Կուտակման հայեցակարգը, տեսակները (օրինակներ): Հաբիտուացիա և տախիֆիլաքսիա (օրինակներ); այս դրսևորումների հնարավոր պատճառները

Բաժինը շատ հեշտ է օգտագործել: Պարզապես մուտքագրեք ցանկալի բառը տրամադրված դաշտում, և մենք ձեզ կտրամադրենք դրա իմաստների ցանկը: Նշեմ, որ մեր կայքը տրամադրում է տվյալներ տարբեր աղբյուրներից՝ հանրագիտարանային, բացատրական, բառակազմական բառարաններից։ Այստեղ կարող եք տեսնել նաև ձեր մուտքագրած բառի օգտագործման օրինակներ։

Կուտակում բառի իմաստը

կուտակում խաչբառերի բառարանում

Բժշկական տերմինների բառարան

կուտակում (լատ. cumulo, cumulatum գումարել, կուտակել) դեղաբանության և թունաբանության մեջ.

կենսաբանորեն ակտիվ նյութի (նյութի Կ.) կուտակումը կամ դրա պատճառած ազդեցությունները (ֆունկցիոնալ Կ.) բուժիչ նյութերի և թույների կրկնակի ազդեցությամբ.

Ռուսաց լեզվի բացատրական բառարան. Դ.Ն. Ուշակովը

կուտակում

կուտակում, է. (լատիներեն cumulatio - Կլաստեր) (բժշկ.): Երկարատև օգտագործման հետևանքով բուժիչ նյութերի կամ թույների կուտակումն օրգանիզմում՝ ուժեղացնելով դրանց ազդեցությունը։

Ռուսաց լեզվի նոր բացատրական և բառակազմական բառարան, T. F. Efremova.

կուտակում

Օրգանիզմում կուտակում և որոշ բուժիչ նյութերի և թույների ազդեցության ամփոփում.

Պայթուցիկ էներգիայի կենտրոնացում արկի, նռնակի, ռումբի և այլնի մեջ:

Հանրագիտարանային բառարան, 1998 թ

կուտակում

ԿՈՒՅԱՑՈՒՄ (միջնադարյան լատ. cumulatio - կուտակում) օրգանիզմում կուտակում և որոշ բուժիչ նյութերի և թույների ազդեցության ամփոփում. կարող է հանգեցնել թունավորման.

Կուտակում (գրական քննադատություն)

Կուտակում(գրականագիտության և բանահյուսության մեջ) - տերմին, որն օգտագործվում է տարբեր իմաստներով.

1. Տարեգրության և բազմգծային պատմողական ու դրամատիկական սյուժեների կոմպոզիցիաների կառուցման մեթոդ: Միջոցառումներ լրատվական ֆիլմեր , միմյանց հետ չունեն պատճառահետևանքային կապեր և փոխկապակցված են միայն ժամանակի մեջ, ինչպես, օրինակ, Հոմերոսի «Ոդիսական», Սերվանտեսի «Դոն Կիխոտ» և Բայրոնի «Դոն Ժուան. » IN բազմակողմ պատմություններ Միաժամանակ, միմյանց զուգահեռ, ծավալվում են իրադարձությունների մի քանի տողեր, որոնք կապված են տարբեր անհատների ճակատագրի հետ և շոշափում են միայն երբեմն ու արտաքուստ։ Սա Լ.Ն.Տոլստոյի «Աննա Կարենինա» և Ա.Պ.
2. Ֆոլկլորային ստեղծագործությունների սյուժետային կոմպոզիցիայի կառուցման մեթոդ, որը բաղկացած է միատարր մոտիվների որոշակի հերթականությամբ սահմանված սահմանին միացնելուց:

Խոսելով բանահյուսության մեջ կուտակման մասին՝ նկատի ունենք ավանդական ֆոլկլորը, այլ ոչ թե հետֆոլկլորը, որտեղ սյուժետային կառուցման արխայիկ սկզբունքը դարձել է հանրաճանաչ։ Կուտակային սկզբունքը կիրառվում է ծիսական բանահյուսության մեջ (հեգներ), հեքիաթային բանահյուսության մեջ (հեքիաթ), մանկական բանահյուսության մեջ։

Կուտակում

Կուտակում :

• Կուտակումը տարեգրության և բազմգծային պատմողական ու դրամատիկական սյուժեների կոմպոզիցիաների կառուցման միջոց է։
• Կուտակումը կենսաբանորեն ակտիվ նյութի կուտակումն է թմրամիջոցների և թույների կրկնակի ազդեցության ժամանակ:
• Կուտակումը ռիսկերի մի շարք է, որի դեպքում մեծ թվով ապահովագրված օբյեկտներ կամ զգալի ապահովագրական գումարներ ունեցող մի քանի օբյեկտներ կարող են ազդվել նույն ապահովագրական դեպքից, ինչը հանգեցնում է շատ մեծ վնասի:
• Կուտակումը նույնն է, ինչ կուտակային էֆեկտը. պայթուցիկ էներգիայի կենտրոնացումը որոշակի ուղղությամբ ձեռք է բերվում արկի նախագծման առանձնահատկություններով կամ պայթուցիկ լիցքի ձևով:

Կուտակում (դեղորայք)

Կուտակում- կենսաբանորեն ակտիվ նյութերի կուտակում մարմնի վրա թմրամիջոցների և թունավորումների կրկնակի ազդեցության ժամանակ:

Նյութերի կուտակումքանակապես բնութագրվում է ֆարմակոկինետիկայի և տոքսիկոկինետիկայի ուսումնասիրության մեջ։

Ֆունկցիոնալ կուտակումհայտնաբերվում է կուտակային ուսումնասիրության ժամանակ, որը հանդիսանում է դեղաբանական նյութերի և այլ թունավոր նյութերի ընդհանուր թունավոր ազդեցությունների սովորական փորձարարական ուսումնասիրության մի մասը: Ընդհանուր թունավոր ազդեցությունների ուսումնասիրությունը ներառում է.

• սուր թունավորության ուսումնասիրություն - նյութի քանակի որոշում, որն առաջացնում է կենդանիների մահ մեկ ազդեցությամբ.
• կուտակային ուսումնասիրություն - նյութի քանակի որոշում, որն առաջացնում է կենդանիների մահը կրկնակի ազդեցության դեպքում.
• քրոնիկ թունավորության ուսումնասիրություն - երկարատև ազդեցության ժամանակ թունավորման բնույթի բացահայտում և անվտանգ դոզաների որոշում:

Կուտակային ուսումնասիրության նպատակն է որոշել նյութի ազդեցության բնույթը մարմնի վրա կրկնակի ընդունման ժամանակ և ընտրել դեղաչափեր քրոնիկական փորձերի համար: Ընտրությունը կատարվում է այն նյութի չափաբաժինների համեմատության հիման վրա, որն առաջացնում է կենդանիների մահը մեկ և կրկնվող ազդեցությամբ: Կուտակային ազդեցություն ասելով նկատի ունենք շահույթթույնի ազդեցությունը կրկնակի ազդեցության վրա:

Գրականության մեջ կուտակում բառի օգտագործման օրինակներ.

Նման ուշացած գործողությամբ դարման չկա, և այլն կուտակումանհնարին.

Երեկ ես արդեն նշեցի պարադոքսը կուտակումհանդիսատես - իրադարձության հանդիսատեսների անընդհատ աճող թիվը:

Եթե ​​մենք հետևենք պարադոքսի ազդեցությանը կուտակումհանդիսատեսը, ապա, ի վերջո, կլինեն միլիարդավոր ժամանակի ճանապարհորդներ, որոնք հեղեղելու են անցյալը՝ ականատես լինելով Խաչելությանը, լցնելով ամբողջ Սուրբ Երկիրը և առատորեն կհոսեն Թուրքիա, Արաբիա և նույնիսկ Հնդկաստան և Իրան:

Սուրհանդակին իրավունք է տրվում ինքնուրույն որոշել, թե ինչ ցույց տալ զբոսաշրջիկներին, որոնց ուղեկցում է. կայսրի թագադրումը կամ հարսանիքը, և թե որ կառքերի մրցավազքը թույլ է տալիս խուսափել պարադոքսի վնասակար ազդեցությունից: կուտակումայն քաոսի հետ, որը կառաջանար, երբ մեծ թվով զբոսաշրջիկներ այցելեին նույն միջոցառմանը։

Հակառակ դեպքում տեղեկատվական աղբի ծանրության տակ պոկվում են զարգացման տանող մշակույթի թելերը կուտակումտարբեր, բայց համատեղ ջանքերով:

Հաղորդակցությունները վերցվել են գետնի տակ, իսկ բնակարանային և օժանդակ շինությունները ստացել են կլորացված ձևեր և տեղակայվել այնպես, որ խուսափելու համար կուտակումօդային ալիքի բազմաթիվ անդրադարձումների և բեկումների հետևանքով ազդեցության ուժեր:

Սախարովը ԱՄՆ-ից ստացել է գիտական ​​մշակումներ՝ կապված մագնիսական շղթայի օգտագործման հետ կուտակումջերմամիջուկային պայթուցիկ սարքի նախագծման ժամանակ.

Փիրսը ենթադրեց, որ այս ունակությունները մարդկային ցեղի ընդհանուր էվոլյուցիայի արդյունք են, կուտակումմիջավայրին հարմարվելու ինտելեկտուալ միջոց, գոյատևման գործիք։

Մարմնի վրա.

Նյութերի կուտակում(հոմանիշ՝ կուտակում) քանակապես բնութագրվում է ֆարմակոկինետիկայի և տոքսիկոկինետիկայի ուսումնասիրության մեջ։

Ֆունկցիոնալ կուտակումհայտնաբերվում է կուտակային ուսումնասիրության ժամանակ, որը հանդիսանում է դեղաբանական նյութերի և այլ թունավոր նյութերի ընդհանուր թունավոր ազդեցությունների սովորական փորձարարական ուսումնասիրության մի մասը: Ընդհանուր թունավոր ազդեցությունների ուսումնասիրությունը ներառում է.

• սուր թունավորության ուսումնասիրություն - նյութի քանակի բնութագրում, որն առաջացնում է կենդանիների մահ մեկ ազդեցությամբ.
• կուտակայինության ուսումնասիրություն - նյութի քանակի բնութագրում, որն առաջացնում է կենդանիների մահը կրկնակի բացահայտմամբ.
• քրոնիկ թունավորության ուսումնասիրություն - երկարատև ազդեցության ժամանակ թունավորման բնույթի բացահայտում և անվտանգ դոզաների որոշում:

Կուտակային ուսումնասիրության նպատակն է որոշել նյութի ազդեցության բնույթը մարմնի վրա կրկնակի ընդունման ժամանակ և ընտրել դեղաչափեր քրոնիկական փորձերի համար: Ընտրությունը կատարվում է այն նյութի չափաբաժինների համեմատության հիման վրա, որն առաջացնում է կենդանիների մահը մեկ և կրկնվող ազդեցությամբ: Կուտակային ազդեցություն ասելով նկատի ունենք շահույթթույնի ազդեցությունը կրկնակի ազդեցության վրա:

Հետազոտության մեթոդներ

Կուտակայինությունը ուսումնասիրելու համար օգտագործվում են տարբեր մեթոդներ, որոնք հիմնված են ուսումնասիրվող նյութի կրկնակի ազդեցության դեպքում կենդանիների մահը հաշվի առնելու վրա: Հաճախ նախապատվությունը տրվում է Lim et al.-ի մեթոդին, որը թույլ է տալիս մեկ ուսումնասիրության ընթացքում գնահատել ոչ միայն նյութի կուտակային հատկությունները մարմնի վրա ազդեցության ընթացքում, այլև դրա նկատմամբ հանդուրժողականության (կախվածության) զարգացումը:

Ենթաքրոնիկ թունավորության մեթոդի կիրառմամբ կուտակումների ուսումնասիրման սխեման՝ ըստ Լիմ

Առաջին չորս օրվա ընթացքում օրական տրվում է դոզայի մեկ տասներորդ չափաբաժինը: Դ.Լ. 50 (- այն չափաբաժինը, որն առաջացնում է կենդանիների խմբի կեսի մահը. սահմանվել է սուր թունավորության ուսումնասիրության ժամանակ): Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1,5 անգամ և կիրառվում է հաջորդ չորս օրվա ընթացքում: (Նյութի ութերորդ անգամ ընդունելուց հետո կուտակված դոզան մեկ կիսամահաբեր դոզան է:) Անհրաժեշտության դեպքում հետազոտությունը շարունակվում է, չորս օրը մեկ ավելացնելով դոզան նախորդ մակարդակից 1,5 անգամ, մինչև կենդանիների կեսը մահանա (սովորաբար 10-ից 5-ը): Հաշվարկել կուտակման գործակիցը.

որտեղ է կուտակման գործակիցը, n-ապատիկի չափով կուտակված միջին մահացու դոզան է, մեկ ընդունման դեպքում միջին մահացու չափաբաժինը: Երբ - խոսում են կուտակման մասին (թույնի ազդեցությունը մեծացնելու իմաստով), եթե - հանդուրժողականության մասին։ Ստացված որակական (լավագույն դեպքում հերթական) գնահատականը ոչ պաշտոնական կերպով օգտագործվում է քրոնիկական փորձի պլանավորման ժամանակ: Այլընտրանք է կուտակման գործակիցը քանակականացնելը, ինչը հնարավորություն է տալիս կանխատեսել կենդանիների մահացության հավանականությունը քրոնիկ թունավորության ուսումնասիրությունները պլանավորելիս:

Կուտակման գործակիցի քանակական որոշումը

Կուտակման գործակից ( կ) սահմանվում է որպես նյութի (կամ ազդեցության) հարաբերակցությունը, որը շարունակում է իր ազդեցությունն ունենալ հաջորդ ընդունման ժամանակ այնպես, որ արդյունավետ դոզանների հաջորդականությունը ներկայացված է հետևյալ կերպ.

որտեղ է իրական կիրառվող դոզան, հաստատուն կամ փոփոխական, ինչպես Lim-ի սխեմայում: Կենդանիների մահվան հավանականությունը հաջորդականությունից n+1 ներածությունները հաշվարկվում են որպես իրադարձությունների շարքից առնվազն մեկի առաջացման հավանականություն.

որտեղ է կենդանիների մահվան հավանականությունը արդյունավետ դոզանով նյութի ազդեցության դեպքում որոշվում է այն հարաբերությունից, որտեղ գտնվում է նորմալ բաշխման ֆունկցիան, որի պարամետրերը որոշվում են պրոբիտ վերլուծության մեթոդով սուր թունավորության ուսումնասիրության ժամանակ: Այս սահմանման մեջ կուտակման գործակիցը հանդես է գալիս որպես հաջորդաբար ընդունվող դեղաչափերի միջև փոխհարաբերությունների չափում: Կուտակման գործակիցի թվային արժեքը ընտրված է այնպես, որ հաջորդականությունը համապատասխանի հավանականությանը. Պստացվել է կուտակայինությունն ուսումնասիրելու փորձի ժամանակ:

Որակապես, գործակիցի արժեքը -1-ից 0-ի միջակայքում կարող է մեկնաբանվել որպես հանդուրժողականության զարգացում, 0-ը որպես նյութի կրկնվող ազդեցության միջև կախվածության բացակայություն, 0-ից և ավելի բարձր՝ որպես կուտակում (ավելի քան 1- կուտակում բառի նեղ իմաստով): Ստացված գնահատականը կարող է օգտագործվել՝ որոշելու համար նյութի տարբեր չափաբաժիններով և ժամանակաշրջանների օգտագործումից մահացության հավանական ռիսկը, կամ ընդունելի հավանականություն սահմանելով՝ որոշելու փորձարկվող նյութի կիրառման համապատասխան եղանակները: Ակնհայտ է, որ գնահատման կանխատեսող ուժը սահմանափակվում է որոշակի տարածքով այն կետի շուրջ (դոզան, գործոն), որտեղ ստացվել է փորձարարական արժեքը. Պկուտակայինությունն ուսումնասիրելիս. Օրինակ, հեշտ է պատկերացնել, որ կարճաժամկետ փորձի ժամանակ որոշելով կախվածությունը էթիլային ալկոհոլից, չպետք է հույս դնել այս որակի կայունության վրա, երբ ենթարկվում է երկարաժամկետ փորձի մեծ չափաբաժինների:

ԿՈՒԿԱՑՈՒՄ(լատ. cumulatio ավելացում, կուտակում) – կենսաբանորեն ակտիվ նյութի (նյութ Կ.) կամ դրա պատճառած ազդեցությունների (ֆունկցիոնալ Կ.) կուտակում բուժիչ նյութերի և թույների կրկնակի ազդեցությամբ։

Նյութերի կուտակումբնորոշ է այն նյութերին, որոնք դանդաղորեն արտազատվում և (կամ) դանդաղորեն ապաակտիվացվում են մարմնում: Այս դեպքում բազմիցս ընդունված նյութի քանակությունն ամփոփվում է այն քանակի հետ, որը պահպանվել է օրգանիզմում նախորդ կիրառումից. ընդհանուր արդյունավետ դոզան մեծանում է, ինչը հանգեցնում է նյութի ազդեցության մեծացման: Նյութի Կ–ի ժամանակ օրգանիզմում նյութի կուտակումը թունավոր չափաբաժինների մակարդակով հանգեցնում է թունավորման զարգացման (տես)։ Գրեթե բոլոր դեպքերում, երբ նյութի օրգանիզմ մուտք գործելու արագությունը (բարձր չափաբաժիններ, հաճախակի չափաբաժիններ) բավական երկար ժամանակ ավելի բարձր է, քան դրա բիոտրանսֆորմացիայի և մարմնից արտազատման արագությունը, այս նյութի կուտակային ազդեցությունը պետք է լինի. ակնկալվում է։ Կ.-ի նյութը բնորոշ է որոշ ծանր մետաղների (սնդիկ), հազվագյուտ հողային և ռադիոակտիվ տարրերին (իրիդիում, պլուտոնիում), բազմաթիվ ալկալոիդներին (ատրոպին, ստրիխնին), մի շարք սրտային գլիկոզիդներին (դիջիտալիս պատրաստուկներ և այլն), հիպնոսիկներին (բարբիտալ, ֆենոբարբիտալ): և հակակոագուլանտներ (դիկումարին), երկարատև գործող սուլֆոնամիդներ (սուլֆադիմետոքսին) և այլն։ Արյան մեջ ընդունված նյութի կեսի անհետացման ժամանակը (T 50): Քանի որ դեղորայքային նյութերի արտազատման և չեզոքացման արագությունը հաստատուն չէ, բայց կարող է զգալիորեն նվազել լյարդի կամ երիկամների պաթոլոգիայի դեպքում, այս օրգանների հիվանդությունների դեպքում նյութական Կ.-ի հավանականությունը մեծանում է: Սովորաբար անցանկալի է բուժիչ նյութերի Կ. Սակայն որոշ դեպքերում, օրինակ, թվային պատրաստուկներ (տես Digitalis) կամ անուղղակի հակակոագուլանտներ (դիկումարին, նեոդիկումարին և այլն) նշանակելիս այս երեւույթն օգտագործվում է կարճ ժամանակում առավելագույն թերապևտիկ ազդեցություն ստանալու համար։ Այս գործակալների՝ նյութական Կ. արտադրելու ունակության շնորհիվ հնարավոր է երկար ժամանակ պահպանել կայուն թերապևտիկ ազդեցություն՝ օրական չափաբաժնի չափը կարգավորելու միջոցով։

Ֆունկցիոնալ կուտակումփորձնականորեն ապացուցված է կապարի պատրաստուկների համար, որոնց երկարատև ազդեցությամբ կատուները մահանում են բշտիկային կաթվածի ախտանիշների պատճառով, չնայած այդ պատրաստուկներից նյութական թունավորության նշանների բացակայությանը: Ալկոհոլների մոտ զառանցանքը դիտվում է նաև որպես ֆունկցիոնալ Կ–ի դրսևորում։ Ֆունկցիոնալ Կ–ն դիտվում է, որպես կանոն, անդառնալի ազդեցություն ունեցող նյութերի կրկնակի ազդեցությամբ։ Այսպես, օրինակ, ֆոսֆորօրգանական միացությունները (տես) (դիիզոպրոպիլ ֆտորոֆոսֆատ և այլն) գրեթե անշրջելիորեն (շատ ժամերի և օրերի ընթացքում) արգելակում են ացետիլխոլինեստերազը։ Այս նյութերի փոքր չափաբաժինների կրկնակի ազդեցության դեպքում ացետիլխոլինէսթերազի քանակությունը, աստիճանաբար նվազում է, կարող է անբավարար լինել սինապտիկ ացետիլխոլինի ապաակտիվացման համար, որի արդյունքում զարգանում են Կ–ի նշանները։

Մատենագիտություն:Գոլդշտեյն Ա., Արոնով Լ. ա. K a 1 m a n S. M. Դեղերի գործողության սկզբունքները, էջ. 326, Ն.Յ., 1974։

I. V. Komissarov.

100 RURբոնուս առաջին պատվերի համար

Ընտրել աշխատանքի տեսակը Դիպլոմային աշխատանք Դասընթացի աշխատանք Աբստրակտ Մագիստրոսական թեզ Պրակտիկա Հոդված Հաշվետվություն Վերանայել Թեստային աշխատանք Մենագրություն Խնդրի լուծում Բիզնես պլան Հարցերի պատասխաններ Ստեղծագործական աշխատանք Շարադրություն Նկարչություն Շարադրություններ Թարգմանություններ Ներկայացումներ Տպում Այլ Տեքստի յուրահատկության բարձրացում Մագիստրոսական թեզ Լաբորատոր աշխատանք Օնլայն օգնություն

Իմացեք գինը

Կուտակում(կուտակում) – կենսաբանորեն ակտիվ նյութի կուտակում (նյութի կուտակում) կամ դրա պատճառած հետևանքները (ֆունկցիոնալ կուտակում) մարմնի վրա թմրամիջոցների և թույների կրկնակի ազդեցության ժամանակ։

• Դրական կողմը դեղամիջոցի երկարատև ազդեցությունն է (ընդունման հաճախականության նվազում):
• Բացասական - թունավորման և դեղորայքային թունավորման ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում:

Տարբերում են նյութական (դեղամիջոցի կուտակում) և ֆունկցիոնալ (ազդեցության կուտակում)։

Նյութերի կուտակում(հոմանիշ - կուտակում) քանակապես բնութագրվում է ֆարմակոկինետիկայի և տոքսիկոկինետիկայի ուսումնասիրության մեջ։

Սա բնորոշ է երկարատև գործող դեղամիջոցների համար, որոնք դանդաղորեն արտազատվում են կամ անընդհատ կապված են մարմնում (օրինակ, որոշ սրտային գլիկոզիդներ թվային խմբից): Կրկնակի ընդունման ընթացքում նյութի կուտակումը կարող է առաջացնել թունավոր ազդեցություն: Այս առումով, նման դեղամիջոցները պետք է դոզավորվեն՝ հաշվի առնելով կուտակումը, աստիճանաբար նվազեցնելով դոզան կամ ավելացնելով դեղամիջոցի դոզանների միջև ընդմիջումները:

Ֆունկցիոնալ կուտակումԷֆեկտը հայտնաբերվում է, երբ էֆեկտը «կուտակվում է», ոչ թե նյութը: Այսպիսով, ալկոհոլիզմի դեպքում կենտրոնական նյարդային համակարգի ֆունկցիայի աճող փոփոխությունները կարող են հանգեցնել զառանցանքի թրմենսի զարգացմանը: Այս դեպքում նյութը (էթիլային սպիրտ) արագ օքսիդանում է և չի մնում հյուսվածքներում։ Ամփոփված են միայն նրա նեյրոտրոֆիկ ազդեցությունները։ Ֆունկցիոնալ կուտակումը տեղի է ունենում նաև MAO ինհիբիտորների օգտագործմամբ:

կախվածություն առաջացնողդեղերի նկատմամբ ( հանդուրժողականությունդեղերի նկատմամբ) - դեղերի ազդեցության թուլացում (արդյունավետության նվազում) դրանց կրկնակի օգտագործմամբ:

Այն կարող է լինել բնածին կամ ձեռքբերովի:

Տախիֆիլաքսիս- կախվածության հատուկ տեսակ, որը բնութագրվում է արագ զարգացմամբ (հնարավոր է առաջին դեղաչափից հետո)

Թմրամիջոցներից արագ կախվածությունը (2-4 ընդունումից հետո) կոչվում է «տախիֆիլաքսիս»: Թմրամիջոցներից կախվածությունը կարող է ունենալ ֆարմակոկինետիկ և (կամ) ֆարմակոդինամիկ բնույթ:

Գնման պատճառները.

1. Ֆարմակոկինետիկա:

• անբավարար կլանումը.
• ֆերմենտի ինդուկցիա

Կախվածության զարգացման համար ֆարմակոկինետիկ սարքերի հիմքում ընկած է դեղերի կոնցենտրացիայի նվազումը դրանց նկատմամբ զգայուն ընկալիչների տարածքում՝ պայմանավորված դեղերի ֆարմակոկինետիկայի որոշ բնութագրերի կրկնակի ընդունման ժամանակ փոփոխությամբ, օրինակ՝ դրանց կլանումը, բաշխում, կենսահասանելիության նվազում՝ բիոտրանսֆորմացիայի ավելացման, լյարդի, երիկամների և այլ տեսակի մաքրման արագացման պատճառով: Ֆարմակոկինետիկ մեխանիզմները առաջնային նշանակություն ունեն բարբիթուրաթթվի ածանցյալների խմբի արտադրանքներից կախվածության զարգացման մեջ, բենզոդիազեպինի հանգստացնող միջոցներից և որոշ այլ դեղագործական միջոցներից:

2. Ֆարմակոդինամիկ:

• դեզինթեզ
• ընկալիչների զգայունության ժամանակավոր կորուստ
• անտագոնիստների երկարատև օգտագործմամբ ընկալիչների քանակի կրճատում. նկատվում է թաղանթի մակերեսին ընկալիչների քանակի նվազում։
• Նեյրոհաղորդիչների ընտրության նվազում
• ընկալիչների զգայունության վատնում

Դեղագործական արտադրանքներից կախվածության ֆարմակոդինամիկ տիպի դեպքում դրանց կոնցենտրացիան համապատասխան հատուկ ընկալիչների տարածքում չի փոխվում, բայց նկատվում է արտադրանքի նկատմամբ օրգանների և հյուսվածքների զգայունության նվազում: Թմրամիջոցների նկատմամբ մարմնի այս տեսակի հարմարվողական ռեակցիայի պատճառներն են հատուկ ընկալիչների խտության նվազումը, դեղագործական արտադրանքի նկատմամբ դրանց զգայունության նվազումը և ընկալիչների ֆունկցիան իրենց ներբջջային միջնորդների և էֆեկտոր մոլեկուլային համակարգերի հետ զուգակցելու գործընթացի փոփոխությունը: . Ֆարմակոդինամիկ մեխանիզմները բնորոշ են թմրամիջոցների ցավազրկողներին, ադրենոմիմետիկներին, սիմպաթոմիմետիկներին, ադրեներգիկ արգելափակողներին և այլն կախվածությանը:

ԱԶԴԵՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ, ԵՐԲ ԿՐԿՆՎՈՒՄ ԵՆ ԴԵՂԵՐ

Կուտակում (լատ. կուտակում- ավելացում, կուտակում) - թմրամիջոցների մոլեկուլների մարմնում կուտակում (նյութական կուտակում) կամ դրանց ազդեցությունը (ֆունկցիոնալ կուտակում):

Նյութերի կուտակումառաջանում է լյարդի և/կամ երիկամների ցածր մաքրությամբ և երկար կիսատ կյանքով լիպոֆիլ դեղամիջոցներ ընդունելիս: Կլինիկայում անհրաժեշտ է հաշվի առնել ֆենոբարբիտալի, բրոմիդների, թվային սրտային գլիկոզիդների (դիգիտոքսին, ցելանիդ, դիգոքսին) և անուղղակի հակակոագուլանտների կուտակումը։

Կուտակումն ունի և՛ դրական, և՛ բացասական նշանակություն: Դրական արժեքը կապված է դեղերի գործողության երկարացման, դրանց ոչ հաճախակի օգտագործման հնարավորության հետ, օրինակ, սրտի ծանր անբավարարությամբ հիվանդները կարող են գիշերը չընդունել սրտային գլիկոզիդներ: Բացասական արժեքը պայմանավորված է ինտոքսիկացիոն ռիսկով` կրկին ընդունված դեղամիջոցի չափաբաժինը նախորդ դեղատոմսից պահպանված քանակի հետ գումարելու արդյունքում: Թունավորումը բացառելու համար անհրաժեշտ է կուտակային միջոցներ ընդունել պահպանման դոզանով, որը հավասար է օրական հեռացվող դեղամիջոցի քանակին.

EC - վերացման գործակից (օրական վերացված դոզայի տոկոսը):

Հարաբերական նյութական կուտակումը զարգանում է լյարդի և երիկամների հիվանդությունների, ինչպես նաև երեխաների և տարեցների մոտ։ Լյարդի պաթոլոգիայում հնարավոր է ակտիվ թմրամիջոցների մետաբոլիտների կուտակում։

Օրինակներ ֆունկցիոնալ կուտակում -քրոնիկ ալկոհոլիզմ էթիլային ալկոհոլի չարաշահմամբ; կապարով թունավորման ժամանակ մեդուլլա երկարավուն կենտրոնների կաթված, որը տեղի է ունենում մարմնից թույնը հեռացնելուց հետո:

Սովորություն (հանդուրժողականություն)

Կախվածությունը դեղերի բազմիցս ընդունելու դեպքում ազդեցության թուլացումն է: Թերապևտիկ ազդեցությունը վերականգնելու համար անհրաժեշտ է ավելացնել դոզան: Այսպիսով, հանգստացնող սիբազոնի (դիազեպամ) դոզան սովորաբար կազմում է 5-10 մգ/օր կախվածության դեպքում, այն ավելանում է մինչև 1000 մգ/օր։

Սովորությունը կարող է լինել բնածին կամ ձեռքբերովի: Բնածին (ժառանգական) կախվածությունը առաջանում է էնզիմոպաթիայի պատճառով։ Ալդեհիդդեհիդրոգենազի գենի մուտացիան խախտում է էթիլային ալկոհոլի նյութափոխանակությունը։ Այս դեպքում էթանոլի օքսիդացման արտադրանքը՝ ացետալդեհիդը, չի օքսիդացվում քացախաթթվի մեջ։ Ացետալդեհիդի կուտակումն ուղեկցվում է թունավոր ազդեցություններով, ինչը ստիպում է ձեռնպահ մնալ ալկոհոլային խմիչքներ օգտագործելուց։

Ձեռք բերված կախվածությունը հիմնված է ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկ մեխանիզմների վրա։

Կախվածության ֆարմակոկինետիկ մեխանիզմները

1. Մալաբսորբցիա

Հայտնի է, որ մկնդեղի անհիդրիդը աղիքից ներծծվում է միայն աղիքային հյութի ալկալային միջավայրի առկայության դեպքում։ Կրկնակի ընդունման դեպքում մկնդեղը, առաջացնելով բորբոքային պրոցես (էնտերիտ), աղիներում թթվային միջավայր է ստեղծում։ Սա նվազեցնում է ներծծող թունավոր ազդեցությունը (2 տարի փոքր չափաբաժիններով մկնդեղի անհիդրիդով ներգաստրային բուժում ստացած շները հանդուրժում են 2,5 գ տոքսին առանց թունավորման ախտանիշների, բայց 2 մգ դոզանով դրա պարենտերալ ընդունումը հանգեցնում է մահվան):

2. Փոփոխություններ նյութափոխանակության ֆերմենտների գործունեության մեջ

Մետաբոլիկ փոխակերպման ֆերմենտների ինդուկցիան ուղեկցվում է կախվածությամբ, եթե դեղամիջոցները վերածվում են ոչ ակտիվ արտադրանքի: Արգելակումը հանգեցնում է կախվածության, երբ օգտագործվում են պրոդեղորայք, որոնք պահանջում են նյութափոխանակության ակտիվացում, օրինակ, անոթային էնդոթելիում գլուտատիոնի ռեսուրսների նվազեցումը դադարեցնում է նիտրոգլիցերինի NO 2 խմբի կրճատումը ֆունկցիոնալ խմբի մեջ՝ NO:

Կախվածության ֆարմակոդինամիկ մեխանիզմները

1. Ցիտորընկալիչների դեզենսիտիզացիա (նվազեցված զգայունություն).

Հետերոլոգիական դեզենսիտիզացիա - ցիտորընկալիչների կարբոքսիլ-տերմինալ շրջանի արագ (միլիիվայրկյանների ընթացքում) ֆոսֆորիլացում սպիտակուցային կինազների կողմից՝ հետագա կորստով։ Գ- սպիտակուցներ և էֆեկտոր համակարգերին ազդանշան փոխանցելու ունակություն.

Հոմոլոգ դեզենսիտիզացիան ագոնիստ + ցիտորընկալիչ համալիրի ավելի դանդաղ (հաշված րոպեների ընթացքում) ֆոսֆորիլացումն է հատուկ կինազի կողմից՝ կալեստինի սպիտակուցների հետագա կցմամբ, որը խաթարում է կարգավորիչ տիրույթի կապը։ Գ- սպիտակուցներ.

2. Ցիտոռեցեպտորների քանակի նվազում (անկարգավորում)

Բջջային ընկալիչները անհետանում են գեների տրանսկրիպցիայի, mRNA-ի քայքայման, պրոտեոլիզի և բջիջում սեկվեստրացիայի խանգարման պատճառով:

3. Նեյրոհաղորդիչների թողարկման նվազում

Բջջային ընկալիչների ագոնիստները արգելակում են նեյրոհաղորդիչների արտազատումը բացասական արձագանքի սկզբունքով (թմրամիջոցների ցավազրկողները խանգարում են էնդոգեն անալգետիկ պեպտիդների՝ էնկեֆալինների, β-ի արտազատմանը. - էնդորֆին և դինորֆին):

4. Զգայական նյարդերի վերջավորությունների գրգռվածության նվազում

Այս մեխանիզմն ընկած է լուծողականներից կախվածության հիմքում, երբ դրանք երկար ժամանակ նշանակվում են:

5. Փոխհատուցման կարգավորող մեխանիզմների ներառումը

Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների թերապևտիկ ազդեցությունը թուլանում է կամ տախիկարդիայի և սրտի արտադրանքի ավելացման, կամ երիկամային արյան հոսքի վատթարացման, դիուրեզի նվազման և շրջանառվող արյան ծավալի ավելացման պատճառով:

Սովորելու պատճառով սովորությունը հայտնի է. Նման իրավիճակներում կյանքի փորձը և զգոնության բարձրացումը հնարավորություն են տալիս շտկել քիմիական նյութերի հետևանքով առաջացած վարքային խանգարումները։ Խրոնիկ ալկոհոլիզմով հիվանդները սովորում են ուղիղ գծով քայլել էթիլային սպիրտ ընդունելուց հետո՝ չնայած շարժիչային ոլորտի ֆունկցիոնալ խանգարումներին։

Տախիֆիլաքսիս(հունարեն տախիս -արագ, ֆիլաքսիս -զգոնություն, անվտանգություն) արագ, մի քանի ժամվա ընթացքում, թմրամոլություն է: Այն ամենից հաճախ առաջանում է սինապտիկ վերջավորություններում հաղորդիչ ռեսուրսների սպառման պատճառով: Անուղղակի ադրեներգիկ ագոնիստ էֆեդրինը տեղափոխում է նորեպինեֆրինը ադրեներգիկ սինապսներում գտնվող հատիկներից և արգելակում է նրա նեյրոնային կլանումը: Սա ուղեկցվում է հատիկների դատարկումով և հիպերտոնիկ ազդեցության թուլացմամբ։

Կախվածությունը չի կարող առաջանալ միաժամանակ թմրամիջոցների տարբեր ազդեցություններից: Ֆենոբարբիտալի երկարատև օգտագործմամբ, կախվածությունը հիպնոսային էֆեկտից առաջանում է՝ պահպանելով հակաջղաձգային ազդեցությունը. Հանգստացնող միջոցներով թերապիան ուղեկցվում է մկանային հանգստացնող էֆեկտի թուլացմամբ, թեև հակատագնապային ազդեցությունը չի փոխվում: