Как делают трансплантацию костного мозга? Все о пересадке костного мозга и стволовых клеток Стоит ли делать пересадку костного мозга.

Пересадка костного мозга (трансплантация стволовых клеток) – один из наиболее эффективных методов лечения тяжелых онкологических заболеваний, которые ранее считались неизлечимыми. Это сложная медицинская процедура, требующая специальной подготовки, использования инновационного оборудования и тщательного подбора донора.

Что такое костный мозг?

Костный мозг – такая же часть организма человека, как печень, сердце или почки, но правильным ответом на вопрос, где находится этот орган, будет ответ «везде», так как продуктами его деятельности является кровь.

Костный мозг выполняет несколько функций, и одна из них – функция кроветворения. В его красной части происходит зарождение клеток, которые впоследствии трансформируются в элементы крови.

При некоторых заболеваниях костный мозг истощается и теряет свою способность вырабатывать кровяные тельца, и единственный выход сохранить жизнь и здоровье больного – трансплантация костного мозга (ТКМ онкологии).

Нужно понимать, что ТКМ – не замена собственного костного мозга, а всего лишь помощь организму для восстановления кроветворной функции .

При каких заболеваниях делают пересадку?

При раке крови, лимфоме и других онкологических недугах для сдерживания роста патологических клеток пациенты проходят химиотерапию или облучение, которые губительно действуют на костный мозг.

В данном случае больным также пересаживают донорские или собственные клетки, чтобы восстановить кроветворную функцию в организме.

Как проходит операция?

Процесс пересадки костного мозга представляет собой достаточно простую процедуру – намного сложнее проходят подготовительный и послеоперационный этапы.

Операция по трансплантации бывает двух видов – аутологичная или аллогенная.

Аутологичный – это «собственный» на профессиональном языке, то есть стволовые клетки для такой операции берут непосредственно у больного
Алогенная пересадка подразумевает забор материала у донора, который должен совпадать с пациентом генетически. Чаще всего донор является близким родственником больного. Оптимальный вариант – трансплантация клеток однояйцовых близнецов, которая не вызывает негативной реакции в организме реципиента.

На первом этапе операции больной проходит курс химиотерапии и лучевой терапии, которые должны полностью разрушить костный мозг. Далее в его кровоток вводят катетер и вливают стволовые клетки.

Во время проведения процедуры и в течение некоторого времени после нее за пациентом и его жизненными функциями должен наблюдать врач.

Для приживления донорских клеток требуется от 21 до 35 дней, а полная реабилитация больного может занять год или больше.Трансплантация костного мозга считается относительно безопасной операцией, поэтому ее часто проводят у детей.

Противопоказания и осложнения

Противопоказаниями к пересадке костного мозга являются следующие патологии:

Основное осложнение, которое встречается у реципиентов – отторжение донорского костного мозга иммунной системой пациента, которая воспринимает его как чужеродные клетки. Чтобы избежать подобных последствий больному назначают антибактериальные и иммуноподавляющие препараты.

Рост патологических клеток в послеоперационный период также возможен – такое состояние называется рецидив после пересадки, и требует повторной трансплантации стволовых клеток.

Сколько живут после пересадки?

Прогноз на выживание пациента после операции зависит от нескольких факторов, включая первичное заболевание и его течение, возраст и состояние здоровья, совместимость с донором и т.д.

При успешно проведенной операции и отсутствии осложнений жизнь больного может исчисляться десятилетиями.

Сколько стоит костный мозг и операция?

Трансплантацию костного мозга проводят во многих странах Европы и СНГ, в том числе в Украине, Беларуси и России – соответствующие медицинские учреждения находятся в крупных городах (в СПб, в Москве, в Минске, в Киеве).

Сумма, которую нужно будет заплатить за операцию, зависит от страны и конкретной клиники – так, цена ТКМ в Германии составляет около 200 тыс. евро, а стоимость в Израиле – около 250 тыс. без учета проживания пациента и поиска донора в международном реестре (если ни один из близких родственников больного не подходит в качестве донора).

Российским пациентам придется заплатить около 3-х миллионов рублей, если операция проводится в московских клиниках, и около 2-х миллионов в Санкт-Петербурге.

Также В России и в Белоруссии существует квота на бесплатную пересадку костного мозга – в данном случае процедуру финансирует государство или благотворительные фонды.

Чаще всего квоты начисляются детям из малоимущих семей, родители которых неспособны самостоятельно оплатить лечение.

Как стать донором?

Обычно костный мозг, который пересаживается пациентам, берется у близких родственников, но донором может стать и абсолютно чужой человек. Донорство стволовых клеток распространено во всем мире не меньше, чем донорство крови.

Сдать биологический материал может любой человек от 18 до 50 лет, который не болел гепатитом или ВИЧ, а также не является носителем инфекционных заболеваний.

Доноры для конкретных пациентов подбираются исходя из так называемой тканевой совместимости – определенные белки на поверхности клеток у донора и больного должны совпадать.

Существует специальный международный реестр, включающий миллионы потенциальных доноров; кроме того, подобный реестр существует практически в каждой стране.

В условиях финансового кризиса многих людей интересует вопрос – сколько платят донорам в России, ведь многие клиники предлагают деньги за семенную жидкость и яйцеклетки.

Следует отметить, что сдача костного мозга производится добровольно, анонимно и безвозмездно.

Донорам оплачивается дорога к месту проведения процедуры, проживание и питание, а также компенсируются финансовые потери на работе.

Иными словами, продать костный мозг невозможно – спасение чужой жизни уже можно считать достаточной наградой.

Как происходит забор костного мозга?

Забор клеток костного мозга производится двумя способами: из прокола в тазовой кости или из периферической крови.

Во втором случае реципиенту вводят специальный препарат, который «выгоняет» клетки в кровоток, после чего стволовые клетки берут из крови специальным аппаратом.

Сдавать костный мозг не опасно. Это не больно и абсолютно безопасно – негативные последствия для донора крайне редки, а реабилитация занимает около месяца.

Чтобы стать донором костного мозга, человек должен сдать кровь для определения фенотипа и подписать соглашение о вступлении в реестр. Если кому-то понадобятся стволовые клетки конкретного донора, ему будет нужно пройти полное обследование и сдать биологический материал для трансплантации.

Трансплантация костного мозга (ТКМ) / стволовых кроветворных клеток периферической крови (ТСКК) - метод лечения гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, при котором пациенту после проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии с применением больших дозы цитостатических препаратов (иммуносупрессантов), вводят предварительно заготовленный костный мозг или стволовые кроветворные клетки периферической крови (СКК). Ежегодно в мире выполняется около 150 000 ТКМ и ТСКК, причем количество операций постоянно увеличивается.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d"Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Выделяют два основных вида ТКМ:

1)аллогенную (АллоТКМ) - при которой больному вводится костный мозг от родственного или неродственного совместимого донора;

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

2)аутологичную (АутоТКМ) - когда реципиент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг;

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

1) острые лейкозы;
2) хронический миелолейкоз;
3) тяжелая апластическая анемия;
4) гемоглобинопатии;
5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.

1) злокачественные лимфомы;
2) некоторые солидные опухоли;
3) аутоиммунные заболевания.

В связи с ограниченным количеством родственных гистосовместимых доноров, которые имеются лишь у 20- 25% больных, в последние годы нашла применение АлТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров. Для этих целей созданы международные регистры, позволяющие подобрать потенциального донора костного мозга и оптимизировать прогноз у пациентов, для которых АллоТКМ предпочтительнее (острые лейкозы, хронический миелолейкоз) или является методом выбора (апластическая анемия, гемоглобинопатии, иммунодефициты, нарушения метаболизма). Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России - около 10 тысяч.

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Сепаратор клеток крови

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

При любой методике ТКМ/ТСКК можно выделить следующие этапы:

1) определение показаний и противопоказаний;
2) выбор донора (при аллогенной трансплантации);
3) получение костного мозга/стволовых клеток их обработка, хранение и введение;
4) кондиционирование (иммуносупрессивная терапия);
5) профилактика и лечение осложнений периода цитопении;
6) профилактика и лечение поздних осложнений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника - моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ - моложе 50 лет.

Проведение трансплантации противопоказано при:

1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
2) активной инфекции;
3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или
онкогематологического заболевания;
5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

Аспирация костного мозга производится под эндотрахеальным наркозом из задних гребней подвздошной кости, при необходимости - также из передних гребней и грудины. Для этого используют удлиненные иглы типа иглы Кассирского и шприцы объемом 20 см3, содержащие гепарин. Во избежание значительного разведения периферической кровью из каждого прокола кости аспирируют не более 5-6 мл костномозговой взвеси, которую фильтруют и помещают в специальные контейнеры. В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5x106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ - не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией - не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ - не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л.

Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего - диметилсульфоксида).

А)

Б)

А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

Задача кондиционирования - обеспечить глубокую депрессию иммунной системы, а при онкологических заболеваниях и уничтожение оставшихся опухолевых клеток при умеренной токсичности для других органов и систем, а также создании условий для успешного приживления трансплантата.

Для проведения кондиционирования используются стандартные протоколы, в которых указываются дни, часы, дозы и длительность введения цитостатиков, симптоматических препаратов (антибактериальных, седативных, противорвотных и др., объем и характер инфузии), при необходимости - порядок проведения лучевой терапии. Протоколы кондиционирования различаются в зависимости от характера заболевания и типа трансплантации.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

Профилактика инфекционных осложнений начинается в среднем за 2 недели до трансплантации и включает:

1) помещение больного в стерильный бокс и проведение необходимых санитарно-гигиенических мероприятий (обработка кожи, слизистых оболочек и перианальной области дезинфицирующими растворами);
2) подавление микрофлоры кишечника с помощью антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20> При аллогенных тарнсплантациях проводиться профилактика и лечение реакции «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (РТПХ) . Острая РТПХ развивается в первые 100 дней после трансплантации, хроническая - в более поздние сроки. Для профилактики и лечения РТПХ в большинстве случаев используются иммунодепрессанты - циклоспорин А, метотрексат, преднизолон, моноклональные антитела.

ЛЕЧЕНИЕ ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

В течение года и далее после трансплантации (преимущественно аллогенной) могут возникать различные поздние осложнения (поражение кожи и слизистых, печени, почек, легких, глаз, костей и мышц, эндокринные нарушения, сексуальные расстройства, аутоиммунные заболевания), лечение которых в большинстве случаев проводится по общим принципам и не имеет существенных особенностей. Особого внимания заслуживают злокачественные новообразования, развивающиеся после трансплантации.

После химиотерапии и достижения очередной ремиссии при удовлетворительном состоянии пациента может быть проведена вторая ТКМ или ТСКК.

Что такое пересадка костного мозга? Трансплантация костного мозга (ТКМ) это способ лечения определенных болезней, при которых пациенту вводятся заранее заготовленные стволовые клетки. Данная процедура является относительным новшеством в медицинской практике, позволяющим излечить самые сложные, неизлечимые и смертельно опасные заболевания.

Впервые с положительным исходом она была проведена в Америке, в 1968 году. Со временем методы пересадки существенно модернизировались, расширяя круг болезней, которые отступали после ее применения.

В современных условиях, пересадка костного мозга уже каждый день позволяет достичь успеха в продлении жизни свыше 1000 людей. При таких заболеваниях, как , лейкемия, сложная форма анемии, злокачественные образования различного генеза, патологии аутоиммунного характера, указанная процедура является практически единственным спасением.

Что есть костный мозг? Показания к операции

Чтобы понять колоссальную роль костного мозга в жизнедеятельности человека, обратимся к его «функциональным обязанностям». Ежедневно наш организм должен непрерывно вырабатывать приблизительно пятьсот миллиардов кровяных клеток, и этот процесс возложен на работу костного мозга. Таким образом, данный орган является ключевым компонентом в деятельности кроветворной системы, отвечающей за формирование новых иммунных клеток.

Костный мозг по своей структуре представляет собой «жидкое» вещество, расположенное в полости костей и содержащее в себе множество стволовых клеток, которые и являются объектом пересадки при рассматриваемой процедуре. Время трансплантации костного мозга занимает от одного до двух часов. Длительным процессом является период подготовки к операции и пост трансплантационный этап приживления костной ткани.

Ведущие клиники в Израиле

Пересадка костного мозга проводится при таких заболеваниях как:

Онкология различного генеза (саркома, (лейкоз), спинного мозга и легких, лимфомы, рак груди и мужских половых желез);
Анемия апластическая (тяжелая болезнь, при которой нарушается функция кроветворной системы костного мозга и его способность к выработке клеток крови);
Наследственные анемические патологии (анемия Кули или талассемия – снижение синтеза пептидов, являющихся элементами гемоглобина, серповидная анемия –врожденное нарушение структуры белка гемоглобина);
Мукополисахаридоз I типа (МПС I)и мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер) – генетическая патология, связанная с нарушением расщепления вредных ферментов и накопления их в организме;
Аплазия лимфоцитарная, тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта–Олдрича. Все эти болезни связанны с дисфункцией работы лимфоцитов в различной степени.

Кроме перечисленного, пересадка костного мозга показана для регенерации ткани хряща при заболеваниях суставов (артрозы, остеопорозы и др.). В отдельных случаях применяется хирургический метод, т.н. спондилодез, сращивающий позвонки посредством трансплантации костной ткани. Этот вид операции проводится на позвоночнике путем осуществления на коже небольшого надреза между позвонками скальпелем.

Процедура пересадки костного мозга предусматривает изъятие у донора гемопоэтических стволовых клеток и их пересадку в другой организм с последующей выработкой ими новых кровеносных клеток – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.

Трансплантация костного мозга противопоказана беременным женщинам.

Какие виды пересадки костного мозга известны медицине?

На сегодняшний день, выбор разновидности пересадки костного мозга зависит от того, насколько эффективной была консервативная терапия, какая выносливость у пациента исходя из возрастной категории, какие сопутствующие заболевания имеет больной и как быстро необходимо провести процедуру пересадки. Среди практикующих способов можно выделить три вида проведения процедуры трансплантации костной ткани.

Аутотрансплантация (аутологичная трансплантация) . Данный метод предусматривает использование собственных стволовых клеток больного в том случае если костный мозг еще не был поврежден. Специалисты производят взятие кроветворных клеток, подвергают их заморозке, проводят курс химической терапии в больших дозах и после вводят размороженные клетки в пораженный участок. Подобный вариант процедуры применим при нейробластоме (опухоль симпатической нервной системы злокачественной этиологии) и лимфоме. При проведении такого варианта лечения необходим контроль над тем, чтобы число вводимых стволовых клеток было достаточным для приживления ткани, а не вызывали рецидива;
Изотрансплантация (сингенная трансплантация) .При такой процедуре осуществляется забор клеток у человека с аналогичным набором ген – однояйцевые близнецы, что полностью нейтрализует риск возникновения постпересадочных последствий, в виде иммунологических реакций;
Аллотрансплантация (аллогенная трансплантация) . В данном случае объектом пересадки становятся стволовые клетки донора. Чем опасна такая разновидность? В отличие от других двух процедур, данный способ более сопряжен с рисками различных постоперационных реакций, в числе которых, отторжение трансплантационной ткани либо РТПХ, когда пересаженные клетки начинают атаковать клетки организма получателя, иммунитет которого полностью подавлен в связи с отсутствием собственной кроветворной ткани. Такой вид операции применяется больным раком крови и апластической анемией.

Наряду с указанными процедурами пересадки, применяется также трансплантация сниженной интенсивности (не миелоаблативная аллогенная трансплантация), не требующая сложных подготовительных мероприятий. В этом случае клетки реципиента начинают замещаться пересаженными на протяжение многих месяцев, не вызывая радикальных реакций и процессов. Обычно, такая операция применяется в отношении старых людей, больных тяжелой формой других заболеваний, инфекционных больных со слабой иммунной системой. Период реабилитации длится недолго.

Как подбирается донор?

Успешность операции по пересадке костного мозга практически на 90% зависит от грамотно подобранных донорских клеток. По этой причине выбор стволовых клеток для пересадки должен исходить из фактора совместимости. Пациент и донор должны иметь аналогичный набор HLA-молекул (антигены гистосовместимости), который выявляется в ходе сдачи анализов и проведения процедуры типирования. Такая сочетаемость наблюдается у родных по крови (братья и сестры – 25%) и у однояйцевых близнецов (100%).

Однако, трансплантация может быть успешной и в случае если донор и пациент имеют частичную совместимость, при этом, их HLA-белки должны быть идентичны, хотя бы на пятьдесят процентов. Название процедуры – гаплоидентичная.

Важно : Чтобы быстро и правильно найти подходящего донора необходимо максимально расширить поиск кандидатов. Содействие в их подборе оказывают специализированные донорские программы. На сегодняшний день, в России такие программы отсутствуют, в связи, с чем пациенты пользуются иностранными проектами. Необходимо знать, что при выборе донора, существенное значение имеет расовый и этнический фактор реципиента и донора, так как гистосовместимость лиц с разных континентов очень редко совпадает .

Итак, кто может быть донором в такой сложнейшей операции? Донор – это лицо, которое в добровольном порядке дало согласие выступить акцептором (дарителем) собственной кроветворной ткани. Учитывая, что это решение является очень серьезным, необходимо подойти к этому весьма ответственно.

Кто может стать донором, и какие требования предъявляются к ним:

Совершеннолетние лица и люди не старше 55 лет;
Лица, никогда не болевшие вирусной формой гепатита (В и С) и не являющиеся носителями вируса иммунодефицита;
Психически здоровые;
Не болеющие туберкулезом и не имеющие злокачественных образований.

На сегодняшний день, в мировой список доноров по пересадке костного мозга внесено свыше 25 миллионов человек. В разрезе страновой категории лидирующими реципиентами являются доноры из США и стран Европы (особенно Германия – семь миллионов человек), а также из Беларуси (двадцать восемь тысяч) и России (десять тысяч человек).

Этап подготовки донорских клеток

Откуда берутся клетки для пересадки? В современной медицинской практике, извлечение стволовых клеток осуществляется из трех источников: костный мозг, кровь или пуповинная кровь. Как происходит их получение, и каким способом берут костный мозг у доноров? После прохождения всех процедур на предмет совместимости стволовых клеток, донор начинает готовится к забору костного мозга для дальнейшей пересадки.

Процедура донорства и взятия кроветворной ткани является для донора не только сложной, но и очень болезненной. При введении анестезии, медик посредством предназначенных для этого игл делает пункцию костной жидкости в области подвздошных костей – за два часа медики получают около 1 литра костного мозга, который благополучно восполняется в организме донора в течение 2 недель. После окончания процедуры, в месте где берется костная ткань некоторое время будет сохраняться болезненность.

При пересадке стволовых клеток крови способ извлечения немного иной, чем в описанной выше процедуре. В течение 5 дней до начала запланированного изъятия клеток, донор начинает прием медикаментов, запускающих процесс их передвижения по сосудам, т.н. факторы роста. По прошествии окончания лекарственной терапии начинается процедура извлечения стволовых клеток из крови (аферез), которая в общей сложности занимает около 5-ти часов. Донор подключается к аппарату, который прогоняет кровь и делит ее компоненты крови, извлекая стволовые клетки.

За время прохождения процедуры отфильтровывается до пятнадцати литров крови, однако на выходе удается извлечь лишь двести миллиграммов, с концентратом стволовых клеток. После такого процесса организм донора начинает увеличивать объем выработки кроветворных клеток, в связи с чем не исключается вероятность болезненных ощущений в костях.

Особенности подготовки пациента к пересадке костной ткани и операция

Подготовка больного к трансплантации костного мозга или СКК является жизненно важной частью всего процесса пересадки КМ. За десять дней до трансплантации пациент подвергается этапу кондиционирования (иммуносупрессивная терапия), который направлен на:

Полную ликвидацию собственного костного мозга, который не способен выполнять кроветворные функции;
Угнетение иммунитета организма посредством разрушения оставшихся белых кровяных телец в крови и печени.

Важно : иммуносупрессивная терапия – это необратимый процесс и поскольку пациент лишается собственных кроветворных тканей, при отказе донора от дальнейших процедур либо неудавшейся трансплантации, больной умирает.

Данный процесс должен проводиться под тщательным контролем врачей и в условиях абсолютной стерильности (исключение контакта даже с близкими членами семьи), поскольку в этот период иммунные реакции больного полностью подавлены и его организм уязвим даже к самым незначительным микробам и бактериям.

Совет : Применение лучевой терапии в преддверие пересадки костного мозга нарушает работу щитовидной железы, в связи с чем больной в обязательном порядке должен начать прием тиреоидных гормонов.

После завершения этапа иммуносупрессивной терапии проходит операция по пересадке костного мозга, посредством внутривенного введения пациенту донорской костной ткани либо стволовых клеток крови, изъятых из обычной или пуповинной крови.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Процесс приживления костной ткани

Приживление костного мозга или стволовых клеток крови исчисляется неделями и годами, однако медики считают, что изначальный и самый важный этап «адаптации» новой ткани приходится на первые двадцать дней после пересадки. В это время ключевая задача врачей – не допустить, чтобы пациент «подцепил» какое-либо вирусное или инфекционное заболевание. Для этого:

Назначается курс антибиотикотерапии, тромбоцитарной терапии и других препаратов, нейтрализующих атаку новых клеток на организм;
Обеспечивается соблюдение всех правил гигиены при контакте с пациентом;
Для определения степени приживления костной ткани производятся ежедневные исследования анализов крови;
Вводится режим изоляции больного от контакта со всеми, кроме медицинского персонала, запрещается передача продуктов питания и личных вещей. Если пациенту необходимо выйти из палаты, обязательным условием является ношение защитного халата и обуви, перчаток и маски.

Период реабилитации в больнице составляет от одного до двух месяцев, после чего пациент может покинуть медицинское учреждение. Однако, не рекомендуется уезжать слишком далеко, так как еще в течение некоторого времени необходимо периодически контролировать состояние больного. За все время пересадки костного мозга и этапа приживления тканей реципиент испытывает сильное чувство недомогания, постоянную слабость, позывы к рвоте, нежелание потреблять пищу, иногда эти состояния сопровождаются ознобом и расстройством кишечника.

По статистике, почти 50% пациентов по трансплантации костного мозга являются дети, у которых диагностирован рак крови. У детей пересадка данного органа имеет аналогичные этапы лечения, что и у взрослых, однако в их случае, применяются более дорогие медикаменты.

Обратите внимание : в этот период существенно нарушается психическое состояние больного – постоянное присутствует чувство боязни и апатия, которые являются очень частыми явлениями при трансплантации донорских тканей. По отзывам отдельных пациентов, психоэмоциональное напряжение и депрессия отягчали их состояние больше, чем физические боли. По этой причине, весьма важно чтобы больной находился в благоприятном психологическом климате и не подвергался негативному воздействию.

После трансплантации костного мозга жизнь реципиента некоторое время должна быть подчинена определённому порядку, иначе последствия могут быть опасными, а осложнения непоправимыми. В первые полгода, пока организм восстанавливается, противопоказано заниматься как физическим, так и умственным трудом, посещать места большого скопления людей во избежание заражения какой-либо инфекцией.

В общей сложности в течение одного года после операции, пациент должен проходить постоянный контроль за своим состоянием у специалистов и вовремя сдавать необходимые анализы. Именно этот период очень важен с точки зрения приживления пересаженного органа, запуска процесса его полноценной работы с выработкой иммунных клеток и всех важных элементов кроветворной системы. Ключевая задача – восстановить все функции организма.

Жизненный цикл после пересадки костного мозга?

Анализ статистики длительности жизни после проведения трансплантации костного мозга, показывает, что, если адаптация трансплантата прошла успешно, то срок жизни пациентов не ограничен. Согласно истории болезни многих детей, подвергшихся данной операции, их продолжительность жизни составляла более 50 лет.

Прогноз выживаемости перенесших пересадку костного мозга пациентов во многом зависит от возраста, характера заболевания и его развития до пересадки, а также от гендерного фактора. 80% женщин возрастом до 30 лет, имеющих продолжительность болезни менее 2 лет до операции, в среднем от 6 до 8 лет. При заболеваниях онкологического характера, продолжительность жизни связанна с фактором рецидива – если в течение пяти 5 лет не наблюдалось повторного образования, то риски существенно снижаются.

Цена операции по пересадке костного мозга

Многие задаются вопросом, сколько стоит пересадка такого важного орган? Процедура трансплантации костного мозга является достаточно затратной.

В России диапазон цен разнится в зависимости от городов – в г. Москва от одного миллиона рублей, в г. Санкт-Петербург (СПБ) от двух миллионов и выше.

В других странах СНГ (Минске, Киеве) и в западных клиниках стоимость такой операции составляет сто и более тысяч евро. Наиболее успешно делают пересадку КМ в Беларуси и странах Европы (преимущественно в Германии).

На бесплатной основе в Российской Федерации трансплантация костного мозга проводится по ограниченной квоте, поскольку на эти цели из государственного бюджета выделяется слишком мало средств и очень сложно подобрать донора из России ввиду отсутствия российского списка доноров. Эту ситуацию пытаются исправить и ежегодно проводят акции по пополнению базы доноров. В 2016 году в результате проведения ряда мероприятий в Новосибирске количество доноров по пересадке костного мозга увеличилось на 600 человек.

Видео: Донорство костного мозга

Пересадка костного мозга - это сложная процедура имплантации стволовых клеток, потребность в которой рождается при одном из ряда заболеваний Костный мозг - это жизненно необходимый орган кровеносной системы, который выполняет функцию гемопоэза.

Без проведения операции по пересадке костного мозга невозможно помочь пациентам с серьезным поражением иммунной системы. Чаще всего необходимость в трансплантации возникает при раковых болезнях крови.

Злокачественные поражения

Чаще всего решение о срочном проведении операции принимают при В народе этот страшный недуг, практически не оставляющий шансов больному на выздоровление, называют белокровием. Патология характеризуется нарушением процесса образования и обновления крови: клетки, не успевая созревать, начинают сразу же делиться. Дальнейших этапов развития не происходит. Когда количество незрелых клеток превышает допустимый максимум, они вытесняют здоровые тельца. Лейкоз может протекать в качестве:

острого миелобластного типа;
острого лимфобластного типа;
хронического миелолейкоза;
плазмоцитомы.

Трансплантация здоровых клеток крайне необходима при лимфоме - патологии крови, для которой свойственно накопление опухолевых лимфоцитов. Разновидностью лимфомы является болезнь Ходжкина, а также неходжкинские типы недуга.

Другие патологии как показания к трансплантации

При доброкачественных патологических процессах пересадка костного мозга может быть рекомендована из-за высокого риска перехода болезни в злокачественную форму. К заболеваниям неонкологической природы, для лечения которых прибегают к применению донорского биоматериала, относят:

Недуги, связанные с нарушениями обмена веществ. В первую очередь это синдром Хантера и адренолейкодистрофия. Последнее заболевание характеризуется чрезмерной концентрацией жирных кислот в клетках. Синдром Хантера - это патология, при которой происходит атипичное накопление жиров, белков и углеводов в тканях.
Иммунные нарушения. В первую очередь речь идет о ВИЧ-инфекции и врожденном иммунодефиците. Этот метод лечения не может дать стопроцентной гарантии на выздоровление, но способствует продлению жизни пациента.
Патологии костного мозга (анемия Фанкони, апластическая анемия), которые протекают с угнетением кроветворных функций.
Аутоиммунные болезни, среди которых - красная волчанка, ревматоидный артрит. Специфика этих заболеваний заключается в поражении соединительной ткани и мелких кровеносных сосудов.

Не так давно единственным способом лечения вышеуказанных патологий считалось облучение и химиотерапия. Однако каждый из этих методов борьбы с онкологией помогает уничтожать не только раковые клетки, но и здоровые. Сегодня тактика лечения заболеваний крови приняла другой оборот: после проведения курсов интенсивной противораковой терапии пораженные гемопоэтические тельца сменяются при пересадке здоровыми.

Кто может выступить в роли донора

На проведение такой операции необходимо добровольное согласие человека, генетический материал которого полностью подойдет нуждающемуся реципиенту. Судя по отзывам, о пересадке костного мозга и предоставлении своих стволовых клеток больным люди задумываются часто, но многих пугает неосведомленность в данном вопросе и незнание вероятных последствий такой сложной манипуляции.

Получить материал для трансплантации кровяных клеток можно:

От самого пациента в период ремиссии заболевания. Если симптомы болезни затихли и показатели анализов соответствуют норме, у больного осуществляют забор тканей, которые подсаживают ему же при развитии рецидива. Такую пересадку называют аутологической.
От его близнеца (однояйцевого). Данный вид трансплантации именуют сингенным.
От кровного родственника. Стоит отметить, что далеко не все люди, состоящие в родстве с реципиентом, могут подойти на роль донора костного мозга из-за расхождений в генетическом коде. Чаще биоматериал совпадает у братьев и сестер - вероятность составляет приблизительно 25%. При этом практически никогда не встречается генетическая совместимость с родителями. Приживление стволовых клеток от родственника называется аллогенным.
От чужого (неродственного) человека. Если среди родни не нашлось человека с подходящими генетическими данными, за помощью обращаются к национальным или зарубежным банкам донорства. Речь идет об аллогенной трансплантации тканей постороннего донора.

Основные противопоказания для доноров

Случается и так, что человек, готовый пожертвовать свои ткани ради спасения другого, не допускается к трансплантации. К потенциальным донорам выдвигается целый ряд требований, при несоответствии хотя бы одному из них заявка на донорство отклоняется. В первую очередь предоставить свои стволовые клетки может только совершеннолетний человек. Донор пересадки костного мозга должен быть абсолютно здоров. Особенно важно отсутствие следующих заболеваний:

аутоиммунных нарушений;
тяжелых инфекционных патологий;
гепатитов B и C;
сифилиса;
туберкулеза любой формы;
врожденного или приобретенного иммунодефицита;
любого вида онкологии;
расстройств психики.

Донором не может быть беременная женщина. Забор биоматериала не осуществляется у людей, возраст которых превышает 50 лет.

Без шансов на трансплантацию

К слову, замена стволовых клеток также не рекомендуется физически слабым и пожилым пациентам. Операцию по трансплантации не проводят лицам, страдающим сложнейшими заболеваниями внутренних органов. К противопоказаниям пересадки костного мозга относят проведение продолжительной антибактериальной или гормональной терапии.

И даже при отличных показателях здоровья донора и реципиента единственным серьезным препятствием для проведения процедуры считается несовместимость биоматериала. Шансы найти донора, идеально подходящего для пересадки костного мозга, ничтожны. Чаще всего прибегают к аутологическому и аллогенному способу трансплантации тканей.

Операция по пересадке костного мозга - сложнейшее для организма вмешательство. Кроме того, процедура является весьма дорогостоящей. Поскольку преимущественное число больных не в состоянии самостоятельно оплатить лечение, на помощь в этом вопросе часто приходит государство. Но так как оказать всем больным необходимые услуги невозможно, установлена определенная квота на трансплантацию стволовых клеток. Благодаря введению системы квотирования, нуждающиеся пациенты получают шанс абсолютно бесплатно пройти лечение в лучшей клинике, но, по сути, именно он же является главным препятствием для больных из-за сформированной огромной очереди. К тому же сам поиск донора занимает немалое время, а ведь для пациентов с таким диагнозом дорога каждая неделя.

Забор донорского материала

О том, как происходит пересадка костного мозга, вы узнаете после описания процедуры сбора донорского биоматериала. Манипуляция может осуществляться двумя способами. Выбирают его врачи, в зависимости от медицинских показаний для конкретного донора.

Первый вариант - извлечь необходимое количество тканей из тазовой кости. Для проведения манипуляции заранее берут анализ, результаты которого покажут, сможет ли человек перенести наркоз. Госпитализация донора обязательна за несколько дней до процедуры. Забор необходимых клеток осуществляют под анестезией с помощью шприца, который вводят в область высокой концентрации нужного биоматериала. Как правило, сразу делают несколько проколов, чтобы получить необходимый объем жидкости для пересадки костного мозга. Как происходит процедура? Практически безболезненно и быстро - на проведение манипуляции требуется не более получаса, а вот для полного восстановления организму донора понадобится почти целый месяц.

Второй способ заключается в заборе венозной крови, из которой извлекаются стволовые клетки. На протяжении недели до назначенной даты манипуляции донор должен принимать «Лейкостим» - специфический препарат, который провоцирует активный выброс стволовых клеток в кровь. У донора берут кровь, отделяют из нее необходимые элементы и возвращают ее обратно через вторую руку. Такой способ забора биоматериала занимает несколько часов, а на восстановление потребуется не более двух недель.

Как проходит операция

При лейкозе пересадке костного мозга должен обязательно предшествовать курс мощной химио- или радиотерапии - так называемый подготовительный режим. Длится он столько, сколько требуется в каждом индивидуальном случае. Продолжительность курсов определяет врач.

Перед тем как делать пересадку костного мозга, врачи должны убедиться, что реципиент готов к проведению подобного рода вмешательства. За пару дней до операции у донора и человека, нуждающегося в имплантации стволовых клеток, берут повторные анализы. Во время процедуры донорские стволовые клетки вводят больному парентерально.

После пересадки костного мозга в течение первого месяца больной находится под тщательным наблюдением врачей, ожидающих приживление инородных тканей. Этот период должен обязательно сопровождаться приемом антибиотиков, которые необходимы для профилактики инфекции. Помимо антибактериальной терапии, реципиенту делают еще одно вливание в кровь - на этот раз ее обогащают тромбоцитами с целью предупредить внутренние кровотечения, риск которых после имплантации стволовых клеток возрастает в несколько раз. Наряду с антибиотиками пациенту назначают иммуносупрессивные препараты, позволяющие предотвратить отторжение организмом пересаженных тканей.

Что происходит после трансплантации

Последствием пересадки костного мозга нередко является длительная слабость, в тяжелых случаях могут развиваться кровотечения, происходить сбои в работе внутренних органов. При острой реакции иммунной системы на трансплантат чаще всего поражается желудочно-кишечный тракт, печень и кожные покровы. Пациенты могут жаловаться на следующие симптомы:

тошноту, иногда с рвотой;
появление во рту небольших изъязвлений;
неустойчивость психоэмоционального состояния;
гнойнички на коже спины и груди;
диарею с примесями крови;
поражение слезных и слюнных желез.

Персонал медучреждений, в которых проводят пересадку костного мозга при лимфоме, лейкемии и других заболеваниях крови, должен быть достаточно компетентным и способным создать комфортные условия для реабилитации пациентов. К тому же не менее важным в этом вопросе является участие родственников и близких.

Прием иммуносупрессоров, о которых было сказано выше, угнетает работу органов кроветворения, при этом значительно ослабляя иммунитет. В реабилитационный период после пересадки костного мозга организм становится очень уязвимым перед патогенной микрофлорой. Если пациент уже был заражен цитомегаловирусом, вполне вероятна активизация инфекции на фоне восприимчивости иммунитета. В тяжелых случаях развивается пневмония, которая приводит к летальному исходу.

Российские клиники

В нашей стране есть несколько медицинских учреждений, специализирующихся на проведении подобных операций. Пересадкой костного мозга в России занимаются высококвалифицированные специалисты в области гематологии, онкологии, трансфузиологии и др.

Среди 13 действующих на территории РФ клиник стоит отметить:

Институт детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачевой в Санкт-Петербурге, который является одним из крупнейших отделений. Сюда обращаются в самых безнадежных случаях.
«ОН Клиник» - международный медицинский центр, имеющий несколько представительств в России. Филиалы клиники занимаются диагностикой гематологических и онкологических заболеваний, требующих трансплантации костного мозга.
ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России - бюджетная клиника, расположенная в Москве. Это учреждение имеет многолетний стаж. Здесь делают пересадку костной ткани пациентам разных возрастов.

Прогноз выживаемости

Восстановление организма после имплантации стволовых клеток длится не менее года, и его успешность во многом определяется:

типом трансплантации;
степенью совместимости донорского материала;
течением и злокачественностью болезни;
возрастом пациента;
общим состоянием больного;
интенсивностью проведенной до пересадки лучевой или химической терапии.

Наиболее высокие шансы имеют реципиенты, страдающие наследственными патологиями системы кроветворения. При онкологии спрогнозировать дальнейший исход достаточно сложно, так как шансы на выздоровление зависят от вероятности рецидива. Если в течение последующих пяти лет он не возник, то очевидной становится ничтожная доля вероятности его развития и в дальнейшем. Такой показатель выживаемости наблюдается приблизительно в половине случаев.

Трансплантация костного мозга (ТКМ) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГК) — это сложная медицинская процедура, часто применяемая с целью терапии патологий красного костного мозга, некоторых заболеваний крови при прогрессирующих течениях онкологического спектра. Суть метода заключается в пересадке стволовых клеток крови, способных к кроветворению, от донора к реципиенту, нуждающемуся в трансплантации.

Краткая физиология кроветворения

Система крови человека , как и других теплокровных млекопитающих, представляет собой сложную морфологическую, взаимозависимую структуру, определяющую не только функциональные задачи питания и иммунной защиты всего организма. Она играет и жизнеопределяющую роль в целом .

Кровь является основной биологической жидкостью организма, состоящей из жидкой ее части, плазмы, и клеток крови, разделенных по своим морфологическим и функциональным характеристикам. Несмотря на ее физически жидкое состояние, кровь относят к разновидности тканей , которая, в отличие от «твердых» аналогов, содержит свои клетки в динамическом состоянии. человеческого организма определяет определенный клеточный состав форменных элементов.

Эритроциты или красные кровяные тельца — самая многочисленная структура среди всех форменных элементов крови. Они представляют собой округлые клетки двояковыпуклой формы и в своем составе (в преобладающих количествах) содержат железофильный белок гемоглобин, который и определяет красный цвет крови. Основная роль эритроцитов в транспортировке газообразных химических веществ, т. е. кислорода к клеткам организма и углекислого газа - от них, тем самым обеспечивая дыхательные функции живых клеток.

Кроме обеспечения кислородной трофики тканей, эритроциты участвуют в передаче других энергетических компонентов, белков, жиров и углеводов в клетки тканей и органов, а также выводят из них продукты метаболизма.

Лейкоциты — это большая группа белых клеток крови, обеспечивающих иммунные (защитные) свойства организма против чужеродных агентов, т. е. инфекционных телец, аллергических компонентов и других. Это единственные представители форменных элементов крови, способные покидать русло кровеносных сосудов и организовывать иммунную защиту в межклеточном пространстве.

В зависимости от морфологических особенностей и выполняемых задач, лейкоциты разделяют на:

гранулоциты — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы;
агранулоциты — лимфоциты и моноциты, которые характеризуются крупными размерами своих представителей.

Каждый вид лейкоцита выполняет задачи, возложенные на него природой.

Блокирование продуктов жизнедеятельности патогенного агента.
Выработка веществ, способных вызвать его деструкцию.
Физический захват и поглощение, данный процесс называется фагоцитозом.

Количество лейкоцитов в общем кровяном русле всегда неоднозначно . У физиологически здорового организма с нормально развитым состоянием иммунитета концентрация белых клеток крови увеличивается в период болезни и под воздействием аллергенов различной природы. Однако стоит учесть, что во время отсутствия сложных патологических состояний общее количество лейкоцитов должно оставаться в нормологических пределах. Для исследования концентрации и видового наполнения белых клеток крови, проводится лабораторное исследование крови — лейкоцитарная формула.

Тромбоциты или кровяные пластинки , чаще плоской формы клетки, способные к обеспечению свертываемости крови в местах повреждений наружных кожных покровов или других поражениях кровеносных сосудов, различной сложности. Благодаря тромбоцитам, происходит кровоостанавливающий эффект,путем образования тромба в местах повреждений сосудов, что обуславливает защиту от потери крови.

При поступлении сигнала о том, что в определенном месте произошло нарушение целостности кровеносного сосуда, к нему устремляется огромное количество тромбоцитов, которые совместно с белками плазмы крови организуют процесс ее свертывания.

Каждому виду клеток крови присущи свои сроки жизни.

«Долгожителями» считаются эритроциты — каждая клетка этого ряда проживает срок около 120 дней, после чего гибнет, а на ее место приходит другая.
Тромбоциты не теряют своей полезной функциональности в течение 10 дней.
Лейкоциты — около 3-4 дней.

Их этого следует, что система крови должна поддерживать свой баланс соотношения и количественных характеристик всех видов крови. Таким образом, на протяжении всей жизни человека происходит регулярное и последовательное замещение отслуживших клеток крови на новые, готовые в полной мере выполнять свои задачи. Процесс обновления клеток крови называется гемопоэзом или кроветворением.

В гемопоэзе участвуют отдельные органы и ткани, способные к зарождению и последующему формированию различных клеток крови. Такими органами являются красный костный мозг, селезенка и печень. Стоит отметить, что кроветворные функции печени имеют место лишь от рождения и в период раннего детского возраста. С каждым годом взросления эти функции печени идут на спад и полностью исчезают.

Также не постоянны кроветворные функции красного костного мозга, анатомически заключенного в просвете крупных трубчатых костей нижних конечностей и тазового пояса — основных скелетных формирований, содержащих продуктивный красный костный мозг. По достижению 20-летнего возраста постепенно снижаются гемопоэтические функции красного костного мозга, это случается по причине его перерождения в жировую ткань — желтый костный мозг.

Селезенка — единственный орган кроветворения, который практически не теряет своих продуктивных качеств в отношении производства кровяных телец. Анатомически орган представлен двумя областями — красной пульпой, где образуются эритроциты, и белой, где зарождаются другие форменные элементы крови.

Уникальной особенностью кроветворения является тот факт, что любой вид клеток крови , независимо от их анатомических характеристик и физиологической функциональности, преобразуется из одного единственного вида — стволовой кроветворной (гемопоэтической) клетки. В результате множественного деления и морфологических трансформаций, из стволовой клетки образуются два вида клеток второго ряда — лимфоидные клетки-предшественницы лимфоцитов и миелоидные клетки, из которых в дальнейшем образуются остальные форменные элементы крови.

Процесс кроветворения является очень сложной, генетически обусловленной и зависимой от большого числа внешних и внутренних факторов, системой. Такие обстоятельства зачастую создают условия, нарушающие нормальное кроветворение. Однако при достаточном уровне физиологически здоровой обеспеченности компенсаторные системы организма, особенно в молодом возрасте, способны быстро изменять ситуацию в положительном направлении. По достижении среднего и зрелого возраста, в силу снижения продуктивности органов кроветворения и общего старения органов и тканей, качество и скорость гемопоэза значительно снижаются, тем самым, обуславливая риск кроветворных осложнений.

Клетки крови, достигшие предела своей функциональности, обезвреживаются и уничтожаются в печени.

Что такое костный мозг и показания для его трансплантации

Как уже отмечалось, одним из основных органов кроветворения является костный мозг, а именно красная его часть. Учитывая, что красный костный мозг является местом зарождения всех видов форменных элементов крови, принято говорить не только о его функции гемопоэза, но и иммунопоэтических характеристиках.

Характерным отличием костного мозга от других органов кроветворения является уникальность в производстве первичных стволовых гемопоэтических клеток. В остальные кроветворные органы эти клетки поступают в нативном виде с током крови, и только после в них образуются лимфоидные и миелоидные клетки второго ряда.

Большая часть кроветворно способной ткани красного костного мозга находится:

внутри полостей тазового отдела костной основы скелета;
несколько меньше его в эпифизах длинных трубчатых костей;
еще меньше его внутри позвонков.

Биологически красный костный мозг защищен от воздействия собственных иммунных клеток так называемым барьером иммунологической толерантности, который препятствует проникновению в паренхиму мозга собственных белых клеток крови.

Первичные стволовые кроветворные клетки способны к неограниченному делению, тем самым обуславливая множественное образование разных форменных элементов из одной первичной стволовой клетки. Такая уникальная особенность создает некоторые условия слабой устойчивости стволовых клеток к воздействию агрессивных воздействий, в частности, химического и лучевого. Поэтому во время лечения онкологических патологий в первую очередь нарушаются процессы в системе кроветворения и иммунной защите.

Пересадка или трансплантация костного мозга -это относительно молодой способ терапии патологических состояний, вызванных недостаточностью кроветворения, которые в ранней хирургии считались неизлечимыми. Годом рождения ТКМ считается 1968-ой, когда впервые было проведена пересадка костного мозга у человека.

На сегодняшний день ТКМ проводится при большинстве онкологических и гемопоэтических патологий, а также при нарушениях иммунного ответа организма.

Показаниями для трансплантации костного мозга могут явиться разные заболевания

Лейкоз, или рак крови.
Апластическая анемия.
Лимфомы различного генеза.
Множественные миеломы.
Осложненные состояния иммунитета.

Все патологии, требующие ТКМ, как правило, объединены одной характеристикой. Во время разрушения или нарушения функциональности костного мозга происходит активная выработка им большого количества незрелых и дефективных форменных элементов крови, как правило, белого ряда. Данные нефункциональные клетки заполняют собой кровеносное русло, все больше вытесняя концентрации здоровых аналогов. Чаще всего дефицит затрагивает именно белые кровяные тельца, которые, как известно, отвечают за иммунные защитные характеристики. Таким образом, общее качество иммунитета понижается, что способствует развитию вторичных патологий, как правило, инфекционного ряда. Без применения ТКМ такие процессы носят прогрессирующий характер и быстро приводят к скоропостижному летальному исходу.

Индивидуальные показания для ТКМ определяются только группой лечащих специалистов.

Необходимо отметить, что пересадка непосредственно костномозговой ткани использовалась на ранних этапах применения этой медицинской процедуры. В арсенале современной хирургии существует несколько разновидностей ТКМ, когда вмешательство в анатомическую и физиологическую целостность красного костного мозга не производится . Однако, в силу исторического обоснования, все процессы по перемещению из организма в организм стволовых гемопоэтических клеток носят общее называние — «трансплантация красного костного мозга».

Виды пересадки костного мозга

Как уже упоминалось, трансплантация костного мозга может быть представлена несколькими возможными хирургическими методами.

Трансплантация непосредственно костного мозга, когда у донора забирают не более 5% костного мозга из костей тазовой области.
Трансплантация стволовых клеток периферической крови (ТПСК) — забор стволовых клеток представляет классическое взятие крови из вены.
Трансплантация пуповинной крови (ТПК) — в момент рождения ребенка собирают кровь из перерезанной пуповины. Такая кровь наиболее богата стволовыми клетками первого и второго ряда.

Красный костный мозг, используемый для последующей трансплантации, может быть получен у самого пациента или других людей .

Существует несколько видов трансплантации костного мозга.

Аллогенная трансплантация , когда донорский материал получен не от родственника пациента.
Сингенная трансплантация — красный костный мозг взят у близкого родственника пациента, как правило, кровных сестер или братьев.
Аутологическая трансплантация — донорский материал, полученный у самого пациента, очищен от патологических агентов, дефективных клеток и заново введен внутривенно. Возможностей для использования аутологической трансплантации, как правило, мало. Это возможно только на стадиях ремиссии заболеваний или при патологиях, не затрагивающих красный костный мозг, например, при новообразованиях других органов.

Учитывая ее первичную неоднородность и способность к множественной трансформации, пересадка гемопоэтических клеток представляет собой достаточно сложный процесс. Ведь донорский материал должен подходить не только на уровне группы крови и резус-фактора, но и максимально соответствовать генетическому сходству с клетками реципиента. Поэтому этап подбора донора является самым сложным и долговременным во всем процессе лечения.

Особенно ситуация ухудшается с отсутствием у пациента близких, кровных родственников, в этом случае приходится прибегать к аллогенному типу трансплантации. С этой целью многие страны мира предоставляют свои базы доноров, где указаны необходимые данные для пересадки. Самой большой базой владеет США, на втором месте — Германия. К сожалению, в нашей стране подобная донорская база носит рассеянный, очаговый характер и включает в себя достаточно малое количество доноров.

Этапы подготовки пациента и донора костного мозга

Процедура трансплантации костного мозга требует длительной и усиленной подготовки. Как уже говорилось выше, необходимо соответствие не только морфологических характеристик крови между донором и пациентом (группа крови), но и их генетическая структура должна быть максимально сходной.

По данным Международной ассоциации доноров костного мозга (МАДКМ) за 2007 год, от 1430 потенциальных доноров благополучная пересадка возможна лишь одному реципиенту. Речь идет об аллогенной трансплантации.

Донором костного мозга может стать абсолютно любой человек.

В возрасте от 18 до 55 лет
В анамнезе потенциального донора не должно быть гепатитов В и С, туберкулеза, малярии, онкологических заболеваний, психопатологических состояний и расстройств.
Донор не может быть носителем ВИЧ-инфекции и других серьезных диагнозов, заранее оговоренных в договоре о сдаче донорского материала.

После исследования физиологического здоровья потенциального донора проводится исследование на систему генов тканевой совместимости или человеческого лейкоцитарного антигена (англ. HLA, Human Leucocyte Antigens) — HLA-типирование. Суть метода заключается в определении генетических характеристик, которые позволят в последующем сравнить их с аналогичными данными у реципиента. Для типирования требуется не более 10 мл крови, взятой из вены.

Перед непосредственной трансплантацией пациента подвергают так называемому кондиционированию, тяжелой медицинской процедуре, направленной на:

практически полное уничтожение красного костного мозга, не способного в полной мере реализовывать свои гемопоэтические функции;
подавление иммунных сил организма путем уничтожения остаточных белых кровяных телец в периферической крови, печени и селезенке. Проводятся эти манипуляции с целью предупреждения атаки родных иммунных клеток на чужие донорские материалы.

Стоить отметить, что процесс кондиционирования является необратимым и, в случае неудачной трансплантации, пациента ждет летальный исход в любом случае.

Этап кондиционирования проводится в асептических условиях интенсивной терапии с помощью активного воздействия на организм методов химиотерапии или облучения. Зачастую используются оба этих способа с целью максимально быстрого подавления иммунитета и деструкции костного мозга. В процессе кондиционирования пациенту вводятся артериальные и венозные катетеры, предназначенные для регулярного забора крови на предмет мониторинга состояния клеточного состава и введения химических веществ. Стоит отметить, что дозировки химиотерапевтических препаратов существенно превышают таковые в онкологической практике. Поэтому пациенты, как правило, находятся в стабильно тяжелом состоянии, осложненном нарушениями нервной, пищеварительной и мочеполовой системы.

Общая продолжительность этапа кондиционирования длится от 2 до 5 дней, в зависимости от общего состояния пациента и изменения его видового состава крови.

Техника проведения операции по трансплантации костного мозга

Для донора механизм проведения операции по трансплантации костного мозга не представляет сложности и не особенно болезненный. Современная трансплантология крайне редко прибегает к забору материалов непосредственно из мест расположения костного мозга, благодаря наличию медикаментозных средств, стимулирующих массовый выход стволовых гемопоэтических клеток в периферическую кровь.

Сама процедура получения материала напоминает процесс переливания крови. К кровеносной системе донора подключают специальную аппаратуру забора, которая постепенно получает необходимые порции крови, параллельно проводя отделение стволовых клеток от общего количества иных форменных элементов крови — аферез . После чего обработанная кровь вновь возвращается в организм.

Если при определенных показаниях требуется непосредственный забор донорского материала из просветов трубчатых костей , донора необходимо госпитализировать на день. Процесс получения стволовых клеток крови проводится вместе с остальными клетками красного костного мозга под общей анестезией, ведь он довольно болезненный.

Забор производят из нескольких мест в районе тазовых костей специально предназначенными для этого шприцами, оборудованными длинными иглами с широким просветом. Время процедуры занимает не более двух часов. Общее количество полученной массы костного мозга составляет не более 2 л. Несмотря на довольно значительные объемы, после фильтрования остается не более 1 % полезного объема суспензии, содержащей гемопоэтические стволовые клетки. Как правило, физиологические объемы костного мозга восстанавливаются в течение 1-2 месяцев.

Процесс пересадки для реципиента отличается своей простотой и безболезненностью. Донорская суспензия стволовых клеток вводится классическим внутривенным способом в условиях палаты интенсивной терапии.

В качестве материала может быть использована суспензия, только что полученная от донора, либо взятая некоторое время назад и замороженная с целью длительного хранения. В замороженном виде чаще хранят трансплантаты, взятые в местах географического удаления, либо при использовании пуповинной крови.

Восстановление после операции и РТПХ после пересадки костного мозга

Безусловно, риску осложнений в процессе трансплантации доноры подвержены в гораздо меньшей степени. Характерными последствиями забора костного мозга, независимо от его методов, являются:

боли в костях;
общая слабость;
возможны проявления аллергических реакций.

Такая симптоматика связана, прежде всего, с применением препаратов, способствующих активной выгонке стволовых клеток в периферическую кровь. Статистические исследования указывают на 0,6 % от общего числа доноров, которым потребовалась длительная госпитализация, связанная с нарушением восстановления системы крови. Летальных исходов, как и повышения онкологического риска, среди этого количества не отмечено.

Что касается пациента, то риск осложнений достаточно велик в силу генной разнородности донорского материала и собственного организма. Широко известен феномен так называемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), возникающий у 97 % пациентов из общего числа реципиентов стволовых клеток крови. Такое осложнение связано с восприятием пересаженными белыми клетками крови окружающих тканей как чужеродных патологических агентов, против которых они начинают вести усиленную борьбу.

РТПХ проявляется разной степенью тяжести, что зависит от величины разности генетического несоответствия. Но, в любом случае, такое явление имеет место быть. Подобрать 100 % генного соответствия невозможно. Клинически симптоматика РТПХ проявляется в виде поражения:

кожных покровов;
слизистых оболочек;
пищеварительной системы.

В этот период практически полностью отсутствуют защитные силы организма, что способствует быстрому заражению пациента любой инфекцией, в том числе и латентно скрытой до того момента, когда возникла необходимость в трансплантации.

Поддержка организма в период РТПХ проводится с помощью препаратов, подавляющих иммунитет, деятельность белых кровяных телец.

Кроме тяжелого физического состояния, пациент испытывает серьезный эмоциональный дискомфорт, вызванный осознанием возможной смерти вследствие возможно неизлечимой болезни. Ситуацию усугубляют перемежающиеся ощущения общего состояния, ведь для восстановительного периода характерны частые перепады улучшений и ухудшений. На восьмой день после операции пациент может себя физически хуже чувствовать, нежели чем на последующий после трансплантации день.

После выписки, которая, как правило, происходит на 2-4 месяц после трансплантации, пациент должен регулярно посещать лечебное учреждение около полугода с целью продолжения амбулаторной терапии и переливаний крови, если того потребует его состояние реабилитации. За это время белый состав его крови еще не достигает необходимой концентрации, что обуславливает достаточно низкий уровень его иммунитета. По причине высокой восприимчивости к инфекционному заражению больным запрещено посещать места массового скопления людей и совершать иные действия, которые могут вызывать общее переохлаждение организма.

Полное восстановление системы крови происходит, как правило, через 2-3 года после выписки.

Прогноз после операции ТКМ

Уровень летальности с момента установления диагноза, требующего пересадки костного мозга, до завершения периода РТПХ равнозначен и составляет около 50 % при условии удачной трансплантации. Если операция по пересадке стволовых клеток крови не была проведена, пациенту отводится достаточно малый срок жизни. Поэтому при появлении такой возможности ТКМ нужно проводить в любом случае.

Прогноз успешности ТКМ зависит от многих факторов.

Степень генной однородности по системе HLA-типирования — чем выше ДНК-сходство донора и реципиента, тем лучше.
Стабильность пациента до пересадки — если его первичное заболевание находилось в статичном состоянии или стадии ремиссии, то прогноз будет более благоприятным.
Возраст пациента напрямую характеризует качество приживаемости донорских стволовых клеток — в молодые годы этот показатель заметно выше .
Во время или после трансплантации у пациента не должно появиться сложных вирусных инфекций, особенно вызванных родом цитомегаловирусов.
Повышенная концентрация нативных стволовых клеток в донорском материале повышает шансы на благоприятный исход, однако способствует высокому риску осложнений при РТПХ.

КАТЕГОРИИ