Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ. Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա
Դեղաբանական գործողություն
Իմունոսուպրեսանտ, ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ինհիբիտորը՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլը (MMF) միկոֆենոլաթթվի (MPA) 2-մորֆոլինոէթիլ էսթեր է: IFC-ն հզոր ընտրողական ոչ մրցակցային և շրջելի արգելակիչինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազը (IMPDH), որն արգելակում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo սինթեզը: Մեխանիզմ, որով MPA-ն ճնշում է ֆերմենտային ակտիվություն IMPDH-ն, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ MPA-ն կառուցվածքային կերպով նմանակում է ինչպես նիկոտինամիդ դինուկլեոտիդ ֆոսֆատ կոֆակտորին, այնպես էլ կատալիզացնող ջրի մոլեկուլին: Սա կանխում է IMP-ի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ, որը կարևոր քայլ է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo կենսասինթեզի մեջ: MPA-ն ավելի ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն ունի լիմֆոցիտների վրա, քան մյուս բջիջների վրա, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածումը շատ կախված է de novo պուրինների սինթեզից, մինչդեռ բջիջների այլ տեսակներ կարող են անցնել մետաբոլիկ ուղիների շրջանցման:
Արդյունավետություն
IN կլինիկական ուսումնասիրություններԵրիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո մերժումը կանխելու համար Cellcept-ը նշանակվել է համակցված հետևյալ դեղերըհակաթիմոցիտային իմունոգլոբուլին, OKT3 (մկնիկի օրթոկլոն մոնոկլոնալ հակամարմիններ), ցիկլոսպորին և կորտիկոստերոիդներ: Բացի այդ, Cellcept-ը նշանակվել է ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ՝ երիկամների փոխպատվաստման հրակայուն մերժման բուժման համար: Մինչ Cellcept-ը սկսելը, հիվանդները կարող էին նաև ստանալ հակաթիմոցիտային իմունոգոլոբուլին, հակալիմֆոցիտային գլոբուլին և OKT3: Cellcept-ը հետագայում օգտագործվել է կլինիկական փորձարկումներում դակլիզումաբի և թակրոլիմուսի հետ միասին:
Փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Cellcept-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ գնահատվել են երեք պատահական, կրկնակի կույր, բազմակենտրոն ուսումնասիրություններում մեծահասակների մոտ երիկամի փոխպատվաստումից հետո, մեկ պատահական, կրկնակի կույր, բազմակենտրոն հետազոտության մեջ սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ և մեկ պատահական, կրկնակի: -կույր, բազմակենտրոն հետազոտություն լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ:
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ Cellcept-ի անվտանգությունը, ֆարմակոկինետիկան և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի արդյունավետությունը գնահատվել է բաց, բազմակենտրոն հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան 100 երեխաներ:
Երիկամների փոխպատվաստում
Մեծահասակների մոտ, կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ, Cellcept-ը վիճակագրորեն նշանակալի էր (p.<0.05) снижал частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
Երեխաների մոտ (3 ամսականից մինչև 18 տարեկան) ՎԵրիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մասնակցությամբ Cellcept դեղամիջոցի բաց ուսումնասիրությունը բոլոր տարիքային խմբերում ընդունել է Cellcept դեղամիջոցը 600 մգ/մ 2 օրական երկու անգամ (մինչև 1 գ 2 անգամ): օր):
Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման հաճախականությունը տարբեր տարիքային խմբերում (3 ամսականից մինչև<6 лет, от 6 лет до <12 лет, от 12 лет до 18 лет). Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6 месяцу посттрансплантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых. Суммарная частота гибели трансплантата (5%) и летальности (2%) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями, наблюдавшимися у взрослых, перенесших трансплантацию почки.
Սրտի փոխպատվաստում
Մերժում Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման հաճախականության տարբերություններ չկան CellCept և azathioprine խմբերում:
Գոյատևում. Սրտի փոխպատվաստման ժամանակ մահացության և կրկնակի փոխպատվաստման առումով MMF-ը գերազանցում է ազաթիոպրինին:
Լյարդի փոխպատվաստում
Առաջնային վերլուծության մեջ (ներառյալ բոլոր հիվանդների բուժման նպատակը), Cellcept-ը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ ավելի արդյունավետ էր, քան ազաթիոպրինը սուր մերժումը կանխելու համար (p=0.025) և ապահովեց գոյատևում, որը նման էր ազաթիոպրինին:
Հրակայուն փոխպատվաստման մերժման բուժում
MMF թերապիան նվազեցրեց պատվաստման ձախողման կամ մահվան դեպքերը թերապիայի մեկնարկից 6 ամիս հետո 45%-ով (p=0.062) երիկամի փոխպատվաստված հիվանդների մոտ, որոնց բուժումը դժվար է բջիջների միջնորդավորված սուր պատվաստումներով:
Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ
Երիկամների փոխպատվաստման համար 2-3 անգամ ավելի բարձր չափաբաժիններով, քան սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների դեպքում, MMF-ը չի խթանել ուռուցքի ձևավորումը և չի ազդել արու առնետների պտղաբերության վրա: Գենոտոքսիկության երկու թեստեր (տիմիդին կինազա մկների լիմֆոմայի բջիջներում և մկների միկրոնուկլեոլի թեստ) ցույց են տվել, որ ծանր թունավորություն առաջացնող չափաբաժիններով MMF-ն կարող է առաջացնել քրոմոսոմային անկայունություն: Գենոտոքսիկության այլ թեստեր (բակտերիալ մուտացիայի թեստ, խմորիչ միտոտիկ գենի փոխակերպման թեստ կամ քրոմոսոմային շեղման թեստ չինական համստերի ձվարանների բջիջներում) դեղամիջոցի մուտագեն ակտիվություն չեն հայտնաբերել:
Էգ առնետների պտղաբերության և վերարտադրության փորձերի ժամանակ դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը 0,5 անգամ ավելի համակարգային ազդեցությունից 2 գ/օր երիկամի փոխպատվաստումից հետո և մոտավորապես 0,3 անգամ ավելի, քան 3 գ/3 կլինիկական դոզայի համակարգային ազդեցությունը: Սրտի փոխպատվաստումից հետո առաջարկվող օրը առաջացրել է արատների զարգացում (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս) առաջին սերնդի սերունդների մոտ՝ առանց մոր վրա որևէ թունավոր ազդեցության: Հետագա սերունդների սերունդներում ոչ մի ազդեցություն պտղաբերության կամ վերարտադրության վրա չի նշվել:
Թերատոգենության ուսումնասիրություններում առնետների մոտ, որոնք դեղը ստանում էին երիկամի փոխպատվաստված հիվանդների համար առաջարկված 2 գ/օր դոզանից մոտավորապես 0,5 անգամ, և մոտավորապես 0,3 անգամ, քան համակարգային ազդեցությունը փոխպատվաստված հիվանդների սրտի համար առաջարկված 3 գ/օր դոզանով, տեղի է ունեցել ռեզորբցիա: պտղի և սերունդների բնածին արատների (ներառյալ անոֆթալմիան, ագնաթիան և հիդրոցեֆալուսը առնետների մոտ և սրտանոթային համակարգի արատները, երիկամները, սրտի և երիկամների էկտոպիան, դիֆրագմատիկ և պորտալարային ճողվածքները ճագարների սերունդներում) առանց թունավոր ազդեցության մայրիկ.
Կենդանիների MMF-ի թունաբանական հետազոտություններում հիմնական ախտահարումները տեղայնացվել են արյունաստեղծ և ավշային օրգաններում և առաջացել են դեղամիջոցի նկատմամբ համակարգային ազդեցության մակարդակում, որը համարժեք է կամ ավելի քիչ, քան ազդեցության մակարդակը 2 գ/կլինիկական դոզան ընդունելիս: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին խորհուրդ է տրվում օր. MMF-ի ոչ կլինիկական թունավորության պրոֆիլը համահունչ է մարդկանց կլինիկական ուսումնասիրություններում նկատված անբարենպաստ իրադարձություններին, որոնք անվտանգության տվյալներ են տրամադրել ավելի համապատասխան հիվանդների բնակչությանը:
Ֆարմակոկինետիկա
MMF-ի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը ուսումնասիրվել են երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ: Ընդհանուր առմամբ, երիկամների և սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը նույնն է: Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման և ստացել են MMF 1,5 գ դոզանով, MPA-ի կոնցենտրացիան նույնն է, ինչ այն հիվանդների մոտ, որոնք երիկամի փոխպատվաստումից հետո ստացել են MMF 1 գ դոզանով:
Ներծծում
Բերանի ընդունումից հետո MMF-ի արագ և ամբողջական կլանումը և ամբողջական առաջին անցման նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ակտիվ մետաբոլիտի՝ MPA-ի ձևավորմամբ: MMF-ի կենսահասանելիությունը, երբ ընդունվում է բանավոր, MPA-ի AUC արժեքին համապատասխան, միջինում կազմում է դրա 94%-ը, երբ կիրառվում է ներերակային: Բերանի ընդունումից հետո պլազմայում MMF-ի կոնցենտրացիան որոշված չէ (հայտնաբերման շեմից ցածր՝ 0,4 մկգ/մլ):
Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում (երիկամի, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո մինչև 40 օր), MPA-ի միջին AUC արժեքները մոտավորապես 30%-ով ցածր էին, իսկ Cmax-ը մոտ 40%-ով ավելի ցածր, քան հետփոխպատվաստման ուշ շրջանում (3-6): փոխպատվաստումից ամիսներ անց): Երիկամների փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ MPA-ի AUC արժեքները Cellcept-ի ներերակային ներարկումից հետո 1 գ օրական 2 անգամ դոզանով վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում համեմատելի էին բանավոր ընդունումից հետո (ներերակային ընդունման արագությունը համապատասխանում էր): հիվանդների այս խմբի համար առաջարկվողին): Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման, MPA AUC արժեքները CellCept-ի IV կիրառությունից հետո 1 գ օրական երկու անգամ, որին հաջորդում է դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը օրական 1,5 գ դոզանով երկու անգամ, չի տարբերվում երիկամի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ նկատվածներից: և դեղը ընդունելով օրական երկու անգամ 1 գ չափաբաժնով:
Սննդի ընդունումը չի ազդում MMF-ի (AUC MPA) կլանման աստիճանի վրա, երբ հիվանդներին տրվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո: Այնուամենայնիվ, MPA-ի C max-ը դեղը սննդի հետ ընդունելիս նվազում է 40%-ով:
Բաշխում
Որպես կանոն, դեղամիջոցի ընդունումից մոտավորապես 6-12 ժամ հետո նկատվում է պլազմայում MPA-ի կոնցենտրացիայի երկրորդական աճ, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի լյարդ-աղիքային վերաշրջանառությունը: Խոլեստիրամինի միաժամանակյա ընդունմամբ MPA-ի AUC-ն նվազում է մոտավորապես 40%-ով, ինչը վկայում է էնտերոլյարդային վերաշրջանառության ընդհատման մասին:
Կլինիկորեն նշանակալի կոնցենտրացիաների դեպքում MPA-ն 97%-ով կապված է պլազմային ալբումինի հետ:
Նյութափոխանակություն
MPA-ն հիմնականում մետաբոլիզացվում է գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի միջոցով՝ ձևավորելով դեղաբանորեն ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ MPA (MPG): In vivo-ն, MPAG-ը վերածվում է ազատ MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության ժամանակ:
Հեռացում
Ռադիոպիտակավորված MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո ստացված դոզայի 93%-ն արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով: Կառավարվող դոզայի մեծ մասը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ MPCG-ի տեսքով: Դեղամիջոցի փոքր քանակությամբ (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.
MPA-ի և MPAG-ի կլինիկականորեն հայտնաբերվող կոնցենտրացիաները չեն հեռացվում հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի ավելի բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 μg/ml), դրա մի մասը կարող է հեռացվել: Լեղաթթուների սեկվեստրատորները, ինչպիսիք են խոլեստիրամինը, նվազեցնում են MPA-ի AUC-ն՝ ընդհատելով էնտերոլյարդի վերաշրջանառությունը:
Բիոհամարժեքություն
MMF-ի երկու բանավոր ձևակերպումների կենսահամարժեքության ուսումնասիրության ժամանակ ցույց է տրվել, որ երկու 500 մգ հաբեր համարժեք են չորս 250 մգ պարկուճին:
Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում
Դեղամիջոցի մեկ դոզանով (6 առարկաներից բաղկացած խմբում) հետազոտության մեջ երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ (գլոմերուլյար ֆիլտրման արագություն) հիվանդների մոտ<25 мл/мин/1.73 м 2) AUC МФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUC МФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.
Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարության դեպքում MMF-ի կրկնակի ընդունման ուսումնասիրություններ չեն եղել:
Փոխպատվաստումից հետո երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ, MPA-ի 0-12 միջին AUC-ը համեմատելի է այն հիվանդների հետ, որոնց փոխպատվաստման ֆունկցիան սկսվել է առանց ուշացման փոխպատվաստումից հետո: Երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ կարող է նկատվել արյան պլազմայում MPA-ի ազատ ֆրակցիայի և կոնցենտրացիայի ժամանակավոր աճ: Այս հիվանդների մոտ, հավանաբար, կարիք չկա կարգավորելու Cellcept ®-ի դոզան (տես «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինը): Միջին AUC 0-12 MPCG-ի պլազմայում 2-3 անգամ ավելի մեծ էր, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց փոխպատվաստումը սկսեց գործել առանց ուշացման:
Հիվանդների մոտ Հետերիկամների փոխպատվաստումից հետո առաջնային չգործող պատվաստում, արյան պլազմայում MPCG-ի կոնցենտրացիայի ավելացում է նկատվել. MFC-ի կուտակումը, եթե նշվում է, շատ ավելի քիչ էր՝ համեմատած MFCG-ի հետ:
Լյարդի վնասվածքով հիվանդներ. MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո լյարդի ալկոհոլային ցիռոզով կամավորների մոտ MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել: Լյարդի պաթոլոգիայի ազդեցությունը այս գործընթացի վրա, հավանաբար, կախված է կոնկրետ հիվանդությունից: Լեղուղիների գերակշռող վնասով լյարդի հիվանդության դեպքում (օրինակ՝ առաջնային լեղուղիների ցիռոզ), հնարավոր չէ բացառել MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունները:
Մանկական հիվանդների մոտ(≤18 տարի), ովքեր ենթարկվել էին երիկամի փոխպատվաստման (հետազոտության մեջ n=55, հիվանդներ 1 տարեկանից մինչև 18 տարեկան), MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո 600 մգ/մ2 օրական երկու անգամ (առավելագույնը մինչև 1 գ երկու անգամ): օրական) MPA-ի AUC-ն համեմատելի է երիկամի փոխպատվաստման չափահաս հիվանդների հետ, ովքեր դեղը ստանում են օրական 2 անգամ 1 գ դոզանով վաղ և ուշ հետփոխպատվաստման շրջանում: MPA-ի AUC արժեքները չեն տարբերվել տարիքային խմբերի միջև փոխպատվաստման վաղ և ուշ ժամանակահատվածներում:
Տարեց և տարեց հիվանդների մոտ(≥65 տարի) ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրված չէ:
Ցուցումներ
1,25 մ2 մարմնի մակերեսով մեծահասակներ և երեխաներ (մոտավոր տարիքը 12 տարեկան).
- երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:
Մեծահասակների համար.
- Ալոգեն երիկամի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ առաջին կամ բուժման դիմացկուն պատվաստման մերժման բուժում.
- փոխպատվաստման սուր մերժման կանխարգելում և պատվաստման գոյատևման և հիվանդների գոյատևման բարելավում սրտի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո.
- լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:
Cellcept-ը նշանակվում է որպես ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համակցված թերապիա։
Դոզավորման ռեժիմ
Մեծահասակների համար
Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 72 ժամվա ընթացքում: Երիկամների փոխպատվաստմամբ հիվանդներին խորհուրդ է տրվում ընդունել 1 գ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ): Թեև 1,5 գ օրական երկու անգամ դոզան (3 գ օրական դոզան) նույնպես ապացուցվել է, որ անվտանգ և արդյունավետ է կլինիկական ուսումնասիրություններում, դրա օգուտը արդյունավետության առումով երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ հաստատված չէ: Օրական 2 գ MMF ստացող հիվանդների մոտ անվտանգության պրոֆիլը ընդհանուր առմամբ ավելի լավն էր, քան 3 գ օրական դոզան ստացողների մոտ:
Սրտի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 5 օրվա ընթացքում: Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):
Լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղամիջոցի ընդունումը պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ՝ փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո (կախված հիվանդի՝ դեղամիջոցը հանդուրժելու կարողությունից): Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):
Երիկամների փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժում
Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո CellCept-ի առաջին չափաբաժինը պետք է ընդունվի որքան հնարավոր է շուտ:
Դոզավորում հատուկ դեպքերում
ժամը նեյտրոֆենիա(նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
Հիվանդների մոտ
Երիկամների փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների համար առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ է 2 անգամ, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ:
Երեխաներ
Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում. 12 տարեկանից բարձր մանկական հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման՝ 1,25-1,50 մ2 մակերեսով: հնարավոր է նշանակել 750 մգ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 1,5 գ); ավելի քան 1,50 մ մակերեսով: հնարավոր է նշանակել 1 գ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ);
Երիկամների փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժում.Մանկական հիվանդների մոտ երիկամի փոխպատվաստման առաջին կամ հրակայուն մերժման բուժման համար դեղամիջոցի արդյունավետության և անվտանգության վերաբերյալ տվյալներ չկան.
Մանկական հիվանդների մոտ դեղամիջոցի անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ տվյալներ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետոբացակայում են.
Կողմնակի ազդեցություն
Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների օգտագործման հետ կապված կողմնակի ազդեցության պրոֆիլը հաճախ դժվար է որոշել հիմքում ընկած հիվանդության առկայության և բազմաթիվ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման պատճառով:
Կլինիկական փորձարկման տվյալներ
Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար MMF-ի օգտագործման հետ կապված ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համակցված հիմնական անբարենպաստ ռեակցիաներն են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը և փսխումը. Կան նաև վկայություններ որոշ տեսակի վարակների հաճախականության աճի մասին, օրինակ՝ պատեհապաշտների:
MMF-ի անվտանգության պրոֆիլը հրակայուն երիկամային մերժման բուժման ժամանակ նման է երեք վերահսկվող փորձարկումներին՝ երիկամների մերժման կանխարգելման համար, օգտագործելով դեղամիջոցը 3 գ/օր դոզանով: Դիարխիան և լեյկոպենիան, որին հաջորդում են սակավարյունությունը, սրտխառնոցը, փսխումը, որովայնի ցավը, դիսպեպսիան և սեպսիսը գերակշռող անբարենպաստ ռեակցիաներն էին, որոնք տեղի էին ունենում MMF-ով հիվանդների մոտ ավելի հաճախ, քան ներերակային կորտիկոստերոիդներ ստացող հիվանդների մոտ:
Չարորակ նորագոյացություններ.Ինչպես ընդհանուր առմամբ համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և երբ MMF-ը նշանակվում է որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա: Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված և առնվազն 1 տարի հետևած հիվանդների վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում MMF ստացող հիվանդների 0,4-1%-ի մոտ (օրական 2 կամ 3 գ չափաբաժիններով) առաջացել են լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդություններ կամ լիմֆոմաներ: համակցություն այլ իմունոպրեսանտների հետ: Մաշկի քաղցկեղ (բացառությամբ մելանոմայի) նկատվել է հիվանդների 1,6-3,2%-ի մոտ, այլ տեսակի չարորակ նորագոյացություններ՝ 0,7-2,1%-ի մոտ: Երիկամների կամ սրտի փոխպատվաստված հիվանդների եռամյա անվտանգության տվյալները չեն հայտնաբերել չարորակ նորագոյացությունների հաճախականության որևէ անսպասելի փոփոխություն՝ համեմատած մեկ տարվա տվյալների հետ: Լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին հետևել են առնվազն 1 տարի, բայց 3 տարուց պակաս:
Երիկամների հրակայուն մերժման վերահսկվող փորձարկումներում լիմֆոմայի հաճախականությունը կազմել է 3,9%՝ միջինը 42 ամսվա ընթացքում:
Օպորտունիստական վարակներ.Օպորտունիստական վարակների վտանգը մեծանում է բոլոր հետփոխպատվաստված հիվանդների մոտ և մեծանում է իմունոպրեսիայի աստիճանի հետ: Վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրություններում, երբ MMF (օրական 2 կամ 3 գ) նշանակվել է այլ իմունոպրեսանտների հետ համատեղ այն հիվանդների մոտ, որոնք դիտարկվել են երիկամների (օրական 2 գ դոզանով), սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո 1 տարի հետո, ամենատարածված վարակները եղել են. մաշկային քենդիոզ և լորձաթաղանթներ, ցիտոմեգալովիրուս (CMV) վարակ՝ CMV viremia/CMV համախտանիշ (13.5%) և ինֆեկցիա՝ առաջացած հերպեսի սիմպլեքս վիրուսով:
Երեխաներ (3 ամսական-18 տարեկան):Անբարենպաստ ռեակցիաների տեսակը և դրանց առաջացման հաճախականությունը կլինիկական հետազոտության մեջ 600 մգ/մ2 MMF օրական 2 անգամ օրական 2 անգամ 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան երեխաների մոտ (N=100) գործնականում տարբեր չէին չափահաս հիվանդների մոտից: ովքեր ստացել են դեղը 1 գ 2 անգամ/օր դեղաչափով: Այնուամենայնիվ, անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչպիսիք են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը, վարակները և անեմիան, ավելի հաճախ են եղել (≥10%) երեխաների մոտ, հատկապես 6 տարեկանից ցածր:
U տարեց և տարեց հիվանդներ (≥65 տարեկան)Երբ MMF-ով բուժվում են որպես համակցված իմունոպրեսիվ թերապիայի մաս, որոշ վարակների (ներառյալ բացահայտ ցիտոմեգալովիրուսային վարակի հյուսվածքային ինվազիվ ձևերը) և, հնարավոր է, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն և թոքային այտուց, ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ:
Անբարենպաստ իրադարձություններ արձանագրվել են ≥10% և 3-10% հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են MMF ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ՝ երիկամային փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար վերահսկվող փորձարկումներում (3 ուսումնասիրություն, տվյալներ 2 և 3 մգ օրական չափաբաժինների վերաբերյալ), սրտի փոխպատվաստման վերահսկվող փորձարկում և լյարդի փոխպատվաստման վերահսկվող փորձարկում:
Անբարենպաստ իրադարձություններ երիկամների փոխպատվաստումից հետո (n=991)* | Անբարենպաստ իրադարձություններ սրտի փոխպատվաստումից հետո (n=289)** | Անբարենպաստ իրադարձություններ լյարդի փոխպատվաստումից հետո (n=277)*** |
||
Մարմինը որպես ամբողջություն | ≥10% | ասթենիա, ջերմություն, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնային, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս | ասթենիա, ջերմություն, դող, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնի, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս | ասցիտ, ասթենիա, ջերմություն, դող, փքվածություն, գլխացավ, վարակներ, ցավ (որովայնի, մեջքի, կրծքավանդակի), այտուց, սեպսիս, ճողվածք, պերիտոնիտ |
3 - <10% | կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելա և հիդրոցելա), դեմքի այտուցվածություն, գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, ճողվածք, տհաճություն, կոնքի ցավ, փքվածություն | ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելան և հիդրոցելան), դեմքի այտուցվածություն, գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, ճողվածք, փքվածություն, տհաճություն, կոնքի ցավ, պարանոցի ցավ, գունատ մաշկ | թարախակույտ, ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, կիստաներ (ներառյալ լիմֆոցելան և հիդրոցելան), գրիպի նման համախտանիշ, արյունահոսություն, տհաճություն, պարանոցի ցավ | |
Արյան և լիմֆատիկ համակարգ | ≥10% | անեմիա (ներառյալ հիպոքրոմ), լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, էխիմոզ | անեմիա (ներառյալ հիպոքրոմ), լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա | |
3 - <10% | էխիմոզ, պոլիկիտեմիա | petechiae, ավելացել է պրոտոմբինային և թրոմբոպլաստինի ժամանակը | էխիմոզ, պրոտոմբինային ժամանակի ավելացում, պանսիտոպենիա | |
Միզասեռական տրակտ | ≥10% | հեմատուրիա, երիկամային խողովակային նեկրոզ, միզուղիների վարակներ | երիկամների ֆունկցիայի խանգարում (երիկամների ֆունկցիայի նվազում, շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիայի բարձրացում), օլիգուրիա, միզուղիների վարակներ | |
3 - <10% | ալբումինուրիա, դիզուրիա, հիդրոնեֆրոզ, իմպոտենցիա, պիելոնեֆրիտ, հաճախամիզություն | դիզուրիա, հեմատուրիա, իմպոտենցիա, նոկտուրիա, երիկամային անբավարարություն, հաճախամիզություն, անմիզապահություն և միզուղիների պահպանում | սուր երիկամային անբավարարություն, դիզուրիա, հեմատուրիա, երիկամային անբավարարություն, scrotal edema, հաճախամիզություն, միզուղիների անմիզապահություն | |
Սրտանոթային համակարգ | ≥10% | ավելացել է արյան ճնշումը | առիթմիա, բրադիկարդիա, սրտի անբավարարություն, արյան ճնշման իջեցում և բարձրացում, պերիկարդային հեղում | արյան ճնշման նվազում և բարձրացում, տախիկարդիա |
3 - <10% | անգինա պեկտորիս, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, ցածր արյան ճնշում, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, տախիկարդիա, թրոմբոզ, անոթների լայնացում | անգինա պեկտորիս, առիթմիա (վերափորոքային և փորոքային էքստրասիստոլաներ, նախասրտերի թրթռում և ֆիբրիլացիա, վերփորոքային և փորոքային տախիկարդիա), սրտի կանգ, ինտենսիվ սրտի անբավարարություն, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, թոքային հիպերտոնիա, ուշագնացություն, անոթային սպազմ, երակային ճնշման բարձրացում | զարկերակային թրոմբոզ, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, առիթմիա, բրադիկարդիա, անոթների լայնացում, սինկոպ | |
Փոխանակում նյութեր | ≥10% | acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), hypervolemia, քաշի ավելացում | վերքերի բուժման խանգարում | |
3 - <10% | acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), ջրազրկելը, hypervolemia, քաշի ավելացում | վերքերի ապաքինման խանգարում, ալկալոզ, ջրազրկում, հոդատապ, հիպովոլեմիա, հիպոքսիա, շնչառական ացիդոզ, ծարավ, քաշի կորուստ | acidosis (նյութափոխանակության կամ շնչառական), ջրազրկելը, hypervolemia, hypoxia, hypovolemia, քաշի ավելացում, քաշի կորուստ | |
Լաբորատոր ցուցանիշներ | ≥10% | հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա | հիպերբիլիրուբինեմիա, մնացորդային ազոտի ավելացում, կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում, արյան շիճուկում ֆերմենտների ակտիվության (LDH, AST, ALT) ավելացում, հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպերուրիցեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոնատրեմիա: | հիպերբիլիրուբինեմիա, մնացորդային ազոտի ավելացում, կրեատինինի կոնցենտրացիայի ավելացում, հիպերգլիկեմիա, հիպերկալեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպպրոտեինեմիա |
3 - <10% | արյան շիճուկում ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացում, ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում (գամագլուտամիլ տրանսպեպտիդազ, LDH, AST և ALT), արյան շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիայի բարձրացում, հիպերկալցեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպերուրիցեմիա: | ավելացել է ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը, հիպոկալցեմիա, հիպոքլորեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա | ավելացել է ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը, արյան շիճուկում ֆերմենտների (AST և ALT) ակտիվության բարձրացում, հիպերխոլեստերինեմիա, հիպերլիպիդեմիա, հիպերֆոսֆատեմիա, հիպոնատրեմիա: |
|
Ստամոքս-աղիքային տրակտ | ≥10% | փորկապություն, փորլուծություն, դիսպեպսիա, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիոզ | փորկապություն, լուծ, դիսպեպսիա, գազեր, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիոզ | անորեքսիա, խոլանգիտ, խոլեստատիկ դեղնություն, փորկապություն, լուծ, դիսպեպսիա, գազեր, հեպատիտ, սրտխառնոց և փսխում, բերանի լորձաթաղանթի քենդիդոզ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT) |
3 - <10% | անորեքսիա, մետեորիզմ, գաստրոէնտերիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային քենդիազ, գինգիվիտ, լնդերի հիպերպլազիա, հեպատիտ, աղիքային խանգարում, ստոմատիտ, էզոֆագիտ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT) | անորեքսիա, դիսֆագիա, գաստրոէնտերիտ, գինգիվիտ, լնդերի հիպերպլազիա, դեղնախտ, մելենա, ստոմատիտ, էզոֆագիտ, լյարդի թեստերի ավելացում (ներառյալ AST, ALT) | դիսֆագիա, գաստրիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, աղիքային խանգարում, դեղնախտ, մելենա, բերանի լորձաթաղանթի խոց, էզոֆագիտ, ուղիղ աղիքի վնասվածք, ստամոքսի խոց | |
Շնչառական օրգաններ | ≥10% | ավելացել է հազը, շնչահեղձությունը, ֆարինգիտը, թոքաբորբը, բրոնխիտը | ասթմա, ավելացած հազ, շնչահեղձություն, ֆարինգիտ, պլևրալ հեղում, թոքաբորբ, ռինիտ, սինուսիտ | ավելացել է հազը, շնչահեղձությունը, ֆարինգիտը, թոքաբորբը, պլևրալ էֆուզիոն, սինուսիտը, ատելեկտազը |
3 - <10% | ասթմա, պլևրալ հեղում, թոքային այտուց, ռինիտ, սինուսիտ | ապնոէ, ատելեկտազ, բրոնխիտ, քթից արյունահոսություն, հեմոպտիզ, զկռտոց, նորագոյացություններ, պնևմոթորաքս, թոքային այտուց, խորխի ավելացում, ձայնի փոփոխություն | ասթմա, բրոնխիտ, քթից արյունահոսություն, հիպերվենտիլացիա, պնևմոթորաքս, թոքային այտուց, շնչուղիների քենդիոզ, ռինիտ |
|
Մաշկը և դրա հավելումները | ?10% | պզուկ, պարզ հերպես | պզուկներ, պարզ հերպեսներ, շինգլեր, ցան | ցան, քոր, քրտնարտադրության ավելացում |
3-<10% | մազաթափություն, մաշկի բարորակ գոյացություններ, սնկային դերմատիտ, հերպես զոստեր, հիրսուտիզմ, քոր, մաշկի քաղցկեղ, մաշկի հիպերտրոֆիա (ներառյալ ակտինիկ կերատոզ), քրտնարտադրության ավելացում, մաշկային խոցեր, ցան | մաշկի բարորակ նորագոյացություններ, սնկային դերմատիտ, արյունազեղումներ, քոր, մաշկի քաղցկեղ, մաշկի հիպերտրոֆիա, ավելորդ քրտնարտադրություն, մաշկային խոցեր | պզուկներ, սնկային դերմատիտ, արյունազեղումներ, պարզ հերպես, հերպես զոստեր, հիրսուտիզմ, մաշկի բարորակ նորագոյացություններ, մաշկային խոցեր, վեզիկուլոբուլոզային ցան | |
Նյարդային համակարգ | ?10% | գլխապտույտ, անքնություն, ցնցում | գրգռվածություն, անհանգստություն, շփոթություն, դեպրեսիա, գլխապտույտ, հիպերտոնիկություն, անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, ցնցում | անհանգստություն, շփոթություն, դեպրեսիա, գլխապտույտ, անքնություն, պարեստեզիա, ցնցում |
3-<10% | անհանգստություն, դեպրեսիա, հիպերտոնիկություն, պարեստեզիա, քնկոտություն | նոպաներ, հուզական անկայունություն, հալյուցինացիաներ, նյարդաբանություն, մտքի խանգարումներ, գլխապտույտ | գրգռում, ցնցումներ, զառանցանք, չոր բերան, հիպերտոնիկություն, հիպոեսթեզիա, նյարդաբանություն, փսիխոզ, քնկոտություն, մտածողության խանգարումներ | |
Մկանային-կմախքային համակարգ | ?10% | ~ | ոտքերի ցավեր, մկանային ցավ, մկանային թուլություն | ~ |
3-<10% | հոդացավ, ոտքերի ջղաձգություն, մկանային ցավ, մկանային թուլություն | համատեղ ցավ | հոդացավ, ոտքերի ջղաձգություն, մկանային ցավ, մկանային թուլություն, օստեոպորոզ | |
Զգայական օրգաններ | ?10% | ~ | ամբլիոպիա | ~ |
3-<10% | ամբլիոպիա, կատարակտ, կոնյուկտիվիտ | տեսողության խանգարում, կոնյուկտիվիտ, խուլություն, ականջի ցավ, աչքի արյունազեղում, ականջների զնգոց | տեսողության խանգարում, ամբլիոպիա, կոնյուկտիվիտ, խուլություն | |
Էնդոկրին համակարգ | ?10% | ~ | ~ | ~ |
3-<10% | շաքարային դիաբետ, պարաթիրոիդ հիվանդություն (պարաթիրոիդ հորմոնի մակարդակի բարձրացում) | շաքարային դիաբետ, Քուշինգի համախտանիշ, հիպոթիրեոզ | շաքարային դիաբետ |
*(ընդհանուր n=1483) , **(ընդհանուր n=578) , ***(ընդհանուր n=564)
Երիկամի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման երեք վերահսկվող փորձարկումներում MMF-ի անվտանգության պրոֆիլը 2 գ օրական չափաբաժնի դեպքում մի փոքր ավելի լավն էր, քան 3 գ օրական դոզան:
Դեղամիջոցի գրանցումից հետո օգտագործումը
Մարսողական օրգաններից.կոլիտ (երբեմն ցիտոմեգալովիրուսային էթիոլոգիայի), պանկրեատիտ, աղիքային վիլլի ատրոֆիայի առանձին դեպքեր:
Իմունային համակարգիցԾանր, կյանքին սպառնացող վարակների մեկուսացված դեպքեր (մենինգիտ, ինֆեկցիոն էնդոկարդիտ), որոշ վարակների, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը և ատիպիկ միկոբակտերիալ վարակները:
Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են պրոգրեսիվ բազմաֆոկալ լեյկոէնցեֆալոպաթիայի (PML) դեպքեր, երբեմն մահացու ելքով: Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը:
Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի դեպքեր: Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։
Կարմիր բջիջների մասնակի ապլազիայի (PRCA) դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են Cellcept այլ իմունոսուպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ:
Զարգացման անոմալիաներ.Պտղի անոմալիաների դեպքեր (ներառյալ ականջի արատները) նկատվել են հղիության ընթացքում MMF-ով այլ իմունոսուպրեսանտների հետ համակցված հիվանդների մոտ:
Դեղամիջոցի հետգրանցումից հետո նկատված այլ անբարենպաստ ռեակցիաները չեն տարբերվում վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում գրանցված անբարենպաստ ռեակցիաներից:
Օգտագործման հակացուցումները
- ավելացել է անհատական զգայունությունը MMF-ի, MPA-ի և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ.
- հիպոքսանտին գուանին ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի անբավարարություն;
- ազաթիոպրինի հետ միաժամանակյա օգտագործումը.
ՀԵՏ զգուշություն:աղեստամոքսային տրակտի հիվանդություններ (սուր փուլում), MMF-ի միաժամանակյա օգտագործումը tacrolimus-ի, sirolimus-ի հետ, դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են լյարդ-աղիքային վերաշրջանառության վրա:
Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ
Հայտնաբերվել է հղիության առաջին եռամսյակում ինքնաբուխ վիժման ռիսկի բարձրացում, ինչպես նաև բնածին արատների ռիսկի բարձրացում՝ ներառյալ արտաքին ականջի, քիմքի ճեղքվածքի, շրթունքների ճեղքվածք, վերջույթների, սրտի, կերակրափողի և երիկամների անոմալիաներ:
Հղիություն պլանավորող հիվանդը չպետք է ընդունի Cellcept, քանի դեռ այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցներն արդյունավետ են: Եթե հիվանդը դեղը վերցնում է հղիության պլանավորման կամ փորձարկման ժամանակ, նա պետք է տեղեկացվի պտղի համար հնարավոր վնասի մասին, այն պետք է նշանակվի հղի կանանց միայն այն դեպքերում, երբ մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:
MMF-ով բուժումը չպետք է սկսվի մինչև հղիության բացասական թեստը չստացվի՝ օգտագործելով շիճուկի կամ մեզի թեստը՝ առնվազն 25 mIU/mL զգայունությամբ (թերապիան սկսելուց ոչ ուշ, քան 1 շաբաթ առաջ): Նախքան MMF թերապիան սկսելը, բուժման ընթացքում և թերապիայի ավարտից 6 շաբաթվա ընթացքում, պարտադիր է օգտագործել հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ, նույնիսկ եթե կինը ունի անպտղության պատմություն (բացառությամբ նախորդ հիստերէկտոմիայի): Եթե սեռական ակտիվությունից զերծ մնալը հնարավոր չէ, ապա անհրաժեշտ է միաժամանակ օգտագործել հակաբեղմնավորման երկու հուսալի մեթոդ, քանի որ CellCept-ով թերապիայի ընթացքում բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ընդունելիս կա հորմոնների մակարդակի պոտենցիալ նվազում:
Առնետների մոտ MMF-ն արտազատվում է կաթով։ Անհայտ է, թե արդյոք MMF-ն արտազատվում է մարդու կաթում: Քանի որ շատ դեղամիջոցներ արտազատվում են մարդու կաթում, և նորածինների մոտ MMF-ի նկատմամբ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հնարավորության պատճառով, ընտրությունը կրծքով կերակրելը շարունակելու կամ դեղը ընդունելու միջև կատարվում է՝ ելնելով մոր համար բուժման կարևորությունից:
Օգտագործեք երեխաների մոտ
Չափից մեծ դոզա
MMF-ի չափից մեծ դոզայի վերաբերյալ տվյալները ստացվել են կլինիկական հետազոտություններից և հետմարքեթինգային օգտագործումից: Շատ դեպքերում անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալներ չեն գրանցվել: Չափից մեծ դոզա ստանալու դեպքում, բացի ստորև նկարագրվածներից, ոչ մի կողմնակի ազդեցություն չի հայտնաբերվել:
Ակնկալվում է, որ MMF-ի չափից մեծ դոզա կարող է հանգեցնել չափազանց մեծ իմունոպրեսիայի (հետևաբար վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացման) և ոսկրածուծի ճնշման: Եթե նեյտրոպենիան զարգանում է, CellCept-ը պետք է դադարեցվի կամ դոզան կրճատվի: MPA-ն չի կարող հեռացվել մարմնից հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի պլազմայում բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 մկգ/մլ), փոքր քանակությունները դեռևս արտազատվում են: Լեղաթթու կապող նյութերը, ինչպիսին է խոլեստիրամինը, կարող են օգնել օրգանիզմից հեռացնել MPA-ն՝ ավելացնելով դրա արտազատումը:
Դեղերի փոխազդեցություններ
Acyclovir. MMF-ի և acyclovir-ի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում նկատվել է MMF-ի և acyclovir-ի պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ, քան յուրաքանչյուր դեղամիջոցի առանձին ընդունման դեպքում: Քանի որ MPAG-ի պլազմային կոնցենտրացիաները, ինչպես ասիկլովիրը, ավելանում են երիկամային անբավարարության դեպքում, կա հավանականություն, որ երկու դեղամիջոցները մրցակցեն խողովակային սեկրեցիայի համար, ինչը կարող է հանգեցնել երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիաների հետագա աճի:
Ալյումինի և մագնեզիումի հիդրօքսիդ պարունակող հակաօքսիդներնվազեցնել MMF-ի կլանումը.
Խոլեստիրամին. Առողջ կամավորներին, ովքեր նախկինում 4 օրվա ընթացքում օրական 3 անգամ ընդունել են 4 գ խոլեստիրամին 1,5 գ MMF-ի մեկ դոզան, նկատվել է MPA AUC-ի նվազում 40%-ով: Պետք է զգույշ լինել MMF-ի և դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ, որոնք ազդում են էնտերոլյարդի վերաշրջանառության վրա:
Ցիկլոսպորին. MMFn-ը չի ազդում ցիկլոսպորինի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն, երբ ցիկլոսպորինը դադարեցվում է, կարելի է ակնկալել MPA AUC-ի աճ մոտավորապես 30%-ով:
Գանսիկլովիր.Ելնելով MMF-ի և ներերակային գանցիկլովիրի մեկ բանավոր դոզանով հետազոտության արդյունքներից, հաշվի առնելով երիկամային անբավարարության հայտնի ազդեցությունը MMF-ի և գանսիկլովիրի ֆարմակոկինետիկայի վրա, կարելի է ենթադրել, որ այս երկու դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը (մրցակցում է. խողովակային սեկրեցիա) կհանգեցնի MMF-ի և գանսիկլովիրի կոնցենտրացիայի ավելացմանը: MPA-ի ֆարմակոկինետիկայի զգալի փոփոխություն չի սպասվում, ուստի MMF-ի դոզան ճշգրտելու կարիք չկա: Եթե MMF-ը և գանցիկլովիրը (կամ դրա նախադեղերը, օրինակ՝ վալգանցիկլովիրը) նշանակվում են երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, հիվանդները պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն:
Բերանի հակաբեղմնավորիչներ. MMF-ն չի ազդում բանավոր հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկայի վրա: Հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են 18 պսորիազով կանայք՝ Cellcept դեղը ընդունելիս (1 գ 2 անգամ/օր) 3 դաշտանային ցիկլի ընթացքում էթինիլ էստրադիոլ (0.02-0.04 մգ) և լևոնորգեստրել (0.05-0.2 մգ), դեզոգեստրել պարունակող համակցված բանավոր հակաբեղմնավորիչներով։ 0,15 մգ) կամ գեստոդեն (0,05-0,1 մգ), Cellcept-ի կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի եղել պրոգեստերոնի, լյուտեինացնող հորմոնի (LH) և ֆոլիկուլ խթանող հորմոնի (FSH) կոնցենտրացիաների վրա: Այսպիսով, Cellcept-ը չի ազդում օվուլյացիայի ճնշման վրա՝ բանավոր հակաբեղմնավորիչների ազդեցության տակ։
Այնուամենայնիվ, Cellcept-ը ընդունելիս պետք է օգտագործել հակաբեղմնավորման այլ մեթոդներ, բացի բանավոր հակաբեղմնավորիչներից:
Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամեթոքսազոլ, նորֆլոքասին, մետրոնիդազոլ. Նրանք չեն ազդում MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա, երբ դրանք նշանակվում են հակաբակտերիալ դեղամիջոցներից մեկի հետ: Բայց Cellcept-ի միաժամանակյա օգտագործումը նորֆլոքսասինի և մետրոնիդազոլի հետ համատեղ նվազեցնում է AUC 0-48 MPA-ն 30%-ով Cellcept-ի մեկ դոզանից հետո:
Tacrolimus.Միաժամանակյա օգտագործմամբ, լյարդի և երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի AUC և C max-ի վրա որևէ ազդեցություն չի եղել: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept-ի օգտագործումը չի ազդել tacrolimus-ի կոնցենտրացիայի վրա: Կայուն լյարդի փոխպատվաստում ունեցող հիվանդների մոտ tacrolimus-ի AUC-ն օրական երկու անգամ 1,5 գ MMF-ի կրկնվող չափաբաժիններից հետո աճել է մոտավորապես 20%-ով:
Սիրոլիմուս.Երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ Cellcept-ի և cyclosporine-ի միաժամանակյա օգտագործումը հանգեցրել է MPA-ի ազդեցության 30-50%-ով կրճատման՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր ստացել են sirolimus-ի և Cellcept-ի համակցություն:
Ռիֆամպիցին.Դոզայի ճշգրտումից հետո հիվանդների մոտ նշվել է MPA-ի ազդեցության նվազում 70%-ով (AUC 0-12)՝ սրտի և թոքերի միաժամանակյա փոխպատվաստումից հետո և Cellcept-ի դոզայի ճշգրտումը խորհուրդ է տրվում պահպանել կլինիկական էֆեկտը, երբ դրանք օգտագործվում են:
Ցիպրոֆլոքսասին և ամոքսիցիլին՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ:Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ցիպրոֆլոքսասինի կամ ամոքսիցիլինի բանավոր ընդունումից անմիջապես հետո՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ, նկատվել է MPA-ի նվազագույն կոնցենտրացիայի նվազում 54%-ով: Շարունակվող հակաբիոտիկ թերապիայի դեպքում այս ազդեցությունը նվազում է և անհետանում թերապիայի դադարեցումից հետո: Այս երևույթի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է, քանի որ ցածր կոնցենտրացիաների փոփոխությունները կարող են պատշաճ կերպով չարտացոլել MPA-ի ընդհանուր ազդեցության փոփոխությունները:
Երբ օգտագործվում է միաժամանակ պրոբենեցիդև MMF կապիկներին, պլազմայում MPCG-ի AUC-ի 3 անգամ ավելացել է: Այսպիսով, խողովակային սեկրեցիայի ենթարկվող այլ դեղամիջոցները կարող են մրցակցել MPAG-ի հետ, ինչը հանգեցնում է MPAG-ի կամ մեկ այլ դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը, որը նույնպես ենթարկվում է խողովակային սեկրեցիայի:
Սեվելամեր.Սեվելամերի և MPA-ի միաժամանակ օգտագործումը մեծահասակների և երեխաների մոտ նվազեցրեց C max և AUC 0-12 MPA համապատասխանաբար 30% և 25%: Սեվելամերը և այլ ոչ կալցիում պարունակող ֆոսֆատ կապողներ պետք է կիրառվեն CellCept-ն ընդունելուց 2 ժամ հետո՝ նվազեցնելու ազդեցությունը MPA-ի կլանման վրա:
Կենդանի թուլացած պատվաստանյութեր.Չպետք է կիրառվի իմունոպրեսիվ հիվանդների մոտ: Այլ պատվաստանյութերին ի պատասխան հակամարմինների արտադրությունը կարող է կրճատվել:
Դեղատներից բացթողման պայմանները
Դեղը հասանելի է դեղատոմսով:
Պահպանման պայմանները և ժամկետները
Դեղը պետք է պահվի 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում, չոր, լույսից պաշտպանված, երեխաների համար անհասանելի վայրում: Պահպանման ժամկետը՝ 3 տարի։ Մի օգտագործեք փաթեթավորման վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:
Օգտագործեք լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում
Հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և լյարդի պարենխիմայի լուրջ վնասման, դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Չկան տվյալներ լյարդի պարենխիմայի ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մասին, ովքեր ենթարկվել են սրտի փոխպատվաստման:Օգտագործեք երիկամների անբավարարության դեպքում
Հիվանդների մոտ ծանր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն(գլոմերուլյար ֆիլտրման արագությունը 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից պակաս) անմիջապես հետփոխպատվաստման շրջանից դուրս կամ սուր կամ հրակայուն մերժման թերապիայից հետո, պետք է խուսափել 1 գ-ից բարձր դոզաններից, օրական 2 անգամ: Մատչելի տվյալներ չկան երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման:
Երիկամների փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների համար դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում:
Օգտագործեք տարեց հիվանդների մոտ
Տարեց հիվանդները կարող են ունենալ անբարենպաստ իրադարձությունների ավելի բարձր ռիսկ, քան երիտասարդ հիվանդները: Հիվանդների մոտ տարեց և տարեց տարիք (≥65 տարեկան),Երիկամների փոխպատվաստումից հետո առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ 2 անգամ է, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ:
Հատուկ հրահանգներ
Ինչպես ընդհանուր առմամբ համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և երբ MMF-ը նշանակվում է որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա: Այս վտանգը, ըստ երևույթին, կապված չէ ինքնին որևէ դեղամիջոցի օգտագործման հետ, այլ իմունոպրեսիայի ինտենսիվության և տևողության հետ:
Ինչպես մաշկի քաղցկեղի բարձր ռիսկի բոլոր հիվանդների դեպքում, արևի լույսի և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթների ազդեցությունը պետք է սահմանափակվի՝ կրելով համապատասխան, ծածկված հագուստ և օգտագործելով բարձր պաշտպանիչ գործոնով արևապաշտպան քսուքներ:
MMF ստացող հիվանդներին պետք է հրահանգ տրվի անհապաղ հայտնել իրենց բժշկին վարակի, արյունահոսության, արյունահոսության կամ ոսկրածուծի ճնշման այլ նշանների մասին:
Իմունային համակարգի չափից ավելի ճնշումը կարող է նաև մեծացնել վարակների նկատմամբ զգայունությունը, ներառյալ օպորտունիստական վարակները, սեպսիսը և մահացու այլ վարակները: Նման դեպքերը ներառում են թաքնված վիրուսային վարակի վերաակտիվացում, ինչպիսին է պոլիոմավիրուսների հետևանքով առաջացած վարակը։ CellCept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են JC վիրուսի հետ կապված PML-ի դեպքեր, որոնք երբեմն մահացու են եղել: Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը: Նյարդաբանական ախտանիշներով իմունային ճնշված հիվանդների դեպքում պետք է կատարվի PML-ի դիֆերենցիալ ախտորոշում և խորհուրդ տրվի նյարդաբանի խորհրդատվություն:
BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են երիկամների փոխպատվաստման և ընդունվել են Cellcept: Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։ MMF ստացող հիվանդները պետք է մշտադիտարկվեն՝ հայտնաբերելու BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման ռիսկի ենթարկված հիվանդներին: Եթե զարգանում են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի ախտանիշները, ապա պետք է հաշվի առնել իմունոպրեսիայի նվազեցումը:
PRCA-ի զարգացման դեպքեր են նկատվել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են Cellcept-ը այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ: PRCA-ի զարգացման մեխանիզմը Cellcept դեղամիջոցը նշանակելիս հայտնի չէ, ինչպես հայտնի չէ այլ իմունոպրեսանտների և դրանց համակցությունների ներդրումը: Որոշ դեպքերում PRCA-ն շրջելի էր CellCept-ի դոզայի կրճատումից կամ դադարեցումից հետո: Այնուամենայնիվ, փոխպատվաստված հիվանդների մոտ իմունային ճնշվածության նվազումը կարող է վտանգել պատվաստումը:
MMF-ով բուժման ընթացքում պատվաստումը կարող է ավելի քիչ արդյունավետ լինել. Պետք է խուսափել կենդանի թուլացած պատվաստանյութերի օգտագործումից: Գրիպի դեմ պատվաստումը կարող է իրականացվել ազգային ուղեցույցների համաձայն:
Քանի որ MMF-ի ընդունումը կարող է ուղեկցվել աղեստամոքսային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաներով (ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի խոց, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային պերֆորացիա), պետք է զգուշություն ցուցաբերել սուր փուլում մարսողական համակարգի հիվանդություններով հիվանդներին MMF նշանակելիս:
Քանի որ MMF-ը IMPDH-ի արգելակիչ է, տեսական տեսանկյունից այն չպետք է նշանակվի հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի գենետիկորեն պայմանավորված հազվադեպ ժառանգական անբավարարությամբ հիվանդներին (Lesch-Nyen և Kelly-Siegmiller syndromes):
Հաշվի առնելով MPA-ի AUC-ի զգալի նվազումը խոլեստիրամին ընդունելիս, պետք է զգույշ լինել MMF-ի հետ միաժամանակ օգտագործվող դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա, քանի որ դրանք կարող են նվազեցնել MMF-ի արդյունավետությունը:
MMF-ի և tacrolimus-ի կամ sirolimus-ի միաժամանակյա օգտագործման ռիսկ-օգուտ հարաբերակցությունը հաստատված չէ:
Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում պետք է խուսափել 1 գ-ից ավելի օրական 2 անգամ դեղաչափերից:
Երիկամային փոխպատվաստման ուշացած ֆունկցիա ունեցող հիվանդների համար դեղաչափի ճշգրտում չի պահանջվում, սակայն նրանք պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն: Մատչելի տվյալներ չկան այն հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման և ունեն երիկամային ծանր անբավարարություն:
Տարեց հիվանդները կարող են ունենալ անբարենպաստ իրադարձությունների ավելի բարձր ռիսկ, քան երիտասարդ հիվանդները:
Լաբորատոր հսկողություն MMF-ով բուժելիս անհրաժեշտ է որոշել արյան ամբողջական հաշվարկը շաբաթական առաջին ամսվա ընթացքում, ամիսը երկու անգամ՝ բուժման երկրորդ և երրորդ ամիսներին, իսկ հետո՝ ամեն ամիս՝ առաջին տարվա ընթացքում: Առանձնահատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել նեյտրոպենիայի զարգացման հնարավորությանը։ Նեյտրոֆենիան կարող է կապված լինել MMF-ի, այլ դեղամիջոցների, վիրուսային վարակների կամ այս պատճառների համակցության հետ: Եթե առաջանում է նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակը 1300-ից պակաս 1 մկլ-ում), անհրաժեշտ է ընդհատել MMF բուժումը կամ նվազեցնել դոզան՝ միաժամանակ ուշադիր հետևելով այս հիվանդներին:
Դեղերի հետ վարվելը
Քանի որ MMF-ը ցույց է տվել տերատոգեն ազդեցություն առնետների և ճագարների վրա կատարված փորձերում, CellCept պարկուճների ամբողջականությունը չպետք է վտանգի ենթարկվի: Խուսափեք CellCept պարկուճներում պարունակվող փոշու ինհալացիաից կամ մաշկի կամ լորձաթաղանթների հետ անմիջական շփումից: Եթե դա տեղի ունենա, դուք պետք է մանրակրկիտ լվացեք տարածքը օճառով և ջրով, իսկ աչքերը միայն ջրով:
Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա
Տրանսպորտային միջոցներ վարելիս, մեքենաների հետ աշխատելիս և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելիս անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ դեղը կարող է առաջացնել գլխապտույտ և այլ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք կարող են ազդել հոգեմետորական ռեակցիաների կենտրոնացման և արագության վրա:
1 թաղանթապատ դեղահատ պարունակում է միկոֆենոլատ մոֆետիլ 500 մգ; 10 հատ բլիստերում, 5 կամ 15 բլիստեր փաթեթում: 1 պարկուճը պարունակում է միկոֆենոլատ մոֆետիլ 250 մգ, 10 հատ բլիստերում, 10 կամ 30 բլիստեր փաթեթում։
Դեղաբանական գործողություն
Արգելափակում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազը և արգելակում գուանի նուկլեոտիդների սինթեզը:
Ֆարմակոկինետիկա
Արագ և ամբողջությամբ ներծծվում է ակտիվ մետաբոլիտ ձևավորելու համար: Կենսահասանելիություն - 94% (բանավոր ընդունում): Սննդի ընդունումը չի ազդում կլանման աստիճանի վրա: Դեղամիջոցն ընդունելուց հետո, 6-12 ժամ հետո, պլազմայում նկատվում է դրա կոնցենտրացիայի երկրորդական բարձրացում՝ էնտերոհեպատիկ շրջանառության պատճառով. 97% կապված է պլազմայի ալբումինի հետ: Մետաբոլիզացվում է գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազի միջոցով՝ ձևավորելով ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ: Բերանի ընդունումից հետո դոզայի 93%-ը արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով; մեծամասնությունը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ որպես ֆենոլային գլյուկուրոնիդ:
Ֆարմակոդինամիկա
Ճնշում է գուանոզինի նուկլեոտիդների սինթեզը։ Այն ավելի ընդգծված ազդեցություն ունի T-լիմֆոցիտների վրա՝ համեմատած այլ բջիջների։
Cellcept-ի օգտագործման ցուցումներ
Երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ հրակայուն հյուսվածքների մերժման կանխարգելում և բուժում (ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ):
Cellcept-ի օգտագործման հակացուցումները
Գերզգայունություն (ներառյալ միկոֆենոլաթթվի նկատմամբ), մանկություն.
Cellcept Օգտագործումը հղիության և երեխաների ժամանակ
Նշանակվում է, երբ մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Կրծքով կերակրելու կամ դեղամիջոց ընդունելու միջև ընտրությունը կատարվում է՝ հաշվի առնելով մոր համար բուժման կարևորությունը:
Cellcept կողմնակի ազդեցությունները
Փսխում, փորլուծություն, լեյկոպենիա, ս sepsis, վարակիչ բարդությունների հաճախականության բարձրացում; հազվադեպ - գլխացավ, անքնություն, ցնցում, ջերմություն, կրծքավանդակի և մեջքի ցավեր, զարկերակային հիպերտոնիա; շնչառության պակաս, հազ; ծայրամասային այտուց, հեմատուրիա, անեմիա, լեյկոցիտոզ, լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, հիպեր- կամ հիպոկալեմիա, հիպերգլիկեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպերխոլեստերինեմիա:
Դեղերի փոխազդեցություններ
Ացիկլովիրի և գլանային սեկրեցիայի (պրոբենեցիդ) արտազատվող դեղամիջոցների հետ զուգակցվելիս համակցման բոլոր բաղադրիչների կոնցենտրացիան պլազմայում մեծանում է: Մագնեզիումի և ալյումինի հիդրօքսիդ և խոլեստիրամին պարունակող հակաօքսիդները նվազեցնում են կլանումը: Ազաթիոպրինի հետ փոխազդեցությունը չի ուսումնասիրվել:
Cellcept դեղաքանակ
Բանավոր, երիկամների փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար - 1 գ օրական 2 անգամ, առաջին դոզան պետք է ընդունվի փոխպատվաստումից հետո 72 ժամվա ընթացքում; հրակայուն մերժման բուժում - օրական 1,5 գ 2 անգամ; 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից ցածր գլոմերուլային ֆիլտրման արագությամբ հիվանդների մոտ՝ ոչ ավելի, քան 2 գ/օր:
Cellsept-ը պարունակում է ակտիվ նյութ միկոֆենոլատ մոֆետիլ .
Լրացուցիչ բաղադրիչներ՝ նախագելատինացված օսլա, պովիդոն, նատրիումի կրոսկարմելոզա, մագնեզիումի ստեարատ, միկրոբյուրեղային ցելյուլոզա:
Ազատման ձև
Cellcept-ը հասանելի է պարկուճների և պլանշետների տեսքով: Պարկուճներ 250 մգկարելի է փաթեթավորել 100 կամ 300 հատ մեկ փաթեթում: Պլանշետներ 500 մգներկայացված է 4, 50, 100, 150 կամ 500 հատ փաթեթներով:
Դեղաբանական գործողություն
Դեղամիջոցի յուրաքանչյուր ձև բնութագրվում է իմունոպրեսիվ գործողություն.
Ֆարմակոդինամիկա և ֆարմակոկինետիկա
Այս դեղամիջոցի ակտիվ նյութը 2-մորֆոլինոէթիլ էթերն է միկոֆենոլաթթու . Ինչպես հայտնի է, միկոֆենոլաթթու իր հերթին այն հանդիսանում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի հզոր ընտրողական ոչ մրցակցային և միևնույն ժամանակ շրջելի արգելակիչ: Հենց նա է կարողանում ճնշել գուանոզին նուկլեոտիդների արտադրությունը։ Այն նաև կանխում է ինոզին մոնոֆոսֆատի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ: Այս թթուն ցուցադրում է բավականին ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն լիմֆոցիտների վրա, համեմատած այլ բջիջների, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածման գործընթացը մեծապես կախված է պուրինների de novo ձևավորումից, և բջիջների այլ տեսակներ անցնում են այլ ուղիների:
Որպես փոխպատվաստված օրգանների՝ երիկամի, սրտի կամ լյարդի մերժման կանխարգելում, ինչպես նաև փոխպատվաստումից հետո երիկամների հրակայուն մերժման թերապիա, դեղը նշանակվում է որպես բարդ բուժման մաս. հակաթիմոցիտային գլոբուլին, Muromonab-CD3 Եվ կորտիկոստերոիդներ . Այս դեղամիջոցի ընդունման շնորհիվ փոխպատվաստումից հետո առաջին վեց ամիսների ընթացքում բուժման ձախողման դեպքերը և օրգանների հնարավոր մերժումը նվազում են:
Մարդու մարմնի ներսում դեղը ենթարկվում է արագ և ամբողջական կլանմանը: Նյութափոխանակության արդյունքում ակտիվ նյութը ձևավորվում է միկոֆենոլաթթվի տեսքով։ Բաշխումը տեղի է ունենում հյուսվածքներում, օրգաններում և ֆիզիոլոգիական հեղուկներում՝ 97%-ով կապված: Դեղը օրգանիզմից արտազատվում է հիմնականում մեզով, իսկ մի փոքր մաս՝ կղանքով։
Օգտագործման ցուցումներ
Դեղը նշանակվում է որպես կորտիկոստերոիդներով և ցիկլոսպորինով համալիր բուժման մի մաս՝ որպես օրգանների սուր մերժման պրոֆիլակտիկա և.
- Ալոգեն երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ դրանց հրակայուն մերժման թերապիա.
- պատվաստումների և հենց այն հիվանդների գոյատևման մակարդակի բարելավում, ովքեր ենթարկվել են սրտի ալոգեն փոխպատվաստման.
- լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո:
Հակացուցումներ
- բարձր զգայունություն դրա բաղադրիչների նկատմամբ;
- , .
Թերապևտիկ գործընթացում զգուշություն է պահանջվում ստամոքս-աղիքային հիվանդությունների սրման դեպքում։
Կողմնակի ազդեցություններ
Հիմնական կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են ուղեկցել Cellcept-ի և Cyclosporine-ի օգտագործումը կորտիկոստերոիդների հետ որպես օրգան փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում, հետևյալն են. , սեպսիս, լեյկոպենիա, փսխումԱ , օպորտունիստական վարակների և այլ խանգարումների զարգացում։
Cellcept, օգտագործման հրահանգներ (մեթոդ և դեղաքանակ)
Այս դեղը կարող է նշանակվել տարբեր դեպքերում՝ մերժված փոխպատվաստումները կանխելու կամ բուժելու համար: Այս դեպքում դեղաչափը սահմանվում է կախված ցուցումներից։
Օրինակ, երիկամի փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար դեղը նշանակվում է օրական 2 անգամ 1 գ դեղաչափով, բայց ոչ ավելի, քան օրական 2 գ:
Սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժումը կանխելու համար օրական դեղաչափը սահմանվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ:
Փոխպատվաստված երիկամի առաջին, ինչպես նաև հրակայուն մերժման բուժման ժամանակ դեղը նշանակվում է օրական 2 անգամ 1,5 գ դեղաչափով: Միևնույն ժամանակ, խորհուրդ է տրվում սկսել Cellcept-ի ընդունումը որքան հնարավոր է շուտ:
Ամեն դեպքում, դեղաչափը, դեղաչափի ռեժիմը և բուժման այլ պայմանները կորոշի ներկա բժիշկը: Փաստն այն է, որ դա կախված է բազմաթիվ գործոններից, այդ թվում՝ խանգարման բարդությունից և հիվանդի անհատական հատկանիշներից:
Չափից մեծ դոզա
Կլինիկական պրակտիկայում չափից մեծ դոզայի դեպքեր չեն հայտնաբերվել, սակայն դրանք չպետք է բացառվեն: Այս դեպքում սպասվող ախտանշաններն են՝ իմունոպրեսիան, տարբեր վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացում և ոսկրածուծի ճնշում։
Հիմնական բուժումը պահանջում է դադարեցնել կամ նվազեցնել դեղամիջոցի դեղաչափը, որին հաջորդում է սիմպտոմատիկ թերապիա:
Գրանցման համարըԱռևտրային անվանում
CellCept®
Միջազգային ոչ գույքային անուն կամ ընդհանուր անվանում
Միկոֆենոլատ մոֆետիլ
Դեղաչափի ձևը
Պարկուճներ
Բաղադրյալ
Մեկ պարկուճը պարունակում է.
ակտիվ բաղադրիչ.միկոֆենոլատ մոֆետիլ - 250 մգ;
օժանդակ նյութեր:նախագելատինացված եգիպտացորենի օսլա – 29,76 մգ, նատրիումի կրոսկարմելոզա – 11,90 մգ, պովիդոն (K-90) – 5,95 մգ, մագնեզիումի ստեարատ – 4,50 մգ;
պատյանմարմին - ժելատին, տիտանի երկօքսիդ (E171), կարմիր երկաթի օքսիդ ներկ (E172), դեղին երկաթի օքսիդ ներկ (E172); գլխարկ – ժելատին, տիտանի երկօքսիդ (E171), ինդիգո կարմին ներկ (E132);
թանաք՝ պարկուճի վրա գրելու համարՇելակ, երկաթի օքսիդ սև (E172), կալիումի հիդրօքսիդ:
Նկարագրություն
Թիվ 1 կոշտ ժելատինե պարկուճներ՝ բաղկացած անթափանց բաց շագանակագույն մարմնից և անթափանց բաց կապույտ գլխարկից։ Մարմնի վրա սև գույնով գրված է «Roche», կափարիչի վրա՝ «CellCept 250» սև գույնով; Պարկուճների պարունակությունը նուրբ հատիկավոր փոշի է, մասամբ խճճված, սպիտակից գրեթե սպիտակ:
Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ
Իմունոպրեսանտ
ATX կոդը
Դեղաբանական հատկություններ
Իմունոպրեսանտ, ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ինհիբիտոր
Միկոֆենոլատ մոֆետիլը (MMF) միկոֆենոլաթթվի (MPA) 2-մորֆոլինոէթիլ էսթեր է: MPA-ն ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի (IMPDH) հզոր, ընտրովի, ոչ մրցակցային և հետադարձելի արգելակիչ է, որն արգելակում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo սինթեզը: Մեխանիզմը, որով MPA-ն արգելակում է IMPDH-ի ֆերմենտային ակտիվությունը, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ MPA-ն կառուցվածքային կերպով նմանակում է ինչպես նիկոտինամիդ դինուկլեոտիդ ֆոսֆատ կոֆակտորին, այնպես էլ կատալիզացնող ջրի մոլեկուլին: Սա կանխում է IMP-ի օքսիդացումը դեպի քսանթոզ-5-մոնոֆոսֆատ, որը կարևոր քայլ է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo կենսասինթեզի մեջ: MPA-ն ավելի ընդգծված ցիտոստատիկ ազդեցություն ունի լիմֆոցիտների վրա, քան մյուս բջիջների վրա, քանի որ T և B լիմֆոցիտների տարածումը շատ կախված է de novo պուրինների սինթեզից, մինչդեռ բջիջների այլ տեսակներ կարող են անցնել մետաբոլիկ ուղիների շրջանցման:
Արդյունավետություն
Կլինիկական հետազոտություններում՝ երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո մերժումը կանխելու համար Cellcept®-ը օգտագործվել է հետևյալ դեղամիջոցների հետ համատեղ՝ հակաթիմոցիտային իմունոգլոբուլին, OKT3 (մկների մոնոկլոնալ հակամարմինների օրթոկլոն), ցիկլոսպորին և գլյուկոկորտիկոստերոիդներ:
Փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Մեծահասակներ
Cellcept®-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ գնահատվել է երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ:
Երեխաներ
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համակցված Cellcept®-ի անվտանգությունը, ֆարմակոկինետիկան և արդյունավետությունը գնահատվել է 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան 100 երեխայի մասնակցությամբ հետազոտության ընթացքում:
Երիկամների փոխպատվաստում
Մեծահասակներ
Գլյուկոկորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ՝ Cellcept®-ը զգալիորեն նվազեցրեց բուժման ձախողման դեպքերը փոխպատվաստումից հետո առաջին 6 ամիսների ընթացքում և թերապիայի ընթացքում 2 գ/օր դոզանով հյուսվածաբանորեն ապացուցված մերժումը նվազեցրեց պատվաստումների մահվան և մահացության կուտակային դեպքերը. Երիկամների փոխպատվաստումից 12 ամիս անց, բայց օրական 3 գ դոզանով մեծացնում է ուսումնասիրությունից վաղաժամ հեռացման արագությունը որևէ պատճառով:
Երեխաներ
Բոլոր տարիքային խմբերի երիկամների փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ Cellcept®-ը (փոշի կասեցման համար) ընդունվել է 600 մգ/մ2 դոզաններով օրական երկու անգամ (մինչև 1 գ օրական երկու անգամ):
Հյուսվածքաբանորեն ապացուցված մերժման ընդհանուր հաճախականությունը հետփոխպատվաստման շրջանի 6 ամիսների ընթացքում համեմատելի էր մեծահասակների մոտ այս ցուցանիշի արժեքների հետ և նման էր տարբեր տարիքային խմբերում: Փոխպատվաստումից հետո 12 ամսվա ընթացքում փոխպատվաստման ձախողման (5%) և մահացության (2%) կուտակային հաճախականությունը համեմատելի էր երիկամի փոխպատվաստում ստացած մեծահասակների հետ:
Սրտի փոխպատվաստում
Մերժում
CellCept® և azathioprine խմբերում հյուսվածաբանորեն ապացուցված մերժման դեպքերի միջև տարբերություններ չկան, ինչը հանգեցնում է հեմոդինամիկ խանգարումների:
Գոյատևում
Սրտի փոխպատվաստման ժամանակ մահացության և կրկնակի փոխպատվաստման առումով MMF-ը գերազանցում է ազաթիոպրինին:
Լյարդի փոխպատվաստում
CellCept®-ը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ ավելի արդյունավետ էր, քան ազաթիոպրինը սուր մերժումը կանխելու համար և ապահովեց գոյատևում, որը նման էր ազաթիոպրինին:
Նախակլինիկական անվտանգության տվյալներ
Երիկամների փոխպատվաստման համար 2-3 անգամ ավելի բարձր չափաբաժիններով, քան սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների դեպքում, MMF-ը չի խթանել ուռուցքի ձևավորումը և չի ազդել արու առնետների պտղաբերության վրա:
Գենոտոքսիկության երկու թեստեր ցույց են տվել, որ լուրջ թունավորություն առաջացնող չափաբաժիններով MMF-ն կարող է առաջացնել քրոմոսոմային անկայունություն: Գենոտոքսիկության այլ թեստերում դեղը չի ցույց տվել մուտագեն ակտիվություն:
Էգ առնետների պտղաբերության և վերարտադրության փորձերի ժամանակ դեղամիջոցի բանավոր ընդունումը առաջացրել է արատներ (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս) առաջին սերնդի սերունդներում՝ առանց մոր վրա որևէ թունավոր ազդեցության: Հետագա սերունդների սերունդներում ոչ մի ազդեցություն պտղաբերության կամ վերարտադրության վրա չի նշվել:
Առնետների տերատոգենության ուսումնասիրություններում նշվել են պտղի ռեզորբցիա և սերունդների բնածին արատներ (ներառյալ անոֆթալմիա, ագնաթիա և հիդրոցեֆալուս առնետների մոտ և սրտանոթային համակարգի արատներ, երիկամներ, սրտի և երիկամների էկտոպիա, դիաֆրագմատիկ սրածայր և ռինգումի արատներ): մոր վրա թունավորության ապացույց չկա:
Կենդանիների MMF-ի տոքսիկոլոգիական հետազոտություններում հիմնական ախտահարումները տեղայնացվել են արյունաստեղծ և ավշային օրգաններում և առաջացել են դեղամիջոցի նկատմամբ համակարգային ազդեցության մակարդակներում, որոնք համարժեք կամ ավելի ցածր են եղել ազդեցության մակարդակից՝ օրական 2 գ առաջարկվող կլինիկական դոզանով: երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների համար. MMF-ի ոչ կլինիկական թունավորության պրոֆիլը համահունչ է մարդկանց կլինիկական հետազոտություններում նկատված անբարենպաստ իրադարձություններին, որոնք անվտանգության տվյալներ են տրամադրել ավելի համապատասխան հիվանդների բնակչությանը (տես Անբարենպաստ ռեակցիաներ բաժինը):
Ֆարմակոկինետիկա
MMF-ի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը ուսումնասիրվել են երիկամների, սրտի և լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված հիվանդների մոտ: Ընդհանուր առմամբ, երիկամների և սրտի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ MPA-ի ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլը նույնն է: Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում այն հիվանդները, ովքեր ենթարկվել են լյարդի փոխպատվաստման և ստացել են MMF 1,5 գ դոզան, ունեն MPA կոնցենտրացիաներ, որոնք նույնն են, ինչ երիկամի փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են MMF 1 գ դոզան:
Ներծծում
Բերանի ընդունումից հետո MMF-ի արագ և ամբողջական կլանումը և ամբողջական առաջին անցումային նյութափոխանակությունը տեղի է ունենում ակտիվ մետաբոլիտի՝ MPA-ի ձևավորմամբ: MMF-ի կենսահասանելիությունը, երբ ընդունվում է բանավոր, համակենտրոնացում-ժամանակ կորի (AUC) տակ գտնվող տարածքի համաձայն, միջինում կազմում է ներերակային կիրառման ժամանակի 94%-ը: Բերանի ընդունումից հետո պլազմայում MMF-ի կոնցենտրացիան որոշված չէ (հայտնաբերման շեմից ցածր՝ 0,4 մկգ/մլ):
Վաղ հետփոխպատվաստման շրջանում (երիկամի, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո մինչև 40 օր), AUCMPA-ի միջին արժեքները եղել են մոտավորապես 30%-ով ցածր, իսկ առավելագույն կոնցենտրացիաները՝ մոտավորապես 40%-ով ավելի ցածր, քան հետփոխպատվաստումից հետո (3-6 ամիս հետո): փոխպատվաստում): Սննդի ընդունումը չի ազդում MMF-ի (AUCMPA) կլանման աստիճանի վրա, երբ հիվանդներին տրվում է 1,5 գ օրական երկու անգամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո: Այնուամենայնիվ, MPA-ի առավելագույն կոնցենտրացիան դեղը սննդի հետ ընդունելու ժամանակ կրճատվում է 40% -ով:
MMF-ի երկու բանավոր ձևակերպումների կենսահամարժեքության ուսումնասիրության ժամանակ ցույց է տրվել, որ երկու 500 մգ հաբեր համարժեք են չորս 250 մգ պարկուճին:
Բաշխում
Որպես կանոն, դեղամիջոցի ընդունումից մոտավորապես 6-12 ժամ հետո նկատվում է պլազմայում MPA-ի կոնցենտրացիայի երկրորդական աճ, ինչը ցույց է տալիս դեղամիջոցի լյարդ-աղիքային վերաշրջանառությունը: Խոլեստիրամինի միաժամանակյա օգտագործմամբ AUCMPK-ը կրճատվում է մոտավորապես 40%-ով, ինչը վկայում է էնտերոլյարդային վերաշրջանառության ընդհատման մասին:
Կլինիկորեն նշանակալի կոնցենտրացիաների դեպքում MPA-ն 97%-ով կապված է պլազմային ալբումինի հետ:
Նյութափոխանակություն
MPA-ն մետաբոլիզացվում է հիմնականում գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազայի միջոցով (UGT1A9 գենի իզոֆորմ)՝ ձևավորելով դեղաբանորեն ոչ ակտիվ ֆենոլային գլյուկուրոնիդ MPA (MPCG): In vivo-ում MPAG-ն էնտերոլյարդային շրջանառության ընթացքում հետ է վերածվում ազատ MPA-ի՝ ձևավորելով ացիլ գլյուկուրոնիդ, որն ունի դեղաբանական ակտիվություն և կարող է լինել MPA-ի որոշ կողմնակի ազդեցությունների պատճառ (լուծ, լեյկոպենիա):
Հեռացում
Ռադիոպիտակավորված MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո ստացված դոզայի 93%-ն արտազատվում է մեզով, իսկ 6%-ը՝ կղանքով: Կառավարվող դոզայի մեծ մասը (մոտ 87%) արտազատվում է մեզի մեջ MPCG-ի տեսքով: Դեղամիջոցի փոքր քանակությամբ (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.
MPA-ի և MPAG-ի կլինիկականորեն հայտնաբերվող կոնցենտրացիաները չեն հեռացվում հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի ավելի բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 μg/ml), դրա մի մասը կարող է հեռացվել: Լեղաթթուների սեկվեստրատորները, ինչպիսիք են խոլեստիրամինը, նվազեցնում են AUCMPK-ն՝ ընդհատելով էնտերոլյարդային վերաշրջանառությունը:
MPA-ի բաշխումը կախված է մի քանի փոխադրողներից՝ օրգանական անիոնային տրանսպորտային պոլիպեպտիդից (TPOA) և բազմադեղորայքային դիմադրության հետ կապված սպիտակուց-2 (MDR-2): TPOA իզոֆորմները, BAMLU-2-ը և կրծքագեղձի քաղցկեղի դիմադրողական սպիտակուցը (BCRP) փոխադրիչներ են, որոնք կապված են լեղու միջոցով գլյուկուրոնիդի արտազատման հետ: Բազմադեղորայքակայուն սպիտակուցը -1 նույնպես կարող է ներգրավված լինել MPA-ի տեղափոխման մեջ, սակայն դրա մասնակցությունը սահմանափակվում է կլանման գործընթացով: MPA-ն և նրա մետաբոլիտները կարող են պոտենցիալ արձագանքել երիկամների օրգանական անիոնային փոխադրիչների հետ:
Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում
Հիվանդների մոտ մեկ դոզայի ուսումնասիրության ժամանակ Հետծանր քրոնիկ երիկամային անբավարարություն(գլոմերուլյար ֆիլտրման արագություն<25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.
Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարության դեպքում MMF-ի կրկնակի ընդունման ուսումնասիրություններ չեն եղել:
Փոխպատվաստումից հետո երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ MPA-ի միջին AUC0-12-ը համեմատելի է այն հիվանդների հետ, որոնց փոխպատվաստումը սկսել է գործել առանց ուշացման: Երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ կարող է նկատվել արյան պլազմայում MPA-ի ազատ ֆրակցիայի և կոնցենտրացիայի ժամանակավոր աճ: Այս հիվանդների մոտ, հավանաբար, կարիք չկա կարգավորելու CellCept®-ի դոզան (տես «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինը): Միջին AUC0-12 արժեքը MPCG-ի պլազմայում 2-3 անգամ ավելի բարձր էր, քան այն հիվանդների մոտ, որոնց փոխպատվաստումը սկսեց գործել առանց ուշացման:
Հիվանդների մոտ հիմնականում չգործող պատվաստումովերիկամների փոխպատվաստումից հետո արյան պլազմայում MPCG-ի կոնցենտրացիայի աճ է նկատվել. MFC-ի կուտակումը, եթե նշվում է, շատ ավելի քիչ էր՝ համեմատած MFCG-ի հետ:
Լյարդի վնասվածքով հիվանդներ. MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո լյարդի ալկոհոլային ցիռոզով կամավորների մոտ MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվել: Լյարդի պաթոլոգիայի ազդեցությունը այս գործընթացի վրա, հավանաբար, կախված է կոնկրետ հիվանդությունից: Լեղուղիների գերակշռող վնասով լյարդի հիվանդության դեպքում (օրինակ՝ առաջնային լեղուղիների ցիռոզ), հնարավոր չէ բացառել MPA-ի և MPCG-ի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունները:
Մանկական հիվանդների մոտ(≤18 տարի) երիկամային փոխպատվաստում ստացողներ 600 մգ/մ2 օրական երկու անգամ 600 մգ/մ2 դոզանով MMF-ի բանավոր ընդունումից հետո (առավելագույնը 1 գ օրական երկու անգամ), MPA-ի AUC-ը համեմատելի է երիկամի փոխպատվաստման չափահաս հիվանդների հետ, որոնք ստանում են երիկամային փոխպատվաստում: դեղը օրական 2 անգամ 1 գ դոզանով, հետփոխպատվաստման վաղ և ուշ շրջանում: MPA-ի AUC արժեքները չեն տարբերվել տարիքային խմբերի միջև փոխպատվաստման վաղ և ուշ ժամանակահատվածներում:
Տարեց և տարեց հիվանդների մոտ(³65 տարի) ֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրված չէ:
Օգտագործման ցուցումներ
Cellcept ®
օգտագործվում է ցիկլոսպորինի և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համակցված թերապիայի տեսքով:
1,25 մ2 մարմնի մակերեսով մեծահասակներ և երեխաներ(մոտավոր տարիքը 12 տարեկանից բարձր) :
- երիկամների ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:
Մեծահասակները:
- սրտի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում.
- լյարդի ալոգեն փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ պատվաստման սուր մերժման կանխարգելում:
Հակացուցումներ
Անհատական զգայունության բարձրացում MMF, MPA և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ:
Հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլ տրանսֆերազայի անբավարարություն (հազվագյուտ գենետիկ հիվանդություն, որն առաջանում է հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլ տրանսֆերազի ժառանգական անբավարարությունից - Լեշ-Նյեն և Քելլի-Զիգմիլլերի համախտանիշներ):
Ազատիոպրինի հետ միաժամանակ օգտագործումը (երկու դեղամիջոցներն էլ ճնշում են ոսկրածուծը, դրանց միաժամանակյա օգտագործումը չի ուսումնասիրվել):
Մարմնի մակերեսով երեխաներ<1.25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет).
Հղիություն (Cellcept®-ի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում՝ նրա մուտագեն և տերատոգեն ներուժի պատճառով):
Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ.
Կրծքով կերակրման շրջան.
Զգուշությամբ
Ստամոքս-աղիքային տրակտի հիվանդություններ (սուր փուլում), MMF-ի միաժամանակյա օգտագործումը tacrolimus-ի, sirolimus-ի հետ, դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են լյարդ-աղիքային վերաշրջանառության վրա:
Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ
Cellcept®-ի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում և վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց մոտ, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ:
Նախքան թերապիան սկսելը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող հիվանդները, ինչպես տղամարդիկ, այնպես էլ կանայք, պետք է տեղեկացված լինեն պտղի մահվան և բնածին արատների բարձր ռիսկի մասին. Ձեզ պետք է խորհուրդ տրվի հղիության կանխարգելման և դրա պլանավորման միջոցառումների մասին:
Նախքան CellCept®-ով թերապիա սկսելը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող հիվանդները պետք է բացասական արդյունք ստանան հղիության երկու թեստերից՝ օգտագործելով շիճուկի կամ մեզի թեստը՝ առնվազն 25 mIU/ml զգայունությամբ: երկրորդ թեստը պետք է կատարվի առաջին թեստից 8-10 օր հետո և CellCept®-ը սկսելուց անմիջապես առաջ:
Հղիության կրկնվող թեստերը պետք է կատարվեն հերթական հերթական այցելությունների ժամանակ: Հղիության բոլոր թեստերի արդյունքները պետք է քննարկվեն հիվանդի հետ: Հիվանդներին պետք է տեղեկացնել, որ եթե նրանք հղիանան, պետք է անհապաղ խորհրդակցեն իրենց բժշկի հետ։
Հաշվի առնելով Cellcept®-ի մուտագեն և տերատոգեն պոտենցիալը, վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք պետք է միաժամանակ օգտագործեն հակաբեղմնավորման երկու հուսալի մեթոդ (քանի որ Cellcept-ով թերապիայի ընթացքում բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ընդունելիս հորմոնների կոնցենտրացիայի հավանական նվազում կա: ® ), ներառյալ առնվազն մեկ բարձր արդյունավետ մեթոդ, մինչև թերապիայի մեկնարկը, թերապիայի ընթացքում և CellCept®-ով թերապիան դադարեցնելուց վեց շաբաթ հետո, եթե հնարավոր չէ ձեռնպահ մնալ սեռական ակտիվությունից: Սեռական ակտիվ տղամարդկանց խորհուրդ է տրվում օգտագործել պահպանակներ բուժման ընթացքում և բուժումը դադարեցնելուց հետո առնվազն 90 օր:
Պահպանակներ պետք է օգտագործեն ինչպես բեղմնավոր տղամարդիկ, այնպես էլ վազէկտոմիա կատարած տղամարդիկ, քանի որ սերմնահեղուկի փոխանցման հետ կապված ռիսկերը վերաբերում են նաև վազէկտոմիա կատարած տղամարդկանց: Բացի այդ, արական սեռի հիվանդների կին գործընկերներին խորհուրդ է տրվում օգտագործել հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդներ բուժման ընթացքում և CellCept®-ի վերջին դեղաչափից հետո 90 օրվա ընթացքում:
Հետմարքեթինգային օգտագործման ընթացքում բնածին արատներ, ներառյալ բազմակի արատները, հայտնաբերվել են հղիության ընթացքում MMF-ով բուժվող հիվանդների երեխաների մոտ այլ իմունոսուպրեսանտների հետ համատեղ:
Առավել հաճախ նկատված արատներն էին.
- դեմքի արատներ, ինչպիսիք են շրթունքների ճեղքվածքը, քիմքի ճեղքվածքը, միկրոգնաթիան և ուղեծրի հիպերտելորիզմը;
- ականջի զարգացման անոմալիաներ (օրինակ՝ արտաքին/միջին ականջի աննորմալ ձև կամ բացակայություն) և աչքի (օրինակ՝ կոլոբոմա, միկրոֆթալմոս);
- մատների արատներ (օրինակ՝ պոլիդակտիլիա, սինդակտիլիա, բրախիդակտիլիա);
- սրտի անոմալիաներ, ինչպիսիք են նախասրտերի միջնապատի արատը և փորոքային միջնապատի արատը;
- կերակրափողի արատներ (օրինակ, կերակրափողի ատրեզիա);
- նյարդային համակարգի արատներ (օրինակ՝ ողնաշարի բիֆիդա):
Բժշկական գրականության մեջ արձանագրվել են արատներ ներարգանդային միկոֆենոլատ մոֆետիլի ազդեցության ենթարկված կենդանի ծնվածների 23-27%-ի մոտ: Համեմատության համար նշենք, որ կենդանի ծնվածների մոտ արատների առաջացման վտանգը կազմում է մոտավորապես 2% ընդհանուր պոպուլյացիայի մեջ և մոտավորապես 4-5% պինդ օրգանների փոխպատվաստման հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվում են այլ իմունոպրեսանտներով, բացի միկոֆենոլատ մոֆետիլից:
Միկոֆենոլատ մոֆետիլ ստացող հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է ինքնաբուխ աբորտի բարձր ռիսկ, հիմնականում հղիության առաջին եռամսյակում:
Բժշկական գրականության համաձայն, միկոֆենոլատ մոֆետիլով բուժվող հիվանդների մոտ ռիսկը կազմել է 45-49%՝ համեմատած 12-33% հաճախականության հետ այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են այլ իմունոպրեսանտներով պինդ օրգանների փոխպատվաստումից հետո:
Կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել վերարտադրողական թունավորություն:
CellCept®-ը հակացուցված է կրծքով կերակրման ժամանակ՝ կրծքով կերակրվող երեխաների մոտ լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հավանականության պատճառով:
Առնետների մոտ MMF-ն արտազատվում է կաթով։ Անհայտ է, թե արդյոք MMF-ն արտազատվում է մարդու կաթում:
Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ
Ներսում.
Մեծահասակներ
Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 72 ժամվա ընթացքում: Երիկամների փոխպատվաստմամբ հիվանդներին խորհուրդ է տրվում ընդունել 1 գ օրական երկու անգամ (օրական դոզան 2 գ): Թեև 1,5 գ օրական երկու անգամ դոզան (3 գ օրական դոզան) նույնպես ապացուցվել է, որ անվտանգ և արդյունավետ է կլինիկական ուսումնասիրություններում, դրա օգուտը արդյունավետության առումով երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ հաստատված չէ: Օրական 2 գ MMF ստացող հիվանդներն ընդհանուր առմամբ ավելի լավ անվտանգության պրոֆիլ են ունեցել, քան նրանք, ովքեր ստանում են օրական 3 գ դոզան:
Սրտի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղը պետք է ընդունվի փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո 5 օրվա ընթացքում: Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):
Լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում
Դեղամիջոցի ընդունումը պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ՝ փոխպատվաստման վիրահատությունից հետո (կախված հիվանդի՝ դեղամիջոցը հանդուրժելու կարողությունից): Առաջարկվող դեղաչափը 1,5 գ օրական 2 անգամ է (օրական դոզան 3 գ):
Դոզավորում հատուկ դեպքերում
ժամը նեյտրոֆենիա(նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»).
Հիվանդների հետ ծանր քրոնիկերիկամային անբավարարություն (գլոմերուլյար ֆիլտրման արագությունը 25 մլ/րոպե/1,73 մ2-ից պակաս) անմիջապես հետփոխպատվաստման շրջանից դուրս, պետք է խուսափել 1 գ-ից բարձր դոզաններից, օրական 2 անգամ: Չկան հասանելի տվյալներ երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):
Դոզայի ճշգրտումներ ունեցող հիվանդների համար երիկամային փոխպատվաստման հետաձգված գործառույթըպարտադիր չէ (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» բաժինը):
Հիվանդները, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և ունեն ծանր լյարդի պարենխիմայի վնասում,դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում (տես «Ֆարմակոկինետիկան հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» բաժինը): Չկան տվյալներ լյարդի պարենխիմայի ծանր հիվանդությամբ հիվանդների մասին, ովքեր ենթարկվել են սրտի փոխպատվաստման:
Հիվանդների մոտ տարեց և ծերունական տարիք(³65 տարեկան), ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման, առաջարկվող չափաբաժինը օրական 1 գ 2 անգամ է, իսկ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետո՝ 1,5 գ օրական 2 անգամ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):
Երեխաներ:
-երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելում.
ժամը
12 տարեկանից բարձր մանկական հիվանդներ, ովքեր ենթարկվել են երիկամների փոխպատվաստման,
1,25-1,50 մ² մակերեսով հնարավոր է օգտագործել 750 մգ պարկուճներ օրական երկու անգամ (օրական դոզան՝ 1,5 գ), 1,50 մ²-ից ավելի մակերեսով հնարավոր է օգտագործել 1 գ պարկուճ՝ օրական երկու անգամ։ օր (օրական դոզան 2 գ);
Մանկական հիվանդների մոտ դեղամիջոցի անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ տվյալներ սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստումից հետոբացակայում են.
Չափից մեծ դոզա
MMF-ի չափից մեծ դոզայի վերաբերյալ տվյալները ստացվել են կլինիկական հետազոտություններից և հետմարքեթինգային օգտագործումից: Շատ դեպքերում անբարենպաստ իրադարձությունների վերաբերյալ տվյալներ չեն գրանցվել: Չափից մեծ դոզա ստանալու դեպքում, բացի ստորև նկարագրվածներից, ոչ մի կողմնակի ազդեցություն չի հայտնաբերվել:
Ակնկալվում է, որ MMF-ի չափից մեծ դոզա կարող է հանգեցնել չափազանց իմունոպրեսիայի (հետևաբար վարակների նկատմամբ զգայունության բարձրացման) և ոսկրածուծի ճնշման (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): Եթե նեյտրոֆենիան զարգանում է, վերցրեք Cellcept-ը ® դեղամիջոցի դոզան պետք է դադարեցվի կամ նվազեցվի (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): MPA-ն չի կարող հեռացվել մարմնից հեմոդիալիզի միջոցով: Այնուամենայնիվ, MPAG-ի պլազմայում բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում (>100 մկգ/մլ), փոքր քանակությունները դեռևս արտազատվում են: Լեղաթթու կապող նյութերը, ինչպիսին է խոլեստիրամինը, կարող են օգնել օրգանիզմից հեռացնել MPA-ն՝ ավելացնելով դրա արտազատումը:
Կողմնակի ազդեցություն
Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների օգտագործման հետ կապված կողմնակի ազդեցության պրոֆիլը հաճախ դժվար է որոշել հիմքում ընկած հիվանդության առկայության և բազմաթիվ այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման պատճառով:
Կլինիկական փորձարկման տվյալներ
Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման նպատակով MMF-ի օգտագործման հետ կապված ցիկլոսպորինի և գլյուկոկորտիկոստերոիդների հետ համակցված հիմնական անբարենպաստ ռեակցիաներն են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը և փսխումը. Կան նաև վկայություններ որոշ տեսակի վարակների հաճախականության աճի մասին, օրինակ՝ պատեհապաշտ (տե՛ս «Հատուկ հրահանգներ» բաժինը):
Չարորակ նորագոյացություններ
Ինչպես ընդհանրապես համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և MMF-ի՝ որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ օգտագործելու դեպքում, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա (տես «Կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը): Երիկամների, սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման ենթարկված և առնվազն 1 տարի հետևած հիվանդների վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում MMF ստացող հիվանդների 0,4-1%-ի մոտ (օրական 2 կամ 3 գ չափաբաժիններով) առաջացել են լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդություններ կամ լիմֆոմաներ: համակցություն այլ իմունոպրեսանտների հետ: Մաշկի քաղցկեղ (բացառությամբ մելանոմայի) նկատվել է հիվանդների 1,6-3,2%-ի մոտ, այլ տեսակի չարորակ նորագոյացություններ՝ 0,7-2,1%-ի մոտ: Երիկամների կամ սրտի փոխպատվաստված հիվանդների եռամյա անվտանգության տվյալները չեն հայտնաբերել չարորակ նորագոյացությունների հաճախականության որևէ անսպասելի փոփոխություն՝ համեմատած մեկ տարվա տվյալների հետ: Լյարդի փոխպատվաստումից հետո հիվանդներին հետևել են առնվազն 1 տարի, բայց 3 տարուց պակաս:
Օպորտունիստական վարակներ
Օպորտունիստական վարակների վտանգը մեծանում է բոլոր հետփոխպատվաստված հիվանդների մոտ և մեծանում է իմունոպրեսիայի աստիճանի հետ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը): Վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում, որոնք օգտագործում էին MMF (օրական 2 կամ 3 գ) այլ իմունոպրեսանտների հետ համակցված հիվանդների մոտ, որոնց հետևում էին երիկամների (օրական 2 գ դոզանով), սրտի և լյարդի փոխպատվաստումից հետո 1 տարի հետո, ամենատարածված վարակները մաշկային քենդիոզն էին: և լորձաթաղանթներ, ցիտոմեգալովիրուս (CMV) վարակ՝ CMV viremia/CMV համախտանիշ (13.5%) և վարակ՝ առաջացած հերպեսի սիմպլեքս վիրուսով։
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո սեպսիսը (սովորաբար կապված է CMV-ի հետ) ավելի հաճախ է առաջացել MMF ստացող հիվանդների մոտ, քան վերահսկող հիվանդների մոտ: 3 գ MMF ստացող հիվանդների մոտ ս sepsis-ի հաճախականությունն ավելի բարձր է եղել, քան MMF 2 գ ստացող հիվանդների մոտ:
Երեխաներ (3 ամսական-18 տարեկան)
Անբարենպաստ ռեակցիաների տեսակը և դրանց առաջացման հաճախականությունը կլինիկական հետազոտության մեջ 600 մգ/մ2 MMF օրական 2 անգամ օրական 2 անգամ 3 ամսականից մինչև 18 տարեկան երեխաների մոտ (N=100) գործնականում տարբեր չէին չափահաս հիվանդների մոտից: ստանալով դեղը 1 գ դոզան օրական 2 անգամ: Այնուամենայնիվ, անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչպիսիք են փորլուծությունը, լեյկոպենիան, սեպսիսը, վարակները և անեմիան, ավելի հաճախ են եղել (≥10%) երեխաների մոտ, հատկապես 6 տարեկանից ցածր:
U տարեց և տարեց հիվանդներ(³65 տարի) Երբ MMF-ով բուժվում է որպես համակցված իմունոպրեսիվ թերապիայի մաս, որոշ վարակների (ներառյալ բացահայտ ցիտոմեգալովիրուսային վարակի հյուսվածքային ինվազիվ ձևերը) և, հնարավոր է, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն և թոքային այտուց, ավելի բարձր է, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ (տես բաժինը « Հատուկ հրահանգներ»):
Երիկամների փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման համար վերահսկվող փորձարկումներում (3 ուսումնասիրություն, 2 և 3 մգ օրական չափաբաժինների վերաբերյալ տվյալներ), վերահսկվող փորձարկումներում նկատվել են MMF ստացող հիվանդների ³10%-ի և 3-10%-ի մոտ ցիկլոսպորինի և կորտիկոստերոիդների հետ համատեղ: սրտի փոխպատվաստման և լյարդի փոխպատվաստման վերահսկվող ուսումնասիրության մեջ:
![](https://i1.wp.com/medi.ru/uploaded/ab9/38956bef39ca274e36fcc5e4b4d6a.gif)
![](https://i0.wp.com/medi.ru/uploaded/e55/eebdced5a421120099e28023b9534.gif)
![](https://i1.wp.com/medi.ru/uploaded/74a/f3eb5891f4838dbb7de0a60d388aa.gif)
*(ընդհանուր n=1483) , **(ընդհանուր n=578) , ***(ընդհանուր n=564)
Երիկամի փոխպատվաստման մերժման կանխարգելման երեք վերահսկվող փորձարկումներում MMF-ի անվտանգության պրոֆիլը 2 գ օրական չափաբաժնի դեպքում մի փոքր ավելի լավն էր, քան 3 գ օրական դոզան:
Դեղամիջոցի գրանցումից հետո օգտագործումը
ԻնֆեկցիաներԾանր, կյանքին սպառնացող վարակների մեկուսացված դեպքեր (մենինգիտ, ինֆեկցիոն էնդոկարդիտ), որոշ վարակների, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը և ատիպիկ միկոբակտերիալ վարակները:
Սելցեպտ ընդունող հիվանդների մոտ նկատվել են առաջադեմ բազմաֆոկալ լեյկոէնցեֆալոպաթիայի (ՊՄԼ), երբեմն մահացու դեպքեր: ® . Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը:
Սելցեպտ ընդունող հիվանդների մոտ ® , նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման դեպքեր (BK virus - ասոցացված նեֆրոպաթիա)։ Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։
Արյան և իմունային համակարգից Cellcept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են մասնակի կարմիր բջիջների ապլազիայի (PRCA) և հիպոգամագլոբուլինեմիայի դեպքեր: ® այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ:
Զարգացման անոմալիաներ.Հետգրանցման շրջանում Cellcept-ով հիվանդների երեխաների մոտ գրանցվել են բնածին արատների դեպքեր. ® հղիության ընթացքում այլ իմունոպրեսանտների հետ համատեղ:
Հղիություն, հետծննդյան և պերինատալ պայմաններ.Միկոֆենոլատ մոֆետիլ ստացող հիվանդների մոտ արձանագրվել են ինքնաբուխ վիժման դեպքեր, հիմնականում հղիության առաջին եռամսյակում:
Մարսողական օրգաններից.կոլիտ (երբեմն ցիտոմեգալովիրուսային էթիոլոգիայի), պանկրեատիտ, աղիքային վիլլի ատրոֆիայի առանձին դեպքեր:
Դեղամիջոցի հետգրանցումից հետո նկատված այլ անբարենպաստ ռեակցիաները չեն տարբերվում վերահսկվող կլինիկական հետազոտություններում գրանցված անբարենպաստ ռեակցիաներից:
Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ
Acyclovir
MMF-ի և acyclovir-ի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում MPCG-ի և acyclovir-ի պլազմայում ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ են նկատվել, քան յուրաքանչյուր դեղամիջոցի առանձին օգտագործման դեպքում: Քանի որ MPAG-ի պլազմային կոնցենտրացիաները, ինչպես ասիկլովիրը, ավելանում են երիկամային անբավարարության դեպքում, կա հավանականություն, որ երկու դեղամիջոցները մրցակցեն խողովակային սեկրեցիայի համար, ինչը կարող է հանգեցնել երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիաների հետագա աճի:
Հակաթթուներ և պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորներ (PPIs)
Երբ Cellcept® դեղամիջոցը օգտագործվում էր հակաօքսիդների (ալյումինի և մագնեզիումի հիդրօքսիդ) և պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորների հետ միասին (լանսոպրազոլ և պանտոպրազոլ), նկատվել է MPA-ի կոնցենտրացիայի նվազում: Այնուամենայնիվ, չկար էական տարբերություն պատվաստման մերժման տեմպերի միջև այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում էին Cellcept® PPI դեղամիջոցների հետ միաժամանակ և առանց դրանց: Այս եզրակացությունը տեսականորեն տարածվում է հակաթթվային դեղերի վրա, քանի որ երբ դրանք միաժամանակ ընդունվում են Cellcept® դեղամիջոցի հետ, MPA-ի կոնցենտրացիան շատ ավելի քիչ է նվազում, քան Cellcept® դեղամիջոցը PPI-ի հետ միաժամանակ ընդունելու դեպքում:
Խոլեստիրամին
Առողջ կամավորների մոտ 1,5 գ MMF-ի մեկ դոզան օգտագործելուց հետո, ովքեր նախկինում 4 օրվա ընթացքում օրական 4 գ խոլեստիրամին են ընդունել 3 անգամ, նկատվել է AUCMPK-ի նվազում 40%-ով: Պետք է զգույշ լինել MMF-ի և էնտերոլյարդային շրջանառության վրա ազդող դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):
Ցիկլոսպորին
MMF-ն չի ազդում ցիկլոսպորինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:
Այնուամենայնիվ, ցիկլոսպորինը ազդում է MPA-ի էնտերոլյարդային շրջանառության վրա, ինչը կարող է հանգեցնել AUCMPA-ի մոտ 30%-ով ավելացմանը, երբ ցիկլոսպորինը դադարեցվում է երիկամային փոխպատվաստված հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Cellcept® և ցիկլոսպորին (համեմատած հիվանդների հետ, ովքեր ստանում են sirolimus կամ belatacept նման դեղաչափերով): . Ընդհակառակը, երբ հիվանդները ցիկլոսպորինային թերապիայից անցնում են իմունոսուպրեսանտներով թերապիայի, որոնք չեն ազդում MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա, պետք է սպասել MPA-ի ազդեցության փոփոխություն:
Թելմիսարտան
Cellcept® դեղամիջոցի հետ միաժամանակ օգտագործումը հանգեցնում է MPA-ի կոնցենտրացիայի նվազմանը մոտավորապես 30%-ով: Telmisartan-ը ազդում է MPA-ի վերացման վրա՝ մեծացնելով պերօքսիզոմային պրոլիֆերատորով ակտիվացված ընկալիչի գամմայի էքսպրեսիան, որն իր հերթին մեծացնում է UGT1A9 գենի էքսպրեսիան և ակտիվությունը: Կլինիկական դեղամիջոց-դեղամիջոց փոխազդեցություն չի հայտնաբերվել, երբ համեմատում էին պատվաստման մերժման մակարդակը և անբարենպաստ իրադարձությունների պրոֆիլները CellCept® ստացող հիվանդների մոտ տելմիսարտանի թերապիայի հետ կամ առանց դրա:
Գանսիկլովիր
Ելնելով MMF-ի առաջարկվող չափաբաժինների մեկ բանավոր դոզանով և գանսիկլովիրի ներերակային ներարկումով հետազոտության արդյունքներից՝ հաշվի առնելով երիկամային անբավարարության հայտնի ազդեցությունը MMF-ի ֆարմակոկինետիկայի վրա (տե՛ս բաժինները «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Հատուկ հրահանգներ») և գանսիկլովիրը, կարելի է ենթադրել, որ այս երկու դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը (մրցակցելով գլանային սեկրեցիայի գործընթացում) կհանգեցնի MPAG-ի և գանսիկլովիրի կոնցենտրացիաների ավելացմանը: MPA-ի ֆարմակոկինետիկայի զգալի փոփոխություն չի սպասվում, ուստի MMF-ի դոզան ճշգրտելու կարիք չկա: Եթե MMF-ը և գանցիկլովիրը (կամ դրա նախադեղերը, օրինակ՝ վալգանցիկլովիրը) օգտագործվում են երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ, հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն:
Բերանի հակաբեղմնավորիչներ
Հետազոտության մեջ, որին մասնակցել են պսորիազով հիվանդ 18 կանայք, որոնք CellCept-ն ընդունել են 3 դաշտանային ցիկլով: ®
(1 գ 2 անգամ օրական) համակցված բանավոր հակաբեղմնավորիչների հետ, որոնք պարունակում են էթինիլ էստրադիոլ (0.02-0.04 մգ) և լևոնորգեստրել (0.05-0.2 մգ), դեզոգեստրել (0.15 մգ) կամ գեստոդեն (0.05-0.1 մգ), կլինիկական նշանակալի ազդեցություն չի հայտնաբերվել: Cellcept® դեղամիջոց պրոգեստերոնի, լյուտեինացնող հորմոնի (LH) և ֆոլիկուլ խթանող հորմոնի (FSH) կոնցենտրացիայի վրա: Այսպիսով, Սելսեպտ ®
ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել բանավոր հակաբեղմնավորիչների ազդեցության տակ օվուլյացիայի ճնշման վրա: Բերանի հակաբեղմնավորիչների ֆարմակոկինետիկան կլինիկորեն նշանակալի չափով չի փոխվել Cellcept®-ի հետ համակցվելիս:
Այնուամենայնիվ, Cellcept-ը ընդունելիս ® Բացի բանավոր հակաբեղմնավորիչներից, պետք է օգտագործվեն հակաբեղմնավորման այլ մեթոդներ (տե՛ս «Օգտագործումը հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ» բաժինը):
Tacrolimus
Միաժամանակյա օգտագործման դեպքում լյարդի և երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ոչ մի ազդեցություն չի եղել AUC-ի և MPA-ի առավելագույն կոնցենտրացիայի (Cmax) վրա: Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept դեղամիջոցի օգտագործումը ®
ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել tacrolimus կոնցենտրացիաների վրա: Կայուն լյարդի փոխպատվաստում ունեցող հիվանդների մոտ tacrolimus-ի AUC-ն օրական երկու անգամ 1,5 գ MMF-ի կրկնվող չափաբաժիններից հետո աճել է մոտավորապես 20%-ով:
Սիրոլիմուս
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ Cellcept դեղամիջոցի միաժամանակյա օգտագործումը ®
և ցիկլոսպորինը հանգեցրել են MPA-ի ազդեցության 30-50%-ով կրճատման՝ համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր ստացել են սիրոլիմուսի և Cellcept-ի համակցություն: ®
.
Ռիֆամպիցին
Սրտի և թոքերի միաժամանակյա փոխպատվաստումից հետո MPA-ի ազդեցության 70%-ով (AUC0-12) նվազում է նկատվել ®
պահպանել կլինիկական ազդեցությունը, երբ դրանք օգտագործվում են միասին:
Հակաբիոտիկներ, որոնք սպանում են բակտերիաները, որոնք արտադրում են աղիներում β-գլյուկուրոնիդազ (օրինակ՝ ամինոգլիկոզիդների, ցեֆալոսպորինների, ֆտորկինոլոնների և պենիցիլինների խմբի հակաբիոտիկներ), կարող է խաթարել MPAG/MPA-ի էնտերոլյարդային շրջանառությունը, որն իր հերթին կարող է հանգեցնել MPA-ի համակարգային ազդեցության նվազմանը:
Տեղեկատվությունը հասանելի է հետևյալ հակաբիոտիկների մասին.
Ցիպրոֆլոքսասին կամ ամոքսիցիլին՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ
Երիկամների փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ ցիպրոֆլոքսասինի կամ ամոքսիցիլինի բանավոր ընդունումից անմիջապես հետո՝ կլավուլանաթթվի հետ համատեղ, նկատվել է MPA-ի նվազագույն կոնցենտրացիայի նվազում 54%-ով: Շարունակվող հակաբակտերիալ թերապիայի դեպքում այս ազդեցությունը նվազում է, իսկ թերապիայի դադարեցումից հետո այն անհետանում է: Այս երևույթի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է, քանի որ ցածր կոնցենտրացիաների փոփոխությունները կարող են պատշաճ կերպով չարտացոլել MPA-ի ընդհանուր ազդեցության փոփոխությունները:
Norfloxacin և Metronidazole
Նորֆլոքսասինի օգտագործումը մետրոնիդազոլի հետ համատեղ նվազեցնում է AUC0-48 MPA-ն 30%-ով Cellcept-ի մեկ դոզանից հետո: ®
. Երբ այս հակաբիոտիկներից մեկը օգտագործվում է առանձին, նման ազդեցություն չկա MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա:
Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամետոքսազոլ
Տրիմեթոպրիմ/սուլֆամետոքսազոլի հետ համակցվելիս ոչ մի ազդեցություն չի եղել MPA-ի համակարգային ազդեցության վրա (AUC, Cmax):
Այլ փոխազդեցություններ
Երբ օգտագործվում է միաժամանակ պրոբենեցիդև MMF կապիկների մոտ, պլազմայում MPCG-ի AUC-ի 3 անգամ ավելացել է: Այսպիսով, խողովակային սեկրեցիայի ենթարկվող այլ դեղամիջոցները կարող են մրցակցել MPAG-ի հետ, ինչը հանգեցնում է MPAG-ի կամ մեկ այլ դեղամիջոցի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը, որը նույնպես ենթարկվում է խողովակային սեկրեցիայի:
Սեվելամեր
Սեվելամերի և MPA-ի միաժամանակ օգտագործումը մեծահասակների և երեխաների մոտ նվազեցրեց MPA-ի Cmax և AUC0-12 համապատասխանաբար 30% և 25%: Սեվելամերը և այլ ֆոսֆատ կապողներ, որոնք կալցիում չեն պարունակում, պետք է օգտագործվեն CellCept-ն ընդունելուց 2 ժամ հետո: ®
նվազեցնել ազդեցությունը MPA-ի կլանման վրա:
Կենդանի թուլացած պատվաստանյութեր
Չպետք է կիրառվի իմունոպրեսիվ հիվանդների մոտ: Այլ պատվաստանյութերին ի պատասխան հակամարմինների արտադրությունը կարող է կրճատվել (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):
Հատուկ հրահանգներ
Նորագոյացություններ
Ինչպես ընդհանրապես համակցված իմունոպրեսիայի դեպքում, և MMF-ի՝ որպես իմունոպրեսիվ ռեժիմի բաղադրիչ օգտագործելու դեպքում, կա լիմֆոմաների և այլ չարորակ նորագոյացությունների զարգացման ռիսկը, հատկապես մաշկի վրա (տես «Կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը): Այս վտանգը, ըստ երևույթին, կապված չէ ինքնին որևէ դեղամիջոցի օգտագործման հետ, այլ իմունոպրեսիայի ինտենսիվության և տևողության հետ:
Ինչպես մաշկի քաղցկեղի բարձր ռիսկի բոլոր հիվանդների դեպքում, արևի լույսի և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթների ազդեցությունը պետք է սահմանափակվի՝ կրելով համապատասխան, ծածկված հագուստ և օգտագործելով բարձր պաշտպանիչ գործոնով արևապաշտպան քսուքներ:
Ինֆեկցիաներ
Իմունային համակարգի չափից ավելի ճնշումը կարող է նաև մեծացնել վարակների նկատմամբ զգայունությունը, ներառյալ օպորտունիստական վարակները, սեպսիսը և մահացու այլ վարակները (տես Կողմնակի ազդեցություններ բաժինը): Նման դեպքերը ներառում են թաքնված վիրուսային վարակի վերաակտիվացում, ինչպիսին է հեպատիտ B կամ C-ն, կամ պոլիոմավիրուսներով առաջացած վարակը: Հեպատիտ B կամ C վիրուսների վերաակտիվացման հետևանքով առաջացած հեպատիտի դեպքեր գրանցվել են հեպատիտ B կամ C վիրուսներ կրող հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են իմունոպրեսիվ թերապիա: CellCept-ով հիվանդների մոտ նկատվել են JC վիրուսի հետ կապված PML-ի դեպքեր, որոնք երբեմն մահացու են եղել: ®
. Այս դեպքերի զեկույցները ցույց են տալիս, որ հիվանդներն ունեն PML-ի զարգացման լրացուցիչ ռիսկի գործոններ, ներառյալ իմունոպրեսիվ թերապիան և իմունային համակարգի վատթարացումը: Նյարդաբանական ախտանիշներով իմունային ճնշված հիվանդների դեպքում պետք է կատարվի PML-ի դիֆերենցիալ ախտորոշում և խորհուրդ տրվի նյարդաբանի խորհրդատվություն:
Հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվել են երիկամի փոխպատվաստման և ընդունվել են Սելսեպտ ® , նկատվել են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման դեպքեր (BK virus - ասոցացված նեֆրոպաթիա)։ Այս վարակը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների, երբեմն՝ երիկամի փոխպատվաստման մահվան։ MMF ստացող հիվանդները պետք է մշտադիտարկվեն՝ հայտնաբերելու BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի զարգացման ռիսկի ենթարկված հիվանդներին: Եթե զարգանում են BK վիրուսի հետ կապված նեֆրոպաթիայի ախտանիշները, ապա պետք է հաշվի առնել իմունոպրեսիայի նվազեցումը:
Արյան և իմունային համակարգ
Ցելսեպտ ընդունող հիվանդների մոտ նկատվել են PRCA-ի զարգացման դեպքեր ®
այլ իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների հետ համատեղ: PRCA-ի զարգացման մեխանիզմը Cellcept դեղամիջոցի օգտագործման ժամանակ ®
անհայտ է, ինչպես նաև այլ իմունոպրեսանտների և դրանց համակցությունների ներդրումը: Որոշ դեպքերում PRCA-ն շրջելի էր Cellcept-ի դոզան նվազեցնելուց հետո ®
կամ չեղարկում: Այնուամենայնիվ, փոխպատվաստված հիվանդների մոտ իմունային ճնշվածության նվազումը կարող է վտանգել պատվաստումը:
MMF ստացող հիվանդներին պետք է հրահանգ տրվի անհապաղ հայտնել իրենց բժշկին վարակի, արյունահոսության, արյունահոսության կամ ոսկրածուծի ճնշման այլ նշանների մասին:
MMF-ով բուժելիս անհրաժեշտ է առաջին ամսվա ընթացքում շաբաթական, բուժման երկրորդ և երրորդ ամիսների ընթացքում ամիսը երկու անգամ, իսկ առաջին տարվա ընթացքում՝ ամսական սահմանել ամբողջական արյան հաշվարկ: Առանձնահատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել նեյտրոպենիայի զարգացման հնարավորությանը։ Նեյտրոֆենիան կարող է կապված լինել MMF-ի, այլ դեղամիջոցների, վիրուսային վարակների կամ այս պատճառների համակցության հետ (տես Դոզավորում հատուկ դեպքերում): Եթե առաջանում է նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների բացարձակ քանակ<1.3х103 /мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.
MMF-ով բուժման ընթացքում պատվաստումը կարող է ավելի քիչ արդյունավետ լինել. Պետք է խուսափել կենդանի թուլացած պատվաստանյութերի օգտագործումից (տես «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը): Գրիպի դեմ պատվաստումը կարող է իրականացվել ազգային ուղեցույցների համաձայն:
Ստամոքս-աղիքային տրակտ
MMF-ի ընդունումը կարող է ուղեկցվել աղեստամոքսային տրակտի անբարենպաստ ռեակցիաներով (ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի խոց, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն, ստամոքս-աղիքային տրակտի պերֆորացիա): Սուր փուլում մարսողական համակարգի հիվանդություններով հիվանդների մոտ MMF օգտագործելիս պետք է զգուշություն ցուցաբերել:
MMF-ը IMPDH-ի արգելակիչ է, և, հետևաբար, տեսական տեսանկյունից այն չպետք է օգտագործվի հիպոքսանտին գուանինֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի գենետիկորեն պայմանավորված հազվադեպ ժառանգական անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (Լեշ-Նյեն և Քելլի-Զիգմիլլերի համախտանիշներ):
Փոխազդեցություն
Զգուշություն պետք է դրսևորվի, երբ անցում կատարվի համակցված թերապիայից, որը ներառում է իմունոսուպրեսանտներ, որոնք ազդում են MPA-ի էնտերոհեպատիկ վերաշրջանառության վրա (օրինակ՝ ցիկլոսպորին) նման ազդեցություն չունեցող դեղամիջոցներով թերապիայի (օրինակ՝ սիրոլիմուս և belatacept) և հակառակը: Այս անցումը կարող է հանգեցնել MFC-ի ազդեցության փոփոխության: Պետք է զգուշություն ցուցաբերել դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործման ժամանակ, որոնք ազդում են MPA-ի էնտերոհեպատիկ ցիկլի վրա (օրինակ՝ խոլեստիրամին, հակաբիոտիկներ), քանի որ դրանք կարող են նվազեցնել պլազմայի կոնցենտրացիան և Cellcept դեղամիջոցի արդյունավետությունը: ®
.
MMF-ի և tacrolimus-ի կամ sirolimus-ի միաժամանակյա օգտագործման ռիսկ-օգուտ հարաբերակցությունը հաստատված չէ: MMF-ը խորհուրդ չի տրվում ազաթիոպրինի հետ միաժամանակ օգտագործելու համար, քանի որ երկու դեղամիջոցներն էլ ոսկրածուծի դեպրեսանտներ են, և միաժամանակ օգտագործումը չի ուսումնասիրվել:
Հատուկ հիվանդների խմբեր
Cellcept®-ը հակացուցված է հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ:
Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում պետք է խուսափել օրական 2 անգամ 1 գ-ից ավելի դեղաչափերից (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինները):
Երիկամների փոխպատվաստման հետաձգված ֆունկցիայով հիվանդների համար դեղաչափի ճշգրտում չի պահանջվում, սակայն նրանք պետք է ուշադիր վերահսկվեն (տես «Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում» և «Դեղաչափը հատուկ դեպքերում» բաժինները): Մատչելի տվյալներ չկան այն հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են սրտի կամ լյարդի փոխպատվաստման և ունեն երիկամային ծանր անբավարարություն:
Տարեց հիվանդների մոտ անբարենպաստ իրադարձությունների ռիսկը կարող է ավելի բարձր լինել, քան երիտասարդ հիվանդների մոտ (տես «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը):
Դեղերի հետ վարվելը
Քանի որ MMF-ն ցույց է տվել տերատոգեն ազդեցություն առնետների և ճագարների վրա կատարված փորձերում, Cellcept պարկուճների ամբողջականությունը չպետք է վտանգի ենթարկվի: ®
. Խուսափեք CellCept պարկուճներում պարունակվող փոշու ինհալացիաից: ®
, կամ անմիջական շփում մաշկի կամ լորձաթաղանթների հետ: Եթե դա տեղի ունենա, դուք պետք է մանրակրկիտ լվացեք տարածքը օճառով և ջրով, իսկ աչքերը միայն ջրով:
Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և մեքենաներ վարելու ունակության վրա
Տրանսպորտային միջոցներ վարելիս, մեքենաների հետ աշխատելիս և այլ պոտենցիալ վտանգավոր գործողություններով զբաղվելիս անհրաժեշտ է հաշվի առնել, որ դեղը կարող է առաջացնել գլխապտույտ և այլ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք կարող են ազդել հոգեմետորական ռեակցիաների կենտրոնացման և արագության վրա: Եթե նկարագրված անբարենպաստ իրադարձությունները տեղի ունենան, դուք պետք է ձեռնպահ մնաք այս գործողություններից:
Թողարկման ձև և փաթեթավորում
Պարկուճներ 250 մգ
10 պարկուճ մեկ բլիստերից պատրաստված պոլիվինիլքլորիդ թաղանթից և ալյումինե փայլաթիթեղից:
10 փուչիկ օգտագործման ցուցումների հետ միասին դրվում են ստվարաթղթե տուփի մեջ:
Լավագույնը նախքան ամսաթիվը
3 տարի. Մի օգտագործեք փաթեթավորման վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:
Պահպանման պայմանները
Պահել 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում՝ օրիգինալ փաթեթավորման մեջ՝ խոնավությունից պաշտպանվելու համար:
Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:
Դեղատներից բացթողման պայմանները
Ըստ բաղադրատոմսի.
Գրանցման վկայականի սեփականատեր
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Շվեյցարիա
Արտադրող
Roche S.p.A., Իտալիա
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Միլանո, Իտալիա
Փաթեթավորող
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Շվեյցարիա
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Շվեյցարիա
ORTAT ԲԲԸ, Ռուսաստան
Ռուսաստանում գրանցված Cellcept® դեղամիջոցի դեղաչափերը.
- պարկուճներ 250 մգ (P N015393/01);
- թաղանթապատ հաբեր, 500 մգ (P N015393/02):
Սպառողների բողոքները պետք է ուղարկվեն Roche-Moscow ՓԲԸ հետևյալ հասցեով.
107031, Ռուսաստան, Մոսկվա, Տրուբնայա հրապարակ, 2
ORTAT ԲԲԸ-ում փաթեթավորման դեպքում սպառողների բողոքները պետք է ուղարկվեն հետևյալ էլ.
157092, Ռուսաստան, Կոստրոմայի շրջան, Սուսանինսկի շրջան, գ. Սեվերնոյե, միկրոշրջան Խարիտոնովո
Բաղադրյալ
Cellcept պարկուճները պատրաստված են հիմնական բաղադրիչից՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլից և օժանդակ բաղադրիչներից՝ եգիպտացորենի նախագելատինացված օսլայից, նատրիումի կրոսկարմելոզից, պովիդոնից և մագնեզիումի ստեարատից: Պարկուճի պատյանը պատրաստված է ժելատինից, տիտանի երկօքսիդից, ներկանյութերից՝ ինդիգո կարմինից, կարմիր և դեղին երկաթի օքսիդից։ Պարկուճի վրայի մակագրությունը պատրաստված է շելակով, կալիումի հիդրօքսիդով և ներկով՝ սև երկաթի օքսիդով։
Cellcept պլանշետները բաղկացած են հիմնական բուժիչ նյութից՝ միկոֆենոլատ մոֆետիլից և օժանդակ բաղադրիչներից՝ MCC, պովիդոն, մագնեզիումի ստեարատ և նատրիումի կրոսկարմելոզա: Պլանշետի կեղևը բաղկացած է հիպրոմելոզից, հիպրոլոզից, մակրոգոլ 400-ից, ինդիգո կարմինից և կարմիր երկաթի օքսիդից։
Դեղաբանական գործողություն
Միկոֆենոլատ մոֆետիլը (միկոֆենոլաթթու, MMF), Cellcept-ի հիմքը, հանդիսանում է ինոզին մոնոֆոսֆատ դեհիդրոգենազի ուժեղ արգելակիչ, որը հանգեցնում է գուանոզին նուկլեոտիդների de novo արտադրության արգելակմանը: Դեղամիջոցի ցիտոստատիկ ազդեցությունը առավել ցայտուն է լիմֆոցիտների նկատմամբ, որոնց տարածումը տեղի է ունենում ուղղակիորեն de novo պուրինների մասնակցությամբ:
Մերժումը կանխելու համար Cellcept-ը նշանակվում է լյարդի, սրտի կամ երիկամի փոխպատվաստումից հետո՝ համակցված մուրոմոնաբ-CD3-ի, հակաթիմոցիտային գլոբուլինի, կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ:
MMF-ի թերապևտիկ արդյունավետությունը մահացության, վերափոխպատվաստման և ապացուցված հյուսվածքաբանական մերժման առումով գերազանցում է ազաթիոպրինին:
Օգտագործման ցուցումներ
Cellcept-ը ցուցված է կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ օգտագործման համար:
Օգտագործման ցուցումներ
Cellcept-ը նախատեսված է բանավոր օգտագործման համար։
Երիկամների մերժումը կանխելու համար բուժումը պետք է սկսվի վիրահատությունից հետո առաջին 72 ժամվա ընթացքում: Cellcept-ը մեծահասակների և երեխաների համար նշանակվում է 1 գ դեղ (4 պարկուճ կամ 2 հաբ) օրական 2 անգամ։
Ալոգենային սրտի և լյարդի մերժումը կանխելու համար բուժումը պետք է սկսվի որքան հնարավոր է շուտ, ոչ ուշ, քան վիրահատությունից հետո 5 օր հետո: Դեղը պետք է ընդունվի 1,5 գ (3 հաբ կամ 6 պարկուճ) օրական 2 անգամ։
Նեյտրոֆենիայի դեպքում (երբ նեյտրոֆիլների թիվը 1 մլ արյան մեջ 1300-ից պակաս է), խորհուրդ է տրվում ժամանակավորապես դադարեցնել Cellcept-ով բուժումը մինչև լաբորատոր պարամետրերի վերականգնումը:
Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդները չպետք է օգտագործեն օրական 3 գ-ից ավելի:
Կողմնակի ազդեցություններ
Cellcept-ով բուժումը կորտիկոստերոիդների և ցիկլոսպորինի հետ համատեղ հաճախ ուղեկցվում է փորլուծությամբ, փսխումով, լեյկոպենիայով, սեպսիսով, անեմիայով և օպորտունիստական վարակների զարգացման հավանականության բարձրացմամբ:
Դեղամիջոցի օգտագործումը կարող է առաջացնել ասթենիա, վարակ, պերիտոնիտ, որովայնի, մեջքի և ստորին մեջքի ցավեր, վերջույթների այտուցվածություն, ասցիտ, ջերմություն, վերքերի լավացման խանգարում, գլխացավ, փքվածություն, ճողվածք, լեյկոցիտոզ, թրոմբոցիտոպենիա, գլխապտույտ, էխիմոզ, հեմատուրիա, օլիգուրիա, հիպեր- կամ հիպոթենզիա, առիթմիա, բրադի- կամ տախիկարդիա, սրտի անբավարարություն, պերիկարդիալ և պլևրալ հեղում, թթվայնություն, հիպերվոլեմիա, միզուղիների ինֆեկցիաներ, քաշի ավելացում, երիկամային խողովակային նեկրոզ, խոլեստերինի ավելացում, կալիում, գլյուկոզա, բիլիռուբինգեն, բիլիռուբինին, և արյան մեջ լյարդի ֆերմենտներ, փորկապություն, դիսպեպսիա, ստոմատիտ, խոլանգիտ, անորեքսիա, խոլեստատիկ դեղնախտ, հեպատիտ, շնչահեղձություն, հազ, ֆարինգիտ, բրոնխիտ, թոքաբորբ, ասթմա, ռինիտ, ատելեկտազ, պզուկ, հերպեսի աճ, , ցնցում, անհանգստություն, դեպրեսիա, շփոթություն, քնկոտություն, պարեստեզիա, միալգիա և ամբլիոպիա:
Հազվադեպ՝ Cellcept-ի օգտագործման ժամանակ կիստաներ, դեմքի և թոքերի այտուցվածություն, ջրազրկում, հոդատապ, գրիպի նման համախտանիշ, մազաթափություն, կոնքի, պարանոցի և ականջի ցավ, ենթամաշկային հյուսվածքի բորբոքում, մաշկի գունատություն, բերանի չորացում, թարախակույտներ, պոլիցիտեմիա, պետեխիա, պրոտոմբինի մակարդակի բարձրացում և թրոմբոպլաստինի ժամանակ, դիզուրիա, հիդրոնեֆրոզ, իմպոտենցիա, ողնաշարի այտուց, պանսիտոպենիա, ալբումինուրիա, երիկամային անբավարարություն, միզուղիների անմիզապահություն, անգինա պեկտորիս, նախասրտերի ֆիբրիլյացիա, անոթային անոթների խանգարում, , զարկերակային թրոմբոզ, ալկալոզ, հիպովոլեմիա, ծարավ, հիպոկալցեմիա, հիպոգլիկեմիա, հիպոմագնիսեմիա, հիպոկալեմիա, հիպոպրոտեինեմիա, հիպոքսիա, վահանաձև գեղձի հորմոնների ակտիվության բարձրացում, հիպերուրիցեմիա, հիպոքլորեմիա, հիպոֆոսֆատեմիա, հիպոնատրեմիա, գաստրոէնտերիտ, ստամոքս-աղիքային արյունահոսություն օբստրուկցիա, էզոֆագիտ, մելենա, դիսֆագիա, ստամոքսի խոց, ուղիղ աղիքի վնասվածք, apnea, քթից արյունահոսություն, զկռտոց, մաշկի և շնչառական նորագոյացություններ, պնևմոթորաքս, ձայնի փոփոխություններ, սնկային դերմատիտ, հիրսուտիզմ, խոցեր և մաշկի հիպերտրոֆիա, վեզիկուլյար ցնցումներ , նյարդաբանություն, հիշողության խանգարում, զառանցանք, փսիխոզ, արթրալգիա, օստեոպորոզ, կոնյուկտիվիտ, կատարակտ, խուլություն, արյունազեղումներ աչքերում, շաքարային դիաբետ, հալյուցինացիաներ, Քուշինգի համախտանիշ, հիպոթիրեոզ, պարաթիրոիդ հիվանդություններ:
Տարեց հիվանդների մոտ անբարենպաստ ախտանիշների առաջացման հավանականությունն ավելի մեծ է, քան երեխաների և մեծահասակների մոտ:
Հակացուցումներ
Cellcept-ը հակացուցված է հաբերի և պարկուճների բաղադրիչներին ալերգիկ մարդկանց համար:
Դեղորայքը չպետք է ընդունվի, եթե ունեք հիպոքսանտին-գուանին ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի ժառանգական անբավարարություն:
Դեղը հակացուցված է 1,5 մ2-ից պակաս մարմնի մակերես ունեցող երեխաների օգտագործման համար (մինչև 14 տարեկան): Լյարդի և սրտի փոխպատվաստումից հետո երեխաների մոտ դեղամիջոցի անվտանգության մասին տվյալներ չկան:
Արգելվում է նշանակել Cellcept-ով բուժում ազաթիոպրին օգտագործելիս:
Դեղը պետք է զգուշությամբ ընդունվի ստամոքս-աղիքային տրակտի քրոնիկ հիվանդությունների սրման ժամանակ:
Cellcept-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի tacrolimus-ի, sirolimus-ի և այն դեղամիջոցների հետ, որոնք ազդում են էնտերոլյարդի վերաշրջանառության վրա:
Հղիություն
Cellcept-ը կտրականապես հակացուցված է հղի և կրծքով կերակրող կանանց համար:
Դեղը կարող են ընդունել պտղաբեր տարիքի կանայք միայն հուսալի հակաբեղմնավորիչներ օգտագործելու դեպքում:
Դեղերի փոխազդեցություններ
Երիկամային անբավարարությամբ տառապող հիվանդների մոտ acyclovir-ի և Cellcept-ի միաժամանակյա օգտագործմամբ երկու դեղամիջոցների կոնցենտրացիան մեծանում է:
Cellcept-ի կլանումը նվազում է, երբ օգտագործվում է ալյումինի և մագնեզիումի հիման վրա հակաթթվային դեղամիջոցների հետ միաժամանակ:
Խոլեստիրամինը նվազեցնում է Cellcept-ի կոնցենտրացիան օրգանիզմում 40%-ով:
Ցիկլոսպորին Ա-ի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում Cellcept-ի արդյունավետությունը նվազում է 30-50%-ով:
Երբ Cellcept-ը օգտագործվում է մեկ հակաբակտերիալ դեղամիջոցի հետ (trimethoprim, sulfamethoxazole, norfloxacin, metronidazole), դեղաբանական ազդեցության փոփոխություն չի նկատվում: Երկու հակաբակտերիալ նյութեր օգտագործելիս Cellcept-ի արդյունավետությունը նվազում է 30%-ով:
Լյարդի փոխպատվաստումից հետո Cellcept-ը tacrolimus-ի հետ համատեղ օգտագործելիս վերջինիս կոնցենտրացիան ավելանում է 20%-ով։
Ռիֆամպիցինը զգալիորեն նվազեցնում է միկոֆենոլաթթվի արդյունավետությունը: Երկու դեղամիջոց նշանակելիս Cellcept-ի դոզան պետք է մեծացվի՝ ելնելով կլինիկական էֆեկտից:
Պրոբենեցիդը մեծացնում է Cellcept-ի կոնցենտրացիան մարմնում:
Ֆոսֆատ կապող նյութերը նվազեցնում են Cellcept-ի կենսամատչելիությունը: Դեղորայք ընդունելու միջև ընդմիջումը պետք է լինի առնվազն 2 ժամ:
Cellcept-ով բուժելիս կենդանի պատվաստանյութերի կիրառումը հակացուցված է:
Ազատման ձև
Cellcept-ը հասանելի է պարկուճների և հաբերի տեսքով՝ բանավոր օգտագործման համար:
250 մգ միկոֆենոլատ մոֆետիլ դեղաչափով պարկուճները շագանակագույն են՝ կապույտ գլխարկով, փաթեթավորված 10 հատ բշտիկների մեջ: Cellcept պարկուճները մի կողմում ունեն սև մակագրություն՝ «CellCept 250», իսկ մյուս կողմից՝ «Roche»:
500 մգ միկոֆենոլատ մոֆետիլ դեղաչափով հաբերը գունատ յասամանագույն են, փաթեթավորված 10 հատ բշտիկների մեջ: CellCept պլանշետները փորագրված են երկու կողմերում՝ «CellCept 500» և «Roche»: