Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ. Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Դեղաբանական գործողություն

Իմունոսուպրեսանտ, ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ինհիբիտորը՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլը (MMF) միկոֆենոլաթթվի (MPA) 2-մորֆոլինոէթիլ էսթեր է: IFC-ն հզոր ընտրողական ոչ մրցակցային և շրջելի արգելակիչինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազը (IMPDH), որն արգելակում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo սինթեզը: Մեխանիզմ, որով MPA-ն ճնշում է ֆերմենտային ակտիվություն IMPDH-ն, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ MPA-ն կառուցվածքային կերպով նմանակում է ինչպես նիկոտինամիդ դինուկլեոտիդ ֆոսֆատ կոֆակտորին, այնպես էլ կատալիզացնող ջրի մոլեկուլին: Սա կանխում է IMP-ի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ, որը կարևոր քայլ է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo կենսասինթեզի մեջ: MPA-ն ավելի ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն ունի լիմֆոցիտների վրա, քան մյուս բջիջների վրա, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածումը շատ կախված է de novo պուրինների սինթեզից, մինչդեռ բջիջների այլ տեսակներ կարող են անցնել մետաբոլիկ ուղիների շրջանցման:

Արդյունավետություն

IN կլինիկական ուսումնասիրություններԵրիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո մերժումը կանխելու համար Cellcept-ը նշանակվել է համակցված հետևյալ դեղերըհակաթիմոցիտային իմունոգլոբուլին, OKT3 (մկնիկի օրթոկլոն մոնոկլոնալ հակամարմիններ), ցիկլոսպորին և կորտիկոստերոիդներ: Բացի այդ, Cellcept-ը նշանակվել է ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ՝ երիկամների փոխպատվաստման հրակայուն մերժման բուժման համար: Մինչ Cellcept-ը սկսելը, հիվանդները կարող էին նաև ստանալ հակաթիմոցիտային իմունոգոլոբուլին, հակալիմֆոցիտային գլոբուլին և OKT3: Cellcept-ը հետագայում օգտագործվել է կլինիկական փորձարկումներում դակլիզումաբի և թակրոլիմուսի հետ միասին:

Փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում

Cellcept-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ գնահատվել են երեք պատահական, կրկնակի կույր, բազմակենտրոն ուսումնասիրություններում մեծահասակների մոտ երիկամի փոխպատվաստումից հետո, մեկ պատահական, կրկնակի կույր, բազմակենտրոն հետազոտության մեջ սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ և մեկ պատահական, կրկնակի: -կույր, բազմակենտրոն հետազոտություն լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ:

Երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ Cellcept-ի անվտանգությունը, ֆարմակոկինետիկան և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի արդյունավետությունը գնահատվել է բաց, բազմակենտրոն հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան 100 երեխաներ:

Երիկամների փոխպատվաստում

Մեծահասակների մոտ, կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ, Cellcept-ը վիճակագրորեն նշանակալի էր (p.<0.05) снижал частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

Երեխաների մոտ (3 ամսականից մինչև 18 տարեկան) ՎԵրիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մասնակցությամբ Cellcept դեղամիջոցի բաց ուսումնասիրությունը բոլոր տարիքային խմբերում ընդունել է Cellcept դեղամիջոցը 600 մգ/մ 2 օրական երկու անգամ (մինչև 1 գ 2 անգամ): օր):

Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման հաճախականությունը տարբեր տարիքային խմբերում (3 ամսականից մինչև<6 лет, от 6 лет до <12 лет, от 12 лет до 18 лет). Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6 месяцу посттрансплантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых. Суммарная частота гибели трансплантата (5%) и летальности (2%) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями, наблюдавшимися у взрослых, перенесших трансплантацию почки.

Սրտի փոխպատվաստում

Մերժում Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման հաճախականության տարբերություններ չկան CellCept և azathioprine խմբերում:

Գոյատևում. Սրտի փոխպատվաստման ժամանակ մահացության և կրկնակի փոխպատվաստման առումով MMF-ը գերազանցում է ազաթիոպրինին:

Լյարդի փոխպատվաստում

Առաջնային վերլուծության մեջ (ներառյալ բոլոր հիվանդների բուժման նպատակը), Cellcept-ը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ ավելի արդյունավետ էր, քան ազաթիոպրինը սուր մերժումը կանխելու համար (p=0.025) և ապահովեց գոյատևում, որը նման էր ազաթիոպրինին:

Հրակայուն փոխպատվաստման մերժման բուժում

MMF թերապիան նվազեցրեց պատվաստման ձախողման կամ մահվան դեպքերը թերապիայի մեկնարկից 6 ամիս հետո 45%-ով (p=0.062) երիկամի փոխպատվաստված հիվանդների մոտ, որոնց բուժումը դժվար է բջիջների միջնորդավորված սուր պատվաստումներով:

Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ

Երիկամների փոխպատվաստման համար 2-3 անգամ ավելի բարձր չափաբաժիններով, քան սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների դեպքում, MMF-ը չի խթանել ուռուցքի ձևավորումը և չի ազդել արու առնետների պտղաբերության վրա: Գենոտոքսիկության երկու թեստեր (տիմիդին կինազա մկների լիմֆոմայի բջիջներում և մկների միկրոնուկլեոլի թեստ) ցույց են տվել, որ ծանր թունավորություն առաջացնող չափաբաժիններով MMF-ն կարող է առաջացնել քրոմոսոմային անկայունություն: Գենոտոքսիկության այլ թեստեր (բակտերիալ մուտացիայի թեստ, խմորիչ միտոտիկ գենի փոխակերպման թեստ կամ քրոմոսոմային շեղման թեստ չինական համստերի ձվարանների բջիջներում) դեղամիջոցի մուտագեն ակտիվություն չեն հայտնաբերել:

Էգ առնետների պտղաբերության և վերարտադրության փորձերի ժամանակ դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը 0,5 անգամ ավելի համակարգային ազդեցությունից 2 գ/օր երիկամի փոխպատվաստումից հետո և մոտավորապես 0,3 անգամ ավելի, քան 3 գ/3 կլինիկական դոզայի համակարգային ազդեցությունը: Սրտի փոխպատվաստումից հետո առաջարկվող օրը առաջացրել է արատների զարգացում (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս) առաջին սերնդի սերունդների մոտ՝ առանց մոր վրա որևէ թունավոր ազդեցության: Հետագա սերունդների սերունդներում ոչ մի ազդեցություն պտղաբերության կամ վերարտադրության վրա չի նշվել:

Թերատոգենության ուսումնասիրություններում առնետների մոտ, որոնք դեղը ստանում էին երիկամի փոխպատվաստված հիվանդների համար առաջարկված 2 գ/օր դոզանից մոտավորապես 0,5 անգամ, և մոտավորապես 0,3 անգամ, քան համակարգային ազդեցությունը փոխպատվաստված հիվանդների սրտի համար առաջարկված 3 գ/օր դոզանով, տեղի է ունեցել ռեզորբցիա: պտղի և սերունդների բնածին արատների (ներառյալ անոֆթալմիան, ագնաթիան և հիդրոցեֆալուսը առնետների մոտ և սրտանոթային համակարգի արատները, երիկամները, սրտի և երիկամների էկտոպիան, դիֆրագմատիկ և պորտալարային ճողվածքները ճագարների սերունդներում) առանց թունավոր ազդեցության մայրիկ.

Կենդանիների MMF-ի թունաբանական հետազոտություններում հիմնական ախտահարումները տեղայնացվել են արյունաստեղծ և ավշային օրգաններում և առաջացել են դեղամիջոցի նկատմամբ համակարգային ազդեցության մակարդակում, որը համարժեք է կամ ավելի քիչ, քան ազդեցության մակարդակը 2 գ/կլինիկական դոզան ընդունելիս: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին խորհուրդ է տրվում օր. MMF-ի ոչ կլինիկական թունավորության պրոֆիլը համահունչ է մարդկանց կլինիկական ուսումնասիրություններում նկատված անբարենպաստ իրադարձություններին, որոնք անվտանգության տվյալներ են տրամադրել ավելի համապատասխան հիվանդների բնակչությանը:

Ֆարմակոկինետիկա

MMF-ի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը ուսումնասիրվել են երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ: Ընդհանուր առմամբ, երիկամների և սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը նույնն է: Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման և ստացել են MMF 1,5 գ դոզանով, MPA-ի կոնցենտրացիան նույնն է, ինչ այն հիվանդների մոտ, որոնք երիկամի փոխպատվաստումից հետո ստացել են MMF 1 գ դոզանով:

Ներծծում

Բերանի ընդունումից հետո MMF-ի արագ և ամբողջական կլանումը և ամբողջական առաջին անցման նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ակտիվ մետաբոլիտի՝ MPA-ի ձևավորմամբ: MMF-ի կենսահասանելիությունը, երբ ընդունվում է բանավոր, MPA-ի AUC արժեքին համապատասխան, միջինում կազմում է դրա 94%-ը, երբ կիրառվում է ներերակային: Բերանի ընդունումից հետո պլազմայում MMF-ի կոնցենտրացիան որոշված չէ (հայտնաբերման շեմից ցածր՝ 0,4 մկգ/մլ):

Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում (երիկամի, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո մինչև 40 օր), MPA-ի միջին AUC արժեքները մոտավորապես 30%-ով ցածր էին, իսկ Cmax-ը մոտ 40%-ով ավելի ցածր, քան հետփոխպատվաստման ուշ շրջանում (3-6): փոխպատվաստումից ամիսներ անց): Երիկամների փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ MPA-ի AUC արժեքները Cellcept-ի ներերակային ներարկումից հետո 1 գ օրական 2 անգամ դոզանով վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում համեմատելի էին բանավոր ընդունումից հետո (ներերակային ընդունման արագությունը համապատասխանում էր): հիվանդների այս խմբի համար առաջարկվողին): Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման, MPA AUC արժեքները CellCept-ի IV կիրառությունից հետո 1 գ օրական երկու անգամ, որին հաջորդում է դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը օրական 1,5 գ դոզանով երկու անգամ, չի տարբերվում երիկամի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ նկատվածներից: և դեղը ընդունելով օրական երկու անգամ 1 գ չափաբաժնով:

Սննդի ընդունումը չի ազդում MMF-ի (AUC MPA) կլանման աստիճանի վրա, երբ հիվանդներին տրվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո: Այնուամենայնիվ, MPA-ի C max-ը դեղը սննդի հետ ընդունելիս նվազում է 40%-ով:

Բաշխում

Որպես կանոն, դեղամիջոցի ընդունումից մոտավորապես 6-12 ժամ հետո նկատվում է պլազմայում MPA-ի կոնցենտրացիայի երկրորդական աճ, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի լյարդ-աղիքային վերաշրջանառությունը: Խոլեստիրամինի միաժամանակյա ընդունմամբ MPA-ի AUC-ն նվազում է մոտավորապես 40%-ով, ինչը վկայում է էնտերոլյարդային վերաշրջանառության ընդհատման մասին:

Կլինիկորեն նշանակալի կոնցենտրացիաների դեպքում MPA-ն 97%-ով կապված է պլազմային ալբումինի հետ:

Նյութափոխանակություն

MPA-ն հիմնականում մետաբոլիզացվում է գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի միջոցով՝ ձևավորելով դեղաբանորեն ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ MPA (MPG): In vivo-ն, MPAG-ը վերածվում է ազատ MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության ժամանակ:

Հեռացում

Ռադիոպիտակավորված MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո ստացված դոզայի 93%-ն արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով: Կառավարվող դոզայի մեծ մասը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ MPCG-ի տեսքով: Դեղամիջոցի փոքր քանակությամբ (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

MPA-ի և MPAG-ի կլինիկականորեն հայտնաբերվող կոնցենտրացիաները չեն հեռացվում հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի ավելի բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 μg/ml), դրա մի մասը կարող է հեռացվել: Լեղաթթուների սեկվեստրատորները, ինչպիսիք են խոլեստիրամինը, նվազեցնում են MPA-ի AUC-ն՝ ընդհատելով էնտերոլյարդի վերաշրջանառությունը:

Բիոհամարժեքություն

MMF-ի երկու բանավոր ձևակերպումների կենսահամարժեքության ուսումնասիրության ժամանակ ցույց է տրվել, որ երկու 500 մգ հաբեր համարժեք են չորս 250 մգ պարկուճին:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Դեղամիջոցի մեկ դոզանով (6 առարկաներից բաղկացած խմբում) հետազոտության մեջ երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ (գլոմերուլյար ֆիլտրման արագություն) հիվանդների մոտ<25 мл/мин/1.73 м 2) AUC МФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUC МФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարության դեպքում MMF-ի կրկնակի ընդունման ուսումնասիրություններ չեն եղել:

Փոխպատվաստումից հետո երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ, MPA-ի 0-12 միջին AUC-ը համեմատելի է այն հիվանդների հետ, որոնց փոխպատվաստման ֆունկցիան սկսվել է առանց ուշացման փոխպատվաստումից հետո: Երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ կարող է նկատվել արյան պլազմայում MPA-ի ազատ ֆրակցիայի և կոնցենտրացիայի ժամանակավոր աճ: Այս հիվանդների մոտ, հավանաբար, կարիք չկա կարգավորելու Cellcept ®-ի դոզան (տես «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինը): Միջին AUC 0-12 MPCG-ի պլազմայում 2-3 անգամ ավելի մեծ էր, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց փոխպատվաստումը սկսեց գործել առանց ուշացման:

Հիվանդների մոտ Հետերիկամների փոխպատվաստումից հետո առաջնային չգործող պատվաստում, արյան պլազմայում MPCG-ի կոնցենտրացիայի ավելացում է նկատվել. MFC-ի կուտակումը, եթե նշվում է, շատ ավելի քիչ էր՝ համեմատած MFCG-ի հետ:

Լյարդի վնասվածքով հիվանդներ. MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո լյարդի ալկոհոլային ցիռոզով կամավորների մոտ MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել: Լյարդի պաթոլոգիայի ազդեցությունը այս գործընթացի վրա, հավանաբար, կախված է կոնկրետ հիվանդությունից: Լեղուղիների գերակշռող վնասով լյարդի հիվանդության դեպքում (օրինակ՝ առաջնային լեղուղիների ցիռոզ), հնարավոր չէ բացառել MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունները:

Մանկական հիվանդների մոտ(≤18 տարի), ովքեր ենթարկվել էին երիկամի փոխպատվաստման (հետազոտության մեջ n=55, հիվանդներ 1 տարեկանից մինչև 18 տարեկան), MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո 600 մգ/մ2 օրական երկու անգամ (առավելագույնը մինչև 1 գ երկու անգամ): օրական) MPA-ի AUC-ն համեմատելի է երիկամի փոխպատվաստման չափահաս հիվանդների հետ, ովքեր դեղը ստանում են օրական 2 անգամ 1 գ դոզանով վաղ և ուշ հետփոխպատվաստման շրջանում: MPA-ի AUC արժեքները չեն տարբերվել տարիքային խմբերի միջև փոխպատվաստման վաղ և ուշ ժամանակահատվածներում:

Տարեց և տարեց հիվանդների մոտ(≥65 տարի) ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրված չէ:

Ցուցումներ

1,25 մ2 մարմնի մակերեսով մեծահասակներ և երեխաներ (մոտավոր տարիքը 12 տարեկան).

- երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:

Մեծահասակների համար.

- Ալոգեն երիկամի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ առաջին կամ բուժման դիմացկուն պատվաստման մերժման բուժում.

- փոխպատվաստման սուր մերժման կանխարգելում և պատվաստման գոյատևման և հիվանդների գոյատևման բարելավում սրտի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո.

- լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:

Cellcept-ը նշանակվում է որպես ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համակցված թերապիա։

Դոզավորման ռեժիմ

Մեծահասակների համար

Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում

Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 72 ժամվա ընթացքում: Երիկամների փոխպատվաստմամբ հիվանդներին խորհուրդ է տրվում ընդունել 1 գ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ): Թեև 1,5 գ օրական երկու անգամ դոզան (3 գ օրական դոզան) նույնպես ապացուցվել է, որ անվտանգ և արդյունավետ է կլինիկական ուսումնասիրություններում, դրա օգուտը արդյունավետության առումով երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ հաստատված չէ: Օրական 2 գ MMF ստացող հիվանդների մոտ անվտանգության պրոֆիլը ընդհանուր առմամբ ավելի լավն էր, քան 3 գ օրական դոզան ստացողների մոտ:

Սրտի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում

Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 5 օրվա ընթացքում: Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):

Լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում

Դեղամիջոցի ընդունումը պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ՝ փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո (կախված հիվանդի՝ դեղամիջոցը հանդուրժելու կարողությունից): Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):

Երիկամների փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժում

Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո CellCept-ի առաջին չափաբաժինը պետք է ընդունվի որքան հնարավոր է շուտ:

Դոզավորում հատուկ դեպքերում

ժամը նեյտրոֆենիա(նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

Հիվանդների մոտ

Երիկամների փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների համար առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ է 2 անգամ, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ:

Երեխաներ

Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում. 12 տարեկանից բարձր մանկական հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման՝ 1,25-1,50 մ2 մակերեսով: հնարավոր է նշանակել 750 մգ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 1,5 գ); ավելի քան 1,50 մ մակերեսով: հնարավոր է նշանակել 1 գ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ);

Երիկամների փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժում.Մանկական հիվանդների մոտ երիկամի փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժման համար դեղամիջոցի արդյունավետության և անվտանգության վերաբերյալ տվյալներ չկան.

Մանկական հիվանդների մոտ դեղամիջոցի անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ տվյալներ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետոբացակայում են.

Կողմնակի ազդեցություն

Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների օգտագործման հետ կապված կողմնակի ազդեցության պրոֆիլը հաճախ դժվար է որոշել հիմքում ընկած հիվանդության առկայության և բազմաթիվ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման պատճառով:

Կլինիկական փորձարկման տվյալներ

Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար MMF-ի օգտագործման հետ կապված ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համակցված հիմնական անբարենպաստ ռեակցիաներն են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը և փսխումը. Կան նաև վկայություններ որոշ տեսակի վարակների հաճախականության աճի մասին, օրինակ՝ պատեհապաշտների:

MMF-ի անվտանգության պրոֆիլը հրակայուն երիկամային մերժման բուժման ժամանակ նման է երեք վերահսկվող փորձարկումներին՝ երիկամների մերժման կանխարգելման համար, օգտագործելով դեղամիջոցը 3 գ/օր դոզանով: Դիարխիան և լեյկոպենիան, որին հաջորդում են սակավարյունությունը, սրտխառնոցը, փսխումը, որովայնի ցավը, դիսպեպսիան և սեպսիսը գերակշռող անբարենպաստ ռեակցիաներն էին, որոնք տեղի էին ունենում MMF-ով հիվանդների մոտ ավելի հաճախ, քան ներերակային կորտիկոստերոիդներ ստացող հիվանդների մոտ:

Չարորակ նորագոյացություններ.Ինչպես ընդհանուր առմամբ համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և երբ MMF-ը նշանակվում է որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա: Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված և առնվազն 1 տարի հետևած հիվանդների վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում MMF ստացող հիվանդների 0,4-1%-ի մոտ (օրական 2 կամ 3 գ չափաբաժիններով) առաջացել են լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդություններ կամ լիմֆոմաներ: համակցություն այլ իմունոպրեսանտների հետ: Մաշկի քաղցկեղ (բացառությամբ մելանոմայի) նկատվել է հիվանդների 1,6-3,2%-ի մոտ, այլ տեսակի չարորակ նորագոյացություններ՝ 0,7-2,1%-ի մոտ: Երիկամների կամ սրտի փոխպատվաստված հիվանդների եռամյա անվտանգության տվյալները չեն հայտնաբերել չարորակ նորագոյացությունների հաճախականության որևէ անսպասելի փոփոխություն՝ համեմատած մեկ տարվա տվյալների հետ: Լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին հետևել են առնվազն 1 տարի, բայց 3 տարուց պակաս:

Երիկամների հրակայուն մերժման վերահսկվող փորձարկումներում լիմֆոմայի հաճախականությունը կազմել է 3,9%՝ միջինը 42 ամսվա ընթացքում:

Օպորտունիստական վարակներ.Օպորտունիստական վարակների վտանգը մեծանում է բոլոր հետփոխպատվաստված հիվանդների մոտ և մեծանում է իմունոպրեսիայի աստիճանի հետ: Վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններում, երբ MMF (օրական 2 կամ 3 գ) նշանակվել է այլ իմունոպրեսանտների հետ համատեղ այն հիվանդների մոտ, որոնք դիտարկվել են երիկամների (օրական 2 գ դոզանով), սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո 1 տարի հետո, ամենատարածված վարակները եղել են. մաշկային քենդիոզ և լորձաթաղանթներ, ցիտոմեգալովիրուս (CMV) վարակ՝ CMV viremia/CMV համախտանիշ (13.5%) և ինֆեկցիա՝ առաջացած հերպեսի սիմպլեքս վիրուսով:

Երեխաներ (3 ամսական-18 տարեկան):Անբարենպաստ ռեակցիաների տեսակը և դրանց առաջացման հաճախականությունը կլինիկական հետազոտության մեջ 600 մգ/մ2 MMF օրական 2 անգամ օրական 2 անգամ 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան երեխաների մոտ (N=100) գործնականում տարբեր չէին չափահաս հիվանդների մոտից: ովքեր ստացել են դեղը 1 գ 2 անգամ/օր դեղաչափով: Այնուամենայնիվ, անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչպիսիք են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը, վարակները և անեմիան, ավելի հաճախ են եղել (≥10%) երեխաների մոտ, հատկապես 6 տարեկանից ցածր:

U տարեց և տարեց հիվանդներ (≥65 տարեկան)Երբ MMF-ով բուժվում են որպես համակցված իմունոպրեսիվ թերապիայի մաս, որոշ վարակների (ներառյալ բացահայտ ցիտոմեգալովիրուսային վարակի հյուսվածքային ինվազիվ ձևերը) և, հնարավոր է, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն և թոքային այտուց, ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:

Անբարենպաստ իրադարձություններ արձանագրվել են ≥10% և 3-10% հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են MMF ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ՝ երիկամային փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար վերահսկվող փորձարկումներում (3 ուսումնասիրություն, տվյալներ 2 և 3 մգ օրական չափաբաժինների վերաբերյալ), սրտի փոխպատվաստման վերահսկվող փորձարկում և լյարդի փոխպատվաստման վերահսկվող փորձարկում:

		Անբարենպաստ իրադարձություններ երիկամների փոխպատվաստումից հետո (n=991)*	Անբարենպաստ իրադարձություններ սրտի փոխպատվաստումից հետո (n=289)**	Անբարենպաստ իրադարձություններ լյարդի փոխպատվաստումից հետո (n=277)***
Մարմինը որպես ամբողջություն	≥10%	ասթենիա, ջերմություն, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնային, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս	ասթենիա, ջերմություն, դող, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնի, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս	ասցիտ, ասթենիա, ջերմություն, դող, փքվածություն, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնի, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս, ճողվածք, պերիտոնիտ
Մարմինը որպես ամբողջություն	3 - <10%	կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելա և հիդրոցելա), դեմքի այտուցվածություն, գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, ճողվածք, տհաճություն, կոնքի ցավ, փքվածություն	ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելան և հիդրոցելան), դեմքի այտուցվածություն, գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, ճողվածք, փքվածություն, տհաճություն, կոնքի ցավ, պարանոցի ցավ, գունատ մաշկ	թարախակույտ, ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելան և հիդրոցելան), գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, տհաճություն, պարանոցի ցավ
Արյան և լիմֆատիկ համակարգ	≥10%		անեմիա (ներառյալ հիպոքրոմ), լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, էխիմոզ	անեմիա (ներառյալ հիպոքրոմ), լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա
Արյան և լիմֆատիկ համակարգ	3 - <10%	էխիմոզ, պոլիկիտեմիա	petechiae, ավելացել է պրոտոմբինային և թրոմբոպլաստինի ժամանակը	էխիմոզ, պրոտոմբինային ժամանակի ավելացում, պանսիտոպենիա
Միզասեռական տրակտ	≥10%	հեմատուրիա, երիկամային խողովակային նեկրոզ, միզուղիների վարակներ		երիկամների ֆունկցիայի խանգարում (երիկամների ֆունկցիայի նվազում, շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիայի բարձրացում), օլիգուրիա, միզուղիների վարակներ
Միզասեռական տրակտ	3 - <10%	ալբումինուրիա, դիզուրիա, հիդրոնեֆրոզ, իմպոտենցիա, պիելոնեֆրիտ, հաճախամիզություն	դիզուրիա, հեմատուրիա, իմպոտենցիա, նոկտուրիա, երիկամային անբավարարություն, հաճախամիզություն, անմիզապահություն և միզուղիների պահպանում	սուր երիկամային անբավարարություն, դիզուրիա, հեմատուրիա, երիկամային անբավարարություն, scrotal edema, հաճախամիզություն, միզուղիների անմիզապահություն
Սրտանոթային համակարգ	≥10%	ավելացել է արյան ճնշումը	առիթմիա, բրադիկարդիա, սրտի անբավարարություն, արյան ճնշման իջեցում և բարձրացում, պերիկարդային հեղում	արյան ճնշման նվազում և բարձրացում, տախիկարդիա
Սրտանոթային համակարգ	3 - <10%	անգինա պեկտորիս, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, ցածր արյան ճնշում, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, տախիկարդիա, թրոմբոզ, անոթների լայնացում	անգինա պեկտորիս, առիթմիա (վերափորոքային և փորոքային էքստրասիստոլաներ, նախասրտերի թրթռում և ֆիբրիլացիա, վերփորոքային և փորոքային տախիկարդիա), սրտի կանգ, ինտենսիվ սրտի անբավարարություն, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, թոքային հիպերտոնիա, ուշագնացություն, անոթային սպազմ, երակային ճնշման բարձրացում	զարկերակային թրոմբոզ, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, առիթմիա, բրադիկարդիա, անոթների լայնացում, սինկոպ
Փոխանակում նյութեր	≥10%		acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), hypervolemia, քաշի ավելացում	վերքերի բուժման խանգարում
Փոխանակում նյութեր	3 - <10%	acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), ջրազրկելը, hypervolemia, քաշի ավելացում	վերքերի ապաքինման խանգարում, ալկալոզ, ջրազրկում, հոդատապ, հիպովոլեմիա, հիպոքսիա, շնչառական ացիդոզ, ծարավ, քաշի կորուստ	acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), ջրազրկելը, hypervolemia, hypoxia, hypovolemia, քաշի ավելացում, քաշի կորուստ
Լաբորատոր ցուցանիշներ	≥10%	հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա	հիպերբիլիրուբինեմիա, մնացորդային ազոտի ավելացում, կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում, արյան շիճուկում ֆերմենտների ակտիվության (LDH, AST, ALT) ավելացում, հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպերուրիցեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոնատրեմիա:	հիպերբիլիրուբինեմիա, մնացորդային ազոտի ավելացում, կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպպրոտեինեմիա
Լաբորատոր ցուցանիշներ	3 - <10%	արյան շիճուկում ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացում, ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում (գամագլուտամիլ տրանսպեպտիդազ, LDH, AST և ALT), արյան շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիայի բարձրացում, հիպերկալցեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպերուրիցեմիա:	ավելացել է ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը, հիպոկալցեմիա, հիպոքլորեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա	ավելացել է ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը, արյան շիճուկում ֆերմենտների (AST և ALT) ակտիվության բարձրացում, հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպերֆոսֆատեմիա, հիպոնատրեմիա:
Ստամոքս-աղիքային տրակտ	≥10%	փորկապություն, փորլուծություն, դիսպեպսիա, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիոզ	փորկապություն, լուծ, դիսպեպսիա, գազեր, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիոզ	անորեքսիա, խոլանգիտ, խոլեստատիկ դեղնություն, փորկապություն, լուծ, դիսպեպսիա, գազեր, հեպատիտ, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիդոզ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT)
Ստամոքս-աղիքային տրակտ	3 - <10%	անորեքսիա, մետեորիզմ, գաստրոէնտերիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային քենդիազ, գինգիվիտ, լնդերի հիպերպլազիա, հեպատիտ, աղիքային խանգարում, ստոմատիտ, էզոֆագիտ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT)	անորեքսիա, դիսֆագիա, գաստրոէնտերիտ, գինգիվիտ, լնդերի հիպերպլազիա, դեղնախտ, մելենա, ստոմատիտ, էզոֆագիտ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT)	դիսֆագիա, գաստրիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, աղիքային խանգարում, դեղնախտ, մելենա, բերանի լորձաթաղանթի խոց, էզոֆագիտ, ուղիղ աղիքի վնասվածք, ստամոքսի խոց
Շնչառական օրգաններ	≥10%	ավելացել է հազը, շնչահեղձությունը, ֆարինգիտը, թոքաբորբը, բրոնխիտը	ասթմա, ավելացած հազ, շնչահեղձություն, ֆարինգիտ, պլևրալ հեղում, թոքաբորբ, ռինիտ, սինուսիտ	ավելացել է հազը, շնչահեղձությունը, ֆարինգիտը, թոքաբորբը, պլևրալ էֆուզիոն, սինուսիտը, ատելեկտազը
Շնչառական օրգաններ	3 - <10%	ասթմա, պլևրալ հեղում, թոքային այտուց, ռինիտ, սինուսիտ	ապնոէ, ատելեկտազ, բրոնխիտ, քթից արյունահոսություն, հեմոպտիզ, զկռտոց, նորագոյացություններ, պնևմոթորաքս, թոքային այտուց, խորխի ավելացում, ձայնի փոփոխություն	ասթմա, բրոնխիտ, քթից արյունահոսություն, հիպերվենտիլացիա, պնևմոթորաքս, թոքային այտուց, շնչուղիների քենդիոզ, ռինիտ
Մաշկը և դրա հավելումները	?10%	պզուկ, պարզ հերպես	պզուկներ, պարզ հերպեսներ, շինգլեր, ցան	ցան, քոր, քրտնարտադրության ավելացում
Մաշկը և դրա հավելումները	3-<10%	մազաթափություն, մաշկի բարորակ գոյացություններ, սնկային դերմատիտ, հերպես զոստեր, հիրսուտիզմ, քոր, մաշկի քաղցկեղ, մաշկի հիպերտրոֆիա (ներառյալ ակտինիկ կերատոզ), քրտնարտադրության ավելացում, մաշկային խոցեր, ցան	մաշկի բարորակ նորագոյացություններ, սնկային դերմատիտ, արյունազեղումներ, քոր, մաշկի քաղցկեղ, մաշկի հիպերտրոֆիա, ավելորդ քրտնարտադրություն, մաշկային խոցեր	պզուկներ, սնկային դերմատիտ, արյունազեղումներ, պարզ հերպես, հերպես զոստեր, հիրսուտիզմ, մաշկի բարորակ նորագոյացություններ, մաշկային խոցեր, վեզիկուլոբուլոզային ցան
Նյարդային համակարգ	?10%	գլխապտույտ, անքնություն, ցնցում	գրգռվածություն, անհանգստություն, շփոթություն, դեպրեսիա, գլխապտույտ, հիպերտոնիկություն, անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, ցնցում	անհանգստություն, շփոթություն, դեպրեսիա, գլխապտույտ, անքնություն, պարեստեզիա, ցնցում
Նյարդային համակարգ	3-<10%	անհանգստություն, դեպրեսիա, հիպերտոնիկություն, պարեստեզիա, քնկոտություն	նոպաներ, հուզական անկայունություն, հալյուցինացիաներ, նյարդաբանություն, մտքի խանգարումներ, գլխապտույտ	գրգռում, ցնցումներ, զառանցանք, չոր բերան, հիպերտոնիկություն, հիպոեսթեզիա, նյարդաբանություն, փսիխոզ, քնկոտություն, մտածողության խանգարումներ
Մկանային-կմախքային համակարգ	?10%	~	ոտքերի ցավեր, մկանային ցավ, մկանային թուլություն	~
Մկանային-կմախքային համակարգ	3-<10%	հոդացավ, ոտքերի ջղաձգություն, մկանային ցավ, մկանային թուլություն	համատեղ ցավ	հոդացավ, ոտքերի ջղաձգություն, մկանային ցավ, մկանային թուլություն, օստեոպորոզ
Զգայական օրգաններ	?10%	~	ամբլիոպիա	~
Զգայական օրգաններ	3-<10%	ամբլիոպիա, կատարակտ, կոնյուկտիվիտ	տեսողության խանգարում, կոնյուկտիվիտ, խուլություն, ականջի ցավ, աչքի արյունազեղում, ականջների զնգոց	տեսողության խանգարում, ամբլիոպիա, կոնյուկտիվիտ, խուլություն
Էնդոկրին համակարգ	?10%	~	~	~
Էնդոկրին համակարգ	3-<10%	շաքարային դիաբետ, պարաթիրոիդ հիվանդություն (պարաթիրոիդ հորմոնի մակարդակի բարձրացում)	շաքարային դիաբետ, Քուշինգի համախտանիշ, հիպոթիրեոզ	շաքարային դիաբետ

*(ընդհանուր n=1483) , **(ընդհանուր n=578) , ***(ընդհանուր n=564)

Երիկամի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման երեք վերահսկվող փորձարկումներում MMF-ի անվտանգության պրոֆիլը 2 գ օրական չափաբաժնի դեպքում մի փոքր ավելի լավն էր, քան 3 գ օրական դոզան:

Դեղամիջոցի գրանցումից հետո օգտագործումը

Մարսողական օրգաններից.կոլիտ (երբեմն ցիտոմեգալովիրուսային էթիոլոգիայի), պանկրեատիտ, աղիքային վիլլի ատրոֆիայի առանձին դեպքեր:

Իմունային համակարգիցԾանր, կյանքին սպառնացող վարակների մեկուսացված դեպքեր (մենինգիտ, ինֆեկցիոն էնդոկարդիտ), որոշ վարակների, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը և ատիպիկ միկոբակտերիալ վարակները:

Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են պրոգրեսիվ բազմաֆոկալ լեյկոէնցեֆալոպաթիայի (PML) դեպքեր, երբեմն մահացու ելքով: Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը:

Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի դեպքեր: Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։

Կարմիր բջիջների մասնակի ապլազիայի (PRCA) դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են Cellcept այլ իմունոսուպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Զարգացման անոմալիաներ.Պտղի անոմալիաների դեպքեր (ներառյալ ականջի արատները) նկատվել են հղիության ընթացքում MMF-ով այլ իմունոսուպրեսանտների հետ համակցված հիվանդների մոտ:

Դեղամիջոցի հետգրանցումից հետո նկատված այլ անբարենպաստ ռեակցիաները չեն տարբերվում վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում գրանցված անբարենպաստ ռեակցիաներից:

Օգտագործման հակացուցումները

- ավելացել է անհատական զգայունությունը MMF-ի, MPA-ի և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ.

- հիպոքսանտին գուանին ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի անբավարարություն;

- ազաթիոպրինի հետ միաժամանակյա օգտագործումը.

ՀԵՏ զգուշություն:աղեստամոքսային տրակտի հիվանդություններ (սուր փուլում), MMF-ի միաժամանակյա օգտագործումը tacrolimus-ի, sirolimus-ի հետ, դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են լյարդ-աղիքային վերաշրջանառության վրա:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հայտնաբերվել է հղիության առաջին եռամսյակում ինքնաբուխ վիժման ռիսկի բարձրացում, ինչպես նաև բնածին արատների ռիսկի բարձրացում՝ ներառյալ արտաքին ականջի, քիմքի ճեղքվածքի, շրթունքների ճեղքվածք, վերջույթների, սրտի, կերակրափողի և երիկամների անոմալիաներ:

Հղիություն պլանավորող հիվանդը չպետք է ընդունի Cellcept, քանի դեռ այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցներն արդյունավետ են: Եթե հիվանդը դեղը վերցնում է հղիության պլանավորման կամ փորձարկման ժամանակ, նա պետք է տեղեկացվի պտղի համար հնարավոր վնասի մասին, այն պետք է նշանակվի հղի կանանց միայն այն դեպքերում, երբ մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

MMF-ով բուժումը չպետք է սկսվի մինչև հղիության բացասական թեստը չստացվի՝ օգտագործելով շիճուկի կամ մեզի թեստը՝ առնվազն 25 mIU/mL զգայունությամբ (թերապիան սկսելուց ոչ ուշ, քան 1 շաբաթ առաջ): Նախքան MMF թերապիան սկսելը, բուժման ընթացքում և թերապիայի ավարտից 6 շաբաթվա ընթացքում, պարտադիր է օգտագործել հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ, նույնիսկ եթե կինը ունի անպտղության պատմություն (բացառությամբ նախորդ հիստերէկտոմիայի): Եթե սեռական ակտիվությունից զերծ մնալը հնարավոր չէ, ապա անհրաժեշտ է միաժամանակ օգտագործել հակաբեղմնավորման երկու հուսալի մեթոդ, քանի որ CellCept-ով թերապիայի ընթացքում բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ընդունելիս կա հորմոնների մակարդակի պոտենցիալ նվազում:

Առնետների մոտ MMF-ն արտազատվում է կաթով։ Անհայտ է, թե արդյոք MMF-ն արտազատվում է մարդու կաթում: Քանի որ շատ դեղամիջոցներ արտազատվում են մարդու կաթում, և նորածինների մոտ MMF-ի նկատմամբ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հնարավորության պատճառով, ընտրությունը կրծքով կերակրելը շարունակելու կամ դեղը ընդունելու միջև կատարվում է՝ ելնելով մոր համար բուժման կարևորությունից:

Օգտագործեք երեխաների մոտ

Չափից մեծ դոզա

MMF-ի չափից մեծ դոզայի վերաբերյալ տվյալները ստացվել են կլինիկական հետազոտություններից և հետմարքեթինգային օգտագործումից: Շատ դեպքերում անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալներ չեն գրանցվել: Չափից մեծ դոզա ստանալու դեպքում, բացի ստորև նկարագրվածներից, ոչ մի կողմնակի ազդեցություն չի հայտնաբերվել:

Ակնկալվում է, որ MMF-ի չափից մեծ դոզա կարող է հանգեցնել չափազանց մեծ իմունոպրեսիայի (հետևաբար վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացման) և ոսկրածուծի ճնշման: Եթե նեյտրոպենիան զարգանում է, CellCept-ը պետք է դադարեցվի կամ դոզան կրճատվի: MPA-ն չի կարող հեռացվել մարմնից հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի պլազմայում բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 մկգ/մլ), փոքր քանակությունները դեռևս արտազատվում են: Լեղաթթու կապող նյութերը, ինչպիսին է խոլեստիրամինը, կարող են օգնել օրգանիզմից հեռացնել MPA-ն՝ ավելացնելով դրա արտազատումը:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Acyclovir. MMF-ի և acyclovir-ի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում նկատվել է MMF-ի և acyclovir-ի պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ, քան յուրաքանչյուր դեղամիջոցի առանձին ընդունման դեպքում: Քանի որ MPAG-ի պլազմային կոնցենտրացիաները, ինչպես ասիկլովիրը, ավելանում են երիկամային անբավարարության դեպքում, կա հավանականություն, որ երկու դեղամիջոցները մրցակցեն խողովակային սեկրեցիայի համար, ինչը կարող է հանգեցնել երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիաների հետագա աճի:

Ալյումինի և մագնեզիումի հիդրօքսիդ պարունակող հակաօքսիդներնվազեցնել MMF-ի կլանումը.

Խոլեստիրամին. Առողջ կամավորներին, ովքեր նախկինում 4 օրվա ընթացքում օրական 3 անգամ ընդունել են 4 գ խոլեստիրամին 1,5 գ MMF-ի մեկ դոզան, նկատվել է MPA AUC-ի նվազում 40%-ով: Պետք է զգույշ լինել MMF-ի և դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ, որոնք ազդում են էնտերոլյարդի վերաշրջանառության վրա:

Ցիկլոսպորին. MMFn-ը չի ազդում ցիկլոսպորինի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն, երբ ցիկլոսպորինը դադարեցվում է, կարելի է ակնկալել MPA AUC-ի աճ մոտավորապես 30%-ով:

Գանսիկլովիր.Ելնելով MMF-ի և ներերակային գանցիկլովիրի մեկ բանավոր դոզանով հետազոտության արդյունքներից, հաշվի առնելով երիկամային անբավարարության հայտնի ազդեցությունը MMF-ի և գանսիկլովիրի ֆարմակոկինետիկայի վրա, կարելի է ենթադրել, որ այս երկու դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը (մրցակցում է. խողովակային սեկրեցիա) կհանգեցնի MMF-ի և գանսիկլովիրի կոնցենտրացիայի ավելացմանը: MPA-ի ֆարմակոկինետիկայի զգալի փոփոխություն չի սպասվում, ուստի MMF-ի դոզան ճշգրտելու կարիք չկա: Եթե MMF-ը և գանցիկլովիրը (կամ դրա նախադեղերը, օրինակ՝ վալգանցիկլովիրը) նշանակվում են երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, հիվանդները պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ. MMF-ն չի ազդում բանավոր հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկայի վրա: Հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են 18 պսորիազով կանայք՝ Cellcept դեղը ընդունելիս (1 գ 2 անգամ/օր) 3 դաշտանային ցիկլի ընթացքում էթինիլ էստրադիոլ (0.02-0.04 մգ) և լևոնորգեստրել (0.05-0.2 մգ), դեզոգեստրել պարունակող համակցված բանավոր հակաբեղմնավորիչներով։ 0,15 մգ) կամ գեստոդեն (0,05-0,1 մգ), Cellcept-ի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի եղել պրոգեստերոնի, լյուտեինացնող հորմոնի (LH) և ֆոլիկուլ խթանող հորմոնի (FSH) կոնցենտրացիաների վրա: Այսպիսով, Cellcept-ը չի ազդում օվուլյացիայի ճնշման վրա՝ բանավոր հակաբեղմնավորիչների ազդեցության տակ։

Այնուամենայնիվ, Cellcept-ը ընդունելիս պետք է օգտագործել հակաբեղմնավորման այլ մեթոդներ, բացի բանավոր հակաբեղմնավորիչներից:

Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամեթոքսազոլ, նորֆլոքասին, մետրոնիդազոլ. Նրանք չեն ազդում MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա, երբ դրանք նշանակվում են հակաբակտերիալ դեղամիջոցներից մեկի հետ: Բայց Cellcept-ի միաժամանակյա օգտագործումը նորֆլոքսասինի և մետրոնիդազոլի հետ համատեղ նվազեցնում է AUC 0-48 MPA-ն 30%-ով Cellcept-ի մեկ դոզանից հետո:

Tacrolimus.Միաժամանակյա օգտագործմամբ, լյարդի և երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի AUC և C max-ի վրա որևէ ազդեցություն չի եղել: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept-ի օգտագործումը չի ազդել tacrolimus-ի կոնցենտրացիայի վրա: Կայուն լյարդի փոխպատվաստում ունեցող հիվանդների մոտ tacrolimus-ի AUC-ն օրական երկու անգամ 1,5 գ MMF-ի կրկնվող չափաբաժիններից հետո աճել է մոտավորապես 20%-ով:

Սիրոլիմուս.Երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ Cellcept-ի և cyclosporine-ի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցրել է MPA-ի ազդեցության 30-50%-ով կրճատման՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր ստացել են sirolimus-ի և Cellcept-ի համակցություն:

Ռիֆամպիցին.Դոզայի ճշգրտումից հետո հիվանդների մոտ նշվել է MPA-ի ազդեցության նվազում 70%-ով (AUC 0-12)՝ սրտի և թոքերի միաժամանակյա փոխպատվաստումից հետո և Cellcept-ի դոզայի ճշգրտումը խորհուրդ է տրվում պահպանել կլինիկական էֆեկտը, երբ դրանք օգտագործվում են:

Ցիպրոֆլոքսասին և ամոքսիցիլին՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ:Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ցիպրոֆլոքսասինի կամ ամոքսիցիլինի բանավոր ընդունումից անմիջապես հետո՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ, նկատվել է MPA-ի նվազագույն կոնցենտրացիայի նվազում 54%-ով: Շարունակվող հակաբիոտիկ թերապիայի դեպքում այս ազդեցությունը նվազում է և անհետանում թերապիայի դադարեցումից հետո: Այս երևույթի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է, քանի որ ցածր կոնցենտրացիաների փոփոխությունները կարող են պատշաճ կերպով չարտացոլել MPA-ի ընդհանուր ազդեցության փոփոխությունները:

Երբ օգտագործվում է միաժամանակ պրոբենեցիդև MMF կապիկներին, պլազմայում MPCG-ի AUC-ի 3 անգամ ավելացել է: Այսպիսով, խողովակային սեկրեցիայի ենթարկվող այլ դեղամիջոցները կարող են մրցակցել MPAG-ի հետ, ինչը հանգեցնում է MPAG-ի կամ մեկ այլ դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը, որը նույնպես ենթարկվում է խողովակային սեկրեցիայի:

Սեվելամեր.Սեվելամերի և MPA-ի միաժամանակ օգտագործումը մեծահասակների և երեխաների մոտ նվազեցրեց C max և AUC 0-12 MPA համապատասխանաբար 30% և 25%: Սեվելամերը և այլ ոչ կալցիում պարունակող ֆոսֆատ կապողներ պետք է կիրառվեն CellCept-ն ընդունելուց 2 ժամ հետո՝ նվազեցնելու ազդեցությունը MPA-ի կլանման վրա:

Կենդանի թուլացած պատվաստանյութեր.Չպետք է կիրառվի իմունոպրեսիվ հիվանդների մոտ: Այլ պատվաստանյութերին ի պատասխան հակամարմինների արտադրությունը կարող է կրճատվել:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղը հասանելի է դեղատոմսով:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները

Դեղը պետք է պահվի 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում, չոր, լույսից պաշտպանված, երեխաների համար անհասանելի վայրում: Պահպանման ժամկետը՝ 3 տարի։ Մի օգտագործեք փաթեթավորման վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Օգտագործեք լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում

Հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և լյարդի պարենխիմայի լուրջ վնասման, դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Չկան տվյալներ լյարդի պարենխիմայի ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մասին, ովքեր ենթարկվել են սրտի փոխպատվաստման:

Օգտագործեք երիկամների անբավարարության դեպքում

Հիվանդների մոտ ծանր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն(գլոմերուլյար ֆիլտրման արագությունը 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից պակաս) անմիջապես հետփոխպատվաստման շրջանից դուրս կամ սուր կամ հրակայուն մերժման թերապիայից հետո, պետք է խուսափել 1 գ-ից բարձր դոզաններից, օրական 2 անգամ: Մատչելի տվյալներ չկան երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման:

Երիկամների փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների համար դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում:

Օգտագործեք տարեց հիվանդների մոտ

Տարեց հիվանդները կարող են ունենալ անբարենպաստ իրադարձությունների ավելի բարձր ռիսկ, քան երիտասարդ հիվանդները: Հիվանդների մոտ տարեց և տարեց տարիք (≥65 տարեկան),Երիկամների փոխպատվաստումից հետո առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ 2 անգամ է, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ:

Հատուկ հրահանգներ

Ինչպես ընդհանուր առմամբ համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և երբ MMF-ը նշանակվում է որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա: Այս վտանգը, ըստ երևույթին, կապված չէ ինքնին որևէ դեղամիջոցի օգտագործման հետ, այլ իմունոպրեսիայի ինտենսիվության և տևողության հետ:

Ինչպես մաշկի քաղցկեղի բարձր ռիսկի բոլոր հիվանդների դեպքում, արևի լույսի և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթների ազդեցությունը պետք է սահմանափակվի՝ կրելով համապատասխան, ծածկված հագուստ և օգտագործելով բարձր պաշտպանիչ գործոնով արևապաշտպան քսուքներ:

MMF ստացող հիվանդներին պետք է հրահանգ տրվի անհապաղ հայտնել իրենց բժշկին վարակի, արյունահոսության, արյունահոսության կամ ոսկրածուծի ճնշման այլ նշանների մասին:

Իմունային համակարգի չափից ավելի ճնշումը կարող է նաև մեծացնել վարակների նկատմամբ զգայունությունը, ներառյալ օպորտունիստական վարակները, սեպսիսը և մահացու այլ վարակները: Նման դեպքերը ներառում են թաքնված վիրուսային վարակի վերաակտիվացում, ինչպիսին է պոլիոմավիրուսների հետևանքով առաջացած վարակը։ CellCept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են JC վիրուսի հետ կապված PML-ի դեպքեր, որոնք երբեմն մահացու են եղել: Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը: Նյարդաբանական ախտանիշներով իմունային ճնշված հիվանդների դեպքում պետք է կատարվի PML-ի դիֆերենցիալ ախտորոշում և խորհուրդ տրվի նյարդաբանի խորհրդատվություն:

BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են երիկամների փոխպատվաստման և ընդունվել են Cellcept: Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։ MMF ստացող հիվանդները պետք է մշտադիտարկվեն՝ հայտնաբերելու BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման ռիսկի ենթարկված հիվանդներին: Եթե զարգանում են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի ախտանիշները, ապա պետք է հաշվի առնել իմունոպրեսիայի նվազեցումը:

PRCA-ի զարգացման դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են Cellcept-ը այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ: PRCA-ի զարգացման մեխանիզմը Cellcept դեղամիջոցը նշանակելիս հայտնի չէ, ինչպես հայտնի չէ այլ իմունոպրեսանտների և դրանց համակցությունների ներդրումը: Որոշ դեպքերում PRCA-ն շրջելի էր CellCept-ի դոզայի կրճատումից կամ դադարեցումից հետո: Այնուամենայնիվ, փոխպատվաստված հիվանդների մոտ իմունային ճնշվածության նվազումը կարող է վտանգել պատվաստումը:

MMF-ով բուժման ընթացքում պատվաստումը կարող է ավելի քիչ արդյունավետ լինել. Պետք է խուսափել կենդանի թուլացած պատվաստանյութերի օգտագործումից: Գրիպի դեմ պատվաստումը կարող է իրականացվել ազգային ուղեցույցների համաձայն:

Քանի որ MMF-ի ընդունումը կարող է ուղեկցվել աղեստամոքսային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաներով (ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի խոց, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային պերֆորացիա), պետք է զգուշություն ցուցաբերել սուր փուլում մարսողական համակարգի հիվանդություններով հիվանդներին MMF նշանակելիս:

Քանի որ MMF-ը IMPDH-ի արգելակիչ է, տեսական տեսանկյունից այն չպետք է նշանակվի հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի գենետիկորեն պայմանավորված հազվադեպ ժառանգական անբավարարությամբ հիվանդներին (Lesch-Nyen և Kelly-Siegmiller syndromes):

Հաշվի առնելով MPA-ի AUC-ի զգալի նվազումը խոլեստիրամին ընդունելիս, պետք է զգույշ լինել MMF-ի հետ միաժամանակ օգտագործվող դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա, քանի որ դրանք կարող են նվազեցնել MMF-ի արդյունավետությունը:

MMF-ի և tacrolimus-ի կամ sirolimus-ի միաժամանակյա օգտագործման ռիսկ-օգուտ հարաբերակցությունը հաստատված չէ:

Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում պետք է խուսափել 1 գ-ից ավելի օրական 2 անգամ դեղաչափերից:

Երիկամային փոխպատվաստման ուշացած ֆունկցիա ունեցող հիվանդների համար դեղաչափի ճշգրտում չի պահանջվում, սակայն նրանք պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն: Մատչելի տվյալներ չկան այն հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման և ունեն երիկամային ծանր անբավարարություն:

Տարեց հիվանդները կարող են ունենալ անբարենպաստ իրադարձությունների ավելի բարձր ռիսկ, քան երիտասարդ հիվանդները:

Լաբորատոր հսկողություն MMF-ով բուժելիս անհրաժեշտ է որոշել արյան ամբողջական հաշվարկը շաբաթական առաջին ամսվա ընթացքում, ամիսը երկու անգամ՝ բուժման երկրորդ և երրորդ ամիսներին, իսկ հետո՝ ամեն ամիս՝ առաջին տարվա ընթացքում: Առանձնահատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել նեյտրոպենիայի զարգացման հնարավորությանը։ Նեյտրոֆենիան կարող է կապված լինել MMF-ի, այլ դեղամիջոցների, վիրուսային վարակների կամ այս պատճառների համակցության հետ: Եթե առաջանում է նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակը 1300-ից պակաս 1 մկլ-ում), անհրաժեշտ է ընդհատել MMF բուժումը կամ նվազեցնել դոզան՝ միաժամանակ ուշադիր հետևելով այս հիվանդներին:

Դեղերի հետ վարվելը

Քանի որ MMF-ը ցույց է տվել տերատոգեն ազդեցություն առնետների և ճագարների վրա կատարված փորձերում, CellCept պարկուճների ամբողջականությունը չպետք է վտանգի ենթարկվի: Խուսափեք CellCept պարկուճներում պարունակվող փոշու ինհալացիաից կամ մաշկի կամ լորձաթաղանթների հետ անմիջական շփումից: Եթե դա տեղի ունենա, դուք պետք է մանրակրկիտ լվացեք տարածքը օճառով և ջրով, իսկ աչքերը միայն ջրով:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Տրանսպորտային միջոցներ վարելիս, մեքենաների հետ աշխատելիս և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելիս անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ դեղը կարող է առաջացնել գլխապտույտ և այլ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք կարող են ազդել հոգեմետորական ռեակցիաների կենտրոնացման և արագության վրա:

1 թաղանթապատ դեղահատ պարունակում է միկոֆենոլատ մոֆետիլ 500 մգ; 10 հատ բլիստերում, 5 կամ 15 բլիստեր փաթեթում: 1 պարկուճը պարունակում է միկոֆենոլատ մոֆետիլ 250 մգ, 10 հատ բլիստերում, 10 կամ 30 բլիստեր փաթեթում։

Դեղաբանական գործողություն

Արգելափակում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազը և արգելակում գուանի նուկլեոտիդների սինթեզը:

Ֆարմակոկինետիկա

Արագ և ամբողջությամբ ներծծվում է ակտիվ մետաբոլիտ ձևավորելու համար: Կենսահասանելիություն - 94% (բանավոր ընդունում): Սննդի ընդունումը չի ազդում կլանման աստիճանի վրա: Դեղամիջոցն ընդունելուց հետո, 6-12 ժամ հետո, պլազմայում նկատվում է դրա կոնցենտրացիայի երկրորդական բարձրացում՝ էնտերոհեպատիկ շրջանառության պատճառով. 97% կապված է պլազմայի ալբումինի հետ: Մետաբոլիզացվում է գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի միջոցով՝ ձևավորելով ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ: Բերանի ընդունումից հետո դոզայի 93%-ը արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով; մեծամասնությունը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ որպես ֆենոլային գլյուկուրոնիդ:

Ֆարմակոդինամիկա

Ճնշում է գուանոզինի նուկլեոտիդների սինթեզը։ Այն ավելի ընդգծված ազդեցություն ունի T-լիմֆոցիտների վրա՝ համեմատած այլ բջիջների։

Cellcept-ի օգտագործման ցուցումներ

Երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ հրակայուն հյուսվածքների մերժման կանխարգելում և բուժում (ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ):

Cellcept-ի օգտագործման հակացուցումները

Գերզգայունություն (ներառյալ միկոֆենոլաթթվի նկատմամբ), մանկություն.

Cellcept Օգտագործումը հղիության և երեխաների ժամանակ

Նշանակվում է, երբ մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Կրծքով կերակրելու կամ դեղամիջոց ընդունելու միջև ընտրությունը կատարվում է՝ հաշվի առնելով մոր համար բուժման կարևորությունը:

Cellcept կողմնակի ազդեցությունները

Փսխում, փորլուծություն, լեյկոպենիա, ս sepsis, վարակիչ բարդությունների հաճախականության բարձրացում; հազվադեպ - գլխացավ, անքնություն, ցնցում, ջերմություն, կրծքավանդակի և մեջքի ցավեր, զարկերակային հիպերտոնիա; շնչառության պակաս, հազ; ծայրամասային այտուց, հեմատուրիա, անեմիա, լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, հիպեր- կամ հիպոկալեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպերխոլեստերինեմիա:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Ացիկլովիրի և գլանային սեկրեցիայի (պրոբենեցիդ) արտազատվող դեղամիջոցների հետ զուգակցվելիս համակցման բոլոր բաղադրիչների կոնցենտրացիան պլազմայում մեծանում է: Մագնեզիումի և ալյումինի հիդրօքսիդ և խոլեստիրամին պարունակող հակաօքսիդները նվազեցնում են կլանումը: Ազաթիոպրինի հետ փոխազդեցությունը չի ուսումնասիրվել:

Cellcept դեղաքանակ

Բանավոր, երիկամների փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար - 1 գ օրական 2 անգամ, առաջին դոզան պետք է ընդունվի փոխպատվաստումից հետո 72 ժամվա ընթացքում; հրակայուն մերժման բուժում - օրական 1,5 գ 2 անգամ; 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից ցածր գլոմերուլային ֆիլտրման արագությամբ հիվանդների մոտ՝ ոչ ավելի, քան 2 գ/օր:

Cellsept-ը պարունակում է ակտիվ նյութ միկոֆենոլատ մոֆետիլ .

Լրացուցիչ բաղադրիչներ՝ նախագելատինացված օսլա, պովիդոն, նատրիումի կրոսկարմելոզա, մագնեզիումի ստեարատ, միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա:

Ազատման ձև

Cellcept-ը հասանելի է պարկուճների և պլանշետների տեսքով: Պարկուճներ 250 մգկարելի է փաթեթավորել 100 կամ 300 հատ մեկ փաթեթում: Պլանշետներ 500 մգներկայացված է 4, 50, 100, 150 կամ 500 հատ փաթեթներով:

Դեղաբանական գործողություն

Դեղամիջոցի յուրաքանչյուր ձև բնութագրվում է իմունոպրեսիվ գործողություն.

Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա

Այս դեղամիջոցի ակտիվ նյութը 2-մորֆոլինոէթիլ էթերն է միկոֆենոլաթթու . Ինչպես հայտնի է, միկոֆենոլաթթու իր հերթին այն հանդիսանում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի հզոր ընտրողական ոչ մրցակցային և միևնույն ժամանակ շրջելի արգելակիչ: Հենց նա է կարողանում ճնշել գուանոզին նուկլեոտիդների արտադրությունը։ Այն նաև կանխում է ինոզին մոնոֆոսֆատի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ: Այս թթուն ցուցադրում է բավականին ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն լիմֆոցիտների վրա, համեմատած այլ բջիջների, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածման գործընթացը մեծապես կախված է պուրինների de novo ձևավորումից, և բջիջների այլ տեսակներ անցնում են այլ ուղիների:

Որպես փոխպատվաստված օրգանների՝ երիկամի, սրտի կամ լյարդի մերժման կանխարգելում, ինչպես նաև փոխպատվաստումից հետո երիկամների հրակայուն մերժման թերապիա, դեղը նշանակվում է որպես բարդ բուժման մաս. հակաթիմոցիտային գլոբուլին, Muromonab-CD3 Եվ կորտիկոստերոիդներ . Այս դեղամիջոցի ընդունման շնորհիվ փոխպատվաստումից հետո առաջին վեց ամիսների ընթացքում բուժման ձախողման դեպքերը և օրգանների հնարավոր մերժումը նվազում են:

Մարդու մարմնի ներսում դեղը ենթարկվում է արագ և ամբողջական կլանմանը: Նյութափոխանակության արդյունքում ակտիվ նյութը ձևավորվում է միկոֆենոլաթթվի տեսքով։ Բաշխումը տեղի է ունենում հյուսվածքներում, օրգաններում և ֆիզիոլոգիական հեղուկներում՝ 97%-ով կապված: Դեղը օրգանիզմից արտազատվում է հիմնականում մեզով, իսկ մի փոքր մաս՝ կղանքով։

Օգտագործման ցուցումներ

Դեղը նշանակվում է որպես կորտիկոստերոիդներով և ցիկլոսպորինով համալիր բուժման մի մաս՝ որպես օրգանների սուր մերժման պրոֆիլակտիկա և.

Ալոգեն երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ դրանց հրակայուն մերժման թերապիա.
պատվաստումների և հենց այն հիվանդների գոյատևման մակարդակի բարելավում, ովքեր ենթարկվել են սրտի ալոգեն փոխպատվաստման.
լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո:

Հակացուցումներ

բարձր զգայունություն դրա բաղադրիչների նկատմամբ;
, .

Թերապևտիկ գործընթացում զգուշություն է պահանջվում ստամոքս-աղիքային հիվանդությունների սրման դեպքում։

Կողմնակի ազդեցություններ

Հիմնական կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են ուղեկցել Cellcept-ի և Cyclosporine-ի օգտագործումը կորտիկոստերոիդների հետ որպես օրգան փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում, հետևյալն են. , սեպսիս, լեյկոպենիա, փսխումԱ , օպորտունիստական վարակների և այլ խանգարումների զարգացում։

Cellcept, օգտագործման հրահանգներ (մեթոդ և դեղաքանակ)

Այս դեղը կարող է նշանակվել տարբեր դեպքերում՝ մերժված փոխպատվաստումները կանխելու կամ բուժելու համար: Այս դեպքում դեղաչափը սահմանվում է կախված ցուցումներից։

Օրինակ, երիկամի փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար դեղը նշանակվում է օրական 2 անգամ 1 գ դեղաչափով, բայց ոչ ավելի, քան օրական 2 գ:

Սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար օրական դեղաչափը սահմանվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ:

Փոխպատվաստված երիկամի առաջին, ինչպես նաև հրակայուն մերժման բուժման ժամանակ դեղը նշանակվում է օրական 2 անգամ 1,5 գ դեղաչափով: Միևնույն ժամանակ, խորհուրդ է տրվում սկսել Cellcept-ի ընդունումը որքան հնարավոր է շուտ:

Ամեն դեպքում, դեղաչափը, դեղաչափի ռեժիմը և բուժման այլ պայմանները կորոշի ներկա բժիշկը: Փաստն այն է, որ դա կախված է բազմաթիվ գործոններից, այդ թվում՝ խանգարման բարդությունից և հիվանդի անհատական հատկանիշներից:

Չափից մեծ դոզա

Կլինիկական պրակտիկայում չափից մեծ դոզայի դեպքեր չեն հայտնաբերվել, սակայն դրանք չպետք է բացառվեն: Այս դեպքում սպասվող ախտանշաններն են՝ իմունոպրեսիան, տարբեր վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացում և ոսկրածուծի ճնշում։

Հիմնական բուժումը պահանջում է դադարեցնել կամ նվազեցնել դեղամիջոցի դեղաչափը, որին հաջորդում է սիմպտոմատիկ թերապիա:

Գրանցման համարը

Առևտրային անվանում
CellCept®

Միջազգային ոչ գույքային անուն կամ ընդհանուր անվանում
Միկոֆենոլատ մոֆետիլ

Դեղաչափի ձևը
Պարկուճներ

Բաղադրյալ
Մեկ պարկուճը պարունակում է.

ակտիվ բաղադրիչ.միկոֆենոլատ մոֆետիլ - 250 մգ;
օժանդակ նյութեր:նախագելատինացված եգիպտացորենի օսլա – 29,76 մգ, նատրիումի կրոսկարմելոզա – 11,90 մգ, պովիդոն (K-90) – 5,95 մգ, մագնեզիումի ստեարատ – 4,50 մգ;
պատյանմարմին - ժելատին, տիտանի երկօքսիդ (E171), կարմիր երկաթի օքսիդ ներկ (E172), դեղին երկաթի օքսիդ ներկ (E172); գլխարկ – ժելատին, տիտանի երկօքսիդ (E171), ինդիգո կարմին ներկ (E132);
թանաք՝ պարկուճի վրա գրելու համարՇելակ, երկաթի օքսիդ սև (E172), կալիումի հիդրօքսիդ:

Նկարագրություն
Թիվ 1 կոշտ ժելատինե պարկուճներ՝ բաղկացած անթափանց բաց շագանակագույն մարմնից և անթափանց բաց կապույտ գլխարկից։ Մարմնի վրա սև գույնով գրված է «Roche», կափարիչի վրա՝ «CellCept 250» սև գույնով; Պարկուճների պարունակությունը նուրբ հատիկավոր փոշի է, մասամբ խճճված, սպիտակից գրեթե սպիտակ:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ
Իմունոպրեսանտ

ATX կոդը

Դեղաբանական հատկություններ
Իմունոպրեսանտ, ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ինհիբիտոր
Միկոֆենոլատ մոֆետիլը (MMF) միկոֆենոլաթթվի (MPA) 2-մորֆոլինոէթիլ էսթեր է: MPA-ն ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի (IMPDH) հզոր, ընտրովի, ոչ մրցակցային և հետադարձելի արգելակիչ է, որն արգելակում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo սինթեզը: Մեխանիզմը, որով MPA-ն արգելակում է IMPDH-ի ֆերմենտային ակտիվությունը, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ MPA-ն կառուցվածքային կերպով նմանակում է ինչպես նիկոտինամիդ դինուկլեոտիդ ֆոսֆատ կոֆակտորին, այնպես էլ կատալիզացնող ջրի մոլեկուլին: Սա կանխում է IMP-ի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ, որը կարևոր քայլ է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo կենսասինթեզի մեջ: MPA-ն ավելի ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն ունի լիմֆոցիտների վրա, քան մյուս բջիջների վրա, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածումը շատ կախված է de novo պուրինների սինթեզից, մինչդեռ բջիջների այլ տեսակներ կարող են անցնել մետաբոլիկ ուղիների շրջանցման:

Արդյունավետություն
Կլինիկական հետազոտություններում՝ երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո մերժումը կանխելու համար Cellcept®-ը օգտագործվել է հետևյալ դեղամիջոցների հետ համատեղ՝ հակաթիմոցիտային իմունոգլոբուլին, OKT3 (մկների մոնոկլոնալ հակամարմինների օրթոկլոն), ցիկլոսպորին և գլյուկոկորտիկոստերոիդներ:

Փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Մեծահասակներ
Cellcept®-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ գնահատվել է երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ:
Երեխաներ
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համակցված Cellcept®-ի անվտանգությունը, ֆարմակոկինետիկան և արդյունավետությունը գնահատվել է 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան 100 երեխայի մասնակցությամբ հետազոտության ընթացքում:

Երիկամների փոխպատվաստում
Մեծահասակներ
Գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ՝ Cellcept®-ը զգալիորեն նվազեցրեց բուժման ձախողման դեպքերը փոխպատվաստումից հետո առաջին 6 ամիսների ընթացքում և թերապիայի ընթացքում 2 գ/օր դոզանով հյուսվածաբանորեն ապացուցված մերժումը նվազեցրեց պատվաստումների մահվան և մահացության կուտակային դեպքերը. Երիկամների փոխպատվաստումից 12 ամիս անց, բայց օրական 3 գ դոզանով մեծացնում է ուսումնասիրությունից վաղաժամ հեռացման արագությունը որևէ պատճառով:
Երեխաներ
Բոլոր տարիքային խմբերի երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ Cellcept®-ը (փոշի կասեցման համար) ընդունվել է 600 մգ/մ2 դոզաններով օրական երկու անգամ (մինչև 1 գ օրական երկու անգամ):
Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման ընդհանուր հաճախականությունը հետփոխպատվաստման շրջանի 6 ամիսների ընթացքում համեմատելի էր մեծահասակների մոտ այս ցուցանիշի արժեքների հետ և նման էր տարբեր տարիքային խմբերում: Փոխպատվաստումից հետո 12 ամսվա ընթացքում փոխպատվաստման ձախողման (5%) և մահացության (2%) կուտակային հաճախականությունը համեմատելի էր երիկամի փոխպատվաստում ստացած մեծահասակների հետ:

Սրտի փոխպատվաստում
Մերժում
CellCept® և azathioprine խմբերում հյուսվածաբանորեն ապացուցված մերժման դեպքերի միջև տարբերություններ չկան, ինչը հանգեցնում է հեմոդինամիկ խանգարումների:
Գոյատևում
Սրտի փոխպատվաստման ժամանակ մահացության և կրկնակի փոխպատվաստման առումով MMF-ը գերազանցում է ազաթիոպրինին:

Լյարդի փոխպատվաստում
CellCept®-ը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ ավելի արդյունավետ էր, քան ազաթիոպրինը սուր մերժումը կանխելու համար և ապահովեց գոյատևում, որը նման էր ազաթիոպրինին:

Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ
Երիկամների փոխպատվաստման համար 2-3 անգամ ավելի բարձր չափաբաժիններով, քան սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների դեպքում, MMF-ը չի խթանել ուռուցքի ձևավորումը և չի ազդել արու առնետների պտղաբերության վրա:

Գենոտոքսիկության երկու թեստեր ցույց են տվել, որ լուրջ թունավորություն առաջացնող չափաբաժիններով MMF-ն կարող է առաջացնել քրոմոսոմային անկայունություն: Գենոտոքսիկության այլ թեստերում դեղը չի ցույց տվել մուտագեն ակտիվություն:

Էգ առնետների պտղաբերության և վերարտադրության փորձերի ժամանակ դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը առաջացրել է արատներ (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս) առաջին սերնդի սերունդներում՝ առանց մոր վրա որևէ թունավոր ազդեցության: Հետագա սերունդների սերունդներում ոչ մի ազդեցություն պտղաբերության կամ վերարտադրության վրա չի նշվել:

Առնետների տերատոգենության ուսումնասիրություններում նշվել են պտղի ռեզորբցիա և սերունդների բնածին արատներ (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս առնետների մոտ և սրտանոթային համակարգի արատներ, երիկամներ, սրտի և երիկամների էկտոպիա, դիաֆրագմատիկ սրածայր և ռինգումի արատներ): մոր վրա թունավորության ապացույց չկա:

Կենդանիների MMF-ի տոքսիկոլոգիական հետազոտություններում հիմնական ախտահարումները տեղայնացվել են արյունաստեղծ և ավշային օրգաններում և առաջացել են դեղամիջոցի նկատմամբ համակարգային ազդեցության մակարդակներում, որոնք համարժեք կամ ավելի ցածր են եղել ազդեցության մակարդակից՝ օրական 2 գ առաջարկվող կլինիկական դոզանով: երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների համար. MMF-ի ոչ կլինիկական թունավորության պրոֆիլը համահունչ է մարդկանց կլինիկական հետազոտություններում նկատված անբարենպաստ իրադարձություններին, որոնք անվտանգության տվյալներ են տրամադրել ավելի համապատասխան հիվանդների բնակչությանը (տես Անբարենպաստ ռեակցիաներ բաժինը):

Ֆարմակոկինետիկա
MMF-ի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը ուսումնասիրվել են երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ: Ընդհանուր առմամբ, երիկամների և սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը նույնն է: Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում այն հիվանդները, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման և ստացել են MMF 1,5 գ դոզան, ունեն MPA կոնցենտրացիաներ, որոնք նույնն են, ինչ երիկամի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են MMF 1 գ դոզան:

Ներծծում
Բերանի ընդունումից հետո MMF-ի արագ և ամբողջական կլանումը և ամբողջական առաջին անցումային նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ակտիվ մետաբոլիտի՝ MPA-ի ձևավորմամբ: MMF-ի կենսահասանելիությունը, երբ ընդունվում է բանավոր, համակենտրոնացում-ժամանակ կորի (AUC) տակ գտնվող տարածքի համաձայն, միջինում կազմում է ներերակային կիրառման ժամանակի 94%-ը: Բերանի ընդունումից հետո պլազմայում MMF-ի կոնցենտրացիան որոշված չէ (հայտնաբերման շեմից ցածր՝ 0,4 մկգ/մլ):

Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում (երիկամի, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո մինչև 40 օր), AUCMPA-ի միջին արժեքները եղել են մոտավորապես 30%-ով ցածր, իսկ առավելագույն կոնցենտրացիաները՝ մոտավորապես 40%-ով ավելի ցածր, քան հետփոխպատվաստումից հետո (3-6 ամիս հետո): փոխպատվաստում): Սննդի ընդունումը չի ազդում MMF-ի (AUCMPA) կլանման աստիճանի վրա, երբ հիվանդներին տրվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո: Այնուամենայնիվ, MPA-ի առավելագույն կոնցենտրացիան դեղը սննդի հետ ընդունելու ժամանակ կրճատվում է 40% -ով:

Բաշխում
Որպես կանոն, դեղամիջոցի ընդունումից մոտավորապես 6-12 ժամ հետո նկատվում է պլազմայում MPA-ի կոնցենտրացիայի երկրորդական աճ, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի լյարդ-աղիքային վերաշրջանառությունը: Խոլեստիրամինի միաժամանակյա օգտագործմամբ AUCMPK-ը կրճատվում է մոտավորապես 40%-ով, ինչը վկայում է էնտերոլյարդային վերաշրջանառության ընդհատման մասին:

Կլինիկորեն նշանակալի կոնցենտրացիաների դեպքում MPA-ն 97%-ով կապված է պլազմային ալբումինի հետ:

Նյութափոխանակություն
MPA-ն մետաբոլիզացվում է հիմնականում գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազայի միջոցով (UGT1A9 գենի իզոֆորմ)՝ ձևավորելով դեղաբանորեն ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ MPA (MPCG): In vivo-ում MPAG-ն էնտերոլյարդային շրջանառության ընթացքում հետ է վերածվում ազատ MPA-ի՝ ձևավորելով ացիլ գլյուկուրոնիդ, որն ունի դեղաբանական ակտիվություն և կարող է լինել MPA-ի որոշ կողմնակի ազդեցությունների պատճառ (լուծ, լեյկոպենիա):

Հեռացում
Ռադիոպիտակավորված MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո ստացված դոզայի 93%-ն արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով: Կառավարվող դոզայի մեծ մասը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ MPCG-ի տեսքով: Դեղամիջոցի փոքր քանակությամբ (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

MPA-ի և MPAG-ի կլինիկականորեն հայտնաբերվող կոնցենտրացիաները չեն հեռացվում հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի ավելի բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 μg/ml), դրա մի մասը կարող է հեռացվել: Լեղաթթուների սեկվեստրատորները, ինչպիսիք են խոլեստիրամինը, նվազեցնում են AUCMPK-ն՝ ընդհատելով էնտերոլյարդային վերաշրջանառությունը:

MPA-ի բաշխումը կախված է մի քանի փոխադրողներից՝ օրգանական անիոնային տրանսպորտային պոլիպեպտիդից (TPOA) և բազմադեղորայքային դիմադրության հետ կապված սպիտակուց-2 (MDR-2): TPOA իզոֆորմները, BAMLU-2-ը և կրծքագեղձի քաղցկեղի դիմադրողական սպիտակուցը (BCRP) փոխադրիչներ են, որոնք կապված են լեղու միջոցով գլյուկուրոնիդի արտազատման հետ: Բազմադեղորայքակայուն սպիտակուցը -1 նույնպես կարող է ներգրավված լինել MPA-ի տեղափոխման մեջ, սակայն դրա մասնակցությունը սահմանափակվում է կլանման գործընթացով: MPA-ն և նրա մետաբոլիտները կարող են պոտենցիալ արձագանքել երիկամների օրգանական անիոնային փոխադրիչների հետ:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում
Հիվանդների մոտ մեկ դոզայի ուսումնասիրության ժամանակ Հետծանր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն(գլոմերուլյար ֆիլտրման արագություն<25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարության դեպքում MMF-ի կրկնակի ընդունման ուսումնասիրություններ չեն եղել:

Փոխպատվաստումից հետո երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ MPA-ի միջին AUC0-12-ը համեմատելի է այն հիվանդների հետ, որոնց փոխպատվաստումը սկսել է գործել առանց ուշացման: Երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ կարող է նկատվել արյան պլազմայում MPA-ի ազատ ֆրակցիայի և կոնցենտրացիայի ժամանակավոր աճ: Այս հիվանդների մոտ, հավանաբար, կարիք չկա կարգավորելու CellCept®-ի դոզան (տես «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինը): Միջին AUC0-12 արժեքը MPCG-ի պլազմայում 2-3 անգամ ավելի բարձր էր, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց փոխպատվաստումը սկսեց գործել առանց ուշացման:

Հիվանդների մոտ հիմնականում չգործող պատվաստումովերիկամների փոխպատվաստումից հետո արյան պլազմայում MPCG-ի կոնցենտրացիայի աճ է նկատվել. MFC-ի կուտակումը, եթե նշվում է, շատ ավելի քիչ էր՝ համեմատած MFCG-ի հետ:

Մանկական հիվանդների մոտ(≤18 տարի) երիկամային փոխպատվաստում ստացողներ 600 մգ/մ2 օրական երկու անգամ 600 մգ/մ2 դոզանով MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո (առավելագույնը 1 գ օրական երկու անգամ), MPA-ի AUC-ը համեմատելի է երիկամի փոխպատվաստման չափահաս հիվանդների հետ, որոնք ստանում են երիկամային փոխպատվաստում: դեղը օրական 2 անգամ 1 գ դոզանով, հետփոխպատվաստման վաղ և ուշ շրջանում: MPA-ի AUC արժեքները չեն տարբերվել տարիքային խմբերի միջև փոխպատվաստման վաղ և ուշ ժամանակահատվածներում:

Տարեց և տարեց հիվանդների մոտ(³65 տարի) ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրված չէ:

Օգտագործման ցուցումներ
Cellcept ® օգտագործվում է ցիկլոսպորինի և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համակցված թերապիայի տեսքով:

1,25 մ2 մարմնի մակերեսով մեծահասակներ և երեխաներ(մոտավոր տարիքը 12 տարեկանից բարձր) :
- երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:

Մեծահասակները:
- սրտի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում.
- լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:

Հակացուցումներ
Անհատական զգայունության բարձրացում MMF, MPA և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ:

Հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլ տրանսֆերազայի անբավարարություն (հազվագյուտ գենետիկ հիվանդություն, որն առաջանում է հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլ տրանսֆերազի ժառանգական անբավարարությունից - Լեշ-Նյեն և Քելլի-Զիգմիլլերի համախտանիշներ):

Ազատիոպրինի հետ միաժամանակ օգտագործումը (երկու դեղամիջոցներն էլ ճնշում են ոսկրածուծը, դրանց միաժամանակյա օգտագործումը չի ուսումնասիրվել):

Մարմնի մակերեսով երեխաներ<1.25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет).

Հղիություն (Cellcept®-ի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում՝ նրա մուտագեն և տերատոգեն ներուժի պատճառով):

Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ.

Կրծքով կերակրման շրջան.

Զգուշությամբ
Ստամոքս-աղիքային տրակտի հիվանդություններ (սուր փուլում), MMF-ի միաժամանակյա օգտագործումը tacrolimus-ի, sirolimus-ի հետ, դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են լյարդ-աղիքային վերաշրջանառության վրա:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ
Cellcept®-ի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում և վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց մոտ, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ:

Նախքան թերապիան սկսելը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող հիվանդները, ինչպես տղամարդիկ, այնպես էլ կանայք, պետք է տեղեկացված լինեն պտղի մահվան և բնածին արատների բարձր ռիսկի մասին. Ձեզ պետք է խորհուրդ տրվի հղիության կանխարգելման և դրա պլանավորման միջոցառումների մասին:

Նախքան CellCept®-ով թերապիա սկսելը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող հիվանդները պետք է բացասական արդյունք ստանան հղիության երկու թեստերից՝ օգտագործելով շիճուկի կամ մեզի թեստը՝ առնվազն 25 mIU/ml զգայունությամբ: երկրորդ թեստը պետք է կատարվի առաջին թեստից 8-10 օր հետո և CellCept®-ը սկսելուց անմիջապես առաջ:

Հղիության կրկնվող թեստերը պետք է կատարվեն հերթական հերթական այցելությունների ժամանակ: Հղիության բոլոր թեստերի արդյունքները պետք է քննարկվեն հիվանդի հետ: Հիվանդներին պետք է տեղեկացնել, որ եթե նրանք հղիանան, պետք է անհապաղ խորհրդակցեն իրենց բժշկի հետ։

Հաշվի առնելով Cellcept®-ի մուտագեն և տերատոգեն պոտենցիալը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք պետք է միաժամանակ օգտագործեն հակաբեղմնավորման երկու հուսալի մեթոդ (քանի որ Cellcept-ով թերապիայի ընթացքում բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ընդունելիս հորմոնների կոնցենտրացիայի հավանական նվազում կա: ® ), ներառյալ առնվազն մեկ բարձր արդյունավետ մեթոդ, մինչև թերապիայի մեկնարկը, թերապիայի ընթացքում և CellCept®-ով թերապիան դադարեցնելուց վեց շաբաթ հետո, եթե հնարավոր չէ ձեռնպահ մնալ սեռական ակտիվությունից: Սեռական ակտիվ տղամարդկանց խորհուրդ է տրվում օգտագործել պահպանակներ բուժման ընթացքում և բուժումը դադարեցնելուց հետո առնվազն 90 օր:

Պահպանակներ պետք է օգտագործեն ինչպես բեղմնավոր տղամարդիկ, այնպես էլ վազէկտոմիա կատարած տղամարդիկ, քանի որ սերմնահեղուկի փոխանցման հետ կապված ռիսկերը վերաբերում են նաև վազէկտոմիա կատարած տղամարդկանց: Բացի այդ, արական սեռի հիվանդների կին գործընկերներին խորհուրդ է տրվում օգտագործել հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ բուժման ընթացքում և CellCept®-ի վերջին դեղաչափից հետո 90 օրվա ընթացքում:

Հետմարքեթինգային օգտագործման ընթացքում բնածին արատներ, ներառյալ բազմակի արատները, հայտնաբերվել են հղիության ընթացքում MMF-ով բուժվող հիվանդների երեխաների մոտ այլ իմունոսուպրեսանտների հետ համատեղ:

Առավել հաճախ նկատված արատներն էին.

դեմքի արատներ, ինչպիսիք են շրթունքների ճեղքվածքը, քիմքի ճեղքվածքը, միկրոգնաթիան և ուղեծրի հիպերտելորիզմը;
ականջի զարգացման անոմալիաներ (օրինակ՝ արտաքին/միջին ականջի աննորմալ ձև կամ բացակայություն) և աչքի (օրինակ՝ կոլոբոմա, միկրոֆթալմոս);
մատների արատներ (օրինակ՝ պոլիդակտիլիա, սինդակտիլիա, բրախիդակտիլիա);
սրտի անոմալիաներ, ինչպիսիք են նախասրտերի միջնապատի արատը և փորոքային միջնապատի արատը;
կերակրափողի արատներ (օրինակ, կերակրափողի ատրեզիա);
նյարդային համակարգի արատներ (օրինակ՝ ողնաշարի բիֆիդա):

Բժշկական գրականության մեջ արձանագրվել են արատներ ներարգանդային միկոֆենոլատ մոֆետիլի ազդեցության ենթարկված կենդանի ծնվածների 23-27%-ի մոտ: Համեմատության համար նշենք, որ կենդանի ծնվածների մոտ արատների առաջացման վտանգը կազմում է մոտավորապես 2% ընդհանուր պոպուլյացիայի մեջ և մոտավորապես 4-5% պինդ օրգանների փոխպատվաստման հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվում են այլ իմունոպրեսանտներով, բացի միկոֆենոլատ մոֆետիլից:

Միկոֆենոլատ մոֆետիլ ստացող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է ինքնաբուխ աբորտի բարձր ռիսկ, հիմնականում հղիության առաջին եռամսյակում:

Բժշկական գրականության համաձայն, միկոֆենոլատ մոֆետիլով բուժվող հիվանդների մոտ ռիսկը կազմել է 45-49%՝ համեմատած 12-33% հաճախականության հետ այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են այլ իմունոպրեսանտներով պինդ օրգանների փոխպատվաստումից հետո:

Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորություն:

CellCept®-ը հակացուցված է կրծքով կերակրման ժամանակ՝ կրծքով կերակրվող երեխաների մոտ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հավանականության պատճառով:

Առնետների մոտ MMF-ն արտազատվում է կաթով։ Անհայտ է, թե արդյոք MMF-ն արտազատվում է մարդու կաթում:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ
Ներսում.

Մեծահասակներ
Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 72 ժամվա ընթացքում: Երիկամների փոխպատվաստմամբ հիվանդներին խորհուրդ է տրվում ընդունել 1 գ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ): Թեև 1,5 գ օրական երկու անգամ դոզան (3 գ օրական դոզան) նույնպես ապացուցվել է, որ անվտանգ և արդյունավետ է կլինիկական ուսումնասիրություններում, դրա օգուտը արդյունավետության առումով երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ հաստատված չէ: Օրական 2 գ MMF ստացող հիվանդներն ընդհանուր առմամբ ավելի լավ անվտանգության պրոֆիլ են ունեցել, քան նրանք, ովքեր ստանում են օրական 3 գ դոզան:

Սրտի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 5 օրվա ընթացքում: Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):

Լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղամիջոցի ընդունումը պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ՝ փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո (կախված հիվանդի՝ դեղամիջոցը հանդուրժելու կարողությունից): Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):

Դոզավորում հատուկ դեպքերում
ժամը նեյտրոֆենիա(նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»).

Հիվանդների հետ ծանր քրոնիկերիկամային անբավարարություն (գլոմերուլյար ֆիլտրման արագությունը 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից պակաս) անմիջապես հետփոխպատվաստման շրջանից դուրս, պետք է խուսափել 1 գ-ից բարձր դոզաններից, օրական 2 անգամ: Չկան հասանելի տվյալներ երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Դոզայի ճշգրտումներ ունեցող հիվանդների համար երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված գործառույթըպարտադիր չէ (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» բաժինը):

Հիվանդները, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և ունեն ծանր լյարդի պարենխիմայի վնասում,դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում (տես «Ֆարմակոկինետիկան հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» բաժինը): Չկան տվյալներ լյարդի պարենխիմայի ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մասին, ովքեր ենթարկվել են սրտի փոխպատվաստման:

Հիվանդների մոտ տարեց և ծերունական տարիք(³65 տարեկան), ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման, առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ 2 անգամ է, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Երեխաներ:
-երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում.
ժամը 12 տարեկանից բարձր մանկական հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամների փոխպատվաստման, 1,25-1,50 մ² մակերեսով հնարավոր է օգտագործել 750 մգ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան՝ 1,5 գ), 1,50 մ²-ից ավելի մակերեսով հնարավոր է օգտագործել 1 գ պարկուճ՝ օրական երկու անգամ։ օր (օրական դոզան 2 գ);

Չափից մեծ դոզա
MMF-ի չափից մեծ դոզայի վերաբերյալ տվյալները ստացվել են կլինիկական հետազոտություններից և հետմարքեթինգային օգտագործումից: Շատ դեպքերում անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալներ չեն գրանցվել: Չափից մեծ դոզա ստանալու դեպքում, բացի ստորև նկարագրվածներից, ոչ մի կողմնակի ազդեցություն չի հայտնաբերվել:

Ակնկալվում է, որ MMF-ի չափից մեծ դոզա կարող է հանգեցնել չափազանց իմունոպրեսիայի (հետևաբար վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացման) և ոսկրածուծի ճնշման (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): Եթե նեյտրոֆենիան զարգանում է, վերցրեք Cellcept-ը ® դեղամիջոցի դոզան պետք է դադարեցվի կամ նվազեցվի (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): MPA-ն չի կարող հեռացվել մարմնից հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի պլազմայում բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 մկգ/մլ), փոքր քանակությունները դեռևս արտազատվում են: Լեղաթթու կապող նյութերը, ինչպիսին է խոլեստիրամինը, կարող են օգնել օրգանիզմից հեռացնել MPA-ն՝ ավելացնելով դրա արտազատումը:

Կողմնակի ազդեցություն
Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների օգտագործման հետ կապված կողմնակի ազդեցության պրոֆիլը հաճախ դժվար է որոշել հիմքում ընկած հիվանդության առկայության և բազմաթիվ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման պատճառով:

Կլինիկական փորձարկման տվյալներ
Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման նպատակով MMF-ի օգտագործման հետ կապված ցիկլոսպորինի և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համակցված հիմնական անբարենպաստ ռեակցիաներն են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը և փսխումը. Կան նաև վկայություններ որոշ տեսակի վարակների հաճախականության աճի մասին, օրինակ՝ պատեհապաշտ (տե՛ս «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):

Չարորակ նորագոյացություններ
Ինչպես ընդհանրապես համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և MMF-ի՝ որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ օգտագործելու դեպքում, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա (տես «Կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը): Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված և առնվազն 1 տարի հետևած հիվանդների վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում MMF ստացող հիվանդների 0,4-1%-ի մոտ (օրական 2 կամ 3 գ չափաբաժիններով) առաջացել են լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդություններ կամ լիմֆոմաներ: համակցություն այլ իմունոպրեսանտների հետ: Մաշկի քաղցկեղ (բացառությամբ մելանոմայի) նկատվել է հիվանդների 1,6-3,2%-ի մոտ, այլ տեսակի չարորակ նորագոյացություններ՝ 0,7-2,1%-ի մոտ: Երիկամների կամ սրտի փոխպատվաստված հիվանդների եռամյա անվտանգության տվյալները չեն հայտնաբերել չարորակ նորագոյացությունների հաճախականության որևէ անսպասելի փոփոխություն՝ համեմատած մեկ տարվա տվյալների հետ: Լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին հետևել են առնվազն 1 տարի, բայց 3 տարուց պակաս:

Օպորտունիստական վարակներ
Օպորտունիստական վարակների վտանգը մեծանում է բոլոր հետփոխպատվաստված հիվանդների մոտ և մեծանում է իմունոպրեսիայի աստիճանի հետ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): Վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում, որոնք օգտագործում էին MMF (օրական 2 կամ 3 գ) այլ իմունոպրեսանտների հետ համակցված հիվանդների մոտ, որոնց հետևում էին երիկամների (օրական 2 գ դոզանով), սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո 1 տարի հետո, ամենատարածված վարակները մաշկային քենդիոզն էին: և լորձաթաղանթներ, ցիտոմեգալովիրուս (CMV) վարակ՝ CMV viremia/CMV համախտանիշ (13.5%) և վարակ՝ առաջացած հերպեսի սիմպլեքս վիրուսով։

Երիկամների փոխպատվաստումից հետո սեպսիսը (սովորաբար կապված է CMV-ի հետ) ավելի հաճախ է առաջացել MMF ստացող հիվանդների մոտ, քան վերահսկող հիվանդների մոտ: 3 գ MMF ստացող հիվանդների մոտ ս sepsis-ի հաճախականությունն ավելի բարձր է եղել, քան MMF 2 գ ստացող հիվանդների մոտ:

Երեխաներ (3 ամսական-18 տարեկան)
Անբարենպաստ ռեակցիաների տեսակը և դրանց առաջացման հաճախականությունը կլինիկական հետազոտության մեջ 600 մգ/մ2 MMF օրական 2 անգամ օրական 2 անգամ 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան երեխաների մոտ (N=100) գործնականում տարբեր չէին չափահաս հիվանդների մոտից: ստանալով դեղը 1 գ դոզան օրական 2 անգամ: Այնուամենայնիվ, անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչպիսիք են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը, վարակները և անեմիան, ավելի հաճախ են եղել (≥10%) երեխաների մոտ, հատկապես 6 տարեկանից ցածր:

U տարեց և տարեց հիվանդներ(³65 տարի) Երբ MMF-ով բուժվում է որպես համակցված իմունոպրեսիվ թերապիայի մաս, որոշ վարակների (ներառյալ բացահայտ ցիտոմեգալովիրուսային վարակի հյուսվածքային ինվազիվ ձևերը) և, հնարավոր է, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն և թոքային այտուց, ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ (տես բաժինը « Հատուկ հրահանգներ»):

Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար վերահսկվող փորձարկումներում (3 ուսումնասիրություն, 2 և 3 մգ օրական չափաբաժինների վերաբերյալ տվյալներ), վերահսկվող փորձարկումներում նկատվել են MMF ստացող հիվանդների ³10%-ի և 3-10%-ի մոտ ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ: սրտի փոխպատվաստման և լյարդի փոխպատվաստման վերահսկվող ուսումնասիրության մեջ:

*(ընդհանուր n=1483) , **(ընդհանուր n=578) , ***(ընդհանուր n=564)

Դեղամիջոցի գրանցումից հետո օգտագործումը
ԻնֆեկցիաներԾանր, կյանքին սպառնացող վարակների մեկուսացված դեպքեր (մենինգիտ, ինֆեկցիոն էնդոկարդիտ), որոշ վարակների, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը և ատիպիկ միկոբակտերիալ վարակները:

Սելցեպտ ընդունող հիվանդների մոտ նկատվել են առաջադեմ բազմաֆոկալ լեյկոէնցեֆալոպաթիայի (ՊՄԼ), երբեմն մահացու դեպքեր: ® . Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը:

Սելցեպտ ընդունող հիվանդների մոտ ® , նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման դեպքեր (BK virus - ասոցացված նեֆրոպաթիա)։ Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։

Արյան և իմունային համակարգից Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են մասնակի կարմիր բջիջների ապլազիայի (PRCA) և հիպոգամագլոբուլինեմիայի դեպքեր: ® այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ:

Զարգացման անոմալիաներ.Հետգրանցման շրջանում Cellcept-ով հիվանդների երեխաների մոտ գրանցվել են բնածին արատների դեպքեր. ® հղիության ընթացքում այլ իմունոպրեսանտների հետ համատեղ:

Հղիություն, հետծննդյան և պերինատալ պայմաններ.Միկոֆենոլատ մոֆետիլ ստացող հիվանդների մոտ արձանագրվել են ինքնաբուխ վիժման դեպքեր, հիմնականում հղիության առաջին եռամսյակում:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ
Acyclovir
MMF-ի և acyclovir-ի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում MPCG-ի և acyclovir-ի պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ են նկատվել, քան յուրաքանչյուր դեղամիջոցի առանձին օգտագործման դեպքում: Քանի որ MPAG-ի պլազմային կոնցենտրացիաները, ինչպես ասիկլովիրը, ավելանում են երիկամային անբավարարության դեպքում, կա հավանականություն, որ երկու դեղամիջոցները մրցակցեն խողովակային սեկրեցիայի համար, ինչը կարող է հանգեցնել երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիաների հետագա աճի:

Հակաթթուներ և պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորներ (PPIs)
Երբ Cellcept® դեղամիջոցը օգտագործվում էր հակաօքսիդների (ալյումինի և մագնեզիումի հիդրօքսիդ) և պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորների հետ միասին (լանսոպրազոլ և պանտոպրազոլ), նկատվել է MPA-ի կոնցենտրացիայի նվազում: Այնուամենայնիվ, չկար էական տարբերություն պատվաստման մերժման տեմպերի միջև այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում էին Cellcept® PPI դեղամիջոցների հետ միաժամանակ և առանց դրանց: Այս եզրակացությունը տեսականորեն տարածվում է հակաթթվային դեղերի վրա, քանի որ երբ դրանք միաժամանակ ընդունվում են Cellcept® դեղամիջոցի հետ, MPA-ի կոնցենտրացիան շատ ավելի քիչ է նվազում, քան Cellcept® դեղամիջոցը PPI-ի հետ միաժամանակ ընդունելու դեպքում:

Խոլեստիրամին
Առողջ կամավորների մոտ 1,5 գ MMF-ի մեկ դոզան օգտագործելուց հետո, ովքեր նախկինում 4 օրվա ընթացքում օրական 4 գ խոլեստիրամին են ընդունել 3 անգամ, նկատվել է AUCMPK-ի նվազում 40%-ով: Պետք է զգույշ լինել MMF-ի և էնտերոլյարդային շրջանառության վրա ազդող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Ցիկլոսպորին
MMF-ն չի ազդում ցիկլոսպորինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Այնուամենայնիվ, ցիկլոսպորինը ազդում է MPA-ի էնտերոլյարդային շրջանառության վրա, ինչը կարող է հանգեցնել AUCMPA-ի մոտ 30%-ով ավելացմանը, երբ ցիկլոսպորինը դադարեցվում է երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Cellcept® և ցիկլոսպորին (համեմատած հիվանդների հետ, ովքեր ստանում են sirolimus կամ belatacept նման դեղաչափերով): . Ընդհակառակը, երբ հիվանդները ցիկլոսպորինային թերապիայից անցնում են իմունոսուպրեսանտներով թերապիայի, որոնք չեն ազդում MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա, պետք է սպասել MPA-ի ազդեցության փոփոխություն:

Թելմիսարտան
Cellcept® դեղամիջոցի հետ միաժամանակ օգտագործումը հանգեցնում է MPA-ի կոնցենտրացիայի նվազմանը մոտավորապես 30%-ով: Telmisartan-ը ազդում է MPA-ի վերացման վրա՝ մեծացնելով պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ընկալիչի գամմայի էքսպրեսիան, որն իր հերթին մեծացնում է UGT1A9 գենի էքսպրեսիան և ակտիվությունը: Կլինիկական դեղամիջոց-դեղամիջոց փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել, երբ համեմատում էին պատվաստման մերժման մակարդակը և անբարենպաստ իրադարձությունների պրոֆիլները CellCept® ստացող հիվանդների մոտ տելմիսարտանի թերապիայի հետ կամ առանց դրա:

Գանսիկլովիր
Ելնելով MMF-ի առաջարկվող չափաբաժինների մեկ բանավոր դոզանով և գանսիկլովիրի ներերակային ներարկումով հետազոտության արդյունքներից՝ հաշվի առնելով երիկամային անբավարարության հայտնի ազդեցությունը MMF-ի ֆարմակոկինետիկայի վրա (տե՛ս բաժինները «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Հատուկ հրահանգներ») և գանսիկլովիրը, կարելի է ենթադրել, որ այս երկու դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը (մրցակցելով գլանային սեկրեցիայի գործընթացում) կհանգեցնի MPAG-ի և գանսիկլովիրի կոնցենտրացիաների ավելացմանը: MPA-ի ֆարմակոկինետիկայի զգալի փոփոխություն չի սպասվում, ուստի MMF-ի դոզան ճշգրտելու կարիք չկա: Եթե MMF-ը և գանցիկլովիրը (կամ դրա նախադեղերը, օրինակ՝ վալգանցիկլովիրը) օգտագործվում են երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ
Հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են պսորիազով հիվանդ 18 կանայք, որոնք CellCept-ն ընդունել են 3 դաշտանային ցիկլով: ® (1 գ 2 անգամ օրական) համակցված բանավոր հակաբեղմնավորիչների հետ, որոնք պարունակում են էթինիլ էստրադիոլ (0.02-0.04 մգ) և լևոնորգեստրել (0.05-0.2 մգ), դեզոգեստրել (0.15 մգ) կամ գեստոդեն (0.05-0.1 մգ), կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի հայտնաբերվել: Cellcept® դեղամիջոց պրոգեստերոնի, լյուտեինացնող հորմոնի (LH) և ֆոլիկուլ խթանող հորմոնի (FSH) կոնցենտրացիայի վրա: Այսպիսով, Սելսեպտ ® ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել բանավոր հակաբեղմնավորիչների ազդեցության տակ օվուլյացիայի ճնշման վրա: Բերանի հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկան կլինիկորեն նշանակալի չափով չի փոխվել Cellcept®-ի հետ համակցվելիս:

Այնուամենայնիվ, Cellcept-ը ընդունելիս ® Բացի բանավոր հակաբեղմնավորիչներից, պետք է օգտագործվեն հակաբեղմնավորման այլ մեթոդներ (տե՛ս «Օգտագործումը հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ» բաժինը):

Tacrolimus
Միաժամանակյա օգտագործման դեպքում լյարդի և երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ոչ մի ազդեցություն չի եղել AUC-ի և MPA-ի առավելագույն կոնցենտրացիայի (Cmax) վրա: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept դեղամիջոցի օգտագործումը ® ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել tacrolimus կոնցենտրացիաների վրա: Կայուն լյարդի փոխպատվաստում ունեցող հիվանդների մոտ tacrolimus-ի AUC-ն օրական երկու անգամ 1,5 գ MMF-ի կրկնվող չափաբաժիններից հետո աճել է մոտավորապես 20%-ով:

Սիրոլիմուս
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept դեղամիջոցի միաժամանակյա օգտագործումը ® և ցիկլոսպորինը հանգեցրել են MPA-ի ազդեցության 30-50%-ով կրճատման՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր ստացել են սիրոլիմուսի և Cellcept-ի համակցություն: ® .

Ռիֆամպիցին
Սրտի և թոքերի միաժամանակյա փոխպատվաստումից հետո MPA-ի ազդեցության 70%-ով (AUC0-12) նվազում է նկատվել ® պահպանել կլինիկական ազդեցությունը, երբ դրանք օգտագործվում են միասին:

Հակաբիոտիկներ, որոնք սպանում են բակտերիաները, որոնք արտադրում են աղիներում β-գլյուկուրոնիդազ (օրինակ՝ ամինոգլիկոզիդների, ցեֆալոսպորինների, ֆտորկինոլոնների և պենիցիլինների խմբի հակաբիոտիկներ), կարող է խաթարել MPAG/MPA-ի էնտերոլյարդային շրջանառությունը, որն իր հերթին կարող է հանգեցնել MPA-ի համակարգային ազդեցության նվազմանը:

Տեղեկատվությունը հասանելի է հետևյալ հակաբիոտիկների մասին.

Ցիպրոֆլոքսասին կամ ամոքսիցիլին՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ցիպրոֆլոքսասինի կամ ամոքսիցիլինի բանավոր ընդունումից անմիջապես հետո՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ, նկատվել է MPA-ի նվազագույն կոնցենտրացիայի նվազում 54%-ով: Շարունակվող հակաբակտերիալ թերապիայի դեպքում այս ազդեցությունը նվազում է, իսկ թերապիայի դադարեցումից հետո այն անհետանում է: Այս երևույթի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է, քանի որ ցածր կոնցենտրացիաների փոփոխությունները կարող են պատշաճ կերպով չարտացոլել MPA-ի ընդհանուր ազդեցության փոփոխությունները:

Norfloxacin և Metronidazole
Նորֆլոքսասինի օգտագործումը մետրոնիդազոլի հետ համատեղ նվազեցնում է AUC0-48 MPA-ն 30%-ով Cellcept-ի մեկ դոզանից հետո: ® . Երբ այս հակաբիոտիկներից մեկը օգտագործվում է առանձին, նման ազդեցություն չկա MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա:

Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամետոքսազոլ
Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամետոքսազոլի հետ համակցվելիս ոչ մի ազդեցություն չի եղել MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա (AUC, Cmax):

Այլ փոխազդեցություններ
Երբ օգտագործվում է միաժամանակ պրոբենեցիդև MMF կապիկների մոտ, պլազմայում MPCG-ի AUC-ի 3 անգամ ավելացել է: Այսպիսով, խողովակային սեկրեցիայի ենթարկվող այլ դեղամիջոցները կարող են մրցակցել MPAG-ի հետ, ինչը հանգեցնում է MPAG-ի կամ մեկ այլ դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը, որը նույնպես ենթարկվում է խողովակային սեկրեցիայի:

Սեվելամեր
Սեվելամերի և MPA-ի միաժամանակ օգտագործումը մեծահասակների և երեխաների մոտ նվազեցրեց MPA-ի Cmax և AUC0-12 համապատասխանաբար 30% և 25%: Սեվելամերը և այլ ֆոսֆատ կապողներ, որոնք կալցիում չեն պարունակում, պետք է օգտագործվեն CellCept-ն ընդունելուց 2 ժամ հետո: ® նվազեցնել ազդեցությունը MPA-ի կլանման վրա:

Կենդանի թուլացած պատվաստանյութեր
Չպետք է կիրառվի իմունոպրեսիվ հիվանդների մոտ: Այլ պատվաստանյութերին ի պատասխան հակամարմինների արտադրությունը կարող է կրճատվել (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Հատուկ հրահանգներ
Նորագոյացություններ
Ինչպես ընդհանրապես համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և MMF-ի՝ որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ օգտագործելու դեպքում, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա (տես «Կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը): Այս վտանգը, ըստ երևույթին, կապված չէ ինքնին որևէ դեղամիջոցի օգտագործման հետ, այլ իմունոպրեսիայի ինտենսիվության և տևողության հետ:

Ինֆեկցիաներ
Իմունային համակարգի չափից ավելի ճնշումը կարող է նաև մեծացնել վարակների նկատմամբ զգայունությունը, ներառյալ օպորտունիստական վարակները, սեպսիսը և մահացու այլ վարակները (տես Կողմնակի ազդեցություններ բաժինը): Նման դեպքերը ներառում են թաքնված վիրուսային վարակի վերաակտիվացում, ինչպիսին է հեպատիտ B կամ C-ն, կամ պոլիոմավիրուսներով առաջացած վարակը: Հեպատիտ B կամ C վիրուսների վերաակտիվացման հետևանքով առաջացած հեպատիտի դեպքեր գրանցվել են հեպատիտ B կամ C վիրուսներ կրող հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են իմունոպրեսիվ թերապիա: CellCept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են JC վիրուսի հետ կապված PML-ի դեպքեր, որոնք երբեմն մահացու են եղել: ® . Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը: Նյարդաբանական ախտանիշներով իմունային ճնշված հիվանդների դեպքում պետք է կատարվի PML-ի դիֆերենցիալ ախտորոշում և խորհուրդ տրվի նյարդաբանի խորհրդատվություն:

Հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և ընդունվել են Սելսեպտ ® , նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման դեպքեր (BK virus - ասոցացված նեֆրոպաթիա)։ Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։ MMF ստացող հիվանդները պետք է մշտադիտարկվեն՝ հայտնաբերելու BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման ռիսկի ենթարկված հիվանդներին: Եթե զարգանում են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի ախտանիշները, ապա պետք է հաշվի առնել իմունոպրեսիայի նվազեցումը:

Արյան և իմունային համակարգ
Ցելսեպտ ընդունող հիվանդների մոտ նկատվել են PRCA-ի զարգացման դեպքեր ® այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ: PRCA-ի զարգացման մեխանիզմը Cellcept դեղամիջոցի օգտագործման ժամանակ ® անհայտ է, ինչպես նաև այլ իմունոպրեսանտների և դրանց համակցությունների ներդրումը: Որոշ դեպքերում PRCA-ն շրջելի էր Cellcept-ի դոզան նվազեցնելուց հետո ® կամ չեղարկում: Այնուամենայնիվ, փոխպատվաստված հիվանդների մոտ իմունային ճնշվածության նվազումը կարող է վտանգել պատվաստումը:

MMF-ով բուժելիս անհրաժեշտ է առաջին ամսվա ընթացքում շաբաթական, բուժման երկրորդ և երրորդ ամիսների ընթացքում ամիսը երկու անգամ, իսկ առաջին տարվա ընթացքում՝ ամսական սահմանել ամբողջական արյան հաշվարկ: Առանձնահատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել նեյտրոպենիայի զարգացման հնարավորությանը։ Նեյտրոֆենիան կարող է կապված լինել MMF-ի, այլ դեղամիջոցների, վիրուսային վարակների կամ այս պատճառների համակցության հետ (տես Դոզավորում հատուկ դեպքերում): Եթե առաջանում է նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1.3х103 /мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.

MMF-ով բուժման ընթացքում պատվաստումը կարող է ավելի քիչ արդյունավետ լինել. Պետք է խուսափել կենդանի թուլացած պատվաստանյութերի օգտագործումից (տես «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը): Գրիպի դեմ պատվաստումը կարող է իրականացվել ազգային ուղեցույցների համաձայն:

Ստամոքս-աղիքային տրակտ
MMF-ի ընդունումը կարող է ուղեկցվել աղեստամոքսային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաներով (ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի խոց, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային տրակտի պերֆորացիա): Սուր փուլում մարսողական համակարգի հիվանդություններով հիվանդների մոտ MMF օգտագործելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերել:

MMF-ը IMPDH-ի արգելակիչ է, և, հետևաբար, տեսական տեսանկյունից այն չպետք է օգտագործվի հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի գենետիկորեն պայմանավորված հազվադեպ ժառանգական անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (Լեշ-Նյեն և Քելլի-Զիգմիլլերի համախտանիշներ):

Փոխազդեցություն
Զգուշություն պետք է դրսևորվի, երբ անցում կատարվի համակցված թերապիայից, որը ներառում է իմունոսուպրեսանտներ, որոնք ազդում են MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա (օրինակ՝ ցիկլոսպորին) նման ազդեցություն չունեցող դեղամիջոցներով թերապիայի (օրինակ՝ սիրոլիմուս և belatacept) և հակառակը: Այս անցումը կարող է հանգեցնել MFC-ի ազդեցության փոփոխության: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ, որոնք ազդում են MPA-ի էնտերոհեպատիկ ցիկլի վրա (օրինակ՝ խոլեստիրամին, հակաբիոտիկներ), քանի որ դրանք կարող են նվազեցնել պլազմայի կոնցենտրացիան և Cellcept դեղամիջոցի արդյունավետությունը: ® .

MMF-ի և tacrolimus-ի կամ sirolimus-ի միաժամանակյա օգտագործման ռիսկ-օգուտ հարաբերակցությունը հաստատված չէ: MMF-ը խորհուրդ չի տրվում ազաթիոպրինի հետ միաժամանակ օգտագործելու համար, քանի որ երկու դեղամիջոցներն էլ ոսկրածուծի դեպրեսանտներ են, և միաժամանակ օգտագործումը չի ուսումնասիրվել:

Հատուկ հիվանդների խմբեր
Cellcept®-ը հակացուցված է հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ:

Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում պետք է խուսափել օրական 2 անգամ 1 գ-ից ավելի դեղաչափերից (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինները):

Երիկամների փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիայով հիվանդների համար դեղաչափի ճշգրտում չի պահանջվում, սակայն նրանք պետք է ուշադիր վերահսկվեն (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինները): Մատչելի տվյալներ չկան այն հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման և ունեն երիկամային ծանր անբավարարություն:

Տարեց հիվանդների մոտ անբարենպաստ իրադարձությունների ռիսկը կարող է ավելի բարձր լինել, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ (տես «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը):

Դեղերի հետ վարվելը
Քանի որ MMF-ն ցույց է տվել տերատոգեն ազդեցություն առնետների և ճագարների վրա կատարված փորձերում, Cellcept պարկուճների ամբողջականությունը չպետք է վտանգի ենթարկվի: ® . Խուսափեք CellCept պարկուճներում պարունակվող փոշու ինհալացիաից: ® , կամ անմիջական շփում մաշկի կամ լորձաթաղանթների հետ: Եթե դա տեղի ունենա, դուք պետք է մանրակրկիտ լվացեք տարածքը օճառով և ջրով, իսկ աչքերը միայն ջրով:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և մեքենաներ վարելու ունակության վրա
Տրանսպորտային միջոցներ վարելիս, մեքենաների հետ աշխատելիս և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելիս անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ դեղը կարող է առաջացնել գլխապտույտ և այլ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք կարող են ազդել հոգեմետորական ռեակցիաների կենտրոնացման և արագության վրա: Եթե նկարագրված անբարենպաստ իրադարձությունները տեղի ունենան, դուք պետք է ձեռնպահ մնաք այս գործողություններից:

Թողարկման ձև և փաթեթավորում
Պարկուճներ 250 մգ
10 պարկուճ մեկ բլիստերից պատրաստված պոլիվինիլքլորիդ թաղանթից և ալյումինե փայլաթիթեղից:
10 փուչիկ օգտագործման ցուցումների հետ միասին դրվում են ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Լավագույնը նախքան ամսաթիվը
3 տարի. Մի օգտագործեք փաթեթավորման վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Պահպանման պայմանները
Պահել 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում՝ օրիգինալ փաթեթավորման մեջ՝ խոնավությունից պաշտպանվելու համար:
Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Դեղատներից բացթողման պայմանները
Ըստ բաղադրատոմսի.

Գրանցման վկայականի սեփականատեր

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Շվեյցարիա

Արտադրող
Roche S.p.A., Իտալիա
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Միլանո, Իտալիա

Փաթեթավորող
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Շվեյցարիա
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Շվեյցարիա
ORTAT ԲԲԸ, Ռուսաստան

Ռուսաստանում գրանցված Cellcept® դեղամիջոցի դեղաչափերը.
- պարկուճներ 250 մգ (P N015393/01);
- թաղանթապատ հաբեր, 500 մգ (P N015393/02):

Սպառողների բողոքները պետք է ուղարկվեն Roche-Moscow ՓԲԸ հետևյալ հասցեով.
107031, Ռուսաստան, Մոսկվա, Տրուբնայա հրապարակ, 2

ORTAT ԲԲԸ-ում փաթեթավորման դեպքում սպառողների բողոքները պետք է ուղարկվեն հետևյալ էլ.
157092, Ռուսաստան, Կոստրոմայի շրջան, Սուսանինսկի շրջան, գ. Սեվերնոյե, միկրոշրջան Խարիտոնովո

Cellcept

Բաղադրյալ

Cellcept պարկուճները պատրաստված են հիմնական բաղադրիչից՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլից և օժանդակ բաղադրիչներից՝ եգիպտացորենի նախագելատինացված օսլայից, նատրիումի կրոսկարմելոզից, պովիդոնից և մագնեզիումի ստեարատից: Պարկուճի պատյանը պատրաստված է ժելատինից, տիտանի երկօքսիդից, ներկանյութերից՝ ինդիգո կարմինից, կարմիր և դեղին երկաթի օքսիդից։ Պարկուճի վրայի մակագրությունը պատրաստված է շելակով, կալիումի հիդրօքսիդով և ներկով՝ սև երկաթի օքսիդով։

Cellcept պլանշետները բաղկացած են հիմնական բուժիչ նյութից՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլից և օժանդակ բաղադրիչներից՝ MCC, պովիդոն, մագնեզիումի ստեարատ և նատրիումի կրոսկարմելոզա: Պլանշետի կեղևը բաղկացած է հիպրոմելոզից, հիպրոլոզից, մակրոգոլ 400-ից, ինդիգո կարմինից և կարմիր երկաթի օքսիդից։

Դեղաբանական գործողություն

Միկոֆենոլատ մոֆետիլը (միկոֆենոլաթթու, MMF), Cellcept-ի հիմքը, հանդիսանում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ուժեղ արգելակիչ, որը հանգեցնում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo արտադրության արգելակմանը: Դեղամիջոցի ցիտոստատիկ ազդեցությունը առավել ցայտուն է լիմֆոցիտների նկատմամբ, որոնց տարածումը տեղի է ունենում ուղղակիորեն de novo պուրինների մասնակցությամբ:

Մերժումը կանխելու համար Cellcept-ը նշանակվում է լյարդի, սրտի կամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո՝ համակցված մուրոմոնաբ-CD3-ի, հակաթիմոցիտային գլոբուլինի, կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ:

MMF-ի թերապևտիկ արդյունավետությունը մահացության, վերափոխպատվաստման և ապացուցված հյուսվածքաբանական մերժման առումով գերազանցում է ազաթիոպրինին:

Օգտագործման ցուցումներ

Cellcept-ը ցուցված է կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ օգտագործման համար:

Օգտագործման ցուցումներ

Cellcept-ը նախատեսված է բանավոր օգտագործման համար։

Երիկամների մերժումը կանխելու համար բուժումը պետք է սկսվի վիրահատությունից հետո առաջին 72 ժամվա ընթացքում: Cellcept-ը մեծահասակների և երեխաների համար նշանակվում է 1 գ դեղ (4 պարկուճ կամ 2 հաբ) օրական 2 անգամ։

Ալոգենային սրտի և լյարդի մերժումը կանխելու համար բուժումը պետք է սկսվի որքան հնարավոր է շուտ, ոչ ուշ, քան վիրահատությունից հետո 5 օր հետո: Դեղը պետք է ընդունվի 1,5 գ (3 հաբ կամ 6 պարկուճ) օրական 2 անգամ։

Նեյտրոֆենիայի դեպքում (երբ նեյտրոֆիլների թիվը 1 մլ արյան մեջ 1300-ից պակաս է), խորհուրդ է տրվում ժամանակավորապես դադարեցնել Cellcept-ով բուժումը մինչև լաբորատոր պարամետրերի վերականգնումը:

Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդները չպետք է օգտագործեն օրական 3 գ-ից ավելի:

Կողմնակի ազդեցություններ

Cellcept-ով բուժումը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ հաճախ ուղեկցվում է փորլուծությամբ, փսխումով, լեյկոպենիայով, սեպսիսով, անեմիայով և օպորտունիստական վարակների զարգացման հավանականության բարձրացմամբ:

Դեղամիջոցի օգտագործումը կարող է առաջացնել ասթենիա, վարակ, պերիտոնիտ, որովայնի, մեջքի և ստորին մեջքի ցավեր, վերջույթների այտուցվածություն, ասցիտ, ջերմություն, վերքերի լավացման խանգարում, գլխացավ, փքվածություն, ճողվածք, լեյկոցիտոզ, թրոմբոցիտոպենիա, գլխապտույտ, էխիմոզ, հեմատուրիա, օլիգուրիա, հիպեր- կամ հիպոթենզիա, առիթմիա, բրադի- կամ տախիկարդիա, սրտի անբավարարություն, պերիկարդիալ և պլևրալ հեղում, թթվայնություն, հիպերվոլեմիա, միզուղիների ինֆեկցիաներ, քաշի ավելացում, երիկամային խողովակային նեկրոզ, խոլեստերինի ավելացում, կալիում, գլյուկոզա, բիլիռուբինգեն, բիլիռուբինին, և արյան մեջ լյարդի ֆերմենտներ, փորկապություն, դիսպեպսիա, ստոմատիտ, խոլանգիտ, անորեքսիա, խոլեստատիկ դեղնախտ, հեպատիտ, շնչահեղձություն, հազ, ֆարինգիտ, բրոնխիտ, թոքաբորբ, ասթմա, ռինիտ, ատելեկտազ, պզուկ, հերպեսի աճ, , ցնցում, անհանգստություն, դեպրեսիա, շփոթություն, քնկոտություն, պարեստեզիա, միալգիա և ամբլիոպիա:

Հազվադեպ՝ Cellcept-ի օգտագործման ժամանակ կիստաներ, դեմքի և թոքերի այտուցվածություն, ջրազրկում, հոդատապ, գրիպի նման համախտանիշ, մազաթափություն, կոնքի, պարանոցի և ականջի ցավ, ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, մաշկի գունատություն, բերանի չորացում, թարախակույտներ, պոլիցիտեմիա, պետեխիա, պրոտոմբինի մակարդակի բարձրացում և թրոմբոպլաստինի ժամանակ, դիզուրիա, հիդրոնեֆրոզ, իմպոտենցիա, ողնաշարի այտուց, պանսիտոպենիա, ալբումինուրիա, երիկամային անբավարարություն, միզուղիների անմիզապահություն, անգինա պեկտորիս, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, անոթային անոթների խանգարում, , զարկերակային թրոմբոզ, ալկալոզ, հիպովոլեմիա, ծարավ, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպոքսիա, վահանաձև գեղձի հորմոնների ակտիվության բարձրացում, հիպերուրիցեմիա, հիպոքլորեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպոնատրեմիա, գաստրոէնտերիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն օբստրուկցիա, էզոֆագիտ, մելենա, դիսֆագիա, ստամոքսի խոց, ուղիղ աղիքի վնասվածք, apnea, քթից արյունահոսություն, զկռտոց, մաշկի և շնչառական նորագոյացություններ, պնևմոթորաքս, ձայնի փոփոխություններ, սնկային դերմատիտ, հիրսուտիզմ, խոցեր և մաշկի հիպերտրոֆիա, վեզիկուլյար ցնցումներ , նյարդաբանություն, հիշողության խանգարում, զառանցանք, փսիխոզ, արթրալգիա, օստեոպորոզ, կոնյուկտիվիտ, կատարակտ, խուլություն, արյունազեղումներ աչքերում, շաքարային դիաբետ, հալյուցինացիաներ, Քուշինգի համախտանիշ, հիպոթիրեոզ, պարաթիրոիդ հիվանդություններ:

Տարեց հիվանդների մոտ անբարենպաստ ախտանիշների առաջացման հավանականությունն ավելի մեծ է, քան երեխաների և մեծահասակների մոտ:

Հակացուցումներ

Cellcept-ը հակացուցված է հաբերի և պարկուճների բաղադրիչներին ալերգիկ մարդկանց համար:

Դեղորայքը չպետք է ընդունվի, եթե ունեք հիպոքսանտին-գուանին ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի ժառանգական անբավարարություն:

Դեղը հակացուցված է 1,5 մ2-ից պակաս մարմնի մակերես ունեցող երեխաների օգտագործման համար (մինչև 14 տարեկան): Լյարդի և սրտի փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ դեղամիջոցի անվտանգության մասին տվյալներ չկան:

Արգելվում է նշանակել Cellcept-ով բուժում ազաթիոպրին օգտագործելիս:

Դեղը պետք է զգուշությամբ ընդունվի ստամոքս-աղիքային տրակտի քրոնիկ հիվանդությունների սրման ժամանակ:

Cellcept-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի tacrolimus-ի, sirolimus-ի և այն դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են էնտերոլյարդի վերաշրջանառության վրա:

Հղիություն

Cellcept-ը կտրականապես հակացուցված է հղի և կրծքով կերակրող կանանց համար:

Դեղը կարող են ընդունել պտղաբեր տարիքի կանայք միայն հուսալի հակաբեղմնավորիչներ օգտագործելու դեպքում:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Երիկամային անբավարարությամբ տառապող հիվանդների մոտ acyclovir-ի և Cellcept-ի միաժամանակյա օգտագործմամբ երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիան մեծանում է:

Cellcept-ի կլանումը նվազում է, երբ օգտագործվում է ալյումինի և մագնեզիումի հիման վրա հակաթթվային դեղամիջոցների հետ միաժամանակ:

Խոլեստիրամինը նվազեցնում է Cellcept-ի կոնցենտրացիան օրգանիզմում 40%-ով:

Ցիկլոսպորին Ա-ի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում Cellcept-ի արդյունավետությունը նվազում է 30-50%-ով:

Երբ Cellcept-ը օգտագործվում է մեկ հակաբակտերիալ դեղամիջոցի հետ (trimethoprim, sulfamethoxazole, norfloxacin, metronidazole), դեղաբանական ազդեցության փոփոխություն չի նկատվում: Երկու հակաբակտերիալ նյութեր օգտագործելիս Cellcept-ի արդյունավետությունը նվազում է 30%-ով:

Լյարդի փոխպատվաստումից հետո Cellcept-ը tacrolimus-ի հետ համատեղ օգտագործելիս վերջինիս կոնցենտրացիան ավելանում է 20%-ով։

Ռիֆամպիցինը զգալիորեն նվազեցնում է միկոֆենոլաթթվի արդյունավետությունը: Երկու դեղամիջոց նշանակելիս Cellcept-ի դոզան պետք է մեծացվի՝ ելնելով կլինիկական էֆեկտից:

Պրոբենեցիդը մեծացնում է Cellcept-ի կոնցենտրացիան մարմնում:

Ֆոսֆատ կապող նյութերը նվազեցնում են Cellcept-ի կենսամատչելիությունը: Դեղորայք ընդունելու միջև ընդմիջումը պետք է լինի առնվազն 2 ժամ:

Cellcept-ով բուժելիս կենդանի պատվաստանյութերի կիրառումը հակացուցված է:

Ազատման ձև

Cellcept-ը հասանելի է պարկուճների և հաբերի տեսքով՝ բանավոր օգտագործման համար:

250 մգ միկոֆենոլատ մոֆետիլ դեղաչափով պարկուճները շագանակագույն են՝ կապույտ գլխարկով, փաթեթավորված 10 հատ բշտիկների մեջ: Cellcept պարկուճները մի կողմում ունեն սև մակագրություն՝ «CellCept 250», իսկ մյուս կողմից՝ «Roche»:

500 մգ միկոֆենոլատ մոֆետիլ դեղաչափով հաբերը գունատ յասամանագույն են, փաթեթավորված 10 հատ բշտիկների մեջ: CellCept պլանշետները փորագրված են երկու կողմերում՝ «CellCept 500» և «Roche»:

ԿԱՐԳԵՐ

ՀԱՅԱՍՏԱՆԻ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ

	Թարխուն. առավելություններն ու օգտագործման կանոնները Թարխունի մեկ այլ անուն
	Ռոալդ Ամունդսեն և Ռոբերտ Սքոթ՝ Հարավային բևեռ
	Ամենածիծաղելի գյուտերը Անցյալի տեխնոլոգիաները՝ ամենահիմար գյուտերը
	Ինչու՞ եք երազում, որ ատամները թափվեն առանց արյունահոսության, ըստ երազանքի գրքերի:
	Աշխարհում ոսկու ամենամեծ պաշարներով տասը երկիր Որտեղ կա ամենաշատ ոսկին

2024 «gcchili.ru» - Ատամների մասին. Իմպլանտացիա. Թարթառ. կոկորդ