Porphyrie hépatique aiguë intermittente - tableau clinique, diagnostic. Porphyrie et ses formes aiguës

Les crises sont déclenchées par certains médicaments et d'autres facteurs. Le diagnostic repose sur des taux élevés d'acide i-aminolévulinique et de porphobilinogène, précurseur de la porphyrine, dans l'urine lors des crises. Les crises sont stoppées par l'administration de glucose ou (dans les cas plus graves) par l'administration intraveineuse d'hème. Si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué, comprenant l'utilisation d'analgésiques.

Les porphyries aiguës comprennent (par ordre décroissant de fréquence) la porphyrie aiguë intermittente (AIP), la porphyrie panachée (VP), la coproporphyrie héréditaire (HCP) et la porphyrie extrêmement rare par déficit en 6-DALK.

Les hétérozygotes ont des porphyries aiguës allant jusqu'à puberté apparaissent rarement, et plus tard - seulement chez 20 à 30 % des porteurs de défauts enzymatiques. Chez les homozygotes et les doubles hétérozygotes, la maladie se manifeste souvent par des symptômes plus graves et, en règle générale, par enfance.

Facteurs provoquants

L'effet de nombreux facteurs provoquants est généralement associé à une stimulation de la biosynthèse de l'hème dans une mesure qui dépasse les capacités de l'enzyme défectueuse. En conséquence, les précurseurs s'accumulent - le porphobilinotène (PBG) et l'acide 5-aminolévulinique (ALA), et dans le cas de la porphyrie déficiente en DALK - uniquement l'ALA.

Jouer un rôle important facteurs hormonaux. Chez les femmes, les crises surviennent plus souvent que chez les hommes, notamment pendant les périodes de changements hormonaux (immédiatement avant les règles, lors de l'utilisation de contraceptifs oraux, en début de grossesse).

D'autres déclencheurs incluent médicaments(barbituriques, autres médicaments antiépileptiques et antibiotiques sulfamides) et les hormones sexuelles, en particulier celles qui induisent l'ALA synthase et les enzymes du cytochrome P-450 dans le foie. Les crises surviennent généralement le premier jour après l'exposition à des médicaments provoquants. Les régimes pauvres en calories et en glucides, l’alcool et les solvants organiques peuvent également déclencher des symptômes. Parfois, les attaques se développent dans le contexte de maladies infectieuses et autres, d'expériences mentales et lors d'interventions chirurgicales. Habituellement, la cause d’une attaque est due à plusieurs facteurs, parfois difficiles à identifier.

Avec VP et NCP, les manifestations cutanées sont provoquées par la lumière du soleil.

Symptômes et signes de porphyrie aiguë

Les porphyries aiguës sont caractérisées par des symptômes et des signes de lésions du système nerveux, des douleurs abdominales ou les deux (manifestations neuroviscérales). La plupart des porteurs du gène défectueux ne subissent que quelques attaques, voire aucune, au cours de leur vie. Pour d’autres, les symptômes réapparaissent. Chez la femme, les crises se limitent souvent aux phases du cycle menstruel.

Crise de porphyrie aiguë

Une crise aiguë est généralement précédée de constipation, de fatigue, d'irritabilité et d'insomnie. Les symptômes les plus courants sont des douleurs abdominales et des vomissements. La douleur est insupportable et ne correspond pas à une tension musculaire paroi abdominale. Elle est associée à des lésions toxiques des nerfs viscéraux ou à une ischémie organique due à une vasoconstriction locale. Puisqu’il n’y a pas d’inflammation, l’abdomen reste mou ; Il n'y a aucun signe d'irritation péritonéale. La température et le nombre de globules blancs sont normaux ou légèrement élevés. Paralytique occlusion intestinale peut être accompagné de ballonnements. Lors d'une crise, l'urine devient rouge ou rouge-brun et contient du PBG.

Toutes les parties du système nerveux périphérique et central peuvent être touchées. Les crises sévères et prolongées sont caractérisées par une neuropathie motrice. Les motoneurones des extrémités sont généralement affectés initialement (entraînant une faiblesse des bras et des jambes), mais tous les motoneurones et nerfs crâniens; une tétraplégie peut se développer. Les lésions du boulevard entraînent une insuffisance respiratoire.

Les dommages au système nerveux central peuvent se manifester par des convulsions ou des anomalies mentales (apathie, dépression, agitation et même psychose manifeste avec hallucinations). Les convulsions, les comportements psychotiques et les hallucinations peuvent également être associés à une hyponatrémie ou à une hypomagnésémie, accompagnées d'arythmies cardiaques.

L'anxiété et la tachycardie sont généralement causées par un excès de catécholamines ; V dans de rares cas les arythmies catécholamines en sont la cause mort subite. L'hypertension labile accompagnée d'augmentations transitoires de la pression artérielle, si elle n'est pas traitée, provoque des modifications vasculaires conduisant à une hypertension irréversible. De nombreux facteurs sont à l'origine de l'insuffisance rénale dans la porphyrie aiguë ; La principale d’entre elles est probablement l’hypertension, qui évolue en hypertension artérielle chronique.

Symptômes subaigus ou subchroniques

Chez certains patients, les symptômes persistent pendant plus de longue durée, mais moins prononcés (par exemple, constipation, fatigue, maux de tête, douleurs dans le bas du dos ou dans les hanches, paresthésies, tachycardie, essoufflement, insomnie, changements mentaux, convulsions).

Symptômes cutanés chez VP et NCP

Même en l'absence de symptômes neuroviscéraux, la peau devient facilement vulnérable et lieux ouverts des éruptions bulleuses apparaissent sur le corps. Souvent, les patients ne savent pas qu’ils ne doivent pas s’exposer au soleil. Symptômes cutanés dans la porphyrie aiguë ne diffèrent pas de ceux de la porphyrie cutanée tardive.

Manifestations tardives

Un dysfonctionnement moteur lors de crises aiguës peut provoquer faiblesse constante et entre les attaques. Dans la seconde moitié de la vie, chez les patients atteints d'AKI et, éventuellement, de CAP et de NCP, surtout après des crises, l'incidence du carcinome hépatocellulaire, de l'hypertension et de l'insuffisance rénale augmente.

Diagnostic de la porphyrie aiguë

• Analyse d'urine pour PBG.
• Si les résultats sont positifs, une détermination quantitative de l'ALA et de la PBG est effectuée.
• Si nécessaire, recherchez le type de maladie - analyse génétique.

Attaque aiguë. Le diagnostic est souvent erroné, puisqu'une crise aiguë mime la condition" abdomen aigu» (ce qui conduit parfois à des interventions chirurgicales inutiles) ou à une maladie nerveuse ou mentale. Une crise de porphyrie doit être suspectée chez les patients préalablement identifiés comme porteurs d'un gène défectueux, ou chez ceux qui présentent des indications de porphyrie dans leurs antécédents familiaux. Cependant, même dans les cas connus de portage d'un gène défectueux, il est nécessaire d'évaluer la possibilité d'autres causes d'attaque aiguë.

Le principal symptôme est la couleur rouge ou rouge-brun de l'urine, qui n'était pas présente avant le début de l'attaque. Il faut donc examiner les urines chez tous les patients se plaignant de douleurs abdominales (sans raison évidente), notamment en présence de constipation, de vomissements, de tachycardie, de faiblesse musculaire, de symptômes tabloïds ou de troubles mentaux.

Si une porphyrie est suspectée, la teneur en PBG dans les urines est déterminée par des méthodes qualitatives ou semi-quantitatives rapides. Des résultats de test positifs ou un tableau clinique convaincant nécessitent une détermination quantitative de l'ALA et de la PBG (de préférence dans les mêmes échantillons d'urine que ceux examinés précédemment). La teneur en PBG et en ALA, plus de 5 fois supérieure à la normale, indique une crise aiguë de porphyrie, à moins que le patient ne soit porteur d'un gène défectueux dans lequel une excrétion tout aussi élevée de précurseurs de porphyrine s'est produite dans la phase latente de la maladie.

À niveaux normaux La PBG et l’ALC doivent envisager un autre diagnostic. Des taux d'ALA élevés avec des taux de PBG normaux ou légèrement élevés indiquent un empoisonnement au plomb ou une porphyrie par déficit en DALK. Un test d'urine de 24 heures est inutile dans de tels cas. Au lieu de cela, des échantillons d’urine aléatoires sont analysés, corrigés en fonction des niveaux de créatinine. Il est également nécessaire de déterminer la teneur en électrolytes et en Mg. La cause de l'hyponatrémie peut être vomissements sévères ou diarrhée après administration d'une solution hypotonique.

Déterminer le type de porphyrie. Étant donné que le traitement de la porphyrie aiguë, quel que soit son type, est le même, la détermination du type de maladie est importante, principalement pour détecter les porteurs du gène défectueux parmi les proches du patient. S'il existe déjà des antécédents familiaux du type porphyrie et mutation, le diagnostic est évident, mais il peut être confirmé par les résultats de l'analyse génétique. Il n’est pas nécessaire de déterminer l’activité enzymatique pour confirmer le diagnostic. S'il n'y a aucune indication du diagnostic dans les antécédents familiaux, les formes de porphyrie aiguë se distinguent par l'accumulation de composés typiques dans le plasma et leur excrétion dans l'urine et les selles. Avec des niveaux élevés d'ALA et de PBG dans l'urine, la teneur en porphyrines dans les selles est déterminée. L'AKI se caractérise par des taux normaux ou légèrement élevés dans les selles, tandis que le NCP et le VP se caractérisent par des taux élevés. Durant la phase latente de la maladie, ces marqueurs sont souvent absents. Dans NCP et VP, le plasma contient des porphyrines à fluorescence caractéristique. Une diminution de l'activité de la PBG désaminase dans les érythrocytes d'environ 50 % par rapport à la normale indique une AKI, un déficit en protoporphyrinogène oxydase dans les leucocytes indique une CAP et un déficit en coproporphyrinogène oxydase indique un NCP.

Examen des membres de la famille. Le risque d'hériter de la maladie est de 50 %. Depuis recommandations thérapeutiques Une fois le diagnostic posé, le risque de manifestation de la maladie est réduit et les enfants des familles touchées doivent être examinés avant le début de la puberté. Si la mutation est connue, un test génétique est réalisé sur l'enfant ; si elle est inconnue, déterminer l'activité des enzymes correspondantes dans les érythrocytes ou les leucocytes. Des études génétiques sont également réalisées pour le diagnostic intra-utérin (par amniocentèse ou analyse des villosités choriales), mais compte tenu des perspectives favorables pour la majorité des porteurs du gène défectueux, le diagnostic intra-utérin est rarement indiqué.

Pronostic de la porphyrie aiguë

Les progrès de la médecine et des méthodes d’auto-assistance améliorent le pronostic des patients présentant des symptômes de porphyrie. Cependant, certains d’entre eux font encore des crises fréquentes ou développent une paralysie permanente et une insuffisance rénale. De plus, le besoin d’analgésiques puissants peut conduire à la propagation de la toxicomanie.

Traitement de la porphyrie aiguë

• Si possible, éliminez les facteurs provoquants.
• Dextrose (par voie orale ou intraveineuse).
• IV hème.

Le traitement d'une crise aiguë est le même pour toutes les porphyries aiguës. Les facteurs provoquants possibles sont identifiés et éliminés. À l’exception des cas bénins, l’hospitalisation du patient dans une pièce séparée, calme et sombre, est nécessaire. Surveillez la fréquence cardiaque, la tension artérielle, l’équilibre hydrique et électrolytique. Surveiller en permanence l'état neurologique et la fonction du patient vessie, état des muscles et des ligaments, fonction respiratoire et saturation en oxygène du sang (oxymétrie de pouls). Pour soulager les symptômes (douleurs, vomissements), utilisez dans ce cas des moyens sûrs.

Le dextrose (300 à 500 g par jour) inhibe l'ALA synthase et atténue les symptômes. En l'absence de vomissements, le dextrose est administré par voie orale et en cas de vomissements, par voie intraveineuse. Pour éviter une surhydratation accompagnée d'une hyponatrémie concomitante, une solution de dextrose à 50 % est administrée goutte à goutte par voie centrale. cathéter veineux(1 litre en 24 heures).

L'hème IV est plus efficace que le dextrose et doit être débuté immédiatement en cas de crises graves, de déséquilibre électrolytique ou de faiblesse musculaire grave. L'administration d'hème résout généralement les symptômes en 3 à 4 jours. Un retard dans le traitement par l'hème risque de provoquer des lésions nerveuses plus graves et plus lentes et inefficaces. restauration complète l'état du patient. Aux États-Unis, l’hème est disponible sous forme d’hématine lyophilisée, diluée avec de l’eau stérile. Lorsque l'hématine est utilisée, des produits de dégradation de l'hème se forment rapidement, ce qui peut provoquer une phlébite au site de perfusion ; ces produits ont également un effet anticoagulant passager. Lorsque l'hématine est diluée avec 20 % d'albumine humaine effets secondaires moins prononcé. L'arginate hème est plus stable et généralement exempt de toxicité.

Chez les patients présentant des crises sévères et récurrentes menaçant des lésions rénales ou un déficit neurologique permanent, alternative possible est une greffe du foie. En cas de maladie active et d’insuffisance rénale terminale, une greffe simultanée de rein et de foie doit être envisagée, car la dialyse augmente considérablement le risque de lésions nerveuses.

Prévention

Les porteurs du gène de la porphyrie aiguë doivent éviter :

• drogues potentiellement dangereuses;
• alcool;
• stress émotionnel;
• contact avec des solvants organiques ;
• régimes stricts;
• périodes de jeûne.

Un régime contre l'obésité doit conduire à une perte de poids progressive et être utilisé uniquement pendant les périodes de rémission. Les porteurs d’EP ou de NCP doivent minimiser leur exposition au soleil. Crèmes solaires, protégeant uniquement des ultraviolets B, sont inefficaces ; Il est préférable d'utiliser des crèmes opaques au dioxyde de titane. Tous les patients doivent recevoir des documents d'information écrits par l'intermédiaire des associations de porphyrie et bénéficier de conseils directs.

Le portage de la maladie doit être clairement indiqué documents médicaux et fournir aux patients un formulaire spécial contenant une liste de précautions nécessaires.

Un régime riche en glucides réduit le risque de crises aiguës. Ce régime ou la prise d'un morceau de sucre toutes les heures atténue les symptômes d'une crise aiguë.

Pour les crises fréquentes et prévisibles (par exemple chez les femmes dont les crises sont associées à cycle menstruel) l'administration prophylactique d'hème peu avant le début prévu d'une crise peut être utile. Il n'existe pas de recommandations standard à cet égard ; Vous devriez consulter un spécialiste. Les crises prémenstruelles fréquentes chez certaines femmes peuvent être évitées en administrant un analogue de la gonadolibérine en association avec de faibles doses d'œstrogène. Les contraceptifs oraux sont parfois utilisés avec succès, mais leur composant progestatif peut aggraver les symptômes de la porphyrie.

Pour prévenir les lésions rénales, il est nécessaire de contrôler l'hypertension artérielle chronique (avec des moyens sûrs). Les patients présentant un dysfonctionnement rénal évident sont orientés vers un néphrologue.

Parmi les porteurs du gène de la porphyrie aiguë, notamment avec des symptômes cliniques maladie grave, l'incidence du carcinome hépatocellulaire est élevée. Les patients de plus de 50 ans doivent être examinés annuellement ou deux fois par an pour évaluer l'état du foie (échographie avec contraste). Une intervention rapide peut augmenter l’espérance de vie des patients.

168 MÉDECINE PRATIQUE

A.R. AKHMADEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Républicain hôpital clinique Ministère de la Santé de la République du Tatarstan État de Kazan université de médecine

Porphyrie aiguë intermittente (à propos de cas)

I Akhmadeev Aryslan Radikovich

Chef du département d'hématologie

420141, Kazan, st. Zavoiskogo, 18 ans, app. 54, courriel : [email protégé]

Le cas de porphyrie aiguë intermittente est présenté en raison de la rareté de cette pathologie, des manifestations cliniques variées et des difficultés de diagnostic de la maladie.

Mots-clés: porphyrie, hème, douleurs abdominales, symptômes neurologiques.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Hôpital clinique républicain du ministère de la Santé de la République du Tatarstan Université médicale d'État de Kazan

Porphyrie aiguë intermittente (à propos de cas)

Le cas de porphyrie aiguë intermittente est présenté en relation avec la rareté de cette maladie, une variété de manifestations cliniques, des difficultés de diagnostic.

Mots clés : porphyrie, hème, douleurs abdominales, symptômes neurologiques.

Les porphyries sont un groupe de maladies basées sur une biosynthèse altérée de l'hème, conduisant à accumulation excessive dans le corps des porphyrines et de leurs précurseurs. Le plus souvent, les porphyries résultent de défauts héréditaires des systèmes enzymatiques de biosynthèse de l'hème. La porphyrie était plus courante au Moyen Âge en Suède et en Suisse, et c'est de là que le mythe du vampire est probablement né. Cette maladie est bien connue en Europe, notamment dans les dynasties royales. L'historien Andrew Wilson en parle dans son livre The Victorians (2002). La maladie n’a cessé de se manifester seulement après le règne de la reine Victoria (1819-1901). Auparavant en Britannique famille royale la porphyrie héréditaire était une affection courante. C'est elle qui a provoqué la folie du grand-père de Victoria, le roi George III. Entre 1955 et 1959, environ 4 000 personnes du sud-est de l'Anatolie (Turquie) ont été décrites comme souffrant de porphyrie due à la consommation d'hexachlorobenzène, un fongicide ajouté à l'agropyre. Le lien entre la porphyrie et le vampirisme a été annoncé pour la première fois par le Dr Lee Illis du Royaume-Uni. En 1963, il présente la monographie « On Porphyria and Etiology » à la Royal Society of Medicine.

"gis loup-garou", qui contenait très examen détaillé descriptions historiques loups-garous-sangsues en comparaison avec les symptômes de la porphyrie.

Les porphyries peuvent être héréditaires ou acquises. Toutes les porphyries sont héritées comme un trait autosomique dominant, à l'exception de la porphyrie érythropoïétique congénitale, qui est héritée comme un trait autosomique récessif. Cette maladie est causée par l'accumulation et l'excrétion accrue de porphyrines et de leurs précurseurs (acide aminolévulinique, porphobilinogène). Certaines porphyries débutent de manière aiguë, comme la coproporphyrie héréditaire, la porphyrie aiguë intermittente ou la porphyrie panachée, et certaines ont une évolution chronique et relativement stable (porphyrie congénitale, porphyrie érythropoïétique). La porphyrie aiguë se caractérise par des crises aiguës de symptômes neuroviscéraux qui peuvent durer longtemps. Ces porphyries se caractérisent par les manifestations cliniques suivantes : douleurs abdominales, troubles neurologiques, mentaux, coloration des urines. rose. Chez les patients atteints de porphyries chroniques, plus souvent

PROBLÈMES ACTUELS DE MÉDECINE

MÉDECINE PRATIQUE 169

Au total, il existe des manifestations cutanées de la maladie ; le foie et le système nerveux peuvent ne pas être impliqués dans le processus pathologique ; ils ne sont pas caractérisés par des crises aiguës de la maladie. De plus, les porphyries sont divisées en porphyries hépatiques et érythropoïétiques. Les porphyries érythropoïétiques sont assez rares, généralement accompagnées d'hémolyse, de photosensibilité, apparaissent dès la petite enfance et conduisent souvent à issue fatale.

Le type de porphyrie hépatique le plus courant est la porphyrie aiguë intermittente (PAI). La cause de la maladie est un défaut enzymatique de la porphobilinogène désaminase, qui détermine la transition du porphobilinogène en hydroxyméthylbilane. Il en résulte une accumulation de précurseurs de l'hème, de l'acide d-aminolévulinique (d-ALA), qui a un effet neurotoxique, et du porphobilinogène, qui donne à l'urine sa couleur caractéristique. Un facteur provoquant peut être l'utilisation d'analgésiques, de sulfamides, de barbituriques. La clinique AKI se caractérise par les points suivants :

1) Douleurs abdominales. C'est le symptôme le plus courant de la maladie et survient dans 99 % des cas. Il s’agit généralement de douleurs coliques, localisées dans le bas-ventre gauche et durant de plusieurs heures à plusieurs jours. Rarement, les douleurs abdominales s'accompagnent de fièvre, de leucocytose ou de signes péritonéaux. Des nausées et des vomissements surviennent souvent. Il existe un écart très caractéristique entre les plaintes du patient et les résultats cliniques graves. Dans certains cas, la maladie se manifeste uniquement par une parésie sans douleur abdominale.

2) Faiblesse musculaire et troubles neurologiques. Survient généralement chez les femmes âge de procréation, caractérisée par des douleurs dans les membres et une tétraparésie. Chez certains patients, la maladie peut apparaître crises d'épilepsie(assez rare).

3) Troubles mentaux. En règle générale, les patients souffrent d'une psychose qui ressemble à la psychose de la schizophrénie. Les difficultés de diagnostic peuvent conduire à des diagnostics psychiatriques erronés, ce qui conduit dans certains cas à l'hospitalisation des patients atteints d'AKI dans des hôpitaux psychiatriques. L'anxiété est aussi trait caractéristique pour l'application.

L'hérédité d'un patient atteint de porphyrie doit être soigneusement étudiée. L'examen physique peut révéler des signes péritonéaux, un ictère, une neuropathie périphérique, des troubles moteurs et sensoriels. Lors d'une crise, une hypertension artérielle et une tachycardie sont possibles en raison de la stimulation du système nerveux sympathique. Diagnostic de laboratoire comprend analyse générale urine (caractéristique de la couleur rose de l'urine), réaction qualitative au porphobilinogène, prise de sang générale (caractéristique de la leucocytose), recherche biochimique sang (hyponatrémie, hypokaliémie, hypochlorémie, augmentation des enzymes hépatiques).

Dans le traitement de la porphyrie, on distingue la thérapie pathogénétique et symptomatique. Thérapie pathogénétique: administration de gemma arginate - normosang, qui arrête la formation de métabolites de porphyrine et soulage les symptômes neurologiques, administration de solutions de glucose hypertoniques, plasmaphérèse pour éliminer l'excès de d-ALA, administration de riboxine (inhibe la synthèse de d-ALA), vitamines B. Thérapie symptomatique visant à éliminer syndrome abdominal(morphine, paracétamol), le syndrome hypertensif et la tachycardie (propranolol, aténolol), sont utilisés sédatifs(aminazine, lorazépine), agents de stimulation intestinale (prozérine, séné).

Prévision. Dans le cas de l'AKI, le risque de crises répétées de la maladie pendant la rémission est corrélé à l'excrétion du gène de la protoporphiline dans les urines ; une faible excrétion correspond à une fréquence plus faible d'exacerbations ;

Une porphyrie aiguë intermittente a été diagnostiquée chez un patient soigné à l'hôpital clinique républicain du ministère de la Santé de la République du Tatarstan.

Le patient Ya., 33 ans, a été transféré au service d'hématologie du service de neurologie de l'hôpital clinique russe. Plaintes de douleurs abdominales sévères, plus prononcées près du nombril, crampes musculaires des membres inférieurs, difficulté à se redresser articulations du genou et des bras, perte de poids de 10 kg en 2-3 mois, labilité émotionnelle, hallucinations périodiques. Extrait de l'anamnèse : le 25 septembre 2010, elle a souffert d'une grave crise physique et traumatisme mental avec perte de conscience. Du 30/09/10 au 07/10/10 elle était en traitement hospitalier dans le service de neurochirurgie de l'hôpital d'urgence n°1 avec un diagnostic de : Commotion cérébrale, hématomes faciaux. Après la sortie, l'état ne s'est pas amélioré, l'apparition d'« urines rouges » a été notée, les douleurs abdominales ont augmenté, les maux de tête et la tachycardie étaient gênants. Du 13/10/10 au 19/10/10, elle a été hospitalisée à l'hôpital clinique municipal n°7 avec un diagnostic de : Pancréatite chronique avec prononcé syndrome douloureux, exacerbation. Anémie légère degrés. Œsophagite. Commotion cérébrale. Hypertension artérielle. Malgré la thérapie, l’état du patient a continué à se détériorer le 28/10/10. elle est admise au service de chirurgie de l'Hôpital Clinique Républicain avec un diagnostic de pancréatite aiguë" En raison des plaintes du patient concernant des crampes, des engourdissements, une faiblesse membres inférieurs Après consultation d'un neurologue, un diagnostic est posé : Polyradiculoneuropathie motrice sous forme de tétraparésie flasque, à prédominance proximale. Le 11/02/10, elle a été transférée au service de neurologie de l'hôpital clinique russe avec un diagnostic de syndrome de Guillain-Barré. Le 03.11.10 a lieu réaction qualitative au porphobilinogène, qui donne résultat positif(normalement le résultat est négatif). Le même jour, le patient est consulté par un hématologue. Tenant compte des antécédents médicaux du patient, de la rougeur des urines, des symptômes neurologiques, changements de laboratoire, le patient reçoit un diagnostic de « porphyrie aiguë intermittente ». Un traitement adapté est prescrit : perfusion de glucose, sandostatine, vitamines B, programme plasmaphérèse. Pendant le traitement, le patient constate une amélioration du bien-être général, une normalisation de la couleur des urines et des paramètres de laboratoire et une diminution des symptômes neurologiques. Le patient est renvoyé vers état satisfaisant avec des recommandations sur le respect du régime, le régime alimentaire, l'examen de la famille et des proches pour la porphyrie.

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PROBLÈMES ACTUELS DE MÉDECINE

Porphyrie aiguë intermittente- une maladie héréditaire dominante caractérisée par des lésions du système nerveux périphérique et central.

La pathogenèse est très probablement basée sur une perturbation de l'activité de l'enzyme uroporphyrinogène I synthase et une augmentation de l'activité de l'enzyme d-aminolévulinique synthase. Les manifestations cliniques sont causées par l'accumulation d'acide d-aminolévulinique dans les cellules nerveuses, ce qui entraîne une inhibition de l'activité de l'adénosine phosphatase dépendante du sodium et du potassium et une perturbation du transport des ions à travers les membranes, c'est-à-dire une perturbation de la fonction des fibres nerveuses. Sa démyélinisation et sa neuropathie axonale se développent.

Signes

La plupart trait caractéristique porphyrie aiguë intermittente - douleurs abdominales pouvant être localisées dans diverses parties de l'abdomen. Les lésions du système nerveux se manifestent par une polynévrite sévère ; Une tétraparésie peut se développer et une paralysie des muscles respiratoires est possible à l'avenir. Parfois, le système nerveux central est endommagé ; des crises épileptiformes sont observées, ainsi que des hallucinations et des délires. L'exacerbation de la maladie est provoquée par la grossesse, l'accouchement et la prise d'un certain nombre de médicaments (par exemple, barbituriques, tranquillisants, sulfamides, œstrogènes). De graves exacerbations surviennent après interventions chirurgicales lorsque le thiopental de sodium est utilisé en prémédication. Après le développement d'exacerbations sévères, une rémission spontanée avec restauration complète de toutes les fonctions peut survenir.

Diagnostic

Le diagnostic est posé sur la base tableau clinique et des données recherche en laboratoire: détection dans les urines contenu élevé précurseurs pour la synthèse des porphyrines - porphobilinogène et acide d-aminolévulinique.

Traitement

En cas de douleur intense, des analgésiques narcotiques, la chlorpromazine, peuvent être utilisés. Avec tachycardie soudaine et augmentation pression artérielle utiliser d-bloqueurs. Pour réduire la production de porphyrines, du glucose jusqu'à 200 g par jour est administré par voie intraveineuse ou du phosphadène (adényl) jusqu'à 250 mg par jour par voie intramusculaire. Dans les cas graves, le médicament hématine est prescrit ; La plasmaphérèse a un certain effet.

Lorsque l'état s'améliore, des massages et des exercices thérapeutiques sont utilisés pour restaurer les mouvements.

Matériaux utilisés

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Fondation Wikimédia.

2010.

Voyez ce qu'est « Porphyrie aiguë intermittente » dans d'autres dictionnaires : Porphyrie aiguë intermittente - Se manifeste par des crises répétées de troubles neurologiques et troubles mentaux . Hérité de manière autosomique dominante. Des lésions du système nerveux peuvent être provoquées par certains agents pharmacologiques (notamment les barbituriques, certains... ...

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Encyclopédie médicale Ingrédient actif ››Carbamazépine* Nom latin Finlepsin retard ATX : ›› N03AF01 Carbamazépine Groupes pharmacologiques : Antiépileptiques ›› Stabilisateurs de l'humeur Classification nosologique (ICD 10) ›› F10.3… … - Substance active ›› Carbamazépine* (Carbamazépine*) Nom latin Carbamazépine Akri ATX : ›› N03AF01 Carbamazépine Groupes pharmacologiques : Antiépileptiques ›› Stabilisateurs de l'humeur Classification nosologique (ICD 10) ›› F10.3… …

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Trouble congénital de la synthèse de l'hème, hérité de manière autosomique dominante. Une diminution de l'activité des porphobilinogènes désaminases dans le foie conduit, dans des situations de synthèse accrue de l'hème, à l'accumulation de précurseurs de porphyrine - le porphobilinogène (PSG) et l'acide δ-aminolévulinique (ALA), qui sont probablement à l'origine de troubles des nerfs périphériques. et. L'attaque de porphyrie est souvent causée par des facteurs qui augmentent la synthèse des porphyrines, tels que des substances qui augmentent l'activité du système du cytochrome P450 dans les hépatocytes (le plus souvent l'alcool, les hormones sexuelles stéroïdes [par exemple, ], les barbituriques, les sulfamides, la carbamazépine, acide valproïque, griséofulvine, dérivés de l'ergotamine), jeûne (y compris régimes avec restriction importante des calories et des glucides), tabagisme, infection, intervention chirurgicale.

IMAGE CLINIQUE

80 à 90 % des personnes présentant un défaut enzymatique ne développent jamais de symptômes. D'abord symptômes cliniques apparaissent généralement entre 20 et 40 ans sous la forme d'attaques - d'une au cours de la vie à plusieurs au cours de l'année. Un symptôme courant est une douleur abdominale diffuse et sévère, accompagnée de nausées, de vomissements et de constipation (iléus paralytique) et, plus rarement, de diarrhée. Cela ressemble souvent à « », cependant, à la palpation, l'abdomen est mou et il n'y a aucun symptôme d'irritation péritonéale. Les douleurs abdominales s'accompagnent d'une tachycardie et d'une augmentation de la pression artérielle. Simultanément ou pendant le développement d'une crise de porphyrie, des perturbations surviennent au niveau du tronc cérébral, des nerfs crâniens, des nerfs périphériques et du système nerveux autonome ([généralement symétriques, à partir des parties proximales des membres supérieurs, mais peuvent être focales], hyperesthésie, engourdissements, douleurs neuropathiques, troubles urinaires, transpiration excessive, difficulté à respirer ou à avaler), ainsi que des symptômes psychiatriques (insomnie, amentie, anxiété, hallucinations, syndrome paranoïaque, dépression), qui peut également précéder une crise. La paralysie des muscles respiratoires met la vie en danger. Lors d’une crise, vous remarquerez peut-être une coloration foncée de l’urine ou un noircissement de l’urine laissée lorsqu’elle est exposée à la lumière.

DIAGNOSTIC

Soutenir la recherche

1. Recherche en laboratoire

• 1) test sanguin - hyponatrémie, hypomagnésémie, faible leucocytose (chez certains patients) ;
• 2) analyse d'urine - une augmentation de la libération de PSG et d'ALA, toujours pendant une crise, généralement également entre les crises ;
• 3) analyse enzymatique - diminution de l'activité (≈50%) des PSG désaminases dans les érythrocytes ou les lymphocytes (éventuellement dans les fibroblastes cutanés).

2. RG de la cavité abdominale : lors d'une crise, des signes d'occlusion intestinale peuvent être détectés.

Critères diagnostiques

1. Lors d'une crise : augmentation de l'excrétion d'ALA et de PBG dans les urines (le résultat correct exclut la porphyrie comme cause des symptômes) ; Une partie de l'urine doit être conservée à des fins de détermination quantitative de la PSG, de l'ALA et des porphyrines.

2. Entre les crises (et en examen de dépistage) : diminution de l'activité des PSG désaminases.

Traitement de la porphyrie aiguë intermittente

Principes généraux

1. Il est recommandé d'éviter les facteurs porphyrinogènes connus, y compris les médicaments (des listes détaillées de médicaments sûrs et contre-indiqués pour les patients atteints de porphyrie figurent sur les pages Internet dédiées à cette maladie, par exemple //www.porphyria-europe.com/ ou / /www.drugs-porphyria.org/).

2. Des conseils diététiques doivent être fournis pour garantir que le patient consomme des quantités appropriées de calories et de glucides.

3. Il convient d'expliquer au patient la nécessité d'avoir constamment avec lui des informations indiquant qu'il souffre de porphyrie (par exemple, sous la forme d'un bracelet).

Traitement d'une crise de porphyrie

1. Il est nécessaire d'hospitaliser le patient dans un hôpital et de surveiller attentivement : le pouls, la tension artérielle, état neurologique, l'équilibre hydrique, les électrolytes et les taux de créatinine sérique (moins de 1 × par jour).

2. Il est nécessaire d'annuler tous les médicaments porphyrinogènes et d'éliminer les autres facteurs provoquant des crises de porphyrie → voir ci-dessus.

3. Si le diagnostic est douteux ou en l'absence d'hémine → une perfusion intraveineuse de glucose à 10 % 20 g/h (max. 500 g/jour) doit être instaurée ; ne peut éliminer qu'une légère crise (douleur légère, sans paralysie ni hyponatrémie).

4. Le traitement par Gemini (i) doit être débuté dès que possible à la dose de 4 mg/kg (max. 250 mg/jour) IV toutes les 12 heures pendant 3 à 6 jours. Une amélioration clinique est généralement observée après 2 à 4 injections.

5. Un traitement symptomatique doit être prescrit à l'aide de médicaments sûrs pour les patients atteints de porphyrie :

• 1) corriger la déshydratation et le déséquilibre électrolytique ;
• 2) douleur → paracétamol, analgésiques opioïdes ;
• 3) nausées/vomissements → dérivés de phénothiazine, par exemple chlorpromazine ;
• 4) tachycardie symptomatique et hypertension artérielle → β-bloquants ;
• 5) infection → pénicillines, céphalosporines, aminosides ;
• 6) d'autres médicaments sûrs - par exemple, l'atropine, les benzodiazépines à petites doses, la gabapentine, le GK, l'insuline, l'acide acétylsalicylique.

PRÉVISION

La rapidité d'élimination des symptômes d'attaque dépend du degré de lésion nerveuse. Si le traitement est administré rapidement, les symptômes disparaissent généralement en quelques jours. Les effets d’une neuropathie motrice grave durent des mois, voire des années. Avec l'âge, la sensibilité aux facteurs provoquants et la fréquence des crises diminuent.

La porphyrie, ou « maladie des vampires », est une maladie héréditaire. Les personnes atteintes de cette maladie génétique rare présentent des taux élevés de porphyrines et de substances dérivées des porphyrines. Les substances porphyrines participent à la formation d'enzymes (cytochromes, catalases, etc.) et à la formation de l'hémoglobine.

La maladie est classée en porphyrie érythropoïétique et hépatique. À son tour, la porphyrie érythropoïétique est divisée en protoporphyrie érythropoïétique et uroporphyrie, et la porphyrie hépatique est divisée en coproporphyrie héréditaire et porphyrie aiguë intermittente. La porphyrie hépatique comprend également la porphyrie panachée et l'urocoproporphyrie.

La maladie de la porphyrie est une maladie grave, potentiellement mortelle, associée à un métabolisme altéré de la porphyrine, provoquée par l'impact négatif d'un gène défectueux.

La maladie commence à se développer chez un enfant alors qu’il est encore dans le ventre de sa mère, lorsque, pour une raison quelconque, une anomalie génétique se produit. Dans ce cas, l'enfant (le plus souvent une femme) naît en parfaite santé et peut mener une vie normale et en parfaite santé pendant longtemps. Et ce n'est qu'en raison de facteurs provoquants qu'une porphyrie aiguë intermittente peut se développer.

Comme le montrent les statistiques, les porteurs du gène pathologique sont quantité énorme personnes, souvent sans le savoir en raison de l'évolution asymptomatique de la maladie. Une crise aiguë de porphyrie survient chez seulement 20 % des patients.

Une crise de porphyrie peut être déclenchée par de nombreux facteurs :

• prendre des médicaments (sulfamides, barbituriques);
• déséquilibre hormonal pendant la grossesse ;
• maladies infectieuses;
• exposition prolongée aux rayons ultraviolets;
• mauvaises habitudes (alcool, tabac) ;
• stresser.

Les symptômes de la porphyrie aiguë intermittente sont souvent similaires à ceux d’autres maladies, ce qui rend difficile pour les médecins d’établir un diagnostic immédiat. En raison de faux symptômes les patients atteints de porphyrie se retrouvent souvent dans service de gynécologie, services chirurgicaux ou thérapeutiques.

Parmi symptômes courants La porphyrie aiguë peut être distinguée :

• augmentation de la température corporelle jusqu'à 38 °C ou plus ;
• douleur aiguë dans la région abdominale;
• augmentation de la pression artérielle;
• nausées, vomissements;
• diarrhée ou constipation;
• rythme cardiaque rapide, etc.

Si vous n'aidez pas la personne à ce stade, d'autres signes viendront s'ajouter aux symptômes existants. nature neurologique associé à une polyneuropathie, dans laquelle il y a une augmentation de la faiblesse musculaire, de la sensibilité des membres, du cou, poitrine et les têtes. Une attaque porphyrique peut être appelée ainsi - une douleur intense et insupportable, à laquelle même les analgésiques les plus puissants ne peuvent pas aider.

En ordinaire cliniques d'état diagnostiquer rarement cette maladie, en commençant à traiter le patient pour autre chose que la porphyrie, ce qui ne fait qu'empirer symptômes douloureux. La porphyrie aiguë intermittente est un bon imitateur, se faisant passer pour diverses maladies (ulcères gastriques et duodénaux, occlusion intestinale, grossesse extra-utérine, colique néphrétique etc.).

Lorsqu'une crise porphyrique aiguë se développe, des processus irréversibles se produisent dans le corps, qui rapprochent chaque heure le patient d'un état d'invalidité ou de mort inévitable.

Déjà une semaine après l'attaque, une personne souffre de troubles neurologiques, dans lesquels se produisent une paralysie des membres, de la vision, de la déglutition, discours familier, une parésie des muscles respiratoires est observée. En raison d'une violation fonction respiratoire une inflammation des poumons se produit, pratiquement incurable et entraînant la mort du patient.

Dans de nombreux pays européens, il existe de véritables statistiques qui montrent combien de personnes souffrent de porphyrie. En Russie et en Ukraine, selon les statistiques, seules quelques centaines de personnes sont porteuses de la maladie. En fait, cela est dû au fait que de nombreuses cliniques ne diagnostiquent tout simplement pas correctement la maladie, ce qui entraîne le décès du patient pour des raisons inconnues.

Pour bon diagnostic maladie, vous devez prendre de l'urine fraîchement collectée et y ajouter le réactif d'Ehrlich. Si l'urine, après avoir réagi avec le réactif, vire au rose ou au rouge foncé, un taux accru de porphyrines peut alors être diagnostiqué. À la maison, vous pouvez également mener une sorte d'expérience pour identifier la porphyrie. Pour ce faire, vous devez prélever de l'urine fraîche et la placer à la lumière directe du soleil. Si la maladie est présente, l'urine changera de couleur du paille ou du jaune au rouge.

La « maladie des vampires » ou porphyrie est traitée avec un seul médicament : le Normosang, dont le coût s'élève actuellement à environ 100 000 hryvnia. Ce médicament administré par voie intraveineuse à l'aide de compte-gouttes à raison de 3 mg pour 1 kg/poids pendant une semaine. Le traitement de la porphyrie avec ce médicament a un effet très bons résultats. Avec une administration rapide, l'amélioration se produit très rapidement et disparaît. symptôme de douleur et les effets destructeurs sur les autres organes et systèmes du corps cessent.

Avec le médicament Normosang, du glucose est introduit dans le corps (1 litre pendant 7 jours), ce qui aide également au traitement de la « maladie des vampires », mais est beaucoup plus faible que les composants du médicament.

Uroporphyrie érythropoïétique

Selon de nombreuses légendes mythologiques, les vampires ne supportaient pas la lumière du soleil et se cachaient donc dans abris sombres avant la tombée de la nuit. La maladie uroporphyrie présente des symptômes similaires associés à l'intolérance soleil.

L'uroporphyrie est transmise à un enfant pendant la période de conception et de développement de l'embryon par des parents porteurs du gène défectueux, mais ne souffrant pas eux-mêmes de la maladie. En raison du développement de l'uroporphyrie, le bébé né, comme un vampire mystique, éprouve une intolérance au soleil. En conséquence, même pas long séjour Sous le soleil, le corps d'un patient atteint de porphyrie se couvre de petites cloques qui, éclatant, se transforment en ulcères.

Le traitement des ulcères qui en résultent implique l'utilisation d'antibiotiques, qui aident les ulcères à cicatriser et à leur place, une sclérodermie apparaît. Visuellement, la maladie uroporphyrie érythropoïétique se manifeste sous la forme d'une uroporphyrie partielle ou absence totale cheveux, ongles ou articulations. En conséquence, les patients ont une apparence terrifiante, ce qui ne fait que renforcer leur similitude avec les vampires.

Le pronostic de la maladie est décevant, car l'anémie est due à la courte durée de vie des globules rouges. Par conséquent processus pathologiques dans le corps, survenant dans le contexte de la maladie, un handicap humain et une mort rapide se produisent.

Coproporphyrie érythropoïétique et héréditaire

La coproporphyrie héréditaire fait référence à forme hépatique une maladie caractérisée par une formation altérée de coproporphyrinogène oxydase. Les symptômes se manifestent souvent sous forme de fièvre, de douleurs au ventre, de nausées, de vomissements, etc.

La coproporphyrie érythropoïétique est le type de maladie le plus rare, caractérisé par une augmentation des coproporphyrines dans les globules rouges, dont le nombre dépasse les niveaux normaux de 60 à 70 fois ou plus. La photosensibilité est pratiquement absente, mais en même temps le développement symptômes aigus peut être déclenchée par l’ingestion de barbituriques avec des médicaments.

Dès les premiers symptômes de la maladie, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Protoporphyrie érythropoïétique

La protoporphyrie érythropoïétique commence à se développer dans l'enfance ; la cause du développement est un processus perturbé de production de protoporphyrine. En raison de la maladie, les gens, comme les vampires, sont obligés de se cacher du soleil pour éviter l'apparition de cloques et d'ulcères sur la peau.

Contrairement à l’uroporphyrie, la peau récupère après le traitement des ulcères. L'anémie n'est pas observée dans cette forme de porphyrie, donc si tout recommandations médicales, un traitement approprié, y compris un traitement préventif, les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique ont de bons pronostics pour une vie normale.

La porphyrie variegate résulte d'une mobilité réduite du protoporphyrinogène. Avec cette forme de porphyrie, au général symptômes négatifs(douleurs dans l'abdomen, augmentation de la température corporelle, etc.) s'ajoutent également des douleur rénale, qui résulte d'une insuffisance rénale. Les médicaments peuvent déclencher une crise dans cette forme de maladie.

L'urocoporphyrie fait référence au développement tardif de la maladie. Les causes courantes de la maladie comprennent :

• hépatite antérieure;
• contact constant avec des substances nocives;
• abus d'alcool.

En raison du développement de la maladie, le fonctionnement du foie se produit; la quantité d'uroporphyrines dans l'urine augmente et la coproporphyrine augmente très légèrement. L'urocoporphyrie fait référence à la forme acquise de la maladie, tandis que la prédisposition peut être héréditaire.

Signes de la maladie :

• sensibilité accrue au soleil;
• changement peau se manifestent sous forme d'amincissement ou, à l'inverse, d'épaississement de la couche épidermique ;
• des cloques apparaissent sur les mains et le visage ;
• une hypertrophie du foie se produit.

Pour diagnostiquer la maladie, il est nécessaire d'effectuer un test sanguin et urinaire.

Traitement préventif de la maladie

En cas de porphyrie, il est nécessaire de réduire le temps passé sous rayons du soleil. Si vous êtes malade, bronzer sur la plage ou dans un solarium est contre-indiqué. Afin de ne pas provoquer une crise aiguë de la maladie, il est nécessaire de limiter ou d'éliminer totalement l'utilisation de certains médicaments (tranquillisants, sulfamides, analgine).

Souvent, pour éliminer les symptômes de l'hypertension artérielle, le médicament Inderal est prescrit.

Afin de réduire haut niveau porphyrine, prescrite thérapie complexe médicaments Riboxin et Delagil.

La thérapie vitaminique (acides folique et nicotinique, rétinol, etc.) est prescrite comme traitement et prévention de la maladie.

Les pommades corticostéroïdes sont prescrites pour traiter les ulcères cutanés résultant de la maladie.

Un bon facteur positif pour les patients atteints de porphyrie est l'attention de l'État et de divers organisations bénévoles. Le traitement de la porphyrie aiguë étant très coûteux, toute aide pour les patients est la bienvenue. Comme le notent les médecins, un traitement rapide aide les gens à se remettre rapidement d'une attaque et à rester en bonne santé. vie ordinaire, tandis que ceux dont la maladie a été diagnostiquée tardivement terminent leur courte vie complètement handicapés.

La plupart des formes de porphyrie étant des maladies héréditaires, il est très important que les futurs parents subissent examen complet organisme, y compris génétique.