Депакин хроно производитель. Депакин хроно инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Латинское название: Depakine
Код АТХ: N03AG01
Действующее вещество: Натрия вальпроат
и вальпроевая кислота
Производитель: Санофи-Авентис, Франция
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 3 года.

Депакин Хроно — противоэпилептическое ЛС, проявляет антисудорожное, а также нормотимическое воздействие. Благодаря применению Депакина удается купировать проявлених различных типов эпилепсии.

Показания к применению

Применять лекарственный препарат Депакин рекомендуют при:

Диагностировании синдрома Леннокса-Гасто
Появлении эпилептических приступов (как фокальных, так и генерализованных).

Довольно эффективно лекарство при биполярном нарушении (может использоваться Депакин как для профилактики, так и для комплексного лечения патологии).

В педиатрии ЛС применяют при:

Выявлении эпилептических приступов с двусторонними синхронными двигательными феноменами
Признаках синдрома Леннокса-Гасто
Проявлении фокальных эпилептических приступов.

Состав и формы выпуска

В составе пилюль Депакин Хроно 300 имеется вальпроат натрия с вальпроевой кислотой, их массовая доля в 1 пилюле составляет 199,8 мг и 87 мг соответственно.

Пилюли Депакин Хроно 500 включают вальпроат натрия в количестве 333,3 мг, а также вальпроевую кислоту, ее массовая доля равна 145 мг. Согласно описанию в Депакин Хроно 300 и 500 также содержаться:

Диоксид Si коллоидный
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Макрогол
Ti диоксид
Водная дисперсия полиакрилата
Сахаринат Na
Этилцеллюлоза
Тальк.

Депакин порошок (Хроносфера) выпускается в дозировках 100 мг (100 мг + 29,03 мг), 250 мг (166,76 мг + 72,61 мг), 500 мг (333,3 мг + 145,14 мг), 750 мг (500,06 мг + 217,75 мг), 1000 мг (666,6 мг + 290,27 мг). Также присутствуют:

Глицерола дибегенат
Парафин в твердом виде
Диоксид Si коллоидный водный.

Цена на таблетки: от 570 до 1035 руб.

Депакин сироп включает вальпроат натрия в количестве 57,64 мг. Также присутствуют:

Раствор сорбита
Соляная кислота (концентрат)
Сахароза
Метилпарабен
Вкусовая добавка
Глицерин
Гидроксид Na
Пропилпарабен.

Продолговатые таблетки с риской, молочно-белого оттенка, без выраженного запаха помещены во флакончик по 30 шт. (дозировка 500 мг) и 100 шт. (дозировка 300 мг).

Порошок представлен микрогранулами белого цвета с легким желтоватым оттенком. Выпускается в пакетах из трехслойного комплекса. Внутри пачки имеется 30 или 50 пак.

Сироп представлен прозрачной однородной жидкостью желтоватого оттенка с выраженным ароматом вишни. Реализуется во флаконах объемом 150 мл.

Лечебные свойства

Противоэпилептическое ЛС, которое характеризуется центральным миорелаксирующим, а также седативным воздействием.

Стоит отметить, что противоэпилептическая активность наблюдается при разных видах эпилептических припадков. Механизм действия основан на воздействии одного из компонентов лекарства — вальпроевой кислоты непосредственно на ГАМК-эргическую систему (регистрируется повышение ГАМК в ЦНС, наблюдается активизация ГАМК-эргической передачи).

Проявление терапевтического эффекта во время лечебной терапии регистрируется при приеме невысоких доз – 40-50 мг на 1 литр. При скачке вальпроевой кислоты в крови до 200 мг на 1 литр потребуется понизить дозировку лекарства.

Показатель биодоступности вальпроата в случае перорального приема Депакаин Хроно (доза 500 мг и 300 мг) практически 100%.

Вальпроат попадает в мозг, а также непосредственно в цереброспинальную жидкость.

Длительность периода полувыведения основных компонентов — 17 часов.

Добиться устойчивого показателя в плазме крови удается по прошествии 3-4 дн.

Уровень связывания с плазменными белками довольно высокий, является дозозависимым.

Выведение вальпроата осуществляется в большей мере при участии почек в форме глюкоронида.

Депакин: полная инструкция по применению

Цена на сироп: от 227 до 303 руб.

Пилюли предназначены для перорального применения, кратность применения за сутки составляет 2-3 р. Лекарство потребуется запивать достаточным объемом жидкости. Сироп перед употреблением необходимо будет смешать с едой или же жидкостью. ЛС назначается взрослым, а также деткам, вес которых составляет больше 25 кг. Изначально назначают пить дозу 5-15 мг на 1 кг, в последующем дозировку повышать примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю.

Взрослым, а также подросткам обычно назначают суточную дозировку 20-30 мг на 1 кг. С целью скорейшего достижения оптимального терапевтического эффекта дозу лекарства следует повышать на 200 мг за сутки с временным интервалом в 3-4 дн. Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг на 1 кг. Стоит отметить, что дозировку для новорожденных и деток раннего возраста назначают строго индивидуально.

Применение препарата в гранулах

Первоначальная суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг, в последующем ее увеличивают примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю с целью достижения ожидаемого лечебного эффекта.

Средняя дозировка за сутки не должна быть выше 20-30 мг на 1 кг. Не исключается повышение дозировки ЛС в случае регулярного контроля за общим состоянием пациента, если же не удается контролировать эпилептические припадки при употреблении стандартных среднесуточных дозировок.

Средняя доза за сутки равна 20 мг на 1 кг, для детей подросткового возраста – 25 мг на 1 кг, для грудничков с 6 мес.– 30 мг на 1 кг.

Среднесуточные дозы для деток:

Груднички 6-12 мес. – обычно назначаю 200-300 мг
Малышам в возрастной группе 1-3 года рекомендуется пить 300-450 мг
Деткам 3-6 лет показан прием 450-750 мг
Деткам в возрасте 7-14 лет рекомендуют принимать 750 мг – 1,2 г
С 14 лет показано 1-1,5 г
Для взрослых обычно назначают 1,2-2,1 г.

Престарелым лицам устанавливается дозировка данного лекарства с учетом общего состояния.

В случае перехода с препарата, характеризующегося немедленным процессом высвобождения иди же с медленным высвобождением активного компонента, что позволяет контролировать недуг, на ЛС в гранулах, следует придерживаться суточной дозировке при достаточно хорошем контроле проявлений эпилепсии.

Для лиц, которые осуществляли прием иных ЛС с противоэпилептическим действием, замену на Депакин Хроносфера нужно проводить максимально медленно, достигая эффективной дозировки вальпроата на протяжении 2 нед.

Для тех пациентов, что пьют иные противоэпилептические ЛС, дозировки потребуется повышать в среднем на 2-3 дн., таким образом удается достигнуть эффективной дозы на протяжении недели.

Если осуществлять комбинированный прием Депакин Хроносфера с препаратами, которые характеризуются противоэпилептическим действием, их введение должно быть постепенным.

Применение при беременности, ГВ

Депакин Хроно во время беременности обычно не применяют, хотя лекарство может назначаться к использованию для детей. Пить ЛС в период ГВ возможно при наличии показаний под строгим контролем лечащего врача.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена на порошок: от 420 до 1254 руб.

Развитии геморрагического диатеза
Признаках порфирии
Патологиях печени, а также поджелудочной железы
Диагностировании гепатита, который протекает как в острой, так и хронической форме
Наличии чрезмерной восприимчивости к вальпроевой кислоте.

Гранулы не назначаются к приему деткам до 6 мес., пилюли – малышам до 6 лет (существует риск попадания лекарства непосредственно в дыхательные пути во время процесса глотания).

С особой осторожностью потребуется осуществлять прием лекарства при наличии патологий крови, в случае органических нарушений мозга, недугах печени, выраженной гипопротеинемии, нарушении функционирования почечной системы.

У лиц, которые не получали терапию иными средствами с антисудорожным действием, эффективная дозировка ЛС обычно достигается спустя 1 нед.

При проведении одновременной терапии антисудорожными средствами высок риск возникновения патологий печени.

Во время лечения есть необходимость постоянного контроля за работой печени, мониторить картину периферической крови, показатели свертываемости (зачастую на протяжении полугода).

У деток существует высокий риск возникновения гепатотоксического влияния. У малышей до двухлетнего возраста и у деток, которые проходят комбинированную лечебную терапию, риск намного повышен, но с возрастом он существенно снижается.

Стоит учитывать, что Депакин и алкоголь несовместимы.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Прием средств-нейролептиков, ряда антидепрессантов, этанола, лекарств на основе ингибиторов МАО, ряда производных такого вещества как бензодиазепин способствует усилению тормозящего воздействия на ЦНС.

Применение ЛС, которые характеризуются выраженным гепатотоксическим воздействием, может существенно повышаться гепатотоксическое влияние.

Во время применения аспирина, антикоагулянтов, а также антиагрегантов может наблюдаться усиление их действия.

Прием зидовудина провоцирует повышение его плазменной концентрации, усиливается его токсичность.

В случае комбинированного использования карбамазепина регистрируется снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате резкого повышения скорости ее метаболических преобразования, это обусловлено индукцией печеночных ферментов вод воздействием карбамазепина. Стоит учитывать, что вальпроевая кислота способствует потенцированию токсическое воздействия самого карбамазепина.

Мефлохин существенно повышает плазменный метаболизм основного компонента Депакина – вальпроевой кислоты, повышается вероятность судорог, возникающих на фоне эпилепсии.

При применении ламотриджина наблюдается торможение его метаболических превращений.

Меропенем способствует снижению уровня вальпроевой кислоты; при приеме примидона наблюдается рост его концентрации. Прием салицилатов повышает вероятность эффектов самой вальпроевой кислоты.

Фелбамат вызывает повышение уровня вальпроевой кислоты, это проявляется выраженным токсическим воздействием.

При приеме фенитоина на протяжении первых недель лечения показатель фенитоина в крови может снижаться. В последующем наблюдается ингибирование метаболизма этого вещества непосредственно вальпроатом, регулируется уровень фенитоина.

Фенобарбитал способен влиять на метаболические превращения вальпроевой кислоты, что в последствии ведет к снижению ее плазменного уровня.

При применении флуоксетина у ряда лиц регистрировалось повышение или же снижение показателя вальпроевой кислоты в крови.

Циметидин с эритромицином могут способствовать росту плазменного показателя вальпроевой кислоты ввиду снижения скорости метаболических превращений внутри клеток печени.

Побочные эффекты и передозировка

При применении Депакина имеется тератогенный риск, не исключено развитие васкулитов. Во время лечения может наблюдаться следующая побочная симптоматика:

Спутанность сознания
Впадение в ступор
Коматозное состояние
Летаргия
Развитие переходящей деменции (довольно редко)
Возникновение тромбоцитопении, лейкопении или же анемии
Проявление экзантематозных высыпаний
Признаки токсического некролиза эпидермиса
Проявление множественной эритемы
Диагностирование синдрома Стивенса – Джонсона и синдрома Фанкони
Нарушение работы печени (падает число фибриногена или растет продолжительность течения крови).

При приеме Депакина передозировка обычно проявляется развитием таких симптомов:

Выраженная гипотония мышц
Впадение в кому
Угнетение дыхательного ритма
Симптомы гипорефлексии
Развитие метаболического ацидоза
Резкое снижение АД
Возникновение сосудистого коллапса
Признаки повышения внутричерепного давления, что спровоцировано отечностью оболочек головного мозга
Возникновение гипренатриемии.

Следует провести промывание ЖКТ, прием средств-энтеросорбентов, поддержание эффективного диуреза, осуществление посимптомной терапии. При ряде случаев может назначаться гемодиализ, а также гемоперфузия.

Аналоги

Герот Фармацевтика, Германия

Цена от 107 до 587 руб.

Противоэпилептическое ЛС, которое проявляет антисудорожное действие. Используется лекарство при фокальной эпилепсии, маниакальном синдроме, а также биполярных нарушениях. Действующее вещество представлено вальпроевой кислотой. Лекарственные формы: капсулы, раствор и таблетки.

Плюсы:

Применяется для предупреждения фебрильных судорог у детей
Способствует повышению качества сна
Невысокая цена.

Минусы:

Противопоказан при порфирии
Может провоцировать атаксию
Не назначается деткам до 3 лет.

Внутрь.

Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг!

Депакин ® хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин ® . Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Таблетки пролонгированного действия Депакин ® хроно 300/500 мг могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Режим дозирования при эпилепсии

Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы. Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг/кг, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

Средние суточные дозы (при длительном применении):

Для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) — 30 мг вальпроевой кислоты/кг (600-1200 мг);

Для подростков (масса тела 40-60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг (1000-1500 мг);

Для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг (1200-2100 мг).

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови.

В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 нед. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин ® непролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин ® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 нед. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.

Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 нед после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно (см. «Взаимодействие»).

Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах

Взрослые

Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.

Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности.

Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сут, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Применение препарата у пациентов особых групп

У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Инструкция по применению Депакин Хроно
Купить Депакин Хроно тб 500мг
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 500мг
Производители
Санофи Винтроп Индустрия (Франция)
Группа
Противосудорожные средства - вальпроаты
Состав
Действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг.
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Синонимы
Ацедипрол, Вальпарин ХР, Депакин, Депакин Хроносфера, Депакин энтерик 300, Конвулекс, Конвульсофин, Энкорат
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование ГАМК-ергической передачи. Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. При приеме таблеток в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная концентрация составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата. Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата. Распределение. Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови. Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови. Метаболизм. Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием. Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты. Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин. Период полувыведения составляет 15-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения периода полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых. У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %). Особенности фармакокинетики при беременности. При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты. По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим: отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; меньшим значением максимальной концентрации, (снижение максимальной концентрации примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема; более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
Показания к применению
У взрослых. Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами). Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств. У детей. Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэп илептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников; тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы; печеночная порфирия; комбинация с мефлохином; комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Побочное действие
Врожденные, наследственные и генетические нарушения. Тератогенный риск. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частые: тромбоцитопения; редкие: панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка; агранулоцитоз. Сообщалось об изолированном снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов). Нарушения со стороны нервной системы. Нечастые: атаксия; очень редкие: деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты. Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый паркинсонизм. Преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный тремор и сонливость. Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редкие: обратимая или необратимая глухота. Нарушения со стороны органа зрения. Неизвестная частота: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; частые: в начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней; очень редкие: панкреатит, иногда с летальным исходом. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редкие: энурез. Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: преходящая или дозозависимая алопеция; очень редкие:Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Частые: изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата; очень редкие: гипонатриемия. Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны сосудов. Васкулит. Общие расстройства. Очень редкие: небольшие периферические отеки. Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за пациентками с увеличением массы тела. Нарушения со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, крапивница. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редкие: поражение печени. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Неизвестная частота: аменорея и дисменорея. Мужское бесплодие. Нарушения психики. Нечастые: раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале лечения; редкие: изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия. Неизвестная частота. Галлюцинации.
Взаимодействие
Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты. Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз. Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости. Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови. Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина. Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту. Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови. Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин. Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка. Препараты зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты. Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса. Пиметидин, эритромицин. Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма). Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100% снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови. Рифампицин. Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата при одновременном применении рифампицина. Другие взаимодействия. С топираматом. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии. С эстроген-прогестогенными препаратами. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными способами контрацепции. С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами. При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты. С клоназепамом. Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса. С миелотоксичными лекарственными средствами. При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.
Способ применения и дозировка
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании). Препарат представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток. Таблетки пролонгированного действия могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы. Режим дозирования при эпилепсии. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы. Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии. Средние суточные дозы (при длительном применении): для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг); для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000- 1500 мг); для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг). Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату. Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды. Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин («пролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу. Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно. Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах. Взрослые. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности. Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы. Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались. Применение препарата у пациентов особых групп. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.
Передозировка
Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.
Особые указания
С осторожностью. При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе. При беременности. При врожденных ферментопатиях. При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). При почечной недостаточности (требуется коррекция доз). При гипопротеинемии. У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени. При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклическис антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков). При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов). При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном применении карбамазепина риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты). При одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии). Беременность и период кормления грудью. Беременность. Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препарата во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В связи с вышеизложенным, препарат не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о необходимости применения препарата или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая препарат, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний. При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой. При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата медленного высвобождения. За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с гипофибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту. Период кормления грудью. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Тяжелое поражение печени. Предрасполагающие факторы. Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний. После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения. Симптомы, подозрительные на поражение печени. Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе; возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени. Выявление. Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота. Панкреатит. Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обслед

Депакин хроно: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Depakine chrono

Код ATX: N03AG01

Действующее вещество: натрия вальпроат + вальпроевая кислота (valproic acid + valproate sodium)

Производитель: Санофи Винтроп-Индустрия (Sanofi-Winthrop Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Депакин хроно – противоэпилептическое средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Депакин хроно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой: продолговатые, почти белого цвета, с риской с обеих сторон (дозировка 500 мг – по 30 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; дозировка 300 мг – по 50 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 2 флакона).

В 1 таблетке содержатся:

действующие вещества: вальпроевая кислота – 87 и 145 мг, вальпроат натрия – 199,8 и 333 мг (для дозировок 300 и 500 мг соответственно);
дополнительные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа.с, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с, (гипромеллоза), макрогол 6000, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), титана диоксид, сахаринат натрия, тальк, 30% дисперсия полиакрилата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Депакин хроно – противосудорожное средство, демонстрирующее противоэпилептическую активность на фоне всех типов эпилепсий, а также обладающее нормотимическим эффектом. Основной механизм действия, вероятно, связан с влиянием препарата на GABA-ергическую систему, осуществляемым посредством повышения уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в центральной нервной системе (ЦНС) и стимуляции GABA-ергической передачи.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после перорального приема достигает почти 100%.

При приеме таблеток Депакин хроно 500 мг в суточной дозе 1000 мг минимальная концентрация в плазме (Cmin) вальпроевой кислоты составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная (Сmах) – 81,6±15,8 мкг/мл, период достижения максимальной плазменной концентрации (Тmах) – 6,58±2,23 часа. Стационарная концентрация (Css) в плазме отмечается на протяжении 3–4 дней регулярного приема.

Средний терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке – 50–100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокого уровня содержания вещества требуется тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможной угрозы появления нежелательных реакций, особенно дозозависимых. При концентрациях вальпроевой кислоты в крови, превышающих 100 мг/л, усугубляется риск развития нарушений вплоть до возникновения интоксикации. Если плазменный уровень средства поднимается выше 150 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Объем распределения зависит от возраста и, как правило, может составлять 0,13–0,23 л/кг массы тела, а у молодых пациентов – 0,13–0,19 л/кг. Для препарата характерна высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая связь с белками плазмы, большей частью с альбумином.

Действующее вещество обнаруживается в головном мозге и цереброспинальной жидкости. Его концентрация в ликворе составляет примерно 10% от концентрации в сыворотке. Метаболическая трансформация происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и омега-, омега1 и бета-окисления. Обнаружено более 20 метаболитов, обладающих в результате омега-окисления гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в концентрации 1–10% от общего уровня в сыворотке крови. Экскретируется препарат большей частью почками после глюкуронирования и бета-окисления, в неизмененном виде выводится менее 5%. У больных с эпилепсией плазменный клиренс средства равен 12,7 мл/мин, период полувыведения (Т 1/2) составляет 15–17 часов.

Средство не обладает способностью индуцировать ферменты, входящие в семейство цитохрома P450.

Показания к применению

генерализованные эпилептические приступы: тонические, клонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы;
синдром Леннокса – Гасто;
парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией или без нее).

У взрослых пациентов Депакин хроно также используют в целях профилактики и лечения биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

выраженные функциональные нарушения печени или поджелудочной железы;
острый/хронический гепатит;
заболевания печени в тяжелой форме (особенно лекарственный гепатит), указанные в индивидуальном или семейном анамнезе больного;
тяжелые патологии печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников;
печеночная порфирия;
установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), из-за угрозы развития гипераммониемии;
сочетанное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;
возраст до 6 лет;
диагностированные митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), включая синдром Альперса – Хуттенлохера и подозрения на патологии, вызванные дефектами (POLG);
гиперчувствительность к любому составляющему лекарственного средства, а также к вальпромиду или вальпроату семинатрия.

врожденные ферментопатии;
поражения печени и поджелудочной железы в анамнезе;
почечная недостаточность;
гипопротеинемия;
угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
беременность;
одновременное использование нескольких противосудорожных препаратов (усиливается риск поражения печени);
комбинация с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, бензодиазепинами;
одновременное применение средств, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина/бутирофенона, трамадол, бупропион, хлорохин (угроза возникновения судорожных припадков);
комбинация со следующими препаратами: ламотриджин, примидон, фенобарбитал, фенитоин, фелбамат, зидовудин, азтреонам, пропофол, оланзапин, ацетилсалициловая кислота, карбапенемы, непрямые антикоагулянты, эритромицин, циметидин, нимодипин, рифампицин, руфинамид, ритонавир, лопинавир, колестирамин, топирамат, ацетазоламид, карбамазепин;
недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (на фоне приема вальпроевой кислоты усугубляется угроза развития рабдомиолиза).

Инструкция по применению Депакина хроно: способ и дозировка

Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Препарат принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

При использовании Депакина хроно, благодаря замедленному высвобождению действующего вещества, после приема не происходит резких пиковых подъемов уровня его содержания в крови, а также более длительно сохраняется равномерная концентрация средства в плазме на протяжении суток.

Суточная доза препарата устанавливается лечащим врачом индивидуально. В целях предотвращения приступов эпилепсии Депакин хроно необходимо принимать в минимальной эффективной дозе.

Оптимальную дозу при терапии эпилепсии следует устанавливать, главным образом, основываясь на клинический ответ, поскольку четкой связи между плазменной концентрацией средства, суточной дозой и терапевтическим эффектом не обнаружено. Уровень вальпроевой кислоты в плазме можно определить в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда подозревается развитие побочных эффектов или не удается достичь контроля эпилептических припадков.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в крови, как правило, составляет 40–100 мг/л. Суточная доза определяется с учетом возраста и веса тела. При проведении монотерапии Депакин хроно обычно назначают в начальной дозе 5–10 мг/кг, которую затем каждые 4–7 дней постепенно увеличивают из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на 1 кг веса тела до достижения наиболее благоприятной дозы, позволяющей установить контроль над приступами эпилепсии.

дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Если требуется провести замену лекарственной формы препарата Депакин не пролонгированного действия на Депакин хроно, это обычно можно осуществить сразу же или на протяжении нескольких дней, продолжая принимать его в подобранной ранее суточной дозе.

Пациентам, прежде получавшим другие противоэпилептические препараты, переходить на прием Депакина хроно следует постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты приблизительно в течение 14 дней. Дозу ранее принимаемого средства при этом нужно сразу снизить, особенно если это фенобарбитал, а отмену – проводить постепенно.

Поскольку другие противоэпилептические препараты обладают способностью обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, на протяжении 4–6 недель после приема их последней дозы следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови, и при необходимости снизить суточную дозу.

Если назначается комбинированная терапия с другими противосудорожными средствами, к их приему требуется приступать постепенно.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса тела. Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг вальпроата натрия. Если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Продолжая лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, Депакин хроно следует принимать в минимальной индивидуально подобранной эффективной дозе.

Побочные действия

свертывающая система крови: часто – кровоизлияния и кровотечения; редко – снижение уровня содержания факторов свертывания крови; увеличение протромбинового времени (ПТВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, международного нормализованного отношения (MHO) (возникновение спонтанных кровотечений и экхимозов требует отмены средства);
система кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия; нечасто – лейкопения, панцитопения (с депрессией костномозгового кроветворения или без нее), нейтропения (обратимы после прекращения приема);
нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, головная боль, головокружение, нарушения памяти, нистагм, судороги*, ступор*, экстрапирамидные расстройства; нечасто – парестезия, атаксия, обратимый паркинсонизм, возрастание тяжести судорог, летаргия*, энцефалопатия*, кома*; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
нарушения психики: нечасто – нарушение внимания**, агрессивность**, ажитация**, спутанность сознания, депрессия (при сочетании с другими противосудорожными средствами); редко – нарушения способности к обучению**, психомоторная гиперактивность**, поведенческие расстройства**, депрессия (при монотерапии);
органы чувств: часто – обратимая/необратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся снижением протромбинового индекса (ПТИ) (особенно в комбинации с выраженным уменьшением уровня факторов свертывания крови и фибриногена), повышением концентрации билирубина и усилением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях – с летальным исходом;
пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – гиперплазия и другие изменения десен, рвота, боли в эпигастрии, стоматит, диарея (возникают обычно в начале курса, и проходят самостоятельно через несколько дней; частоту эффектов можно уменьшить, принимая средство во время или после еды); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом; с неизвестной частотой – усиление аппетита, анорексия, спазмы в животе;
мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (выражается в виде комплекса клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с изменением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
нарушения сосудов: нечасто – васкулит;
скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности ткани кости, переломы и остеопороз (при длительном лечении); редко – рабдомиолиз, системная красная волчанка;
эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (акне, вирилизация, гирсутизм, алопеция по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов в крови); редко – гипотиреоз;
половая система и молочные железы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами;
кожа и подкожные ткани: часто – преходящая/дозозависимая алопеция (в т. ч. андрогенная алопеция на фоне возникших: поликистоза яичников, гиперандрогении, гипотиреоза), нарушения со стороны ногтевого ложа и ногтей; нечасто – сыпь, изменение цвета и/или нарушение нормальной структуры волос, ненормальный рост волос (исчезновение курчавости и волнистости волос или появление курчавости при изначально прямых волосах); редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (в т. ч. кисты и полипы): редко – миелодиспластический синдром;
лабораторные и инструментальные исследования: редко – недостаточность биотинидазы или дефицит биотина;
обмен веществ: часто – гипонатриемия, увеличение веса тела (для предупреждения необходима коррекция диеты; требуется контролировать увеличение веса, т. к. это является фактором, способствующим появлению синдрома поликистозных яичников); редко – ожирение, гипераммониемия с возможным появлением неврологической симптоматики (в т. ч. атаксии, рвоты, энцефалопатии – в этом случае требуется отмена терапии);
общие расстройства: маловыраженные периферические отеки, гипотермия.

*летаргия и ступор иногда вызывали преходящую кому/энцефалопатию и были изолированными или протекали с учащением судорожных приступов в период лечения, а также уменьшались в случае отмены или снижения дозы Депакина хроно; преобладающая часть подобных реакций была описана на фоне комбинированного приема.

**нарушения, наблюдавшиеся главным образом у детей.

Передозировка

Симптомами острой передозировки являются кома с миозом, гипорефлексией, гипотонией мышц, выраженным снижением АД, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом и сосудистым коллапсом/шоком. Из-за наличия в составе Депакина хроно натрия, возможно появление гипернатриемии.

Описаны случаи возникновения внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком головного мозга, и судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Значительная передозировка может привести к летальному исходу, однако, в большинстве случаев прогноз благоприятный.

При данном состоянии требуется оказание неотложной помощи в стационаре: промывание желудка (не позже 10–12 часов после передозировки), прием активированного угля, поддержание эффективного диуреза, мониторинг показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поджелудочной железы, печени. В крайне тяжелых случаях назначают искусственную вентиляцию легких, гемоперфузию и гемодиализ.

Особые указания

До начала использования препарата или перед хирургической операцией, а также при наблюдении спонтанных подкожных кровотечений или гематом, следует провести определение числа форменных элементов периферической крови (в т. ч. количество тромбоцитов) и времени кровотечения.

Перед проведением лечения Депакином хроно и периодически на протяжении первых 6 месяцев курса, следует оценивать показатели функции печени, особенно у пациентов из группы риска. Нужно учитывать, что на фоне терапии, преимущественно в начале приема, может возникать изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз, не проявляющееся клинически. При данном нарушении рекомендуется провести развернутое исследование биологических показателей, включая определение ПТИ, и при необходимости пересмотреть дозирование, а в дальнейшем выполнить повторное лабораторное обследование.

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых (летальных) случаях поражения печени при приме Депакина хроно. Согласно клиническому опыту, в группу повышенного риска входят больные, получающие несколько противоэпилептических средств одновременно, дети младше трех лет с тяжелой эпилепсией, а также пациенты, применяющие одновременно салицилаты. У детей старше 3 лет угроза поражения печени значительно уменьшается, а частота его появления с возрастом снижается. Это осложнение, как правило, отмечается в течение первых 6 месяцев терапии, преимущественно в период между 2 и 12 неделями, на фоне комбинированного противоэпилептического лечения.

В целях обнаружения ранних признаков поражения печени необходимо наблюдение за пациентами. Требуется обращать внимание на развитие симптомов, которые могут свидетельствовать о последующем возникновении желтухи, таких как анорексия, астения, сонливость, летаргия, иногда сопровождающиеся болями в животе и многократной рвотой (особенно внезапно появившиеся), а также рецидив судорожных припадков у больных с эпилепсией. При наблюдении любого из данных симптомов следует обратиться к врачу и провести клиническое обследование и анализ функции печени.

Для выявления нарушений деятельности печени перед началом курса и на протяжении его первых 6 месяцев рекомендуется периодически осуществлять контроль функции печени, включая обязательное определение ПТИ. Когда выявляется значительное снижение уровня протромбина, фибриногена и факторов свертывания крови, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина, требуется прекратить использование Депакина хроно. Также следует отказаться от сопутствующей терапии салицилатами, если она ранее проводилась.

У детей и взрослых наблюдались случаи развития тяжелых форм панкреатита. Факторами риска появления этого осложнения могут быть противосудорожное лечение, неврологические нарушения, тяжелые судороги. Наиболее высокая угроза отмечалась у маленьких детей, но по мере увеличения возраста она снижалась. Печеночная недостаточность при панкреатите повышала опасность летального исхода. Пациентам, у которых возникают на фоне терапии рвота, анорексия, тошнота, острая боль в животе, требуется немедленное медицинское обследование. При диагностировании панкреатита, в т. ч. усилении активности ферментов поджелудочной железы, прием Депакина хроно необходимо прекратить.

Имеются сведения о возникновении у больных, принимающих противоэпилептические препараты, суицидальных мыслей/попыток, но механизм данного эффекта не выяснен. Вследствие этого за пациентами, получающими Депакин хроно, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможных суицидальных мыслей или наклонностей, и при их развитии незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Ввиду угрозы возникновения поликистоза яичников, аменореи, дисменореи, увеличения уровня тестостерона, у женщин на фоне терапии может наблюдаться снижение фертильности. У мужчин может ухудшаться подвижность сперматозоидов и уменьшаться фертильность. Данные нарушения проходят самостоятельно после завершения лечения.

У больных сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови из-за возможного негативного воздействия средства на поджелудочную железу. При исследовании кетоновых тел в моче могут быть получены ложноположительные результаты.

На фоне приема вальпроевой кислоты у некоторых больных возможно развитие обратимого парадоксального увеличения тяжести и частоты судорожных приступов или новых видов судорог. При усугублении приступов судорог требуется срочно обратиться к врачу.

У детей с задержкой умственного развития, или при наличии в анамнезе необъяснимых желудочно-кишечных симптомов (рвота, анорексия, случаи цитолиза), летаргии или комы, а также при данных в семейном анамнезе о гибели новорожденного или ребенка, необходимо до начала лечения препаратом провести исследования метаболизма, в частности аммониемии (натощак и после еды).

Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия, нужно помнить, что в таблетке Депакин хроно 300 мг содержится 27,6 мг натрия, а таблетке Депакин хроно 500 мг – 46,1 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами и другой сложной техникой, в период лечения, особенно при комбинации Депакина хроно с бензодиазепинами, необходимо учитывать риск развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

Депакин хроно не должен использоваться у женщин репродуктивного возраста, беременных и детей (подростков) женского пола, кроме случаев, когда другие методы терапии не переносятся пациенткой или не позволяют достичь желаемого эффекта. При регулярном проведении пересмотра лечения следует тщательно оценивать соотношение пользы с риском.

Женщинам с детородным потенциалом в период приема средства необходимо применять эффективные противозачаточные препараты. При планировании беременности (до зачатия) требуется принять по возможности все меры для осуществления перевода пациентки на соответствующее альтернативное лечение.

Возникновение генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии во время беременности, ввиду возможного летального исхода, могут представлять особую угрозу для женщины и для плода.

В ходе экспериментальных исследований репродуктивной токсичности на животных у вальпроевой кислоты было выявлено наличие тератогенного действия.

Согласно имеющимся клиническим данным, у детей, матери которых принимали во время беременности вальпроевую кислоту в качестве препарата монотерапии, риск появления врожденных пороков развития превосходил примерно в 3,7/2,3/2,3/1,5 раза, аналогичную угрозу при сравнении с проведением монотерапии соответственно ламотриджином/фенобарбиталом/карбамазепином/фенитоином. Риск, обусловленный вальпроевой кислотой, составил 10,73% и был выше риска развития тяжелых врожденных пороков в общей популяции, составившего 2–3%. Данная угроза является дозозависимой, однако определить пороговую дозу, ниже которой угроза отсутствует, невозможно. Наиболее часто отмечаемыми пороками были врожденные черепно-лицевые деформации, дефекты нервной трубки, гипоспадии, пороки развития сердечно-сосудистой системы и конечностей, пороки других систем и органов.

Установлено, что вследствие внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты могут возникнуть нарушения физического и психического развития детей. В процессе исследования детей группы риска дошкольного возраста, у 30–40% были обнаружены задержка раннего развития, ухудшение памяти, более низкий уровень интеллектуальных способностей, плохие речевые навыки. Также у детей в возрасте 6 лет коэффициент умственного развития был в среднем на 7–10 пунктов ниже, в сравнении с детьми, которые подверглись внутриутробному действию других противоэпилептических веществ.

Имеются ограниченные данные по долгосрочным исходам, свидетельствующие о том, что у детей, матери которых принимали Депакин хроно при беременности, было отмечено усугубление угрозы развития расстройств спектра аутизма (включая детский аутизм) и синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

К факторам риска появления пороков развития плода относятся прием беременными женщинами суточных доз свыше 1000 мг (при этом использование меньших доз не исключает данной угрозы) и комбинация вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами.

Исходя из вышеизложенного, применение Депакин хроно во время беременности и у женщин репродуктивного возраста допускается только при крайней необходимости.

В случае, когда женщина планирует беременность, или беременность уже наступила, следует срочно пересмотреть необходимость терапии вальпроевой кислотой с учетом показаний. При лечении препаратом биполярных расстройств требуется рассмотреть вопрос о прекращении его использования. Если пациентка получает вальпроевую кислоту при эпилепсии, вопрос о продолжении или отмене приема препарата решается после переоценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска. При необходимости продолжения лечения во время беременности Депакин хроно, его назначают в наименьшей эффективной дозе, которую следует разделить на несколько приемов в сутки. На фоне беременности получение средства пролонгированного высвобождения является более предпочтительным, чем прием других лекарственных форм.

В дополнение к терапии еще до диагностирования беременности для снижения угрозы возникновения пороков развития нервной трубки может быть добавлено применение фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки (в настоящее время ее профилактическое действие не получило подтверждения). Следует осуществлять постоянный (включая III триместр беременности) специальный антенатальный контроль для возможного выявления пороков развития, в т. ч. дефектов нервной трубки. До родов у женщины требуется провести коагуляционные тесты, включая установление числа тромбоцитов, уровня фибриногена и АЧТВ.

Вальпроевая кислота в незначительных количествах (1–10% от концентрации в сыворотке) экскретируется с грудным молоком. Но из-за ограниченных клинических данных по использованию вещества во время кормления грудью, прием Депакина хроно в период лактации не рекомендован.

Применение в детском возрасте

У новорожденных, матери которых получали вальпроевую кислоту в период беременности, были зафиксированы единичные случаи геморрагического синдрома, связанного с гипофибриногенемией, тромбоцитопенией, и/или уменьшением уровня других факторов свертывания крови. Сообщалось также о возникновении афибриногенемии со смертельным исходом. Поэтому у новорожденных из данной группы риска необходимо в обязательном порядке проводить коагуляционные тесты.

Имеются данные о развитии гипотиреоза, а при применении матерями Депакина хроно в III триместре беременности – гипогликемии и синдрома отмены (затруднений при вскармливании, раздражительности, дрожания, гиперрефлексии, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, судорог) у новорожденных.

Депакин хроно противопоказано принимать детям младше 6 лет из-за возможного попадания таблетки при глотании в дыхательные пути. Детям старше 6 лет препарат назначают в средней суточной дозе 30 мг/кг.

Оценка безопасности и эффективности использования препарата для терапии маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами, у пациентов младше 18 лет не проводилась.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности может быть необходимо уменьшение дозировки Депакина хроно.

При нарушениях функции печени

Прием Депакина хроно противопоказан при функциональных нарушениях печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозу следует подбирать с учетом достижения обеспечения эффективного контроля над приступами эпилепсии.

Лекарственное взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на одновременно используемые вещества/препараты:

антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики, бензодиазепины и другие психотропные препараты: усиливается их действие (при необходимости требуется изменение доз);
примидон: возрастает его концентрация в плазме, что вызывает усиление побочных реакций (в т. ч. седативное действие), при длительном комбинированном применении эти симптомы исчезают, но может потребоваться коррекция дозы;
препараты лития: сывороточная концентрация лития не изменяется;
карбамазепин: возможно развитие клинических проявлений токсичности, вследствие увеличения содержания активного метаболита Депакина хроно в плазме, с признаками передозировки (может потребоваться коррекция дозы);
фенобарбитал: повышается уровень средства в крови, возможно появление седативного эффекта, особенно у детей; требуется тщательный контроль на протяжении первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы при развитии седативного действия;
фенитоин: уменьшается общая концентрация в плазме, возрастает концентрация свободной фракции, возможно развитие симптомов передозировки;
ламотриджин: замедляется метаболизм в печени, а Т 1/2 повышается почти в 2 раза; возможно усугубление токсичности (тяжелые кожные реакции, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз); может потребоваться снижение дозы;
зидовудин: повышается содержание в плазме, усиливается токсичность (преимущественно гематологических эффектов); необходим контроль лабораторных показателей и состояния особенно на протяжении первых двух месяцев комбинированного лечения;
оланзапин: уменьшается плазменная концентрация;
фелбамат: снижаются средние значения его клиренса (на 16%);
руфинамид: возрастает уровень в плазме (особенно выражен эффект у детей);
пропофол: увеличиваются плазменные концентрации;
нимодипин: усиливается гипотензивный эффект в результате возрастания его уровня в плазме;
темозоломид: отмечается слабовыраженное, однако статистически значимое, снижение клиренса.

Влияние одновременно принимаемых веществ/препаратов на вальпроевую кислоту:

ритонавир, лопинавир, колестирамин, рифампицин, противоэпилептические средства, приводящие к индуцированию микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон и др.): снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, требуется корректировка дозы с учетом клинической реакции;
фенитоин, фенобарбитал: повышается уровень содержания метаболитов в сыворотке, следует проводить мониторинг состояния для выявления возможных признаков гипераммониемии;
азтреонам: усугубляется риск возникновения судорог вследствие снижения концентрации противоэпилептического препарата; следует корректировать дозу во время и после приема азтреонама;
препараты зверобоя продырявленного: угнетают противосудорожную эффективность средства;
мефлохин: усиливается метаболизм вальпроевой кислоты и возникает опасность развития эпилептического припадка;
фелбамат, циметидин, эритромицин: повышается плазменный уровень, может потребоваться изменение дозы Депакина хроно во время и после сочетанного применения;
панипенем, меропенем, имипенем (карбапенемы): интенсивно и быстро снижаются концентрации вальпроевой кислоты (за 2 дня снижение может составлять 60–100%), что может стать причиной развития судорог; во время комбинированного приема и после его завершения следует контролировать уровень Депакина хроно;
ацетилсалициловая кислота: возрастает концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты;
варфарин и другие производные кумарина: необходимо осуществлять мониторинг ПТИ и МНО.

Другие виды взаимодействий вальпроевой кислоты:

топирамат или ацетазоламид: комбинация ассоциируется с развитием энцефалопатии и/или гипераммониемии; необходим тщательный контроль на предмет развития симптомов данных осложнений;

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре ниже 25 °C. Беречь от детей!

Срок годности – 3 года.

Результат: положительный отзыв

12 +

Без него, как без рук

Преимущества: эффективность

Недостатки: цена, побочки

Депакин хроно стал моим спасителем. После удаления опухоли начались приступы эпилепсии. Принимаю его пять лет, при чем утром пью одну таблеточку, вечером половиночку. За эти годы с Депакином приступы исчезли, но вот побочки не радуют постоянное состояние сонливости, потеря волос и главное в весе прибавляю, несмотря даже на то, что сижу на правильном питании плюс трижды в день посещаю тренажерный зал. Пробовала как-то отменить препарат, приступы сразу же напомнили о себе. В аптеках лекарство отпускается строго по рецепту.

Результат: нейтральный отзыв

От него можно лысой остаться

Преимущества: стабилизирует настроение

Недостатки: от него выпадают волосы, высокая стоимость

Я страдаю от биополярного расстройства, поэтому вынуждена принимать препараты, которые более-менее стабилизируют мое настроение и не позволяют делать глупости. Депакин Хроно со своей задачей справляется неплохо, но сам по себе создает дополнительные проблемы. Когда я начала его принимать, то у меня стали выпадать волосы. Целыми прядями, как у раковых больных! Это было очень жутко. Попробовала купировать проблему разными целебными шампунями, но волосы продолжали выпадать, поэтому от Депакина пришлось отказаться. Если готовы рискнуть своей шевелюрой - пробуйте.

Результат: отрицательный отзыв

Принимаю его уже где-то 2 месяца без прирывно месяц.

Преимущества: Полное действие по назначению

Недостатки: Побочные эффекты

Мне поставили диагноз факальная симптоматическая эпилепсия это случилось после операции на головной мозг с диагнозом аневризма. В детстве меня рвало беспрерывно и все симптомы перед приступом. После был перерыв в жизни где-то 3,4 года но они не давали покое даже 1 приступ в год но был который я мог перенести на ногах. И тут в 2016 у меня был приступ эпелепсии с обмороком и судорожными пароксизмами. И затем ещё 7 за год 2017. Мне прописали депакин хроно 500 мг, скажу честно состояние ухудшилось, приступы перестали меня беспокоить но за то я стал заторможеным, начал залипать в одну точку. Иногда руки трясутся как у алкаша, постоянно тошнит даже от еды и тут здравствуйте 2 простых приступа один был во сне второй я был простой апсанс. Короче пробовал увеличивать дозу до 750, понижал до 250 так же пил 500 разница только в появлении сильного головокружения.

Результат: положительный отзыв

Есть минусы, но главное, что он избавил меня от приступов

Преимущества: Эффективный, справляется с приступами даже в одиночку

Недостатки: Дорогой, есть побочные эффекты

Это пролонгированный препарат, пить его надо всего один раз в день, очень удобно. Эффект потрясающий. Депакин сам по себе очень сильный и способен в одиночку устранить приступы полностью, поэтому мне не понадобилось проводить комбинированную терапию. В первые дни лечения все было не идеально, пара приступов все же случилось, зато в дальнейшем я смогла забыть о них полностью. Они не случались, даже если возникали провоцирующие факторы, поэтому в эффективности Депакина сомневаться не приходится. Неприятные же моменты связаны с ценой и побочными явлениями. Препарат не из разряда дешевых, а учитывая, что мне надо пить его постоянно, это нехило бьет по карману. Из побочных явлений самыми пугающими были судороги и проблемы с печенью, которые возникли очень быстро, буквально в первый месяц лечения Депакином. Теперь приходится принимать его параллельно с гепапротекторами. А вот с судорогами ничего не поделаешь, как и регулярными болями в животе и тошнотой. Терплю, раз препарат эффективно работает по назначению, куда уж деваться.

Результат: положительный отзыв

Замечательный препарат - очень помог!

Преимущества: Отличный эффект, отсутствие побочных действий

Недостатки: не заметили

У дочери эпилепсия с трех лет. Долго подбирали препарат, чего только не пробовали - приступы были по два раза в неделю. В конце концов остановились на Депакине - хроно. Принимали в дозе 300 миллиграмм 2 раза в стуки. Приступы прекратились, стала лучше учиться, гиперактивность снизилась, поведение стало спокойнее, без импульсивности. Многие пугали, что на депакине усиливается аппетит и появляется лишний вес - мы такого не заметили. Побочных эффектов у нас не отмечалось. Интересно, что обычный депакин или конвулекс не помогали - приступы возобнавлялись. А вот Хроно пошел просто отлично. Каждый год делаем энцефалограмму - никакой судорожной активности не отмечается.

Результат: положительный отзыв

Противоудорожное средство

Преимущества: Работает

Недостатки: Возможны реакции, много серьезных противопоказаний

Принимаю уже два года по назначению врача. Имею заболевание, которое сопровождается образованием контрактур. Депакин назначили для снятия напряжения в мышцах, параллельно заметил, что он еще и хорошо успокаивает, улучшает настроение. Действие препарата довольно сильное, он расслабляет мышцы и вызывает желание поспать. Это не то лекарство, которое можно назначать себе самому, тем более, что продают его строго по рецепту. За это время видны положительные улучшения. Переношу его удовлетворительно, из побочек только легкое головокружение бывает иногда по утрам, а так регулярно сдаю кровь на биохимию, проходил МРТ, так что улучшения объективные. В упаковке 30 таблеток, удобно, что это баночка с крышкой, а не блистер.

КАТЕГОРИИ