Има ли смисъл от арбидол. Изследвания на ефективността на Arbidol при възрастни

Сред най-популярните лекарства в Русия, продавани в аптеките без рецепта, можете да намерите не само абсолютно безполезни, но и потенциално вредни.

АРБИДОЛ

• Имуномодулатор, използван за профилактика и лечение на настинка и грип.
• От началото на 2010 г. до началото на лятото са продадени 35 542 959 опаковки на стойност 7 630 639 566 рубли.
• Производител: "Фармстандарт".

Дългогодишен лидер на руския фармацевтичен пазар, арбидолът е разработен през 60-те години на миналия век от съвместните усилия на учени от Всесъюзния научноизследователски химико-фармацевтичен институт. Орджоникидзе, Изследователски институт по медицинска радиология на Академията на медицинските науки на СССР и Ленинградски научноизследователски институт по епидемиология и микробиология. Пастьор.
През 70-те и 80-те години лекарството получава официално признание терапевтичен ефектсрещу остри респираторни заболяваниягрипен вирус тип А и В, но резултатите от пълен мащаб клинични изпитванияАрбидол, проведен в СССР (хиляди хора, сравнителни двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания), не е публикуван.
От 1964 г. международната медицинска база данни Medline съдържа 4 публикации, посветени на изпитванията на арбидол. Две от тях (2008) описват изследванията на L.V. Колобухина в три групи от по 100 души, според които имуномодулаторът виферон е по-ефективен от арбидол. Друго изследване на Т.А. Семененко през 2005 г. на 125 пациенти установи, че в групата, приемаща арбидол, титрите на антителата срещу грип нарастват по-бързо, но значително клинични ефектине са описани. Според третото проучване, проведено през 2004 г. в Китай, 232 пациенти с симптоми на настинкаарбидол не помогна. За сравнение: според популярното напоследък антивирусно лекарство ремантадин за напоследъкПроведени са 26 рандомизирани клинични проучвания.
„Арбидол остава малко проучено лекарство“, казва професор Василий Власов, епидемиолог и президент на Обществото на специалистите медицина, основана на доказателства. - Проучванията на арбидол не дават основание да се счита за лекарство с доказана лечебна ефективност в проучвания настинки, включително грип.
Световна организацияздравеопазването не го смята за обещаващо антивирусно лекарство, а Американската администрация по храните и лекарствата отказа да регистрира арбидол като лекарство в Съединените щати. Въпреки това в Русия арбидолът отдавна е на първо място в класацията на продажбите. лекарства. Тя стана безспорен лидер през 2006 г., когато Фармстандарт закупи изключителното право за производство и продажба на лекарството.
Приблизително по същото време Роман Абрамович, чиито структури контролираха Pharmstandard, прехвърли контрола върху предприятието на своите сътрудници Виктор Харитонин и Егор Кулков. Според седмичника "Собеседник" и редица други медии, Харитонин е в приятелски отношения с ръководителя на Росздравнадзор Николай Юргел, както и с министъра на промишлеността и търговията Виктор Христенко и съпругата му, министъра на здравеопазването и социалното развитие Татяна Голикова .

Развенчаването на народен мит често е равносилно на битка вятърни мелници. Но какво, ако наистина има ефективно лекарствокоето може да помогне на много пациенти. Как да го спася? Отговорът е очевиден: да се предоставят факти за ефективността на лекарството.

Вярно е, че проблемът на Arbidol и много други лекарства е, че са проведени клинични проучвания през съветско време. Запазени са доклади от изследвания, но има малко публикации, тъй като това не е било прието през онези години. Освен това съвременните международни стандарти на медицината, основана на доказателства, вече са различни. Ето защо производителят на "Arbidol" предприе безпрецедентна стъпка скорошна историяРуската фармацевтична индустрия. Той решава да проведе постмаркетингови клинични изпитвания. В допълнение към факта, че това е много скъп проект, ако се направи по всички правила, компанията не се страхува да поема рискове, тъй като изследването не може да покаже резултатите, които се очакват.

Не тиган и не е изчезнал

Често клиничните изследвания са наистина игра на рулетка. Първо обаче трябва да обясним какво представлява. Животът на лекарството започва в епруветка. Когато разработчиците получат нова обещаваща молекула, първо се провеждат предклинични изпитвания, където се тества токсичността и безопасността на ново лекарство, човек не участва в тях. Хората са привлечени в следващата стъпка − клинични изследваниякогато се установи колко ефективно е лекарството, определят се дозировки и т.н.

На всеки етап от горния процес може да възникне неуспех и по някаква причина (страничен ефект, липса на ефективност) ново лекарство може да бъде отхвърлено.

Ако говорим за лекарство, което вече е на пазара, тогава, разбира се, не се извършват всички етапи на изследване. Фокусът на клиничните изпитвания на "Арбидол" беше ефективността. Между другото, фармацевтичните компании често дават имена на изследванията, тук е АРБИТЪРът, звучи много символично. АРБИТЪРЪТ трябва да сложи край на спора за наркотици веднъж завинаги.

За да се случи това, клиничните изпитвания трябва да отговарят на международните стандарти. Това означава, че те трябва да бъдат многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани.

Случаят приема интересен обрат.

Характеристиката на изследванията звучи сериозно. Те обаче са наистина лесни за разбиране. Всъщност това са няколко степени на защита срещу лица, които внезапно биха искали да повлияят на хода на изследването или биха го направили поради незнание. Всички сериозни фармацевтични компании следват този път, за да не бъдат обвинени в пристрастност.

Така че, първо, качеството на изследването зависи от това колко лечебни заведенияте се провеждат. „Многоцентър“ означава, че има няколко такива институции. СЪДИЯТА отива направо на 29 медицински организациив различни региони на страната, в него участват над 800 души.

Второ, пациентът не трябва да знае дали приема залъгалка (наречена плацебо) или изследваното лекарство. В този случай изследването може да се нарече плацебо-контролирано, т.е. ефективността на лекарството ще бъде доказана. Трето, лекарят не трябва да знае какво хапче приема пациентът, тоест изследването е двойно-сляпо. Така лекарят може обективно да види хода на заболяването. И накрая, четвърто, разделянето на пациентите на групи (тези, които приемат плацебо и тези, които приемат лекарството) е произволно. Това са рандомизирани проучвания.

За съжаление, не всички руски фармацевтични производители провеждат толкова сериозни проучвания, дори когато регистрират лекарства. И тези, които правят това след регистрацията на лекарството, и изобщо не. В Русия това ниво на изследване струва повече от десетки милиони рубли, в чужбина струва повече от един милион долара. Изследването е скъпо поради това, което е включено голямо числопациенти, са лабораторни изследвания, тарифаза бързо изпращане на биологичен материал за анализ и др. Възможно ли е в този случай да се упрекне производителят на "Арбидол", че той прави само това, което популяризира марката?

Уви, така наречените критици на лекарството често са готови само да затворят очите и ушите си и да извикат: "Лекарството е лошо - и това е!" Мързи ги да отидат на официалния портал на Министерството на здравеопазването grls.rosminzdrav.ru и да видят кога и какви изследвания са извършени. Вероятно ще бъде много трудна задача за разглеждане международна системарегистрация на клинични изпитвания ClinicalTrials.gov, където присъства и информация за АРБИТЕРА.

Любознателният ум винаги може да намери публикации за резултатите от клиничните изпитвания. За тези, които нямат време, можем да съобщим: по време на проучването са получени значителни разлики между групата, приемаща Arbidol, и групата на плацебо. Лекарството показва значителен ефект върху тежестта на грипа и намаляване на продължителността остър период. Също така "Арбидол" намалява периода на отстраняване на грипния вирус от тялото. Това е показател, който се счита в целия свят за обективна мярка за преки антивирусно действие. В края на цялото проучване ще има публикации за пациенти със SARS. Завеса.

Колко ефективно е популярното лекарство срещу грип?

Помага ли популярното лекарство срещу грип Арбидол, защо дори изпитанията на лекарството върху хора може да са неефективни и колко още надеждни доказателства за ефективността на лекарството трябва да се чакат, четете в Indicator.Ru.

Времето се влошава дори през средна лентаидват първите студове и есенни дъждове, някой започва да боледува. Хората все повече се интересуват от антивирусни лекарства. Ето защо днес героят на нашата колона е Арбидол, чиито защитници и противници имат много аргументи и дори обвинения един срещу друг. Нека оставим емоциите настрана и проверим доказателствата за сила.

В списъците (не) фигурира

Сравнете тези препоръки с насоките, написани от Световната здравна организация ( СветътЗдравна организация, СЗО), които производителите на Arbidol решиха да не споменават на сайта. Той оценява доказателствената база различни лекарстваот грип. Оптимистичен преглед съществуващи изследванияАвторите на Arbidol са непълни и препоръчват „тълкуване на резултатите му с повишено внимание“, тъй като е предоставена малко информация за дизайна на изследването.

Много повече информация може да бъде предоставена от многоцентровото, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване ARBITR, което стартира на 22 септември 2011 г. Общо (считайки контактните лица) в нея са включени 448 пациенти, 293 пациенти са включени в терапевтичната група, но до публикуването на междинните резултати през 2015 г. пациентите са само 119. външни признаци, което също може да даде неточни резултати. Половината от тях се лекуват с плацебо, другата половина с арбидол.

Продължение на сайта Indicator.Ru.

От няколко години едно от най-продаваните антивирусни лекарства в Русия е Arbidol. Той е дори по-популярен от средствата за повишаване на потентността. Ако вярвате на инструкциите за лекарството, през 2012 г. гражданите на нашата страна са купили пакетите му за 5 милиарда рубли.

Неговата активна съставка, умифеновир, е синтезирана от съветски фармаколози отВсесъюзен научноизследователски химико-фармацевтичен институт. Серго Орджоникидзе (сега JSC "ЦХЛС-ВНИХФИ" в Москва) и няколко други научни института V през 1974 г. Продава се като лекарство през 1988 г. Въпреки такава почтена възраст на лекарството, неговата ефективност е тествана само в СССР и Китай.

Нашата страна е различна от другите в много отношения. За съжаление тези значения не винаги са положителни. В случая с лекарствата факт е, че имаме малък контрол върху това кои лекарства влизат на пазара. Ако в Съединените щати FDA хранителни продуктии лекарствата (Администрацията по храните и лекарствата) внимателно следи какви лекарства влизат на пазара, тогава дори нашите експерти не могат да разберат какви правила се използват за регистриране на лекарства. В Русия, за разлика от други страни, повечето лекарства се продават без рецепта. И има голяма сумалекарства, чиято ефективност не е добре тествана. Тези лекарства включват Arbidol.

Според настоящите правила за разработване на лекарства, първо трябва да разберете как една молекула има потенциал активна съставкасе държи "в епруветка", с кое реагира и с кое не. След това трябва да тествате ефекта му върху клетъчни култури. Следващата стъпка са животните. Обикновено първо се използват мишки и плъхове, последвани от нечовекоподобни маймуни, като макаците. Животните се тестват за максимална дозапотенциално лекарство може да се понесе от тялото, отровно ли е в малки дози и какво странични ефектидава.

Ако дадено вещество премине предклинични изпитания, го очакват клинични изпитания, този път върху хора. Здрави доброволци използват потенциалното лекарство за известно време, за да го тестват отново за възможни странични ефекти. Освен това веществото се дава на стотици пациенти и те гледат колко по-ефективно се справя с болестта в сравнение с „манекена“ - плацебо. Ако едно потенциално лекарство се окаже достатъчно ефективно и безопасно за хората, разработчиците му могат да разчитат, че тяхното въображение ще се появи в аптеките. И дори след началото на продажбите на лекарства, те продължават да го проверяват в така наречените постмаркетингови проучвания. Хората, които са взели ново лекарство, могат да докладват ефектите му - добри и лоши - на производителя.

В случая с Arbidol всичко се случва в обратен ред. Въпреки че в голяма странанай-продаваният в света антивирусно лекарствоНищо конкретно за ефективността на този инструмент не е известно. На главната страница на сайта, посветен на Арбидол, с големи букви е написано: „Световната здравна организация включи Арбидол в списъка на лекарствата с директен антивирусен ефект“.

Под този надпис има линк към сайта на СЗО, където уж пише така. Всъщност се оказва, че смисълът на действието на СЗО е бил малко по-различен. Умифеновирприсвоен отделен код V международна класификация на лекарствата ATX . Тази система съществува, за да улесни събирането на информация за употребата различни лекарства. Ако дадено вещество има ATX код, това не означава, че неговата ефективност или безопасност е доказана. По същество вписването на лекарство в ATX е потвърждение, че то съществува и се използва, нищо повече.

Е, потърсете статии за клинични изпитвания на умифеновир в най-голямата база данни с научни статии по медицина PubMedводи до неразбираеми резултати. Всъщност за по-малко от 30 години продажби на "Арбидол" той беше "проверен за въшки" само два пъти, освен това веднъж - в Китай. Статия за товапубликувана на китайски . Второто изследване се провежда в момента в Русия и окончателните му резултати все още не са известни. За него - малко по-ниско.

Но през последните две години се появиха няколко публикации на чуждестранни учени, които най-накрая разкриват потенциалния механизъм на действие на умифеновир. Най-общо трябваше да се започне с такива изследвания и то не някъде зад океана, а тук, защото нашите сънародници това лекарствои развити.

Загубена резолюция

Не толкова отдавна рускоезичните медии и социалните мрежи вдигнаха шумМеморандум за псевдонауката на хомеопатията , който беше разработенКомисия за борба с псевдонауката и фалшификацията на научните изследвания към Президиума на Руската академия на науките . Неговите автори питат Министерството на здравеопазването "да преразгледа, в светлината на съвременните научни данни, решения, взети преди повече от 20 години без достатъчно основания за въвеждане на хомеопатията в системата Руското здравеопазване" и "изход хомеопатични препаратиот медицинска употребав държавни и общински лечебни заведения" . Спорът във Фейсбук разкри много тайни любители на хомеопатията и скара много добри приятели.

Малцина обаче си спомнят, че преди десет години, през март 2007 г.подобен документ съставен в Академията медицински науки(RAMN). Резолюцията на заседанието на Президиума на формулярния комитет на RAMS от 16 март 2007 г. гласи: „Формулярният комитет на RAMS, подкрепяйки необходимостта спешни меркипредприето от правителството Руска федерациянормализиране на ситуацията с наркоснабдяването на населението на страната и осъзнаване на тяхната съпричастност към проблема доставка на лекарства, предлага:

Незабавно изтегляне от списъка с лекарства, за които са предвидени лекарства в програмата DLO(Допълнителна доставка на лекарства. - Прибл. изд.), остарели лекарства с недоказана ефективност - Церебролизин, триметазидин, хондроитин сулфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., включително тези, които се продават без рецепта.

Освен този параграф резолюцията съдържаше още няколко, но цитираният по-горе е особено важен за нас. В него се казва, че лекарите са предложили да се спре издаването на Arbidol, както и на ноотропи и някои лекарства за сърдечни заболявания, като част от програма, която предоставя лекарства на бенефициентите. Това не означаваше, че всички изброени лекарства трябва да бъдат изтеглени от аптеките, но показваше нещо, а именно липсата на информация за ефективността на всички тези лекарства. А неработещите лекарства са подобни на хомеопатията, само по-лошо: те се признават официална медицина, те не се открояват като псевдонаука. Това означава, че "редовният потребител", който идва на лекар, тези лекарства не предизвикват подозрение, за разлика от захарните топки.

IN списъци със средства за допълнително лекарствено осигуряване за 2016г има и пирацетам, и винпоцетин, и инозин, и церебролизин - средство за подобряване на мозъчната функция. (Между другото, Life пише за неефективността на ноотропите в статията "). Така че резолюцията не доведе до фармацевтична революция в Русия.

Умифеновирът също не е отишъл никъде. Оставането му в списъка с лекарства за бенефициентите наскоро беше оправдано: резултатите от многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано изследванеизследователски АРБИТЕР. доктор на медицинските науки,Професор Павел Воробьов, заместник-председател на формулярния комитет на Руската академия на медицинските науки - същият, който внесе резолюцията -през 2015 г. в интервю за "Московский комсомолец", отбеляза той : "Антивирусни средствасъщо са различни. За някои лекарства има доказателствена база. Например се появи руското изследване ARBITR, което демонстрира ефективността на Arbidol в редица случаи. „Време е да разберем какво е това изследване и какво показва по отношение на умифеновир и дали изобщо е показало.

АРБИТЪРЪТ ще съди ли?

Нека дешифрираме какво означават думите "многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване". Под "многоцентров" се има предвид, че наведнъж в няколко медицински изследователски институцииидват пациенти, в нашия случай пациенти с грип. „Двойно-сляпото проучване“ предполага, че никой не знае на кого се дава истинското лекарство, нито пациентите, нито лекарите. В края на краищата, в противен случай всеки ще мисли, че изследваното лекарство ще бъде по-ефективно от "манекена", но в действителност това не винаги се случва.

И така, през 2011 г. започна клинично изпитване на ефективността на "Арбидол" с двусмисленото име ARBITR.Информация за него дори е в американския регистър на клиничните изпитвания на уебсайта Clinicaltrials.gov. Той обаче не е актуализиран от 2013 г. На руския уебсайт на регистъра на лекарстватаповече данни . В него се посочва, че ARBITER все още продължава и ще приключи едва на 30 юни 2017 г. Съответно ще трябва да се изчака още около година, докато се обработят резултатите от изследването и се издадат доклади за тях и научни статии. Тогава ще бъде възможно да се разбере дали Arbidol е толкова ефективен, колкото пишат производителите за него.

Но най-общо казано вече са известни предварителните резултати на АРБИТЪРА. Техенпубликувани през 2015 г. в списание Therapeutic Archive. Общо 293 пациенти с грип успяха да участват тогава в него, но данните от клиничните проучвания не бяха анализирани за всички, а само за 119. От тях само 45 бяха потвърдени, че са заразени с грипния вирус лабораторни изследвания, докато останалите 74 са заключили на базата на симптоми. Така че в техния случай изобщо не можеше да е грип, а някаква абстрактна ТОРС.

Резултатите изглеждат добри: „След 60 часа след началото на терапията е отбелязано отшумяване на всички симптоми на лабораторно потвърден грип при 23,8 процента от пациентите, лекувани с умифеновир, което е 5,7 пъти по-високо в сравнение с групата на плацебо, което е равно на 4,2% (стр<0,05). Установлено достоверное влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением числа пациентов, у которых выявление РНК вируса сохранялось на четвёртые сутки и более (25% в основной группе против 53% пациентов в контрольной группе; p<0,05)".

Като цяло, ако приемате умифеновир, времето на заболяване изглежда намалява. Но това са само предварителни резултати, изследваните би трябвало да са поне два пъти повече. И към методологията на провеждане на изследвания с професионални лекариима въпроси . И черешката на тортата: повечето от авторите на ARBITR са служители на компании, произвеждащи Arbidol и неговите аналози. И това дава основание да се съмняваме в неговата безпристрастност.

Механизъм на действие

За да разберете колко ефективно е едно вещество, трябва да сте наясно с какво точно реагира, на какво точно действа.

Според разработчиците умифеновирът е уникален с това, че се комбинира с хемаглутинин, протеин на повърхността на обвивката на грипния вирус, който гарантира, че вирусната частица се прикрепя към мембраните вътре в клетката на жертвата. Тоест на теория "Арбидол" трябва да попречи на вирусите да се прикрепят към вътрешните мембрани на клетките и да освободят своя генетичен материал, така че "молекулярните машини" на клетките да започнат, без да знаят, да произвеждат вирусни протеини.

Гените на хемаглутинина постоянно мутират, поради което противогрипните ваксини не са 100% ефективни и трябва да се сменят редовно. Те дават имунитет срещу определени щамове на грипа - тези, чиято структура на хемаглутинин е известна. И въпреки това непрекъснато се променя. Очевидно, за да работи умифеновирът, той трябва да бъде свързан с онази част от молекулата на хемаглутинина, която се променя най-рядко в резултат на мутации в съответния ген (различни части от протеина и гена, съответстващ на него, се променят с различни честоти) .

За да проверите как умифеновир взаимодейства с повърхността на вируса и дали изобщо взаимодейства с него, трябва да получите кристал, в който основният компонент на арбидол и хемаглутинин са заедно, както казват химиците, в комплекс. И в края на 2016 г. е получено, както се съобщава внаучна статия в списание Сборник на Националната академия на науките. Умифеновир се свързва с два хемаглутинина - от щамH3N2 пандемия от 1968 г. и от пандемичния щам от 2013 г. И в двата случая той кара протеините на вируса да "замръзнат" в състояние, в което не могат да осигурят адхезия на вирусните частици към мембраните на клетките жертви.

Въз основа на получените данни авторите заключават, че дешифрирането на кристалната структура на комплекса на умифеновир с хемаглутинин ще позволи да се разбере как да се разработят нови антивирусни вещества и по-специално лекарства, които предотвратяват размножаването на грипните вируси в човешки и животински клетки .

Интересното е, че изследването е проведено не в Русия и не в Китай, а в САЩ. Заглавието на статията съдържа търговското наименование на лекарството, а не активното му вещество. Въпреки това, доколкото е известно на списанието, авторите на изследването не са били финансирани от никакви фармацевтични компании. Пари за експериментите са дадени от държавни агенции в САЩ и Швейцария.

В друга работа , извършен в Испания, изследва как молекулите на умифеновир в различни състояния се доближават до вътрешните клетъчни мембрани и как са разположени – успоредно на тях или перпендикулярно. Тази информация не е толкова важна за купувача на лекарството, но предполага, че активното му вещество наистина действа върху нещо в тялото. Могат да се дадат още няколко подобни примера. Но факт е, че ефектът на веществото "ин витро" и в тялото на пациента може да бъде много различен. Следователно приоритетът по отношение на стойността, разбира се, принадлежи на АРБИТЪРА, тъй като условията за неговото провеждане са възможно най-близки до живота.

Жалко е, разбира се, че първо лекарството се пуска в аптеките и се препоръчва за употреба от пациентите и едва след това те мислят дали работи.

Клинична ефикасност на арбидол

Ефективността на арбидол за профилактика на грип и ТОРС при възрастни

Разрешението за медицинска употреба на лекарството е предшествано от регистрационни клинични проучвания, проведени в периода 1983-1986 г. във водещите научни и клинични центрове на нашата страна: клиничния отдел на Изследователския институт по вирусология. Ивановски (Москва), Изследователски институт по епидемиология и микробиология. Пастьор (Ленинград), Изследователски институт по епидемиология и инфекциозни болести. Громашевски (Киев).

Проучването на превантивната ефективност на Arbidol в огнищата на инфекцията (семейство, болнично отделение и др.) е извършено от Научноизследователския институт по вирусология. Ивановски през 2 епидемични сезона: през 1984 г. имаше 130 контактни пациенти с грип В (в сравнение с плацебо), през 1985 г. - 141 контактни пациенти с грип А (H3N2) (в сравнение с плацебо и римантадин). Анализът на получените данни ни позволи да направим заключения за високата превантивна ефикасност на доза от 200 mg на ден в продължение на 10-14 дни при контакт с пациенти с грип А и В, в сравнение с плацебо (Индекс на ефективност (IE) * 6.7-7.5) и ремантадин (IE 4.5) (фиг. 11).

Ефективността на Arbidol при постекспозиционна профилактика на грип по време на епидемични огнища на грип В (1984) и грип А (H3N2)

В рандомизирано плацебо-контролирано проучване, проведено от Изследователския институт по епидемиология и микробиология. Пастьор по време на смесени епидемични огнища на грип A (H1N1) и B през 1989 г. и грип A (H3N2) през 1990 г. 4206 работници от голямо промишлено предприятие в Ленинград бяха под наблюдение. В групата на пациентите, получаващи Arbidol, имаше 2667 души, в групата на плацебо - 1539 души. Приемането на Arbidol в продължение на 20 дни в същите групи по време на епидемични огнища на грип доведе до повишаване на IE от 1,3 до 3,8. Най-високият IE, равен на 3,12, се наблюдава при използване на Arbidol 2 пъти седмично. Профилактичният курс в тези проучвания е най-ефективен при лица, които не са били ваксинирани срещу грип (IE = 2,5) в сравнение с тези, които са били ваксинирани преди това (IE = 1,3). Клиничните изпитвания на превантивното действие на Арбидол разкриват продължителността на неговия защитен ефект. Установен е фактът на удължаване на профилактичното действие на арбидол в рамките на 4-5 месеца след профилактичните курсове, когато се отбелязва намаляване на честотата на остри респираторни инфекции с 1,4-3,6 пъти в зависимост от изследваните групи (17, 40- 41).

В клинично проучване, проведено от Министерството на здравеопазването в Зеленоград през есенно-зимния период на 2001-2002 г. сред 2055 пациенти е показано, че профилактичната употреба на Arbidol (200 mg 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици) води до значително намаляване на честотата на грип и ТОРС при лица, лекувани с лекарството, в сравнение с контролната група. IE в групата, лекувана с Arbidol, е 3,2 със съответен индекс на защита от 68,7%. Серологичните изследвания потвърждават превантивната ефикасност на Arbidol срещу други респираторни вируси (аденовируси, респираторен синцитиален вирус, параинфлуенца вируси тип 1 и 3), циркулиращи по време на периода на изследване (43).

От особен интерес са проучванията за ефективността на Arbidol при лица от така наречената рискова група, която включва трудоспособното население с различна степен на излагане на вредни производствени фактори (работници на фабрики, фабрики, комбинати), водещи до нарушения в имунната система. Проучване, проведено по време на сезонното повишаване на заболеваемостта от грип и ТОРС през 2004–2005 г. сред такава група работници и служители на Ново-Липецкия завод за желязо и стомана (593 души) показа, че профилактичната употреба на Arbidol води до намаляване на честотата с 2,2-3 пъти в сравнение с контролната група. Комбинираната употреба на Arbidol (200 g 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици) заедно с противогрипната ваксина Influvac (Arbidol се приема преди и след ваксинацията) намалява заболеваемостта 2,5-3 пъти, което води до увеличаване на честотата на сероконверсията и повишаване на титрите на специфични антитела срещу грипни вируси, включително на протективно ниво (44).

Поради високия риск от епидемични взривове на остри респираторни вирусни инфекции в организирани групи, превантивната и противоепидемичната ефикасност на Arbidol е проучена в екип от военнослужещи. Отворено сравнително проучване, проведено през епидемичния сезон 2003–2004 г., включва 4175 военни на възраст 18–22 години. Заедно с общоприетите противоепидемични мерки в основната група (2005 души) се използва Arbidol 200 mg 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици. Периодът на наблюдение е 3 месеца от началото на лекарството. Установено е, че на фона на профилактичното приложение на арбидол, честотата на остри респираторни вирусни инфекции намалява 2,2 пъти, а броят на случаите на пневмония на фона на респираторна вирусна инфекция намалява с 1,7 пъти. Освен това през целия сезон (независимо от заболеваемостта в контролната група) в групата на военнослужещите, които са приемали Arbidol, остава минималният праг за заболеваемост от грип и ТОРС (не повече от 10-15%) (45).

Ефективността на арбидол при лечение на грип и ТОРС при възрастни

Резултатите от клиничните изпитвания показват висок ефект на Arbidol при лечението на пациенти с грип А и B. Употребата на Arbidol в доза от 0,2 g 3 пъти дневно в продължение на 3 дни доведе до намаляване на средната продължителност на заболяването с 1,7–2,65 дни (фиг. 12), а времето на проява на симптоми като главоболие, кашлица, втрисане, хрема, слабост - средно 1,3–2,3 дни (таблица 8).

. Влияние на Арбидол върху продължителността на заболяването при грип А и В

Таблица 8. Продължителност на клиничните симптоми при пациенти с грип, лекувани с Arbidol (група I), римантадин (група II) и плацебо (група III)

Когато се използва Arbidol, се отбелязва и липсата на усложнения при пациенти със съпътстващи хронични заболявания. Добри резултати са получени при лечението на пациенти със серологично потвърден грип B с Arbidol. В същото време в групата пациенти, получаващи Arbidol, практически няма усложнения от грип, с изключение на един случай на обостряне на хроничен ларингит (17, 40, 41) (фиг. 13).

. Честотата на развитие на сложен курс на грип на фона на употребата на арбидол (17, 40)

Фармакоепидемиологично проучване на ефективността на антивирусната терапия при пациенти с грип и ТОРС

Антивирусните и антибактериалните лекарства доста често са обект на фармакоепидемиологични изследвания. Фармакоепидемиология - използването на епидемиологични методи и подходи за изследване на ефектите на лекарствата в популация (М. Порта и А. Хартзема).

Задачи на фармакоепидемиологичните изследвания (А. Хартзема):

• характеризиране, контрол и прогнозиране на ефектите от фармакотерапията,
• идентифициране на нови, неизвестни досега ефекти на лекарства,
• оценка на риска / честотата на развитие на идентифицираните ефекти на лекарствата в населението,
• изследване на едновременното използване на няколко терапевтични режима,
• проучване на цената на фармакотерапията

Има голям брой публикации, посветени на клиничното и епидемиологичното проучване на хода на пандемичния грип A (H1N1) -2009 г., и практически липсват публикации за сезон 2010/11, последвал пандемията. Затова беше проведено мащабно ретроспективно проучване, чиято цел беше клинико-епидемиологична оценка на протичането на грипа и другите остри респираторни вирусни инфекции през първия следпандемичен сезон на 2010/11 г. и ефективността на антивирусните лекарства при лечението на грип и ТОРС при хоспитализирани пациенти.

Проучването включва данни от 1462 пациенти, които са потърсили медицинска помощ и са били подложени на стационарно лечение с диагнози ТОРС и грип в лечебни заведения в 26 региона на Руската федерация от юли 2010 г. до май 2011 г. Сред лекарствата, използвани за антивирусна терапия, Арбидолът е най-често предписани: на доболничен етап - 10,1%, на болничен етап - 55,1%, като монотерапия - и 60,4% - като се има предвид комбинираната употреба с други антивирусни лекарства. Освен това, според честотата на назначаване на болничния етап е Tamiflu: 17,4% - като монотерапия и 21,2% - като се вземе предвид комбинираното назначаване. Клиничната ефикасност на грипната терапия (Таблица 9) е оценена при пациенти с лабораторно потвърдена диагноза и които са получили антивирусна етиотропна терапия не по-късно от 2 дни след появата на симптомите на заболяването. Етиотропната терапия включваше лекарства с доказан механизъм на антивирусно действие: арбидол, тамифлу, реленца, римантадин. Групата за сравнение се състои от пациенти със забавен старт на терапията, които са получили този вид терапия по-късно от 48 часа от началото на заболяването. Установено е, че при ранното започване на етиотропната терапия общата продължителност на заболяването е статистически значимо намалена с период от около 3 дни, а основните симптоми - с период от 2 до повече от 3 дни.

Таблица 9. Ефективността на етиотропната терапия при грип

Критерий, дни	Начало на терапията през първите 48 часа (n=126)	закъснял Започнете терапия, >2 дни (n=252)	П
Време от началото на заболяването до назначаването на етиотропна терапия, дни (SD)	0,79 (0,41)*	3,37 (2,06)	<0,001
Продължителност на хоспитализацията, дни (SD)	8,09 (2,79)	8,63 (3,84) (n=249)	0,694
Обща продължителност на заболяването, дни (SD)	8,88 (2,82)*	11,7 2 (4,51) (n=251)	<0,001
Продължителност на треската, дни (SD)	3,49 (1,47)*	5,67 (3,13)	<0,001
Продължителност на интоксикацията, дни (SD)	4,56 (1,76)*	7,21 (3,94)	<0,001
Продължителност на катаралните симптоми, дни (SD)	5,51 (3,18)*	8,77 (5,08)	<0,001

* - статистически значими разлики с групата на забавено започване на терапията. P - ниво на значимост на различията между групите.

За изследване на сравнителната ефективност на етиотропната противогрипна терапия (Таблица 10) са избрани пациенти с умерено протичане на грип (89,7%, 393/438), които са получили пълен курс на етиотропна терапия в болничния стадий (86%, 338/393), през първите 48 часа от началото на заболяването (32,5%, 110/338), Arbidol (50%, 55/110) или Tamiflu (50%, 55/110). Контролната група се състои от сравнителна група пациенти с умерен грип, които не са получавали антивирусна терапия (12,2%, 48/393).

Таблица 10. Сравнителна ефикасност на етиотропната терапия при грип

Критерий, дни	Арбидол (n=55)	Тамифлу (n=55)	Отсъствие p / в терапията (n=48)	P1	R2	P3
Време от началото на заболяването до назначаването на етиотропна терапия, дни (SD)	0,82(0,39)	0,75 (0,44)	-	-	-	0,358
Обща продължителност на заболяването, cyT(SD)	8,47(1,83)*	8,35(2,47)*	11,31 (4,36)	0,003	<0,001	0,125
Продължителност на треската, дни (SD)	3,67(1,59)*	3,05(1,22)*	4,96(2,31)	0,019	<0,001	0,023
Продължителност на интоксикация, дни (SD)	4,51 (1,46)*	4,27(1,72)*	6,73 (3,79) (n=41)	0,001	<0,001	0,5
Продължителност на катаралните симптоми, дни (SD)	5,25(2,31)*	4,4(1,72)*	7,75 (3,77)	0,001	<0,001	0,012

* - статистически значими разлики с групата без терапия. P1 е нивото на значимост на разликите между групата на Arbidol и групата без терапия, P2 е нивото на значимост на разликите между групата на Tamiflu и групата без терапия, P3 е нивото на значимост на разликите между Tamiflu и Арбидол групи.

Установено е, че в резултат на употребата на етиотропни лекарства, арбидол или тамифлу, в ранния стадий на грипа температурата се понижава с 1-2 дни, интоксикацията - с 2 дни, катаралните симптоми - с 2-3 дни и възстановяването се записва 3 дни по-рано, отколкото при липса на антивирусна терапия и използване само на симптоматични средства.

Основният клиничен ефект на етиотропното антивирусно лекарство е защитата срещу развитието на вторични бактериални усложнения. В проучването е установено, че употребата на Arbidol или Tamiflu през първите 48 часа от началото на заболяването значително намалява честотата на усложненията от долните дихателни пътища в сравнение с групата пациенти, на които не са предписани антивирусни лекарства ( Фиг. 14).

. Честотата на развитие на сложен курс на грип на фона на употребата на етиотропни антивирусни лекарства (Arbidol, Tamiflu)

По този начин, според резултатите от многобройни клинични проучвания на превантивната и терапевтичната ефикасност на Arbidol, е доказана клиничната, епидемиологична и социална значимост на назначаването на Arbidol при грип и други остри респираторни вирусни инфекции при възрастни. Профилактичното използване на лекарството не само намалява риска от инфекция сред населението, но и в случай на развитие на заболяването допринася за по-лесното му протичане с по-бързо възстановяване и намалява риска от усложнения. Употребата на Arbidol за лечение на грип и ТОРС е най-ефективна при по-ранно предписване на лекарството (през първите 48 часа). Такава употреба на Arbidol може значително да намали продължителността на заболяването, тежестта на протичането му, продължителността на основните симптоми и, най-важното, да намали риска от развитие на сложен курс.

Опит от последователна профилактична и терапевтична употреба на арбидол при грип и ТОРС при възрастни

800 пациенти участваха в програмата за клинично наблюдение на употребата на арбидол в организирани групи, проведена в рамките на регистрирани показания на Главния център на Държавната санитарна и епидемиологична служба на Министерството на отбраната на Руската федерация в Москва и Московска област, участваха 800 пациенти. Проучена е ефективността на терапевтичните, профилактичните и комбинираните профилактични и терапевтични (в случай на заболяване) схеми за приемане на арбидол. Установено е, че при приемане на Arbidol за медицински цели (0,2 g 3 пъти на ден в продължение на 3 дни), продължителността на треска, неразположение, втрисане, главоболие при военнослужещите от експерименталната група е намалена с 1,3-1,8 пъти в сравнение с контролната група продължителността на престоя в медицинския център намалява с 1,4 пъти. При приемане на Arbidol (0,2 g 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици) се наблюдава по-ниска честота на заболеваемост в групата, приемаща лекарството, в сравнение с контролната група. IE на приложението Arbidol беше 3,8. В случай на заболяване, профилактичната употреба на Arbidol намалява продължителността на ARVI и броя на усложнените случаи на ARVI (Таблица 11). При приемане на Arbidol за терапевтични и профилактични цели (0,2 g 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици, след това в случай на заболяване 0,2 g 3 пъти на ден в продължение на 3 дни) при болни хора в сравнение с контролната група намалява продължителността на симптомите на интоксикация с 1,8–3 пъти, продължителността на престоя в медицинския център - с 1,6 пъти (фиг. 15).

Таблица 11. Ефективността на профилактичната употреба на арбидол при възрастни

*Индекс на ефективност - брой случаи на 100 души, приели плацебо / брой случаи на 100 души, приели лекарството;

*- Лечение: Arbidol 0,2 g - 3 пъти дневно в продължение на 3 дни,
** - Профилактика и лечение: Arbidol 0,2 g - 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици, при заболяване - 0,2 g - 3 пъти дневно в продължение на 3 дни.
. Продължителност на престоя в болницата на фона на употребата на Arbidol (44)

Лечение и профилактика на грип и ТОРС при деца

Децата са изложени на висок риск от грип и ТОРС, които представляват до 65% от всички заболявания, регистрирани при деца (45, 46). Експертите изчисляват, че годишната заболеваемост от грип при децата е 1,5–4 пъти по-висока, отколкото при възрастните (47). Установена е значителна роля на ARVI с негрипна етиология в структурата на заболеваемостта при децата, както и сред основните причини за хоспитализация. Така в чуждестранно изследване е направена оценка на структурата и сезонността на най-патогенните вируси, които причиняват състояния, изискващи хоспитализация. При деца под 15 години, хоспитализирани между декември 2008 г. и декември 2009 г., са открити респираторни вируси с висока честота: респираторно-синцитиален (RS) вирус в 34,1% от случаите, бокавирус - 6,8%, метапневмовирус - 5%. В същото време лабораторно потвърденият грип представлява не повече от 5% от случаите (сезонен грип А - в 5% и сезонен грип В - 0%). При респираторните вируси също се отбелязва известна сезонност в честотата на откриването им: пикът на RS инфекцията е през януари, бокавирусът - през февруари, метапневмовирусът - през април. Сезонният грип А е диагностициран само между януари и април 2009 г., докато грип А (H1N1)2009, появил се през април 2009 г. (11,6% от пробите), достига пика си през ноември. Пандемичният грип 2009 е по-често диагностициран при по-големи деца (P<0,001), и был связан с более высокой, более длительной лихорадкой по сравнению с другими вирусными инфекциями (P<0,05) (52).

За успешна профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции трябва да се разграничат групи от деца в предучилищна и училищна възраст, тъй като и двете групи са уязвими към остри респираторни вирусни инфекции по различни причини.

Имунната система на децата в предучилищна възраст е в процес на съзряване, което обяснява по-високата чувствителност към инфекции и по-малко диференцирания отговор на имунната система към инфекция. Следователно сред децата под 7-годишна възраст се разграничават „често боледуващи деца“, съставляващи 25–40% от детското население, които представляват 70–85% от всички регистрирани респираторни инфекции (48–51).

Децата в училищна възраст са епидемиологично значим контингент поради пребиваване в многолюдни условия в малки затворени пространства, поради което вирусът се разпространява бързо, а след това инфекцията се предава и циркулира в семейството.

По този начин високият риск от развитие на усложнени и тежки респираторни инфекции при деца (с лезии на долните дихателни пътища и дихателна недостатъчност), както и доминирането на негрипните вируси в етиологията на респираторните инфекции, прави неотложен проблем за изберете ефективно широкоспектърно антивирусно средство с доказан ефект на намаляване на риска усложнения на ТОРС при деца.

Ефективността на арбидол за профилактика на грип и ТОРС при деца

Обхватът на приложение на Arbidol за превантивни цели при грип и ARVI е доста широк: за постекспозиционна профилактика, особено при пациенти с имуносупресия; през първите 2 седмици от периода след ваксинацията за предотвратяване на грип; като алтернатива на ваксинацията, когато няма имунен отговор към ваксинацията срещу грип, има алергия към компонентите на ваксината или временни противопоказания за ваксинация; по време на епидемичния ръст на заболеваемостта от остри респираторни вирусни инфекции; като средство за неспецифична профилактика при поява на нов щам на грипния вирус.

В резултат на клинични проучвания е установено, че употребата на Arbidol в периода на епидемично нарастване на честотата на ARVI намалява честотата на остри респираторни вирусни инфекции с 1,2-4 пъти в зависимост от възрастта на децата (41). . Според проучване, проведено в института. Пастьор, профилактичната употреба на Arbidol при деца в предучилищна възраст (3-7 години) намалява честотата на остри респираторни вирусни инфекции с 4,4 пъти (53). Според няколко проучвания, употребата на профилактична доза Arbidol при ученици (6-15 години) намалява честотата на остри респираторни вирусни инфекции с 1,4-2,6 пъти в сравнение с контролната група (54-56). В същото време има данни, според които протективният ефект на лекарството може да се запази в продължение на 3 месеца след края на профилактичния курс (57).

Децата, които се разболяват въпреки профилактичната употреба на Arbidol, имат по-лек курс на ARVI: без температура, с ограничени клинични прояви, главно ринит и лигавична хиперемия, и намаляване на продължителността на заболяването средно с 1,8-3,5 дни (41 , 54).

Ефективността на арбидол при лечението на грип и ТОРС при деца

Известно е, че до 95% от всички респираторни инфекции при децата са с вирусен характер (58, 59). За съжаление, установяването на етиологията на SARS не само отнема известно време (средно 5 дни) (60, 61), но дори не винаги е осъществимо: например, в чуждестранни проучвания, откриването на вируси чрез PCR се случва в 51- 58% от случаите (52, 62), в други случаи етиологията на SARS остава неизвестна. Следователно универсалността и ефективността на Arbidol при емпирично лечение, докато не се установи етиологията на инфекцията, има значителни предимства пред други антивирусни средства с ограничен спектър от ефекти върху вирусите.

Проучванията за оценка на терапевтичната ефикасност на Arbidol при ARVI показват, че навременното приложение на лекарството (през първите 48 часа) позволява не само да се намали продължителността на острия период и общата продължителност на заболяването, но също така предотвратява развитието на на тежко и сложно протичане на ARVI.

В клинични проучвания е установено, че употребата на лекарството Arbidol помага да се намали продължителността на острия период на ARVI с 3,1-3,8 дни (41,74), общата продължителност на заболяването - с 1,7-4,7 дни (41, 65 ).

Анализът на отделните клинични симптоми също показва значителна ефективност на Arbidol за облекчаване на проявите на остри респираторни вирусни инфекции. По този начин, по време на терапията с Arbidol, продължителността на треската, катаралните симптоми са намалени с 1,4 пъти, а други прояви на синдрома на интоксикация (неразположение, загуба на апетит, слабост, сънливост, намалена физическа активност) - средно 2 пъти ( 57). Според други проучвания се наблюдава значително намаляване на симптомите на грипна инфекция като треска, интоксикация, кашлица, хрема, ларинготрахеит със средно 1,1–3,6 дни (17, 55, 56, 67–69).

Известно е, че ТОРС често протича като смесена инфекция. При наблюденията на Изследователския институт по грип за 3 епидемични сезона честотата на моноинфекция с грипен вирус и смесена инфекция е почти еднаква (съответно 24,1–29,2% и 12,4–24,2%). Така се установява, че почти всяко 4-то дете има смесена инфекция (71). Честотата на откриване на смесени инфекции намалява още на 2-рия ден от приема на лекарството с 2,6 пъти и само с 1,6 пъти на фона на симптоматична терапия (66). Според изследователския институт още на 2-рия ден от заболяването се наблюдава значително намаляване на откриването на смесени инфекции в назални секрети (≥2) (от 24% на 0% в сравнение с 25% до 20% при пациенти в контролната група). Статистически значимите разлики продължават на 4-5 дни (съответно 0% и 18,5% в сравняваните групи) (71). При грип, причинен от различни серотипове на вируса, както и когато се комбинират с патогени на ARVI с негрипна етиология, ефективността на 5-дневен курс на Arbidol (0,01 g / kg в 4 дози) при деца от предучилищна и училищната възраст е 84,8% (68) .

При ARVI с различна етиология, причинени главно от параинфлуенца вирус и респираторен синцитиален вирус и протичащи с обструктивен ларингит или бронхообструктивен синдром, при липса на епидемично покачване на заболеваемостта от грип, употребата на Arbidol при 90 деца на възраст 2- 6 години доведоха до намаляване на продължителността на интоксикацията и катаралните синдроми, по-бързо облекчаване на синдрома на крупата и бронхообструктивния синдром. Не са установени случаи на повторно заразяване (54).

Тези резултати се дължат на доказаната активност на лекарството не само срещу сезонни и високопатогенни грипни вируси А и В, но и срещу редица други остри респираторни вирусни инфекции (аденовирус, RS вирус, коронавирус, параинфлуенца тип 3, риновирус) ( 18, 24, 25, 72, 73).

Arbidol ефективно инхибира развитието на нозокомиални инфекции поради факта, че пряко засяга репликацията на вируса и имунната система. Според резултатите от 2 проучвания при деца, получаващи Arbidol, не е открит нито един случай на нозокомиална инфекция (54, 56). Косвено предотвратяването на нозокомиална инфекция с употребата на Arbidol допринася за намаляване на продължителността на острия период и по-ранно облекчаване на клиничните симптоми, което води до намаляване на продължителността на хоспитализацията. В същото време беше установено, че в случай на развитие на нозокомиални инфекции в болницата или след изписване в групата на децата, получавали Arbidol, в сравнение с контролната група, честотата на заболеваемост е значително по-ниска (5,2% в сравнение с контролната група - 14,2%) (75) , продължителност на суперинфекцията (съответно 5,1±0,74 дни и 7,1±1,43 дни) и по-леко протичане без усложнения (71). Ефективността на Arbidol по отношение на превенцията на нозокомиални инфекции е от особен интерес, тъй като децата, особено децата в предучилищна възраст, са хоспитализирани по-често от възрастните и съответно представляват рискова група за нозокомиални инфекции. Важен аспект на употребата на Arbidol при лечението на грип и ARVI при деца е ефектът върху продължителността на изолирането на вируса от назофаринкса, което помага да се ограничи разпространението на вируса (Таблица 12) (68). В допълнение, продължителното персистиране на вируса е изпълнено с намаляване на имунитета и повторно заразяване.

Таблица 12. Продължителност на запазване на вирусните антигени в назофаринкса (68)

*- по-нататък в таблицата, първата цифра е абсолютният брой пациенти, втората е %

Например, в проучване, проведено в Изследователския институт по грип, употребата на лекарството Arbidol позволи да се намали броят на положителните находки на вирусни антигени още на 2-ия ден от 73,5% до 28,6% в сравнение с пациентите от контролната група, където разликите не са значителни (71) .

Намаляване на продължителността на острия период, общата продължителност на заболяването, спиране на клиничните симптоми, ограничаване на развитието на усложнения, нозокомиални инфекции, Arbidol ви позволява да намалите периода на престой в болницата, цената на лекарствата. Резултатите от проучване на разходите, проведено от персонала на Руския държавен медицински университет за лечение и профилактична употреба на Arbidol при деца, показват фармакоикономическото предимство на местното лекарство. Анализът показа 1,5 пъти намаление на общите разходи за извънболнична помощ, хоспитализация като цяло и лекарства, използвани за лечение на грип и други остри респираторни вирусни инфекции и техните усложнения, което заедно с клиничната ефикасност и безопасност на Arbidol потвърждават осъществимост на използването му в ежедневието.педиатрична практика (77).

Ефективността на арбидол при респираторни вирусни инфекции със стомашно-чревни симптоми и при остри чревни инфекции с вирусна етиология

Приблизително 20-30% от случаите с грип, параинфлуенца, аденовирусна инфекция, стомашно-чревният тракт е засегнат. В допълнение, при ротавирусни, риновирусни, коронавирусни инфекции има комбинирано увреждане на дихателните и стомашно-чревните пътища. В контролирано клинично проучване е обоснована и доказана терапевтичната ефикасност и безопасност на включването на Arbidol в комплексната терапия на деца с комбинирани лезии на дихателните и стомашно-чревните пътища. Включването на Arbidol в ранните стадии на заболяването (1-2 дни) в комплексната терапия на деца с комбинирани лезии на дихателните и стомашно-чревните пътища допринесе за намаляване (за разлика от пациентите в групата за сравнение) на продължителността на интоксикация, треска, катарални явления в назофаринкса, както и стомашно-чревни симптоми чревна дисфункция: повръщане и разхлабени изпражнения. Освен това е показана ефективността на Arbidol за предотвратяване на нозокомиални инфекции, проявяваща се в намаляване на броя на случаите на нозокомиална суперинфекция при деца (съответно 5,2 и 14,2% в основната и контролната група). При деца, лекувани с Arbidol, също се наблюдава нормализиране на имунологичните параметри, включително повишаване на способността на левкоцитите да индуцират производството на интерферони.

Като се има предвид положителният опит от употребата на Arbidol при лечението на остри респираторни вирусни инфекции и сходството на взаимодействието между репликацията на грипни вируси и ротавирус в епителните клетки, беше проучена ефективността на Arbidol при ротавирусна инфекция.

Проучване на клиничната и санираща ефикасност на Arbidol при деца на възраст 2-10 години с ротавирусна моноинфекция и ротавирусно-бактериална коинфекция показа, че включването на 5-дневен курс на Arbidol в комплексната терапия позволява да се намали продължителността на острия период на заболяването с моноинфекция (от 4,85 ± 0, 25 дни до 2,7 ± 0,12; p<0,001) и при вирусно-бактериальной инфекции (с 4,93±0,23 дней до 4,07±0,64; р<0,05), а также сократить сроки элиминации ротавируса с испражнениями больных (соответственно, с 6,52±0,64 до 3,22±0,27 дней) (табл. 13) (74). При исследовании эффективности Арбидола в составе комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей 3–7 лет было показано уменьшение длительности диарейного (на 1,1 суток, р<0,05), интоксикационного (на 1,2 суток, р<0,05) синдромов, снижение персистенции вируса при среднетяжёлой форме в 3 раза чаще, при тяжёлой форме - в 1,3 раза чаще, чем в группе контроля (70, 76).

Таблица 13. Клинична ефикасност на Arbidol при остри респираторни инфекции + остри чревни инфекции при деца (74)

Ефективността на арбидол при пациенти с риск от сложно протичане на грип и ТОРС

Често и хронично боледуващи деца

Има определен контингент от деца, които са изложени на риск от усложнен ход на ТОРС. Рисковата група за усложнения ход на грип и ARVI включва често болни деца (FIC), деца с респираторна патология (муковисцидоза, малформации на УНГ органи), имунодефицитни състояния, алергични заболявания (алергодерматоза, алергичен ринит, бронхиална астма). В 20-30% от случаите ARVI се усложнява от пневмония или обостряне на хронични заболявания на белите дробове, сърдечно-съдовата система и бъбреците (78).

Най-честите усложнения, които се срещат при всяко 3-то дете, включват бронхит, отит, пневмония, синузит, синдром на крупа и бронхиална обструкция.

Децата се отнасят към групата FIC в случаите, когато повишената честота на вирусни и бактериални респираторни инфекции не е свързана с персистиращи вродени и наследствени патологии, а се дължи на преходни, функционални отклонения в защитните системи на организма: това са деца с висока заболеваемост от остри респираторни инфекции по епидемични причини; деца с имунодефицитни състояния (IDS); пациенти с хронични опортюнистични инфекции: херпесвирусна, микоплазмена, хламидийна и друга условно патогенна етиология. Понастоящем се приема, че често болното дете реинфектира респираторния тракт по-често 6-8 пъти годишно (докато 4-6 епизода на инфекция на дихателните пътища годишно се считат за норма в детството) или по време на епидемичния период (октомври -март) повече от веднъж месечно (79).

Честите и особено тежки остри респираторни инфекции, следващи една след друга, оказват негативно влияние върху тялото на детето. Поради незрялостта на имунната система няма адекватно възстановяване на функционалните характеристики на имунната система при повтарящи се остри респираторни инфекции, докато изразеният дефицит на интерфероновата система (IFN) определя тежестта на заболяването, неговата продължителност и допринася до развитието на бронхопулмонални и други усложнения (80).

В резултат на ARVI се формира фон за развитие на свръхчувствителност и алергични състояния. А при деца с предразположеност към алергии или атопия, ARVI често се придружава от обструкция на дихателните пътища (крупа, обструктивен бронхит). Вероятен проблем при хронично и хронично болни деца е персистирането на хронична или латентна вирусна инфекция (81). Установено е, че грип, парагрип, аденовируси и RS-вирус могат да персистират дълго време след остра инфекция (82). Безсимптомното носителство на вируси е не само от епидемично значение за разпространението на SARS. Известно е, че в резултат на взаимодействието на херпесните вируси с макрофагите се секретират имуносупресивни фактори, водещи до формиране на персистиращ имунодефицит (83). В допълнение, вирусите извършват многофакторен ефект върху всички връзки на интерфероновата защита: върху самите IFN, техните рецептори, IFN-продуциращи клетки (включително дендритни клетки), IFN сигнални пътища вътре в клетките, транскрипционни фактори, които осигуряват активирането на IFN гени и тези гени, които кодират протеини, индуцирани от IFN и осигуряващи специфични начини за защита на клетките от вирусна инфекция (80, 84).

По този начин устойчивите вируси, използвайки механизмите за бягство от имунитета, водят до имунен дисбаланс и създават благоприятни условия за прикрепване на бактериална инфекция и други вирусни агенти. Освен това въздействието на патогенните фактори се увеличава с развитието на повтарящи се инфекциозни респираторни заболявания (85, 86).

Доказано е, че при 76,7–90,0% от изследваните пациенти с подлежаща патология, включително често боледуващи деца с неблагоприятна алергична анамнеза и/или хронични огнища на инфекции, се наблюдава намаляване на активността на всички показатели на IFN-статуса ( 87) . Децата от групата на често и продължително боледуващите деца се характеризират с различна по тежест имунна недостатъчност, честа употреба на антибиотици, персистиране на бактерии или вируси.

На базата на Руския държавен медицински университет е проведено проучване за профилактична употреба на арбидол сред 496 деца на възраст 6-16 години. Децата са разделени на 4 групи в зависимост от годишната заболеваемост от неусложнени или усложнени форми на ARVI. От тях 362 (73%) деца са класифицирани като често боледуващи. В резултат на това беше установено, че Arbidol намалява честотата във всички групи с 1,2-3,7 пъти в сравнение с контролната група (Таблица 14). При това най-голям ефект е постигнат в групата с хронични заболявания на горните/долните дихателни пътища (57).

. Ефективността на Arbidol при профилактиката и лечението на остри респираторни вирусни инфекции при често боледуващи деца (57)

В изследването на Osidak L. V. et al. делът на FAI сред контингента с обременен преморбиден фон, подложен на тежко, сложно протичане на ARVI, е 24,6% (88). Тъй като острите респираторни вирусни инфекции при често и дългосрочно болни деца често протичат с развитието на усложнения, включително такива, изискващи хоспитализация, най-важното свойство на Arbidol е предотвратяването на развитието на тежки форми на заболяването и усложнения (55). В изследване на V. F. Uchaikin и сътр. (69) употребата на лекарството Arbidol допринесе за по-бързото възстановяване на пациентите, независимо от преморбидния фон (Таблица 15).

Таблица 15. Намаляване на броя на усложненията след грип и ТОРС при деца (69)

*- брой пациенти

Навременното приложение на Arbidol (през първите 2 дни от заболяването) може да намали честотата на бактериалните усложнения (65) и съответно честотата на предписване на антибактериални лекарства, което е особено важно при FIC поради високото натоварване с лекарства (89) .

В допълнение Arbidol намалява броя на повтарящите се остри респираторни инфекции с 4,6-5 пъти в сравнение с плацебо групата (Таблица 16) (56). И тези данни са в съответствие с други проучвания, според които защитният ефект на лекарството може да продължи няколко месеца след края на профилактичния курс (57, 63, 64).

Таблица 16. Индикатори за ефективност на Arbidol в профилактиката на грип и ТОРС при деца (64) (*p<0,05)

Пациенти в старческа възраст

Известно е, че групата с висок риск от грип и ARVI включва пациенти с увредена имунна система, както и възрастни хора, чийто дял във възрастовата структура на населението непрекъснато нараства. Повечето смъртни случаи след грип при хора над 65 години са причинени от пневмония или екзацербации на съществуващи кардиопулмонални заболявания. Понастоящем в световен мащаб имунизацията с ваксина се препоръчва като основно средство за борба с грипа за намаляване на разпространението на инфекцията. Въпреки това, ваксинацията не винаги е ефективна при възрастни хора и при пациенти с нарушени функции на имунната система, свързани с образуването на защитни антитела. Проучването на ефекта от комбинираната употреба на Arbidol и противогрипната ваксина Vaxigripp (Aventis Pasteur, Франция) при възрастни хора (125 души) показа, че въвеждането на Arbidol в режима на ваксинация води до увеличаване на увеличението на увеличението на специфични грипни антитела средно 4–6 пъти (84).

В изследването им NIIEM. Пастьор установи, че употребата на Arbidol за лечение на възрастни хора намалява честотата на обострянията на техните хронични заболявания, по-специално сърдечно-съдови и бронхопулмонални (17).

бременна

Известно е, че бременните жени и жените в следродилния период са изложени на повишен риск от остри респираторни инфекции (ОРИ) и грип.

За грип по време на бременност (90):

• Повече от 4 пъти по-голям риск от тежък грип
• Повече от 7 пъти рискът от хоспитализация на бременна жена
• Над 30% ръст на преждевременните раждания
• Повече от 40% увеличение на честотата на раждане чрез цезарово сечение

По време на пандемията от грип A (H1N1) от 2009–2010 г. в Забайкалската територия е получен уникален опит в употребата на арбидол при бременни жени за лечение и профилактика на високопатогенен грип А (H1N1).

Основните проблеми, с които се сблъскват лекарите при воденето на бременни през този период са:

• Липса на стандартизирани методи за фармакологична профилактика и лечение на грип при бременни жени
• Регламентите и временните указания ограничават употребата на антивирусни средства при бременни жени
• Основните препоръчителни мерки за превенция на бременните във фокуса на пандемията са носенето на маски и спазването на етикета при кашлица.

В пика на епидемията от грип A (H1N1)09, когато смъртността на бременните жени в Забайкалския край достигна 0,36%, беше разработен „Клиничен протокол за лечение и профилактика на грип и неговите усложнения при бременни жени“. , одобрен на 6 ноември 2009 г. от Министерството на здравеопазването на Забайкалския край. Съгласно този протокол фармакологичната профилактика при бременни по време на грипна епидемия включва: Arbidol ® 200 mg 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици; интерферон алфа-2b (Grippferon) интраназално, 3 капки във всеки носов проход 5-6 пъти на ден в продължение на 2 седмици; Viferon в супозитории 150 000 IU 2 пъти на ден в продължение на 5 дни. Проучването включва интервюта с помощта на специално разработен въпросник и също така включва анализ на медицинските досиета на 682 бременни жени, регистрирани в предродилни клиники в Чита и имали грип по време на пандемията през есента на 2009 г. Контролната група се състои от 400 бременни жени, които са били под наблюдение в предродилни клиники Чита, сравними по отношение на паритет и възраст, които не са страдали от пандемичен грип и са избрани по непрекъснат метод. Профилактика срещу грип е проведена при 47,5% от заболелите бременни жени, докато в контролната група - 68%. Не са използвали никакви профилактични средства - 52,5% от жените, в контролната група - 32%. За профилактика на грип при заболелите бременни жени Arbidol ® се използва в доза от 200 mg два пъти седмично в продължение на 3 седмици - 4,4% (30/682), в контролната група - 27,0% (108/400). Получените резултати показват, че на фона на профилактика с Arbidol ® заболеваемостта от грип е 6 пъти по-ниска (фиг. 16). Всички бременни жени, които са използвали Arbidol ® с профилактична цел и са се разболели от грип (8,65% (30/347)), са прекарали леко заболяване (pX2=0,000). В групите със средно тежки и тежки форми на грип нито една от бременните не е използвала профилактика с Arbidol ® (фиг. 17).

* -pX²<0,01; ** - pX²<0,05.
. Ефективност на различни методи за профилактика на грип, използвани при бременни жени по време на грипната пандемия от 2009 г. (91)

* -pX²<0,05; ** - pX²=0,00.
. Ефектът на различни лекарства, използвани за предотвратяване на грип при бременни жени. Влияние на профилактиката върху тежестта на грипа (в случай на заболяване) (91, 92).

По-късно при някои пациентки протичането на бременността е изследвано допълнително. Трябва специално да се отбележи, че в нито един от проучените случаи при бременни жени, които са получавали фармакологична профилактика на грип с Arbidol (n = 138), не е имало спонтанни аборти и впоследствие не са открити аномалии в развитието на ембриона и плода. Периодът на проследяване на новородените е 2 години.

Имуномодулиращи, интерферон-индуциращи и антиоксидантни ефекти на арбидол при грип и ТОРС в клинични изпитвания

Многобройни изследвания показват, че наред със специфичния антивирусен ефект Арбидол стимулира защитните системи на организма. Най-важният механизъм на действие на Arbidol при вирусни инфекции е способността му да индуцира интерферон. Еднократният прием на Arbidol от доброволци в доза от 0,1 g (1 таблетка) вътре предизвиква индукция на серумен интерферон в титри от 40-80 IU / ml. 3-кратният прием на 0,1 g от лекарството през деня води до повишаване на титъра на интерферон до 1600 IU / ml. Употребата на Arbidol за профилактика на грип и остри респираторни вирусни инфекции е придружена от производството на ендогенен интерферон при 70% от изследваните лица с 5,3-кратно увеличение на титъра, което е значително по-високо от това в контролната група. Когато се използва Arbidol в доза от 0,01 g / kg / ден, лекарството предизвиква индукция на интерферон в титри от 16 до 32 единици. при 60% от децата, участвали в проучването (17, 41).

Установена е способността на Arbidol да коригира имунния статус на човек в случай на грип и ARVI чрез ефекта на лекарството върху клетъчния и хуморален имунитет. Под въздействието на Arbidol се стимулира фагоцитната връзка на имунитета, което осигурява повишаване на устойчивостта на макроорганизма към инфекция (17, 41, 93).

Проучването на ефекта от приема на Arbidol върху имунния статус сред медицински работници (76 души) показа, че Arbidol има имуномодулиращ ефект, което води до увеличаване на общия брой на Т-лимфоцитите и Т-хелперите. В този случай показателите се нормализират при лица с първоначално намален брой CD3- и CD4-клетки, докато Арбидол не влияе на общия брой Т-лимфоцити и Т-хелпери при изследваните медицински работници с нормално функциониране на клетъчния имунитет. . Употребата на лекарството не доведе до значителни промени в абсолютния брой на Т-супресорните клетки в експерименталните и контролните групи, което показва, че стимулиращата активност на Arbidol не е свързана с инхибиране на функцията на супресорните клетки. В тези проучвания се потвърждава стимулиращият ефект на Arbidol върху фагоцитозата - процесът на абсорбция и смилане на микроорганизми от левкоцитите, който стои на границата на първичната неспецифична защита срещу инфекциозни агенти и характеризира общата резистентност на организма. Приемът на Arbidol статистически значимо повишава фагоцитния индекс при хора, които са приемали лекарството. В допълнение, серологичните изследвания показват, че при приемане на Arbidol, производството на специфични антитела не е инхибирано, когато индивидите от експерименталната група са били заразени с патогени на ARVI (93).

Клиничните изпитвания на Arbidol при деца също потвърждават имуномодулиращия ефект на Arbidol. При деца с първоначално намален Т-клетъчен имунитет се наблюдава нормализиране на количествените параметри на Т-клетъчната система и с първоначално нормално съдържание на Т-клетки, функционалните характеристики на Т-популацията се нормализират без увеличение на съдържание на самата T-популация. В групата на децата, които са получили профилактичен курс на Arbidol, съдържанието на серумни имуноглобулини също се повишава по-често и в по-голяма степен, отколкото в групата за сравнение. Установено е, че при деца, приемащи Arbidol, има значително изместване на Т-лимфоцитите към Т-хелперите в сравнение с контролната група деца (съответно 57,1% срещу 33,3%). При болни деца също е разкрито влиянието на Arbidol върху фагоцитната активност на макрофагите (Таблица 17) (17, 40, 41).

Таблица 17. Влияние на арбидол върху активността на макрофагите при деца с грип и други остри респираторни вирусни инфекции

* - данни на НИИЕМ им. Пастьор (Санкт Петербург),
**- преди лечение, ***- след лечение

Нямаше инхибиторен ефект на Arbidol върху параметрите на хуморалния имунитет, върху производството на антивирусни антитела и тяхното ниво в кръвта.

Биохимичните изследвания показват, че Arbidol има антиоксидантен ефект, като е капан за вещества, които могат да имат вредно действие в организма (свободни радикали, токсични и пероксидни съединения, радионуклиди и др.). Наличието на антиоксидантни свойства е потвърдено в експерименти върху лабораторни животни, при които при двугодишна употреба на Arbidol се наблюдава увеличаване на продължителността на живота в сравнение с групата, която не е получавала лекарството (95).

*IE - брой случаи на 100 души, които са приемали плацебо / брой случаи на 100 души, които са приемали лекарството).