Основные представители адрено и симпатомиметиков. Симпатомиметики и симпатолитики

Основные симпатомиметики это адреналин, мезатон, норадреналин, эфедрин, метоксамин.

АДРЕНАЛИН . Синонимы: Epinephrin, Hypernephrin, Levorenin, Suprarenin. Учащает сердечный ритм и усиливает силу сокращений сердца, увеличивая тем самым минутный объем сердца. Действие адреналина остается неизменным и для организма, находящегося в любой стадии наркоза. Этим адреналин отличается от центральных аналептиков типа кордиамина или кофеина, которые проявляют свое действие только при поверхностном наркозе, и от симпатомиметиков типа норадреналина, которые вызывают учащение ритма сердечных сокращений только после предварительной атропинизации.

Усиление работы сердца от адреналина происходит из-за максимального напряжения и ухудшения условий работы миокарда. Поэтому после кратковременного положительного эффекта может наступить истощение его и вторичная сердечная слабость.

Характерным для адреналина является избирательное действие на сосуды. Адреналин суживает сосуды почек, кожи, подкожки, в меньшей степени легких, расширяет сосуды сердца, мозга и скелетных мышц. Возможно, что расширение сосудов мозга и скелетных мышц происходит пассивно, за счет повышения артериального давления и увеличения сопровождения на периферии. Увеличение минутного объема, спазм периферических сосудов повышают артериальное давление. Такая гипертензия после введения адреналина может стать резкой и вызвать ответную компенсаторную реакцию организма, направленную на снижение давления. Так как прямое действие адреналина кратковременно (длится только 5 минут), то после резкого подъема наступает вторая фаза - падение артериального давления. Вторая фаза ослаблена или даже отсутствует, когда компенсаторные механизмы выключены, например при глубоком наркозе, или если подъем артериального давления происходил постепенно и не превышал нормальных цифр.

Во избежание резкого повышения давления выгоднее использовать дробное введение малых доз адреналина в большом разведении.

Введенный адреналин быстро разрушается аминоксидазой крови, что обусловливает кратковременность его действия. Влияние адреналина на другие органы организма полностью соответствует действию симпатической нервной системы: расширение бронхов и снятие бронхоспазма, снятие спазма сфинктеров желудочно-кишечного тракта, стимуляция гликогенолиза, повышение уровня сахара в крови, повышение основного обмена.

Адреналин применяют для терапии острой сердечной слабости и коллапса. Важным качеством являются быстрота наступления эффекта и кратковременность его действия, что позволяет в случае необходимости применять адреналин многократно. Положительным свойством адреналина сравнительно с другими симпатомиметиками является его способность усиливать работу сердца, уменьшая периферическое сопротивление. Однако наличие двух- фазности действия адреналина, способности вызывать аритмию, усиление работы сердца за счет перенапряжения всех его функциональных возможностей являются отрицательными сторонами его действия и заставляют прибегать к помощи адреналина лишь в крайних случаях. В случае острой сердечной слабости, коллапса адреналин можно применять дробно малыми дозами внутривенно для того, чтобы выиграть время и перейти к применению других средств. При остановке сердца адреналин вводят по 0,3 мг внутрисердечно одновременно с сердца, иногда повторно.

Внутрисердечное введение адреналина рационально только во. время на сердце при возможности контролировать его деятельность.

Выпускается адреналин в виде двух изомеров - правовращающего и левовращающего, так называемого L-адреналина. L-адреналин полностью идентичен эндогенному адреналину человека. Он более активен и несколько менее токсичен, чем правовращающий адреналин.

МЕЗАТОН . Синонимы: Adrianol, Neophryn, Neo-synephrine. Симпатомиметический препарат, оказывающий сосудосуживающее действие.

Преимущественно сокращает сосуды почек, кожи, подкожки, мезентериальных сосудов, скелетных мышц. Сосуды сердца под влиянием мезатона расширяются. По длительности действия он превосходит адреналин, приближается к эфедрину. При внутривенном введении, мезатона эффект продолжается 20 минут, а при подкожном - 30-40 минут. Эти свойства делают мезатон показанным для терапии гипотензии, когда последняя связана с падением сосудистого тонуса, а не с первичной сердечной слабостью. Отсутствие «подхлестывания» сердца, отсутствие эффекта тахикардии выгодно отличают его от препаратов группы адреналина. Когда причина снижения артериального давления заключается в первичной сердечной слабости, мезатон противопоказан, так как, повышая периферическое сопротивление кровотоку, он затрудняет работу сердца. Мезатон противопоказан также при повышенном давлении в малом круге, так как увеличивает опасность наступления легких. Препарат может быть применен внутривенно дробно малыми дозами или капельно непрерывно: 10 мг мезатона разводят в 200-250 мл 5% глюкозы.

Кроме того, мезатон можно применять внутримышечно, подкожно, внутрь. Последний путь удобен в послеоперационном периоде, если имеется умеренное снижение давления, не обусловленное сердечной слабостью и не требующее капельного вливания.

МЕТОКСАМИН . Симпатомиметический препарат, очень близкий по своему строению и фармакологическому действию к мезатону. Вызывает сужение сосудов (кожи, подкожной клетчатки, почек и кишечника), обеспечивая тем самым подъем артериального давления и улучшение кровообращения сердца. Не влияет на силу миокарда, не вызывает тахикардию, наоборот, после подъема артериального давления наступает рефлекторная брадикардия; не провоцирует нарушения ритма сердца.

НОРАДРЕНАЛИН . Синонимы: Levarterenol, Norepinephrine, Norlevorine. Как адреналин, является естественным продуктом организма и действует на адренергические структуры. Норадреналин обладает меньшим влиянием на сердце, являясь преимущественно сосудосуживающим средством. При введении препарата наступает спазм сосудов почек, мезентериальных сосудов, кожи, подкожки. Эта обусловливает прессорный эффект его.

Увеличение артериального давления в условиях поверхностного наркоза (при отсутствии атропинизации) вызывает включение компенсаторных механизмов. Это приводит ко вторичной брадикардии и уменьшению минутного объема сердца, что является принципиальным отличием действия норадреналина от адреналина. Норадреналин не стимулирует углеводный обмен, являясь, таким образом, изолированным сосудосуживающим средством. Это определяет главную область его применения в анестезиологии. Основное показание к введению норадреналина - падение давления из-за потери тонуса сосудов (коллапс). В этих случаях норадреналин является препаратом выбора. Наиболее выгодным способом применения является капельное введение слабого раствора. 1 мл 0,1% раствора (1 мг) развести в 100-250 мл 5% глюкозы. Это обеспечивает длительное и надежное повышение давления при отсутствии рефлекторной брадикардии и уменьшении минутного объема сердца. Действие норадреналина на сосуды осуществляется при достаточной концентрации глюкокортикоидов в крови. Поэтому при отсутствии эффекта введение норадреналина полезно комбинировать с капельным внутривенным вливанием гидрокортизона в экстренных случаях и внутримышечным введением кортизона или АКТГ в обычных условиях.

Применять норадреналин можно только внутривенно. После подкожного или внутриартериального введения возможны обширные некрозы. При капельном внутривенном введении норадреналина нужно быть уверенным, что даже малые дозы препарата не попадают в паравенозную клетчатку, так как в противном случае возможен некроз. Лучше избегать венепункции, а пользоваться венесекцией. Но даже и в этих условиях ничтожно малые количества норадреналина проходят сквозь эндотелий вены в паравенозную клетчатку, вызывая некроз по ходу вены после длительного капельного вливания норадреналина. Поэтому, если предполагается длительное применение норадреналина, рекомендуется менять вену через несколько часов.

Когда снижение артериального давления обусловлено не падением сосудистого тонуса, а преимущественно ослаблением сердечной мышцы, норадреналин противопоказан: уменьшая минутный объем и увеличивая периферическое сопротивление, он ставит сердце в еще более невыгодные условия и усугубляет сердечную слабость. Опасно применять норадреналин при сердечной слабости, потому что он увеличивает наполнение легких кровью, повышает сопротивление кровотоку в малом круге кровообращения, вызывая опасность отека легких. В этих случаях рекомендуется применять сердечные средства типа строфантина, хлористого кальция, глюкозы.

ЭФЕДРИН . Синонимы: Ephctonin, Sanedrine. Симпатомиметический препарат, по своему действию близкий к адреналину. Эфедрин оказывает собственное симпатомиметическое действие. По своим фармакологическим свойствам близок к адреналину, стимулирует работу сердца, учащая ритм и усиливая сокращения. Усиление сердечной работы под влиянием эфедрина происходит за счет напряжения всех энергетических возможностей миокарда и ухудшения в нем условий обмена веществ. Эфедрин повышает возбудимость миокарда в способствует развяжи» , вызывает сужение тех же сосудов. Отличие действия эфедрина от адреналина заключается с более слабом эффекте первого. Он медленнее проявляет и длительнее сохраняет свое действие. Поэтому эфедрин лишен двухфазности, характерной для адреналина. Адреналин, введенный после предварительного введения эфедрина, действует значительно дольше и сильнее, чем без эфедрина.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Механизм действия и фармокологиче­ские эф-ты

Симпатомиметиков (эфедрин): опосредован­ное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Щн действует на пресинапти­ческую мембрану т е варикоз­ные утолщения синапса и спо­собствует выделению норадре­налина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее дейст­вие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимули­рует сердце, пов. АД, расши­ряет бронхи, снижает пери­стальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.

симпатолитиков (октадин, резерпин): они угне­тают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мем­браны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецеп­торы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват ад­реналина. Эффекты: АД сни­жает, Пульс уменьшается, сер­дечный выброс уменьшается, внутриглазное давление сни­жает, сужение зрачка, Пери­стальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улуч­шает сон.

Побочные эф-ты:

симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови

симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, яз­венная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в орга­низме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрес­сия.

Основные показания и противопоказания к применению

Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диаг­ностической целью. Противо­показания: сахарный диабет, ГБ

Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.

Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству.

Признаки состояния наркоза: для состояния наркоза характерно: анальгезия – подавление болевой чувствительности; амнезия; потеря сознания; подавление сенсорных и автономных рефлексов; релаксация скелетных мышц.

Требования к средствам для наркоза: плавное введение в наркоз без стадии возбуждения; достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции; хорошая управляемость глубиной наркоза; быстрый выход из наркоза; большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат; отсутствие побочных эффектов; простота в техническом применении; безопасность в пожарном отношении; приемлемая стоимость.

Стадии наркоза: 1) стадия аналгезии; 2) стадия возбуждения; 3) стадия хирургического наркоза: 1-й уровень – поверхностный наркоз; 2-й уровень – легкий наркоз; 3-й уровень – глубокий наркоз; 4-й уровень сверхглубокий наркоз. 4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).

Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.

Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.

Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.

Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.

Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).

Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.

Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

К адреномиметикам относят лекарственные препараты, являющиеся агонистами адренорецепторов. В зависимости от сродства к рецепторам они подразделяются на альфа-, бета-, альфа- или бета-адреномиметики с соответствующим индексом для подтипа (альфа 1 -, альфа 2 - и др.). Симпатомиметики (эфедрин и др.) оказывают опосредованное действие, усиливая выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов (и тормозят его обратный захват), что вызывает соответствующие (адреномиметические) эффекты. Ядром большинства адреномиметических препаратов является бета-фенилэтиламин. Наличие ОН-групп в 3 и 4 положениях бензольного кольца (эпинефрин, норэпинефрин) затрудняет прохождение ГЭБ (отсутствие влияния на ЦНС при сильном периферическом прессорном эффекте). Действие адреномиметиков проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, усилением сокращений миокарда, учащением пульса, повышением автоматизма и улучшением проводимости в сердечной мышце, расширением бронхов. Активация адренорецепторов приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция или цАМФ. Механизм действия симпатомиметиков в основном определяется их способностью вытеснять катехоламины из их нейрональных депо.

Особенности химической структуры симпатомиметиков — эфедрина и амфетамина (отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце) — способствуют повышению биодоступности после приема внутрь и увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО). Кроме того, повышается их проникновение в ЦНС, чем определяются центральные эффекты (снижается ощущение утомления, потребность в сне, увеличивается работоспособность). По периферическому действию симпатомиметические препараты близки к адреналину. Из побочных явлений для них характерно развитие тремора, возбуждения, бессонницы.

Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и др.). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (т.е. суживают сосуды, повышают АД и др.), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин).

Основная область применения адрено- и симпатомиметиков — сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания.

Препараты

Препаратов - 197 ; Торговых названий - 19 ; Действующих веществ - 5

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Механизм действия и фармокологиче­ские эф-ты

Ø Симпатомиметиков (эфедрин): опосредован­ное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Щн действует на пресинапти­ческую мембрану т е варикоз­ные утолщения синапса и спо­собствует выделению норадре­налина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее дейст­вие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимули­рует сердце, пов. АД, расши­ряет бронхи, снижает пери­стальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.

Ø симпатолитиков (октадин, резерпин): они угне­тают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мем­браны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецеп­торы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват ад­реналина. Эффекты: АД сни­жает, Пульс уменьшается, сер­дечный выброс уменьшается, внутриглазное давление сни­жает, сужение зрачка, Пери­стальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улуч­шает сон.

Побочные эф-ты:

Ø симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови

Ø симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, яз­венная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в орга­низме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрес­сия.

Основные показания и противопоказания к применению

Ø Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диаг­ностической целью. Противо­показания: сахарный диабет, ГБ

Ø Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.

14 Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству. Признаки состояния наркоза: для состояния наркоза характерно: анальгезия – подавление болевой чувствительности; амнезия; потеря сознания; подавление сенсорных и автономных рефлексов; релаксация скелетных мышц.

Требования к средствам для наркоза: плавное введение в наркоз без стадии возбуждения; достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции; хорошая управляемость глубиной наркоза; быстрый выход из наркоза; большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат; отсутствие побочных эффектов; простота в техническом применении; безопасность в пожарном отношении; приемлемая стоимость.

Стадии наркоза: 1) стадия аналгезии; 2) стадия возбуждения; 3) стадия хирургического наркоза: 1-й уровень – поверхностный наркоз; 2-й уровень – легкий наркоз; 3-й уровень – глубокий наркоз; 4-й уровень сверхглубокий наркоз. 4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).

Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.

Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.

1) Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.

2) Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.

3) Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).

4) Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.

5) Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.

Симпатолитики: резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин) - тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устраняется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - уменьшается частота и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, артериальное давление снижается. Устранение симпатических влияний приводит к тому, что начинает преобладать влияние парасимпатической иннервации. В результате происходит усиление моторики желудочнокишечного тракта (возможна диарея), повышение секреции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином. При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными окончаниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное действие. Таким образом, симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эффекты введенных извне (экзогенных) адреномиметиков.
Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин алкалоид раувольфии (Rauwolfla serpentina Benth.) - растения, произрастающего в Индии. Корни этого растения с давних времен применяли в народной индийской медицине. По химической структуре резерпин является производным индола. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах, которые находятся в варикозных утолщениях (окончаниях адренергических волокон). Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратному захвату везикулами норадреналина. В цитоплазме нервных окончаний норадреналин подвергается окислительному дезаминированию под влиянием МАО (инактивируется). В результате истощаются запасы норадреналина в окончаниях адренергических волокон, меньше адреналина выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Таким образом, резерпин ослабляет влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса артериальное давление снижается. Основной терапевтический эффект резерпина - гипотензивный.

Симпатомиметики: Эфедрин - алкалоид, который содержится в различных видах эфедры (Ephedra L.). По химической структуре близок к адреналину, но в отличие от него не содержит гидроксилов в ароматическом кольце (не является катехоламином).
Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является левовращающим изомером, а эфедрин, получаемый синтетическим путем, представляет из себя рацемическую смесь левовращающего и правовращающего изомеров и обладает меньшей активностью. В медицинской практике используется в виде эфедрина гидрохлорида.
Эфедрин способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы, но это действие выражено в незначительной степени, поэтому эфедрин относят к адреномиметикам непрямого действия. Эффективность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях симпатических волокон.
При действии эфедрина возбуждаются те же подтипы оси (3адренорецепторов, что и при действии адреналина (но в меньшей степени), поэтому в основном эфедрин вызывает фармакологические эффекты, характерные для адреналина. Он увеличивает силу и частоту сокращений сердца и суживает сосуды, вследствие чего повышает артериальное давление. Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при его местном применении при нанесении на слизистые оболочки. Эфедрин расширяет бронхи, уменьшает перистальтику кишечника, расширяет зрачки (на аккомодацию не влияет), повышает содержание глюкозы в крови, повышает тонус скелетных мышц.
Эфедрин оказывает стимулирующее действие на ЦНС: повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостимулирующее действие уменьшает ощущение усталости, потребность во сне, повышает работоспособность. По психостимулирующему действию эфедрин уступает амфетамину (который вызывает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина).