Вамлосет. Лекарственный справочник гэотар

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Все Сартаны (представители того же класса) .

Все препараты, применяемые в кардиологии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.

Валсартан Амлодипин
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Эксфорж (Exforge)	таблетки с пленочной оболочкой 5/80 (80мг валсартана + 5мг амлодипина)	28	Швейцария, Новартис	1158- (средняя 1609↗) -2208	792↗
Эксфорж (Exforge)	таблетки с пленочной оболочкой 5/160 (160мг валсартана + 5мг амлодипина)	14 и 28	Швейцария, Новартис	за 14шт: 1500- (средняя 1714↗) -2115; за 28шт: 1500- (средняя 1788↗) - 2680	799↗
Эксфорж (Exforge)	таблетки с пленочной оболочкой 10/160 (160мг валсартана + 10мг амлодипина)	14 и 28	Швейцария, Новартис	за 14шт: 615- (средняя 1012↗) -1550; за 28шт: 1049- (средняя 1799↗) - 2451	880↘
Вамлосет (Vamloset)	таблетки 5мг амлодипина + 160мг валсартана	28	Россия, КРКА	315- (средняя 391) -614	159↗
Вамлосет (Vamloset)	таблетки 10мг амлодипина + 160мг валсартана	28	Россия, КРКА	345- (средняя 420↗) -985	186↗
Редко встречающиеся формы выпуска препаратов, содержащих Валсартан (Valsartan, код АТХ C09CA03) и Амлодипин (Amlodipine, код АТХ C08CA01)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Вамлосет (Vamloset)	таблетки 5мг амлодипина + 80мг валсартана	28	Россия, КРКА	278-328	18↗
Часто встречающиеся формы выпуска препаратов, содержащих Валсартан , Амлодипин и Гидрохлортиазид
Ко-Эксфорж (Co-Exforge)	таблетки 5+160+12,5 (160мг валсартана + 5мг амлодипина + 12,5мг гидрохлоротиазида)	28	Швейцария, Новартис	1690- (средняя 2230↗) -3231	481↗
Ко-Эксфорж (Co-Exforge)	таблетки 10+160+12,5 (160мг валсартана + 10мг амлодипина + 12,5мг гидрохлоротиазида)	28	Швейцария, Новартис	1525- (средняя 2147↗) -2735	114↘
Ко-Эксфорж (Co-Exforge)	таблетки 5+160+25 (160мг валсартана + 5мг амлодипина + 25мг гидрохлоротиазида)	28	Швейцария, Новартис	1525- (средняя 2147↗) -2735	114↗
Ко-Эксфорж (Co-Exforge)	таблетки 10мг+160мг+25мг (160мг валсартана + 10мг амлодипина + 25мг гидрохлоротиазида)	28	Швейцария, Новартис	1897- (средняя 2150↗) -2699	112↗

Эксфорж - отзыв врача-кардиолога:

Мощный препарат для лечения тяжелой гипертонии.

Особенно хорошо работает у пациентов с большим весом.

Единственный недостаток - цена, которая продолжает ползти вверх.

При отсутствии препарата в аптеках или при невозможности приобретать препарат по финансовым соображениям можно комбинировать дженерики компонентов препарата, благо их в аптеках много.

Эксфорж - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левого желудочка, конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 нед. и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/валсартан

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз в сутки, антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим АД 153-157 мм рт. ст. и диастолическим АД?95 мм рт.ст. и менее 110 мм рт.ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт.ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт.ст. при приеме плацебо).

Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение диастолического АД в положении сидя менее 90 мм рт.ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг в сутки.

Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение систолического и диастолического АД на 6.0/4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.

При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с диастолическим АД?110 мм рт.ст. и менее 120 мм рт.ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт.ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким повышением АД.

У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.

Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Метаболизм

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T1/2 приблизительно от 30 до 50 часов. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2? <1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь препарата Эксфорж Cmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетические особенности применения Эксфоржа у детей до 18 лет не установлены.

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания к применению препарата ЭКСФОРЖ

• артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза, изменения режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения Эксфоржа оценена более, чем у 2600 пациентов.

Критерии оценки частоты нежелательных реакций: очень часто - более 10% случаев; часто - 1%-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.001-0.1%; в отдельных случаях - менее 0.001%. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит, грипп; иногда - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны органов чувств: редко - нарушения зрения, шум в ушах; иногда - головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии; редко - тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко - синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Дерматологические реакции: иногда - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко - мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, полиурия.

Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция.

Прочие: часто - пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.

В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была достоверно ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).

Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валcартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).

Аллергические реакции: редко - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Эксфоржа, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

В тех клинических исследованиях, где амлодипин применяли в качестве монотерапии, отмечались также другие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): наиболее часто - тошнота; реже - алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, лабильность настроения, сухость во рту, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделения, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, многоформная эритема.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.

В редких случаях в начале терапии блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) или при повышении дозы БМКК, особенно у пациентов страдающих тяжелой формой ИБС, отмечалось повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также на фоне терапии БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Не представляется возможным отличить возникновение данных нежелательных явлений от естественного течения основного заболевания.

Валсартан

В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

В контролируемых клинических исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение уровня креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.

В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено повышение концентрации калия сыворотки более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение концентрации калия наблюдалось в 5.1% случаев.

Противопоказания к применению препарата ЭКСФОРЖ

• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Применение препарата ЭКСФОРЖ при беременности и кормлении грудью

Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.

Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, применять Эксфорж в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), т. к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии Эксфоржем дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является бета-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж не предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения бета-адреноблокаторами.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения Эксфоржем следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Эксфоржем может быть продолжено.

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют.

При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной Эксфоржем, следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Ко-Эксфорж - официальная инструкция по применению:

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Ко-Эксфорж является комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля АД: амлодипина (производное дигидропиридина) - блокатора медленных кальциевых каналов, валсартана - антагониста рецепторов ангиотензина II (АТII) и гидрохлоротиазида- тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Эксфорж, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа" и "стоя"). Снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС и активности катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Также, как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке, на конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на AV-проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты развития отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения хронической сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Риск инфаркта миокарда или увеличения тяжести течения стенокардии: редко в начале терапии блокаторами медленных кальциевых каналов или при увеличении их дозы (особенно у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тяжелым обструктивным заболеванием коронарных артерий), возникало увеличение частоты, длительности и тяжести приступов стенокардии или развивался острый инфаркт миокарда. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) также была отмечена при применении блокаторов медленных кальциевых каналов. Эти нежелательные явления было невозможно дифференцировать от естественного течения заболеваний.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Валсартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19.0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства больных после однократного приема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема валсартана длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Гидрохлоротиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Сl- в данной системе. В результате этого выведение ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Амлодипин+валсартан +гидрохлоротиазид

При применении тройной комбинированной терапии амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид отмечалось более выраженное снижение систолического и диастолического АД, по сравнению с применением двойных комбинаций: валсартан+гидрохлоротиазид, амлодипин+валсартан и амлодипин+гидрохлоротиазид. У больных с артериальной гипертензией II и III степени (исходное среднее АД 170/107 мм рт.ст.) при применении комбинированной терапии амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в суточной дозе 10 мг+320 мг+25 мг в течение 8 недель среднее снижение систолического и диастолического АД составляло 39.7/24.7 мм рт.ст. (по сравнению с 32.0/19.7 мм рт.ст., 33.5/21.5 мм рт. ст., 31.5/19.5 мм рт.ст. на фоне комбинированной терапии валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг соответственно).

Наибольший антигипертензивный эффект препарата Ко-Эксфорж наблюдается через 2 недели после начала применения препарата в максимальной индивидуальной дозе внутрь.

При применении Ко-Эксфоржа достижение целевого АД (менее 140/90 мм рт.ст.) отмечалось у 71% больных, по сравнению с 45-54% на фоне применения двойных комбинаций.

После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч.

Терапевтическая эффективность препарата Ко-Эксфорж не зависит от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Vd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с T1/2 приблизительно от 30 до 50 ч. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2? < 1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей препарат натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Vd валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник с фекалиями (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 составляет 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Абсорбция гидрохлоротиазида после приема внутрь быстрая (время достижения Cmax около 2 ч). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 60-80%.

Распределение

Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с T1/2 6-15 ч. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется и при применении 1 раз/ кумуляция минимальна. Кажущийся Vd - 4-8 л/кг. 40-70% циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение

Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками с мочой.

Амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид

После приема внутрь препарата Ко-Эксфорж Cmax амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида достигаются через 6-8, 3 и 2 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Ко-Эксфоржа эквивалентны биодоступности амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические особенности применения Ко-Эксфоржа у детей до 18 лет не установлены.

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет (здоровых или с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не выявлено корреляции между функцией почек (КК) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Однако поскольку выведение гидрохлоротиазида происходит в основном через почки, нарушение функции почек может оказывать значительное влияние на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями печени с легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания к применению препарата КО-ЭКСФОРЖ

• артериальная гипертензия II и III степени.

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь (желательно утром), запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи.

Для удобства, пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Эксфорж, содержащим те же дозы активных компонентов, а также при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+гидрохлоротиазид, амлодипин+валсартан и амлодипин+гидрохлоротиазид), больные могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Эксфорж в соответствующих дозах.

В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Эксфорж, для достижения сходного снижения АД пациентам может быть назначен препарат Ко-Эксфорж, содержащий более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.

• 5 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг);
• 10 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 10 мг+160 мг+12.5 мг);
• 10 мг+320 мг+25 мг (2 таблетки, содержащие амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Эксфорж у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Ниже представлены все нежелательные явления, отмечавшиеся при одновременном применении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида (препарат Ко-Эксфорж), а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом.

Ко-Эксфорж (амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид)

Безопасность препарата Ко-Эксфорж была оценена более чем у 2200 пациентов. При применении препарата Ко-Эксфорж нежелательные явления были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития нежелательных явлений требовалось в редких случаях. Наиболее часто прием препарата был прекращен из-за развития головокружения и выраженного снижения АД (0.7%).

При применении препарата Ко-Эксфорж не было выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.

Как и при краткосрочном приеме, хорошая переносимость препарата Ко-Эксфорж наблюдалась при его длительном применении (в течение года).

Частота нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

При применении препарата Ко-Эксфорж изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном приеме гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (частота более 2%), отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата Ко-Эксфорж), являлись головокружение (7.7%), периферические отеки (4.5%), головная боль (4.3%), диспепсия (2.2%), повышенная утомляемость (2.2%), спазм мышц (2.2%), боль в спине (2.1%), назофарингит (2.1%), тошнота (2.1%).

<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.

Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, раздражение в горле.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: нечасто - повышенное потоотделение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.

Амлодипин

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Дерматологические реакции: нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто - повышенная утомляемость, отеки; нечасто - астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение или снижение массы тела.

Валсартан

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны организма в целом: нечасто - повышенная утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.

В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.

Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.

Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.

В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.

Гидрохлоротиазид

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко - бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.

Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Со стороны дыхательной системы: очень редко - респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, крапивница; редко - повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперлипидемия; редко - глюкозурия.

Противопоказания к применению препарата КО-ЭКСФОРЖ

• выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурия;
• рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина и другим вспомогательным компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК, при нарушениях водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию, гиперкалиемию), пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, с легкими и умеренными нарушениями функции печени, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой.

Безопасность применения препарата у больных после недавно перенесенной трансплантации почки, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или ИБС не установлена.

Применение препарата КО-ЭКСФОРЖ при беременности и кормлении грудью

Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Ко-Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Эксфорж, препарат следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. Ко-Эксфорж не следует применять в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Противопоказание: выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурия.

Особые указания

Нарушения функции почек

При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови.

Отмена бета-адреноблокаторов

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии препаратом Ко-Эксфорж, дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку в состав препарата Ко-Эксфорж не входит бета-адреноблокатор, применение препарата не предотвращает развитие синдрома "отмены", возникающего при резком прекращении терапии бета-адреноблокаторами.

Выраженное снижение АД

В контролируемых исследованиях при применении препарата Ко-Эксфорж в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией II и III степени в 1.7% случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1.8%, 0.4% и 0.2% на фоне комбинированной терапии валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Эксфорж может быть продолжено.

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или гипонатриемии, а также у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Ко-Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

Изменение концентрации калия в плазме крови

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в максимальной суточной дозе 10 мг+320 мг+25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой степенью артериальной гипертензии частота развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3.5 ммоль/л) составляла 9.9% по сравнению с 24.5%, 6.6% и 2.7% на фоне комбинированной терапии амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг и амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг соответственно. Частота отмены терапии вследствие развития гипокалиемии составляла 0.2% (один пациент) в группах препарата Ко-Эксфорж и амлодипин+гидрохлоротиазид. У пациентов, получавших лечение препаратом Ко-Эксфорж, гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.7 ммоль/л) отмечалась в 0.4% случаев (по сравнению с 0.2-0.7% на фоне применения двойных комбинаций). При применении препарата Ко-Эксфорж в контролируемом исследовании взаимопротивоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг/сут и гидрохлоротиазид в дозе 25 мг/сут на содержание калия в сыворотке крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать плазменные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

При применении тиазидных диуретиков возможно снижение выведения кальция, приводящее к развитию умеренной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии препаратом Ко-Эксфорж может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.

При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.

Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

Основными клиническими проявлениями передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие стимуляции диуреза. Самые частые симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться мышечными спазмами. При сопутствующем применении сердечных гликозидов (или других антиаритмических препаратов) гипокалиемия может усиливать аритмию сердца.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При выраженном снижении АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, принять активные меры по повышению АД, поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Внутривенное введение растворов солей кальция может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно. Гидрохлоротиазид может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (магния гидроксид, гель алюминия гидроксида, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермепта CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, при назначении амлодипина с индукторами CYP3A4, следует контролировать его содержание в плазме крови.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания капия в крови.

При применении валсартана вместе с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

Гидрохлоротиазид

Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови.

Миорелаксанты периферического действия. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие миорелаксантов периферического действия.

НПВП. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение содержания калия в плазме крови. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении других диуретиков, ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Эксфорж с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарин).

Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении гидрохлоротиазида вместе с метформином возможно развитие молочнокислого ацидоза (вследствие нарушения функции на фоне терапии гидрохлоротиазидом), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Эксфорж у пациентов, получающих лечение метформином.

Антихолинергические средства. Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении м-холиноблокаторов (например, атропин, бипериден), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением скорости опорожнения желудка.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Витамин D и соли кальция. При совместном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Циклоспорин. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Карбамазепин. У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии. Поскольку у больных, получающих одновременно терапию гидрохлоротиазидом и карбамазепином, возможно развитие гипонатриемии, при назначении препарата Ко-Эксфорж вместе с карбамазепином следует проводить соответствующий контроль содержания натрия в плазме крови.

Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилению гипергликемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 18 месяцев.

Формула: C20H25ClN2O5 + C24H29N5O3, химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата) + N-[-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ блокаторы кальциевых каналов/ блокаторы кальциевых каналов в комбинациях; интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях.
Фармакологическое действие: антигипертензивное, гипотензивное, вазодилатирующее, спазмолитическое, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Является комбинированным гипотензивным препаратом. Валсартан является специфическим блокатором AT1 рецепторов ангиотензина II. Повышение уровня ангиотензина II может стать причиной стимуляции незаблокированных АТ2 рецепторов, противодействующих эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан имеет схожесть в 20000 раз больше к рецепторам подтипа AT1, нежели к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не способствует накоплению субстанции Р или брадикинина, не ингибирует АПФ, поэтому маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не блокирует рецепторы и во взаимодействие не вступает с другими гормонами или ионными каналами, которые имеют важное значение для регуляции функционального состояния системы кровообращения. Изменением частоты сердечным сокращений понижение артериального давления не сопровождается. Амлодипин - блокатор кальциевых каналов (медленных) 3 поколения, ингибирует поступление ионов кальция через мембрану в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов, вызывая их расслабление. Амлодипин уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, а это способствует понижению артериального давления (в положении стоя и лежа). Концентрация катехоламинов и частота сердечных сокращений при продолжительном использовании препарата существенно не меняется. Увеличивается скорость фильтрации в клубочках почек и эффективный кровоток плазмы в почках без протеинурии и изменения фильтрационной способности почек. У больных с нормальной работой левого желудочка изменяются гемодинамические показатели сердца при физической нагрузке и в покое: несильно увеличивается сердечный индекс без изменения КДО и максимальной скорости нарастания давления в левом желудочке. Уменьшение артериального давления отрицательным инотропным действием не сопровождается даже при совместном использовании с бета-адреноблокаторами. AV проводимость, функция SA узла не изменяются. Комбинация двух препаратов имеет большее антигипертензивное действие, чем при монотерапии отдельно каждым препаратом.

Фармакокинетика валсартана и амлодипина является линейной. Валсартан. Биодоступность валсартана составляет 23%. Максимальная концентрация достигается через 2 – 3 часа. При приеме валсартана с пищей биодоступность его уменьшается по значению максимальной концентрации на 50%, по значению AUC на 40%. Через 8 часов эти показатели становятся схожими как при приеме натощак, так и после приема с пищей. На терапевтический эффект уменьшение AUC не влияет. При умеренной и слабой печеночной недостаточности AUC и биодоступность повышаются в 2 раза. При введении внутривенно объем распределения составляет 17 л. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 94 – 97%. При введении внутривенно почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (примерно 30% общего), плазменный клиренс равен 2 л/ч. Метаболизм валсартана не выражен. Примерно 20% от принятой дозы определяется в виде метаболитов, содержание гидроксильного метаболита (фармакологически активный) - меньше 10% от AUC. Фармакокинетика валсартана имеет многоэкспоненциальный нисходящий характер (с периодом полувыведения - меньше 1 часа и около 9 часов). Конечный период полувыведения составляет 6 часов. В неизмененном виде выводится валсартан почками (13%), через кишечник (83%). Амлодипин. Биодоступность амлодипина составляет 64–80% (при приеме пищи не меняется). Максимальная концентрация достигается в течение 6 – 12 часов. TCss равно 7 – 8 дней. Объем распределения амлодипина составляет 21 л/кг. С белками плазмы амлодипин связывается на 97,5%. Амлодипин на 90% метаболизируется в печени с формированием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс амлодипина уменьшается, это ведет к повышению AUC на 40 – 60%. У больных пожилого возраста клиренс амлодипина понижается незначительно, соответственно повышается период полувыведения и AUC. Выведение амлодипина имеет две фазы с конечным периодом полувыведения равным 30 – 50 часам. Выводится амлодипин почками (в виде метаболитов 60%, в неизмененном виде 10%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности в отдельности каждого препарата. Максимальная концентрация амлодипина + валсартана достигается соответственно через 6–8 часов и 3 часа.

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения амлодипина + валсартана и дозы

Препарат принимается внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 таблетке (амлодипин/валсартан в дозах 10/160 мг, 5/160 мг или 5/80 мг). Больным с печеночной недостаточностью (в том числе и с явлениями холестаза), хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин), пожилым больным не требуется изменений дозы.

При комбинированном лечении препаратом достигается контроль артериального давления с меньшей возможностью появления отеков, чем при монотерапии амлодипином. До лечения данным препаратом, при необходимости отмены бета-адреноблокаторов, дозу их снижают постепенно, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены». При гипонатриемии или/и уменьшении объема циркулирующей крови (на фоне использования диуретиков), возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, поэтому до начала терапии необходимо провести коррекцию снижения объема циркулирующей крови или/и гипонатриемии, или начать лечение под медицинским контролем. Зная механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, риск для плода исключить нельзя. При случайном приеме беременными женщинами валсартана описаны маловодие, спонтанные аборты и нарушения функционального состояния почек у новорожденных, поэтому при наступлении беременности в период терапии препарат необходимо немедленно отменить. Во время терапии нужно соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания, и при вождении автотранспорта.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, недавно перенесенная трансплантация почки, стеноз артерий единственной почки, двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Аортальный или митральный стеноз, печеночная недостаточность (в особенности при обструктивных болезнях желчных протоков), хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин), гиперкалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, снижение объема циркулирующей крови или/и гипонатриемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Побочные действия амлодипина + валсартана

Аллергические реакции: гиперчувствительность;
нервная система: головная боль, парестезии, головокружение, сонливость, тревожность; органы чувств: шум в ушах, нарушения зрения, головокружение вестибулярного происхождения;
система кровообращения: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; система дыхания: боль в гортани и глотке, кашель;
система пищеварения: диарея, боли в животе, тошнота, сухость во рту, запор;
кожные покровы: эритема, кожная сыпь, гипергидроз, зуд, сыпь; система опоры и движения: отечность суставов, артралгия, боли в спине, ощущение тяжести во всем теле, мышечные спазмы;
мочеполовая система: полиурия, поллакиурия, эректильная дисфункция;
прочие: грипп, назофарингит, периферические отеки, пастозность или отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, ощущение жара;
лабораторные показатели: гиперазотемия (больше 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии амлодипином: тошнота, алопеция, диспепсия, изменение частоты дефекации, ринит, одышка, гиперплазия слизистой оболочки десен, гастрит, гинекомастия, эректильная дисфункция, гипергликемия, учащение мочеиспускания, общее недомогание, лейкопения, эмоциональная лабильность, миалгия, сухость во рту, периферическая нейропатия, гепатит, панкреатит, тромбоцитопения, гипергидроз, васкулит, мультиформная эритема, ангионевротический отек; повышение частоты отека легких при отсутствии выраженного действия на частоту ухудшения течения хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии валсартаном: инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, синусит, нейтропения, ринит, бессонница, гиперазотемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия.

Взаимодействие амлодипина + валсартана с другими веществами

Препараты, которые действуют на содержание ионов калия (включая и калийсберегающие диуретики, калийсодержащие биологически активные добавки, гепарин, калийсодержащие заменители соли), увеличивают вероятность развития гиперкалиемии, поэтому необходим контроль содержания ионов калия в крови.

Передозировка

При передозировке препаратом развиваются следующие симптомы: валсартан - выраженное понижение артериального давления, головокружение; амлодипин - рефлекторная тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация, продолжительное и выраженное снижение артериального давления вплоть до развитая шока со смертельных исходом. Необходимо: вызвать рвоту (если недавно принят препарат), промыть желудок, принять активированный уголь в течении 2 часов после приема амлодипина; при сильном снижении артериального давления необходимо поместить больного в горизонтальное положение и приподнять ноги; необходим контроль функции дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, объема циркулирующей крови; возможно использование с осторожностью вазоконстрикторов, внутривенное введение глюконата кальция.

Оглавление [Показать]

Общие сведения

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Вернуться к оглавлению

Вернуться к оглавлению

Показания

	Артериальная гипертензия
Симптоматическая гипертония
	Ишемическая болезнь

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

• снижение полового влечения;
• агранулоцитоз;
• нервно-психическая слабость;
• головокружение;
• нарушения сна;
• зуд и жжение кожных покровов;
• отечность;
• потеря сознания;
• болезненность мышц;
• частый жидкий стул;
• артериальная гипотензия;
• кашель;
• подташнивание;
• заложенность носовых пазух;
• высыпания на кожных покровах;
• малокровие.

• одышка;
• нарушения сердечного ритма;
• болевые ощущения в грудине;
• отеки конечностей;
• головная боль;
• пониженное давление;
• аритмия;
• судорожные состояния;
• потеря сознания;
• тремор;
• депрессивность;
• нервозность;
• апатия;
• сухость в ротовой полости;
• повышенное газообразование;
• изменение температуры тела;
• гипергидроз.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

Представлены аналоги лекарства амлодипин+валсартан, в соответствии с медицинской терминологией, называемые «синонимами» - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

1. Описание препарата
2. Список аналогов и цены
3. Отзывы
4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Амлодипин+Валсартан - Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан - к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.

Амлодипин Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/Валсартан Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и

· Вам понадобится на чтение: 4 мин

От повышенного артериального давления существует множество различных гипотензивных средств, но наибольшую популярность обрели медикаменты «Валсартан» и «Амлодипин». Именно поэтому зачастую больные не знают, какому препарату отдать предпочтение. Поможет определиться с антигипертензивным средством профильный врач, который пропишет больному лекарство, опираясь на клиническую картину болезни и индивидуальные особенности организма.

Общие сведения

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Комбинация «Амлодипина» и «Валсартана»

Препарат объединяет в себе свойства и «Амлодипина» и «Валсартана» для более эффективного антигипертензивного воздействия.

Нередко профильные врачи назначают пациентам одновременно принимать «Амлодипин» и «Валсартан». Такая комбинация обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что позволяет быстро снизить высокие показатели АД и сохранить гипотензивный эффект на сутки. Комбинированный препарат, содержащий «Амлодипин» плюс «Валсартан» имеет торговое название - «Вамлосет».

Высокая эффективность «Вамлосета» наблюдается у пациентов с невысокой и мягкой артериальной гипертензией. После принятой дозы «Вамлосета» давление плавно снижается до минимально допустимых значений и остается в стабильном состоянии еще на протяжении длительного времени. У медпрепарата отсутствует синдром отмены, поэтому при необходимости срочно прекратить прием можно не переживать, что резко возрастет давление. При комбинированном приеме «Амлодипина и «Валсартана» практически отсутствует вероятность развития отеков у больных, имеющих периферические отеки на фоне лечения одним «Амлодипином».

Показания

Начальная стадия артериальной гипертензии	Стенокардия, характеризующаяся переходящими приступами боли в области сердца, вызванные различными факторами
Инфаркт миокарда острой формы	Артериальная гипертензия
Симптоматическая гипертония	Нарушение функционирования сердечной мышцы в хронической форме
Неспособность сердечной мышцы перекачивать необходимое количество крови	Ишемическая болезнь
	Заболевание дыхательных путей, сопровождающееся приступами одышки

Инструкция по применению

Доза препарата и длительность терапии индивидуальна для каждого пациента.

Чтобы нормализовать давление, врачи назначают «Валсартан» по 80 мг в сути. Таблетки пьют целиком, предварительно не разжевывая и никак не измельчая. При недостаточной терапевтической эффективности врач на свое усмотрение может повысить дозировку до 640 мг в сутки. Фармацевтический препарат «Амлодипин» принимают внутрь без привязки к приему пищи. Дозировка лекарства и длительность курса определяется индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической картины недуга. Обычно, для терапии артериальной гипертензии прописывают по 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Побочные явления

На фоне приема «Валсартана» могут возникнуть следующие негативные эффекты:

• снижение полового влечения;
• агранулоцитоз;
• нервно-психическая слабость;
• головокружение;
• нарушения сна;
• зуд и жжение кожных покровов;
• отечность;
• повышенный уровень калия в крови;
• потеря сознания;
• острое нарушение функционирования почек;
• болезненность мышц;
• частый жидкий стул;
• артериальная гипотензия;
• кашель;
• нарушение сердечной деятельности;
• подташнивание;
• заложенность носовых пазух;
• высыпания на кожных покровах;
• болевые ощущения в области спины;
• воспаление слизистой оболочки глотки;
• малокровие.

Препарат «Амлодипин» может вызывать отечность ног.

Лекарственное средство «Амлодипин» имеет следующие негативные явления, которые могут возникнуть вследствие неправильного приема медикамента или при его непереносимости:

• одышка;
• нарушения сердечного ритма;
• болевые ощущения в грудине;
• отеки конечностей;
• головная боль;
• пониженное давление;
• покраснение кожных покровов верхней части лица и тела;
• аритмия;
• судорожные состояния;
• потеря сознания;
• высокое содержание глюкозы в крови;
• тремор;
• депрессивность;
• нервозность;
• апатия;
• сухость в ротовой полости;
• воспаление поджелудочной железы;
• повышенное газообразование;
• изменение температуры тела;
• гипергидроз.

Противопоказания

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

В исключительных случаях медики могут назначать лекарства до 18-ти лет, но только в уменьшенных дозах и после личного осмотра больного. Кроме этого, таблетки «Амлодипин» противопоказаны лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью, которая угрожает жизни больного. Опасно лекарство и при резком снижении сократительной функции сердца, непереносимости лактозы и при тяжелых формах аортального стеноза.

Источник

Торговое наименование лекарственного препарата

Вамлосет

Международное непатентованное или химическое наименование

Амлодипин+Валсартан

Цены в аптеках

В таблице ниже представлены данные сразу из многих аптек. Цены обновляются автоматически, ежедневно. Вы можете выбрать наиболее выгодное предложение. При клике по картинке или названию препарата откроется сайт аптеки в новом окне.

	Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	528,40 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	468,90 руб.	Перейти в аптеку
	вамлосет 10 мг плюс 160 мг N30 табл КРКА-РУС, ООО	ЕВРОФАРМ	450,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет таблетки 10 мг+160 мг 30 шт. КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	414,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 10мг + 160мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	394,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 10мг + 160мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	390,00 руб.	Перейти в аптеку
	вамлосет 5 мг плюс 160 мг N30 табл КРКА-РУС, ООО	ЕВРОФАРМ	390,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет таблетки 30 шт.	WER.RU	383,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 5мг + 160мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	366,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	354,20 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет таблетки 30 шт.	WER.RU	344,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет таблетки 5 мг+160 мг 28 шт. КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	341,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 5мг + 160мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	333,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет табл.п.о. 5мг+160мг N30 КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	332,00 руб.	Перейти в аптеку
	вамлосет 5 мг плюс 80 мг N30 табл ООО «КРКА-РУС»	ЕВРОФАРМ	280,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет табл.п.о. 5мг+80мг N30 КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	276,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 5мг + 80мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	274,00 руб.	Перейти в аптеку
	Вамлосет 5мг + 80мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	235,00 руб.	Перейти в аптеку

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 шт.|5 мг+80 мг, упаковки ячейковые контурные - 3

Фармако-терапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Страна происхождения

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Фото препарата

Описание актуально на 07.02.2015

• Латинское название: Valsartan
• Код АТХ: C09CA03
• Действующее вещество: Валсартан (Valsartan)
• Производитель: KRKA (Словения), Оболенское - фармацевтическое предприятие, Озон ООО (Россия), Second Pharma Co., Livzon Group Changzhou Kony Pharmaceutical Co., Zhuhai Rundumintong Phamaceutical Co., Ltd. (Китай), Майлен Лабораториз Лимитед (Индия)

Состав

Препарат содержит валсартан в качестве действующего компонента.

Таблетки по 40 мг включают следующие дополнительные составляющие: магния стеарат, кроскарамеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, краситель «Опадрай розовый».

Таблетки по 80 и 160 мг содержат следующие вспомогательные элементы: кроскарамеллоза натрия, магния стеарат, краситель «Опадрай розовый», микрокристаллическая целлюлоза, аэросил.

Форма выпуска

Лекарство продается в аптеках в виде порошка, капсул, гранул и таблеток.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество препарата провоцирует конкурентную блокировку рецепторов АТ1 ангиотензина II , которые находятся в сосудистом эндотелии, сердечной мышце, коре надпочечников, почечной ткани, мозге и легочной ткани. Это приводит к ингибированию ангиотензиновых эффектов. Лекарство уменьшает гипертрофию миокарда при артериальной гипертензии .

После однократного применения эффект заметен через 120 минут, он длится на протяжении суток. Стойкое терапевтическое действие достигается спустя 3 недели после первого дня курса.

У людей с ХСН лекарство ликвидирует гиперстимуляцию РААС , препятствует патологической пролиферации клеток, снижает отечность . Его прием уменьшает преднагрузку и повышает сердечный выброс .

При сочетании с снижает вероятность постинфарктных осложнений.

Кроме того, распространено такое сочетание, как валсартан и амлодипин . Эти активные компоненты содержатся в таких лекарствах, как и Вамлосет .

Оригинальный препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность в среднем – 23%.

Связь с белками (главным образом с ) – около 95%.

Экскретируется преимущественно с калом (70%), также выводится с мочой (30%), в основном в неизменном виде.

Показания к применению

Препарат применяется при артериальной гипертензии , а также для повышения выживаемости людей с острым , который осложнен систолической дисфункцией левого желудочка и/или левожелудочковой недостаточностью . В случае хронической сердечной недостаточности используется как составляющее комплексного лечения.

Противопоказания

Нельзя использовать в случае гиперчувствительности к компонентам лекарства, . Для детей эффективность и безопасность средства не установлены.

Побочные действия

Прием данного лекарственного средства может вызвать некоторые нежелательные эффекты:

• ССС и система кроветворения : нейтропения , снижение , гиперкалиемия ;
• ЦНС : , слабость, ;
• желудочно-кишечный тракт : , абдоминальные боли , тошнота, увеличение активности печеночных трансаминаз ;
• прочие : кашель, вирусные инфекции, гиперкалиемия .

Побочные реакции при применении препарата появляются редко.

Инструкция по применению Валсартана (Способ и дозировка)

Для тех, кто используют Валсартан, инструкция по применению сообщает, что средство предназначено для перорального употребления. Рекомендуемая дозировка в случае артериальной гипертензии составляет 80 мг. Норму за день принимают в один прием. При необходимости дозировку можно довести до 160 мг или же дополнительно использовать другой антигипертензивный препарат. Инструкция по применению Валсартана указывает, что максимальная суточная дозировка – 320 мг. Превышать ее не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы передозировки – гипотензия , брадикардия ,

Представлены аналоги лекарства амлодипин+валсартан, в соответствии с медицинской терминологией, называемые «синонимами» — взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

1. Описание препарата
2. Список аналогов и цены
3. Отзывы
4. Официальная инструкция по применению

Амлодипин

Валсартан

Амлодипин/Валсартан

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и

Препарат валсартан, с одноимённым действующим веществом, является антигипертензивным лекарственным средством из группы вазодилататоров периферического типа.

Гипотензивный эффект сочетается с диуретическим воздействием на организм. Приём лекарства не оказывает влияния на частоту сердцебиения, уровень мочевой кислоты, холестерина, глюкозы и тиреоглобулина в крови.

Показания к применению в инструкции представлены такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, состояния после перенесённого инфаркта миокарда. Валсартан применяется в составе комплексной терапии. Средство не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания.

Медикамент российского производства имеет небольшой список побочных реакций, но следует внимательно изучить противопоказания.

В отличие от большинства гипотензивных лекарств, валсартан не вызывает сухой кашель и хорошо переносится пациентами. Выпускается также рядом импортных производителей. Имеются аналоги и близкие заменители.

Аналоги российского производства

Применение валсартана не всегда разрешается, так как имеются противопоказания. Цены на медикамент приемлемые: 95–350 рублей за таблетки с разной дозировкой.

Дешёвые аналоги препарата от отечественного производителя продаются как с похожим составом лекарства, так и на основе другого действующего вещества.

Наименование препарата	Средняя цена в рублях	Характеристика
Валаар	160–200	Действующее вещество в лекарстве – валсартан. Область применения охватывает состояния при сердечной недостаточности, повышенное артериальное давление. Средство не назначают при беременности, в период лактации. Возрастной порог начинается с 18 лет в силу отсутствия исследований на пациентах более раннего возраста.
Амлодипин	10–150	Самый дешёвый аналог российского выпуска. Препарат гипотензивного действия с одноимённым активным компонентом назначается пациентам с повышенным давлением хронического характера. Амлодипин не вызывает отёчности нижних конечностей.
Гидрохлортиазид	50–90	Недорогой близкий заменитель медикамента в таблетках. Средство является тиазидным диуретиком, способствующим понижению артериального давления. Применение целесообразно при артериальной гипертензии, отёчном синдроме, хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, несахарном диабете, глаукоме.

Если пациента не знает, чем заменить валсартан, стоит изучить аналоги украинского производства.

• Аладин . Лекарство содержит амлодипин и является самым дешёвым украинским аналогом валсартана со сходными показаниями к применению. Средняя цена 25–60 рублей.
• Диокор Соло . Точный синоним рассматриваемого препарата с валсартаном в качестве действующего компонента. Применяется в составе комплексного лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся повышением артериального давления.

  Лучший аналог и по цене, и по эффективности. Средняя цена 15–420 рублей.

• Гипотиазид . Действующее вещество – гидрохлортиазид. Тиазидный диуретик назначается при отёчном синдроме, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, заболеваниях почек, предменструальном синдроме, для снижения полиурии, гиперкальциурии. Средняя цена 120–165 рублей.

Когда необходима замена на дешёвый препарат, стоит хорошо изучить предложения в аптеках. Белорусские дженерики валсартана являются современной альтернативой медикаменту. Таблица содержит нужную информацию.

Современные импортные аналоги валсартана из ценового ряда «подешевле» содержат разные компоненты в составе, но имеют сходную область применения.

1. Валз . Гипотензивное действие обусловлено составом лекарства, с валсартаном во главе. Характерной особенностью лекарства является отсутствие реакции организма в случае резкой отмены средства. Страна производитель – Швейцария, Исландия. Средняя цена 280–920 рублей.
2. Нортиван . Область применения включает первичную гипертензию, реабилитационный период после инфаркта миокарда. Препарат производят в Венгрии. Средняя цена 185–340 рублей.
3. Диован . Медикамент с валсартаном швейцарского выпуска. Представитель с полки дорогих лекарственных средств для лечения гипертонической болезни. Средняя цена 1400–1810 рублей.
4. Гипотиазид . Страна производитель – Франция. Действующий компонент – гидрохлортиазид. Средство назначается при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, с симптомами отёков. Средняя цена 95–140 рублей.
5. Амловас . Препарат на основе амлодипина. Медикамент выполняет антигипертензивную, спазмолитическую, сосудорасширяющую и антиангинальную функцию при лечении кардиологических проблем. Средство производится в Индии. Средняя цена 200–340 рублей.
6. Норваск . Активный компонент – амлодипин. Средство можно применять в комплексе с другими антигипертензивными лекарствами. Страна производитель – Германия. Средняя цена 230–290 рублей.
7. Вальсакор . Препарат словенского производства. Средняя цена 160–560 рублей.

Лечение артериальной гипертензии или сердечной недостаточности редко бывает краткосрочным. Чаще всего лекарственная терапия сопровождает пациента на протяжении всей оставшейся жизни.

Важно правильно подобрать препараты для стабилизации работы сердечно-сосудистой системы, с учётом противопоказаний и возможных индивидуальных побочных проявлений. Только врач может сделать окончательный выбор в пользу валсартана, его близкого заменителя или другого медикамента.

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Вернуться к оглавлению

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

• снижение полового влечения;
• агранулоцитоз;
• нервно-психическая слабость;
• головокружение;
• нарушения сна;
• зуд и жжение кожных покровов;
• отечность;
• потеря сознания;
• болезненность мышц;
• частый жидкий стул;
• артериальная гипотензия;
• кашель;
• подташнивание;
• заложенность носовых пазух;
• высыпания на кожных покровах;
• малокровие.

• одышка;
• нарушения сердечного ритма;
• болевые ощущения в грудине;
• отеки конечностей;
• головная боль;
• пониженное давление;
• аритмия;
• судорожные состояния;
• потеря сознания;
• тремор;
• депрессивность;
• нервозность;
• апатия;
• сухость в ротовой полости;
• повышенное газообразование;
• изменение температуры тела;
• гипергидроз.

Вернуться к оглавлению

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

Клинико-фармакологическая группа

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 76.76 мг, кроскармеллоза натрия — 7 мг, повидон К25 — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.7 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 3.42 мг, макрогол-4000 — 0.9 мг, титана диоксид — 1.68 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 160.46 мг, кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К25 — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.4 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 6.84 мг, макрогол-4000 — 1.8 мг, краситель железа оксид красный — 0.12 мг, титана диоксид — 3.24 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
70 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 153.52 мг, кроскармеллоза натрия — 14 мг, повидон К25 — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.4 мг, магния стеарат — 3.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 6.84 мг, макрогол-4000 — 1.8 мг, титана диоксид — 3.36 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
70 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан — к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/Валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и 30 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

При

Побочные действия

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использовались следующие критерии: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; понятие «часто» — у 1%-10%; понятие «нечасто» — у 0.1%-1%; понятие «редко» — у 0.001%-0.1%; понятие «в отдельных случаях» — менее чем у 0.001% пациентов, «частота неизвестна» — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Комбинация амлодипина и валсартана

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения.

нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Нарушения психики: редко — тревога.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко — синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки рта.

нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз (повышенное потоотделение), экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто — пастозность, отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки, чувство жара.

повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3.1 ммоль/л).

Амлодипин

При применении амлодипина в монотерапии, отмечались также другие побочные эффекты.

очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: нечасто — вкусовые нарушения, гипестезия, тремор, дисгевзия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

очень редко — гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.

нечасто — миалгия.

нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или снижение массы тела; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз (обычно связанное с холестазом).

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженном снижении АД, вызванном препаратом Амлодипин+Валсартан, следует уложить пациента, ноги приподнять, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Симвастатин . Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению клинического эффекта. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4 . Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации и плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его клинический эффект. При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антациды, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II одновременно с НПВП может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное назначение антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек. При начале или изменении режима одновременного применения антагонистов рецепторов аигиотензина II и НПВП рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

Белки-переносчики . Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибитора АПФ или алискирена . Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Амлодипин+Валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих АРА II, включая Амлодипин+Валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой почечной недостаточностью.

Препараты лития . При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений лития, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Амлодипин+Валсартан и диуретиками.

Особые указания

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Амлодипин+Валсартан следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми нотами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Амлодипин+Валсартан может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Амлодипин+Валсартан может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Амлодипин+Валсартан не требуется.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин+Валсартан у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Отек Квинке

Отек Квинке, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, принимавших валсартан, у некоторых их этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Амлодипин+Валсартан в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Амлодипин+Валсартан запрещено.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. и амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС, терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельному исходу. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенесших инфаркт миокарда должна включать оценку функции почек.

Острый инфаркт миокарда

После начала терапии (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае применения других возодилатирующих средств, необходимо соблюдать осторожность при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Беременность и лактация

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Амлодипин+Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Амлодипин+Валсартан, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин репродуктивного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.

Применение препарата Амлодипин+Валсартан при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангнотензина II, нельзя исключить риск для плода.

Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременными во II и III триместрах, приводило к развитию фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальных токсических эффектов (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гнперкалиемия) и гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Амлодипин+Валсартан, препарат следует отменить как можно раньше.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять Амлодипин+Валсартан в период грудного вскармливания.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для пациентов с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции начальной дозы препарата не требуется.

Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности препарат Амлодипин+Валсартан противопоказан. Максимальная суточная доза по валсартану при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести — 80 мг, применение препарата Амлодипин+Валсартан в дозе 5/160 мг, и 10/160 мг у данных пациентов противопоказано.

Применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарном циррозе, холестазе.

Применение в пожилом возрасте

Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

· Вам понадобится на чтение: 4 мин

От повышенного артериального давления существует множество различных гипотензивных средств, но наибольшую популярность обрели медикаменты «Валсартан» и «Амлодипин». Именно поэтому зачастую больные не знают, какому препарату отдать предпочтение. Поможет определиться с антигипертензивным средством профильный врач, который пропишет больному лекарство, опираясь на клиническую картину болезни и индивидуальные особенности организма.

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Препарат объединяет в себе свойства и «Амлодипина» и «Валсартана» для более эффективного антигипертензивного воздействия.

Нередко профильные врачи назначают пациентам одновременно принимать «Амлодипин» и «Валсартан». Такая комбинация обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что позволяет быстро снизить высокие показатели АД и сохранить гипотензивный эффект на сутки. Комбинированный препарат, содержащий «Амлодипин» плюс «Валсартан» имеет торговое название - «Вамлосет».

Высокая эффективность «Вамлосета» наблюдается у пациентов с невысокой и мягкой артериальной гипертензией. После принятой дозы «Вамлосета» давление плавно снижается до минимально допустимых значений и остается в стабильном состоянии еще на протяжении длительного времени. У медпрепарата отсутствует синдром отмены, поэтому при необходимости срочно прекратить прием можно не переживать, что резко возрастет давление. При комбинированном приеме «Амлодипина и «Валсартана» практически отсутствует вероятность развития отеков у больных, имеющих периферические отеки на фоне лечения одним «Амлодипином».

Инструкция по применению

Доза препарата и длительность терапии индивидуальна для каждого пациента.

Чтобы нормализовать давление, врачи назначают «Валсартан» по 80 мг в сути. Таблетки пьют целиком, предварительно не разжевывая и никак не измельчая. При недостаточной терапевтической эффективности врач на свое усмотрение может повысить дозировку до 640 мг в сутки. Фармацевтический препарат «Амлодипин» принимают внутрь без привязки к приему пищи. Дозировка лекарства и длительность курса определяется индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической картины недуга. Обычно, для терапии артериальной гипертензии прописывают по 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

На фоне приема «Валсартана» могут возникнуть следующие негативные эффекты:

• снижение полового влечения;
• агранулоцитоз;
• нервно-психическая слабость;
• головокружение;
• нарушения сна;
• зуд и жжение кожных покровов;
• отечность;
• повышенный уровень калия в крови;
• потеря сознания;
• острое нарушение функционирования почек;
• болезненность мышц;
• частый жидкий стул;
• артериальная гипотензия;
• кашель;
• нарушение сердечной деятельности;
• подташнивание;
• заложенность носовых пазух;
• высыпания на кожных покровах;
• болевые ощущения в области спины;
• воспаление слизистой оболочки глотки;
• малокровие.

Препарат «Амлодипин» может вызывать отечность ног.

Лекарственное средство «Амлодипин» имеет следующие негативные явления, которые могут возникнуть вследствие неправильного приема медикамента или при его непереносимости:

• одышка;
• нарушения сердечного ритма;
• болевые ощущения в грудине;
• отеки конечностей;
• головная боль;
• пониженное давление;
• покраснение кожных покровов верхней части лица и тела;
• аритмия;
• судорожные состояния;
• потеря сознания;
• высокое содержание глюкозы в крови;
• тремор;
• депрессивность;
• нервозность;
• апатия;
• сухость в ротовой полости;
• воспаление поджелудочной железы;
• повышенное газообразование;
• изменение температуры тела;
• гипергидроз.

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

В исключительных случаях медики могут назначать лекарства до 18-ти лет, но только в уменьшенных дозах и после личного осмотра больного. Кроме этого, таблетки «Амлодипин» противопоказаны лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью, которая угрожает жизни больного. Опасно лекарство и при резком снижении сократительной функции сердца, непереносимости лактозы и при тяжелых формах аортального стеноза.