Зачем при планировании применяют препарат Дивигель, и насколько он эффективен? Трансдермальный препарат на основе эстрадиола Дивигель: инструкция по применению при нарушении синтеза эстрогенов.

Дивигель для роста эндометрия – лекарство для феминизации, которое идентично эндогенному человеческому эстрадиолу. Препарат выпускается в виде трансдермального геля на спиртовой основе. Наносят его на кожу, через которую активное вещество проникает в кровеносную систему. Лекарство не подавляет овуляцию и способствует быстрому зачатию ребенка, нормализует состояние организма во время климакса.

Дивигель – инструкция по применению

Активное вещество – порошок белого цвета с кристаллической структурой, плохо растворяется в воде. Посредством диффузии эстрадиол достигает клетки, транспортируется затем внутрь клетки, где происходит синтез белков и высвобождаются цитокины - гормоноподобные белки и пептиды, затем метаболизируется лиганд-рецепторный комплекс. Рецепторы эстрогенов содержатся в половых органах, гипоталамусе, печени, костях. Лекарство относится к препаратам, применяемым для коррекции нарушений после климакса.

Форма выпуска и состав

Лекарственный препарат выпускается трансдермальным гелем, который предназначен для лечения симптомов эстрогенного дефицита. Гель употребляют наружным образом, по виду он представляет собой опалесцирующую однородную массу, упакованную пакетами из нескольких слоев алюминиевой фольги. Один пакетик содержит 500 мг или 1 грамм средства.

Фармакологическое действие

Лекарство относится к препаратам, которые назначаются для коррекции нарушений после наступления климакса. Действие средства направлено на устранение дефицита женских половых гормонов. Эстрадиол предупреждает развитие атеросклероза, повышает уровень ЛПВП в крови. Применение лекарства способствует перемещению жидкой части плазмы в ткани, сто вызывает отечность.

Активный компонент препарата стимулирует развитие протоков молочных желез, пигментацию области сосков, процессы роста и развития костных эпифизов, обеспечивает своевременное отторжение эндометрия. Повышение концентрации эстрадиола повышает уровень в крови железа, меди, тироксина, усиливает выработку в печеночной ткани факторов, отвечающих за свертывание крови. Активное вещество выводится почками сульфатами и глюкуронидами.

Гиперплазия эндометрия (увеличение числа структурных элементов тканей) возникает и активно развивается при повышенной концентрации активного вещества. Сначала эстрадиол находится в подкожных тканях, затем впитывается в кровь. Желчью средство выделяется в просвет тонкой кишки и абсорбируется. В печени активность препарата теряется из-за окисления.

Показания к применению

Основное назначение препарата – восполнение недостатка эстрогена во время наступления менопаузы и естественного угасания организма. Помимо этого, средство употребляют при хирургической менопаузе после овариэктомии (операции по удалению яичников) или лучевой кастрации. Во время планирования беременности или проведения ЭКО лекарство с помощью гормонов стимулирует функции яичников. Лекарство показано для:

проведения заместительной гормональной терапии;
лечения климактерического синдрома;
профилактики остеопороза в периоде после климакса;
поддерживания беременности при ЭКО;
подготовки к беременности при гипоплазии эндометрия – истончении внутренней слизистой оболочки матки;
стимуляции овуляции.

Способ применения и дозировка

Стандартная стартовая доза в день составляет 1000 мг геля (или 1 мг эстрадиола) и корректируется во время лечения с учетом выраженности симптомов. Наносить Дивигель следует один раз в сутки на тщательно очищенную кожу, чередуя места аппликации. Нанесение рекомендуется в области нижней части передней стенки живота, поясницы, предплечий и плеч или на ягодицы. Площадь втирания геля – 1-2 ладони.

После нанесения гель подсыхает две-три минуты. Место нанесения нельзя мочить час. Нерегулярное применение очень опасно – возникают прорывные маточные кровотечения. В постменопаузу необходимо помнить, что длительность менструального цикла зачастую увеличивается до трех месяцев. Пропуск препарата на 12 часов и более откладывает прием лекарства на следующий раз. Женщины с удаленной маткой принимают препарат изолированно. Остальным рекомендовано сочетание с прогестагенами.

Особые указания

Перед назначением врач собирает полный анамнез. Предварительное обследование включает осмотр органов малого таза и молочных желез. Диагностику у врача нужно проводить на регулярной основе на протяжении всего периода лечения. Применение препарата женщинами старше 65 лет повышает риск развития деменции. Лекарство более эффективно с препаратами щитовидной железы. Применение может привести к задержке натрия и жидкости. Уровень триглицеридов возрастает одновременно со снижением показателей холестерина в крови, что приводит в некоторых случаях к развитию панкреатита.

Дивигель при беременности

Препараты для роста эндометрия назначают при планировании беременности в случаях гиперплазии эндометрия или для проведения экстракорпорального оплодотворения. В случаях естественной беременности без осложнений лекарство противопоказано. В период кормления грудью (лактации) применять Дивигель не рекомендуется. Если беременность наступила во время проведения лечения лекарством, курс отменяют.

Дивигель и алкоголь

Последствия от употребления алкогольсодержащих напитков совместно с Дивигелем не описаны.

Лекарственное взаимодействие

Эффект от диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов и препаратов мужских гормонов ослабляется эстрадиолом. При этом повышается эффективность гиполипидемических препаратов. Толерантность к глюкозе снижается. Метаболизм эстрадиола ускоряется приемом барбитуратов, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков, наркозных средств, некоторых противоэпилептических лекарств. Уровень эстрадиола снижается взаимодействием с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками.

Побочные действия

Побочные эффекты от применения лекарственного средства наблюдается в виде нарушения функции центральной или периферической нервной системы, функции сердца и сосудистой системы, пищеварения, репродуктивной системы. Часто диагностируются:

головные боли;
мигрени;
депрессивные состояния;
хореический гиперкинез;
тромбофлебит и повышение артериального давления;
тошнота;
рвота;
желудочные колики;
метеоризм;
боли в эпигастральной области.

Нарушения эндокринной системы проявляются повышенным напряжением и увеличением размера грудных желез, набором веса. Другие побочные эффекты касаются развития отеков, аллергии, нарушения зрения, вагинального кандидоза, меланодермии. Со стороны репродуктивной системы возможны кровотечения из влагалища, разрастание лейомиомы матки, рак тела матки, изменения либидо.

Передозировка

При появлении симптомов, говорящих о передозировке, необходимо проводить симптоматическое лечение. Корректировка дозы препарата или его отмена приводят к полному исчезновению всех реакций. Чрезмерная доза лекарства приводит к возникновению следующих симптомов:

боль в области молочных желез;
вздутие живота и тазовой области;
повышенная тревожность и раздражительность;
приступы тошноты, рвоты;
метроррагия (маточное кровотечение).

Противопоказания

Лекарство ограничено назначается пациенткам с бронхиальной астмой, приступами мигрени, отечным синдромом, порфириновой болезнью, сердечной и почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. Основными противопоказаниями являются повышенная чувствительность к эстрадиолу, рак молочной железы, злокачественные новообразования яичников, матки, эндометрия. Среди других противопоказаний отмечают:

доброкачественные опухоли органов мочеполовой системы;
маточные кровотечения и предрасположенность к ним;
опухоли гипофиза;
тромбофлебит;
серповидноклеточная анемия;
сахарный диабет;
заболевания среднего уха;
внутрипеченочный холестаз;
гемангиома или рак печени;
сальпингоофорит и эндометрит;
эпилепсия;
тромбоэмболические заболевания вен.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания

заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Формы выпуска

Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).

Инструкция по применению и способ использования

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие

головная боль;
мигрень;
головокружения;
депрессия;
повышение АД;
тромбофлебит;
тошнота, рвота;
желудочные колики;
метеоризм;
боль в эпигастральной области;
сыпь;
раздражение кожи;
гиперемия кожи;
контактный дерматит;
скудные кровянистые выделения;
увеличение размеров лейомиомы матки;
гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
склероз яичников при длительном применении;
изменение либидо;
нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
увеличение массы тела;
нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
хлоазма;
вагинальный кандидоз.

Противопоказания

рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
гиперплазия эндометрия;
опухоли гипофиза;
диффузные заболевания соединительной ткани;
воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
опухоли печени (гемангиома, рак печени);
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
серповидно-клеточная анемия;
нарушения жирового обмена;
холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Аналоги лекарственного препарата Дивигель

Структурные аналоги по действующему веществу:

Дерместрил;
Климара;
Эстримакс;
Эстрожель;
Эстрофем.

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):

Гинепристон;
Гинофлор Э;
Даилла;
Депо Провера;
Джес;
Джес Плюс;
Диане 35;
Дивина;
Димиа;
Дюфастон;
Евра;
Жанин;
Индивина;
Клайра;
Климадинон;
Климонорм;
Кломифен;
Клостилбегит;
Лактинет;
Левоноргестрел;
Линдинет;
Логест;
Марвелон;
Мифепристон;
НоваРинг;
Новинет;
Норколут;
Норплант;
Овестин;
Провера;
Прогестерон;
Прогинова;
Прожестожель;
Регулон;
Ригевидон;
Силует;
Тамоксифен;
Три Мерси;
Три регол;
Утрожестан;
Фемостон;
Чарозетта;
Эскапел;
Эстриол;
Этинилэстрадиол;
Ярина;
Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П №015526/01

Торговое название препарата: ДИВИГЕЛЬ

Международное непатентованное название:

эстрадиол

Лекарственная форма:

гель для наружного применения

Состав
Активный ингредиент: эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;
Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Описание: однородный опалесцирующий гель.

Фармакотерапевтическая группа:

эстроген.

Код ATX: G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосу-дистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.
После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.
Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Фармакокинетика.
Метаболизм подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 - 0,7. Биодоступность Дивигеля составляет 82 %.
Трансдермальное нанесение Дивигеля в дозе 1,0 мг эстрадиола (1,0 г Дивигеля соответственно) создает максимальную концентрацию С max в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. Соответствующая средняя концентрация С cp за дозирующий интервал составляет 112 пикомоль/л. Соответствующая средняя свободная концентрация C min в плазме крови составляет 82 пикомоль/л.
Не кумулирует.

Показания к применению
Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому другому ингредиенту препарата.
Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия.
Доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин до 60 лет.
Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям.
Гиперплазия эндометрия.
Опухоли гипофиза.
Диффузные заболевания соединительной ткани.
Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит).
Гиперэстрогенная стадия климактерического периода.
Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, в том числе в анамнезе.
Тромбофлебит и острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе.
Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
Опухоли печени (гемангиома, рак печени).
Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт).
Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия.
Серповидноклеточная анемия.
Нарушения жирового обмена.
Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов).
Отосклероз (в том числе его обострение во время беременности).

С осторожностью
Следует назначать Дивигель при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемиче-ская болезнь сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Способ применения и дозы
Дивигель - гель для трансдермального применения. Дивигель может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.
Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ-тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.
Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва».

Побочное действие Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея;
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тромбофлебит;
со стороны пищеварителънои системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области;
аллергические реакции в месте нанесения: сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи в месте нанесения геля, контактный дерматит;
со стороны репродуктивной системы: беспорядочные вагинальные кровотечения (метроррагия) или скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо;
со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам;
нарушение функций печени и желчевыводящей системы: холестатическая желтуха, холели-тиаз, приступы порфирии;
со стороны водно-солевого обмена: задержка Na + , Са 2+ и воды (отеки) при длительном применении;
Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Передозировка
Симптомы: боли в молочных железах, вздутие живота или тазовой области, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение - симптоматическое.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Эстрадиол:

повышает эффективность гиполипидемических средств;
ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов;
снижает толерантность к глюкозе (корректировка дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамапзепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Особые указания.
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая органы малого таза и грудные железы). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой заместительной гормональной терапии должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.
Состояния, которые требуют наблюдения.
Если любое из нижеперечисленных условий присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти условия могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения Дивиге-лем, в частности: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска для них; факторы риска эстрогензависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение артериального давления; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
Гиперплазия эндометрия. Риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. Для снижение степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае наблюдения кровотечений «прорыва» и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля, должны быть проведены исследования по выявлению причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогензависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстро-генной стимуляции.
Рак молочной железы. Риск развития рака молочной железы увеличивается при длительном применении заместительной гормональной терапии. По данным эпидемиологических исследований, среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Подсчитано, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших заместительную гормональную терапию, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период будет 1-3 (среднее значение = 2) дополнительных случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 5 лет, 3-9 (среднее значение = 6) случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 случаев (среднее значение = 12) на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 15 лет.
Этот повышенный риск обнаружен в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) заместительная гормональная терапия не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез повышается с длительностью приема заместительной гормональной терапии и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия оказывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
Тромбофлебит. У женщин, получавших заместительную гормональную терапию, наблюдается более высокий риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 2-3 раза. Вероятность более высока в первый год заместительной гормональной терапии, чем в последующие годы.
Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.
Пациентам, имеющим в анамнезе тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши, необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение заместительной гормональной терапии в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием заместительной гормональной терапии должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) необходимо сразу обратиться к лечащему врачу, заместительная гормональная терапия может быть отменена.
Нарушение функции почек. Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с периодической почечной недостаточностью должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Сахарный диабет. Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы заместительной гормональной терапии показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Желчнокаменная болезнь. Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
Гипертриглицеридемия. Редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов могут привести к развитию панкреатита.
Заболевания щитовидной железы. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень циркулирующей суммы гормонов щитовидной железы. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.

Форма выпуска
Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).
Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек:

по рецепту врача.

Производитель
Орион Корпорейшн П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия. Представительство в Москве 113093, Москва, ул. Люсиновская, д. 36, стр. 1

Дивигель (Divigel)

Состав

1 г препарата Дивигель содержит:
Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) – 1 мг;
Дополнительные ингредиенты.

Фармакологическое действие

Дивигель – эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.
Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.

Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.
При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.

При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.
Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.
При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.

Показания к применению

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе.
Дивигель назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии.
Дивигель также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.

При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач.
Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля).

Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

Побочные действия

Нежелательные реакции препарата Дивигель, как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:
Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.
Аллергические реакции: крапивница , мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.
Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.

Противопоказания

Дивигель не назначают женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля.
Дивигель не применяют для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе.
Дивигель не следует назначать пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе).
Не рекомендуется применение препарата Дивигель у женщин с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).

Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.
Дивигель не применяют в педиатрической практике.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.
С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.

Беременность

Дивигель не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов.
Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме.
Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента.
Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении).
При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Для восполнения гормонов при попытке естественного зачатия или перед экстракорпоральным оплодотворением, врачи могут назначить препараты с эстрогенами. Одним из таких средств является спиртосодержащий гель Дивигель. Это источник синтетического эстрадиола, который ничем не отличается от естественного, выполняет аналогичные функции и выводится теми же путями.

Здоровое состояние матки – важное условия для зачатия и вынашивания ребенка. В процессе беременности орган невероятно меняется, чтобы обеспечить плод всем необходимым для полноценного роста и развития. Матка является полым мышечным органом. Ее внутреннюю слизистую, включающую базальный и функциональный слои, называют эндометрием.

Эндометрий – гормонально-чувствительная ткань, поэтому при гормональном сбое у женщины нередко диагностируют бесплодие. Если по каким-то причинам эндометрий не достигает нормальной ширины, яйцеклетка не прикрепляется или очень скоро отторгается. Состояние можно диагностировать во время УЗИ .

В нормальном состоянии функциональность эндометрия регулируется эстрогенами. Слизистая матки может утолщаться только под их воздействием. Они вырабатываются фолликулами в конце фолликулярной фазы цикла. Если нарушается процесс созревания доминантного фолликула, может развиться гипоплазия, поскольку эндометрию неоткуда взяться.

В течение каждого менструального цикла эндометрий меняется, чтобы быть готовым в любой момент принять оплодотворенную яйцеклетку. Когда оплодотворение не происходит, функциональный слой отторгается и выводится из организма. При оплодотворении эмбрион прикрепляется к слизистой. Из эндометрия впоследствии формируется плодная оболочка и плацента.

Норма толщины эндометрия отличается для каждой фазы цикла. Определить этот показатель можно с помощью УЗИ. Вначале цикла толщина эндометрия составляет 1-4 мм, постепенно увеличиваясь до 14-20 мм. Для наступления беременности требуется больше 7 мм.

После наступления беременности эндометрий продолжает развиваться. Стремительно растет количество сосудов и железистых клеток, которые в будущем образуют плаценту. В первом триместре эндометрий является для плода источником кислорода и питательных веществ. При недостаточных его показателях даже после успешного зачатия может произойти выкидыш, поэтому важно держать гормональный фон в норме.

Дивигель при гипоплазии эндометрия

К отклонениям от нормы относят гиперплазию и гипоплазию. Гипоплазия характеризуется неизменной тонкостью эндометрия в течение всего цикла. Это наблюдается при хроническом эндометрите, нарушении кровоснабжения и снижении чувствительности рецепторов к гормонам эстрогенам. Гиперплазия – обратное состояние, когда эндометрий гипертрофируется. Заболевание диагностируют при сильном гормональном нарушении, усилении концентрации эстрогенов и снижении уровня прогестерона.

Дивигель при планировании беременности чаще всего назначают в том случае, если имеется недостаточность эндометрия. Когда у женщины диагностируют гипоплазию, оплодотворение наступает, но нет возможности эмбриону закрепиться в матке и начать полноценно развиваться. Если толщина эндометрия меньше 5 мм, шансы забеременеть снижаются до 1%.

Гипоплазию можно вылечить при помощи гормональной терапии. При восполнении дефицита эстрогенов толщина эндометрия нормализуется. Дивигель – гель с на спиртовой основе. Попадая на кожу, спирт испаряется, а эстрадиол проникает в кровеносную систему. Оптимальная площадь нанесения – 200-400 см 2 . При распространении геля на большую площадь, снижается степень всасывания.

Терапия Дивигелем не вызывает колебания концентрации эстрогенов в плазме крови, чем отличается от лечения пероральными средствами с гормонами. Это обусловлено способностью эстрадиола задерживаться в подкожной клетчатке и миновать первую стадию печеночного метаболизма.

При лечении Дивигелем соотношение эстрадиола и эстрона держится на уровне 0,4-0,7, в то время как при приеме пероральных эстрогенов снижается до 0,2. Особенности метаболизма и экскреции Дивигеля соответствуют естественным эстрогенам.

Особенности Дивигеля

Поскольку основной компонент Дивигеля идентичен биологически и химически естественному гормону, он выполняет аналогичные функции. Эстрадиола валерит – синтетический 17β-эстрадиол, который является аналогом эндогенного эстрадиола человека. Вещество способно восполнить недостаток гормонов у женщины на этапе менопаузы (и тем самым уменьшить выраженность симптоматики), а также устранить признаки гипоплазии эндометрия у молодых женщин.

В качестве монотерапии или дополнительного воздействия на организм препарат назначают при поликистозе яичников, недоразвитости половых органов, дефиците эстрогенов, а также перед ЭКО. Эстрогены могут предотвращать потерю костной массы, которая наблюдается при менопаузе и после овариэктомии.

Проникновение эстрадиола и медроксипрогестерона ацетата через кожу способствует понижению уровня холестерина, но не меняет показатели холестерина ЛПВП. Дивигель в период менопаузы действует аналогично пероральным эстрогенным препаратам.

Состав Дивигеля:

гель 0,1% (0,5 г): эстрадиол 0,5 мг, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода;
гель 0,1% (1 г): эстрадиол 1 мл, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода.

После всасывания компоненты связывают с белками-переносчиками и действуют на матку, яичники и молочные железы. Дивигель предпочтителен тем, что не перегружает печень и не вызывает колебания уровня эстрогена в крови. Это благоприятно сказывается на эффективности терапии. Примечательно, что эстрадиол хорошо всасывается только при использовании нормальной дозы, а при уменьшении или увеличении порции геля этот процесс замедляется.

Инструкция по применению

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

На что обратить внимание

В первые месяцы лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Если они возникли вскоре после начала лечения или продолжаются после отмены Дивигеля, необходимо установить причину. Биопсия эндометрия даст возможность исключить злокачественные патологии.

Некоторые пациенты отмечают увеличение и болезненность молочных желез. Обычно эти явления кратковременные, они исчезают даже при продолжении лечения. Побочные действия разной интенсивности отмечаются у 76% пациенток.

Противопоказания к приему Дивигеля

рак молочной железы (в анамнезе, подозрение, диагноз);
эстрогензависимая злокачественная опухоль (подозрение или диагноз);
опухоли гипофиза;
нарушение липидного обмена;
запущенная гиперплазия эндометрия;
влагалищные кровотечения (неясная этиология);
воспаления половой системы;
тромбоэмболические патологии век (в анамнезе, диагноз);
повышенное свертывание крови;
острые патологии печени;
тромбоэмболия артерий;
порфирия;
сахарный диабет;
болезни печени (гипербилирубинемия, холестатическая желтуха);
повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью назначают при:

фиброзно-кистозная мастопатии;
эндометриозе;
сердечной, печеночной, почечной недостаточности;
эпилепсии;
бронхиальной астме;
артериальной гипертензии.

При увеличении дозы Дивигеля может возникать тошнота, головная боль и вагинальные кровотечения.

Возможные побочные эффекты

Доброкачественные и злокачественные новообразования, кисты, полипы, миомы.
Обострение ангионевротического отека (наследственного).
Отеки, увеличение веса, усиление аппетита.
Депрессия, сонливость, тревожность, апатия, бессонница, возбуждение.
Головные боли, головокружение, мигрень.
Сухость оболочек глазного яблока, нарушения зрения (редко).
Приливы, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления.
Тошнота и рвота, колики, метеоризм, запор, диарея, боли в животе.
Акне, пересыхание кожи, сыпь, дерматит.
Повышение частоты мочеиспусканий, цистит.
Вагинальные выделения, расстройство менструации, гиперплазия эндометрия.
Зуд, раздражение, неприятные ощущения.

При сочетании Дивигеля с эстроген-прогестагенами были случаи возникновения эстрогензависимых опухолей, венозной тромбоэмболии, инфаркта и внезапного инсульта. В некоторых случаях отмечаются нарушения функциональности желчного пузыря, хлоазма, эритема, геморрагическая сыпь. У пациенток старше 65 лет может развиться деменция.

Риски гормональной терапии Дивигелем

Длительная терапия эстрогенами и прогестагенами (более 5 лет) повышает риск развития онкологической патологии молочных желез. Женщины, которые подвергались монотерапии эстрогенами, подвержены раку меньше.

У пациенток с интактной маткой, которые не применяли заместительную гормональную терапию на этапе менопаузы, повышается риск развития рака эндометрия (5:1000). Монотерапия гормонами не рекомендована. Риск появления онкологии зависит от длительности лечения и дозировки гормонов. Риск уменьшается при добавлении прогестагенов минимум на 12 дней в цикл терапии.

Исследования показывают, что заместительная пятилетняя терапия не способствует раку эндометрия, как и раку яичников. За 5 лет наблюдений был зафиксирован один дополнительный случай онкологии яичников на 2500 женщин при ЗГТ.

После прекращения заместительной терапии риск возникновения рака сохраняется на 10 лет. Монотерапия эстрогенами без прогестагенов способна повышать риск предраковых и злокачественных изменений эндометриоза. Врач может добавить прогестаген в терапию пациенткам, которые лечили эндометриоз через гистерэктомию.

Риск злокачественной патологии молочной железы повышается у тех, кто подвергается монотерапии эстрогенами, а также у тех пациенток, которые получают эстроген и гестаген. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия повышает риск онкологии молочной железы (проявляется через 3 года).

Монотерапия гормонами у женщин, в анамнезе которых есть гистерэктомия, не приводит к повышению риска рака молочной железы. Повышение риска онкологических патологий при длительной монотерапии эстрогенами очевидно, но риски снижаются до исходного уровня через несколько лет после прекращения терапии.

Заместительная терапия гормонами вдвое повышает риск венозной тромбоэмболии. Обычно нарушения диагностируют в первый год лечения. Несколько повышается риск ишемической болезни у пациенток старше 60 лет. Риск ишемического инсульта повышается в полтора раза (как при монотерапии эстрогенами, так и при комбинированной). Шансы на геморрагический инсульт не повышаются.

Указания по лечению Дивигелем

Заместительную гормональную терапию назначают лишь в том случае, когда симптомы нарушений крайне негативно влияют на качество жизни. Врач должен оценить пользу и риски лечения. Продолжать использование Дивигеля разрешается лишь до тех пор, пока польза превосходит вред.

Назначать Дивигель можно только после обследования. Врач должен собрать личный и семейный анамнез и провести диагностику (тщательно обследовать органы малого таза и молочные железы). Это необходимо для того, чтобы определить противопоказания и скорректировать дозу.

Какие состояния требуют контроля при лечении Дивигелем:

лейомиома матки;
эндометриоз;
тромбоэмболические патологии;
эстрогензависимые опухоли;
артериальная гипертензия;
бронхиальная астма;
болезни печени;
эпилепсия;
сахарный диабет;
отосклероз;
холелитиаз;
выраженные головные боли или мигрень;
системная красная волчанка;
гиперплазия эндометрия;
отек Квинке (наследственный).

Когда приём геля стоит прекратить

Гормональную терапию Дивигелем немедленно прекращают, если возникает желтуха, отмечаются плохие показатели функционирования печени, выражено повышается артериальное давление, появляются сильные головные боли или наступает беременность. При возникновении боли в груди, болезненного отека нижних конечностей и затрудненного дыхания нужно срочно обратиться к врачу. Это могут быть симптомы тромбоэмболии.

Нужно помнить, что эстроген-прогестагенная терапия увеличивает плотность молочной железы, а это может затруднять радиологическую диагностику рака. При длительном приеме антикоагулянтов вопрос о назначении Дивигеля рассматривается отдельно.

Эстрогены способны задерживать жидкость. Пациентки с патологиями сердца и почек должны регулярно посещать врача. Важно наблюдать пациенток с гипертриглицеридемией. Во время гормональной терапии у них может отмечаться резкое повышение уровня триглицеридов в плазме и развиваться панкреатит. Эстрогены способствуют повышению уровня тиреоидсвязывающего гормона и росту концентрации гормонов щитовидной железы. В крови повышается концентрация связывающих протеинов.

Иногда при заместительной терапии возникает хлоазма, в особенности у пациенток, которые имели проблемы с кожей во время беременности. Таким женщинам нужно минимизировать влияние солнца и ультрафиолетового излучения при гормональной терапии.

Применение Дивигеля в период беременности и кормления не рекомендовано. Если зачатие произошло в период гормонального лечения, необходимо прекратить использование геля. Случайное применение средства во время вынашивания ребенка не оказывает существенного влияния на эмбрион.

Дивигель не оказывает контрацептивного действия. Препарат не назначают детям. Дивигель не влияет на скорость реакции и внимательность. Допустимо управление транспортными средствами и потенциально опасной техникой.

Взаимодействие Дивигеля с другими препаратами

Метаболизм эстрадиола может ускоряться при сочетании Дивигеля с индукторами печеночных ферментов. Ритонавир и Нелфинавир оказывают индуцирующий эффект. Действие Дивигеля усиливается при сочетании с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы, а также барбитуратами и анальгетиками. Фенилбутазон и некоторые антибиотики снижают эффективность Дивигеля.

Препараты с травой зверобоя продырявленного могут усиливать обмен эстрогенов и прогестагенов. Поскольку при трансдермальном использовании компоненты Дивигеля не проходят первичную обработку печенью, эстрогены и прогестагены меньше подвергаются влиянию индукторов ферментов, в отличие от пероральных гормонов.

Дивигель перед ЭКО

В данный момент экстракорпоральное оплодотворение стало спасением для многих пар, которые мечтают о детях. Методика позволяет добиться беременности даже в тяжелых случаях женского и мужского бесплодия. Однако просто провести ЭКО нельзя, ведь организм женщины должен быть готов к оплодотворению. Для подготовки эндометрия матки врачи могут назначить Дивигель.

Перед процедурой партнеры проходят обследование, женщину подвергают гормональной терапии, чтобы подготовить ее организм к беременности. Без этого плод не сможет удержаться в матке и полноценно развиваться. Врачи не проводят ЭКО без подготовки, поскольку так сводятся на нет все шансы.

Чтобы не допустить отторжения эмбриона, пациентке назначают препараты с эстрогенами, которые стимулируют рост слизистой. Лишь в таких условиях будет обеспечена жизнедеятельность плода. В этом помогает синтетический эстроген, содержащийся в Дивигеле.

Дивигель назначают до оплодотворения, чтобы устранить гипоплазию и подготовить матку к беременности, а также после ЭКО, чтобы восполнить нехватку эстрогена. Дивигель также назначают при отсутствии овуляции, которая влияет на состояние эндометрия. Помимо наращивания эндометрия, Дивигель помогает улучшить функциональность всей половой системы женщины и создать идеальные условия для беременности.

Дивигель повышает уровень эстрогенов, чем способствует утолщению эндометрия. Помимо этого, препарат стимулирует развитие половых органов и трубчатых костей. Превышать дозировку Дивигеля нельзя. При правильном использовании препарат оказывает эффективное воздействие и решает проблему гормонального бесплодия. Однако несоблюдение инструкции и дозировки может навредить организму женщины.

КАТЕГОРИИ