Протамин - инструкции за употреба, аналози, приложение, показания, противопоказания, действие, странични ефекти, дозировка, състав. Специални условия за прием

URL адрес

Местни средства за защита.

албумин

където D е дозата в единици активност.

Фибриноген. Фибриноген

Антидоти хепарин а. хепарин

Инхибитори на фибринолизата. контрикал(тразилол), гордокс.

КонтрикалИ Тразилол

Клинична фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL адрес

Книга "Клинична фармакология и фармакотерапия" - Глава 11 ЛЕКАРСТВА ЗА СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ - 11.11.7 Кръвоспиращи средства - 11.11.7.2 Класификация на хемостатичните средства

Класификация на хемостатичните средства

Има няколко групи хемостатични лекарства: локални средства, заместителна терапия, витамини К, антидоти хепарин а, инхибитори на фибринолизата, ангиопротектори.

Местни средства за защита. Те представляват гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървящата повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоагуланти (тромбин, фибриноген, фактор VIII, XIII и др.) или вещества, които активират локалната хемостаза (е-аминокапронова киселина).

Лекарството насърчава локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри. Използва се при повърхностни кръвоизливи от кожата, носа, ректума, паренхимни кръвоизливи и други органи.

Заместваща терапия. За наследствени коагулопатии (хемофилия и парахемофилия), придобит дефицит на плазмени фактори, причинен от намален синтез или загуба (загуба на кръв, чернодробна цироза, хиповитаминоза на витамин К, предозиране на антикоагуланти не пряко действие, обструктивна жълтеница), лекарства, съдържащи (или обогатени) фактори на кръвосъсирването, често се използват за лечение и профилактика.

Хемотерапевтични продукти, съдържащи фактор VIII. Антихемофилната плазма се получава чрез бързо отделяне и замразяване на плазмата. здрав човек. 1 ml антихемофилна плазма съдържа 0,2-1,6 единици фактор VIII; плазмата трябва да се съхранява при -300 C, тъй като фактор VIII бързо се инактивира при стайна температура. T1/2 на фактор VIII при болен човек е около 6-8 часа, а след спиране на кървенето може да се удължи до 24 часа. В тази връзка хемотерапията трябва да се прилага три пъти на ден. Дневната доза антихемофилна плазма е 30-50 ml/kg за възрастни и деца. Трябва да се има предвид възможността за претоварване на обема на трансфузираната течност и провокиране на белодробен оток.

Криопреципитатът на фактор VIII се изолира от плазмата чрез протеинова криопреципитация. Съдържа достатъчно количествофактор VIII, фибриноген а, фактор XIII и малък - албумини други протеини. Съхранявайте при -200 C. Изчисляване на дозата на приложен криопреципитат:

D = A (тегло на пациента в kg) x B (предварително зададено ниво на фактор VII в %)/1,3,

където D е дозата в единици активност.

Дозите на криопреципитата, подобно на антихемофилната плазма, зависят от целта на инфузията и тежестта на кървенето. За спиране на леко кървене и двете лекарства се прилагат в доза от 15 ml / kg на ден, което води до повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до 15-20%. По-тежки външни и вътрешни кръвоизливи изискват повишаване на концентрацията на фактор VIII с 30-40%, което налага вливане на хемотерапия в доза от 20-30 IU/kg на ден или повече.

Има кръвни продукти с високо съдържание на фактор VIII.

Показания: профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия, предоперативна профилактика.

Комплексът PPSB съдържа фактори, чийто синтез зависи от витамин К: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор на Stewart (фактор X), B - фактор IX. Изолиран от плазмата чрез сорбция върху гел, последвана от утаяване. 1 ml PPSB съдържа 10-60 единици фактор IX. Прилагат се 30-50 ml/kg/ден в три дози, като се вземе предвид полуживотът на циркулация на факторите на протромбиновия комплекс. Единична доза (в единици) от концентрата се изчислява по формулата:

D = A (тегло на пациента в kg.) x B (необходимо увеличение на фактора, %)/1,2.

Показания: хемофилия В, инхибиторна форма на хемофилия, хиповитаминоза К, кървене при обструктивна жълтеница и цироза на черния дроб, хеморагична болест на новородени, предозиране на кумарин. Концентрати на фактори VIII, IX, X също се използват за лечение на различни коагулопатии.

Фибриноген. Това е част от кръвта, съдържаща, заедно с други протеини, човешки фибриноген. Фибриногенкогато влезе в кръвния поток, той се превръща във фибрин - компонентвсеки тромб, агрегати от тромбоцити и еритроцити, стенен слой, който изпълнява бариерна функция в кръвния поток. Има няколко истински заболявания, протичащи с хипофибриногенемия, които могат да бъдат причина за кръвоизливи: наследствена а- и хипофибриногенемия, хиперфибринолиза по време на лечение с тромболитични лекарства, DIC синдром с тежка коагулопатия на потреблението, нарушен синтез на коагулационни фактори при чернодробна цироза, стомашно кървене. Въпреки това се предполага, че вливането на фибриноген при всички случаи на кървене води до желания успех.

T1/2 фибриноген a е 3-5 дни, но трябва да се има предвид, че при заболявания, придружени от остър и подостър DIC синдром, T1/2 фибриноген a може да се промени рязко (до 1 ден или по-малко) поради участието на протеина в процеса на интраваскуларна микротромбоза.

Използва се интравенозно в средни дози от 2-4 g.

Противопоказания: склонност към тромбоза, микроциркулаторни нарушения.

Витамин К. В клиничната практика се използват две метилнафтохинонови производни от различни суровини, които имат различна активност: витамин К1 (конакион) и К3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин К принадлежи към кофакторите на синтеза на така наречените К-зависими коагулационни фактори (фактор II, V, VII, X, IX). При дефицит на витамин К или при прием на индиректни антикоагуланти (кумарини), които изместват нафтохинона от местата на синтез на коагулационни фактори, се развива кървене. Кървенето се дължи главно на нарушена коагулационна хемостаза. Само в случаите на тежък дефицит на витамин К (или предозиране на кумарин) хемостазата е свързана с тромбоцитопатия, причинена от нарушаване на взаимодействието на фактор III и протромбиновия комплекс и увреждане на съдовата стена.

Витамин K1, когато се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно в доза от 5-10 mg след 30-60 минути, повишава съдържанието на фактори на протромбиновия комплекс и спира кървенето. Продължителността на действие е 4-6 часа, трябва да се прилага 3-4 пъти на ден.

Витамин K3 (викасол) се използва перорално в доза от 0,15-0,3 g 3 пъти на ден, както и интравенозно или интрамускулно 20-30 mg / ден.

Показания: хеморагична диатеза, причинена от дефицит на витамин К: обструктивна жълтеница, остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, предозиране на индиректни антикоагуланти.

Противопоказания: склонност към тромбоза.

Антидоти хепарин а. При кървене антидоти хепарин а (протамин сулфат, полибрен), които се свързват хепарин(1 mg протамин сулфат свързва 80-100 единици хепарин а).

Използва се при хиперхепаринемия, причинена от неправилна употреба на антикоагуланти или след операция с изкуствено кръвообращение, 50-100 mg интравенозно бавно или интрамускулно. При новородени се използват дози, като се има предвид, че 1 mg от лекарството инактивира 100 единици хепарин а.

Показания: хиперхепаринемия, хиперхепаринемия и подобни хеморагични диатези.

Противопоказания: шок, надбъбречна недостатъчност, тромбоцитопения.

Инхибитори на фибринолизата. Тези лекарства включват е-аминокапронова (eACA), пара-аминобензоена (PABA) и амин ометаноциклохексанова (AMCHA) киселина, както и естествени инхибитори на кининовата система и протеазите - контрикал(тразилол), гордокс.

Фармакодинамиката на инхибиторите на фибринолизата е потискането на плазминогена, плазмина, активирането на фактор XII и кининовата система. Инхибиторите на фибринолизата допринасят за стабилизирането на фибрина и отлагането му в съдовото легло, индиректно предизвиквайки агрегация и адхезия на тромбоцитите и еритроцитите. Лекарствата бързо се абсорбират в червата и се екскретират от бъбреците; когато се прилагат интравенозно, те също бързо се елиминират с урината.

eACC се прилага перорално на всеки 4 часа в доза от 10-15 g на всеки 4-6 часа eACC е 0,05 g / kg на ден интравенозно капково 1 път на ден.

Показания: кървене от различни органи и тъкани, причинено от хиперфибринолиза, включително във връзка с DIC синдром, цироза на черния дроб, стомашна и дуоденална язва; маточно, белодробно, бъбречно кървене; тромбоцитопения; хемофилия. Използва се и с профилактична цел при хемофилия.

Противопоказания и ограничения: склонност към тромбоза и емболия, бъбречни заболявания с хронична бъбречна недостатъчност, тежки форми на коронарна артериална болест и исхемична болест на мозъка, бременност.

PABA също принадлежи към инхибиторите на фибринолизата, но с по-мощен ефект. Показанията и противопоказанията са същите като при АСС.

Използвайте 50-100 mg интравенозно или в същите дози перорално 2-3 пъти на ден.

AMCNA е още по-мощен инхибитор на фибринолизата. Използва се по същия начин като предишното лекарство.

КонтрикалИ Тразилол(като инхибитори на фибринолизата) се използват при новородени в доза от 500 IU/kg дневно интравенозно еднократно.

Хепарините, използвани в медицината, се изолират от бели дробове на говеда и свински черва. Редовният, нефракциониран хепарин е смес от молекули, които предотвратяват образуването на съсиреци чрез ускоряване на свързването на протеазния инхибитор антитромбин III към тромбин и други серинови протеази, участващи в съсирването - фактори IXa-XIIa и каликреин. Терапевтичен ефектЛекарството обикновено се оценява чрез aPTT, но при лечение с големи дози и предозиране е по-информативно активирано времекоагулация.

Хепарините с ниско молекулно тегло са фракции от обикновен хепарин с молекулно тегло 4000-6000, до голяма степен подобни на него по фармакологични и токсикологични свойства. Основните им разлики от обичайните: по-голяма бионаличност, по-висок T1/2, непълно инхибиране на протамин сулфат, по-предсказуемо действие (което позволява използването на фиксирани дози), селективно действие върху фактор Xa и по-слаб ефект върху тромбина. Поради последните две характеристики хепарините с ниско молекулно тегло нямат почти никакъв ефект върху APTT, което прави мониторирането с този тест ненужно.

Фармакокинетика

Молекулите на лекарството не проникват през клетъчната мембрана. Следователно след парентерално приложение лекарството остава в кръвта, като се свързва частично с глобулини, фибриноген и LDL, така че обемът на разпределение е 0,06 l/kg. Поради бързото разрушаване в черния дроб от хепариназата, продължителността на действие е кратка. Въпреки че T1/2 зависи от дозата и варира от 1 до 2,5 часа, антикоагулантният ефект продължава само 1-3 часа. бъбречна недостатъчносттова време се увеличава. Хепарините с ниско молекулно тегло действат за по-дълъг период от време и затова могат да се прилагат на части.

Симптоми на предозиране с хепарин

Умишленото предозиране на хепарин е рядко. Повечето публикувани случаи представляват случайно предозиране при хоспитализирани пациенти - поради злоупотребалекарство във флакони, неизправност на инфузионната помпа и при промиване на венозни катетри. Възможно е тежко, дори фатално кървене. Случаите на предозиране на хепарини с ниско молекулно тегло са редки, но тъй като тези лекарства се екскретират от бъбреците, пациентите с тежка бъбречна недостатъчност са изложени на риск. Усложненията при лечение с нискомолекулни лекарства са същите като при конвенционалните лекарства - епидурални и субдурални хематоми, интрацеребрални кръвоизливи, интрахепатални хематоми, хематоми коремна стена.

Диагностика и лечение на предозиране с хепарин

След осигуряване на проходимост респираторен тракти стабилизиране на дишането и кръвообращението трябва да се реши въпросът за кръвопреливане и премахване на коагулопатията. Тъй като лекарството не действа дълго, при липса на тежко кървене предозирането на хепарин може да бъде ограничено до наблюдение. Ако пациентът все още се нуждае от антикоагуланти, последващият aPTT може да помогне да се определи кога лечението може безопасно да се поднови. Тъй като обемът на разпределение на хепарина е малък, той може да бъде отстранен от тялото чрез обменна трансфузия. Този подход се използва успешно при новородени, но рядко се използва в по-напреднала възраст. При тежко кървене хепаринът може да се неутрализира с протамин сулфат. Това вещество образува йонни връзки с него, което го лишава от антикоагулантна активност. Когато се прилага интравенозно, 1 mg протамин сулфат неутрализира 100 единици хепарин. Дозата на протамин сулфат се избира така, че да не надвишава количеството хепарин, което трябва да остане в кръвния поток в този момент, въз основа на приложената доза (ако е известна) и приемайки, че Т1/2 е равно на 60 минути. Тъй като при приблизително 0,2% от пациентите протамин сулфатът причинява анафилактичен шоксъс смъртност от 30%, се препоръчва да се използва само за с опасност за животадържави. Трябва да се помни, че предозирането на протамин сулфат парадоксално причинява кървене.

протамин – лекарствен продуктот групата на хепариновите антидоти.

Какъв е съставът и формата на освобождаване на Protamine?

Лекарството се произвежда в разтвор за интравенозно приложение, където активното вещество е протамин сулфат в доза от 10 милиграма. Сред спомагателни компонентимогат да се отбележат вода за инжекции и разтвор на сярна киселина.

Фармацевтичният продукт Протамин е поставен в ампули от 5 милилитра, които са поставени в пластмасова опаковка. Лекарството е предназначено за болници. Срокът на годност е три години, след това фармацевтичният продукт трябва да се изхвърли.

Хепариновият антидот не трябва да се замразява, тъй като в тази ситуация неговият терапевтичен ефект ще бъде загубен. Фармацевтичният продукт се съхранява на хладно място, където температурата варира от 4 до 10 градуса.

Какво е действието на протамин?

Активното съединение, протамин сулфат, е хепаринов антагонист. Един милиграм от това активно веществонеутрализира от 80 до 120 IU хепарин в кръвния поток. Комплексообразуването се причинява от катионни групи, които взаимодействат с хепарина, а именно с неговите анионни центрове.

Ефектът на фармацевтичното лекарство след инжектиране във вена се развива незабавно, буквално „на иглата“, а продължителността на експозиция е най-малко два часа. След като антидотът навлезе в кръвта, се образува така нареченият протамин-хепаринов комплекс, той се разрушава с освобождаването на хепарин и в случай на предозиране намалява така нареченото съсирване на кръвта, тъй като протамин сулфатът има антикоагулантна активност.

Какви са показанията за употреба на Протамин?

Ще изброя кога инструкциите за употреба на разтвора на протамин позволяват употреба в лечебни цели:

В случай на кървене, което се развива на фона на предозиране на хепарин;
С хиперхепаринемия;
Предписвайте лекарството преди операция на хора, които използват хепарин за терапевтични цели.

В допълнение, фармацевтичното лекарство се предписва след операция на сърцето и кръвоносните съдове с така нареченото екстракорпорално кръвообращение.

Какви са противопоказанията за употреба на Protamine?

Сред противопоказанията за употребата на протамин (разтвор) инструкциите за употреба отбелязват следните случаи:

С тромбоцитопения;
В случай на свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
Недостатъчност на надбъбречната кора;
С първична или вродена хиперхепаринемия;
Анамнеза за алергични реакции към консумация на риба;
Тежка артериална хипотония.

В допълнение, Protamine е противопоказан при пациенти, които използват лекарствени лекарства, които съдържат протамин сулфат.

Какви са употребите и дозировката на Protamine?

Разтворът на протамин се препоръчва да се прилага доста бавно чрез интравенозна струя или капково. Скоростта на приложение на антидота не трябва да надвишава 5 mg на минута, тъй като бързото приложение на лекарството може да доведе до развитие на анафилактоидна реакция.

Дозата на протамин зависи от начина на приложение на лекарството. Изчислената доза трябва да се разтвори в 0,9% натриев хлорид, обикновено се използват 300 или 500 милилитра от лекарството. Не прилагайте повече от 150 милиграма протамин сулфат в рамките на един час.

При подкожно инжектиране на хепарин дозировката на протамин е 1-1,5 mg на 100 IU хепарин, като първите 25-50 mg протамин сулфат се прилагат бавно интравенозно, а останалата доза се предписва за 8 до 16 часа интравенозно.

Употребата на антидота хепарин протамин трябва да се извършва под наблюдението на опитен медицински персонал и ако пациентът развие анафилактична реакция към приложението на фармацевтичния препарат, пациентът трябва спешно да предприеме противошокови мерки.

Протамин - предозиране на лекарството

В случай на предозиране на протамин, на пациента се препоръчва спешно лечение симптоматично лечение.

Какво представляват протамините странични ефекти?

Използването на антидот Протамин може да провокира следното нежелани реакции: характерно е понижаване на кръвното налягане, възниква брадикардия, възможни са някои промени в храносмилането под формата на гадене или повръщане.

В допълнение към изброените нежелани реакции, прилагането на лекарството Protamine може да причини някои алергични реакции на пациента под формата на кожен обрив, освен това се наблюдава сърбеж и може да възникне развитие на така наречените анафилактоидни реакции.

Други нежелани реакции при прилагането на антидота ще бъдат изразени под формата на усещане за топлина, типично е зачервяване на кожата, пациентът може да се оплаче от известно усещане за липса на въздух, този симптом е особено изразен при прекомерно активно приложение на фармацевтичното лекарство.

Ако се появят нежелани реакции при прилагането на антидота Протамин, пациентът трябва да се консултира своевременно с лекар, който ще проведе необходимо лечениеболен.

Специални инструкции

Препоръчва се Протамин да се прилага под контрола на така наречената коагулация на кръвта. Преди да приложите антидота, трябва да се уверите, че обемът на циркулиращата кръв на пациента е достатъчен, тъй като хиповолемията (нисък кръвен обем) може да допринесе за риска от колапс.

Как да заменя протамин, какви аналози трябва да използвам?

Лекарството Protamine-Ferein, както и протамин сулфат, принадлежат към аналози на лекарството Protamine.

Заключение

Клинична фармакология на хепаринови антидоти

Протамин сулфат. Основният антагонист на антикоагуланти с директно действие е протамин сулфат, лекарство от протеинов произход. съдържащи аргинин, аланин, серин и други аминокиселини.

Фармакодинамика. Протамин сулфатът неутрализира ефекта на хепарините в резултат на образуването на неактивни комплекси с тях.

Лекарството се прилага интравенозно. При други начини на парентерално приложение абсорбцията на протамин сулфат е незначителна, когато се приема перорално, действието започва след 1-2 минути и ефектът продължава не повече от 2 часа.

Протамин сулфат се използва, когато е необходимо да се неутрализира излишъкът от хепарин (в случай на кървене, свързано с предозиране на хепарин или в случай на неадекватна реакция към него, след операции с екстракорпорална циркулация).

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството, тежка артериална хипотония. тромбопитопения, надбъбречна недостатъчност.

HJIP. В големи дози самият протамин сулфат е способен да упражнява антикоагулантен ефект. Възможно е развитие на артериален типотензин и брадикардия. анафилактични реакции.

Активността на протамин сулфата се определя от способността му да неутрализира ин витрохепарин. В 1 мл \% разтворът съдържа най-малко 750 IU протамин сулфат, 1 mg (75 CD) неутрализира 85 IU хепарин.

Интравенозно се прилагат не повече от 50 mg mekhteshsh.

20.20. Клинична фармакология на локални лекарства
стъпки за спиране на кървенето

Местните средства са гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървящата повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоатуланти или вещества, които активират локалната термо-

364 ♦ Клинична фармакология и фармакотерапия * 20 глава

застой. Лекарствата насърчават локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри.

Тахокомбе абсорбираща превръзка за рани, състояща се от колагенов лист, покрит с фибриноген, готов за незабавна употреба. Tachocomb съдържа конски колаген, човешки фибриноген, говежди тромбин, апротинин и рибофлавин.

При контакт с кървяща повърхност или телесни течности, коагулационните фактори, съдържащи се в покритието, се освобождават и свързват колагеновата пластина към повърхността на раната. Тромбинът превръща фибриногена във фибринов мономер, който се полимеризира във фибринови нишки, образувайки лепкав и еластичен съсирек. Апротининът инхибира фибринолизата и стабилизира фибриновия съсирек, колагеновата пластина стимулира агрегацията на тромбоцитите и предотвратява отмиването на активните коагулационни части по време на кървене.

Тахокомб се използва за хемостаза при повърхностни кръвоизливи от кожата, УНГ органи, паренхимни кръвоизливи от черен дроб, далак, панкреас, при хирургия на кости, кръвоносни съдове и др.

Beriplast HSе фибриново лепило. Когато се прилага върху повърхността на раната, създава условия за регенерация на тъканите, има аналгетичен, хемостатичен ефект, предпазва от механични увреждания и инфекции.