Центральные альфа 2 адреномиметики. Альфа2-адреномиметик центральный

Центральная стимуляция деятельности сердечно-сосудистой системы осуществляется посредством симпатической нервной системы через адренергические альфа2- и имидазолиновые рецепторы. Адренергические альфа2-рецепторы локализованы во многих отделах головного мозга, но наибольшее их число находится в ядрах солитарного тракта. Имидазолиновые рецепторы локализованы главным образом в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, а также в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

Преимущественным стимулирующим действием на а2-адренорецепторы обладают метилдопа и гуанфацин. Моксонидин и рилменидин стимулируют в основном имидазолиновые рецепторы. Среди антигипертензивных ЛС этой группы только клонидин имеет форму для папаэнтерального введения и применяется в анестезиологической практике и в пред-, и в постоперационном периоде. К высокоселективным стимуляторам альфа2-адренорецепторов относится зарубежные агонисты альфа2-адренорецепторов - дексмедетомидин, оказывающее антигипертензивное действие, но применяющееся в основном в качестве седативного средства во время анестезиологического обеспечения (долгое время - лишь в ветеринарии, но не так давно внедрено в клиническую практику у людей).

Агонисты альфа2-адренорецепторов: место в терапии

Клонидин с успехом можно использовать для купирования гипертензионных реакций во время и после оперативного вмешательства, для профилактики гипердинамической реакции организма в ответ на стрессорные воздействия (интубация, пробуждение и экстубация больного).

Для премедикации клонидин назначается внутрь или в/м. При в/в введении клонидина первоначально возникает кратковременный подъем АД, который сменяется более продолжительной гипотензией. Вводить агонисты альфа2-адренорецепторов в/в желательно методом титрования.

Клонидин может использоваться в периоперационном периоде в качестве анальгетического и седативного компонента общей анестезии. При этом уменьшается гемодинамическая реакция на интубацию трахеи. В качестве компонента общей анестезии он позволяет стабилизировать гемодинамику, уменьшить потребности в ингаляционных анестетиках (на 25-50%), гипнотиках (примерно на 30%) и опиоидах (на 40-45%). Послеоперационное введение альфа2-агонистов также снижает потребность в опиоидах, предотвращая развитие к ним толерантности.

Из-за ряда побочных эффектов, малой управляемости, возможности развития выраженной гипотонии во время индукции и поддержания анестезии клонидин не получил широкого распространения. Однако в ряде клинических ситуаций его охотно используют для целей премедикации, а также потенцирования эффектов некоторых средств для анестезии в целях сокращения их дозировок на этапе ее поддержания, а также для купирования трудно поддающихся терапии эпизодов интраоперационной гипертензии. Также его применяют в послеоперационном периоде с целью купирования послеоперационной гипертензии.

Клонидин может использоваться для купирования озноба в послеоперационном периоде.

Угнетение дыхания сопровождается миозом и напоминает действие опиоидов. Лечение острого отравления включает вентиляционную поддержку, введение атропина или симпатомимети-ков для контроля брадикардии и волемическую поддержку. При необходимости назначают допамин или добутамин. Для альфа2-агонистов существует специфический антагонист - атипамезол, введение которого быстро обращает их седативный и симпатолитический эффекты.

, , , , , , , , , , , , ,

Механизм действия и фармакологические эффекты

В результате стимуляции центральных а2-адренорецепторов, вызываемой ЛС этой группы и, в частности, клонидином, происходит угнетение вазомоторного центра, уменьшение симпатической импульсации из ЦНС и подавление активности адренергических систем на периферии. Результирующим эффектом является уменьшение ОПС и в меньшей степени СВ, что проявляется снижением АД. Агонисты альфа2-адренорецепторов урежает ЧСС и уменьшает выраженность барорецепторного рефлекса, направленного на компенсацию снижения АД, что является дополнительным механизмом развития брадикардии. Клонидин уменьшает образование и содержание ренина в плазме крови, что также вносит свой вклад в развитие гипотензивного эффекта при длительном приеме. Несмотря на снижение АД, уровень почечного кровотока не изменяется. При длительном применении клонидин вызывает задержку в организме натрия и воды и увеличение ОЦП, что является одной из причин снижения его эффективности.

В больших дозах агонисты альфа2-адренорецепторов активируют периферические пресинаптические а2-адренорецепторы в окончаниях адренергических нейронов, через которые осуществляется регуляция высвобождения норадреналина на основе отрицательной обратной связи и таким образом вызывает кратковременное повышение АД за счет сужения сосудов. В терапевтических дозах прессорное действие клонидина не выявляется, но при передозировке может развиться выраженная гипертензия.

В отличие от ГГБ и фентоламина клонидин снижает АД, не вызывая выраженной постуральной реакции. Клонидин вызывает также понижение внутриглазного давления за счет уменьшения секреции и улучшения оттока водянистой влаги.

Фармакологические эффекты альфа2-адренергических агонистов не ограничиваются антигипертензивным действием. Клонидин и дексмедетомидин используются также в связи с их отчетливыми седативным, анксиолитическим и анальгетическим свойствами. Седативный эффект связывают с депрессией основного адренергического ядра головного мозга - locus ceruleus в области ромбовидной ямки продолговатого мозга. В результате подавления аденилатциклазного и протеинкиназного механизмов уменьшается нейрональная импульсация и выброс нейротрансмиттеров.

Клонидин оказывает выраженный седативный эффект и подавляет гемодинамическую реакцию организма на стресс (например, гипердинамическую реакцию на интубацию, травматичный этап операции, пробуждение и экстубацию больного). Проявляя седативный эффект и потенцируя действие анестетиков, клонидин не оказывает существенного влияния на картину ЭЭГ (что очень важно во время операций на брахиоцефальных артериях).

Хотя собственная анальгетическая активность клонидина недостаточна для достижения периоперационной аналгезии, ЛС способно потенцировать действие общих анестетиков и наркотических веществ, особенно при интратекальном его введении. Этот положительный эффект позволяет существенно уменьшить используемые во время общей анестезии дозы анестетиков и наркотических ЛС. Важной особенностью клонидина является его способность уменьшать соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции, что, вероятно, также обусловлено снижением центральной адренергической активности.

Клонидин увеличивает длительность региональной анестезии, а также оказывает прямое влияние на постсинаптические альфа2-рецепторы задних рогов спинного мозга.

Фармакокинетика

Клонидин хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность клонидина при приеме внутрь составляет в среднем 75-95%. Его максимальная концентрация в плазме достигается через 3-5 ч. ЛС на 20% связывается с белками плазмы. Являясь липофильным веществом, он легко проникает через ГЭБ и имеет большой объем распределения. Т1/2 клонидина составляет 8-12 ч и может удлиняться при почечной недостаточности, т.к. примерно половина ЛС выводится из организма почками в неизмененном виде.

Противопоказания и предостережения

Клонидин не следует использовать у больных с гипотонией, кардиогенным шоком, внутрисердечной блокадой, синдромом слабости синусового узла. При парентеральном применении ЛС необходимо проводить тщательный мониторный контроль за уровнем АД, что позволит своевременно диагностировать выраженную гипотонию и своевременно корригировать развившееся осложнение.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Адреномиметики (AM) или агонисты адренорецепторов - группа лекарственных средств, стимулирующих проведение нервного импульса в адремергических синапсах и воспроизводящих эффекты норадреналина (HA )

Исходным продуктом для биосинтеза НА является незаменимая аминокислота фенилаланин, которая в печени превращается в тирозин. Окисление тирозина в ДОФА и образование дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а НА - в специальных везикулах (фермент - дофамин-бета-гидроксилаза находится только в везикулах). В надпочечниках НА превращается в адреналин. Образовавшийся НА депонируется в виде комплекса НА-АТФ-белок в гранулах пресинаптической области в трех формах: резервный и лабильный пул (депонированные формы НА, расположенные в гранулах):

свободный пул - расположен в цитоплазме нервного окончания - участвует в медиации нервного импульса.

В ответ на нервные имульсы происходит диссоциация комплекса НА-АТФ-белок (в гранулах пресинаптической области), выведение свободного НА в синаптиче-скую щель и взаимодействие его с адренорецепторами (АР) постсинаптической мембраны.

Действие НА на АР кратковременно. Это объясняется:

1. Захватом окончаниями адренергических волокон (нейрональный реабтейк) 80% медиатора с последующим его депонированием,;

2. 15% медиатора подвергается процессам катаболизма:

а. ферментом МАО в адренергических окончаниях, локализованной в митохон-дриях i! мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезамини-рование НА.

б. в цитоплазме эффекторных клеток синаптической щели ферментом КОМТ. Под влиянием КОМТ происходит о-метилирование НА.

3. 5% медиатора подвергается экстранейрональному захвату чффек горными клетками. При этом НА быстро метаболизируется ферментами КОМ 1 и MAU.

АР неодинаково чувствительны к различным соединениям, на этом основании выделяют: альфа-АР (альфа 1 - и альфа 2 -) и бета-АР (бета 1 - и бета 2 -). Стимуляция альфа-АР приводит к усилению функции иннервируемого органа, стимуляция бета-АР приводит к торможению функции органа. Исключение составляют бета 0 -АР сердца - их стимуляция приводит к увеличению ССС и ЧСС.

Постсинаптически локализуются все группы АР (альфа1-, альфа2-, бета1-, бета2-), пресинаптически - альфа-2 и бета-2. Основные функции пресинаптически расположенных альфа2- (бета2)-АР - регуляция освобождения НА. Возбуждение альфа-рецепторов тормозит (альфа2-), бета2-рецепторов - облегчает (освобождение медиатора из варикозного утолщения. Через бета-АР в организме осуществляется регуляция углеводного и липидного обмена. Активация бетаз-АР сопровождается повышением активности фермента аденилатциклазы, увеличением концентрации ц-АМФ, запуском каскада протеинкиназных ферментативных реакций, мобилизацией гликогена де органов-депо и переводом его в глюкозу. Аналогичным образом происходит стимуляция процесса липолиза, вслед за стимуляцией бета1-АР.

Большинство органов, получающих симпатическую иннервацию, содержат как альфа-, так и бета-АР.

Химические соединения (лекарственные средства) могут одновременно возбуждать как альфа-, так и бета- АР. Результирующий эффект со стороны того или другого органа будет зависеть от:

1. Преобладания в органе альфа- или бета- АР;

2. Степени чувствительности по отношению к возбуждающему агенту.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Исходя из тропности AM в отношении АР, они могут быть систематизированы следующим образом:

Адреномиметики, стимулирующие альфа- и бета-АР

эпинефрин

норэпинефрин,

неофедрин;

2 . Адреномиметики, стимулирующие преимущественно альфа-АР:

а) периферического действия

Фенилэфрин,

Нафазолин,

Фетанол,

Ксилометазолин,

Тетрагидрозолин,

Оксиметазолин,

Инданазолин,

Мидодрина гидрохлорид,

Этилэфрин;

б) центрального действия

КЛОНИДИН,

Метилдофа,

Гуанфоцина гидрохлорид;

3. Адреномиметики. стимулирующие преимущественно бета-АР

а) неселективного действия, возбуждают бета1 и бета2-АР

орципреналина сульфат,

б) селективного действия, возбуждают бета2 - АР

Сальбутамол,

Гексапреналин,

Тербуталин,

Фенотерол и др.;

в) кардиоселективные, возбуждают бета1-АР сердца

Добутамин

По механизму действия адреномиметики делят на две группы:

1. прямого действия (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, изадрин и др.);

2. непрямого действия (неофедрин)

АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Механизм; оказывают непосредственное возбуждающее действие на АР.

ЭПИНЕФРИН (адреналин) - гормон мозгового слоя надпочечников. В медицинской практике применяют соли L-адреналина. Получают препарат синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Стимулирует альфа- и бета-АР.

Наиболее важны для клинической практики следующие эффекты адреномиметиков:

Влияние на сердечно-сосудистую систему;

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов;

Влияние на обмен веществ (углеводный и жировой).

Фармакологические эффекты:

1. Мощно стимулирует бета-АР сердца, в результате чего увеличивается частота и сила сердечных сокращений, увеличивается минутный и ударный объемы крови, возрастает рабочая нагрузка левого желудочка. Одновременно резко возрастает потребление миокардом кислорода; систолическое давление повышается, диастолическое - понижается; сосуды кишечника, кожи, почек, содержащие альфа-АР, суживаются, коронарные сосуды и сосуды скелетной мускулатуры, содержащие бета2-АР расширяются, тонус мозговых и легочных сосудов меняется мало. Общее периферическое сопротивление сосудов уменьшается, артериальное давление повышается. Нарушается микроциркуляция. Прессорное действие эпинефрина обычно сменяется небольшой гипотензией, обусловленной более длительным возбуждением бета2-АР сосудов. Влияние эпинефрина на основные гемодинамические показатели рассматривается как нежелатель ное, т.к. он резко усиливает работу сердца и при значительном гипоксии приводи т к истощению миокарда.

2. Снижает тонус и моторику ЖКТ, повышает тонус сфинктеров, увеличивай! секрецию слюнных желез (отделение вязкой, густой слюны), тонус сфинктеров мочевого пузыря также повышает, уменьшает тонус мочеточников и желчных путей.

3. Возбуждая бета2-АР сосудов, вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снимает бронхоспазм, уменьшает набухание слизистой оболочки дыхательных путей.

4. Стимулирует гликогенолиз (истощается запас гликогена в печени и мышцах. возникает гипергликемия, лактатемия, замедляется утилизация лактата. увеличивается содержание калия в крови) и липолиз (увеличивается содержание свободных жирных <кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. При подкожном введении наблюдается сокращение радиальной мышцы радужки глаза (стимуляция альфа^-АР) и расширение зрачка, аккомодация нарушается незначительно, внутриглазное давление уменьшается за счет образования внутриглазной жидкости.

НОРЭПИНЕФРИН (норадреналина гидротартрат) - основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый в небольших количествах (10-15%) мозговым слоем надпочечников.

Норадреналин оказывает преимущественно стимулирующее действие на альфа-АР, в небольшой степени стимулирует бета1-АР и еще меньше бета2-АР.

Фармакологические эффекты:

Обладает выраженным, но непродолжительным (несколько минут) прессорным действием. Эффект связан со стимуляцией альфа1-АР сосудов и увеличением общего периферического сопротивления. Наблюдается увеличение как систолического, так и диастолического давления без стимуляции миокарда. В отличие от адреналина (эпинефрина) после прессорного действия гипотензивная реакция отсутствует, поскольку норадреналин оказывает слабое влияние на бета2-АР сосудов. В ответ на повышение давления возникает рефлекторная брадикардия, устраняемая атропином.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ, ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с эпинефрином влияние, но существенно уступает последнему. Препарат вводят Только внутривенно капельно. при подкожном введении возможен некроз тканей, в желудочно-кишечном тракте - разрушается.

Альфа-адреномиметики прямого действия

ФЕНИЛЭФРИН (мезатон, неофрин) - оказывает действие преимущественно на альфа 1-АР (селективный альфа!-AM). Вызывает сужение периферических сосудов, увеличение общего периферического сопротивления, повышение артериального давления и рефлекторную брадикардию. Действие фенилэфрина слабее, чем норадреналина. Оказывает незначительное стимулирующее действие на ЦНС. Более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, внутривенно, внутримышечно, подкожно и местно. Фенилэфрин, как и другие симпатомиметики, стимулирующие альфа-АР, усиливает эффект местных анестетиков.

ФЕТАНОЛ по химической структуре близок к мезатону.

По сравнению с мезатоном на более продолжительный срок повышает артериальное давление, в основном повторяет свойства, присущие мезатону.

К альфа-АМ центрального действия относят препарат Клонидин (Клофелин, Гемитон)

КЛОНИДИН - оказывает выраженное гипотензивное действие, связанное со снижением общего периферического сосудистого сопротивления, угнетением ЧСС, уменьшение сердечного выброса.

Механизм действия обусловлен стимуляцией пресинаптических альфа2-АР тормозных структур головного мозга и уменьшением симпатической импульсации к сосудам и сердцу.

При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение артериального давления, обусловленное стимуляцией альфа1-АР сосудов. Оказывает выраженное седативное действие. Уменьшает внутриглазное давление, подобно адреналину, за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости.

Препарат применяют при артериальной гипертензии, гипертоническом кризе, для лечения глаукомы.

Противопоказания:

Выраженные формы атеросклероза сосудов головного мозга;

Выраженная гипотония;

Больным, работа которых требует повышенного внимания.

Аналогично клонидину стимулирующее непрямое действие на альфа2-АР;оказывает препарат метилдопа (альдомет, допегит)

бета-адреномиметики

ИЗАДРИН (новодрин) - синтетический катехоламин, избирательно активирующий бета-АР миокарда и сосудов (бета1- и бета2-АР в равной степени).

Фармакологические эффекты:

вызывает увеличение частоты, силы сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления и общего периферического сопротивления сосудов (активация бета2-АР); увеличивает потребность миокарда в кислороде, улучшает предсердно-желудочковую проводимость, снижает почечный кровоток. Эффективен при брадиаритмиях, атриовентрикулярной блокаде.

Стимуляция бета2-АР гладкой мускулатуры бронхов обуславливает бронхолитический эффект.

Влияние на обмен веществ слабее, чем у эпинефрина.

ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Алупент) - неселективный бета-АМ. Стимулирует бета2- и бета1-AP, возбуждающее действие более избирательно в отношении бета2-АР.

Фармакологические эффекты:

1. выбывает выраженный бронхолитический эффект, стимулируя бета2-АР: купирует и предупреждает бронхоспазм

2. влияние на сердечно-сосудистую систему аналогично, но менее выражено, чем у изадрина.

ГЕКСОПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (ипродол) - избирательно стимулирует бетаз-АР, оказывает бронхорасширяющее действие, при применении и средних терапояичс-ских дозах не оказывает выраженного влияния на сердечно-сосудистую систему.

К группе препаратов, избирательно действующих в отношении бета2-АР относятся: сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек). тербуталин (бриканил) и др. Препараты оказывают выраженное бронхолитическое действие. В терапевтических дозах практически не дают кардиоваскулярного эффекта.

Бронхолитические препараты длительного действия представлены бета2-адреномиметиками: сальметерол, кленбутерол, формотерол.

Препараты короткого действия быстро создают в крови эффективную концентрацию и используются для купирования приступов бронхоспазма. Для длительного лечения все чаще применяют пролонгированные формы, которые обеспечивают постоянный уровень препарата в крови на протяжении 8-12 часов. Пролонгированные препараты особенно эффективны при вечернем приеме. Показаны больным с ночными приступами удушья.

К комбинированным бронхолитикам относятся: беродуал (фенотерол н ипратропия бромид), дитек (фенотерол и динатрия кромогликат), комбинек (сальбутамол и теофиллин), а также эфатин (сочетание эфедрина, атропина и новокаина).

БЕТА1-АДРЕНОМИМЕТИКИ

ДОБУТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (добутрекс) – Избирательно стимулирует бета1-АР сердца, оказывает положительное инотропное действие. Незначительно увеличивает частоту сердечных сокращений и повышает уровень артериального давления.

Применяют при острой сосудистой недостаточности (в частности при кардиогенном шоке); при послеоперационном ведении пациентов, перенесших операцию на сердце. При гипертрофическом субаортальном стенозе применяют препарат крайне редко.

АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы возбуждают АР за счет влияния на процессы накопления и выброса, эндогенных катехоламинов.

НЕОФЕДРИН (эфедрин) - алкалоид растения эфедра. В медицинской практике используют эфедрина гидрохлорид. Стимулирует альфа- и бета-АР.

Механизм действия: ингибирует МАО с последующим накоплением и выбросом медиатора в синаптическую щель, частично сохраняет прямое действие за счет структурного сходства с НА и адреналином.

Фармакологические эффекты: неофедрин повторяет эффекты адреналина, но уступает ему по активности, исключением является стимулирующее действие эфедрина на ЦНС, которое превышает действие адреналина, так как эфедрин лучше приникает через гематоэнцефалический барьер. При повторном введении эфедрина в организм через небольшой интервал времени возможна тахифилаксия - острое привыкание, связанное с истощением запасов медиатора. Эфедрин оказывает более продолжительное, чем адреналин, действие на уровень АД. Как и адреналин, эфедрин расширяет зрачки. но не влияет на аккомодацию и внутриглазное давление. В отличие от адреналина эфедрин сохраняет активность при приеме внутрь.

Метаболизм: в печени происходит дезаминирование эфедрина, выделяется почками около половины однократно введенной дозы - в неизменном виде.

Фармакологическое действие:

Показания:

Фармакологическое действие: Гипотензивный препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Снижает ОПСС и МО...

Показания: Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая гипертензия на почве почечной патологии), гипертонический криз, острый инфаркт миокарда (при отсутствии признаков кардиогенного шока), феохромоцитома (диагностика), головная боль сосудистого генеза (профил...

Фармакологическое действие:

Показания:

Фармакологическое действие: Центральный альфа2-адреностимулятор. Оказывает гипотензивное действие вследствие снижения МОК и ЧСС, а позднее и уменьшения ОПСС. Образующийся в ЦНС метаболит препарата альфа-метилнорэпинефрин стимулирует постсинаптические альфа2-адренорецепторы продолгов...

Показания: Артериальная гипертензия (легкой и средней тяжести, в т.ч. у беременных).

Фармакологическое действие: Оказывает выраженное гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие; урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное (успокаивающее действие на центральную нервную систему) и понижает внутриглазное давление.
Механизм действия о...

Показания: Все формы артериальной гипертонии (стойкий подъем артериального давления) и для купирования (снятия) гипертонических кризов (быстрого и резкого подъема артериального давления); в глазной практике - больным первичной открытоугольной глаукомой с умеренно по...

сайт 2008 - 2019 . Материалы сайта предоставлены исключительно для ознакомительных целей врачей и медицинских работников. Информация на этом сайте может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении лекарств. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний и не может служить заменой консультации с врачом. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые продукты.

Результат действия которых связан со стимуляцией адренорецепторов, расположенных во внутренних органах и сосудистых стенках. Все адренорецепторы делятся на несколько групп в зависимости от локализации, опосредуемого эффекта и способности образовывать комплексы с активными веществами. Альфа-адреномиметики возбуждающее действуют на альфа-адренорецепторы, вызывая определенный ответ организма.

Что такое альфа-адренорецепторы

А1-адренорецепторы располагаются на поверхностных мембранах клеток, в области синапсов, реагируют на норадреналин, который выделяется нервными окончаниями постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. Локализуются в артериях мелкого калибра. Возбуждение рецепторов вызывает сосудистый спазм, гипертензию, снижение проницаемости артериальной стенки, уменьшение проявлений воспалительных реакций в организме.

А2-адренорецепторы располагаются вне синапсов и на пресинаптической мембране клеток. Реагируют на действие норадреналина и адреналина. Возбуждение рецепторов вызывает обратную реакцию, которая проявляется гипотензией и расслаблением сосудов.

Общие сведения об адреномиметиках

Альфа- и бета-адреномиметики, которые самостоятельно связываются с чувствительными к ним рецепторами и вызывают эффект влияния адреналина или норадреналина, называются средствами прямого действия.

Результат влияния препаратов может происходить и непрямым действием, которое проявляется стимуляцией выработки собственных медиаторов, препятствует их разрушению, способствует увеличению концентрации на нервных окончаниях.

Адреномиметики назначаются в следующих состояниях:

сердечная недостаточность, резкая гипотензия, коллапс, шок, остановка сердечной деятельности;
бронхиальная астма, бронхоспазм;
повышенное внутриглазное давление;
воспалительные заболевания слизистой глаз и носа;
гипогликемическая кома;
местное обезболивание.

Альфа-адреномиметики

Группа препаратов включает селективные (действуют на один вид рецепторов) и неселективные (возбуждение а1- и а2-рецепторов) средства. Неселективный альфа-адреномиметик представлен непосредственно норадреналином, стимулирующе действующим и на бета-рецепторы.

Альфа-адреномиметики, влияющие на а1-рецепторы, - противошоковые медикаменты, используемые при резком снижении артериального давления. Могут использоваться местно, вызывая сужение артериол, что эффективно при глаукоме или аллергическом насморке. Известные препараты группы:

"Мидодрин";
"Мезатон";
"Этилэфрин".

Альфа-адреномиметики, влияющие на а2-рецепторы, более известны широкой массе населения из-за повсеместного применения. Популярные представители - "Ксилометазолин", "Назол", "Санорин", "Визин". Используются в терапии воспалительных заболеваний глаз и носа (конъюнктивиты, риниты, синуситы).

Препараты известны своим сосудосуживающим действием, которое позволяет устранить заложенность носа. Применение средств должно происходить только под контролем специалиста, поскольку длительный неконтролируемый прием может вызвать развитие медикаментозной устойчивости и атрофии слизистой оболочки.

Маленьким детям также назначают средства, содержащие альфа-адреномиметики. Препараты в таком случае имеют более низкую концентрацию активного вещества. Эти же формы применяют в терапии лиц, страдающих сахарным диабетом и гипертонической болезнью.

Альфа-адреномиметики, возбуждающие а2-рецепторы, включают и препараты центрального действия ("Метилдопа", "Клофелин", "Катапресан"). Их действие заключается в следующем:

гипотензивный эффект;
снижение частоты сердечных сокращений;
успокоительное действие;
незначительное обезболивание;
уменьшение секреции слезных и слюнных желез;
уменьшение секреции воды в тонком кишечнике.

"Мезатон"

Препарат на основе вызывающий повышение артериального давления. Его применение требует точной дозировки, поскольку возможно рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. "Мезатон" повышает давление мягко по сравнению с другими препаратами, но эффект более длительный.

Показания к применению средства:

коллапс;
подготовка к хирургическому вмешательству;
местное обезболивание;
отравления различной этиологии.

Необходимость немедленного результата требует внутривенного введения. Препарат также вводится в мышцу, подкожно, интраназально.

"Ксилометазолин"

Препарат, имеющий одноименное активное вещество, входящее в состав "Галазолина", "Отривина", "Ксимелина", "Дляноса". Применяется в местной терапии острого инфекционного ринита, синусита, поллиноза, отита, при подготовке к оперативным или диагностическим вмешательствам носовой полости.

Выпускается в форме спрея, капель и геля для интраназальных аппликаций. Спрей позволен для использования детям с 12-летнего возраста. С осторожностью назначается при следующих состояниях:

стенокардия;
период кормления грудью;
заболевания щитовидной железы;
гиперплазия предстательной железы;
сахарный диабет;
беременность.

"Клофелин"

Препарат представляет альфа-адреномиметики. Механизм действия "Клофелина" основан на возбуждении а2-адренорецепторов, в результате чего происходит снижение давления, развитие незначительного обезболивающего и седативного эффекта.

Широко используется при различных формах гипертонии, гипертоническом кризе, для снятия приступа глаукомы, в комбинации с другими препаратами для лечения наркотической и алкогольной зависимости.

"Клофелин" противопоказан в период беременности, однако в случае тяжелых гестозов на поздних сроках, когда польза для матери превышает риск вреда для плода, возможно использование небольших доз медикамента в сочетании с другими препаратами.

"Визин"

Сосудосуживающий препарат на основе тетризолина, используемый в офтальмологии. Под его воздействием происходит расширение зрачка, уменьшение отека конъюнктивы, уменьшение выработки внутриглазной жидкости. Используется в терапии аллергического конъюнктивита, при механическом, физическом или химическом воздействии чужеродных агентов на слизистую век.

Передозировка альфа-адреномиметиками

Передозировка проявляется стойкими изменениями, характеризующими эффекты альфа-адреномиметиков. Больного беспокоит высокое артериальное давление, увеличенная частота сердечных сокращений с нарушениями ритма. В этот период возможно развитие инсульта или отека легкого.

Терапия передозировки заключается в применении следующих групп препаратов:

Периферические симпатолитики нарушают передачу нервных импульсов на периферии и в нервной системе. Таким образом, снижается давление, уменьшается частота сердечных сокращений и периферическое сопротивление.
направлены на блокирование поступления ионов кальция в клетки. Сердечная мышца уменьшает потребность в кислороде, снижается ее сократимость, улучшается расслабление в период диастолы, расширяются все группы артерий.
Миотропные препараты способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе и мышечной стенки сосудов.

Альфа-адреномиметики, применение которых имеет большую группу показаний, требуют тщательного подбора дозировки, контроля показателей электрокардиограммы, артериального давления, периферической крови.

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

Адренорецепторы - это рецепторы, чувствительные к катехоламинам. К катехоламинам относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин и их предшественник дофамин . Как вы должны помнить из предыдущей статьи про строение симпатической нервной системы, адреналин и норадреналин выделяются в кровь мозговым веществом надпочечников, а также являются медиаторами (передатчиками возбуждения) во многих синапсах (местах контакта клеток, где передается нервное возбуждение).

В нашем организме имеется много рецепторов, восприимчивых к катехоламинам. Адреналин и норадреналин действуют на разные подтипы адренорецепторов неодинаково, поэтому эффекты этих катехоламинов тоже немного отличаются. Например, норадреналин по сравнению с адреналином сильнее суживает сосуды и вызывает больший подъем артериального давления.

Схема строения синапса

Теперь перейдем к перечислению видов и эффектов адренорецепторов. Это материал из курса нормальной физиологии, но его усвоение позволит вам легко предсказывать как полезные, так и побочные эффекты лекарств, действующих на адренорецепторы.

Упрощенно таблица выглядит так:

снижение проницаемости сосудов при воспалении

(эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами )

увеличение силы сердечных сокращений,
увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС),
увеличение проводимости в проводящей системе сердца,
увеличение риска различных аритмий

ослабление силы сокращений,
снижение ЧСС,
ухудшение проводимости,
снижение риска аритмий

стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos - подражающий) и агонистами (лат. agon - борьба). Например: адреномиметики, агонисты β 2 -адренорецепторов.
Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti - против). Реже - (.)литиками (от греч. lysis - растворение). Например:
- холиноблокаторы также называются холинолитиками,
- блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.

На α-адренорецепторы действуют:

альфа 1 -адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
альфа 1 -адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
альфа 2 -адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
альфа 2 -адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).

На β-адренорецепторы действуют:

бета 1 -адреномиметики: добутамин, ибопамин . Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
β 1 -адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
бета 2 -адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются для расширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.

Напишите свой комментарий:

Работает на WordPress. Дизайн от Cordobo (с изменениями).

Альфа1-адреномиметики

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит - деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект - клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР - спазм артериол. Главный недостаток - снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции - ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5-7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6-8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Тетризолин (визин) - в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4-8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на? 1 -адренорецепторы и? 2 -адренорецепторы.

a 1 -адренорецепторы являются постсинаптическими, a 2 -адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Адренорецепторы

Гладкие мышцы сосудов

Сфинктеры мочеполовой системы

Радиальная мышца радужной оболочки

Гладкие мышцы сосудов

Окончания адренергических нервов

Снижение выделения норадреналина

Адренорецепторы посредством G-белков связаны с различными эффекторными белками и регулируют их активность.

a 1 -адренорецепторы посредством G q -белка увеличивают активность мембранных фосфолипаз и проницаемость Са 2+ -каналов, что приводит к образованию актомиозина и сокращению гладких мышц.

a 2 -адренорецепторы посредством G i -белка снижают активность аденилатциклазы и уменьшают синтез цАМФ.

Классификация адреномиметиков

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a 1 -адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь. Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов. Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут иминут – при подкожном введении. Препарат используют для пролонгирования действия местных анестетиков, а также для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах. Благодаря сосудосуживающему действию уменьшается ощущение заложенности носа. Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин (Гутрон) по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях. Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a 1 -адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a 2 -адреномиметики (стимуляторы a 2 -адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают постсинаптические a 2 -адренорецепторы гладких мышц сосудов. Их основный фармакологический эффект – сосудосуживающий. Применяются местно в виде капель и спрея для носа. При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид. В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов дочасов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления. Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Международное непатентованное название

Информация для больного

Ампулы по 1 мл 1 % р-ра

Инъекционные растворы применяют только по назначению врача.

Альфа и бета адреномиметики

1.1 Прямого действия: адреналин, норадреналин

1.2 Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин

2.1 Альфа 1 адреномиметики: фенилэфрин (мезатон; капли - Назол Беби)

2.2 Альфа 2 адреномиметики: Клофелин

2.3 Альфа 1+альфа 2 адреномиметики: оксиметазолин (Називин, Назол)

ксилометазолин (Ксилен, Галазолин, ДляНос, Отривин)

тетризолин (Визин, Тизин)

нафазолин (Нафтизин, Санорин)

3.1 Бета 1 адреномиметики: добутамин

3.2 Бета 2 адреномиметики: сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек)

3.3 Бета 1+ бета 2 адреномиметики: изадрин

Альфа и бета адреномиметики

Адреналина гидрохлорид, (Adrenalini hydrochloridum) Синоним (МНН) - эпинефрин

1. Фарм. группа: альфа+бета адреномиметик прямого действия

2. Механизм действия: возбуждает альфа и бета адренорецепторы, что приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений (! рефлекторная брадикардия), сужению сосудов и повышению АД, расширению бронхов, снижению перистальтики ЖКТ, расширению зрачков и снижению секреции внутриглазной жидкости. При местном применении сужает сосуды, оказывает противоотечное действие.

3. Показания к применению:

1) резкое снижение АД (шок различной этиологии, в т.ч. анафилактический) вводится п/к, в/в, в/м

2) остановка сердца (в/сердечно) 3) аллергические реакции (п/к) 4) приступ бронхиальной астмы (п/к)

5) гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) при передозировке инсулина (п/к)

6) при глаукоме (сужение сосудов приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости) местно

7) добавляют в качестве сосудосуживающего средства в назальные капли, мази (при рините), к местным анестетикам.

4. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли в сердце, повышение АД, головная боль, гипергликемия.

5. Противопоказан: при гипертензии, выраженном атеросклерозе, ИБС, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, закрытоугольной глаукоме.

6. Формы выпуска адреналина гидрохлорида : О,1 % р-р во флак. по 10 мл для наружного прим. и О,1 % р-р ампулах по 1 мл для инъекций

Норадреналин (Nоrаdrenalini hydrotartras) Синоним (МНН): норэпинефрин Группа: . а+в адреномиметик

3. стимулирует а1, а2 и в1 адренорецепторы. Возбуждение а-АР приводит к сужению сосудов и резкому повышению АД. В отличие от адреналина, норадреналин не возбуждает В2 адренорецепторы, поэтому, с 1 стороны не вызывает расширение сосудов кожи (более выраженный сосудосуживающий эффект), а с другой – не расширяет бронхи.

За счет влияния на в1-АР должен вызывать тахикардию (в эксперименте), но в жизни в ответ на резкое повышение АД возникает рефлекторная брадикардия. Силу сердечных сокращений повышает.

4. Показания к применению: шок, коллапс (для повышения АД).

5. Побочные эффекты: брадикардия, головная боль.

6. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, резко выраженный атеросклероз.

7.Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно.

Симпатомиметики (а+в адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин (Ephedrinum) симпатомиметик

Мех-м: стимулирует выброс норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических волокон. Это приводит к активации симпатической нервной системы: сужению сосудов и повышению АД, повышению ССС и ЧСС, расширению бронхов, зрачка, снижению перистальтики ЖКТ.По сравнению с адреналином эфедрин - оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие, - эффективен при введении внутрь, - возбуждает ЦНС.

Показания к применению: гипотония, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, ринит (местно)

Побочные эффекты: повышение АД, головная боль, тахикардия, боли в сердце, бессонница, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышенное потоотделение. При применении в высоких дозах – эйфория, повышение физической и двигательной активности, полового влечения, быстро (за 1-2 приема) формируется сильная психическая зависимость. Из эфедринсодержащих препаратов готовят наркотики психостим-го действия («винт»), т.е. эфедрин является ПРЕКУРСОРом.

Противопоказания: при бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе.

Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин в конце дня и перед сном.

Формы выпуска: порошок; таблетки 5 % раствор (д/ин) в ампулах по 1 мл; Входит в состав комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы (Бронхолитин, Бронхитусен, Теофедрин).

Эфедрин и его соли включены в список прекурсоров (список 4) Федерального закона о наркотических средствах и психотропных веществах. Эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту.

Мезатон (Меsatonum). Синоним (МНН) фенилэфринагидрохлорид Ф.группа - альфа1 адреномиметик.

Возбуждает а1 адренорецепторы сосудов, что приводит к повышению АД. По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. На ССС, ЧСС и бронхи не влияет.

Показания к применению: для повышения АД (шок, коллапс), для уменьшения воспалительных явлений при рините и

конъюнктивите (местно в виде назальных капель, внутрь в составе комбинированных препаратов «Колдрекс», «Ринза»),

для расширения зрачка, для уменьшения всасывания и пролонгирования эффекта местных анестетиков.

Побочные эффекты: брадикардия, головная боль, тошнота.

Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов.

Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно, в/м, п/к, местно капли 1-2%

Адреномиметики

Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ РГМУ Методический материал по теме «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ" (подготовила проф. Карева Е.Н.)

Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.

Классификация адреномиметиков

А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином; потенцируется кокаином):

неселективные:

альфа1,2 – оксиметазолин;
бета1,2 – изопротеренол;
бета1,2 альфа1,2,– адреналин (эпинефрин);
альфа1,2,бета1 – норадреналин (норэпинефрин).

селективные:

Альфа1 – фенилэфрин;
Альфа2 центрального действия – клонидин; Альфа2 периферического действия – нафазолин;
Бета1 – добутамин;
Бета2 –тербуталин.

Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином):

эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).

В. Непрямого действия (симпатомиметики):

1. высвобождение – амфетамин, тирамин;

2. ингибитор обратного захвата – кокаин;

3. МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон.

Неселективные адреномиметики прямого действия.

Адреналин (А) - a1, a2, b1, b2 - преимущественно бета-миметик. Правовращающий изомер А (как и в случае НА) в 10 раз активнее синтетического правовращающего изомера. Порог активации бета2-АР адреналином ниже, чем альфа-АР.

Фармакодинамика: сосуды- влияние на тонус сосудов определяется характером распределения различных типов АР в сосудах. Так, сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, почек, венозного русла (в них преобладают сосудосуживающие a-АР) под влиянием адреналина суживаются, а сосуды сердца, головного мозга и, особенно, скелетных мышц (в них преобладают сосудорасширяющие b2 - АР) расширяются.

Сердце. Возбуждая b 1 -АР сердца А увеличивает силу сокращений сердца, ЧСС, скорость проведения возбуждения в сердце. Адреналин повышает коронарный кровоток: а) при повышении ЧСС растет относительная продолжительность диастолы; б) повышение потребления кислорода – выброс аденозина, сосудорасширяющее действие которого преодолевает прямое сужающее влияние А на коронарные сосуды.

Дыхательная система - b 2 -АР бронходилатация. Эффективность при бронхиальной астме также связана с: 1) бета2-АР тучных клеток – подавление дегрануляции; 2) слизистая бронхов и секреция желез – снижение секреции, проницаемости мембран, отека – альфа-АР. + повышение активности ресничного эпителия.

Другое (не так существенно): действуя на a 2 и b 1 -АР снижает тонус гладких мышц кишечника, действуя на бета-АР снижает тонус гладких мышц мочеточника, желчного протока, но действуя на a 1 -АР увеличивает тонус сфинктеров ж/к тракта и мочевого пузыря, действуя на a 1 -АР вызывает сокращение матки, а на b 2 -АР - расслабление матки (последнее в норме преобладает). Железы – в основном снижается активность, кроме слезных и отчасти слюнных. Ускоряет свертывние крови и фибринолиз. Бета2-АР – повышение разрядов от мышечных веретен – усиление естественного тремора (побочный эфф. селективных бета2-миметиков).

Метаболизм. Через b 2 -АР в гепатоцитах А усиливает гликолиз. Выработка инсулина – активация через бета2-АР, альфа2-АР – угнетение. Преобладает торможение. Стимуляция секреции глюкагона альфа-клетками островков панкреас – через бета-АР. В большинстве тканей А стимулирует глюконеогенез (бета-АР). В адипоцитах – активация гормон-зависимой липазы (бета-АР). Повышается основной обмен (потребление килорода возрастает на 20-30%).

Фармакокинетика. Адреналин эффективен только при парентеральном введении. п/к (0,3-0,5 мг), в/м, ингаляционно, редко в/в (до 0,25 мг). А плохо проникает через ГЭБ. Основные эффекты в зависимости от пути введения (в/м, п/к) продолжаются от 5 до 30 минут.

Клиническое применение адреналина (сердце, сосуды, бронхи)

1. Важное показание – аллергические реакции (особенно анафилактические). Наряду с глюкокортикоидами и антигистаминными средствами – скорая помощь.

2. Для устранения приступов бронхиальной астмы (b 2 -АР бронхов) - сейчас используют селективные миметики.

3. Для вывода больных из гипогликемической комы (b2 –АР печени).

4. Добавляют к растворам местных анестетиков для удлинения продолжительности их действия.

5. Для диагностики малярии (иногда). Действуя на a 1 -АР гладких мышц капсулы селезенки адреналин вызывает ее сокращение и выталкивает зараженные плазмодиями эритроциты.

6. Для устранения внезапно возникшей остановки сердца (b1-АР сердца). Адреналин вводят интракардиально. Повторно или длительно - вредно.

7. Локально для остановки кровотечения – стоматология и гастродоуденоскопия. Возможен системный эффект.

Норадреналин (НА) - a 1 , a 2, b 1 -АР.

Фармакодинамика. ССС. НА увеличивает сократительную способность сердца и ударный объем (b 1 -АР). Однако его действие не приводит к возрастанию минутного объема (сердечного выброса). Частота сердечных сокращений под влиянием НА может даже уменьшится. Это связано с выраженным возбуждающим действием НА на a 1 -АР сосудов, что приводит к их сужению и повышению АД - рефлекторно с механорецепторов сосудов через систему блуждающих нервов и активацию М-ХР сердца - брадикардия.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ (только в очень высоких дозах) НА оказывает однонаправленное действие с А, но по силе воздействия ему значительно уступает.

Клиническое применение НА.

1.Для повышения АД при его значительном падении при травмах, отравлениях, шоке и т.п. Вводят его обычно в вену капельно непрерывно для поддержания стабильной концентрации в крови, т.к. он быстро инактивируется.

Осложнения: контроль за давлением!!

а. Сужение a 1 -АР сосудов почек. При длительном и чрезмерном назначении развивается ишемия и последующая почечная недостаточность.

б. При введении НА под кожу возможно развитие некроза из-за сужения Vasa vasorum (при неосторожном введении обязательно обколоть альфа-блокатором - фентоламином).

в. Вызывая сужение сосудов кишечника НА затрудняет всасывание различных лекарственных веществ. Эффект может сохраняться 2-3 дня.

В клинике применяются не часто, в основном при тяжелой артериальной гипотонии и при шоке.

Фенилэфрин (мезатон) является стимулятором преимущественно a 1 -АР; очень мало влияет на b-АР сердца. Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с НА повышает АД менее резко. Эффект около 20 мин; эффективен при приеме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении). Применяют аналогично НА, + при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах; для расширения зрачка.

Этилэфрин (фетанол, прессотон) сравнительно с фенилэфрином вызывает более продолжительное повышение АД. Может использоваться также при лечении нейроциркуляторной дистонии. Введение препарата в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и снижение внутриглазного давления, поэтому он применяется при лечении открытоугольной глаукомы.

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит – деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект – клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

a 2 -Адреномиметики периферического действия

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР – спазм артериол. Главный недостаток – снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции – ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5–7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6–8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин) по строению, свойствам и действию близок к нафазолину и оксиметазолину; имеет аналогичные показания и противопоказания.

Тетризолин (визин) – в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4–8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

Проникая через ГЭБ, они стимулируют постсинаптические a 2 -АР и имидазолиновые I 1 -рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга (ВЛПМ). Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации - подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (брадикардия), так и ОПСС. Препараты действуют также на периферические пресинаптические a2-адренорецепторы, подавляя высвобождение норадреналина и вызывая снижение уровня катехоламинов в плазме. Активация периферических I 1 -рецепторов в адреномедуллярных клетках надпочечника - прямое уменьшение выделения адреналина, в почках - уменьшение выделения ренина, а в окончаниях симпатических нервов - прямое ингибирование высвобождения НА.

Клиническая фармакология центральных альфа2-миметиков.

ССС. вызывают гипотонию и брадикардию, антиаритмический эффект.

ЦНС. Седативное. (для премедикации), анксиолитическое (высокие дозы - анксиогенное действие), мощный обезболивающий эффект (на спинальном и супраспинальном уровне).

Другое: снижают внутриглазное давление (для предупреждения подъема внутриглазного давления во время ларингоскопии и интубации).

Усиливают секрецию гормона роста.

Имидазольные - угнетают стероидогенез.

Угнетают выработку инсулина.

Угнетают выработку слюны (премедикация).

Блокируют секрецию воды и электролитов в просвет тонкой кишки (тер.диареи).

Синдром отмены – гипертонический криз (постепенное снижение дозы).

Метилдопа (допегит, альдомет) нарушает синтез симпатических медиаторов. Альфа-метилНА - агонист альфа-2АР. АД снижается в основном за счет уменьшения ОПСС; на сердечный выброс метилдопа действует незначительно. После приема внутрь абсорбируется около 50% препарата. Гипотензивный эффект продолжается 24–48 ч. При длительном применении возможно развитие привыкания. Может угнетать метаболизирующую функцию печени. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Препарат назначают внутрь обычно 3–4 раза в сутки, может применяться при почечной недостаточности. Метилдопа при длительном приеме может вызывать задержку натрия и воды в организме, увеличение ОЦК, что может усугубить сердечную недостаточность. Препарат дает ряд ПЭ, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени, тромбоцитопения. Кроме того, она вызывает побочные эффекты, характерные для многих препаратов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, галакторею, импотенцию. Препарат противопоказан при остром гепатите, циррозе печени, феохромоцитоме, остром инфаркте миокарда, коллагенозах.>

Клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан) производное имидазолина. Аффинность клонидина к a 2 и a 1 -АР - 200:1. Т1\2=12–16 ч, продолжительность действия 2–24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками в основном в виде метаболитов. Клонидин не рекомендуется для постоянного приема; его основное показание – купирование гипертонического криза. С этой целью чаще всего клонидин принимается под язык, возможно также в/м и в/в введение. В последнем случае в связи с действием на периферические сосуды происходит первоначальное повышение АД (не более нескольких минут). Терапия синдрома отмены опиатов, алкоголя и бензодиазепинов. В высоких дозах препарат потенцирует центральные эффекты алкоголя. Одновременный прием алкоголя и клофелина вызывает ретроградную амнезию (потерю памяти на события, предшествующие приему этих веществ). При повышении доз клофелина при его применении не по медицинским показаниям он вызывает тяжелые явления: нарушения сознания, коллапс, падение температуры тела и др. Наиболее частые ПЭ - сухость во рту, замедление двигательных реакций. Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности, алкоголизме.

Гуанфацин (эстулик) (производное гуанидина) более эффективен, чем метилдопа, и имеет те же показания к применению, но побочные явления при его использовании встречаются чаще.Т1\2=17–24 ч. Наиболее частые ПЭ – сухость во рту и сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость. При длительном лечении частота ПЭ снижается. Препарат следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью.

Медетомидин (4- - имидазол) - прототип суперселективных агонистов альфа-2АР нового поколения. Он примерно на порядок более селективен, чем клонидин и является полным агонистом данного класса рецепторов. Широко используется в ветеринарной практике в Европе. D-энантиомер является активным - дексомедетомидин введен в клиническую практику (периоперационный период) в Европе и США.

Средства, действующие на b1,2-адренорецепторы

Общие эффекты стимуляции бета-АР. b 2 -АР- выраженное бронхолитическое действие, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, торможение сокращений матки. b 1 -АР –учащение и усиление сокращений сердца, повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение сердечного выброса. Вместе с тем не суживает сосуды периферических органов. В связи с этим они не повышают АД. Пресинаптические b2-АР - увеличение выброса НА из окончаний симпатических нервов.

Изопротеренол (изадрин, изопреналин) - КА. Хорошая биодоступность, внутрь (таблетки (изадрин, новодрин) под язык). Метаболизм – КОМТ. Длительность действия больше, чем у А, но все равно не велика. Метаболиты обладают бета-блокирующим действием.

1. экстренные состояния для повышения ЧСС при резкой брадикардии или полной АВ блокаде (временная мера перед установкой кардиостимулятора) (бета1-АР).

2. ранее применяли для купирования приступов бронхиальной астмы (стимуляция b2 –АР бронхов); сейчас - селективные.

Орципреналин в основном применяется в ингаляционной форме и известен как алупент или астмопент. Орципреналин используется в основном для лечения бронхиальной астмы. Его таблетированные и парентеральные лекарственные формы нашли применение в неотложной кардиологии: АВ-блокады, выраженная брадикардия и остановка сердца.

b 1 -Адреномиметики – препараты, оказывающие влияние преимущественно на миокард и сосуды, применяют их в/в при острой сердечной недостаточности.

Добутамин - парагидроксибутиловый аналог изопротеренола, способен привести к перераспределению сердечного выброса в пользу миокарда и скелетных мышц. В дозе до 10 мкг/кг/мин вызывает увеличение минутного объема сердца, уменьшение общего и легочного сосудистого сопротивления. Более выражено инотропное, чем хронотропное действие. L-изомер – альфа1-АР стимулятор, D-изомер - альфа1АР-блокатор. Их эффекты уравновешиваются, и остается бета-действие. Препарат показан коротким курсом при декомпенсированной сердечной недостаточности + допаминовая стресс-ЭхоКГ – провокация. Т1/2 = 2 минуты.

Данные вещества применяют как бронхолитики (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности матки.

Селективные b2-агонисты гораздо реже вызывают тремор (бета2-АР скелетных мышц – проявляется при пероральном приеме), головную боль и другие побочные эффекты. Механизм действия при БА включает наравне с бронходилатацией и снижением сопротивления дыхательных путей, также подавление высвобождения провоспалительных медиаторов (лейкортиенов, гистамина) тучными клетками (бета2-АР), усиление восходящего тока слизи, снижение проницаемости микрососудов (противоотечное действие) и м.б.ингибирование ФЛА2.

Современные b 2 -агонисты (бронхолитики) делятся на b 2 -агонисты короткого действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b 2 -агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальтос и др.)

b 2 -Агонисты короткого действия обычно используются для быстрого скоропомощного купирования симптомов астмы. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b 2 -агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья, что связано с десенситизацией (снижением чувствительности) и уменьшением количества b 2 -рецепторов. Эти явления ограничивают частоту применения b-агонистов короткого действия.

b 2 -Агонисты длительного действия характеризуются медленным началом эффекта. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.

Фармакокинетика>b 2 -адреностимуляторов зависит от пути их введения. Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм является сравнительно низкой. При ингаляционном пути биодоступность варьирует в зависимости от типа ингалятора (при применении дозированного аэрозоля лишь около 20% дозы достигает легких, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) – до 30%, а при использовании небулайзера – лишь 5–7%. Поэтому терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг, соответственно. В/в назначение b 2 -агонистов показано только при угрожающих жизни ситуациях.

Сальбутамол - продолжительность действия - 4–5 ч. Среди ПЭ - тахикардия и тремор рук (до 30%), реже – повышение уровня калия плазмы, секреции инсулина (как результат стимуляции b-АР панкреас). У пероральных - больший спектр ПЭ, чем у ингаляционных форм.

Фенотерол (как орципреналин и тербуталин – резорцинолы – ОН группы в 3,5 положениях бензольного кольца – устойчивость к КОМТ) – имеет несколько большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения, назначают в форме дозируемых ингаляций в дозе 200–400 мкг.

Тербуталин при пероральном приеме всасывается хуже других b 2 -агонистов (на 25–80%). Т1\2= 3–4 ч, действие препарата сохраняется до 4–4,5 ч. Рекомендуемая ингаляционная доза составляет 250–500 мкг.

Формотерол – новый b 2 -симпатомиметик пролонгированного действия с продолжительностью бронхорасширяющего эффекта 8–12 ч, что позволяет принимать его 2 раза в день. Умеренно липофильный препарат – быстрое начало действия (спустя минуты) - купирование приступов астмы. С другой стороны, препарат проникает в липофильную область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком рецептора. Продолжительность действия формотерола зависит от концентрации (т.е. от количества депонированных молекул). Формотерол характеризуется дозозависимым бронхолитическим действием.

Сальметерол отличается наибольшей продолжительностью действия (12 ч и более). Салметерол по липофильности враз превосходит сальбутамол. Начало действия спустя примерно 30 мин. Длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр ее способен неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает высокую продолжительность действия этого препарата. Таким образом, связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентой, а потому продолжительность действия салметерола не зависит от дозы. Именно благодаря уникальному механизму действия салметерола риск десенситизации рецепторов минимален. Наиболее часто препарат назначается в дозе 50 мкг 2 раза в день.

Гексопреналин (Гинипрал) - расслабление мускулатуры матки и уменьшению частоты и интенсивности ее сокращений. Показания. Преждевременные родовые схватки, профилактика преждевременных родов, острая внутриутробная асфиксия плода во время родов вследствие дискоординированной родовой деятельности, иммобилизация матки перед оперативным вмешательством. Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, мышечный тремор, тахикардия и другие аритмии, потливость, падение АД, атония кишечника, отеки, уменьшение диуреза.

Адреномиметики непрямого действия.

Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают эффекты возбуждения a-адренорецепторов. В отличие от группы прямых адреномиметиков, которые практически не вляют на ЦНС (за исключением центральных альфа2-миметиков), многие адреномиметики непрямого типа действия легко проходят через ГЭБ и обладают ярко выраженным стимулирующим действием на головной мозг (фенамин, эфедрин и др.).

1. Вытесняющие НА в синаптическую щель из синаптических пузырьков и нервных окончаний;

2. Угнетающие нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов;

3. Угнетающие процесс катаболизма катехоламинов

1 группа. Препараты, преимущественно вытесняющие НА в синаптическую щель.

В основном вляют на НА, высвобождаемый без участия нервного импульса (не связан с деполяризацией) - эфедрин и фенамин.

За счет 2 механизмов: а) вытесняют вневезикулярный НА из нервного окончания; б) конкурируют с НА за переносчики обратного захвата.

Эфедрин - растительный алкалоид (Ephedra equesrtina) - смешанного типа действия. В дополнению к описанному выше механизму - за счет структурного сходства с А и НА эфедрин может непосредственно взаимодействовать с b-АР + угнетает МАО. Фармакологические свойства эфедрина весьма сходны с таковыми адреналина.

В отличие от А, эфедрин действует более продолжительно (устойчив к МАО), можно внутрь. Препарат вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и относительно стойкое повышение АД. Увеличивает просвет бронхов, снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника, тормозит его перистальтику, расширяет зрачки, повышет уровень сахара в крови – все это типичные проявления возбуждения СНС. В отличие от А и НА обладает стимулирующим действием на ЦНС (умеренное психомоторное возбуждение, повышение тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров = аналептическая активность).

Клиническое применение эфедрина

1. при приступах бронхиальной астмы.

2. при гипотонической болезни,коллапсах,шоках.

3. при отравлениях снотворными и наркозными средствами (аналептическая активность) 4. для расширения зрачка.

5. местно при ринитах.

Повторное введение эфедрина через короткие промежутки времени – тахифилаксия.

2 группа. Вещества,влияющие на нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов.

На нейрональный (обратный) захват влияют (блокируют):

Трициклические антидепрессаньы (имипрамин);

Экстранеройнальный захват ингибируют:

О-метилированные амины - метанефрин, 3-метоксиизадрин.

Феноксибензамин (a-адреноблокатор) за счет алкилирующего действия необратимо блокирует нейрональный и экстранейрональный захват.

1.Неспецифическое ингибирование (субстрат для МАО А и Б - тирамин) - ипразид, ниаламид, паргиллин, трансамин, сиднофен;

2.Ингибиторы МАО типа А (субстраты НА, серотонин) - хлоргилин, гармалин, гармин;

3. Ингибиторы МАО типа Б (субстрат фенилэтиламин) - депренил

Практическое значение ингибиторы МАО имеют как антидепрессанты.

Ингибиторы КОМТ - пирогаллол (высокая токсичность), трополон (тер. Паркинсонизма).

Сергеев П.В.,Галенко-Ярошевский П.А.,Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии, М.,РЦ "Фармединфо",1996
Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы, Москва Волгоград,1999.
The pharmacological basis of therapeutics – Goodman&Gylman’s (11 ed.), 2006.
Елагин Р.И. Адренергические средства альфа-Адреномиметики; Адренергические средства Бета-адреномиметики. кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М.Сеченова, ГКБ № 23, Москва
M. Johnson, b 2 -adrenoceptors: mechanisms of action of beta2-agonists // Paediatric Respiratory Reviews – 2001. N. 2. –P. 57-62.

Адрес:, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

КАТЕГОРИИ