Фурацилин получение количественное определение. Нитрофурал (фурацилин) Строение и свойства

Является появление патогенной микрофлоры, вызванное нарушением гигиены. Проще говоря, проблемы с глазами – это следствие попадания грязи на слизистую органов зрения .

Столкнувшись с такой проблемой, необходимо обязательно обращаться к офтальмологу. Но бывают ситуации, когда поход к врачу откладывается по разным причинам. Тогда человек может самостоятельно оказать себе первую помощь при воспалении глаза.

Существует много средств устранения воспалительного процесса, связанного с глазами. Одним из них является раствор фурацилина , предназначенный для вымывания инфекции. Он способен бороться с заражением. Однако необходимо знать правила его применения, чтобы не ухудшить состояние глаз.

Применение

Фурацилин относится к клинико-фармакологическим препаратам, обладающим антибактериальным и противопротозойным свойством. Данное средство является производным от нитрофурала с наружной и местной областью применения.

Важно! Фурацилин оказывает комплексное действие при терапии, а при его покупке не требуется рецепт от врача. Препарат общеизвестен и доступен каждому человеку благодаря демократичной цене. Его производят в виде таблеток и капсул, а также существуют формы мазей, растворов, капель или аэрозолей.

Антибактериальное средство - помимо того, что борется с бактериями - обладает сильным противогрибковым эффектом. Это способствует широкому использованию фурацилина в терапии воспалений глаз.

Нитрофурал – базовое вещество, которое зарекомендовало себя хорошим помощником в борьбе с грибками и патогенными инфекциями. Фурацилином часто лечат , инфекционные воспаления, а также используют в период реабилитации после извлечения инородных тел из глаз. Поэтому медикамент является универсальным средством для лечения. А благодаря отсутствию противопоказаний его можно использовать как взрослому, так и ребенку.

Фурацилин редко вызывает побочные действия. К противопоказаниям можно отнести лишь индивидуальную непереносимость компонентов препарата. В основном она проявляется у людей, страдающих аллергией. Если после использования фурацилина появилась боль или дискомфорт в глазах, то рекомендуется обычное промывание глаз под проточной водой, чтобы вымыть возбудитель аллергической реакции. В этом случае обязательно надо посетить офтальмолога для подбора альтернативной терапии при помощи других медикаментов.

Фурацилин подходит для очищения глаз у грудных детей. Функциональные изменения глаз у новорожденных – достаточно распространенное явление вследствие их адаптации к новой среде. Поэтому развитие конъюнктивитов и других воспалений на глазах часто встречается у малышей, недавно появившихся на свет.

Свойства фурацилина

Препарат относится к веществам синтетического происхождения, имеющим антибактериальные свойства. Он представляет собой порошок, содержащий мелкие кристаллы. Предназначен для разведения раствора, который имеет желтый цвет, иногда - зеленоватый оттенок. Лекарство со слегка горьковатым вкусом, плохо растворимо в воде и спирте.

Фармакологическая группа

Фурацилин относится к группе медикаментов, имеющих противомикробные свойства. Это средство отличается нестандартным действием. Оно содержит химические компоненты, которые активно формируют реактивные аминопроизводные группы . Они же, в свою очередь, вызывают разрушение белка чужеродных бактерий и гибель их клеток.

Важно! Препарат эффективен в отношении бактерий. Отличается низкой степенью устойчивости.

Таблица. Краткая характеристика вещества фурацилин.

Видео: Фурацилин таблетки - показания

Действие

Раствор фурацилина обладает высокой активностью по отношению практически ко всем формам бактериальной инфекции. Оказавшись на поверхности с бактериями, медикамент помогает сформировать высокореактивные аминопроизводные. Они, в свою очередь, участвуют в процессе гибели патогенных клеток. При этом происходит растворение оболочки белка, после чего бактерия погибает буквально через пару минут. Антибактериальный эффект длится не более получаса, поэтому использовать фурацилин рекомендуется два раза в час.

Медикамент активен в борьбе с грамположительными и грамотрицательными бактериями, такими как стафилококки, сальмонеллы и другие. Во время «работы» препарата происходит увеличение фагоцитоза.

Видео: Способы применения Фурацилина

Водный раствор

Чтобы сделать раствор на основе фурацилина, надо иметь в наличии две таблетки медикамента, стакан с водой, ложку или ступку для измельчения.

Главной трудностью при изготовлении жидкости является плохая растворимость таблеток. Поэтому прежде, чем опускать препарат в воду, необходимо его истолочь. Проделать это можно с помощью двух ложек, но это довольно затруднительно. Идеальный вариант – использование специальной кулинарной ступки. В емкость помещают две таблетки и превращают их в порошок.

При отсутствии ступки для измельчения можно завернуть лекарство в лист белой бумаги и растолочь скалкой или молоточком.

Далее следует насыпать полученный порошок в стакан и добавить туда воды. Лучше, если это будет кипяток, так как в холодной воде медикамент вообще не растворяется. На приготовление 200-250 мл раствора понадобится две таблетки, а на 100 мл достаточно превратить в порошок всего лишь одну таблетку.

После того как порошок растворился в воде, можно начинать обработку пораженных поверхностей. В случаях, когда промыванию подвергаются глаза, необходимо дополнительно процедить жидкость сквозь марлю или сложенные в несколько раз бинты.

Для того чтобы обработать открытые раны, раствор необходимо предварительно простерилизовать методом обычного кипячения уже приготовленной жидкости. При ожогах, когда марлевая повязка нередко прилипает к раненому участку кожи, следует отмочить ее с помощью раствора фурацилина.

Обратите внимание! Перед каждым использованием необходимо готовить новый раствор, однако его недолгое хранение (максимум 12 часов) в холодильнике не запрещается.

Видео: Как приготовить раствор фурацилина из таблеток?

Спиртовой раствор

Раствор фурацилина на спирту тоже применяют для лечения различных воспалений. Он имеет обеззараживающие свойства. Достоинство данной жидкости в более продолжительном сроке хранения - до нескольких дней. К тому же, раствор получается концентрированным, поэтому его можно приготовить «про запас», а затем при необходимости просто развести водой.

Изготовление спиртового раствора осуществляется так же, как и водного. Разница лишь в дозировке. Необходимо измельчить 6-7 таблеток фурацилина и далее высыпать получившийся порошок в небольшую по объему чистую бутылку. Далее медикамент заливается чистым 70 %-ным спиртом, хорошо взбалтывается, и полученная смесь хранится в холодильнике.

Обратите внимание! Обрабатывать глаза раствором фурацилина, приготовленным на спирту, строго воспрещается!

Обработка глаз у новорожденных

Раствор фурацилина часто назначают для обработки слизистой оболочки глаз у грудных детей. Благодаря безболезненности проведения процедуры промывания глаз данный раствор хорошо подходит для лечения воспалений органов зрения у новорожденных.

Важно! Хранить разведенную жидкость в холодильнике можно не более 2-3 дней.

При протирании глаз новорожденному необходимо пользоваться только стерильными бинтами или другими материалами.

Во время применения раствора фурацилина нужно внимательно следить за реакциями новорожденного. Если во время или сразу после проведения процедуры у ребенка появилось покраснение глаз или он стал более активно их тереть, то нужно немедленно прекратить промывание . После выявления негативной реакции на фурацилин необходимо обязательно показать ребенка врачу!

Применение

Наибольший процент случаев применения раствора фурацилин происходит при заболеваниях глаз, горла и ротовой полости. Однако существует еще ряд иных показаний, когда необходимо воспользоваться фурацилином:

• пролежни, вплоть до трофических изменений тканей;
• ожоги, осложненные вторичной инфекцией;
• плевриты различного типа;
• отиты и другие воспаления органов слуха;
• тонзиллиты (ангина);
• гингивиты и стоматиты;
• экземы различной этиологии.

Специалисты разрешают применение раствора фурацилина в период беременности и грудного вскармливания . Для детей раствор незаменим при опрелостях в области паха.

Противопоказания к использованию медикамента

Фурацилин – универсальное противовоспалительное средство. Но им противопоказано лечить пациентов с непереносимостью нитрофурана. Реакцию организма легко проверить, прополоскав рот водным раствором. Если начался процесс отека слизистой рта, губ или языка, то данный медикамент противопоказан конкретному человеку. Однако данные случаи единичны. В основном, непереносимость фурацилина встречается крайне редко.

Важным моментом при использовании раствора является невозможность его использования при наличии открытых или кровоточащих ран, а также дерматитов различного генеза. В остальных случаях антибактериальные свойства фурацилина положительно влияют на процесс выздоровления пациента.

Побочное действие

При местном использовании препарат отлично переносится, однако возможен ряд ситуаций, когда необходимо отменить прием фурацилина.

1. При возникновении дерматитов автоматически отменяется применение фурацилина.
2. При приеме препарата внутрь возможна аллергическая реакция в виде рвотных позывов, тошноты и головокружения.
3. Негативных последствий можно избежать, принимая фурацилин внутрь после еды и запивая большим объемом воды.
4. При возникновении побочных эффектов возможен прием димедрола или никотиновой кислоты.
5. При продолжительном использовании могут проявляться невриты.

Симптомами передозировки фурацилином оказываются боли в животе, дерматиты, аллергии и тошнота.

Особенности применения

Препарат можно использовать во время беременности. Кормление грудью также не является препятствием для приема фурацилина. Однако способ приема и дозировку в индивидуальном порядке определяет врач.

При терапии препарат назначают пациентам с аллергией на группу нитрофуранов строго под контролем врача, но не более чем на пять суток.

Аналоги

При невозможности терапии фурацилином могут быть назначены медикаменты с аналогичными лекарственными свойствами. Наиболее популярные – «Малавит» и «Витабакт».

Хранение

Любая форма фурацилинового медикамента продается в аптеках без рецепта. Хранение возможно при комнатной температуре с условием, что препарат должен храниться в сухом и затемненном месте. Лекарство необходимо держать в отдаленном от детей месте .

Заключение

Фурацилин – проверенное временем эффективное средство для снятия воспалений различных видов. Препарат является универсальным средством в борьбе с микробами и бактериями. А низкая стоимость медикамента делает его доступным каждому человеку.

1.3 Способы идентификации фурацилина

Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-1700 см-1 . ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеют полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см-1.

Химические реакции, используемые для идентификации фурацилина.

Подлинность фурацилина устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образует карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание.

Фурацилин также идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.

Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.

Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.

Взаимодействие тетраалкинилидов олова с хлорангидридами карбоновых кислот

В работе использовались современные физико-химические методы анализа: ИК - спектроскопия, 1Н- ЯМР - спектроскопия, масс-спектрометрия и элементный анализ...

Наркотические и психотропные вещества

В связи с повсеместным запрещением употребления героина, достаточно актуален вопрос его обнаружения, как при транспортировке, так и в организме человека...

Одноатомные спирты и их применение в медицине

1.Самый общий способ получения спиртов, имеющий промышленное значение, -- гидратация алкенов. Реакция идет при пропускании алкена с парами воды над фосфорнокислым катализатором: Из этилена получается этиловый спирт, из пропена -- изопропиловый...

Определение гормональных препаратов в продуктах питания

Для белковых гормонов Реакции с амидовым черным. 1. Готовят 0,02%-ный раствор ами-дового черного 10 В в смеси метанола и уксусной кислоты (9:1). Фильтруют. После электрофореза полосу бумаги помещают на 10 мин в раствор красителя...

Избирательная экстракция для флавоноидов имеет важное значение в связи с широким использованием для их разделения и очистки различных вариантов хроматографического метода...

Разработка методики определения флавоноидов в лекарственном растительном сырье

Для обнаружения различных видов флавоноидов используются качественные реакции. Они необходимы для подтверждения нахождения той или иной структуры на этапе идентификации флавоноидов...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Основу химической структуры лекарственных средств, производных фурана, составляет пятичленный кислородсодержащий гетероцикл. В медицинской практике используют ЛС производные 5-нитрофурфурола (фурфураля...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденсемикарбазон) C6H6O4N4. Представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Фармакологическое действие. Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Линейность методики - это наличие прямой пропорциональной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе. Линейность выражается уравнением у = ax + b...

Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом

Прецизионность (воспроизводимость) - это характеристика случайного рассеяния. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду...

Синтез химико-технологической системы (ХТС)

Зависимость константы скорости реакции от температуры согласно уравнению Аррениуса выражается формулой: (1) где k0 - предэкспоненциальный множитель; e = 2,718 - основание натуральных логарифмов; Ea - энергия активации (Дж/моль); R = 8...

Тонкослойная хроматография и ее роль в контроле качества пищевых продуктов

Прелесть тонкослойной хроматографии состоит в том, что после хроматографирования каждое разделенное вещество можно в дальнейшем исследовать другими методами гораздо проще. И дело тут не в том...

Фармацевтический факультет

__________________________

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Анализ лекарственных препаратов,

Производных 5-нитрофурана.

Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.

Нижний Новгород

Цель занятия:

Изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных фурана;

Задачи занятия:

Ответить на вопросы входного контроля;

Изучить свойства лекарственных веществ группы фурана: нитрофурана, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;

Выполнить реакции их идентификации в соответствии с требованиями НД;

Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии;

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

Химическую номенклатуру лекарственных веществ, производных фурана;

Формулы, русские, международные непатентованные, названия лекарственных веществ, применяемых в медицинской практике: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагина;

Реакции идентификации нитрофурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;

Методы количественного определения нитрофурала, нитрофуран-тоина, фуразолидона, фурагина;

Условия хранения и применения в медицинской практике нитро-фурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина

Уметь

Проводить оценку доброкачественности лекарственных веществ, производных фурана по внешнему виду и растворимости.

Определять, идентичность нитрофурана;

Проводить оценку количественного содержания нитрофурана;

Задание на занятие:

Анализ доброкачественности лекарственных веществ производных фурана - нитрофурана.

Выполнить реакции подтверждающие способность препаратов к ионизации и солеобразованию.

Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии и фотоколориметрии.

Задание №1. Провести фармакопейный анализ субстанции фурацилина.

Описание.

Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Подлинность.

Растворяют 0,01 г. Вещества в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора гидроксида натрия. Появляется оранжево-красное окрашивание. Полученный раствор нагревают до кипения и в пары вносят влажную красную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся при разложении вещества аммиак по посинению красной лакмусовой бумаги.

Потеря в массе при высушивании.

Около 1,0 г вещества (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105ºС до постоянной массы. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Семикарбазид.

10 мл того же фильтрата подогревают и вливают 2 м реактива Фелинга, предварительно нагретого до кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темно-зеленую; в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Количественное определение

Иодометрическое определение (по ГФ)

Около 0,1 г вещества (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80ºС на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 М раствора йода, помещенного в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора гидроксида натрия и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 М раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 М раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого должно быть не менее 97,5%.

Спектрофотометрическое определение (по НД)

Около 0,075 г (точная навеска) вещества помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора ГСО фурацилина, приготовленного из массы навески 0,075 г ГСО фурацилина аналогично испытуемому раствору.

В качестве раствора сравнения используют воду.

где: D 1 -оптическая плотность испытуемого раствора;

D 0 -оптическая плотность раствора ГСО фурацилина;

а 0 – масса ГСО фурацилина,г;

а – масса вещества,г;

Задание №2. Провести фармакопейный анализ таблеток фурацилина.

Таблетки фурацилина 0,1 г

Состав на одну таблетку:

Фурацилина 0,1 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,3 г

Описание. Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.

Подлинность. 0,03 г порошка растертых таблеток дают реакции подлинности, характерные для фурацилина.

Количественное определение. Около 0,06 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацилином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия,70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки, перемешивают.

6 N 4 O 4

Формы препарата

• Аэрозоль.
• Раствор для наружного применения (водный).
• Раствор для наружного применения (спиртовой).
• Мазь.
• Таблетки по 0,02 г. для приготовления раствора для наружного применения.

Свойства

Представляет собой мелкокристаллический порошок жёлтого или жёлто-зелёного цвета горького вкуса. Очень мало растворим в воде (при нагревании растворимость повышается), мало растворим в спирте, растворим в щелочах, практически нерастворим в эфире. Нитрофурановые соединения чувствительны к свету, поэтому разбавленные растворы следует оберегать от дневного света, особенно сильное влияние оказывает ультрафиолетовое излучение приводящее к глубокому и необратимому разрушению молекулы.

Фармакологическое действие

Является противомикробным средством. Воздействует путём формирования из белков микробной клетки высокоактивных аминопроизводных, в результате чего разрушается или деформируется четвертичная и третичная структура белка, нарушаются обменные процессы и клетка погибает. Препарат эффективен в отношении как грамположительных , так и грамотрицательных бактерий, а также против некоторых вирусов и простейших (спирохеты, риккетсии). Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается медленно и не достигает высокой степени. В настоящее время в стационарах существуют штаммы бактерий, полностью устойчивые к фурацилину.

Показания

• При свежих и гнойных ранах
• При ожогах II-III степени
• Для промывания полостей
• Мелкие повреждения кожи.
• Внутрь фурацилин назначают для лечения бактериальной дизентерии .

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость.

Побочные реакции

Способ применения и дозировка

Местно наружно в виде водного 0,02 % (1:5000) или спиртового 0,066 % (1:1500) растворов. Раствором орошать раневую поверхность или смачивать повязку. Также применяется для промывания полостей. В виде мази накладывать на раневую поверхность. В виде аэрозоля орошать раневую поверхность или полость.

Высшая разовая доза 0,1 г. Высшая суточная доза 0,5 г.

См. также

Напишите отзыв о статье "Нитрофурал"

Литература

• Государственная Фармакопея СССР / Ред. А. Н. Обоймакова. - IX. - М .: Медгиз, 1961. - С. 222. - 911 с. - 60 000 экз.
• Г. А. Мелентьева. Глава XXV Производные пятичленных гетероциклов. Производные фурана // Фармацевтическая химия / Ред. В. А. Абрамов. - М .: Медицина, 1976. - Т. I. - С. 381-387. - 477 с. - 45 000 экз.

Примечания

Ссылки

Отрывок, характеризующий Нитрофурал

– Спасибо тебе… дочь, дружок… за все, за все… прости… спасибо… прости… спасибо!.. – И слезы текли из его глаз. – Позовите Андрюшу, – вдруг сказал он, и что то детски робкое и недоверчивое выразилось в его лице при этом спросе. Он как будто сам знал, что спрос его не имеет смысла. Так, по крайней мере, показалось княжне Марье.
– Я от него получила письмо, – отвечала княжна Марья.
Он с удивлением и робостью смотрел на нее.
– Где же он?
– Он в армии, mon pere, в Смоленске.
Он долго молчал, закрыв глаза; потом утвердительно, как бы в ответ на свои сомнения и в подтверждение того, что он теперь все понял и вспомнил, кивнул головой и открыл глаза.
– Да, – сказал он явственно и тихо. – Погибла Россия! Погубили! – И он опять зарыдал, и слезы потекли у него из глаз. Княжна Марья не могла более удерживаться и плакала тоже, глядя на его лицо.
Он опять закрыл глаза. Рыдания его прекратились. Он сделал знак рукой к глазам; и Тихон, поняв его, отер ему слезы.
Потом он открыл глаза и сказал что то, чего долго никто не мог понять и, наконец, понял и передал один Тихон. Княжна Марья отыскивала смысл его слов в том настроении, в котором он говорил за минуту перед этим. То она думала, что он говорит о России, то о князе Андрее, то о ней, о внуке, то о своей смерти. И от этого она не могла угадать его слов.
– Надень твое белое платье, я люблю его, – говорил он.
Поняв эти слова, княжна Марья зарыдала еще громче, и доктор, взяв ее под руку, вывел ее из комнаты на террасу, уговаривая ее успокоиться и заняться приготовлениями к отъезду. После того как княжна Марья вышла от князя, он опять заговорил о сыне, о войне, о государе, задергал сердито бровями, стал возвышать хриплый голос, и с ним сделался второй и последний удар.
Княжна Марья остановилась на террасе. День разгулялся, было солнечно и жарко. Она не могла ничего понимать, ни о чем думать и ничего чувствовать, кроме своей страстной любви к отцу, любви, которой, ей казалось, она не знала до этой минуты. Она выбежала в сад и, рыдая, побежала вниз к пруду по молодым, засаженным князем Андреем, липовым дорожкам.
– Да… я… я… я. Я желала его смерти. Да, я желала, чтобы скорее кончилось… Я хотела успокоиться… А что ж будет со мной? На что мне спокойствие, когда его не будет, – бормотала вслух княжна Марья, быстрыми шагами ходя по саду и руками давя грудь, из которой судорожно вырывались рыдания. Обойдя по саду круг, который привел ее опять к дому, она увидала идущих к ней навстречу m lle Bourienne (которая оставалась в Богучарове и не хотела оттуда уехать) и незнакомого мужчину. Это был предводитель уезда, сам приехавший к княжне с тем, чтобы представить ей всю необходимость скорого отъезда. Княжна Марья слушала и не понимала его; она ввела его в дом, предложила ему завтракать и села с ним. Потом, извинившись перед предводителем, она подошла к двери старого князя. Доктор с встревоженным лицом вышел к ней и сказал, что нельзя.
– Идите, княжна, идите, идите!
Княжна Марья пошла опять в сад и под горой у пруда, в том месте, где никто не мог видеть, села на траву. Она не знала, как долго она пробыла там. Чьи то бегущие женские шаги по дорожке заставили ее очнуться. Она поднялась и увидала, что Дуняша, ее горничная, очевидно, бежавшая за нею, вдруг, как бы испугавшись вида своей барышни, остановилась.
– Пожалуйте, княжна… князь… – сказала Дуняша сорвавшимся голосом.
– Сейчас, иду, иду, – поспешно заговорила княжна, не давая времени Дуняше договорить ей то, что она имела сказать, и, стараясь не видеть Дуняши, побежала к дому.
– Княжна, воля божья совершается, вы должны быть на все готовы, – сказал предводитель, встречая ее у входной двери.
– Оставьте меня. Это неправда! – злобно крикнула она на него. Доктор хотел остановить ее. Она оттолкнула его и подбежала к двери. «И к чему эти люди с испуганными лицами останавливают меня? Мне никого не нужно! И что они тут делают? – Она отворила дверь, и яркий дневной свет в этой прежде полутемной комнате ужаснул ее. В комнате были женщины и няня. Они все отстранились от кровати, давая ей дорогу. Он лежал все так же на кровати; но строгий вид его спокойного лица остановил княжну Марью на пороге комнаты.

Пятигорский медико-фармацевтический институт ФИЛ ГБОУ ВПО ВОЛГГМУ МЗ РФ Кафедра фармацевтической химии Курсовая работа По фармацевтической химии на тему: «Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа фурацилина 0,002 с раствором кислоты борной 2% 10мл.» Исполнитель: студент 527 группы Мехоношин И.И. Руководитель: Макарова А.Н.

Пятигорск, 2013

Содержание ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. Общая характеристика фурацилина……… 1.1. Общая характеристика фурацилина.…… 1.2.Получение и физические свойства фурацилина….. 1.3. Способы идентификации фурацилина….. 1.4. Способы количественного определения фурацилина…. 1.5. Фармакологическое действие, применение в медицине и хранение лекарственных препаратов фурацилина…… ГЛАВА 2. Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом….. 2.1. Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства по показателю «Специфичность»……….. 2.2. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина по показателю «Линейность»……………. 2.3. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина по показателю «Правильность»……….. 2.4. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина по показателю «Прецизионность»……..

ВЫВОД…………………………….

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………

Введение Первые сведения о синтетическом получении фурановых веществ появились ещё в начале XIX века, то есть на заре органической химии как самостоятельной науки. Однако только со второй половины XIX столетия, со времени появления и упрочения структурной теории А. М. Бутлерова и установления на её основе химической структуры пятичленных гетероциклов, создались необходимые предпосылки для обособления химии фурановых соединений как производных одного из этих родоначальных циклов - фурана. Исторически первым в ряду фурановых соединений, был синтез в 1818 г. пирослизевой кислоты при пирогенетическом разложении слизевой кислоты. Образовавшийся при этом побочно жидкий продукт исследован не был, что отсрочило открытие фурана более чем на 50 лет. Затем следует случайное открытие фурфурола Доберейнером в 1832 году, при попытке осуществить синтез муравьиной кислоты из крахмала и сахара действием серной кислоты и двуокиси марганца. Фурфурол был получен вновь в 1840 году при обработке овсяной муки серной кислотой, причем, в количествах, достаточных для исследований, и Стенхоуз сумел определить его важнейшие свойства и вывести эмпирическую формулу. К тому же времени (1845 г.) относится получение фурфурола из отрубей и появление сохранившегося до наших дней названия этого вещества - фурфурол, которое должно было выразить источник его получения и внешние признаки (furfur - отруби, oleum - масло). От этого названия впоследствии было выведено общепринятое ныне наименование основного гетероцикла (фурфуран, фуран) и всех его производных. В течение 60 лет в медицинской практике и ветеринарии для лечения бактериальных и некоторых протозойных инфекций применяются препараты производные 5-нитрофурана. Противомикробная активность этого класса химических соединений была впервые установлена в 1944г. M . Dood , W . Stillman и сразу привлекла внимание медиков. Исследования показали, что среди многочисленных производных фурана, изучавшихся с конца 18 столетия, противомикробными свойствами характеризуются только соединения, содержащие (NO 2 -группу) строго в положение 5-ого фуранового цикла. Для применения в медицинской практике в 50-60-х годах был предложен ряд различных производные 5-нитрофурана. Затем, в связи с введением в клиническую практику большого числа высокоэффективных химиотерапевтических препаратов в других классах химических веществ, которые превышали по степени активности нитрофураны и имели ряд преимуществ по фармакокинетическим и токсикологическим характеристикам интерес к препаратам рассматриваемой группы снизился. Тем не менее до сих пор нитрофураны применяются в медицинской практике.

Глава 1. Общая характеристика фурацилина. 1.1. Общая характеристика фурацилина.

Основу химической структуры лекарственных средств, производных фурана, составляет пятичленный кислородсодержащий гетероцикл. В медицинской практике используют ЛС производные 5-нитрофурфурола (фурфураля, 2-фу-ранкарбальдегида):

К ЛС этой группы относятся фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фура-гин. ЛС этой группы впервые были получены в Англии в 1940-х гг. при утилизации фурфурола. В нашей стране были синтезированы фурацилин, фурадонин,фуразолидон. Лекарственные препараты - производные 5-нитрофурфурола - антибактериальные средства широкого спектра действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В зависимости от характера заместителя наблюдаются некоторые различия в спектре их антибактериального действия. Например, фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Фурадонин и фурагин наиболее эффективны при инфекциях мочевых путей. Особенности действия препаратов определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов. В основе механизма антибактериальной активности ЛС производных фурана лежит нарушение синтеза ДНК и белка микробных клеток. При этом - N0 2 -rpynna восстанавливается до аминогруппы -NH 2 .

1.2. Получение и физические свойства фурацилина. Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденсемикарбазон) C 6 H 6 O 4 N 4.

Представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением. Фурацилин очень мало растворим в воде (1:4200) , мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах. Раствор имеет жёлтую или бесцветную окраску. Водные растворы при длительном хранении теряют антимикробную активность. Исходным продуктом для синтеза всех препаратов нитрофуранового ряда является весьма доступное вещество- фурфурол, получаемый из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки, подсолнечная лузга). Получение фурацилина основано на нитровании фурфурола в смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты. Образовавшийся при этом 5-нитрофурфуролдиацетат гидролизуют и полученный 5-нитрофурфурол конденсируют с солянокислым семикарбазидом:

1.3. Способы идентификации фурацилина. Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-1700 см -1 . ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеют полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см -1 . Химические реакции, используемые для идентификации фурацилина.Подлинность фурацилина устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет: При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образует карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание. Фурацилин также идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание. Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси ди­метилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразо­лидона в этих условиях не извлекаются хлороформом. Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть вы­полнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов. 1.4. Способы количественного определения фурацилина. Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом , основанным на окислении йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хло­рид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодит: Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:
После окончания процесса окисления фурацилина раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом натрия:
Известен способ определения нитрофурала броматометрическим методом , основанным на окислении гидразиновой группы в присутствии концентрированных кислот при температуре 80-90°С:
Фуразидин-калий количественно определяют ацидиметрически, титруя 0,01 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор бромтимоловый синий). Для установления подлинности и количественного определения нитрофурала используют УФ-спектры его 0,0006% - ных растворов в смеси диметилформамида с водой (1:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245-450 нм находятся при 260 и 375 нм, а минимум - при 306 нм. Максимумы второй полосы поглощения (365-375 нм) более специ­фичны хм производных 5-нитрофурана, т. к. обусловлены наличием различных электронодонорных групп в положении 2 фурановдго цикла. Количественное спектрофотометрическое определение выполняют при 375 нм и рассчитывают со­держание с использованием стандартного образца нитрофурала. Растворителем для УФ-спектрофотометрического определения может служить 50%-ный раствор серной кислоты, в ко­тором нитрофурал, имеет максимум поглощения при 227 нм. Также количественное определение нитрофурала, можно проводить фотоколориметриче­ским методом , основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях. 1.5. Фармакологическое действие, применение в медицине и хранение лекарственных препаратов фурацилина. Фармакологическое действие . Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.) Применяют для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессах, при пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и к вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20 - 100 мл водного раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина. Кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух используют водный раствор фурацилина; при конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз, в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью, и внутрь для лечения бактериальной дизентерии. Формы выпуска препарата :

Аэрозоль.

Раствор для наружного применения 0,02% (водный).

Раствор для наружного применения 0,066%(спиртовой).

• Таблетки по 0,02 г. для приготовления раствора для наружного применения.

  Таблетки по 0,1 г. для приёма внутрь. Условия хранения . Производные 5-нитрофурана хранят по списку Б в прохладном месте в хорошо укупоренной таре. Предохраняющей от действия света и влаги.

ГЛАВА 2. Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с борной кислотой 2.1. Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства по показателю «Специфичность». Под специфичностью методики следует понимать способность достоверно определять анализируемое соединение в присутствии других компонентов образца. Для определения специфичности, мы готовим 3 модельных смеси: 1) оба ингредиента по прописи; 2) только первый ингредиент по прописи; 3) только второй ингредиент по прописи. Далее была проведена валидационная оценка качественного анализа каждого из ингредиентов лекарственного средства по показателю «специфичность». Для установления специфичности следует убедится в отсутствии положительного эффекта реакции на сопутствующие вещества.

Методика качественного анализа фурацилина : К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 2 капли раствора натрия гидрооксида-появляется оранжево красное окрашивание

Методика качественного анализа кислоты борной : Выпаривают досуха 5 капель лекарственного средства, прибавляют 1 мл спирта 95% и поджигают. Пламя окрашивается в зеленый цвет.

В модельной смеси №1, где содержатся оба ингредиента по прописи (фурацилин и кислота борная) с помощью качественных реакций доказывают подлинность каждого компонента лекарственного средства. В модельной смеси №2, содержащей только фурацилин с помощью качественных реакций на второй компонент (кислота борная) подтверждают отсутствие аналитического эффекта у первого компонента. В модельной смеси №3, содержащей только кислота борная с помощью качественных реакций на первый компонент (фурацилин) подтверждают отсутствие аналитического эффекта у второго компонента. Таким образом, согласно проведенным исследованиям, доказана специфичность методик идентификации фурацилина и борной кислоты в лекарственном средстве.

Методика количественного определения фурацилина :

Раствор фурацилина 0,02% ,1 мл исследуемого раствора вносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают 20 мл воды,5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и через

20 мин измеряют оптическую плотность раствора (Ах) на спектрофотометре при длине волны около 440 нм. Толщина слоя раствора в кювете-10 мм, раствор сравнения-вода.

Параллельно проводят аналогичное определение оптической плотности, используя 1 мл 0,02% (0,0002 г/мл) раствора РСО фурацилина (Аст). Содержание фурацилина (Х) в процентах вычисляют по формуле

Х=

Кислота борная . К 0,5 мл лекарственного средства прибавляют 3 мл нейтрализованного по фенолфталеину глицерина и титруют при взбалтывании 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г кислоты борной.

В модельной смеси №1, где содержатся оба ингредиента по прописи (фурацилин и кислота борная) с помощью количественных реакций определяем два компонента В модельной смеси №2, содержащей только фурацилин с помощью количественной реакций на второй компонент (кислота борная) доказываем отсутствие влияния первого компонента на анализ В модельной смеси №3, содержащей только кислота борная с помощью количественной реакции на первый компонент (фурацилин) подтверждают отсутствие влияния второго компонента на анализ. Вывод: Определили валидационную оценку по показателю специфичность

2.2. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина по показателю «Линейность». Линейность методики – это наличие прямой пропорциональной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе. Линейность выражается уравнением у = ax + b . Это уравнение называют линейной регрессией. Параметр b градуировочной функции характеризует отрезок, отсекаемый на оси ординат и соответствующий значению холостого опыта, а коэффициент a характеризует наклон градуировочной кривой и является отражением чувствительности методики. Если при проведении контрольного опыта, титрант не расходуется, то градуировочный график принимает форму прямой, выходящей из начала координат, и имеющей тангенс угла наклона равный 1. Основной характеристикой линейности является коэффициент корреляции-мера взаимосвязи измеренных явлений. Коэффициент корреляции (обозначается «r») рассчитывается по специальной формуле:

Для аналитических целей можно использовать только ту методику, для которой зависимость функции от аргумента коррелируется с коэффициентом r, который должен быть ≥ 0,99.

Для проверки линейности брали 5 экспериментальных точек. Использовали точные навески фурацилина (0,02 г) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в 10 мл диметилформамида, охлаждают,доводят объем раствора водой до метки перемешивают и готовили из них растворы таким образом, чтобы концентрация фурацилина в растворах составляла 0,0004%, 0,0003%, 0,0004%, 0,0005%, 0,0006%. Измеряли оптическую плотность каждого раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали - воду очищенную. Таблица 1 - Результаты измерения оптической плотности.

V мл
C %

Концентрация фурацилина в растворе %

По полученным данным строили градуировочный график зависимости оптической плотности от концентрации.

Рисунок 1- Градуировочный график зависимости оптической плотности от концентрации фурацилина. По полученным данным рассчитывали коэффициент уравнения линейности и коэффициент корреляции. y = 606 x + 0,0046 r = 0,9863 Заключение : Для данной выборки значение коэффициента корреляции составил 0,9963. Это позволяет утверждать о наличии линейной зависимости оптической плотности от концентрации.

2.3. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина и кислоты борной по показателю «Правильность». Правильность аналитической методики называется степень близости экспериментальных результатов к истинному значению во всей области измерений. Главным фактором, определяющим правильность, является значение систематической погрешности. Для определения правильности мы готовим 3 образца: - первый (низкой концентрации) - второй (средней концентрации) - третий (высокой концентрации) Раствор А1. Точные навески фурацилина (0,01 г) и кислоты борной (1,0 г) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в 30 мл воды при нагревании, после охлаждения доводили водой до метки. Раствор А2. Точные навески фурацилина (0,02 г) и кислоты борной (2,0 г) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в 30 мл воды при нагревании, после охлаждения доводили водой до метки. Раствор А 3 . Точные навески фурацилина (0,03 г) и кислоты борной (3,0) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в 30 мл воды при нагревании, после охлаждения доводили водой до метки. Далее проводили три параллельных определения каждого модельного образца. Для оценки полученных результатов наиболее простым и наглядным критерием служит открываемость (R ), которая вычисляется по формуле:

R = × 100% ; Статистическая обработка результатов анализа представлена в таблице 2.

Таблица 2- Результаты установления методики количественного определения по показателю «правильность»

		Найдено, г
2(средний)
2(средний)
2(средний)
3(верхний)
3(верхний)
3(верхний)

SD = = = 0,92;

T = = 2,14.

Табличный коэффициент по ГФXI = 2,306. Так как экспериментальный критерий Стьюдента = 2,14 ˂ табличного, методика является правильной и не содержит систематических ошибок.

2.4. Валидационная оценка методики количественного определения фурацилина по показателю «Прецизионность» Прецизионность (воспроизводимость) – это характеристика случайного рассеяния. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду, что данная характеристика бывает 3-х уровней: - повторяемость (сходимость); - промежуточная прецизионность (внутрилабораторная воспроизводимость); - межлабораторная воспроизводимость. Для целей фармацевтического анализа достаточно только первого уровня. При установлении повторяемости проводят не менее 6 параллельных определений, затем вычисляют величину стандартного отклонения (SD) и относительного отклонения (RSD). Следует отметить, что ни один нормативный документ не устанавливает нижнюю границу прецизионности и она определяется используемым методом анализа: SD = ; RSD = × 100%. Методика количественного определения. Для определения прецизионности готовим модельный раствор фурацилина с кислотой борной №2. Для этого взяли точные навески фурацилина (0,02 г) и борной кислоты (0,9 г) поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворили в 30 мл воды при нагревании, после охлаждения довели водой до метки. Провели три параллельных титрования на трех уровнях концентраций (9 определений). Определение №1. Провели три параллельных титрования, отмеривая каждый раз по 1 мл ЛП. Определение №2. Провели три параллельных титрования, отмеривая каждый раз по 2 мл ЛП. Определение №3. Провели три параллельных титрования, отмеривая каждый раз по 3 мл ЛП. Расчет содержания кислоты борной (г) проводят по следующей формуле: ; Все полученные данные вносим в таблицу №3. Таблица 3- Результаты установления методики количественного определения по показателю «прецизионность».