Амприлан НЛ: инструкция по применению. Амприлан НЛ - официальная* инструкция по применению

KRKA КРКА, д.д., Ново место

Страна происхождения

Словения

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• упак 30 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и диуретик. Рамиприл - ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у пациентов с артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишемизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. У препарата отсутствует синдром отмены. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным действием, развивающимся за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается в течение 6-12 ч. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении. Всасывание После приема внутрь всасывание рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость. Тmax составляет 2-4 ч. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%, Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч. Распределение Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 64%. Метаболизм Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Выведение T1/2 рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 4-5 дней. Рамиприл выводится преимущественно в виде метаболитов: с мочой - 60%, с калом - 40%. Гидрохлоротиазид в неизмененном виде быстро выводится с мочой. T1/2 составляет 5-15 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях T1/2 рамиприла и его метаболитов увеличивается при почечной недостаточности.

Особые условия

Рамиприл В начале лечения следует оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью. Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN 69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода. Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии. У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови. В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. СКВ или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение.

Состав

• рамиприл 2.5 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат

Амприлан НЛ показания к применению

• - артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Амприлан НЛ противопоказания

• Рамиприл - ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ); - гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; - стеноз артерии единственной почки; - состояние после трансплантации почек; - гемодиализ; - почечная недостаточность (КК

Амприлан НЛ дозировка

• 2,5 мг + 12,5 мг

Амприлан НЛ побочные действия

• Рамиприл Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, ощущение сердцебиения, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у пациентов с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая невропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких. Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление симптом

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия. В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин). При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

Передозировка

выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "12.5" с другой стороны.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), по меньшей мере 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень, в результате чего образуется (за счет гидролиза, главным образом, в печени) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C max рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. C max рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соответственно.

В экспериментальных исследованиях установлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Т 1/2 рамиприла составляет 5.1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т 1/2 , равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т 1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т 1/2 - 4-5 дней). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т 1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема нескольких доз.

После приема внутрь 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% - почками. В течение 24 ч после приема внутрь 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Примерно 80-90% метаболитов, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь C max гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Cвязывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. V d - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т 1/2 - 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T 1/2 около 34 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов.

Показания

Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии рамиприлом и гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2), анурия; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; первичный альдостеронизм; артериальная гипотензия; гемодиализ; состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения); непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью

Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма сердца, хроническая недостаточность IV стадии, декомпенсированное "легочное сердце", состояния, сопровождающиея снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболеваниях соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, при аортальном и митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, подагре, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), гипокалиемии, гиперкальциемии, ИБС, почечной и/или печеночной недостаточности, циррозе печени; у пациентов пожилого возраста,

Дозировка

Принимают внутрь 1 раз/сут ежедневно утром.

Данную комбинацию следует применять только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Побочные действия

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, общая слабость, нечеткость зрения, иногда в сочетании с потерей сознания (обморок). Отдельные случаи тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, утомляемость, головная боль, слабость; нечасто - апатия, нервозность, сонливость; редко - чувство страха, спутанность сознания, нарушения сна, беспокойство, нарушения обоняния, нарушения равновесия, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, блефарит; редко - преходящая близорукость, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: редко - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД; нечасто - отек лодыжек; редко - обморок, тромбоэмболические осложнения; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, сердцебиение, тахикардия, динамическое нарушение мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг, обострение течения болезни Рейно, васкулит, заболевания вен, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит, фарингит, глоссит, бронхоспазм, аллергическая интерстициальная пневмония; очень редко - ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия; нечасто - спазмы в эпигастральной области, жажда, запор, диарея, потеря аппетита; редко - сухость во рту, рвота, нарушения вкуса, воспаление слизистых оболочек рта и языка, сиаладенит, глоссит; очень редко - непроходимость кишечника, геморрагический панкреатит.

Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина; очень редко - холестатическая желтуха, гепатит, холецистит (на фоне желчнокаменной болезни), некроз печени.

Со стороны кожных покровов: нечасто - фотосенсибилизация, кожный зуд, крапивница; редко - приливы крови к коже лица, усиленное потоотделение, периферические отеки; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, системная красная волчанка, алопеция, обострение псориаза, онихолиз. Сообщалось, что прием данной комбинации может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, по крайней мере, одной из перечисленных ниже составляющих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация (возможны также иные кожные проявления).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, миалгия, артралгия, мышечная слабость, артрит; очень редко - паралич.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; редко - ухудшение функции почек, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, обезвоживание; очень редко - острая почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, олигурия.

Со стороны половой системы: нечасто - снижение либидо; редко - импотенция.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Аангионевротический отек чаще развивается у лиц негроидной расы. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, мочевины и креатинина в крови, гипергликемия, подагра; нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия; редко - нарушения водно-электролитного баланса (особенно у пациентов с заболеванием почек), гипохлоремия, метаболический алкалоз; очень редко - увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл

диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно тех, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Одновременный прием и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2), у пациентов с гиперкалиемией (>

Не следует применять комбинацию рамиприл+гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином (АКТГ) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестирамин и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, некоторых антипсихотических средств, повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 г/сут).

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины и бигуаниды, такие как метформин) и инсулина, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Особые указания

Рамиприл

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам с аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Сообщалось, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. То, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, снижающими АД, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, могут наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Гидрохлоротиазид может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможно слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, требующих повышенного внимания. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2), анурия.

При нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

Амприлан НЛ Амприлан НЛ

Действующее вещество

›› Гидрохлоротиазид* + Рамиприл* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*)

Латинское название

›› C09BA05 Рамиприл в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением

Состав и форма выпуска

в блистере 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 шт.) или 3, 6, 9 блистеров (по 10 шт.).

Описание лекарственной формы

Таблетки плоские, капсуловидные, белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и маркировкой «12,5» — с другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное .

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения C max (Т mах) рамиприлата — 2-4 ч.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%. Связывание с белками плазмы крови гидрохлоротиазида — 64%. T I/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т I/2 — 4-5 дней. Т 1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками — 60 %, кишечником — 40%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т 1/2 составляет 5-15 ч.

Фармакодинамика

Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия — через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 5-9 ч, продолжительность действия — 24 ч. Рамиприл не вызывает синдром отмены.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Рамиприл
повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
стеноз артерии единственной почки;
состояние после трансплантации почек;
гемодиализ, почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
нестабильная стенокардия;
тяжелые желудочковые нарушения ритма;
хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
декомпенсированное «легочное сердце»;
почечная и/или печеночная недостаточность;
гиперкалиемия;
гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка;
заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
сахарный диабет;
угнетение костно-мозгового кроветворения;
пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид
повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;
подагра;
сахарный диабет (тяжелые формы);
хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <20-30 мл/мин, анурия);
тяжелая печеночная недостаточность;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
беременность;
период лактации;
возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
ИБС;
печеночная недостаточность, цирроз;
бронхиальная астма в анамнезе;
пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Рамиприл
снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко — аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение течения подагры.
Со стороны ЦНС: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: гипертермия, слабость.

Взаимодействие

Рамиприл
Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное применение рамиприла и других средств, снижающих АД (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови — риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Передозировка

Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых — 1 табл. Амприлана НЛ в сутки, при необходимости может быть увеличена до 1 табл. Амприлана НД (5 мг/25 мг).
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки — приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При Cl креатинина <30 мл/мин, препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.

Особые указания

Рамиприл
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии).
У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие, вызывающие артериальную гипотензию средства, во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. «Взаимодействие»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.
При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни.
Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид
Для профилактики дефицита ионов калия и магния назначают диету с повышенным их содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и диуретик.

Рамиприл - ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения ЧСС.

Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у пациентов с артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишемизированного миокарда.

Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. У препарата отсутствует синдром отмены.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона.

Задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным действием, развивающимся за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается в течение 6-12 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.

Всасывание

После приема внутрь всасывание рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость. Т max составляет 2-4 ч.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%, C max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч.

Распределение

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 64%.

Метаболизм

Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

T 1/2 рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 4-5 дней. Рамиприл выводится преимущественно в виде метаболитов: с мочой - 60%, с калом - 40%. Гидрохлоротиазид в неизмененном виде быстро выводится с мочой. T 1/2 составляет 5-15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 рамиприла и его метаболитов увеличивается при почечной недостаточности.

Показания

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь. Дозу подбирают индивидуально.

Обычная доза для взрослых - 1 таб./сут (2.5 мг/12.5 мг) Амприлана НЛ. При необходимости доза может быть увеличена до 1 таб./сут (5.0 мг/25 мг) Амприлана НД.

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (КК>30 мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При КК<30 мл/мин , препарат применять не рекомендуется.

Продолжительность терапии не ограничена.

Побочное действие

Рамиприл

снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, ощущение сердцебиения, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у пациентов с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.

головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая невропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия; при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.

развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, снижение потенции, либидо.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.

анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител, эозинофилия.

Со стороны обмена веществ: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит.

Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода/новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Гидрохлоротиазид

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).

Прочие: гипертермия, слабость, снижение потенции.

Противопоказания к применению

Рамиприл

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

— стеноз артерии единственной почки;

— состояние после трансплантации почек;

— гемодиализ;

— почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);

— гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— первичный гиперальдостеронизм;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ;

— повышенная чувствительность к рамиприлу и/или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушения ритма, хронической сердечной недостаточности IV стадии, декомпенсированном легочном сердце, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне применения диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермия и СКВ), заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарном диабете, угнетении костномозгового кроветворения, пациентам пожилого возраста.

Гидрохлоротиазид

— подагра;

— сахарный диабет (тяжелые формы);

— хроническая почечная недостаточность (КК<20-30 мл/мин, анурия);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— рефрактерная гипокалиемия;

— гиперкальциемия;

— гипонатриемия;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 3 лет (для таблеток);

— повышенная чувствительность к сульфонамидам в анамнезе;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать препарат при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, ИБС, печеночной недостаточности, циррозе печени, бронхиальной астме в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Рамиприл

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.

Лечение: пациенту придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов, компенсация дефицита калия (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл

При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия.

В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин).

При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

В связи с уменьшением экскреции лития и риском возникновения токсических эффектов следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при одновременном применении рамиприла с препаратами лития.

При одновременном применении ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (в т.ч. инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии.

При одновременном применении рамиприла с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла, а также развитие гиперкалиемии и повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении рамиприла с эстрогенами возможно ослабление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении гепарина и рамиприла возможно развитие гиперкалиемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении тиазидных диуретиков с гликозидами наперстянки увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

При одновременном применении усиливают гипотензивный эффект гидрохлоротиазида: вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол, а также лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС).

При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов.

При одновременном применении гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, уменьшает выведение хинидина.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при гемодинамически значимом двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, почечной недостаточности (КК<30 мл/мин), у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Рамиприл

В начале лечения следует оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN 69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у
пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. СКВ или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение. Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении, агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (в т.ч. артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (в т.ч. пчел, ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Гидрохлоротиазид

Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у пациентов детского и подросткового возраста до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Инструкция по применению АМПРИЛАН НЛ
• Состав препарата АМПРИЛАН НЛ
• Показания препарата АМПРИЛАН НЛ
• Условия хранения препарата АМПРИЛАН НЛ
• Срок годности препарата АМПРИЛАН НЛ

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Рамиприл в комбинации с диуретиками (C09BA05)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 2.5 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012674 от 04.11.2013 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, продолговатые, с насечкой на одной стороне и надписью "12.5" - на другой.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН НЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 09.07.2012 г.

Фармакологическое действие

Таблетки Амприлан НЛ обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом.

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы:

• ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализируется в плазме, где происходит тканевая трансформация ангиотензина Iв активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина.

Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает высвобождение альдостерона. Увеличение активности брадикинина вероятно способствует защитному действию в отношении сердца и эндотелия. До какой степени это оказывает некоторое неблагоприятное действие (например, сухой кашель) пока не выяснено.

Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. Обычно не происходят большие изменения в почечном потоке плазмы и скорости клубочковой фильтрации.

Назначение рамиприла пациентам с гипертензией снижает кровяное давление в положении стоя и лежа на спине без компенсаторного возрастания пульса. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после приема одной дозы. Максимальный эффект достигается через 3–6 ч после приема одной дозы. Обычно антигипертензивнй эффект после приема одной дозы сохраняется в течение 24 ч. При проведении продолжительного лечения рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2–4 недели. Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается во время продолжительного лечения в течение 2 лет. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное возвратное повышение кровяного давления.

Гидрохлортиазид

Относится к группе тиазидовых диуретиков. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Увеличенная экскреция этих ионов сопровождается повышенным выведением мочи (из-за осмотического связывания воды). Выведение калия и магния увеличивается, а выведение мочевой кислоты снижается. Большие дозы вызывают увеличение выведения бикарбоната, а продолжительное лечение снижает выведение кальция.

Вероятный способ антигипертензивного действия может быть следующим:

• изменение натриевого баланса, снижение избыточного объема клеточной жидкости и плазмы, изменение сосудистого сопротивления в почках, а также снижение реакции в отношении норадреналина и ангиотензина II.

Выведение электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимум достигается через 3–6 ч и поддерживается в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект проявляется через 3-4 дня и поддерживается в течение 1 недели после прерывания лечения.

При проведении продолжительного лечения антигипертензивный эффект наблюдается при приеме доз, меньших чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением фильтрационной фракции, сосудистого сопротивления почек и активности ренина плазмы.

Большие дозы гидрохлортиазида вызывают снижение объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного потока плазмы и среднего АД.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь 50-60% рамиприла быстро всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке крови достигается через 1 ч.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита – рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация – к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%), главным образом, в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T 1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч – для рамиприла.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Гидрохлортиазид

После перорального приема всасывается около 70% препарата. C max в плазме 70 нг/мл достигаются в течение 1.5–4 ч после перорального приема 12.5 мг гидрохлортиазида. C max в плазме 142 нг/мл достигаются в течение 2–5 ч после приема 50 мг гидрохлортиазида. Около 40% гидрохлортиазида связываются с белками плазмы.

Гидрохлортиазид почти полностью (более 95%) выводится через почки в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 50–70% выводится в течение 24 ч.

Препарат обнаруживается в моче уже через 60 мин после приема. T 1/2 составляет 5–6 ч. Выведение уменьшается при почечной недостаточности, а период T 1/2 увеличивается.

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% полученной дозы обнаруживались в моче.

Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Амприлан НЛ

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Режим дозирования

Таблетки Амприлан НЛ следует принимать перед или после завтрака.

Таблетки Амприлан НЛ не делят (не разламывают).

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности. Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.

Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Амприланом НЛ

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина в интервале 30–60 мл/мин индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида.

Дозы таблеток рамиприл/гидрохлортиазид должны быть минимальными.

Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

Побочные действия

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АКФ или любым наполнителям препарата;
• повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду или другим сульфонамидам;
• ангиневротический отек, вызванный предыдущим лечением ингибиторами АКФ, наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность и период лактации;
• подагра;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида

Особые указания

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало лечения и подбор дозы препарата должны находиться под пристальным наблюдением. Это относится и к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых излишнее снижение кровяного давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, в/в ввести изотонический (физиологический) раствор. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз препарата.

Как и другие ингибиторы АКФ, Амприлан НЛ следует давать с осторожностью пациентам с митральным стенозом, стенозом устья аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Поступали сообщения в подобных случаях об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих реноваскулярных заболеваний в анамнезе, происходило повышение уровня содержания мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и преходящее.

Поступали сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших мембранный диализ с одновременным лечением ингибитором АКФ. Для этих пациентов следует подобрать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивного средства.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время ЛНП афереза с декстраном сульфатом редко развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АКФ перед каждым проведением афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, в период проведения десенсибилизации (напр., пчелиным ядом) сохранились анафилактические реакции. У тех же пациентов удалось избежать развития этих реакций, когда ингибиторы АПФ временно отменяли, но они снова появлялись при невнимательном повторном назначении лекарственного препарата.

Очень редко применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с развитием синдрома, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или выраженного повышения содержания ферментов печени следует отменить препарат и провести соответствующее врачебное наблюдение.

Препарат следует применять с особой осторожностью в лечении пациентов с коллагеновыми заболеваниями, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если его назначают таким пациентам, следует проводить периодический контроль лейкоцитов; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Поступали сообщения о возникновении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель не является продуктивным и обычно исчезает после отмены лечения. Кашель, вызванный ингибитором АКФ, следует рассматривать как часть в дифференцированном диагнозе кашля.

У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, Амприлан НЛ и Амприлан НД может блокировать образование ангиотензина II во вторую очередь по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если этот механизм вызывает развитие гипотензии, это можно корректировать увеличением объема жидкости.

У пациентов с диабетом, получающих противодиабетические препараты или инсулин перорально, следует контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца лечения.

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.

Амприлан НЛ следует отменить, если обнаруживают или подозревают нейтропению (нейтрофилов менее 1000/мм 3).

Гидрохлортиазид, присутствующий в этом лекарственном препарате, может показать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Различные индивидуальные реакции могут нарушить способность управлять автомобилем /работать с механизмами. Это относится особенно к началу лечения препаратом, после увеличения дозы, при переходе к другому препарату.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: в случае передозировки или интоксикации лечение зависит от способа и времени приема и от типа и тяжести симптомов. Дополнительно к общим мерам, которые применяются для выведения веществ (например, промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и натрия сульфата в течение 30 мин после приема таблеток), следует проводить мониторинг функций жизненно-важных органов и, при необходимости, поместить в отделение интенсивной терапии. Компонент рамиприл редко удается вывести посредством гемодиализа.

В случае развития гипотензии в первую очередь следует назначить хлорид натрия и восполнение жидкости. Если реакция не соответствует ожиданиям, следует назначить в/в катехоламины. Можно рассмотреть вопрос о лечении ангиотензинном II.

В случае рефрактерной брадикардии следует применить водитель ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг водного, электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня содержания глюкозы в крови и веществ в моче.

В случаях развития угрожающего жизни ангионевротического отека с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани рекомендуется проведение следующего неотложного лечения:

• немедленно вводят п/к 0.3–0.5 мг эпинефрина (адреналин) или медленно в/в вводят адреналин при одновременном проведении ЭКГ и измерении АД. Затем дают глюкокортикоиды. Также рекомендуется назначить в/в антигистаминные препараты и антагонисты Н2-рецепторов.

Лекарственное взаимодействие

Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АКФ. НВПС и ингибиторы АКФ оказывают суммарный эффект на повышение уровня содержания калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Крайне редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или в случае дегидратации).

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивный эффект Амприлана НЛ. Одновременное применение с глицерилом тринитратом и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить АД.

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с Амприланом НЛ может привести к дальнейшему снижению АД.

Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект Амприлана НЛ ® , пациенты должны находиться под наблюдением.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут вызвать усиленный сахаропонижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно может возникнуть в течение первых недель проведения комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Амприлан НЛ ® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (дозы применяемые в кардиологии), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и аллопуринола увеличивает риск развития почечной недостаточности и может привести к увеличению риска развития лейкопении.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и циклоспорина увеличивает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное назначение прокаинамида, цитостатиков или иммуодепрессантов с Амприланом НЛ может привести к увеличению риска развития лейкопении

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АСТН) или стимулирующие слабительные при одновременном применении с Амприланом НЛмогут вызвать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

При одновременном назначении солей кальция с Амприланом НЛ могут наблюдаться повышенные уровни содержания кальция в сыворотке крови, образующиеся в результате пониженного выделения.

Повышенный риск интоксикации препаратом наперстянки и гипокалиемии, вызванной Амприлан НЛ.

Камедь холестирамина и колестирол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 ч до приема или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарин хлорид) может быть усилен применением Амприлан НЛ.

Т.к. существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Амприлан НЛ и лекарственных средств, ассоциируемых с аритмией типа пируэт, напр., некоторые антипсихотические средства и другие препараты, о которых известно, что они вызывают аритмию типа пируэт.

Гипокалиемия, вызванная Амприлан НЛ, может увеличить риск развития аритмий, вызываемых соталолом.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недосточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно в лечении пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном назначении препаратов лития и Амприлан НЛ наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови. Не рекомендуется применять Амприлан НЛ, с препаратами лития, но если эта комбинация необходима, то следует тщательно контролировать уровень содержания лития в сыворотке крови.

Хлорид натрия снижает антигипертензивный эффект Амприлан НЛ.