Eficácia reduzida de substâncias medicinais com uso repetido. Uso combinado de drogas
Com o uso repetido de L.V. pode ser observado um aumento ou diminuição do efeito farmacológico.
EU. Acumulação – acumulação
1. Acumulação de materiais – acumulação da própria substância. Acontece
acumulação absoluta– associado às propriedades de L.V. ocorre com o uso prolongado de substâncias que permanecem por muito tempo no corpo e são excretadas muito lentamente (barbates, SG, brometos, anticoagulantes indiretos...)
acumulação relativa– ocorre com doença hepática ou renal, ou seja, aqueles órgãos que garantem a destruição e remoção de substâncias estranhas. Correção da acumulação: - redução da dose, redução do número de doses
2. Acumulação funcional – acumulação de “efeito farmacológico”, ou seja, a substância é eliminada do corpo rapidamente, mas as alterações que ela causou no organismo se acumulam (anticoagulantes de ação indireta, etanol - “delirium tremens”, simpaticolíticos, etc.)
II. viciante (tolerância = estabilidade) – diminuição do efeito com o uso prolongado do medicamento. (hipnóticos, anti-hipertensivos, analgésicos, laxantes, NG, etc.). Para obter o efeito da força necessária, é necessário um aumento na dose.
MOTIVOS: a) diminuição da sensibilidade do receptor; b) aceleração da destruição de L.V.; c) inclusão de reações compensatórias do organismo d) depleção de metabólitos endógenos envolvidos na farmacodinâmica de L.V. (NG, produtos antidiabéticos sulfonilureias).
Para prevenir o vício, é racional combinar drogas com diferentes mecanismos de ação.
Taquifilaxia - uma forma aguda de dependência. Efeito diminuído após administração repetida de L.V. em intervalos curtos (efedrina).
Dependência de drogas - dependência de drogas, dependência. Este é um desejo irresistível de tomar L.P. para eliminar desconforto físico ou mental. Frequentemente característico de substâncias que atuam no sistema nervoso central (drogas psicotrópicas). Essas drogas causam uma sensação de conforto mental, boa saúde e humor, euforia, às vezes reações mentais incomuns, alucinações, uma sensação de onda de força ou relaxamento agradável.
Destaque:
A) dependência mental – a abstinência de medicamentos causa desconforto emocional, piora do humor, insônia e experiências e sensações desagradáveis;
B) dependência física – a abstinência é acompanhada por distúrbios na atividade de vários órgãos e sistemas, ou seja, distúrbios somáticos;
EM) abstinência – síndrome de abstinência que se desenvolve como resultado de uma queda na concentração de um medicamento no sangue. Acompanhada por graves distúrbios emocionais e autonômicos, incluindo morte (inquietação, ansiedade, distúrbios do sono, náuseas, vômitos, sudorese, dor intensa, lacrimejamento, diarréia, aumento da temperatura e pressão arterial, taquicardia, problemas respiratórios, etc.)
Questões de testes de computador em Farmacologia na lição nº 5 sobre o tema
Farmacodinâmica" - 2008
O que está incluído no conceito de “farmacodinâmica”?
$Mecanismos de ação.
Transformação de drogas no corpo.
$Efeitos farmacológicos.
Distribuição de drogas no corpo.
$Localização de ação.
$Tipos de ação.
O efeito de uma substância medicinal que ocorre no local de aplicação da substância:
Reabsortivo.
$Local.
A ação de uma substância medicinal que se desenvolve após sua absorção:
Local.
$Reabsortivo.
Quando aplicado topicamente, o medicamento pode apresentar:
$Ação local.
$Ação direta.
Ação $Reflexa.
Não há respostas corretas.
Reflexo é uma ação que ocorre quando os receptores são estimulados por uma droga:
$Parte aferente do reflexo.
Ligações centrais do reflexo.
Parte eferente do reflexo.
Os principais “alvos” de ação das substâncias medicinais:
Proteínas estruturais.
Canais de $ íons.
$Receptores específicos.
$Enzimas.
$Sistemas de transporte.
Os receptores específicos são:
Receptores que existem no corpo para drogas.
$Receptores que existem no corpo para ligantes endógenos (mediadores, hormônios, etc.), com os quais os medicamentos podem interagir.
A atividade interna é:
A capacidade de uma substância se ligar a receptores específicos.
$A capacidade de uma substância se ligar a receptores específicos para estimulá-los e causar um efeito.
Capacidade de uma substância, ao se ligar a receptores específicos, bloqueá-los e causar um efeito.
Afinidade é:
$A capacidade de uma substância se ligar a receptores específicos.
A capacidade de uma substância estimular receptores específicos.
A capacidade de uma substância causar um efeito ao interagir com receptores específicos.
Substâncias com baixa atividade interna são chamadas:
Agonistas-antagonistas.
$Agonistas parciais.
Antagonistas.
Agonistas completos.
Substâncias com alta atividade interna são chamadas:
Agonistas-antagonistas.
Agonistas parciais.
Antagonistas.
$Agonistas completos.
As substâncias medicinais que excitam alguns receptores e bloqueiam outros são designadas como:
$Agonistas-antagonistas.
Agonistas parciais.
Antagonistas.
Agonistas completos.
A afinidade (afinidade) de uma substância pelos receptores é caracterizada por:
Constante de eliminação.
$Constante de dissociação.
Constante de ionização.
Os medicamentos que apresentam afinidade e atividade intrínseca ao interagir com receptores específicos são chamados de:
$Agonistas.
Antagonistas.
Agonista-antagonista.
As substâncias que possuem afinidade por receptores específicos, não possuem atividade intrínseca e interferem na ação de ligantes e agonistas endógenos nos receptores são denominadas:
$ Antagonistas.
Agonistas parciais.
Agonista-antagonista.
As substâncias que, ao interagirem com receptores específicos, causam estimulação máxima dos receptores e resposta máxima são chamadas:
$Agonistas completos.
Agonistas parciais.
Agonista-antagonista.
Antagonistas.
As substâncias que, ao estimularem receptores específicos, provocam uma resposta inferior ao máximo são denominadas:
Agonistas completos.
$Agonistas parciais.
Agonista-antagonista.
Antagonistas.
Uma medida da atividade de uma substância medicamentosa é:
A magnitude do efeito meio máximo.
A magnitude do efeito máximo.
$A dose na qual uma substância produz metade do efeito máximo (ED50).
$Dose mínima eficaz de uma substância.
$Dose terapêutica média de uma substância.
$A dose na qual uma substância produz um efeito igual à metade do efeito máximo.
Dose igual à metade da dose terapêutica mais elevada de uma substância.
$É uma medida da atividade de uma substância.
É uma medida da eficácia de uma substância.
A eficácia de uma substância medicinal pode ser avaliada por:
Na dose mínima eficaz.
$Pela magnitude do efeito máximo.
De acordo com a dose em que a substância causa efeito máximo.
Que termo se refere a reações incomuns a substâncias medicinais, geralmente associadas a enzimopatias geneticamente determinadas e que ocorrem durante a primeira administração das substâncias?
Sensibilização.
Taquifilaxia.
$Idiossincrasia.
Abstinência.
Vício.
Idiossincrasia é:
$Uma reação incomum do corpo à primeira administração de uma substância medicinal.
Aumentar a sensibilidade do corpo a uma droga.
Acúmulo de uma droga no corpo.
Efeito diminuído após administração repetida do medicamento.
Que fenômenos podem ocorrer durante a administração repetida de medicamentos?
$ viciante.
$ Taquifilaxia.
Potenciação.
$Dependência de drogas.
$Acumulação.
A acumulação é:
Enfraquecimento da sensibilidade ao medicamento após administração repetida.
Aumento da sensibilidade ao medicamento após administração repetida.
$Intensificação do efeito de um medicamento após administração repetida, associada ao acúmulo do medicamento ou ao seu efeito.
Fenômenos que ocorrem durante a administração repetida de medicamentos.
A maioria dos medicamentos é usada em ciclos de vários dias, semanas, meses e, às vezes, ao longo da vida.
É preciso saber que com o uso repetido de medicamentos seu efeito farmacológico pode aumentar devido à acumulação.
Acumulação (latim cumulatio – aumento, acumulação) é o acúmulo no corpo de moléculas de drogas (acumulação material) ou seus efeitos (acumulação funcional).
O acúmulo de material é típico de substâncias lipofílicas com baixa depuração hepática e/ou renal e meia-vida longa. Na clínica, é necessário levar em consideração o acúmulo de fenobarbital, brometos, glicosídeos cardíacos digitálicos (digitoxina, celanida, digoxina) e anticoagulantes indiretos.
A acumulação tem significados positivos e negativos. O valor positivo está associado ao prolongamento da ação dos medicamentos, possibilidade de seu uso infrequente, por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave não podem tomar glicosídeos cardíacos à noite. O valor negativo da acumulação se deve ao perigo de intoxicação em decorrência da soma da dose do medicamento readministrado com a quantidade retida da prescrição anterior, para eliminar a intoxicação é necessário tomar cumulativos em manutenção; dose igual à quantidade da substância eliminada por dia. Dose de manutenção = Dose terapêutica completa ´ KEC% /100%
CE – coeficiente de eliminação (porcentagem da dose eliminada por dia).
O acúmulo relativo de material ocorre em doenças do fígado e dos rins, bem como em crianças e idosos.
Exemplos de acumulação funcional são o alcoolismo crônico por abuso de álcool, paralisia dos centros da medula oblonga por envenenamento por chumbo, que ocorre após a eliminação do veneno do corpo.
A tolerância é uma diminuição dos efeitos farmacológicos com a administração repetida de medicamentos. Para obter um efeito terapêutico é necessário um aumento da dose. Assim, a dose do tranquilizante sibazon, que tem efeito ansiolítico, costuma ser de 5 a 10 mg/dia, com dependência aumenta para 1000 mg/dia; O vício pode não ocorrer simultaneamente a diferentes efeitos de drogas. Com o uso prolongado de fenobarbital, ocorre dependência do efeito hipnótico, mantendo o efeito anticonvulsivante; a terapia com tranquilizantes é acompanhada por um enfraquecimento do efeito relaxante muscular, enquanto o efeito ansiolítico não se altera.
A taquifilaxia (do grego tachys - rápido, filaxia - vigilância, segurança) é um vício rápido, em poucas horas, em drogas. Na maioria das vezes, é causado pelo esgotamento dos recursos do transmissor nas terminações sinápticas. O agonista adrenérgico indireto efedrina desloca a norepinefrina dos grânulos nas sinapses adrenérgicas e inibe sua captação neuronal, resultando no esvaziamento dos grânulos com enfraquecimento do efeito hipertensivo.
O vício é caracterizado por uma mudança de comportamento quando as atividades normais da vida não são possíveis sem o uso de psicotrópicos que causam euforia (grego eu - bom, phero - tolerar). Com o vício, existe um desejo irresistível de usar repetidamente drogas com efeitos narcóticos para obter euforia ou para reduzir o desconforto mental ou físico que surge como resultado da privação de drogas.
A euforia se manifesta por sensação de satisfação, liberação emocional, alucinações, aumento de desempenho e vitalidade, ou leve calma, relaxamento agradável e desaparecimento da dor. É acompanhada pela formação de dependência mental - condição em que a privação de um entorpecente causa transtornos mentais - depressão, irritabilidade, agressividade, insônia, medo, prostração. A euforia e a dependência mental são causadas pela capacidade dos medicamentos de aumentar a liberação de dopamina no corpo estriado, bem como no hipotálamo, no sistema límbico e no córtex cerebral. Os sistemas opiáceo, GABA e serotoninérgico também estão envolvidos na formação da dependência mental.
Dependência física aparece como resultado de um distúrbio metabólico significativo no cérebro sob a influência de drogas. Seu efeito no metabolismo dos neurotransmissores e da bioenergética é especialmente pronunciado. Muitas drogas estimulam a síntese de enzimas envolvidas na inativação de mediadores, aumentam a liberação de mediadores, levam à formação de receptores adicionais e ativam a função de sinapses e vias latentes.
Ao abandonar drogas que causam dependência física, síndrome de abstinência(Latim abstinentia - abstinência) - um complexo de sintomas de transtornos mentais e autonômicos. O quadro clínico da síndrome de abstinência é frequentemente caracterizado por um fenômeno rebote – são observadas disfunções funcionais opostas às causadas pela droga. Por exemplo, a morfina elimina a dor e deprime o centro respiratório, pelo contrário, quando privada de morfina, aparecem dores espontâneas no abdômen, ossos, articulações, músculos e falta de ar. Depois de tomar o medicamento, a síndrome de abstinência desaparece.
Dependência do efeito dos medicamentos da dose. A estrutura dos medicamentos determina a qualidade do efeito. O lado quantitativo da ação dos medicamentos é mais determinado pela dose administrada. O tamanho da dose administrada determina a taxa de desenvolvimento do efeito, sua gravidade e duração. Muitas vezes, as características qualitativas do efeito podem depender do tamanho da dose (por exemplo, a acetilcolina em pequenas doses excita os receptores colinérgicos M, em doses 10 vezes maiores - também os receptores N-colinérgicos, o hidroxibutirato de sódio em pequenas doses tem um analgésico e sedativo efeito, em doses médias - anticonvulsivante e hipnótico, em grandes doses – efeito anestésico).
A quantidade de uma substância por dose é uma dose única, por dia é uma dose diária, por curso de tratamento é uma dose de curso.
A dose é indicada em gramas ou frações de grama. Para uma dosagem mais precisa dos medicamentos, calcule sua quantidade por 1 kg de peso corporal (por exemplo, mg/kg; mcg/kg). Em alguns casos, preferem dosar substâncias com base no tamanho da superfície corporal (por 1 m).
Doses terapêuticas
Dose terapêutica mínima – quantidade mínima do medicamento que provoca efeito terapêutico;
A dose terapêutica média é a faixa de doses em que o medicamento tem efeito preventivo ou terapêutico ideal na maioria dos pacientes;
A dose terapêutica máxima é a quantidade máxima do medicamento que não causa efeitos tóxicos.
Além disso, destacam doses tóxicas, em que substâncias apresentam efeitos tóxicos perigosos ao organismo e em doses letais.
SOBRE doses letais dito com mais frequência em experimentos. LD é usado para caracterizar quantitativamente a dose letal > 0. Esta é a dose cuja administração causa a morte de 50% dos animais experimentais.
Se houver necessidade de criar rapidamente uma alta concentração de um medicamento no organismo, a primeira dose (choque) supera as subsequentes.
Para avaliar o valor terapêutico de um medicamento em farmacologia e terapia, é utilizado Índice terapêutico. Esta é a proporção entre a dose letal e a dose terapêutica média. Amplitude da ação terapêutica– o intervalo entre as doses terapêuticas médias e máximas.
Com o uso prolongado da droga, seu efeito pode ser enfraquecido ou potencializado. Uma diminuição na eficácia farmacológica de medicamentos com doses repetidas é chamada de dependência (tolerância (do latim toleraria - paciência)), e a dependência rápida (até 1 dia) é taquifilaxia (efedrina). Pode estar associada à depleção de mediadores, à diminuição do número de receptores ou à diminuição da sua sensibilidade. Para obter o mesmo efeito, é necessário aumentar a dose. O vício é característico de muitos medicamentos - antipsicóticos, laxantes, anti-hipertensivos, etc. É necessário fazer pausas no tratamento ou trocar de medicamento.
Um tipo de vício é a dependência de drogas (vício). A dependência de drogas é uma condição mental, e às vezes até física, caracterizada por reações comportamentais e outras que sempre incluem o desejo de tomar uma droga para evitar o desconforto que ocorre sem tomá-la. A cada dose é necessário um aumento na dose do medicamento para produzir um efeito de mesma intensidade que anteriormente ao tomar uma dose menor. Na maioria das vezes, evolui para substâncias que atuam no sistema nervoso central e causam estado de euforia: bem-estar inconsciente, aumento do humor, sensações agradáveis (analgésicos narcóticos, tranquilizantes, pílulas para dormir e alguns outros) e é caracterizada por um desejo irresistível consumir drogas repetidamente. Ao parar de tomar tais substâncias, ocorre a síndrome de abstinência (do latim abstinentia - abstinência) ou o fenômeno da privação - náuseas, vômitos, dores, cólicas, tremores, etc. problema médico.
O fortalecimento do efeito com a administração repetida do medicamento é a acumulação (do latim cumulacio - aumento, acumulação). Está associado ao acúmulo da droga no organismo e ao aumento da resposta. Isso se deve ao fato de que algumas substâncias (por exemplo, glicosídeos cardíacos) são lentamente inativadas no fígado e eliminadas lentamente (acumulação de material). Levando isso em consideração, é realizado um curso de tratamento, reduzindo gradativamente a dose. No alcoolismo crônico, observa-se a acumulação funcional, quando o efeito se acumula, e não a substância.
A síndrome de abstinência é um complexo de sintomas graves, às vezes com mau prognóstico, que se desenvolve quando um medicamento é interrompido repentinamente ou sua dose é drasticamente reduzida após terapia anterior de longo prazo. Os tecidos do corpo se acostumam com o alto nível dos medicamentos e reagem à sua retirada com um surto de reações indesejáveis (bloqueadores adrenérgicos, glicocorticóides, etc.).
Ação combinada de drogas.
Quando vários medicamentos são prescritos simultaneamente, o efeito pode ser aumentado ou enfraquecido.
O fortalecimento do efeito farmacológico é chamado de sinergismo (do grego synergos - agir em conjunto), quando os medicamentos agem na mesma direção.
Existem aditivos (do latim additio - adição) - sinergismo somador (P1 + P2 = P1P2) e potencializador (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
O enfraquecimento do efeito das substâncias quando usadas em conjunto é denominado antagonismo. (do grego antagonismo - luta, rivalidade). Existem vários tipos de antagonismo, devido a diferenças no mecanismo de ação das substâncias antagonistas. Por exemplo, o antagonismo funcional depende de alterações na função do órgão em direções opostas (inibição ou excitação). Tal antagonismo pode ser direto ou indireto. O antagonismo competitivo ocorre entre compostos de estrutura química semelhante para “capturar” os mesmos receptores. O antagonismo químico é causado por uma reação de neutralização química entre substâncias. Essas substâncias são chamadas de antídotos (antídotos). O fenômeno do antagonismo é usado para ajudar no envenenamento.
O antagonismo medicamentoso é a causa mais comum de incompatibilidade medicamentosa.
Incompatibilidade de substâncias medicinais.
Dependendo da natureza das alterações que ocorrem durante a combinação de substâncias medicinais, distinguem-se as incompatibilidades físicas, químicas e farmacológicas.
A incompatibilidade física é devida à solubilidade insuficiente, imiscibilidade, volatilidade, adsorção ou coagulação de princípios ativos, etc. Como resultado, o valor farmacoterapêutico de toda a combinação é perdido, a precisão da dosagem é perturbada, torna-se difícil tomar o medicamento e as propriedades e a aparência da forma farmacêutica mudam.
A incompatibilidade química ocorre devido a uma reação química (oxidação, redução, etc.) entre substâncias. Neste caso, o valor terapêutico das composições medicinais também se perde ou o seu efeito se altera, e os compostos recém-formados podem revelar-se tóxicos.
A incompatibilidade farmacológica ocorre quando são utilizadas duas ou mais substâncias que alteram a atividade dos tecidos e órgãos em direções opostas. Em caso de incompatibilidade farmacológica, o uso combinado de substâncias resulta em efeitos negativos. Por exemplo, a administração de adrenalina no contexto de vários anestésicos inalatórios (fluorotano) causa arritmias cardíacas. Os neurolépticos (aminazina, etc.) aumentam drasticamente o efeito das pílulas para dormir e do álcool etílico, o que pode levar ao desenvolvimento de efeitos tóxicos. A prescrição de inibidores da MAO com agonistas adrenérgicos pode causar crise hipertensiva.
1. Vício– diminuição gradual da sensibilidade à ação do medicamento. Por vários meses, anos. Qualquer substância é um xenobiótico.
2. Taquifilaxia– rápido desenvolvimento de sensibilidade à ação do medicamento. Uma ocorrência rara, mas ocorre. Desenvolve-se em 30 minutos. Efedrina e estimulantes respiratórios reflexos. Funciona na presença de uma substância intermediária.
3. Vício/ dependência de drogas, mental e física / dependência de drogas - um desejo irresistível de usar uma droga. Na ausência, o paciente apresenta sintomas de abstinência e sintomas de abstinência. Analgésicos narcóticos, pílulas para dormir, tranquilizantes, álcool.
4. Acumulação- acumulação de uma substância medicinal no corpo. a) material - o medicamento se acumula no corpo como tal. b) funcional – não é a substância que se acumula, mas sim o seu éter. Típico para álcool éter.
5. Maior sensibilidade.
A) ideossincrose- congênito ou primário sensibilidade patológica à ação de uma droga. Defeito genético, deficiência enzimática. Fauvismo – uma reação ao consumo de favas?, característico do Mediterrâneo.
b) alergia/sensibilização- ocorre quando repetido e contatos subsequentes com um medicamento que atua como alérgeno. Para a formação de uma reação alérgica clássica, é necessário o contato primário com o medicamento e a síntese de anticorpos no organismo. Após administração repetida, quando o antígeno interage com o anticorpo, é liberada histamina, o que determina a gravidade da reação patológica subsequente. Que pode se manifestar desde manifestações locais até choque anafilático.
Os alérgenos mais graves são anestésicos locais, antibióticos de várias penicilinas, derivados de sulfonamidas.
Quem sofre de alergias deve levar consigo uma dose de adrenalina para se injetar, se necessário.
Uso combinado de substâncias medicinais
O objetivo é alterar a força e a gravidade do efeito farmacológico das substâncias medicinais. A combinação pode seguir o princípio do sinergismo (ação conjunta) e do antagonismo.
No sinergia pode ser observado:
a) somatório de efeitos é uma simples adição aritmética de dois ou mais efeitos de substâncias medicinais.
b) potenciação - aumento significativo do efeito de dois ou mais medicamentos.
Neuroleptoanalgesia- uma combinação de um analgésico narcótico e um neuroléptico, utilizada no tratamento de pacientes psiquiátricos. Isso permite que a cirurgia seja realizada sem conectar o sistema nervoso central.
Antagonismo- um exemplo típico: o uso de antídotos, ou seja, antídotos para envenenamento.
Classificação das interações medicamentosas
- Fisico quimica. Carvão ativado e toxinas são um exemplo típico.
- Químico interação. Ácido clorídrico (suco do estômago) e álcalis, em particular bicarbonato de sódio.
- Farmacêutico. As substâncias interagem por contato direto. A furasimida não interage bem com outras substâncias. A tetraciclina em combinação com o leite forma compostos insolúveis no lúmen intestinal. Eufillin não deve ser combinado com glicose. A B12 também não deve ser combinada, exceto em preparações prontas. ACC também é muito agressivo.
- Farmacocinética interação.
- Farmacodinâmica interação.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais podem incluir efeitos adicionais.
1. Síndrome de recuo- exacerbação após descontinuação rápida do medicamento, ocorre uma exacerbação acentuada da doença subjacente. Por exemplo, clafilina. Um medicamento potente não deve ser interrompido abruptamente. Pílulas para dormir, glicocorticóides, interferon, etc. Interrompa gradativamente, reduza a dose pela metade, em um quarto.
- Síndrome do roubo- no contexto da administração de vasodilatadores, ocorre deterioração do fornecimento de sangue ao coração ou ao cérebro.
