Добавить в избранное

Лекарственный справочник гэотар. Условия отпуска из аптек

Производитель: LG Life Sciences Ltd

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Follitropin alfa

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№020520

Дата регистрации: 18.04.2014 - 18.04.2019

Инструкция

русский

Торговое название

Фоллитроп

Международное непатентованное название

Фоллитропин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 75 МЕ /0.15 мл, 150 МЕ/0.3 мл, 225 МЕ/0.45 мл и 300 МЕ/0.6 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - фоллитропин альфа 75 МЕ, 150 МЕ, 225 МЕ или

вспомогательные вещества: глицин, метионин, полисорбат 20, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций

Описание

Бесцветный или светло желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа.

Код АТХ G03GA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период полувыведения (T1/2) его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина кажущийся объем распределения (Vss) составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стабильная концентрация (Css) в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин со сниженной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

В исследованиях фармакокинетического профиля фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при подкожном введении однократной дозы 50 МЕ/кг Фоллитропа и Гонала-Ф животным статистически значимых различий (P > 0.05) по показателям максимальной (пиковой) концентрации в плазме (Cmax), времени (Tmax) до достижения пиковой концентрации Cmax, площади под кривой времени - концентрации (AUCt и AUCinf), и периоду полувыведения (Т1/2) двух препаратов ФСГ не обнаружено.

Фармакокинетические параметры представлены в таблице:

Фармакодинамика

Фоллитроп - препарат - биосимиляр рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Фоллитроп оказывает гонадотропное действие (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное действие (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии искусственной репродукции).

Показания к применению

Стимуляция созревания множества фолликул в программах вспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)).

Ановуляция у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников).

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Follitrope (Фоллитроп) следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат Фоллитроп предназначен для подкожного введения.

Разные протоколы стимуляции применяют для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне. Наиболее часто применяемый курс лечения для овариальной гиперстимуляции включает ежедневные инъекции препарата Фоллитроп в дозировке 150~225 МЕ, начиная со 2 или 3-го дня цикла.

Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.

Женщины с ановуляцией в случае неэффективности терапии кломифеном (включая поликистозную болезнь яичников)

Задачей лечения препаратом Фоллитроп является развитие одного зрелого яичникового фолликула после введения хорионического гонадотропина человека (чХГ). Препарат Фоллитроп следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. У менструирующих женщин лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально, основываясь на данных определения уровней эстрогена и/или ультразвукового исследования. Обычно лечение препаратом начинают с дозировки 75-150 МЕ Фолитропа и увеличивают на 37,5(предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. При отсутствии положительной динамики, лечение прекращают, а в следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы

После достижения оптимального ответа яичников на стимуляцию через 24-48 ч после последней инъекции Фоллитропа вводят однократно человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе от 5000 до 10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.

Инструкция по введению препарата Фолитроп

Не использовать, если в растворе содержаться посторонние частицы или раствор мутный.

Препарат следует вводить сразу же после вскрытия шприца.

Во избежание потери лекарственного продукта при использовании предварительно заполненных шприцов, не следует выпускать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией.

Необходимо установить требуемую дозу путем установки кольца на соответствующей позиции на плунжере.

Побочные действия

Очень часто

Головная боль, боль и чувство дискомфорта в животе, недомогание, тошнота, головокружение, боли в нижней области живота, овариальная гиперстимуляция и лихорадка.

Часто

Покраснение, жжение, боль, припухлость и зуд, большинство из которых носят легкий и кратковременный характер. Системных реакций не наблюдалось.

Крайне редко

Тромбоэмболия, связанная с введением рекомбинантного человеческого хориогонадотропина / хорионического гонадотропина человека. Также это может быть связано с лечением препаратом Фоллитроп/чХГ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или другим компонентам препарата

- гипоталамо-гипофизарные опухоли, рак яичников, матки или молочной железы

Беременность и период лактации

Маточные кровотечения неясной этиологии

Первичная овариальная недостаточность

Объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников (СПЯ)

Аномалии развития половых органов, не совместимые с беременностью.

Фибромиома матки, не совместимая с беременностью

Наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии (например, заболевания щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарные нарушения).

Лекарственные взаимодействия

Данный продукт не следует смешивать с другими лекарственными препаратами во избежание инактивации фолликулостимулирующего гормона.

При сочетании препарата Фоллитроп с кломифена цитратом ответная реакция яичников усиливается;

На фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов, снижается ответная реакция яичников, что требует увеличения дозы препарата.

Других исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Особые указания

Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и прибегающим к лечению с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности ЭКО, часто наблюдается патология фаллопиевых труб, и, следовательно, увеличивается риск внематочной беременности. Следовательно, крайне важно, как можно быстрее подтвердить внутриматочную беременность посредством ультразвукового исследования. Диагноз овариальной гиперстимуляции может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Ультразвуковая оценка развития фолликул и определение уровней эстрадиола должно быть проведено до начала лечения, а также с регулярными интервалами во время всего курса лечения. В случая развития нежелательной овариальной гиперстимуляции, следует немедленно прекратить лечение ФСГ, а также отменить введение чХГ, т.к. возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников включают боли в животе, тошноту, рвоту и увеличение массы тела. В редких случаях, может наблюдаться тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников, характеризующаяся выраженным увеличением размера яичников, кисты яичников (с предрасположенностью к разрыву), асцит, часто гидроторакс, который может быть угрожающим жизни, увеличение массы тела, одышка иолигурия. В отдельных случаях СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у разных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальных эффективных дозах.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Фоллитроп, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии препаратом Фоллитроп, а также о длительности курса лечения и необходимость регулярного контроля.

Случаев реакций гиперчувствительности на человеческий фолликулостимулирующий гормон не зарегистрировано, но существует возможность развития анафилактических реакций. Первая инъекций ФСГ

должна быть проведена под строгим медицинским контролем.

Беременность и период лактации

Препарат Фоллитроп не назначают во время беременности и грудного вскармливания

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Данных об острой токсичности препарата Фоллитроп у человека не имеется, однако наблюдается низкая острая токсичность препарата Фоллитроп и препаратов гонадотропина, полученного из мочи, в исследованиях на животных. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

Форма выпуска и упаковка

По 0.15 мл, 0.3 мл, 0.45 мл или 0.6 мл препарата разливают в стеклянные шприцы.

По 1 шприцу вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить в герметичном контейнере, в защищенном от света месте, при температуре от 2ºС до 8ºС, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

129, Seokam-ro, Iksan-si, Jeollabuk-do, Корея

Владелец регистрационного удостоверения

LG Life Sciences Ltd, Республика Корея

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Фармактив»

050010, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Карасай батыра, 1А

Тел/факс: +7 727 291 81 00

e-mail: [email protected]

Прикрепленные файлы

730960451477976702_ru.doc	100.5 кб
320853011477977837_kz.doc	102.5 кб

Гонал-Ф (Gonal-F).

Состав и форма выпуска

фоллитропин-альфа. Сухое вещество для инъекций (в 1 амп. - 75 ME, 150 ME); раствор для п/к введения .

Фармакологическое действие

Рекомбинантный ФСГ, который получают методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Препарат стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность - 70%. Сmax достигается в течение 3-4 дней. После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. Vd - 10 л. Т1/2 - в две фазы: в начальной фазе - около 2 ч, конечной - 24 ч. 1 /8 введенной дозы выводится с мочой.

Показания

Женщины:
— бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипотоламо-гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, в т. ч. при поликистозе яичников;
— для гиперстимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий для наступления зачатия: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы внутрь маточной трубы или пересадка зиготы внутрь фаллопиевой трубы (стимуляция роста множественных фолликулов).

Мужчины:
— стимуляция сперматогенеза при гипо-гонадотропном гипогонадизме у мужчин в комбинации с хорионическим гонадотропином.

Применение

Перед назначением препарата следует соответствующим образом установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Пациентки должны быть обследованы на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При необходимости проводят курс лечения.

Необходимо строго придерживаться рекомендуемой дозы препарата. Следует учесть вероятность возникновения гиперстимуляции яичника и множественной овуляции, образовавшиеся большого размера кисты яичника склонны к разрывам. Чрезмерная эстрогенная реакция редко приводит к значительной гиперстимуляции, если для индукции овуляции не назначается ХГ. Поэтому в случаях вероятности возникновения чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, и пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса в течение минимум 4 суток.

Препарат предназначен для п/к и в/м введения. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение рекомендуется начинать в первые 7 дней цикла. Курс лечения необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена.

Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, которая через 7- или 14-дневные интервалы увеличивается при необходимости на 37,5 ME (75 ME). Если после 5-недельного цикла отсутствует положительная динамика, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человека до 10 000 ME. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус.

При проведении вспомогательных репродуктивных методик препарат назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ.

Дозу препарата регулируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза - 450 ME. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу ХГ человека до 10000 ME, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.

Для обратной регуляции обычно используется агонист гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет подавить эндогенное выделение ЛГ, установив его необходимый тонизирующий уровень. В обычно используемой схеме применения препарат назначается приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом.

При этом курсы обеих процедур проводят до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Мужчинам препарат назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 р/нед в течение не менее 4 мес в комбинации с ХГ). При отсутствии положительного эффекта лечение может быть продолжено до 18 мес.

Побочное действие

Женщины.
На эндокринный и гинекологический статус: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, первыми симптомами которого являются боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела;
— в более серьезных случаях наблюдаются увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления.

Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, можно снизить путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов.

После применения препарата у ряда пациенток случаи многоплодной беременности и родов увеличиваются, как и при применении других препаратов, стимулирующих овуляцию. При этом большинство случаев многоплодных зачатий дает двойню.

У женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб, существует вероятность развития внематочной беременности. Реакции на введение препарата: местные - боль и гиперемия в месте инъекции, общие - головная боль, тромбэмболия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, лихорадка, артралгии, АР (анафилаксия).
Мужчины.
— гинекомастия, варикоцеле;
— появление угрей;
— увеличение массы тела;
— боль, покраснение, отек в месте введения препарата.

Противопоказания

Женщины.
— беременность, персистирующее увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников, гинекологические кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоль гипоталамуса или гипофиза;
— анамнестические сведения о повышенной чувствительности к препарату;
— функциональные и органические нарушения в репродуктивной системе, обусловливающие неэффективность применения препарата;
— отсутствие овоцитов первого порядка;
— неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью, преждевременная менопауза.

Мужчины.
Первичная тестикулярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение препарата вместе с другими средствами стимуляции овуляции может потенциально повысить реакцию образования
фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом гонадотропин-рилизинг-гормоном может
привести к необходимости увеличения дозы, вызывающей адекватную реакцию яичника.

Торговое название: Перговерис ®
Группировочное название: Фоллитропин альфа + Лутропин альфа
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
Один флакон с лиофилизатом содержит:
действующие вещества :
фоллитропин альфа – 150 МЕ (11 мкг), лутропин альфа - 75 МЕ (3 мкг);
вспомогательные вещества : сахароза – 30,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,45 мг, метионин – 0,10 мг, полисорбат-20 – 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная до рН 6,5-7,5, натрия гидроксид до рН 6,5-7,5.
Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций - 1,0 мл.
Восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл.
Описание

Лиофилизат : белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Восстановленный раствор : прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Растворитель : прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство + лютеинизирующее средство
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Перговерис® – это комбинированное лекарственное средство, содержащее рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека(фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа,р-ЛГч). Препарат получают генноинженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка. Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.
В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.
Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).
В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин. При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ. Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинациии лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта. Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.
Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют опреимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч. Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика
Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.
Фоллитропин альфа
После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный период полувыведения - около 24 ч. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.
При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.
Лутропин альфа
После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками. Среднее время удержания препарата в организме - 5 ч. После подкожного введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции
минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Показания к применению
– Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
– Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим
количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, – при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;
Опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;
Объемные новообразования или кисты яичников,не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
Маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;
Рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
Беременность и период лактации;
Первичная овариальная недостаточность;
Аномалии развития женских половых органов,несовместимые с беременностью;
Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Способ применения и дозы
Препарат Перговерис ® предназначен для подкожного введения!

Побочное действие
При применении препарата Перговерис® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие (<1/10000 случаев применения), редкие (≥1/10000 и <1/1000), нечастые (≥1/1000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).
Нарушения со стороны нервной системы :
очень часто – головная боль;
часто - сонливость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы :
очень часто – кисты яичников;
часто – СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист);
часто – СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация – в разделе «Особые указания»;
часто – боль в области молочных желез;
часто – тазовая боль;
нечасто – тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)).
Подробная информация – в разделе «Особые указания»; редко – перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта :
часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.
Нарушения со стороны сердца и сосудов :
очень редко – тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.
Нарушения со стороны дыхательной системы :
очень редко – ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.
Нарушения со стороны иммунной системы :
очень редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отёк лица, затруднение дыхания,
генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).
Местные реакции:
очень часто - реакции различной степени выраженности
в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).
При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления:
редко – апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.
Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис®
с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина
альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».

Условия отпуска
По рецепту.

Фоллитропин альфа: инструкция и применение

Русское название

Фоллитропин альфа

Латинское название вещества Фоллитропин альфа

Follitropin alfa

Химическое название

r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон

Фармакологическая группа вещества Фоллитропин альфа

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструацииN97 Женское бесплодиеZ31.2 Оплодотворение in vitro

Характеристика вещества Фоллитропин альфа

Белый стерильный порошок, не содержащий пирогенов.

Фармакология

Фармакологическое действие - эстрогенподобное. Связывается с рецепторами в клетках-мишенях, увеличивает уровень эстрогенов и повышает пролиферацию эндометрия. После в/в введения распределяется во внеклеточных жидкостях, Т1/2 в первой фазе составляет 2 ч, во второй - 1 сутки. Величины объема распределения и общего Cl соответственно равны 10 л и 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы выводится с мочой. При п/к и в/м инъекциях абсолютная биодоступность - 70%. При повторном введении накапливается в течение 3–4 дней. Равновесная концентрация в три раза превышает уровень после разовой аппликации. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы.

Применение вещества Фоллитропин альфа

Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, сопровождающееся олиго- или аменореей (в сочетании с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и другие репродуктивные технологии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, увеличение яичника или киста яичника, не связанные с поликистозом яичника, гинекологические кровотечения неизвестной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза, отсутствие яичника, пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности), беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Фоллитропин альфа

Синдром гиперстимуляции яичников: боль внизу живота, тошнота, рвота, повышение массы тела; увеличение или образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления, лихорадка и артралгии, боль и гиперемия в месте инъекции.

Способ применения и дозы

П/к, в/м (порошок растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед употреблением; в 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем). При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Ежедневная доза - 75–150 МЕ, при необходимости через 7–14 дней увеличивают на 37,5–75 МЕ. Если через 5 нед отсутствует положительная динамика, то лечение прекращается. Через 24–48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу Хà- до 10000 МЕ. В день инъекции ХГ и на следующий день рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150–225 МЕ, начиная со 2–3 дня цикла, до образования адекватных фолликулов (контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ). Доза (максимальная - 450 МЕ) регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человеческого Хà- до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.

Меры предосторожности вещества Фоллитропин альфа

До лечения должны быть исключены возможные причины бесплодия, гипотиреоз, адренокортикальная недостаточность, гиперпролактинемия, опухоли гипофиза и гипоталамуса.

Год последней корректировки

Торговое название Значение Индекса Вышковского® Гонал-Ф®0.173 Фоллитроп0.05

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Формула: нет данных, химическое название: r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие: эстрогенподобное.

Фармакологические свойства

Фоллитропин альфа является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, который получен из клеток яичника китайского хомячка методом генной инженерии. Фоллитропин альфа связывается в клетках-мишенях с рецепторами, увеличивает пролиферацию эндометрия и повышает уровень эстрогенов. При введении внутривенно фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, период полувыведения в первой фазе равен 2 часа, во второй фазе составляет 24 часа. Величины общего клиренса и объема распределения равны соответственно 0,6 л/ч и 10 л. С мочой выводится 1/8 введенной дозы. При внутримышечных и подкожных инъекциях абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет 70%. Фоллитропин альфа накапливается в течение 3 – 4 дней при повторном введении. В три раза равновесная концентрация превышает уровень после разовой аппликации. Фоллитропин альфа у женщин стимулирует развитие фолликулов и овуляцию с дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, которая проявляется аменореей или олигоменореей. Фоллитропин альфа способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции при применении технологий искусственной репродукции: пересадка зиготы или гаметы в фаллопиевую трубу, оплодотворение in vitro.

Показания

Бесплодие, которое обусловлено дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, сопровождающееся аменореей или олигоменореей (вместе с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и прочие репродуктивные технологии).

Способ применения фоллитропина альфа и дозы

Фоллитропин альфа вводится внутримышечно, подкожно (непосредственно перед употреблением растворяют порошок в дистиллированной воде; до 450 МЕ можно растворить в 1 мл, это позволяет снизить вводимый объем). Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом: терапию начинают в первые 7 дней цикла. Курс нужно согласовывать с индивидуальной реакцией, которая определяется по секреции эстрогена или/и путем измерения размеров фолликулов при ультразвуковом исследовании. Ежедневная доза составляет 75 – 150 МЕ, через 7 – 14 дней, при необходимости, повышают на 37,5 – 75 МЕ. Если положительная динамика отсутствует через 5 недель, то терапию прекращают. Через 24 – 48 часов после последней инъекции однократно вводят дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендован коитус. Проведение вспомогательных репродуктивных методик: ежедневно со 2 – 3 дня цикла по 150 – 225 МЕ, до образования адекватных фолликулов (контролируется с помощью ультразвукового исседования или/и по концентрации эстрогена в плазме). В соответствии с реакцией на лечение регулируется доза (максимальная составляет 450 МЕ). Через сутки после последней инъекции однократно вводят дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, это способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
До начала терапии необходимо исключить возможные причины бесплодия, адренокортикальную недостаточность, гипотиреоз, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При назначении человеческого хорионического гонадотропина увеличивается возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при выраженной эстрогенной реакции человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а женщинам рекомендуют воздерживаться от полового акта не меньше 4 дней. Риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. При проведении искусственной репродукции степень риска многоплодной беременности связана с количеством замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом многие случаи многоплодных зачатий давали двойни.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гинекологические кровотечения неизвестного происхождения, киста яичника или увеличение яичника, не связанные с поликистозом яичника, карцинома матки, яичника или молочной железы, отсутствие яичника, опухоли гипофиза или гипоталамуса, опухоли матки и пороки развития половых органов, которые несовместимы с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (риск внематочной беременности), кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование фоллитропина альфа противопоказано при беременности и во время грудного вскармливания.

Побочные действия фоллитропина альфа

Синдром гиперстимуляции яичников: тошнота, боль внизу живота, рвота, увеличение массы тела; образование или увеличение кист яичников, внематочная беременность, гидроторакс, асцит, многоплодная беременность, тромбоэмболические явления, аллергические реакции, артралгии, лихорадка, гиперемия и боль в месте инъекции.

Взаимодействие фоллитропина альфа с другими веществами

При совместном использовании с другими препаратами для стимуляции овуляции возможно увеличение реакции образования фолликулов, тогда как совместная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости повышения дозы фоллитропина альфа, которая вызывает адекватную реакцию яичников.

Передозировка

При передозировке фоллитропином альфа возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

КАТЕГОРИИ