíbrio cuidadoso das doses dos medicamentos, e o perigo de uma overdose relativa do opiáceo é bastante provável.

Sabe-se que a dor é um antagonista do efeito depressivo central dos opiáceos e, enquanto persistir, o paciente não corre risco de depressão da respiração, circulação e atividade mental, mas com analgesia completa, depressão do sistema nervoso central pode se manifestar como sonolência e depressão respiratória, que com a introdução de doses repetidas A droga pode atingir níveis perigosos e levar ao aumento gradual da hipóxia e à morte do paciente “durante o sono”.

Entre os efeitos colaterais centrais da morfina, a ativação do centro do vômito é de importância clínica. Náuseas e vômitos geralmente aparecem quando os pacientes recebem opiáceos inicialmente, por isso é costume prescrever medicamentos antieméticos profilaticamente: metoclopramida e, se necessário, haloperidol, que pode ser descontinuado após 1-2 semanas à medida que se desenvolve tolerância ao efeito emético do medicamento. A morfina também tem vários efeitos estimulantes e inibitórios nos órgãos periféricos. O principal lugar pertence aos distúrbios espásticos da motilidade dos órgãos musculares lisos ocos, que resultam em constipação espástica, retenção urinária e discinesia biliar. Com maior consistência, observa-se constipação durante o alívio da dor com morfina, sendo necessária a prescrição obrigatória de laxantes. Para prevenir e eliminar distúrbios espásticos da micção e da excreção biliar, são utilizados antiespasmódicos; em alguns casos, é necessário o cateterismo da bexiga;

Portanto, a terapia com morfina e seus análogos requer o uso simultâneo de agentes corretivos adicionais (laxantes, antieméticos, antiespasmódicos).

As propriedades específicas dos opiáceos são a tolerância, bem como a dependência física e mental (vício).

A tolerância (vício) desenvolve-se com a terapia prolongada com morfina ou seus análogos e diz respeito aos seus efeitos centrais (principalmente inibitórios), principalmente analgesia, que se manifesta por uma diminuição na qualidade e duração da analgesia e necessita de um aumento gradual na inicialmente prescrita. dose analgésica eficaz.

Em pacientes oncológicos com síndrome de dor crônica, a necessidade de aumentar a dose inicialmente eficaz de morfina surge após 2 a 3 semanas. Com a terapia prolongada com morfina, sua dose pode aumentar dezenas de vezes em relação à inicial e atingir 1 a 2 g por dia. Nesse caso, é necessário diferenciar o motivo do aumento da dose analgésica: tolerância ou aumento da dor devido à progressão do processo tumoral. A tolerância à morfina se desenvolve independentemente da via de administração. A tolerância também se desenvolve aos efeitos sedativos e eméticos da morfina, que diminuem após 1-2 semanas de terapia, mas com o aumento da dose analgésica podem aumentar novamente. O mais estável, não sujeito a tolerância, é o efeito espástico dos opiáceos na musculatura lisa do trato gastrointestinal, levando a distúrbios persistentes do peristaltismo e constipação persistente. Assim, a tolerância aos opiáceos se manifesta seletivamente em relação às diferentes propriedades dos medicamentos.

A tolerância deve ser considerada como uma das manifestações da dependência física do organismo à ação dos opiáceos, e a gravidade desses fenômenos depende não tanto da dose do medicamento correspondente, mas da duração do seu uso.

A dependência física de opiáceos é caracterizada pelo desenvolvimento de um complexo de distúrbios físicos quando a administração do medicamento é interrompida - a chamada síndrome de abstinência. Os sinais mais patognomônicos da síndrome de abstinência da morfina são “arrepios”, calafrios, hipersalivação, náuseas (vômitos), dores musculares e cólicas abdominais.

É quase impossível detectar características de dependência no contexto do uso regular de doses do medicamento que auxiliam na analgesia. É necessário presumir que a dependência de opiáceos (pelo menos física) se desenvolve inevitavelmente - esta é a natureza dos medicamentos, especialmente quando se tomam grandes doses por mais de 2 a 4 semanas.

Em caso de eliminação da síndrome da dor crônica após um curso de terapia antitumoral (radiação ou quimioterapia), ela não pode ser cancelada imediatamente, mas a dose deve ser reduzida gradativamente para evitar a síndrome de abstinência. Deve-se também ter cautela caso seja necessária a substituição de um opiáceo por outro medicamento opióide, dadas as propriedades antagônicas de alguns deles, que serão discutidas com mais detalhes a seguir.

A dependência mental, ou vício, é um estado do corpo que se caracteriza por uma necessidade patológica de consumir um opiáceo para evitar transtornos mentais e desconfortos que surgem ao parar de tomar a substância que causou o vício. A dependência mental pode desenvolver-se paralelamente à dependência física, ou um destes tipos de dependência manifesta-se predominantemente. A fonte do desenvolvimento da dependência mental é o efeito emocionalmente positivo (eufórico) da droga, que foi estudado detalhadamente em relação à morfina. Alguns autores consideram o efeito eufórico da morfina uma vantagem no tratamento da síndrome dolorosa crônica em pacientes incuráveis. No entanto, a euforia opiácea praticamente não ocorre nesses pacientes. Um estado mais comum é sedação e sonolência.

Ressalta-se que a possibilidade de desenvolver dependência de uma droga não pode ser motivo para recusar sua prescrição a um paciente incurável, se isso for necessário para aliviar seu sofrimento.

Um problema ético e psicológico separado é apresentado por situações em que mesmo pacientes condenados com síndrome de dor crônica grave têm medo de se tornarem dependentes de uma droga e psicologicamente não aceitam isso.

Nesses casos, você pode optar por prescrever um opioide forte e com menor potencial de dependência (por exemplo, buprenorfina) e, se necessário, prescrever morfina, encontrando argumentos convincentes individuais para cada paciente em particular. Como mostra a prática, esses pacientes são encontrados principalmente entre pessoas altamente inteligentes.

Assim, ao usar opiáceos, deve-se levar em consideração toda a gama de seus efeitos farmacológicos.

Tabela: opiáceos de média e alta potência.

Nome	Dose única inicial, mg	Intervalo entre doses, h	Efeitos colaterais
Fosfato de codeína (pó 10 mg)	10-100	4	Constipação, náusea
Comprimidos de dihidrocodeína retardam 60, 90, 120 mg	60-120	12
Valoron N (tilidina + naloxona) 1 cápsula = 50 mg de tilidina (+ 4 mg de naloxona)___________	50-100	4	Náuseas, vômitos, tonturas, prisão de ventre
Comprimidos de sulfato de morfina retardam 10, 30, 60, 100, 200 mg	10-100 ou mais	8-12	Sedação, náuseas, vómitos, desorientação, obstipação, hipotensão, em caso de sobredosagem - depressão respiratória
Cloridrato de morfina 1 ampola = 1 ml = 10 ou 20 mg__________________	10-20	4-5	Mesmo
Omnopon (pantopon) 1 ampola = 1 ml = 10 ou 20 mg__________________	20	3-4	» »
Promedol 1 ampola = 1 ml = 10 ou 20 mg	20-40	3-	» »
Piritramida (dipidolor) 1 ampola = 2 ml = 15mg________________	7,5-30	6-8

A análise dos dados da literatura e nossa própria experiência no uso de diversos medicamentos morfínicos indicam a necessidade de aderir a certas táticas de prescrição de medicamentos morfínicos para facilitar a seleção da dose ideal, avaliar melhor a qualidade da analgesia e as reações adversas do paciente à morfina. O tratamento começa com o uso de preparações de cloridrato de morfina, cujo efeito é bem conhecido, mais controlável e facilmente previsível. Depois disso, eles mudam para sulfato de morfina de liberação prolongada.

O sulfato de morfina de liberação prolongada (MCT-continus) está disponível em comprimidos de 10, 30, 60, 100, 200 mg para facilitar a dosagem. O efeito da dose analgésica do MCT contínuo é 2 a 3 vezes maior que o do cloridrato de morfina (10 a 12 horas versus 4).

Junto com os comprimidos MCT-Continus, também foi desenvolvida uma forma farmacêutica de morfina de liberação prolongada, mais vantajosa no aspecto farmacocinético - cápsulas com microgrânulos analgésicos em um invólucro de polímero (por exemplo, medicamentos capanol, skenane).

Em casos raros, quando é impossível tomar medicamentos por via oral (disfagia, estomatite, faringite, obstrução intestinal parcial), há indicações de terapia parenteral com cloridrato de morfina ou outros medicamentos semelhantes à morfina. O medicamento é administrado por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa por infusão lenta, inclusive de forma controlada pelo paciente por meio de dispensador. A proporção de doses de morfina para terapia oral e parenteral é geralmente de 2-3:1. Na prática doméstica, junto com a morfina, costuma-se usar promedol ou omnopon (um complexo de alcalóides do ópio), cujo potencial analgésico é inferior ao da morfina (1/6 e 1/2, respectivamente).

Vários autores estrangeiros acreditam que é mais aconselhável iniciar a terapia com administração oral de uma solução de cloridrato de morfina. Esta solução é preparada na proporção de 1.200 mg de cloridrato de morfina por 240 ml de água destilada (1 ml de solução contém 5 mg de morfina) e é prescrita em dose inicial de 2-4 ml (10-20 mg) a cada 4 horas. O prazo de validade dessa solução é de 28 dias. A dose é aumentada gradualmente em caso de analgesia insuficiente ou reduzida em caso de efeitos colaterais graves. A dose única inicial de cloridrato de morfina é geralmente de 30-50 mg e é administrada a cada 4 horas. Quando o efeito ideal do cloridrato de morfina for alcançado, você pode mudar para a terapia com comprimidos - sulfato de morfina retardado. A dose diária deste último permanece a mesma e os intervalos entre as administrações aumentam 2 a 3 vezes. Por exemplo, em uma dose de cloridrato de morfina de 40 mg a cada 4 horas, o MCT-continus é prescrito em 120 mg a cada 12 horas. À medida que a duração da terapia aumenta e a tolerância à morfina se desenvolve, sua dose aumenta e pode exceder 2 g por dia. . Há também referências a doses significativamente mais elevadas – mais de 7 g por dia. Numa série de observações, a dose diária de MCT-Continus aumentou quase 2 vezes após apenas 2 semanas de terapia, enquanto a duração da ação de cada dose também foi reduzida em aproximadamente metade.

O uso de monoterapia com morfina em doses maciças não pode ser considerado aceitável no nível atual de conhecimento. O desejo de obter alívio da dor a todo custo aumentando a dose de morfina é injustificado, pois não produz o efeito desejado. Nesses casos, é necessária uma combinação de morfina com analgésicos não opioides especiais, que muitas vezes são mais eficazes que os próprios opiáceos (bloqueadores dos canais de cálcio, agonistas dos receptores ag-adrenérgicos, antagonistas de aminoácidos excitatórios, etc.).

Para aliviar a dependência de opioides, é prescrito um regime de tratamento especial com uso sequencial de infusão intravenosa do AINE aspizol (3 g/dia) e do anticininogênio Trasylol (500.000 UI/dia) por 2 dias e, em seguida, administração oral de verapamil, sirdalud, a amitriptilina em doses terapêuticas permite já na primeira semana reduzir a dose de opiáceos pela metade e, após 2 semanas, reduzi-la ao mínimo e depois parar completamente.

Ressalta-se que na síndrome de dor crônica somática e visceral intensa de origem oncológica, quase sempre também é necessária a farmacoterapia combinada, incluindo, além dos opioides, alguns agentes adjuvantes conforme as indicações.