Спинална мускулна атрофия на булбуса на Кенеди. Спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди (болест на Кенеди)

Диагностика на хетерозиготно носителстводелецията на SMNT гена при родители на пациенти със спинална амиотрофия се основава на методите, описани по-горе за определяне на генната доза. Ако се установи, че и двамата родители носят делецията в хетерозиготно състояние, можем да заключим, че всяка от мутантните хромозоми е била наследена от пробанда от родителите и не е възникнала de novo. В такава ситуация рискът повторна появазаболяването в семейството за всеки брат или сестра е 25%, което изисква потвърждение с помощта на директна ДНК диагностика (включително възможността за пренатална ДНК диагностика за предотвратяване на раждането на болно дете).

Спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди (болест на Кенеди)

Спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди- рядко заболяване, характеризиращо се с Х-свързан рецесивен тип наследяване и се проявява при мъжете в сравнително късна възраст (обикновено след 40 години). Типичната клинична картина включва бавно прогресираща мускулна слабостамиотрофия и фасцикулация на проксималните крайници, булбарни симптомиденервация в природата (дизартрия, дисфагия, фибрилация на езика), както и характерни ендокринни нарушения (гинекомастия, атрофия на тестисите).
На по-късен етап може да бъде засегната проксималната мускулатура на крака.

болест порадиувреждане на гена на андрогенния рецептор, разположен в локуса Xql 1.2-12.
Направо ДНК диагностика на болестта на Кенедие относително проста и се основава на PCR амплификация на фрагмент от 1-ви екзон на ген, съдържащ тринуклеотидна област. При засегнатите мъже мутантният алел (продуктът на единична X хромозома) е ясно дефиниран поради по-бавната електрофоретична подвижност, което е следствие от увеличения брой тринуклеотидни CAG повторения. При женските носители нормалните и мутантните алели се визуализират на електроферограмата (фиг. 45, писта 5), което прави възможно надеждното диагностициране на наличието на мутация в хетерозиготно състояние. В обременени семейства е възможно провеждането на ранна предсимптомна ДНК диагностика на заболяването при мъжете, както и пренатална ДНК диагностика.

Амиотрофична латерална склероза- тежък дегенеративно заболяванеЦНС късна възраст (средна възрастначалото е на около 55 години). Характеризира се с прогресивна смърт на централни и периферни двигателни неврони с развитие на пареза на скелетните и булбарните мускули, амиотрофия, фасцикулации и пирамидна спастичност; смърт(главно поради респираторни нарушения) настъпва средно няколко години от момента на появата на първите симптоми на заболяването. Разпространението на заболяването е 4-6 случая на 100 000 души от населението. Клинична картинафамилните и спорадичните форми на амиотрофична латерална склероза в повечето случаи са почти идентични (някои изключения са разгледани по-долу), но като цяло фамилните форми на заболяването се характеризират с по-ранна поява на симптомите.

Възрастна форма на спинална мускулна атрофия, отличителна чертакоето е бавно и относително благоприятно. Проявява се като комбинация от вяла пареза на проксималната мускулни групикрайници, булбарен синдроми ендокринни нарушения. Диагностичното търсене се извършва чрез електроневромиография, мускулно биопсично изследване, генеалогичен анализ, ДНК диагностика и оценка на андрогенния профил. Симптоматична терапия: антихолинестеразни лекарства, ноотропи, L-карнитин, витамини, терапевтични упражнения, масаж.

Булбо спинална амиотрофияКенеди – генетично обусловени рядка патология нервна система, придружен ендокринни нарушения. Дължи името си на американския невролог В. Кенеди, който за първи път го описва подробно през 1968 г. Унаследява се рецесивно, свързано с Х хромозомата. Заедно със скапулоперонеалната, дисталната, мономелната и окулофарингеалната мускулна атрофия, в клиничната неврология амиотрофията на Кенеди се класифицира като форма на спинална амиотрофия при възрастни. Дебютът й се случва след 40-годишна възраст.

Според световната статистика разпространението е на ниво от 25 случая на 1 милион души. В края на ХХ век в Русия са регистрирани само 10 проверени фамилни случая на бульбоспинална амиотрофия. Тази рядкост може да се дължи на недостатъчно точна диагноза, в резултат на което заболяването се тълкува като амиотрофична латерална склероза.

Причини за амиотрофия Кенеди

Генетичният субстрат на заболяването е експанзията (увеличаването на броя на повторенията) на триплета CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гена на андрогенния рецептор, локализиран в региона Xq21-22 дълго рамоХ хромозоми. Ядрото на патогенезата е дегенеративни промениядра на мозъчния ствол и предните рога гръбначен мозък. Увреждането на багажника води до развитие на булбарен синдром и се проявява 10-20 години след началото периферна парезасвързано с увреждане на гръбначните двигателни неврони на предните рога.

Х-свързаното унаследяване на булбоспиналната амиотрофия причинява честотата на заболяването предимно при мъже. Една жена може да получи заболяването, ако наследи една дефектна Х хромозома от майка си и втората от баща си. При жените обаче амиотрофията на Кенеди протича по-леко, тежките случаи са редки и е възможна субклинична форма.

Симптоми на амиотрофия Кенеди

Проявата на заболяването, като правило, настъпва между 40 и 50 години. Обикновено започва с бавно прогресираща слабост в проксималните крайници: раменете и бедрата. Парезата е придружена от фасцикуларни потрепвания, мускулна хипотония, атрофия мускулна тъкан, изчезване на сухожилни рефлекси; постепенно се разпространява малко по-дистално. Чувствителната зона остава непокътната. Няма патологични пирамидни признаци.

След 10-20 години от началото се появяват периорални фасцикулации, булбарни прояви(дисфагия, дисфония, дизартрия), фасцикулации и атрофични промениезик. Могат да се образуват ставни контрактури. Фасцикулациите на периоралните мускули действат като маркер за булбоспинална амиотрофия. Те са бързи неволни контракциимускули, разположени около устата, което води до потрепване на ъглите на устата или разтягане на устните в тръба.

Амиотрофията на Кенеди често се придружава от ендокринна патология. Болните мъже изпитват гинекомастия, намалено либидо, импотентност и атрофия на тестисите. Около една трета са диагностицирани мъжко безплодиесвързани с азооспермия. В 30% от случаите се отбелязва захарен диабет. На фона се появяват симптоми на хипогонадизъм и признаци на феминизация нормални показателитестостерон в кръвта и най-вероятно са причинени от дефект в андрогенните рецептори, който се състои в тяхната нечувствителност към мъжките хормони.

Диагностика на амиотрофия на Кенеди

Диагнозата се извършва от невролози според неврологичния статус, ENMG, хистологично изследване на лекарството скелетни мускули, заключения на ендокринолог и генетик. Неврологичен прегледопределя периферния характер на парезата. Предположенията за темата на лезията (предните рога на гръбначния мозък) се потвърждават от данните от електроневромиографията (ENMG). В допълнение, ENMG разкрива полиневропатичен комплекс и др типични признацикоито отличават булбоспиналната амиотрофия от други подобни заболявания. Мускулна биопсия разкрива модел на редуване на атрофични мускулни влакна с хипертрофирани, характерни за спиналните амиотрофии.

Освен това се провеждат изследвания общ тестостерони кръвна захар, анализ на андрогенен профил, при показания се прави спермограма. Консултацията с генетик със съставяне и оценка е задължителна. родословно дърво, извършващи ДНК изследвания. Диагностичното търсене включва провеждане диференциална диагнозасъс страна амиотрофична склероза, енцефалит, пренасян от кърлежи, прогресивна мускулна дистрофия на Бекер, миопатия, амиотрофия на Вердниг-Хофман, амиотрофия на Кугелберг-Веландер.

Лечение и прогноза на амиотрофия на Кенеди

Проведено симптоматично лечение, насочени главно към поддържане на метаболизма на нервните и мускулните тъкани. По правило на пациентите се предписват ноотропи ( гама-аминомаслена киселина, пирацетам), витамини от група В, L-карнитин, лекарство от свински мозък, антихолинестеразни средства (амбенониев хлорид, галантамин). Със същата цел, масаж и физическа терапия, увеличавайки кръвоснабдяването и следователно метаболизма на засегнатите мускулни групи. В допълнение, масажът и тренировъчната терапия помагат да се предотврати образуването на ставни контрактури. Някои изследователи отбелязват положителен ефектот дългосрочно приемане на курстестостеронови лекарства. Въпреки това голям брой отрицателни ефектитестостеронът ограничава широкото му използване.

Прогнозата за амиотрофия на Кенеди е относително благоприятна. Благодарение на бавното му прогресиране пациентите запазват способността си да се движат и да се самообслужват. Продължителността на живота е не по-малка от общата популация. Въпреки това, поради хормонални нарушенияналични повишена вероятностразвитие злокачествени новообразувания, в частност - рак млечна жлезапри мъжете.

Спинална и булбарна мускулна атрофия, болест на Кенеди

Спиналната булбарна амиотрофия на Кенеди е наследствено невродегенеративно заболяване. Първите симптоми обикновено се появяват след 40-годишна възраст и засягат предимно мъжете. болен...

Средна ценавъв вашия регион: 4450 от 4450 ... до 4450

8 лаборатории правят този анализвъв вашия регион

Описание на изследването

Подготовка за изследването:Не е необходима специална подготовка. Повечето лаборатории използват EDTA кръв за изследване. Тестови материали:Вземане на кръв

Спиналната булбарна амиотрофия на Кенеди е наследствено невродегенеративно заболяване. Първите симптоми обикновено се появяват след 40-годишна възраст и засягат предимно мъжете. Заболяването се характеризира с прогресивна слабост, атрофия на мускулите на крайниците и атрофия на мускулите, контролирани от продълговатия мозък(bulbus medulae spinalis): меко небце, ларинкса, фаринкса и езика. Понякога се развива нарушение на чувствителността. В допълнение към невромускулните симптоми, в някои случаи са налице и ендокринни симптоми: гинекомастия и намален фертилитет.

Причината за заболяването е мутация в гена на андрогенния рецептор. В генома на пациенти със спинално-булбарна амиотрофия в първия екзон на този ген се увеличава броят на повторенията на тринуклеотидната последователност CAG (съответно в протеина се появяват няколко допълнителни глутаминови аминокиселини). U здрав човекима от 11 до 33 такива повторения, при пациентите има повече от 40. Колкото повече повторения се съдържат в мутантния ген, толкова по-тежко е заболяването. Такъв рецептор не само губи своята функция, но и има токсичен ефект върху клетките. Този токсичен ефект е особено изразен в някои нервни клетки, което води до развитие на заболяването.

Генът, кодиращ андрогенния рецептор, се намира на X хромозомата. Това означава, че при мъжете той присъства в едно копие и мутация в това единствено копие ще причини заболяването. При жените, дори когато мутацията присъства и в двете копия на гена и на двете X хромозоми, заболяването се проявява в много лека форма. Ако има само едно мутирало копие на гена, жените не развиват заболяването. Този тип унаследяване се нарича Х-свързано рецесивно унаследяване.

Метод

За определяне на броя на повторенията се използва полимеразна верижна реакция. С негова помощ можете да получите много копия желаната областген и след това сравнете размера на този генен регион в изследваната проба със стандартни проби и подобни продукти на полимеразна верижна реакция, проведена с ДНК с известен брой повторения.

Референтни стойности - норма
(AR ген (спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди), идентифициране на чести мутации)

Информацията относно референтните стойности на индикаторите, както и съставът на индикаторите, включени в анализа, може да се различават леко в зависимост от лабораторията!

норма:

За мъже:

Повече от 40 повторения водят до развитие на заболяването. Колкото повече повторения, толкова по-тежка е болестта. Синът на такъв човек няма да наследи мутацията и вероятно ще бъде здрав. Има 100% шанс дъщерята да е носител на мутацията.

Нормата е по-малко от 33 повторения.

За жени:

Наличието на повече от 40 повторения в двете копия на ген може да причини много лека формазаболявания. Всички синове на такава жена ще бъдат болни, а всички дъщери ще бъдат носители.

Наличието на повече от 40 повторения само в едно копие на гена не причинява заболяването при жените, но води до факта, че с 50% вероятност синът й ще наследи болестта, а с 50% вероятност дъщеря й ще бъде носител на мутантния ген.

Нормата е по-малко от 33 повторения.

Показания

Генетичното изследване ще помогне да се изясни диагнозата и да се разграничи гръбначно-булбарната амиотрофия на Кенеди от заболявания, които се проявяват по подобен начин.

За жени, които имат роднини мъже със спинално-булбарна амиотрофия на Кенеди, изследването ще им позволи да разберат дали са носители на мутацията.

Спинално-булбарна мускулна атрофия, или Болест на Кенеди (SBMA) се характеризира с късно начало (на 40-60 години), бавна прогресия, участие в процеса на булбарната група на черепните нерви и низходящо разпространение на парализата. Първите прояви на заболяването обикновено са слабост и атрофия на проксималните мускули горни крайници, спонтанни фасцикулации (потрепвания), ограничен обхват на активни движения в ръцете, намалени сухожилни рефлекси на бицепсите и трицепсите на брахиите. С напредването на заболяването се развиват булбарни нарушения (задушаване, атрофия на езика, дизартрия, фибрилация на езика), след което се включват проксималните мускули на долните крайници, появяват се спомагателни техники при изправяне, развива се "патешка" походка, псевдохипертрофия мускули на прасецаи гинекомастия.
Типът на наследяване на SBMA е Х-свързан рецесивен, т.е. засяга почти изключително момчетата, докато жените с увреден ген на една от Х хромозомите са носители на болестта.
Андрогенен рецепторен ген (AR), отговорен за развитието на SBMA, е картографиран към локуса Xq21.3-q22. Екзон 1 на този ген съдържа нестабилна последователност от тринуклеотидни повторения (CAG). Обикновено се записват от 11 до 33 повторения на CAG, а при пациенти със SBMA има от 40 до 62 повторения на CAG. Установена е ясна връзка между продължителността на това повторение и тежестта на SBMA: повече CAG повторенията на мутантния алел съответстват на повече ранна възрастначало на заболяването, както и по-бърз темп на прогресиране. Около 30% от мутантните алели са нестабилни по време на наследствено предаване и се наблюдава както намаляване на броя на триплетите, така и увеличаване на броя им.
Центърът по молекулярна генетика извършва директна ДНК диагностика на SBMA, която се базира на оценка на броя CAG повторения, локализирани в 1-ви екзон на гена AR. Възможно е да се извърши предсимптоматична и пренатална диагностика в семейства, където се наблюдават случаи. на това заболяване. За получаване на най-надеждни резултати е необходимо да се предостави биологичен материал от болен член на семейството.

Разработено от нас. Комплектите са предназначени за използване в лаборатории за молекулярно-генетична диагностика.

При провеждане на пренатална (антенатална) ДНК диагностика във връзка с конкретно заболяване има смисъл да се диагностицират общи анеуплоидии (синдром на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.), Използвайки съществуващ фетален материал, параграф 54.1. Уместност това проучванепоради високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Доброкачествена спинална амиотрофия Кугелберг-Веландер(син. псевдомиопатична, или ювенилна, амиотрофия, спинална прогресивна ювенилна амиотрофия) се характеризира с бавно прогресиращ курс с развитие на слабост, атрофия, потрепване на мускулите на тялото и проксималните крайници. Редица автори разглеждат заболяването като доброкачествен вариант на болестта на Вердниг-Хофман.

Заболяването може да започне на възраст между 3 и 17 години. Атрофична пареза и мускулни потрепвания се появяват предимно в проксималните крайници. Често пациентите изпитват прекомерно развитие на подкожна мастна тъкан, маскирайки развитието на атрофия и мускулни потрепвания. Постепенно процесът се разпространява, но пациентите в продължение на много години (до старост) може да запази способността си да се движи самостоятелно. Болестта на Аран-Дюшен (спинална амиотрофия при възрастни) започва на възраст 40-60 години. Постепенно настъпва прогресивна атрофия на мускулите на дисталните (отдалечени от тялото) части на крайниците (предимно ръцете).

Освен това в процеса могат да бъдат включени и проксималните крайници, мускулите на таза и раменния пояс. В засегнатите мускули се наблюдават потрепвания, а в мускулите на езика се наблюдава треперене. Курсът бавно прогресира. Смъртта обикновено настъпва от бронхопневмония. Редица автори не разпознават болестта на Аран-Дюшен като спинална амиотрофия.

Неврална амиотрофия Основната форма на неврална амиотрофия е болестта на Charcot-Marie-Tooth, както и някои други редки заболявания, чиято принадлежност към невралните амиотрофии не е напълно доказана (например интерстициална хипертрофична невропатия Dejerine-Comma, клинично много подобна на амиотрофията на Charcot-Marie-Tooth).

Невралната амиотрофия на Charcot-Marie-Tooth (син. перонеална мускулна атрофия) се характеризира с развитие на парализа в дистални участъцикрайници и нарушения на чувствителността от полиневритичен тип. Няма мускулни потрепвания.

Началото на заболяването най-често се проявява във възрастовия диапазон от 10 до 20 години. Ранни симптомиса слабост и атрофия на перонеалните мускули с постепенно развитие на така наречената походка на петел. Атрофичната пареза се увеличава много бавно; V късни етапиВ процеса участват и четки. Сухожилните рефлекси изчезват. Чести са болка, нарушения в чувствителността на кожата на краката, както и леко намаление на чувствителността. Координацията на движенията и функциите на таза не са нарушени. Курсът бавно прогресира. Пациентите често живеят до старост, запазване на възможност за самообслужване и дори работоспособност.

ДИАГНОСТИКАВ диагностиката важна роляиграя клинични характеристикихода на заболяването, семейни интервюта, както и специални електрофизиологични и морфологични методи на изследване.

Спиналните амиотрофии се характеризират с увреждане нервни клеткигръбначен мозък. Атрофията и реакцията на мускулна дегенерация при изследване на електрическата възбудимост, потрепванията и асиметрията на лезията са типични за тях.

Трябва да се разграничава от прогресивното мускулни дистрофии, невроинфекции (полиомиелит) и амиотрофична латерална склероза.

Невралните амиотрофии възникват, когато двигателните влакна или корените са повредени периферни нерви. Диагнозата е трудна. Много са редки форминеврална амиотрофия, която може да бъде разграничена само с помощта на специални изследвания(биопсия на кожен нерв, определяне на скоростта на предаване на възбуждането по нерва, изясняване на данните от прегледа на членовете на семейството на пациента и др.). Амиотрофията на Charcot-Marie-Tooth се диференцира от полиневропатии (последните се развиват много по-бързо, дори при хроничен характер на лезията), миопатии (изследвания на електромиография и скорост на проводимост нервен импулспоказват неврогенен механизъм за развитие на амиотрофия), инфекциозен полиневрит и невроинфекции (съставът на цереброспиналната течност при амиотрофия е нормален).

ЛЕЧЕНИЕЛечението на неврогенната амиотрофия е симптоматично, комплексно и доживотно. Използвайте витамини В, Е, глутаминова киселина, аминалон, прозерин, дибазол. Курсовете се провеждат периодично анаболни стероиди. В допълнение към фармакотерапията, редовни курсове на масаж, тренировъчна терапия, различни видовефизиотерапия, балнеолечение. При нарушена подвижност на ставите и скелетни деформации пациентите се нуждаят от ортопедична корекция.

Амиотрофия на булбоспинален късен КенедиПроявява се в зряла възраст, по-често на 20-40 години, с генерализирано фасцикуларно потрепване, умерена слабост и мускулна атрофия. В същото време дълбоки рефлекси, като правило, намалени или липсващи. Преобладават проксималните амиотрофии, засягащи предимно мускулите на тазовия пояс. Впоследствие бавно разпространение патологичен процес, увреждане на мускулите на раменния пояс, езика, фаринкса. В този случай са характерни умерено изразени прояви на булбарен синдром (виж), слабост на дъвкателните и лицевите мускули. Развитието на миодистрофичния процес води до умора при ходене, промени в походката и трудности при изкачване на стълби, които бавно нарастват. Възможни са треперене и конвулсии от типа на крампи (вижте Крампи). Протичането е доброкачествено. Много рядко. Чести са ендокринните нарушения: захарен диабет, дисфункция на половите жлези (гинекомастия, безплодие). Хистологични изследванияоткрива се дегенерация на някои периферни моторни неврони, умерена глиоза в предните рога на гръбначния мозък и в моторните ядра на багажника. Унаследява се по рецесивен начин, свързан с Х хромозомата. Описан през 1968 г. от американския невропатолог W.R. Кенеди и др.