Измененные эритроциты в молочной железе. Формулирование цитологического диагноза
Владельцы патента RU 2639804:
Изобретение относится к медицине, к гинекологии, конкретно к кистозным изменениям в тканях молочной железы, и предназначено для диагностики различных форм фиброзно-кистозной болезни ультразвуковым методом.
Молочная железа является гормонозависимым органом. Любые дисгормональные нарушения в организме приводят к изменению функции тканей. Увеличение и появление патологической секреции, не связанной с периодами беременности и лактации, может привести к появлению кистозных образований, а усиление пролиферативных процессов - к патологическим структурам. Любые изменения тканей молочной железы увеличивают риски к появлению онкологических процессов. Применяемые в клинической практике классификации патологических (кистозных) образований молочной железы не позволяют систематизировать и распределить группы по онкологическим рискам.
Согласно международной классификации онкологических болезней (Международная гистологическая классификация эпителиальных опухолей молочной железы (ВОЗ, 1981 г.) кистозные заболевания молочной железы рассматриваются как опухоли. Кистозное образование можно отнести к разделу V. Дисплазия молочной железы как фиброзно-кистозное заболевание и к разделу VI. Опухолеподобные процессы, к подразделу А. - эктазия протока. В обобщенном виде, основные источники возникновения кистозных образований молочной железы следующие: 1. киста, как результат гормональных нарушений с локализацией в дольковой системе; 2. киста из протоков, как последствия ограниченной дуктэктазии; 3. посттравматический лизис жировой ткани (масляные кисты); 4. скопление свободной жидкости на фоне отека и после травмы, 5. последствия лактостаза.
Известны следующие классификации кистозных образований молочной железы:
Классификация, предложенная А.З. Гусейновым, с разделением кист на 3 группы:
1. типичная (простая, не осложненная); 2. атипичная: хроническая киста, осложненная (отягощенная). 3. молочная киста (галактоцеле). (А.З. Гусейнов. Кистозные образования молочных желез // Клиническая медицина и фармакология, т. 4, №4, 2015 г.).
Классификация Н.И. Рожковой по маммографическому исследованию, согласно которой выявленную патологию распределяют в зависимости от преобладания компонентов железы (фиброзного; кистозного; железистого компонента и смешанные формы мастопатии; склерозирующий аденоз и узловые формы фиброзно-кистозной мастопатии (Рожкова Н.И., Власов П.В. Тактика комплексного обследования женщин с синдромом диффузных изменений в молочной железе // Методические рекомендации. 1985 г.)
Классификация BIRADS на основании лучевых методов диагностики, которая позволяет распределить пациентов по выявленной патологии и стандартизировать лечебно-диагностические алгоритмы (Rao A.A. et al. A Pictorial Review of Changes in the BI-RADS Fifth Edition // RadioGraphics. - 2016. т. 36, №.3, с. 623-639).
Классификация, основанная на ультразвуковом исследовании молочных желез, предложенная Заболотской Н.В., согласно которой кистозные образования распределены по следующим группам: типичные и атипичные кистозные образования, делятация протоков (Заболотская Н.В., Заболотский В.С. Комплексное ультразвуковое исследование молочных желез // SonoAceInternational (русская версия). 2000, т. 6, с. 86-9).
УЗИ классификация кистозных образований по Бергу (Berg W.A., Campassi С.I., Ioffe О.В. Cystic lesions of the breast: sonographic-pathologic correlation 1 // Radiology. - 2003. т. 227, №.1, с. 183-191), которая отражена в Таблице 1.
Эта классификация выбрана нами за прототип.
Задачей изобретения является разработка классификации кистозных образований молочной железы для определения оптимальной врачебной тактики и составления плана ведения больной.
Техническим результатом осуществления поставленной задачи является разработка критериев классификации кистозных образований молочной железы.
По результатам ультразвукового метода исследования кистозных образований молочной железы нами разработаны диагностические симптомы и предложена классификация кистозных образований молочной железы. Ранее, лечение выявленных узловых форм в молочной железе проводилось методом секторальных резекций, но в настоящее время в связи с возможностью более углубленной инструментальной диагностики мировым стандартом является проведение лечебно-диагностических тонкоигольных пункций и core биопсии под контролем УЗИ, для получения цитологического и гистологического материала для дальнейшего лабораторного его исследования .
Сущность предлагаемого способа заключается в разработке расширенной классификации кистозных образований молочной железы по результатам УЗИ с учетом риска озлокачествления и тактикой дообследования и ведения, которую мы назвали C-D классификация (cyst - duct). При проведении ультразвукового исследования, учитывают возраст пациентки, локализацию патологического процесса, размеры и форма образования, наличие капсулы и четких контуров образования, анализируют толщину перегородок и капсулы, наличие структурных изменений внутриполостного образования, или неоднородность внутренней структуры с кистозными включениями, в режиме ЦДК наличие кровотока. В зависимости от симптомов и данных анамнеза, кистозное образование молочной железы классифицируют согласно предложенной C-D классификации и выбирают тактику динамического наблюдения, консервативного лечения, тонкоигольной пункции, core биопсии и при необходимости оперативное лечение. C-D классификация позволяет определить необходимость проведения дальнейшего дообследования и распределить пациентов по группам дальнейшего диспансерного наблюдения и лечения.
C-D классификация кистозных образований молочной железы представлена в Таблице 2.
В маммологическом отделении ФГАУ «ННПЦЗД» МЗ РФ за 7 лет обследовано 22381 пациенток в возрасте от 8 до 72 лет. Осмотр состоял из: сбора анамнеза, жалоб, физикального осмотра молочных желез и ультразвукового исследования молочных желез (GELogiqBook ХР, Voluson 730, датчик 7,5 МГц), маммография проводилась в группе старше 35 лет (в соответствии с приказом №572N (на аппарате Siemensmammomatinspiration), из дополнительных методов диагностики использовались: тонкоигольная и толстоигольная биопсия, цитология и гистология полученного после пункции материала, биохимический и микробиологические методы исследования жидкостного содержимого кист, при необходимости МРТ с контрастом (GE Signa 1.5Т). По результатам ультразвукового исследования кистозные образования молочной железы выявлены в группе от 8 до 17 лет: 741 пациентка из общего числа обследованных детей и подростков 6126 (12.1%). В группе с 18 до 72 лет кистозные изменения выявлены у 7965 пациенток (49%) из общего числа осмотренных 16255. Из группы с кистозными включениями детей и подростков (8-17 лет) тонкоигольная пункция проведена у 608 пациентки детской группы (82% от выявленных кистозных образований n-741). В группе 18-72 года тонкоигольная пункция проведена у 1680 женщин, что составило 21,1% из выявленных кистозных изменений от общего числа женщин с кистами n-7965. По литературным данным ФКМ у пациенток старше 18 лет встречается у 50-60%. Чаще это возрастной период 30-50 лет, и значительно реже выявляются у женщин в постменопаузальном периоде. Детский и подростковый период связан с гормональной перестройкой. Это обуславливает повышения секреторной активности и несоответствие резорбционной активности эпителия, что приводит к образованию кистозных расширений протоков под сосково-ареолярным комплексом. При физикальном осмотре подростков кистозные образования выявляются 3,1%, тогда как при добавлении ультразвукового исследования выявляемость анэхогенных образований доходит до 12,1%-19,3% в зависимости от возрастной группы подростков.
Согласно предложенной C-D классификации, к редко встречаемым формам кистозных образований, выявленных при ультразвуковом исследовании, относят апокриновые кисты - тип С1. Особенностей при УЗИ данный тип кист не имеет, однако при проведении тонкоигольной биопсии характерно получение абсолютно бесцветной, прозрачной жидкости. При проведении биохимического исследования характерно выявление обратного соотношения Na и K - 3:1. При кистах из железистого эпителия соотношения Na и K - 1:3. Учитывая высокую онкологическую настороженность, при выявлении апокриновой кисты рекомендуется проведение МРТ исследования с контрастом. Также в категории кист С1 при дообследовании могут быть выявлены инфицированные кисты, серомы, галактоцеле, масленные кисты. При кистозных образованиях типа С2 особое внимание следует уделять единичному кластерному включению в молочной железе слабого наполнения с единичными гиперэхогенными включениями. Требуется проведение маммографического исследования и при совпадении локализации с участком микрокальцинатов - обязательное тонкоигольная и/или core биопсия. Данные проявления могут быть обусловлены некрозом альвеолярных структур и экссудативным отеком ткани. В кистозных образованиях типа С3, как и в С1, могут встречаться инфицированные кисты, серомы, галактоцеле, масленные кисты. Кисты типа С4 с плотным вязким содержимым. Типичные, организовавшиеся кисты этого типа имеют густое зеленоватое содержимое, а при проведении цитологии обнаруживают бесструктурные массы, могут встречаться инфизированные, кисты, шоколадные кисты, гелеомы, олегогранулемы. При обнаружении кист, классифицированных как тип С5, обязательно проведение core биопсии под контролем УЗИ, для исключения злокачественных разрастаний. Уплотнение капсулы кисты, или внутрикистозное включение может быть обусловлено также воспалительным процессом или высоко белковым содержимым жидкости и отложением «осадка». Тип кисты С6 требует обязательной цитологической или гистологической верификации с фиброаденомой, узловой ФКМ, аденомой, абсцессом. Группы С5 и С6 имеют высокий риск онкологической настороженности по данным Берга до 35% ( С.J. et al. Breast US in Children and Adolescents 1 // Radiographics. - 2000. - T. 20. - №.6. - C. 1605-1612). Кистозные образования типа D1 являются физиологическим процессом в период беременности и лактации и патологическим в другие периоды молочной железы. Визуализация протоков говорит о наличие секрета, что обусловлено дисгормональным состоянием организма. Кистозные образования типа D2 чаще встречаются в детском и подростковом возрасте, что обусловлено особенностями развития протоковой системы железы. Характерна локализация в центральной зоне, под соском. Проявляется появлением синюшности на ареоле (Травина М.Л., Попов А.Г. Клиническая маммология - есть ли проблемы в педиатрии // Фарматека. 2016, т. 8, №.321, с. 72-75). При размерах более 1 см требует обязательной аспирации кисты, из-за высокого риска инфицирования. В период лактации или в раннем постлактационном периоде при обнаружении анэхогенного образования и проведении пункции обнаружение жидкости белого цвета диагностируется как галактоцеле. С учетом патогенеза процесса лактации, образование галактацеле обусловлено затруднением или отсутствием эвакуации молока из протока, что приводит к его расширению. К кистозным образованиям типа D3 относят патологические расширения протоков в связи с внутрипротоковыми разрастаниями или утолщением стенок протока. Требует углубленного дообследования.
Клинические примеры использования C-D классификации кистозных образований молочной железы по результатам УЗИ.
Пример 1. Пациентка 45 лет, обратилась с жалобами на уплотнение в левой молочной железе. При проведении УЗИ обнаружена единичное анэхогенное образование с четкими контурами 2,3×1,5 см. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты С1. Фиг. 1. Предложено проведение лечебно-диагностической тонкоигольной пункции, откачано 4 мл соломенного цвета жидкости. Цитология: клетки выстилки кисты. Прогноз: риск низкий.
Пример 2. Пациентка 41 год, жалобы на плотность молочных желез и нагрубание перед менструацией. При проведении УЗИ обнаружена участок с множественными мелкими кистами. Кисты до 0,4×0,5 см, но общий размер участка с патологическими анэхогенными включениями до 2,3×1,1 см. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты С2. Фиг. 2. Предложена лечебно-диагностическая тонкоигольная пункция под контролем УЗИ. Откачано до 2 мл мутно-соломенного цвета жидкость. Цитология: клетки выстилки кисты. Прогноз: риск низкий. Динамическое наблюдение УЗИ через 3 месяца.
Пример 3. Пациентка 46 лет, жалобы на уплотненность в молочной железе и местную болезненность. При проведении УЗИ выявлено анэхогенное образование с четкими контурами с наличием внутренних перегородок. Многокамерная киста. Размер 1,4×0,9 см. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты С3. Фиг. 3. Предложена лечебно-диагностическая тонкоигольная пункция под контролем УЗИ. Откачано до 2,5 мл светло-зеленого цвета жидкости. Цитология: клетки выстилки кисты. Прогноз: риск низкий. Динамическое наблюдение УЗИ через 3 месяца.
Пример 4. Пациентка 56 лет, жалоб нет. При проведении УЗИ выявлено образование с четкими контурами с наличием вертикально расположенных участков с анэхогенным содержимым. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты С4. Фиг. 4. Предложена лечебно-диагностическая тонкоигольная пункция под контролем УЗИ. Откачано в шприц до 0,5 мл густого содержимого. Полость промыта под контролем УЗИ, до полной санации. Цитология: бесструктурные массы. Прогноз: риск средний. Динамическое наблюдение УЗИ через 3 месяца.
Пример 5. Пациентка 38 лет, жалобы на плотность и болезненность в локальном месте. При проведении УЗИ выявлено образование с четкими контурами с неоднородной внутренней структурой, представленной шипоэхогенным компонентом и анэхогенным. Размер 2,3×1,3 см. Утолщение стенки до 0,9 см. На режиме ЦДК усиленный кровоток в гипоэхогенной части. Тип кисты С5. Фиг. 5. Тактика: Лечебно-диагностическая тонкоигольная пункция под контролем УЗИ. В шприц получено до 1,5 мл бурой крови. Цитология: на фоне крови скопление клеток кубического эпителия с пролиферацией. Проведена CORE-биопсия под контролем УЗИ плотного участка. Цитология: цитограмма рака. Прогноз: риск высокий. Направлена в специализированный онкологический центр.
Пример 6. Пациентка 28 лет, жалобы на плотность в правой молочной железе. При проведении УЗИ выявлено образование, капсула визуализируется частично. Внутренняя структура не однородна с анэхогенным включением неправильной формы. На режиме ЦДК усиленный кровоток в гипоэхогенной части. Тип кисты С6. Фиг. 6. Тактика: Лечебно-диагностическая тонкоигольная пункция под контролем УЗИ. В шприц получено до 0,5 мл жидкости зеленого цвета. Цитология: клетки выстилки кисты. Проведена CORE-биопсия под контролем УЗИ плотного участка. Цитология: клетки кубического эпителия с атипией. Прогноз: риск высокий. Рекомендовано хирургическое лечение.
Пример 7. Пациентка 29 лет. Отечность тканей молочной железы. При проведении УЗИ - железистая ткань. Визуализируются протоки. Один из протоков расширен до 0,5 см на протяжении 1,0 см. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты D1. Фиг. 7. Тактика: Цитологическое исследование отделяемого из соска. При наличие патологических структур и эритроцитов - дуктография, при отсутствии выделений - динамическое наблюдение. Прогноз: риск низкий.
Пример 8. Пациентка 14 лет, жалоб нет. При проведении УЗИ под ареолярной зоной определяются анэхогенные включения со связью с протоком. Размер кист 0,9×0,6 см и 0,8×0,5 см. На режиме ЦДК кровоток не выявлен. Тип кисты D2. Фиг. 8. Тактика: Динамическое наблюдение и консервативное лечение. При увеличении размера - диагностическая пункция. Прогноз: риск низкий.
Пример 9. Пациентка 42 года, жалобы на дискомфорт в молочной железе. При проведении УЗИ выявлено расширение протока с заполнением его гипоэхогенными массами, с нечеткими контурами в некоторых участках. На режиме ЦДК усиленный пристеночный кровоток. Тип кисты D3. Фиг. 9. Тактика: проведена Core биопсия под контролем УЗИ. Цитология: цитограмма рака. Прогноз: риск высокий. Направлена в онкологический стационар.
Представленная классификация дает возможность целевого распределения пациентов в связи с особенностями, выявленными при ультразвуковом исследовании кистозных включений в молочной железе. С учетом основного метода верификации на этапе первичной диагностики кистозных образований - УЗИ, целесообразно, систематизировав симптомы и признаки патологических изменений, распределять пациентов по группам C-D классификации, для определения дальнейшей тактики дообследования и ведения пациентов.
Способ классификации кистозных образований молочной железы, включающий ультразвуковое исследование молочной железы, отличающийся тем, что при обнаружении анэхогенного образования в тонкой капсуле с усилением дорзальной тени, кистозное образование классифицируют как кисту простую, тип С1, при обнаружении множественных анэхогенных образований, кистозное образование классифицируют как кластерные мини-кисты, тип С2; при обнаружении анэхогенных образований с тонкими внутриполостными перегородкам, без усиления кровотока на режиме цветового доплеровского картирования, кистозное образование классифицируют как кисты с тонкими перегородками, тип С3; при обнаружении образований с четкими контурами и густым содержимым, без усиления кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как сложные кисты с густым однородным содержимым, тип С4; при обнаружении анэхогенного образования с утолщенной, неравномерной капсулой или перегородкой или внутриполостными разрастаниями, при одновременном усилении кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как кисты с толстой капсулой или с толстыми неровными внутрикистозными перегородками и внутрикистозными разрастаниями, тип С5; при обнаружении гипоэхогенного образования с несимметричными жидкостными включениями и усилением кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как кисты со смешанным тканевым и жидкостным содержимым, тип С6; при обнаружении расширения протоков более 0,4 см, без визуализации стенок протока, кистозное образование классифицируют как эктазию протоков, тип D1; при обнаружении анэхогенного образования в тонкой капсуле со связью с протоком, кистозное образование классифицируют как псевдокисты или кистозные расширения протоков, тип D2; при обнаружении утолщения стенок протока или внутрипротоковых разрастаний, кистозное образование классифицируют как внутрипротоковые разрастания со снижением тонуса в протоке, тип D3.
Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики образований молочной железы и мягких тканей. Ультразвуковое исследование проводят с внутривенным контрастным усилением с использованием режима высокого разрешения Resolution, режима трассировки микропузырьков MTI, значения механического индекса MI, равным 0,06, с установкой фокуса под образованием.
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к медицинским диагностическим ультразвуковым системам. Система ультразвуковой диагностической визуализации содержит ультразвуковой зонд, который формирует эхо-сигналы в трех измерениях области, сигнальный процессор, который формирует набор данных трехмерного изображения области, первое средство воспроизведения объема, соединенное для приема набора данных трехмерного изображения и формирования первого трехмерного вида области с первого направления наблюдения, первое пользовательское средство управления, которое обеспечивает выбор первого направления наблюдения, дисплей, второе средство воспроизведения объема, соединенное для приема набора данных трехмерного изображения и формирования второго трехмерного вида области со второго направления наблюдения, которое выполнено с возможностью одновременной работы с первым средством воспроизведения объема, причем первое пользовательское средство управления обеспечивает выбор второго направления наблюдения, а дисплей дополнительно реагирует на второе средство воспроизведения объема и одновременно отображает два трехмерных вида.
Использование: для оценки стеноза кровеносного сосуда. Сущность изобретения заключается в том, что ультразвуковую систему с зондом с матричным массивом, способным работать в двухплоскостном режиме, применяют для оценки стеноза кровеносного сосуда посредством одновременного отображения двух изображений сосуда в двухплоскостном цветном доплеровском режиме, одно из которых представляет продольное сечение и другое представляет поперечное сечение.
Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам радиотерапии с ультразвуковым контролем. Система для радиационного лечения пораженных областей кожи содержит малогабаритный подвижный основной модуль, содержащий по меньшей мере один процессор для осуществления операций по сбору и обработке данных, используемых при планировании и проведении радиационного лечения, высокочастотное ультразвуковое устройство формирования изображений, соединенное проводом с основным модулем, которое выполнено с возможностью сканирования и сбора данных изображений, относящихся к анатомии и топологии кожи пациента, и сообщения данных изображений по меньшей мере одному процессору, причем высокочастотное ультразвуковое устройство выполнено с возможностью работы на ультразвуковой частоте в диапазоне от 20 до 70 МГц для получения изображений пораженной области, присутствующей внутри по меньшей одного из множества слоев кожи, выбранных из группы, состоящей из эпидермиса, дермы и подкожных слоев.
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам ультразвуковой визуализации для направления введения иглы. Система содержит зонд для ультразвуковой 3D визуализации различных плоскостей объемной области, направляющую иглы с размерами, обеспечивающими возможность быть присоединенной к зонду для визуализации в предварительно определенной ориентации, при этом направляющая иглы имеет множество положений введения иглы для осуществления контроля её направления и формирует сигнал идентификации плоскости введения иглы в объемную область, и содержит ультразвуковую систему, соединенную с зондом и реагирующую на сигнал идентификации плоскости и управляющую 3D ультразвуковым зондом визуализации для формирования 2D изображения идентифицированной плоскости.
Изобретение относится к медицине и, в частности, к акушерству и позволяет определить прогноз родоразрешения беременных с рубцом на матке. Осуществляют прогноз родоразрешения беременных с рубцом на матке по формуле p=1/(1+2,718-582,96+1,216×1000×ИР-44,07×TCMP), где р - искомая величина; ИР - индекс резистентности; ТСМР - толщина стенки матки в области рубца.
Изобретение относится к медицине, а именно к эндоваскулярной хирургии. После выполнения трансфеморального доступа во внутреннюю сонную артерию устанавливают сначала систему проксимальной защиты МоМа, затем проводят коронарный проводник за стеноз. По проводнику проводят баллон диаметром 1,5×20 мм и выполняют предилатацию под давлением 8 атм. Затем удаляют баллон и проводник. Выполняют активную аспирацию через просвет системы МоМа. Проводят за стеноз систему дистальной защиты - фильтр FilterWire и устанавливают в проекции угла нижней челюсти, в проекции внутренней сонной артерии на шее устанавливают ультразвуковой датчик и выполняют ультразвуковое дуплексное сканирование (УДС) кровотока под контролем значения линейной скорости кровотока (ЛСК). Под контролем УДС выполняют постепенное сдувание проксимального баллона системы защиты МоМа таким образом, чтобы показатели ЛСК не превышали Vps<70 см/сек. Затем баллон повторно раздувают и в области стеноза выполняют повторную предилатацию баллоном большего диаметра 3,0×20 мм под номинальным давлением в течение 30 с. После удаления баллона проводят повторную аспирацию через систему МоМа. Затем под контролем УДС повторяют процедуру сдувания проксимального баллона системы МоМа и баллонную ангиопластику до достижения остаточного стеноза артерии не более 15% и показателя ЛСК не более Vps<70 см/с, затем выполняют имплантацию стента. 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для классификации кистозных образований молочной железы. Осуществляют ультразвуковое исследование молочной железы. При обнаружении анэхогенного образования в тонкой капсуле с усилением дорзальной тени, кистозное образование классифицируют как кисту простую, тип С1. При обнаружении множественных анэхогенных образований, кистозное образование классифицируют как кластерные мини-кисты, тип С2. При обнаружении анэхогенных образований с тонкими внутриполостными перегородкам, без усиления кровотока на режиме цветового доплеровского картирования, кистозное образование классифицируют как кисты с тонкими перегородками, тип С3. При обнаружении образований с четкими контурами и густым содержимым, без усиления кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как сложные кисты с густым однородным содержимым, тип С4. При обнаружении анэхогенного образования с утолщенной, неравномерной капсулой или перегородкой или внутриполостными разрастаниями, при одновременном усилении кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как кисты с толстой капсулой или с толстыми неровными внутрикистозными перегородками и внутрикистозными разрастаниями, тип С5. При обнаружении гипоэхогенного образования с несимметричными жидкостными включениями и усилением кровотока на режиме ЦДК, кистозное образование классифицируют как кисты со смешанным тканевым и жидкостным содержимым, тип С6. При обнаружении расширения протоков более 0,4 см, без визуализации стенок протока, кистозное образование классифицируют как эктазию протоков, тип D1. При обнаружении анэхогенного образования в тонкой капсуле со связью с протоком, кистозное образование классифицируют как псевдокисты или кистозные расширения протоков, тип D2. При обнаружении утолщения стенок протока или внутрипротоковых разрастаний, кистозное образование классифицируют как внутрипротоковые разрастания со снижением тонуса в протоке, тип D3. Способ обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики кистозных образований молочной железы. 9 ил., 2 табл., 9 пр.
Цитологическое исследование препаратов должно состоять из описания морфологической картины и собственно формулирования диагноза, по возможности с указанием природы процесса (добро- или злокачественного) при наличии опухоли, определении тканевой принадлежности, по возможности гистологической формы и степени ее дифференцировки. Иногда данные цитологического исследования позволяют только констатировать наличие злокачественного новообразования, но не дают возможности определить тип опухолевых клеток. Однако даже такой диагноз оказывается ценным для правильного ведения больного.
Критерии цитологической диагностики
Основу цитологической диагностики составляет изучение клеток, изменений в их расположении и строении. На основании известных критериев цитологической диагностики анализируют клеточный и неклеточный состав: количество клеток, наличие клеток разного типа, их расположение в структурах или разрозненно, вид структур, размер, форма, строение клеток и ядер, ядерно-цитоплазматическое соотношение, наличие или отсутствие клеточного и ядерного полиморфизма и других параметров.
По степени выраженности отклонения от нормального клеточного состава судят о природе патологического процесса. При этом учитывают фон препарата - элементы крови, бесструктурное вещество, коллоид, жир и др.
Количество клеток в мазке определено прочностью межклеточной связи, обилием стромы. Богатый клеточный состав характерен для низкодифференцированных опухолей и рака, гемато- и лимфосаркомы, опухоли Юинга. Скудный материал и даже единичные клетки встречают при остеопластической (склеротической) остеогенной саркоме, скиррозном и дольковом раке молочной железы.
Расположение клеток . Клетки в мазке могут располагаться разрозненно или в виде структур. Для доброкачественных поражений характерны правильное, упорядоченное расположение клеток, одинаковое расстояние между ними, сходные размеры клеток и ядер, образующих структуру. Для злокачественных новообразований характерны структуры, которые называют комплексами.
Комплексы встречают при раке (опухоли из эпителиальной ткани) или саркоме (опухоли из неэпителиальной ткани - соединительной, мышечной, нервной), часто в виде пучков.
Размеры клеток и ядер . Размеры клеток обычно оценивают в сравнении с размерами нормальных клеток того же типа. Размеры ядер обычно сравнивают с размером эритроцита (в норме достаточно стабильным - примерно 7 мкм). Если размер ядра меньше эритроцита, его считают мелким, если в 1-2 раза больше эритроцита - средним, в 3-6 - крупным, в 7 и более раз - гигантским. Соотношение размеров ядра и цитоплазмы (ядерно-цитоплазматическое соотношение) также весьма различно в разных клетках, и при его оценке учитывают степень отклонения этого параметра от нормальной клетки того же типа.
Фон препарата часто имеет большое диагностическое значение. Фоном могут быть элементы периферической крови или воспаления, сопровождаемого опухолевым процессом, клеточный детрит, межуточное вещество.
Фон препарата в виде межуточного вещества может иметь диагностическое значение при определении тканевой принадлежности опухоли (хрящеобразующие опухоли) или гистологической формы (аденокарцинома со слизеобразованием).
НЕКОТОРЫЕ КРИТЕРИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ
При реактивном и фоновом поражениях чаще всего увеличены количество клеток (гиперплазия, пролиферация), размер ядер и наблюдается их более интенсивная окраска (гиперхромия). Хроматин распределен сравнительно равномерно. В некоторых ядрах (особенно характерно для железистого эпителия) увеличен размер ядрышек. При некоторых состояниях изменены размер клеток и особенности окрашивания цитоплазмы.
При пограничном процессе (поражении, близком к злокачественной опухоли) размер ядер увеличен значительно, ядро деформировано, контуры его неровные, ядерная мембрана неравномерно утолщена. Хроматин распределен неравномерно, мелкие и крупные участки уплотнения чередуются. Образуются множественные мелкие ядрышки или они могут увеличиться в размере, встречаются многоядерные клетки. Однако в отличие от злокачественной опухоли в разных клетках изменения оценивают как мономорфные (однотипные).
Изменения в клеточном составе мазка при злокачественной опухоли.
Клеточный и ядерный полиморфизм - различие характеристик разных клеток.
Образование комплексов из клеток - структур, отличающихся от нормальных.
Изменение фона препарата: для многих злокачественных опухолей характерен так называемый опухолевый диатез - реакция соединительной ткани на инвазию (прорастание опухоли). При этом определяют зернистые массы, лейкоциты, эритроциты, что создает вид «грязного» фона.
Если имеется достаточное количество материала и клетки сохранены, хорошо приготовлен и окрашен препарат, часто без характеристики микроскопической картины формулируют цитологический диагноз с указанием гистологической формы опухоли и степени дифференцировки (низкодифференцированная аденокарцинома, плоскоклеточный ороговевающий рак, остеогенная саркома). При недостаточно убедительном материале и неяркой цитологической картине приводят описание мазка и отдельных клеточных элементов.
ФОРМУЛИРОВАНИЕ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ДИАГНОЗА И ЕГО ТРАКТОВКА
При формулировании цитологического диагноза рекомендуют использовать принятые международные термины, хотя допустимо в качестве дополнительного замечания применять привычные в данном учреждении названия опухолей и других поражений.
Утвердительный и предположительный цитологические диагнозы должны соответствовать МКБ-10,
Международным гистологическим классификациям опухолей ВОЗ.
Картина воспаления - элементы воспаления (нейтрофильные и эозино-фильные лейкоциты, лимфоидные и плазматические элементы, гистиоциты, макрофаги, клетки инородных тел).
Пролиферация (гиперплазия) эпителия.
Диагноз доброкачественного поражения или опухоли без указания гистологической формы.
Диагноз доброкачественного поражения или опухоли с указанием гистологической формы в соответствии с гистологической классификацией (цитологическая картина саркоидоза, цитограмма хондромы и др.).
Клетки с признаками атипии (неясного происхождения) - такое заключение не несет определенной диагностической информации и требует дальнейшего обследования и повторного получения материала для цитологического исследования. Это могут быть доброкачественные элементы с признаками атипии, обусловленные усиленной гиперплазией и воспалением. В этом случае необходимо повторить исследование, лечить воспаление или доброкачественный процесс, повторно обследовать после лечения. Однако клетки с признаками атипии могут относиться и к злокачественной опухоли.
Предположение о злокачественной опухоли - клетки с выраженными признаками атипии, дистрофическими изменениями; в этом случае необходимы обязательное повторное исследование, наблюдение. Чаще всего при таком диагнозе есть серьезные основания предположить злокачественную опухоль. Цитологический диагноз в предположительной форме рассматривают как информацию, которая диктует необходимость и направленность дополнительных исследований. Он также не имеет юридической значимости. Однако опыт показывает, что предположительный диагноз, в свою очередь, дает определенную диагностическую информацию. Например, предположительный цитологический диагноз злокачественной опухоли легкого в последующем, при продолжении диагностического исследования, подтверждается у 60-75% пациентов. Выявленная тяжелая атипия эпителиальных клеток в мазке и предположение об опухоли в материале аспирационной пункции тонкой иглой предстательной железы в последующем подтверждаются примерно у 50% пациентов. Особое значение предположительный цитологический диагноз опухоли имеет на первых этапах проведения скрининга. Также предполагают наличие злокачественной опухоли при получении небольшого количества клеток с атипией или дистрофических изменениях. Диагноз злокачественной опухоли без указания гистологической формы - заключение, когда цитологическая картина не позволяет установить гистологическую форму опухоли.
Диагноз злокачественной опухоли с указанием гистологической формы в соответствии с гистологическими классификациями (плоскоклеточный рак с ороговением, лимфогранулематоз, остеогенная саркома и др.). Цитологическое исследование - эффективный метод диагностики злокачественных опухолей различных органов, а цитологический диагноз опухоли в утвердительной форме все чаще рассматривают как эквивалент патогистологического исследования, т. е. имеет юридическую значимость и может вносить изменения в предположительный клинический, эндоскопический, рентгенологический диагноз. Установленный квалифицированным специалистом утвердительный цитологический диагноз, учитывающий возможности и пределы метода, при совпадении с данными клинико-лабораторно-инструментальных исследований - юридически значимый, служит основанием для начала радикального лечения. Поскольку методы лечения онкологических заболеваний могут быть весьма агрессивными, при отсутствии убедительных признаков опухоли необходим контроль в целях предотвращения гипердиагностики. Некоторые сложные спорные случаи требуют гистологического подтверждения диагноза.
Описательный ответ может быть, если имеется недостаточное количество материала или он представлен в основном элементами воспаления и периферической крови, отдельными клеточными элементами с выраженными дистрофическими изменениями, затрудняющими идентификацию клеток. В тексте можно указать, что послужило причиной отсутствия диагноза (недостаточное количество материала, трудность трактовки обнаруженных клеточных элементов и всей цитологической картины). В противоположность распространенному мнению, можно утверждать, что и «неудовлетворительные», и «неинформативные» результаты цитологического исследования иногда дают лечащему врачу косвенную диагностическую информацию.
Отрицательный ответ - клетки злокачественной опухоли (или другого заболевания, предполагаемого лечащим врачом) не обнаружены.
В таких случаях можно указать, какие элементы обнаружены (периферическая кровь, элементы воспаления и др.). Отрицательный результат цитологического исследования обычно не содержит информации о заболевании и формально не опровергает клинического предположения о патологическом процессе, его рассматривают как указание на необходимость продолжения диагностических исследований.
ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Определенные трудности диагностики возникают в ситуации, когда вместо предполагаемой по клиническим данным патологии в утвердительном цитологическом диагнозе установлено другое заболевание. Уровень информации, содержащейся в утвердительном цитологическом диагнозе, связанный с определением природы поражения, может быть различным. Утвердительный диагноз злокачественной опухоли представляет пример первого (базового) уровня диагностической точности, часто достаточного для лечебных целей. Фактически во многих случаях при любой биопсии реально ожидают прежде всего вывод о добро- или злокачественном поражении.
Цитологическая верификация гистологической формы опухоли отражает второй уровень информации. Например, выявленные в мазке клетки злокачественной опухоли с признаками железистой дифференцировки позволяют диагностировать аденокарциному, установив при этом степень ее дифференцировки (высокую, умеренную, низкую). Следующий уровень диагностической информации при цитологическом исследовании - определение первичной или метастатической природы опухоли, а при исследовании метастаза - предположение о наиболее вероятной первичной локализации опухоли.
Цель исследования вносит определенные коррекции в цитологический диагноз. В частности, цель скрининга - профилактика и раннее выявление опухоли. Устанавливая цитологической диагноз во время скрининга, соблюдают принцип, позволяющий при сомнении в трактовке микроскопических данных или при дифференциальной диагностике пограничных случаев и опухоли, выказывая онкологическую настороженность, «завышать» цитологический диагноз. Это оправдано тем, что при скрининге специфичность метода - менее критический параметр, так как результаты всегда проверяют на последующих этапах уточняющей диагности¬ки и комплексного обследования больного.
На этапе уточняющей диагностики в специализированном отделении роль высокой достоверности цитологического диагноза возрастает. Именно поэтому в сомнительном случае пограничного поражения цитологический диагноз лучше не «завышать». Например, при невозможности проведения достоверной дифференциальной диагностики между тяжелой дисплазией эпителия и злокачественной опухолью шейки матки в условиях скрининга целесообразно высказать предположение о раке, а во время уточняющей диагностики по тому же мазку в условиях онкологического диспансера необходимо установить диагноз тяжелой дисплазии эпителия, тем самым избежать неправомерных лечебных воздействий. Тем не менее следует провести дополнительные исследования для установления точного диагноза.
ОГРАНИЧЕНИЯ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Цитологическая диагностика имеет ограничения:
неполноценный материал и недостаточная клиническая информация;
субъективизм и малый практический опыт цитолога;
недостаточное использование в практической работе объективных современных методов.
Несмотря на достижения цитологической диагностики, ошибки неизбежны. По некоторым данным, цитологические ошибки составляют 8,35% при раке и нераковых заболеваниях с локализацией в легких, средостении, пищеводе, желудке, молочной железе, шейке и теле матки, 14,6% - при патологических процессах в коже, мягких тканях, костях. Ошибки разделены на три группы: объективные, субъективные и технические.
Причины объективных ошибок:
отсутствие патогномоничных цитологических признаков злокачественности;
недостаточная изученность некоторых цитограмм;
многообразие цитологических картин злокачественных и доброкачественных процессов;
отсутствие гарантии того, что исследуемый материал из патологического очага, а не из окружающей ткани.
Причины субъективных ошибок:
недостаточная профессиональная подготовка врача, выполняющего цитологическое исследование;
игнорирование сведений о клинических проявлениях болезни, клинических данных и результатов исследования другими диагностическими методами;
недостаточная онкологическая подготовка врача-клинициста, получающего материал для цитологического исследования;
неправильная трактовка врачом-клиницистом результатов цитологического исследования.
Даже при соблюдении стандартных условий получения, приготовления и окрашивания мазков могут возникать трудности, связанные с различной интерпретацией клеточного состава разными специалистами. В клинической цитологии, помимо широкого спектра стандартных методов окрашивания препарата, используют дополнительные методики, позволяющие определять различные компоненты клеток (ДНК, РНК, гемосидерин, меланин, слизь, гликоген, липиды, пероксидазу, неспецифическую эстеразу, кислую и щелочную фосфатазу и др.). Активно применяют молекулярные и молекулярно-генетические методы диагностики: иммуноцитохимические, молекулярно-генетические (гибридизация in situ-FISH, CISH) и др.
Существуют различные возможности организации работы цитолога: в составе клинико-диагностической лаборатории, отдела патологической анатомии, цитологической лаборатории онкологического диспансера и научно-исследовательского института, централизованной цитологической лаборатории. Поскольку цитопатолог и патологоанатом в одном учреждении, как правило, - разные специалисты, а результаты цитологической диагностики постоянно сопоставляются с патогисто-логическими данными, у врачей-цитологов есть мощный стимул к развитию профессионализма. Значительный вклад в развитие цитологической службы России вносит Ассоциация клинических цитологов, которая прилагает значительные усилия по улучшению результатов цитологического исследования.
Повышению качества цитологической диагностики способствуют:
совершенствование профессионального обучения, тестирования, обеспечения и контроля качества цитологических исследований;
консультации по сложному диагностическому материалу. В большой лаборатории консультирование обычно проходит в пределах коллектива, однако при некоторых сложных случаях даже опытным специалистам необходимо посоветоваться с коллегами с опытом диагностики редких и сложных опухолей в других учреждениях. В связи с этим существует практика консультаций лично или по почте, обсуждения на заседаниях «круглого стола». В последнее время эту проблему помогает решить телемедицина;
объективизация цитологической диагностики с помощью автоматизированных систем, морфометрии, иммуноцитохимических и молекулярно-генетических реакций, методов определения различных компонентов ядра и цитоплазмы (ДНК, РНК, гемосидерина, меланина, слизи, гликогена, липидов, кислой и щелочной фосфатазы и др.).
Эти методы еще недостаточно используют в клинической практике.
Вопрос #29779
Здравствуйте! Подскажите пожалуйста с чем может быть связано и как исправить проблему: у меня в одной груди молока много, но выходит очень тяжело, буквально по каплям, не помогает ни молокоотсос, ни ручной массаж (с другой грудью все в порядке). Боюсь что в этой груди молоко быстро "перегорит".
Iriniya , 04.12.2008
Ответ консультанта:
Здравствуйте, это связано со строением протоков. Пытайтесь максимально пользоваться массажем и сцеживайте руками, прикладывайте малыша.
05.12.2008
Вопрос #30908
3 года назад на право молочной железе делали операцию и удалили молочные протоки в которых обнаружили папилломы.три дня назад на обследовании сказали что в той же груди поражены все участки тканей узловой мастопатией в размере дроби.врач настаивает на удалении всей груди.анализы показали что предракового состояния нет.что вы посоветуете?стоит ли делать операцию по удалению всей молочной железы?или есть какое то другое решение нашей проблемы?
заранее благодарим Вас.
Светлана, 19.12.2008
Ответ консультанта:
Здравствуйте, надеюсь ответ не запоздал. Показанием для удаления всей молочной железы является только злокачественное заболевание и при определённых условиях. Вы не указали много важных моментов: возраст, данные обследований - инструментальных и цитологических или гистологических, место консультации и операции. Вам следует пройти повторную консультацию. Будут вопросы задавайте, постараюсь оперативно ответить.
23.12.2008
Вопрос #31206
Здравствуйте доктор! Меня зовут Наталья, мне 18 лет проживаю в Крыму.
У меня такой к Вам вопрос: Где – то год назад заметила, что при понижении температура у меня очень сильно начинает болеет левая грудь и только круговыми, согревающими движениями вокруг соска грудь согревается таким образом. Что это может быть и не вредно, что я грудь массирую? Я слышала, что грудь массировать нельзя, но у меня такая боль жуткая, что хочется кричать. Да без разницы сколько на мне будет белья: хоть одна кофта или бюстгальтер, майка и допустим кофта т.е грудь очень реагирует на понижение температуры. Маммолога у нас в районе нет, а в Симферополе он один на весь город я стала на учет, но моя очередь прейдет только в июне, а что мне до этого времени делать я не знаю! У меня на груди стали появляться растяжки, я хочу родить ребеночка, а растяжки не как отрицательно не будут влиять на кормления ребенка т.е ребеночек получит молочка столько, сколько ему необходимо надо будет, и возможно ли как то избавится от растяжек? Меня вырастил отец и порой я не знаю самого простейшего вот допустим я ношу бюстгальтер 80/90 , а какой это размер, существует ли какая либо таблица где можно было бы узнать свой размер груди?
Большое Вам спасибо за ответы и всего Вам хорошего! Извините если доставила неудобство.
Наталья, 24.12.2008
Ответ консультанта:
Здравствуйте, сложно ответить на ваш вопрос в практике такие состояния встречаются редко. Сделайте узи молочных желез, если очаговой патологии нет используйте нимулид гель. Подобрать размер можно самостоятельно.
24.12.2008
Вопрос #31397
Добрый день! Скажите, пожалуйста, как эффективно вылечить мастопатию молочных желез? (беременностей и родов не было). мне 23 года. Был поставлен такой диагноз доктором-гинекологом, он назначил курс Мастодинона. Пропила 2 месяца, но улучшений нет:((
Когда (на какой день МЦ) лучше идти к врачу-маммологу на обследование груди? Спасибо!
Alenywka , 27.12.2008
Ответ консультанта:
Здравствуйте, осмотр врача и узи молочных желез выполняйте с 8-15 дни м.ц. Для экономии времени делайте узи перед осмотром.
28.12.2008
Вопрос #31371
Здавствуйте! Мне 52 года. В июне месяце обнаружила в груди небольшое уплотнение, которое немного побаливало. Обратилась за консультацией к маммологу. Прошла ультразвуковое исследование и маммографию. Выводы УЗИ: диффузный фиброаденоматоз. Маммография: фиброкистозная мастопатия. Заключение цито-морфологического отделения - в материале из правой молочной железы аморфные и бесструктурные массы; единичные клетки типа молозивных телец; элементы воспаления; разрозненно эпителий протоков; безядерные чешуйки многослойного плоского эпителия. АК не обнаружены.Гистологическое заключение - в материале преимущественно фиброзная ткань с атрофичной долькой молочной железы с хроническим воспалением и стенка кистозно-расширенного протока. Заключение - фиброзно-кистозная болезнь. Назначен курс лечения: "Витокан" по 30 капель 3 раза в день, 2 курса лечения по 1 месяцу с перерывом в 1 месяц. В декабре повторно проведена маммография. В начале декабря начали болеть соски обеих грудей, потом налились обе груди, как при месячных и были очень болезненны. Но месячных не было - только незначительные выделения по утрам в течение 4 дней. Грудь оставалась такой же в течение 10 дней. 20 декабря начались обильные месячные и длились 5 дней, грудь стала менее болезненной, но при надавливании были болезненные ощущения. 25 декабря прошла маммографию. Заключение - железистая ткань: плотность повышена, гетерогенна, что снижает информативность исследования, отмечается выраженное разрастание соединительной ткани. Дополнительные образования: с обеих сторон определяются округлые включения до 7 мм в диаметре, слева средний третий, во внутренних отделах определяется участок локально расположенных микрокальценатов размером до 0,5 мм.Что может быть причиной болей в молочных железах, может ли это быть связано с климаксом и какое лечение Вы посоветуете? Заранее спасибо!
Анна, 26.12.2008
Ответ консультанта:
Здравствуйте, уточните гистологическое заключение результат операции или трепанобиопсии? Обратитие внимание на микрокальцинаты и проведите дообследование!
28.12.2008
Вопрос #32561
Здравствуйте,у меня такой вопрос: в 2006г делала маммограму,поставили ФКМ пила мастадинон.Неделю назад подмышкой обнаружила шишку,через день поярилась боль в груди,обратилась к маммологу,он сказал,что шишка это атерома,и мастопатия.Назначил бромкамфору и компресс на грудь, в течении месяца,потом УЗИ и назначит лечения. Что дает бромкамфора(мно от них не очень хорошо)?
luyly , 17.01.2009
Ответ консультанта:
Здравствуйте, в подмышечной зоне чаще всего возникает гидроаденит закупорка или воспаление потовой железы. Атерома закупорка сальной железы лечиться только оперативно. Лечение мастопатии от атеромы не зависит. Данные препараты мы используем очень редко.
20.01.2009
Здравствуйте, фиброаденома доброкачесвенная опухоль лечиться только оперативно, обязательна консультация хирурга маммолога. Беременность откладывать не стоит, операция выполняется и при беременности.
20.01.2009
Вопрос #32773
Здраствуйте. Я уже задавала вопрос "Вопрос #31652 - Здраствуйте. Ходила на Узи молочных желез. Обнаружилось ДФКМ и фиброаденома правой молочной железы. Расскажите это очень серьезно и как это лечится? И я планирую беременность, эти диагнозы мне не помешают? Спасибо."
Вы ответили что лечится только оперативно. А если не удалять опухоль, то какие последствия?
Девушка Я, 20.01.2009
Ответ консультанта:
Здравствуйте, вы прошли не все обследования для постановки диагноза фиброаденома нет пункции. Обследуйтесь и лечитесь. У данных образований есть вероятность малгинизции.
21.01.2009
Выделения из соска молочной железы могут наблюдаться при различных заболеваниях. Клеточный состав выделений различен, наиболее часто встречаются клетки типа молозивных телец (пенистые, ксантомные, макрофаги-липофаги). Количество их может варьировать. Вопрос о присхождении этих клеток в настоящее время окончательно не решен, принято считать их производными как блуждающих элементов, так и эпителия. Эти клетки имеют большое сходство с моло- зивными тельцами молозива женщин в период лактации. Поэтому их и назвали клетки типа молозивных телец . Такое название обусловлено также тем, что в основе патологических процессов в молочной железе лежат дисгормональные расстройства, которые могут влиять на секреторную функцию молочной железы и вызывать процессы, сходные с лактацией.
В нативных препаратах эти клетки округлой формы, разной величины (от 8 до 80 мкм), густо заполнены каплями жира. Ядро из-за большого количества капель жира не просматривается. В препаратах, окрашенных по Паппенгейму, эти клетки светлые, с обильной, окрашивающейся в светло-голубые тона, негомогенной (мелкозернистой, пенистой или с пустотами на месте капель жира) цитоплазмой.
Ядра небольшие, одинаковые по величине, округлые, располагаются центрально или эксцентрически. Контуры ядер четкие, ровные. Хроматин в виде зерен или глыбок распределяется равномерно и окрашивается в интенсивно-фиолетовые тона. Возможно наличие пикнотичных ядер. Ядрышки почти не встречаются. Чаще всего клетки типа молозивных телец одноядерные , но могут быть и многоядерными в отличие от клеток молозива. Располагаются клетки разрозненно, группами, в виде гроздьевидных образований, а также синцития с большим количеством ядер. Значительное количество таких клеток в выделениях из соска молочной железы чаще всего отмечается при фиброзно-кистозной мастопатии; но может наблюдаться и при других заболеваниях, в частности при раке. Поэтому только по наличию клеток типа молозивных телец в выделениях из соска молочной железы нельзя с уверенностью судить о характере патологического процесса.
Плоские эпителиоциты встречаются в выделениях из соска молочной железы довольно часто, особенно в тех случаях, когда при взятии материала инструментом или предметным стеклом касаются соска, а также когда выделения берут без предварительной обработки кожи соска изотоническим раствором натрия хлорида.
Звездчатые миоэпителиоциты в выделениях из соска обнаруживаются редко. Это клетки среднего размера, вытянутой или веретенообразной формы, сходны с фибробластами. Они могут иметь также многоотростчатую и звездчатую форму и небольшие круглые или овальные ядра, расположенные в центре клетки. Контуры ядер ровные и четкие, хроматин имеет вид нежнопетлис- той сеточки или мелких зерен, хорошо воспринимает окраску. Ядрышки не обнаруживаются. Цитоплазма слегка волокнистая, окрашивается в светлые тона, иногда вокруг ядра отмечается зона просветления.
Считается, что звездчатые миоэпителиоциты попадают в выделения вместе с отторгшимся пролиферирующим эпителием, т. е. при нарушении целостности эпителиальной выстилки млечных протоков.
Клетки, выстилающие млечные протоки и млечные синусы , чаще всего мелкие или средних размеров, круглой или овальной формы (кубические или цилиндрические) эпителиоциты с эксцентрически расположенным ядром и небольшим ободком базофильной, интенсивно окрашенной или светло-голубой цитоплазмы. Возможно наличие клеток в состоянии жировой дистрофии или вакуолизации.
Эритроциты обычно обнаруживаются в выделениях из соска янтарно-желтого, кровянистого и буроватого цвета. Появление эритроцитов может быть обусловлено травмой при неосторожном выдавливании секрета или вызвано отторжением больших участков пролиферирующего эпителия. При задержке излившейся крови в просвете млечных протоков или в кистозных полостях эритроциты изменяются, и это придает выделениям буроватый оттенок.
При описании цитологического препарата необходимо указывать количество эритроцитов (большое количество, много, умеренное количество, немного, единичные) и их характер (измененные или неизмененные).
Нейтрофильные гранулоциты . При воспалительных процессах в молочной железе количество этих клеток увеличивается и они могут составлять основную массу всех клеток в препарате. При исследовании гнойных выделений нейтрофильные гранулоциты густо покрывают все поле зрения. В таких случаях они могут дистрофически изменяться и распадаться, что сопровождается появлением в препарате клеточного детрита, а также ядерных и цитоплазм этических обрывков. Среди целых клеток и их обрывков часто отмечается много нитей фибрина.
Наряду с нейтрофильными гранулоцитами в препарате обнаруживаются макрофаги и гистиоциты , что характерно для воспалительного процесса. Гнойные выделения из соска молочной железы необходимо окрашивать по Цилю-Нельсену для обнаружения микобактерий туберкулеза и по Граму для выявления друз актиномицетов.
Макрофаги морфологически трудно отличить от клеток типа молозивных телец. Для них характерно наличие в цитоплазме включений, которые хорошо различимы и в нативном, и в окрашенном препаратах. При воспалительных процессах макрофаги выявляются наряду с нейтрофильными гранулоцитами. Обнаружение в кровянистых выделениях макрофагов, содержащих гемосидерин или фрагменты эритроцитов, свидетельствует о наличии полости, заполненной кровью. Чаще всего это наблюдается при доброкачественной дисплазии (мастопатии) с внутрипротоковой пролиферацией эпителия и фомированием сосочков.
Гистиоциты - это разнообразные по величине, форме и окраске тканевые клетки. Диаметр их колеблется в пределах 10-20 мкм. Ядро овальной или бобовидной формы, с нежной структурой хроматина, располагается в центре или эксцентрично. В ядре имеется 1-2 ядрышка, которые могут не просматриваться из-за дегенеративных изменений в клетке. Цитоплазма базофильная, окрашивается в синие тона различных оттенков, нередко вакуолизирована.
Фиброциты и фибробласты - клетки удлиненной формы с овальным или палочковидным гиперхромным ядром. Цитоплазма базофильная, нередко располагается только по полюсам клетки. Фибробласты в отличие от фиброцитов имеют более молодое ядро с ядрышками и более интенсивно окрашенную базофильную цитоплазму.
Гистиоциты, фибробласты и фиброциты чаще всего встречаются при воспалительных процессах, а в период затухания процесса и организации очага деструкции они могут даже преобладать в препарате.
Гигантские многоядерные клетки . В выделениях из соска могут обнаруживаться гигантские клетки типа молозивных телец, клетки Пирогов а-Лангханса и клетки инородных тел.
Строение молочной железы В норме молочная железа состоис из 15 20 радиально расположенных сегментов (долей), формирующихся вокруг выводных протоков, разделенных между собой жировой и коллагеновой соединительной тканью и сходящихся к соску.
Материал для цитологического исследования 1. Пунктат молочной железы. 2. Отпечатки с биоптата 3. Соскоб с ткани МЖ / опухоли, удаленной во время операции. 4. Выделения из соска (метод неэффективен для диагностики злокачественных новообразований МЖ, за исключением внутрипротокового рака). 5. Материал, полученный с эрозивных поверхностей. Мазки окрашиваются по методу Романовскому и его модификациями (по Паппенгейму, Лейшману).
Методы окрашивания по Паппенгейму по Лейшману 1. Высушить мазок на воздухе. 2. Фиксация по Май Грюнвальду 3 мин. 3. Промыть водой. 4. Покраска азур эозином 20 30 мин. 5. Промыть водой. 6. Высушить на воздухе. 1. Высушить мазок на воздухе. 2. Фиксация по Лейшману 3 мин. 3. Промыть водой. 4. Покраска азур эозином 20 40 мин. 5. Промыть водой. 6. высушть на воздухе.
Клеточные элементы при доброкачественных поражениях 1. Эпителиальные клетки протоков и ацинусов. 2. Миоэпителиальные клетки. 3. Апокринные клетки. 4. Макрофаги (пенистые клетки / молозивные тельца). 5. жировые клетки. 6. Гигантские многоядерные клетки. 7. Фиброциты / фибробласты. 8. Также могут быть – эритроциты, лимфоциты, нейтрофильные лейкоциты, гистиоциты. 9. Фон препарата – аморфные массы (секрет молочной железы, слизь)
Клетки протоков и ацинусов располагаются в шаровидных структурах, в виде трубочек, типа «пчелиных сот» ; границы клеток неровные; ядра округлые/овальные, ядерная мембрана ровная; хроматин плотный; цитоплазма скудная
Миоэпителиальные клетки ядра вытянутые, контур четкий и ровный; хроматин зернистый, равномерный; цитоплазма скудная; располагаются среди эпителиальных клеток Указаны стрелкой
Апокринные клетки секретирующие клетки эпителия МЖ; располагаются разрозненно / в виде папиллярных (сосочковых) структур; границы клеток четкие; ядра чаще центрально / реже эксцентрично; цитоплазма базофильная. с гранулами
Пенистые клетки (молозивные тельца / макрофаги) крупные размеры; форма округлая / неправильная; границы клеток неровные, «кружевные» ; ядро округлое, мелкое, мембрана ядра четкая; хроматин мелкозернистый; цитоплазма нежная, вакуолизированная, с признаками фагоцитоза, включениями
Гигантская многоядерная клетка границы клетки неровные; ядра мелкие, округлые; цитоплазма вакуолизирована, разной степени базофилии могут встречаться при беременности, травмах, мастите, в послеродовом периоде, после лучевой терапии
Жировые клетки расположены в структурах; клетки крупные; ядра мелкие, темные, пикнотичные, оттеснены к периферии жировой вакуолью цитоплазма большая жировая вакуоль
Фиброциты, фибробласты веретенообразные, имеют отростки, вытянутые по полюсам; ядра округлые / вытянутые, располагаются центрально
Доброкачественные поражения МЖ 1. Воспалительные поражения: острый мастит и абсцесс хронический мастит туберкулез МЖ эктазия протоков липогранулема 2. Пролиферативные поражения: фиброзно кистозная болезнь (ФКБ) киста гинекомастия 3. Доброкачественные опухоли МЖ фиброаденома МЖ (ФА) листовидная опухоль внутрипротоковая папиллома
Хронический мастит Картина продуктивного воспаления – нагноившаяся киста (макрофаги, сидерофаги, фибробласты, фиброциты, бесструктурная масса
Туберкулез МЖ 1. Эпителиоидные клетки: вытянутой и полигональной формы; цитоплазма светлая; ядра нежные, овальной формы; хроматин петлистый, равномерный. 2. Гигантские многоядерные клетки типа Пирогова Лангханса: ядра палочковидные, расположены хаотично. Хроматин петлистый, ядрышки
Эктазия протока Возникает обычно в менопаузе, клиника симулирует рак. Гистологическая картина: расширение протоков в околососковой области в сочетании с фиброзом и картиной хронического воспаления, в просвете протоков – амморфные массы. Цитологическая картина: в пунктате – бесструктурное вещество, капли жира, макрофаги, могут быть нейтрофилы, фибробласты.
Липогранулема (жировой некроз) Пенистые макрофаги (ксантомные клетки) – крупные, небольшое гиперхромное ядро, обильная мелкоячеистая цитоплазма Гигантские многоядерные клетки Бесструктурные зернистые массы, капли жира, кусочки жировой ткани
Фиброзно-кистозная болезнь ФКБ – группа состояний, гиперпластические и/ или атрофические процессы паренхимы и стромы МЖ, часто сочетающееся с образованием кистозных полостей (30 названий). Одна из форм, которую можно диагностировать цитологически кистозная мастопатия. Кисты образуются на фоне галакторей, жирового некроза, внутрипротоковой папилломы. Жидкость чаще соломенно желтая, может быть кровянистая (рак?). Кисты обычно выстланы уплощенным железистым эпителием, часто с апокринной метаплазией, возможны мелкие папиллярные разрастания. При ФКБ могут быть изменения типа фиброаденомы, признаки атипии клеток. Заключение дается в предположительной форме.
Фиброзно-кистозная болезнь Выстилка кисты – уплощенный эпителий полигональной формы, ядра округлые, овальные, расположены центрально, цитоплазма довольно обильная, базофильная.
Выделения из соска при ФКБ Могут быть бесцветными, беловатыми, желтоватыми, зеленоватыми. Цитологически: чешуйки плоского эпителия, гомогенные или бесструктурные массы, могут быть капли жира, лейкоциты, Клетки типа молозивных телец, эритроциты, эпителий МЖ, иногда в виде рыхлых сосочкоподобных структур.
Фиброаденома Это группа доброкачественных опухолей МЖ с пролиферацией и нарушением соотношения эпителиального и стромального компонентов. Цитологические особенности: обширные структуры («рога лося» , шаровидные), часто многослойные, с округлыми просветлениями («окна»), обилие голых овальных ядер, встречаются фиброциты, встречается нерезкая атипия структур, клеток и ядер (укрупнение, нагромождение, грубоватый хроматин, ядрышки).
Листовидная опухоль Разновидность фиброаденомы, сочетается пролиферация эпителиального и стромального компонентов. Заключение предположительное. Цитологически: обилие клеток, ветвящиеся, шаровидные структуры, атипия в эпителии, обилие стромальных клеток и зернистого вещества малинового цвета.
Внутрипротоковая папиллома Цитологические признаки. Клетки эпителия в виде сосочкоподобных структур (ядра располагаются эксцентричес ки, гиперхромные, цитоплазма обильная, с выраженной базофилией и мелкими вакуолями). . Эритроциты. . Макрофаги с гемосидерином.
Дифференциально диагностические критерии доброкачественных поражений молочной железы При дифференциальной диагностике необхлдимо учитывать: Фон, Клеточность, Число «голых» ядер, Количество эпителиальных групп разного типа, Количество клеток с апокринной метаплазией, Число пенистых макрофагов, количество стромальных элементов.
Общие цитологические признаки рака МЖ 1. Клеточный и ядерный полиморфизм; разные размеры и форма клеток и ядер; неровные контуры ядерной мембраны; неравномерный, грубый, глыбчатый хроматин; полиморфные ядрышки. 2. Разрозненное (рыхлое) расположение клеток: обильный клеточный состав; нарушена ориентировка расположения клеток в структурах разрозненное расположение клеток с сохранившейся цитоплазмой. 3. Дегенеративные изменения клеток и ядер. 4. Нарушение ЯЦС
Формы рака МЖ 1. Протоковый рак: внутрипротоковый рак (in situ); инфильтративный протоковый рак разной степени дифференцировки. 2. Тубулярный рак. 3. Дольковый рак: внутридольковый рак (in situ); инвазивный дольковый рак. 4. Медуллярный рак. 5. Папиллярный рак. 6. Рак Педжета. 7. Слизистый рак (коллоидный). 8. Апокриновый рак. 9. Скирр Неэпителиальная опухоль – саркома (развивается из мезенхимальной ткани МЖ, составляет 1%)
Протоковый рак Рис. 75. Та же больная. Пунктат молочной железы. Высокодифференцированный протоковый рак. Структуры с плотным расположением клеток, несколько напоминающие нормальные структуры, однако отмечается потеря полярности расположения клеток, неровные и нечеткие границы ядерной мембраны, в части клеток грубые глыбки хроматина. Окрашивание по Паппенгейму. Х 1 ООО
Дольковый рак (3 -17%) Клинически может быть двухстороннее или многофокусное поражение. Характерен скудный клеточный состав. Час то первый пунктат из опухоли бывает непол ноценным. При альвеолярном варианте кле ток может быть больше. Естественно, более обильным может быть и соскоб, полученный во время операции (рис. 93 95). Опухолевые клетки расположены разрозненно. Клетки мелкие, можно принять их за добро качественные, однако ядра имеют грубый вид, что подозрительно в отношении рака. Образование коротких цепочек из трех четы рех клеток. Цитоплазма скудная, ядра расположены экс центрически, в некоторых клетках просве ты внутри цитоплазмы. Иногда встречаются мишеневидные вакуоли в цитоплазме, клет ки типа перстневидных. Клетки педжетоидного типа. Ядерно цитоплазменное соотношение сдви нуто в сторону ядра. Ядра, как правило, мелкие, плотные, компак тные, округлые, незначительно, но четко от личаются по размерам. Ядрышки, как прави ло, отсутствуют. Контуры ядерной мембраны гладкие. Хроматин четкий, но ядрышки не просматриваются.
Медуллярный рак МЖ (5 -7%) Цитологические особенности Цитологическая картина медуллярного рака характеризуется следующими признаками: лимфоидные элементы разной степени зрело сти; клетки рака иногда присутствуют в неболь шом количестве; опухолевые клетки крупные; клетки не образуют каких либо структур; резко выражен клеточный и ядерный поли морфизм, четко определяются ядрышки. 5 лет живут 64 100%
Папиллярный рак МЖ (1 -2%) Цитологические признаки Цитологическая картина папиллярного рака может напоминать внутрипротоковую папилло му эритроциты, макрофаги с гемосидерином, сосочкоподобные структуры. Однако в отличие от внутрипротоковой папилломы фон препарата более «грязный» (разрушенные клетки, детрит), отмечается клеточный и ядерный полиморфизм, особенно характерен грубый неравномерно рас пределенный хроматин; сосочкоподобные струк туры рыхлые, встречаются разрозненно лежащие клетки с атипией ядер и сохранившейся цитоплаз мой. При невозможности провести морфолгическую дифдиагностику между папиллярным раком и внутрипротоковой папилломой лучше склоняться к папилломе из за благополучного течения рака.
Рак Педжета (1 -4%) Цитологические признаки Материалом для цитологического исследова ния может быть пунктат опухоли и/или эрозиро ванной поверхности соска и околососковой зоны (при прорастании опухоли на область соска). Для рака Педжета характерны следующие цитологи ческие признаки (рис. 99, 100): опухолевые клетки крупные, относительно однотипные, несколько напоминают клетки плоского эпителия; форма клеток округлая или неправильно овальная; контуры клеток волнистые, неясно обрисо ванные «кружевные» ; ядра крупные, округлые или овальные, гиперхромные, расположены эксцентрически, кон туры ядер сравнительно ровные; хроматин мелкоточечный или мелкозернис тый; 2 3 крупных полиморфных ядрышка; цитоплазма светлая или слабо базофильная, негомогенная, мелкозернистая или слегка ва вакуолизированная.
Слизистый (коллоидный) рак (2 -5%) Цитологические признаки Клетки рака: расположены небольшими группами и разрозненно; средних размеров; признаки злокачественности выражены не резко; ядра гиперхромные, несколько отличаются по размерам, хроматин распределен относи тельно равномерно; цитоплазма может быть обильной, базофильной, гомогенно или неравномерно окрашенной, нередко в ней имеются вакуоли (слизь внутриклеточно); нередко встречаются тяжи из фиброцитов, отграничивающие тяжи слизи. 10 лет живут 80 10%.
Апокриновый рак Диагноз ставят, если апокриновых клеток не менее 75%. Цитологические признаки выраженный клеточный и ядерный полиморфизм; клетки очень крупных размеров; ядра крупные, полиморфные, располагаются в большинстве клеток эксцентрически (если апокринные клетки незначительно отличают ся по размерам и форме, это не рак, для рака характерен резко выраженный полиморфизм); цитоплазма обильная, гомогенная или слегка зернистая.
