Лечение иммунологического бесплодия. Иммунологическое бесплодие у мужчин, причины и методы лечения

В жизнедеятельности организма участвуют все системы и органы человека. Ответственность за защиту организма от чужеродных клеток берёт на себя иммунная система. Однако иногда в иммунной системе случаются сбои и она начинает активно защищать организм от сперматозоидов, воспринимая их как чужеродные клетки. Такая ситуация случается не только у женщин, но и у мужчин и может вызвать бесплодие. Что же такое иммунологическое бесплодие и как с ним бороться - будем разбираться.

Иммунологическое бесплодие у мужчин и у женщин

Бывает так, что молодая пара как бы ни старалась - не может зачать ребёнка долгое время. В то же время и явные нарушения в работе мочеполовой системы у каждого из партнёров отсутствуют. В этом случае причиной ненаступления беременности может быть иммунологическое бесплодие.

Иммунологическое бесплодие - это нарушения в детородной функции обоих полов, связанное с работой в организме антиспермальных антител (АСАТ), повреждающих мужские половые клетки или уменьшающих их возможность активно двигаться. Из всех факторов нарушений фертильности у женщин и мужчин - на сбой в работе иммунной системы приходится от 15 до 20%. Однако частота нахождения АСАТ в крови и половых жидкостях женщины примерно в два раза выше, чем у мужчины. Хотя раньше вообще считалось, что антитела, недружественные спермиям, могут существовать только у женщины.

АСАТ встречаются как у мужчин, так и у женщин

Антиспермальные антитела могут присутствовать в крови, слизистых выделениях влагалища, во внутрибрюшной жидкости женщины, в крови и сперме мужчины. При наличии иммунного бесплодия мужские половые клетки в организме того или другого пола расцениваются как негативные образования. На защиту организма встаёт иммунитет человека и начинают работать АСАТ, которые бывают трёх видов:

IgM - прикрепляются к хвостику спермия, замедляя или останавливая её движение;
IgA - изменяют морфологию половой клетки;
IgG - присоединяются к голове сперматозоида, не позволяя ему внедриться в яйцеклетку;

Иммуноглобулины IgM, IgA и IgG в малых количествах могут находиться у любого человека, однако при бесплодии количество таких клеток значительно превышает норму.

Причины иммунологического бесплодия

Факторов, влияющих на иммунологическое бесплодия множество. Их подразделяют на мужские и женские.

Причины иммунного бесплодия у мужчины:

воспалительные болезни мужских органов (эпидидимит, уретрит);
инфекции, распространяющиеся через сексуальные контакты (сифилис, трихомониаз и другие);
изменения морфологии половых органов мужчины (фимоз, перекрут яичка и другие);
повреждения и хирургические операции мужских органов.

Причины иммунного бесплодия у женщины:

инфекции, распространяющиеся через сексуальные контакты (трихомониаз, сифилис, хламидиоз и другие);
воспалительные болезни женских органов (кольпит, цервицит);
химические средства предохранения (свечи, кремы, гели);
эндометриоз;
безуспешное проведение экстракорпорального оплодотворения ранее;
аллергии.

При каждом незащищенном сексуальном контакте во влагалище и матку женщины попадает огромное количество мужских половых клеток. Иммунная система женщины воспринимает спермии как инородные клетки и начинает атаку на них. В большинстве случаев защитные клетки воздействует только на слабые и неактивные сперматозоиды, в то время как большинство мужских клеток всё-таки остаются жизнеспособными и двигаются к своей цели. Кроме того, во время овуляции в половых органах женщины создаётся благоприятная среда для сперматозоидов (увеличивается количество цервикальной слизи, шейка матки высоко поднимается и приоткрывается - сокращая путь к матке) и срабатывает система иммуноподавления. При иммунологическом бесплодии система иммуноподавления не работает, а женские иммунные клетки активно и успешно борются со всеми сперматозоидами.

Признаки иммунологической бездетности

Допустить существование проблем с иммунной системой, мешающих завести ребенка, можно при наличии факторов риска, перечисленных выше, особенно если факторы риска находятся у обоих партнёров.

Однако единственным симптомом наличия большого количества АСАТ, является длительная невозможность зачатия ребёнка парами, с относительно здоровой половой системой обоих партнёров. Отсутствие беременности может наблюдаться в течение года и более половой жизни без применения каких-либо средств контрацепции. Иногда бесплодие может выражаться в случайных выкидышах на ранних сроках беременности.

Диагностика иммунологического бесплодия

Для диагностики этого заболевания необходимо привлечь обоих членов супружеской пары, мечтающих зачать ребёнка. Поставить диагноз иммунологическое бесплодие может только врач, после проведения нескольких видов исследований. Мужчины сдают кровь и сперму для проведения анализа на наличие АСАТ. Кроме того, обоих членов пары проверяются на наличие инфекций, передающиеся половым путём. Женщине необходимо сдать кровь и цервикальный мазок. Завершением исследования должен быть анализ совместимости партнёров. На время проведения диагностических исследований, приём гормональных или иных лекарственных средств следует отменить.
При подозрении на иммунологическое бесплодие, сдавать анализы необходимо обоим партнерам

Анализы крови на воспаление и антитела

Для проверки крови на наличие в ней антиспермальных антител привлекаются мужчина и женщина. Кровь сдается обычно рано утром на голодный желудок. Небольшой объем крови, взятый у пациента помещается в планшет, который покрыт белками, восприимчивыми к АСАТ. В течение нескольких минут иммуноглобулины IgG, IgA и IgM начинают взаимодействовать с белками и прикрепляются к ним. После этого замеряется количество антиспермальных антител в исследуемом образце.

Нормальным считается результат от 0 до 60 Ед/мл. Это значит, что антиспермальных антител в исследуемом образце нет или их количество незначительно и не может повлиять на способность к зачатию. Средним значением является результат от 61 до 100 Ед/мл. Повышенные показатели АСАТ в крови - более 101 Ед/мл.

Среднее и повышенное содержание иммуноглобулинов в крови может влиять на способность к зачатию. Точно интерпретировать результаты исследований сможет доктор, исходя из самочувствия пациента, его пола, возраста и анамнеза.

Анализ биологического материала

Для изучения биологического материала мужчины используется спермограмма. Спермограмма - анализ фертильности спермы, исходя из числа, размера, морфологии, активности спермиев и других признаков. Изучение спермы производят для определения плодовитости мужчины, а также перед проведением процедуры ЭКО и ИКСИ. Сперма собирается мужчиной самостоятельно в специальную лабораторную пробирку. Перед сдачей эякулята необходимо воздержаться от секса 2–3 дня. Исследование спермы подразумевает оценку физических показателей (запах, цвет, консистенция) и количества сперматозоидов в 1 мл спермы и в общем ее объеме. Кроме того оценивается активность мужских половых клеток, их форма, наличие склеивания спермиев друг с другом или другими компонентами спермы, наличие слизи и белых кровяных клеток (лейкоцитов), кислотно-щелочной баланс.

Показатели спермы, по которым можно говорить о её фертильности и присутствии в ней иммуноглобулинов:

малоактивность или неподвижность спермиев;
малое количество сперматозоидов;
наличие патологических форм мужских половых клеток;
наличие большого количества мертвых клеток;
склеивание сперматозоидов друг с другом;
большое количество лейкоцитов;
маятникообразное движение клеток, вместо правильного движения «вперед».

О наличии в сперме АСАТ может говорить отсутствие живых сперматозоидов, либо их малоподвижность

На изменение морфологии, то есть на появление патологических спермиев, оказывают влияние иммуноглобулины IgA, тем более в той ситуации когда их количество значительно превышено. АСАТ класса IgG и IgM увеличивают количество белых кровяных клеток в сперме, способствуя ее сгущению, кроме того, антитела в половой жидкости мужчины убивают спермии ещё в придатке яичка.

Обследование на совместимость партнёров

Для подтверждения женской «аллергической» реакции на эякулят партнёра существуют следующие тесты:

проба Шуварского;
тест Курцрока-Миллера.

Для исследования биологического материала женщины на наличие АСАТ проводят посткоитальный тест или пробу Шуварского. Посткоитальный тест проводится после обследования мужчины, а также после исключения других мочеполовых болезней женщины, возможных помешать наступлению беременности. Проба Шуварского производится во время предполагаемой овуляции - на 12–14 день менструального цикла. За 3–4 дня, до взятия пробы паре необходимо прекратить сексуальные отношения. Цервикальная слизь женщины отбирается обычно через 3–4 часа (но не более 24 часов) после полового акта.

Шеечная слизь женщины оценивается на содержание и активность в ней сперматозоидов. Результат теста оценивается:

как положительный (то есть отсутствие беременностей не связано с наличием АСАТ в цервикальной слизи) при наличии в изучаемом материале не менее 15 подвижных мужских клеток;
сомнительный - если сперматозоиды в слизи присутствуют, но их количество меньше 15, сперматозоиды неподвижны или их движения маятникообразные;
плохой результат теста (несовместимость) - если в изучаемом материале обнаружено несколько обездвиженных спермиев;
отрицательный результат - при отсутствии в предлагаемом материале сперматозоидов. Может говорить о неправильном проведении теста.

Диагноз бесплодие ставится паре, только после получения нескольких подряд несовместимых (плохих) результатов посткоитального теста

При сомнительном, плохом или отрицательном результате теста назначается повторное исследование через 2–3 месяца. Только после проведения минимум трёх проб Шуварского с получением плохого результата врач может поставить диагноз бесплодие.

Тест Курцрока-Миллера также проводится с целью изучения совместимости партнёров. Он очень похож на посткоитальный тест, также проводится после полового воздержания, во время овуляции у женщины. Однако в отличие от посткоитального теста при пробе Курцрока-Миллера, помимо оценки взаимодействия биоматериала супружеской пары, оценивается также и взаимодействие биоматериала каждого из членов пары с биоматериалом доноров, имеющих детей. Таким образом, в тесте Курцрока-Миллера используют два метода исследования:

прямой - изучение взаимодействия биоматериала супругов;
перекрёстный - взаимодействие биоматериала каждого члена пары с биоматериалом доноров.

При перекрёстном методе исследования в день анализа на исследование берётся шеечная слизь женщины и помещается между двух стёкол. Затем, к слизи дамы добавляют сперму её партнера и сперму донора, после чего на протяжении 5–7 часов биоматериалы взаимодействуют при температуре 37°С. Таким же образом на взаимодействие со слизью супруги и со слизью донора проверяется сперма мужа.

Итоги теста Курцрока-Миллера:

Положительный (хороший) результат. В результате теста выявляется выживаемость и активность сперматозоидов мужа в шеечной жидкости его супруги. Вероятность наступления самостоятельной настоящей беременности у такой пары есть и она достаточно велика.
Слабоположительный результат. В результате теста выявляется активность и целенаправленное движение «вперед» около половины спермиев. Вероятность естественного наступления беременности у данной семьи существует, но на зачатие может потребоваться длительный период. Иногда таким семьям могут назначить прием медикаментов, стимулирующих активность сперматозоидов.
Отрицательный результат. Скорее всего означает иммунологическое бесплодие. По результатам теста выявляется, что спермии мужчины не могут проникать через шеечную жидкость его партнёрши. Шансы на самостоятельную беременность при отрицательном результате теста очень малы.

Методы лечения

Терапия иммунноной бездетности является длительным процессом, так как связана с непростым механизмом - необходимостью снижения охранной функции собственной иммунной системы человека.

Лечение бездетности мужчин и женщин связано с применением антибиотиков, противоаллергенных средств и медикаментов против воспалений. Также, параллельно с приёмом медикаментозных веществ, супружеской паре необходимо предохраняться презервативами на протяжении 7–9 месяцев. Долговременное препятствие контакта женской половой системы со сперматозоидами позволяет уменьшить защитную функцию иммунной системы организма.

При отсутствии эффекта консервативного лечения с помощью медикаментов, паре, желающей иметь ребёнка, возможно будет прибегнуть к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) или инъекции сперматозоидов в цитоплазму клетки (ИКСИ).

Особенности терапии у мужчин

Для решения вопроса, связанного с бесплодием, мужчине прописывают курс приёма гормональных препаратов. Приём гормональных средств связан с необходимостью повышения уровня гормона тестостерона. Тестостерон является мужским половым гормоном, увеличивающим активность сперматозоидов, а значит и способность семенной жидкости к оплодотворению.

Также лечение иммунологического бесплодия мужчины может быть связано с хирургическим вмешательством, направленным на устранение патологии, послужившей образованию антиспермальных антител. Допустимо назначение приёма гормонов надпочечников или противоопухолевых препаратов.

Особенности терапии у женщин

Лечение женского бесплодия связывают в основном с подавлением чувствительности иммунной системы. Для этого назначают антигистаминные препараты, такие как Тавегил, Лоратадин, Зиртек. Антигистаминные препараты используют для снижения чувствительности иммунной системы

Также на иммунный статус воздействуют продолжительным приёмом гормонов надпочечников или приёмом антибактериальных средств.

В случае аутоиммунных процессов лечение могут дополнить аспирином. Для лечения от иммунной бездетности в кровь больного вводят противобактериальный и противовирусный препарат - гамма-глобулин. Этот метод является довольно дорогостоящим, поэтому не очень популярен. Наиболее дешевым средством терапии от иммуноглобулинов является введение в кровь женщины лимфоцитов супруга для иммунизации. Такие инъекции вводятся в кровь дамы от 3 до 6 месяцев. Также для уменьшения сопротивляемости иммунитета к сперматозоидам отлично подходит использование презервативов, которые исключают попадание мужской жидкости в женские половые органы. Применение таких методов защиты в течение 7–9 месяцев, позволит ослабить иммунную защиту организма женщины от спермиев. Такие методы лечения могут повысить шансы на беременность до 60%, в зависимости от сложности заболевания каждой конкретной пары. В случае если консервативные методы лечения не приводят к наступлению желанной беременности, паре рекомендуется проведение ИКСИ или ЭКО.

ЭКО и ИКСИ для успешной беременности

Наиболее новым и результативным средством избавления от бездетности является метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида). При применении метода ИКСИ, так же как и при ЭКО, оплодотворение происходит искусственным путём. Однако главное отличие интрацитоплазматической инъекции сперматозоида от экстракорпорального оплодотворения в том, что для ИКСИ отбирается только один сперматозоид, который вводится в яйцеклетку при помощи микроиглы.

Сперматозоид отбирают наиболее активный, полностью созревший, имеющий соответствующее норме строение и форму. Яйцеклетка также должна быть полностью созревшая и здоровая.

Оплодотворение проводят в день забора яйцеклетки. Опытный репродуктолог, используя специфические инструменты, вживляет мужскую половую клетку в цитоплазму яйцеклетки. После успешного оплодотворения эмбрион подсаживается в матку. Процедура ИКСИ является очень сложной и дорогой. Для её осуществления необходимо сложное оборудование, специальные комплекты реактивов, микроскопы, а также опытные врачи-репродуктологи - так как процесс оплодотворения является сложным, почти филигранным. В то же время эффективность этого метода очень высокая. Оплодотворение яйцеклетки наступает в более чем 85% случаев, а беременность в 45–65% случаев. Показатели эффективности метода ИКСИ пока не доходят до 100 %, так как бывают ситуации с повреждением яйцеклетки при проведении процедуры, наличием генетических отклонений спермия, женской клетки или не приживаемостью готового эмбриона в теле матки.
При проведении ИКСИ, в отличие от ЭКО, используется только один здоровый сперматозоид и одна яйцеклетка

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание беременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гормонам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммунитета работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов

Иммунологическое бесплодие - нарушение репродуктивной функции, обусловленное поражением сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ) в репродуктивной системе мужчины или женщины.

Частота встречаемости

Распространённость иммунологического бесплодия составляет 5-15% из числа бесплодных супружеских пар. Частота выявления АСАТ у пациентов, состоящих в бесплодном браке, значительно варьирует в зависимости от многих причин, составляя в среднем для мужчин 15%, а для женщин вдвое выше - 32%.

Виды иммунологического бесплодия

Условно данный вид бесплодия можно подразделить на мужское и женское.

Причины развития иммуногенного бесплодия

Антитела, против сперматозоидов бывают 3-х видов: иммуноглобулины класса IgG, IgА и IgM. Они могут присутствовать у одного или у обоих половых партнёров в сыворотке крови и в различных секретах или путях половых органов - в эякуляте, цервикальной слизи, перитонеальной и фолликулярной жидкости, внутриматочном содержимом и т.д.

Степень повреждения сперматозоидов зависит от:

Класса антител
Количеством выработанных иммунной системой антител АСАТ, их концентрацией
Плотности покрытия антителами поверхности сперматозоидов
От того, какие структуры сперматозоидов повреждаются антителами.

В зависимости от сочетания этих повреждающих факторов на репродуктивную систему выявляются следующие патологии:

Нарушение формирования сперматозиодов, приводящее к олигоспермии, тератотоспермии и азооспермии.

Снижение и/или подавление подвижности сперматозоидов.

Подавление процесса взаимодействия половых клеток на этапе зачатия.

Нарушения проходимости половых путей женщины и семявыводящих путей мужчины.

Блокирование процесса имплантации эмбриона.

Механизм повреждения сперматозоидов антителами

Различают спермоиммобилизирующие, спермоагглютинирующие и спермолизирующие АСАТ. С помощью непрямого метода иммунофлюоресценнции возможны выявление АСАТ и определение места их прикрепления к поверхности сперматозоидов. Установлено, что антитела класса IgG в основном, прикрепляются к головке и хвосту сперматозоида, IgA - к хвосту и реже к головке, для IgM более характерна локализация в области хвоста. АСАТ, прикреплённые к хвосту сперматозоида, препятствуют лишь его миграции через цервикальную слизь и, как правило, не оказывает существенного влияния на процессы оплодотворения. Антитела, фиксированные к головке сперматозоида, не нарушают его подвижность, однако подавляют способность к растворению капсулы яйцеклетки, делая процесс оплодотворения невозможным. У женщин все три класса иммуноглобулинов выявляют с одинаковой частотой; для мужчин более типично образование антител классов IgG и IgA.

Существуют предрасполагающие факторы, обусловливающие нарушение барьера между кровью и функциональным эпителием яичек и способствующие формированию иммунного ответа на сперматозоиды у мужчин.

Причины развития иммунологического бесплодия у мужчин:

В большинстве случаев АСАТ, образованные в женском организме вызывают локальный иммунный ответ. Наиболее часто иммунная реакция проявляется на уровне шейки матки; в меньшей степени в иммунном ответе принимают участие эндометрий, маточные трубы и влагалище. Это обусловлено тем, что в слизистой оболочке канала шейки матки содержится большое количество плазматических клеток, способных синтезировать компоненты секреторного IgA. Вместе с тем в цервикальной слизи возможно выявление и других иммуноглобулинов, в частности IgG, имеющих значение для развития иммунологического бесплодия.

Диагностика иммунологического бесплодия

Производится параллельно обоим половым партнерам. Включает в себя ряд анализов крови , спермы, секрета слизистой женских половых путей. Целью данных исследований является выявление антиспермальных антител в организме женщины и мужчины.

Исследования производимые при данном виде бесплодия весьма многообразны, единых стандартов диагностики и интерпретации результатов на данный момент не разработано.

Принципы лечения иммунологического бесплодия

1. Коррекция иммунологического статуса мужчины и женщины. Производится с целью снижения числа антиспермальных антител.

2. Применение андрогенов для лечения мужского бесплодия. Дело в том, что при выявлении в организме мужчины АСАТ часто поражается и та часть ткани яичек, которая вырабатывает тестостерон , от которого напрямую зависит активность формирования сперматозиодов.

3. Инсеминация женщины спермой мужа. Производится эндоскопическим способом.

4. Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Активность иммунной системы, которая обычно защищает нас от инфекций и чужеродных агентов, попадающих в организм, в этом случае препятствует зачатию.

Причины

Почему возникает такая патология, как иммунное бесплодие, до сих пор неизвестно. Многочисленные исследования, проводимые в лучших клиниках мира, не смогли выяснить, в чем причина такой реакции организма. Но эта патологическая реакция может привести к нарушениям, препятствующим зачатию.

У женщин в какой-то момент иммунные клетки влагалища и шейки матки начинают вырабатывать антитела к антигенам сперматозоидов. При этом сперма во время полового акта смешивается со слизью, которую выделяет слизистая канала шейки матки и влагалища.

Антитела, которые находятся в этой слизи, атакуют сперматозоиды как чужеродный агент. Это приводит к ограничению их подвижности и уничтожению, то есть яйцеклетка не может быть оплодотворена естественным путем.

У мужчин также могут вырабатываться антитела к собственным половым клеткам. Почему запускается этот процесс неизвестно, но причиной его могут быть дефекты иммунной системы, травмы.

Антиспермальные антитела прикрепляются к поверхности сперматозоидов, вызывая нарушения двигательной функцию.

Сперматозоиды не могут активно передвигаться и достигнуть области маточной трубы, где могли бы встретить и оплодотворить яйцеклетку. Это аутоиммунное бесплодие у мужчин, которое встречается довольно часто.

Диагностика

При отсутствии или наличии полностью неподвижных сперматозоидов тест считается отрицательным, что говорит об иммунологическом бесплодии.

Диагностировать иммунологические нарушения можно с помощью посткоитального теста, который показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. При иммунологическом бесплодии вследствие нарушения подвижности сперматозоидов они полностью или частично обездвижены и не способны проникнуть в матку через цервикальный канал. Если в слизи обнаруживаются 5-10 подвижных активных сперматозоидов, это говорит об отсутствии иммунного бесплодия, то есть тест положительный. Когда сперматозоиды в цервикальной слизи неактивны или движутся не прямолинейно, тест нужно повторить.

Во время посткоитального теста проводят обследования цервикальной слизи через 10-20 часов после полового акта, с обязательным трехдневным воздержанием. Определяют наличие в ней сперматозоидов и их подвижность.

Уточнить диагноз помогут дополнительные диагностические исследования.

Лечение иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у женщин или мужчин является показанием к применению вспомогательных репродуктивных технологий.

Можно попробовать и другие методы лечения, которые иногда оказываются эффективными.

К ним относятся:

Кондом-терапия, когда паре предлагается некоторое время использовать только защищенный половой акт. Барьерный метод контрацепции не допускает попадания семенной жидкости в половые пути женщины, что со временем снижает уровень сенсибилизации организма женщины и появляется возможность сперматозоидам преодолеть цервикальный барьер и оплодотворить яйцеклетку. При аутоиммунном бесплодии этот метод не эффективен.
Гипосенсебилизирующая терапия. Женщине назначают десенсибилизирующие препараты (антигистаминные средства, глюкокортикоиды) на 5-7 дней непосредственно перед овуляцией.
Иммунотерапия. Это новая дорогостоящая методика, не прошедшая достаточного количества клинических исследований.

Лечение иммунного бесплодия с успехом проводится в клинике «Альтравита», врачи которой имеют большой опыт проведения внутриматочной инсеминации и ЭКО.

Из вспомогательных репродуктивных технологий при иммунологическом бесплодии можно использовать:

. Сперму очищают специальными методами от поверхностных антигенов. Затем ее с помощью специального инструмента через цервикальный канал вводят в полость матки в область ее соединения с маточной трубой. Обычно процедуру проводят под контролем УЗИ. Очищенные сперматозоиды при таком введении не соприкасаются с цервикальной слизью, остаются подвижными и могут оплодотворить яйцеклетку.
ЭКО - эффективный метод лечения при иммунологическом бесплодии, когда в матку переносят уже эмбрион, а оплодотворение проводят в искусственных условиях. В таких случаях также нет соприкосновения сперматозоидов с антителами из цервикального канала женщины, а аутоиммунные антитела с их поверхности можно очистить, как и при внутриматочной инсеминации.

Без нормального функционирования иммунной системы само существование сложных организмов, включая человеческий, невозможно.

Она является защитой организма и от патогенных микробов, проникающих внутрь него, и от прекративших выполнять свои функции собственных клеток, переродившихся в «раковые», которые начинают бесконтрольно размножаться.

В иммунной системе для обеспечения этих задач имеются специальные клетки, способные распознать «чужаков» и уничтожить их. В борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний также участвуют и иммуноглобулины (антитела).

HLA-антигены

Иммунные клетки должны отличать «чужих», которых они должны уничтожить, от «своих». В основе этого распознавания лежит различие в структуре специальных биологических молекул - антигенов, которые способны вызывать в организме иммунный ответ на клеточном уровне.

Особенно важными для такого распознавания являются антигены главного комплекса гистологической совместимости, т.е. совместимости тканей, называющиеся лейкоцитарными, или HLA. В каждом человеческом организме набор HLA-антигенов уникален.

В результате этой уникальности все типы клеток, имеющиеся в организме младенца к моменту рождения, считаются его иммунной системой «своими», поэтому в норме иммунные клетки на них не реагируют. А все, отличающееся от них, становится для иммунной системы «чужим».

Циркулирующим в крови клеткам иммунной системы доступны не все клетки в организме. Некоторые из них отделены от иммунных клеток крови специальными барьерами: например, гематоэнцефалическим барьером отделены нейроны головного мозга, а клетки сперматогенеза, которые обеспечивают в яичках образование сперматозоидов, отделены гематотестикулярным барьером. Это является следствием того, что у некоторых клеток организма в процессе их развития появляются структуры белковой (антигены), которые на момент рождения отсутствовали.

Например, у мальчиков сперматозоиды появляются в возрасте 11-12 лет и содержащиеся в них элементы, которые необходимы для оплодотворения, ранее с иммунными клетками не контактировали. Поэтому иммунная система может посчитать их «чужими» и начать вырабатывать на них антитела. Во избежание этого развитие сперматозоидов происходит в сперматогенных канальцах - специальных трубочках, сквозь стенки которых проникают кислород, питательные вещества и гормоны, но не позволяющих вступать в контакт созревающим сперматозоидам с иммунными клетками, присутствующими в крови.

На поверхности развивающихся сперматогенных клеток и зрелых сперматозоидов антигены HLA-комплекса отсутствуют. А особыми клетками яичка вырабатывается специальное вещество - Fas, вызывающее гибель лимфоцитов в случае их проникновения в ткани яичка. В ослаблении активности иммунных реакций принимают участие и мужские половые гормоны, являясь стероидами они ослабляют иммунный ответ.

Иммунологическая привилегированность плода

В иммунологическом плане беременность может показаться похожей на ситуацию, которая возникает после трансплантации органа, ведь плод содержит как материнские антигены, так и «чужие» отцовские. Однако иммунологическое распознавание плода как чужеродного при нормально развивающейся беременности к его отторжению не приводит.

В чем же причины того, что плод имеет иммунологическую привилегированность?

Во-первых , у эмбриона и образующегося вслед за внедрением в матку трофобласта на их поверхности нет высокоиммуногенных антигенов HLA. Более того, на поверхности зародыша имеется специальный слой, препятствующий его распознаванию клетками иммунной системы.

Во-вторых , при беременности в женском организме происходят сложные перестройки, приводящие к уменьшению выработки иммунной системой клеток, способных уничтожать «чужие» клетки, какими являются и клетки зародыша. Многие из иммунных антител даже защищают развивающийся зародыш, предотвращая распознавание тканей плода клетками-киллерами.

Роль плаценты

Клетки плаценты являются своего рода «универсальной картой идентичности», позволяющей клеткам плода быть нераспознанными как чужеродные и избегать атак НК-лимфоцитов, уничтожающих те клетки, которые лишены HLA. Одновременно трофобластом и печенью эмбриона вырабатываются вещества, угнетающие активность иммунных клеток. Также в клетках плаценты, как и в клетках яичек, вырабатывается фактор, который вызывает гибель лейкоцитов. В материнской части трофобласта генерируется вещество, которое подавляет работу клеток, уничтожающих чужеродные. Во время беременности активируется система антибактериального иммунитета, что при ослаблении активности специфического клеточного иммунного ответа обеспечивает защиту от патогенных микроорганизмов.

Иногда «чужими» для мужчин могут оказаться их собственные сперматозоиды, а для женщин - сперматозоиды, которые проникают в половые пути при половом акте, и даже плод, развивающийся в материнском организме.

Почему это происходит?

Несмотря на имеющиеся в организме механизмы надёжной защиты созревающих половых клеток, они иногда подвергаются иммунной атаке.

Аутоиммунное мужское бесплодие

У мужчин самой частой причиной иммунологического бесплодия являются последствия травм яичек, которые сопровождаются повреждением семенных канальцев. В результате антигены попадают в кровяное русло и развивается иммунный ответ. Если повреждение было серьёзным, функциональная ткань, обеспечивающая выработку сперматозоидов, в итоге может полностью замещаться соединительной тканью. В менее тяжёлых случаях целостность гематотестикулярного барьера и выработка спермы посредством естественных восстановительных процессов через некоторое время восстанавливается. Но в организме после травмы начинают образовываться антиспермальные специфические антитела (АСАТ), они продолжают циркулировать в крови и нарушают созревание сперматозоидов. Иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, образующиеся и в травмированном, и в здоровом яичках.

Все виды анализов эякулята:

MAR-тест - является основным методом определения иммунного фактора бесплодия.
ЭМИС - оценка функциональной патологии спермиев.
Биохимия спермы - позволяет скорректировать питание для улучшения спермы.
Фрагментация ДНК - оценка спиралей ДНК.

АСАТ уменьшают подвижность сперматозоидов, вызывают их агглютинацию (склеивание), делая практически невозможным их проникновение в матку через цервикальный канал, нарушают акросомальную реакцию, без которой невозможно оплодотворить яйцеклетку даже искусственно. По данным различных медицинских исследований, АСАТ являются причиной бесплодия мужчин в 5-40% случаев.

Второй причиной, вследствие которой развивается аутоиммунное бесплодие у мужчин, являются урогенитальные инфекции. Одной из причин выработки АСАТ под воздействием инфекций является наличие у многих патогенных микроорганизмов способности фиксироваться на мембранах сперматозоидов, вызывая в результате перекрёстные реакции, при которых антитела начинают вырабатываться не только к инфекционному агенту, а и к сперматозоидам.

Иммунное бесплодие у женщин

У женщин АСАТ в цервикальной слизи обнаруживаются в 5-6 раз чаще. В некотором количестве АСАТ встречаются и у женщин, которые способны к зачатию. Вероятно, они необходимы для устранения неполноценных сперматозоидов. Но если у женщин АСАТ становится слишком много, они препятствуют оплодотворению. В половине таких случаев собственные АСАТ у женщин вырабатываются в результате попадания спермы партнёра, которая содержит антитела, в её половые пути, т.к. такая сперма более иммуногенна. Также антитела против сперматозоидов у женщин могут вырабатываться в результате воздействия различных факторов, имеющихся при урогенитальных инфекциях, при высокой концентрации лейкоцитов в сперме у мужчин, страдающих неспецифическим бактериальным простатитом, при повышении концентрации сперматозоидов в 1 мл спермы и некоторых других. При наличии АСАТ, особенно класса IgA, в сперме постоянного полового партнёра, АСАТ в цервикальной слизи вырабатываются у женщин практически всегда, что резко снижает вероятность беременности. Одним их проявлений действия АСАТ, вырабатывающихся у женщин, является неспособность сперматозоидов проникнуть в матку через слизь шейки. Обнаруживается это с помощью специальных лабораторных тестов, исследующих взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи.

ВАЖНО

Множественные данные медицинских исследований свидетельствуют о снижении вероятности успеха искусственного оплодотворения в случаях, когда АСАТ присутствуют не только в слизи шейки, но и в кровяной сыворотке женщины. Также АСАТ могут оказывать негативное влияние на Имплантацию и раннее развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител нередко способствует невынашиванию беременности.

Другой причиной иммунологического бесплодия у женщин может стать присутствие в матке в течение длительного времени вирусов и условно-патогенных микроорганизмов. Микробы препятствуют угнетению местного иммунитета в предимплантационном периоде, которое необходимо для формирования защищающего зародыш от способных его атаковать антител барьера.

Ещё одна причина привычного выкидыша - антифосфолипидный синдром (АФС). В большинстве случаев он приводит к выкидышу на сроке беременности от 10 недель. Фосфолипиды входят в состав всех биологических мембран, в том числе стенок клеток, поэтому наличие антифосфолипидных антител становится причиной развития воспаления и вызывает нарушения свёртывания крови, вследствие чего развивается недостаточность плацентарного кровообращения, склонность к тромбозам кровеносных сосудов и инфарктам плаценты. В 27-31 % случаев привычных выкидышей у женщин обнаруживают АФС, со следующим выкидышем частота обнаружения АФС возрастает на 15%. Таким образом, данный синдром является и причиной, и одновременно осложнением невынашивания беременности.

Одним из проявлений иммунологического конфликта организма матери и плода является и гемолитическая болезнь плода. Данная патология развивается в случае, когда на эритроцитах плода присутствует унаследованный от отца резус-фактор - специфический антиген, а в крови матери он отсутствует. В результате организм матери начинает вырабатывать против эритроцитов плода антитела, приводящие к их разрушению. В норме кровь плода от материнских иммунных клеток изолирована, поэтому развивается такая реакция обычно уже во время родов, и первый плод пострадать не успевает. Но для следующего эмбриона с резус-положительной кровью эти антитела будут серьёзной опасностью.

Тромбоцитопения, или снижение содержания тромбоцитов, также может развиться при повреждении тромбоцитов плода материнскими антителами. В таких случаях в крови обычно понижено и содержание других форменных элементов - лейкоцитов и лимфоцитов. В 3 случаях из 4 тромбоцитопению сопровождает присутствие антител против унаследованных от отца HLA-антигенов плода.

Иммунодефицит

Описанные выше синдромы являются гипериммунными состояниями, при которых активность работы иммунной системы повышена. Но, как показывают исследования недавнего времени, причиной невынашивания беременности может стать и отсутствие иммунологического распознавания плода организмом матери. Матери, которые близки с отцами по HLA-антигенам, например, в случае близкородственных браков, чаще страдают привычным выкидышем. Анализ HLA-антигенов организмов матери и плода в случаях невынашивания беременности показал, что плоды, которые по характеристикам HLA-антигенов 2 класса совпадают с организмом матери, отторгаются чаще других.

Выяснилось, что развитие толерантности материнской иммунной системы к плоду является вариантом активного иммунного ответа, который на начальном этапе беременности предполагает выявление и активную переработку информации о чужеродных антигенах. Распознанный материнским организмом трофобласт обусловливает в отношении плода реакцию не отторжения, а максимального иммунологического благоприятствования.

Гипериммунное состояние

Диагностика иммунного бесплодия

При иммунологическом бесплодии к специалистам обязательно должны обратиться оба партнёра.

Диагностика у мужчин

Первым этап обследования - комплексное исследование спермы. Выявления АСАТ при помощи любого из лабораторных методов исследования спермы позволяет установить наличие аутоиммунных реакций. Диагноз мужского иммунного бесплодия ставят в случаях, когда АСАТ выявляются на 50% и более подвижных сперматозоидов.

Поскольку частой причиной появления антиспермального иммунитета являются половые инфекции, обязательно необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Диагностика у женщин

И женщин для обнаружения АСАТ применяют посткоитальный тест, тест взаимодействия сперматозоидов и цервикальной слизи и непосредственное выявление АСАТ. В случае двух или более случаев привычного выкидыша на сроке беременности до 20 недель, необходимо кариотипирование - определения в клетках трофобласта числа и состояния хромосом: до 70% ранних выкидышей связано с изгнанием генетически ненормального эмбриона.

ВАЖНО

В обязательном порядке при невынашивании беременности проводят исследование крови на АФС, определение антител к факторам щитовидной железы.

Большое значение имеет определение генотипа обоих партнёров по HLA-антигенам, желательно определение динамики бета-ХГЧ, прогестерона.

Развитию иммунологических нарушений у женщин часто способствуют хронические воспалительные болезни половых органов, развивающиеся в результате генитальных инфекций, поэтому необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Лечение

Лечение иммунного бесплодия у мужчин базируется на установлении точных причин появления этой патологии, в зависимости от результатов которого применяются:

Оперативные вмешательства (устраняющие непроходимость семявыносящего тракта, а также корригирующие нарушения кровообращения);

Лечение медикаментозными средствами;

Методы физиотерапевтического лечения для удаления с поверхности подвижных и жизнеспособных сперматозоидов антител.

В случае отсутствия эффекта от непрерывного лечения на протяжении года может стать целесообразным искусственное оплодотворение.

У женщин при отсутствии противопоказаний проводится трёхэтапное лечение:

1) общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней;

2) подготовка к беременности;

3) поддерживающая терапия до родов.

Общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней направлено на устранение иммунодефицита, лечение инфекций и воспалительных болезней половых органов, оказание общеукрепляющего эффекта и психологическую реабилитацию.

КАТЕГОРИИ