Доминантният фоликул расте, какво да правя. Защо фоликулите не узряват? Ниско телесно тегло и узряване на фоликулите

аменорея:

Аменореята може да бъде първична и вторична. Тази класификация не казва нищо за причината за аменорея, тъй като и двете форми могат да бъдат следствие от едни и същи нарушения. Първичната аменорея се определя като липса на менструация до 16-годишна възраст. В 35-40% от случаите причината е първична яйчникова недостатъчност или дисгенезия на пикочно-половите органи.
Вторичната аменорея е най-малко четири месеца липса на менструация при жени с анамнеза за поне един спонтанен менструален цикъл.

Първична аменорея:

Втората най-честа причина за първична аменорея е дисгенезията на Мюлерския канал, характеризираща се с вродено недоразвитие на фалопиевите тръби, матката и/или вагината.
Пример за това е синдромът на Rokitansky-Küster-Hauser с вагинална аплазия, рудиментарна матка и нормална фалопиеви тръби. При дисгенезията на Мюлеровия канал функцията на яйчниците не е засегната и следователно нивата на гонадотропините и половите стероиди остават нормални. Диагнозата се основава на анатомични характеристики, образни изследвания и хистероскопия; Понякога се налага диагностична лапароскопия.

Първична аменорея възниква, когато телесното тегло изостава значително от височината. Стойност на телесното тегло за нормално развитиеОста хипоталамус-хипофиза-яйчници се подчертава от хипотезата за критичната телесна маса. Според тази хипотеза менструацията започва само при определено съотношение между телесно тегло и ръст. Първичната аменорея може да се основава и на редица вродени или придобити дефекти на хипоталамо-хипофизната система с нарушение хормонална регулация(подобно на това, което се случва при мъжете).

Вторична аменорея:

Дори ако има друга причина, трябва да се помни, че бременността може да настъпи на фона на аменорея. Това често се наблюдава при случаи на хиперпролактинемична аменорея.

Понякога аменореята се развива поради вътрематочни сраствания (синдром на Asherman), което води до заличаване на маточната кухина. Причината за синдрома на Asherman обикновено е инфектиран аборт или интензивен кюретаж, но може да бъде и следствие от неспецифична или туберкулозна ендометриоза. Диагнозата изисква внимателно разглеждане на медицинската история. Синдромът на Asherman трябва да се подозира, ако нивата на естрадиол и прогестерон са нормални в лутеалната фаза или ако аменореята продължава след хормонална стимулация.

Диагнозата се поставя въз основа на резултатите от хистероскопия или хистеросалпингография.

Лечението включва елиминиране на маточните сраствания, последвано от предизвикване на псевдобременност с помощта на естрогени и прогестерон. За да се предотврати образуването на нови сраствания, докато ендометриумът се регенерира, се използват вътрематочни устройства.

Във всички останали случаи причината за вторична аменорея е или дисфункция на хипоталамуса и хипофизната жлеза, или яйчникова недостатъчност.

Хипоталамична аменорея:

Честа причина за липса на менструация е хиперпролактинемията. И в тези случаи аменореята - крайно проявлениепатология. Много по-често има неадекватност на лутеалната фаза и ановулация с нормална менструално кървене. В случай на хиперпролактинемия трябва да се има предвид аденом на хипофизата или хипотиреоидизъм.

Важна причина за нарушено узряване на фоликулите и по този начин аменорея е синдромът на поликистозните яйчници (PCOS синдром). Това е първото нещо, за което трябва да помислите, когато изследвате жена със затлъстяване със симптоми на хиперандрогенизъм и типична (описана по-горе) ултразвукова картина. Така нареченият синдром на PCOS или синдром на Stein-Leventhal е само последният етап от развитието на цяла група от различни патологични процеси, проявяващи се в нарушение на цикличната функция на яйчниците, увеличаване на съотношението андроген / естрогени и промяна в LH/FSH баланса.

Освен изброените три често срещани причиниИма и по-редки причини за вторична аменорея: тумори и кисти на хипоталамуса, както и инфилтративни процеси в хипоталамуса и хипофизната жлеза (туберкулоза, саркоидоза или хистиоцитоза X), но тези форми на патология са изключително редки дори при специализирани центрове.

Дисфункцията на хипоталамо-хипофизната ос е сравнително лесна за лечение, но първичната яйчникова недостатъчност с атрезия на първичните фоликули и абсолютна загуба на яйцеклетки изисква използването на донорски яйцеклетки. В страните, където това е забранено от закона, помощта на такива пациенти обикновено завършва с диагноза. Преждевременната яйчникова недостатъчност е загуба на яйчникова функция преди 35-годишна възраст. Това може да се дължи на химиотерапия или радиация, както и на имунологични причини.

Хиперпролактинемия:

За разлика от секрецията на други хипофизни хормони, секрецията на пролактин се регулира от хипоталамуса чрез инхибиторен фактор. Основният инхибитор е допаминът. При експерименти с плъхове, инфузията на допамин на фона на предварителна блокада на неговия ендогенен синтез инхибира секрецията на пролактин с 70%. Вторият инхибиторен фактор, макар и по-слаб, е γ -аминомаслена киселина(GABA).

Открити са и редица вещества, които стимулират секрецията на пролактин. Те включват тиротропин-освобождаващ хормон (TRH), вазоактивен интестинален пептид (VIP) и ангиотензин. Серотониновите прекурсори също повишават секрецията на пролактин, а блокадата на синтеза на серотонин инхибира неговата секреция. Ендогенните опиоиди повишават секрецията на пролактин, като инхибират синтеза и намаляват секрецията на допамин. Хистаминът и веществото Р стимулират секрецията на пролактин, но механизмът на техните регулаторни ефекти не е точно известен.

Причини за хиперпролактинемия:

Хипофизните аденоми се откриват при приблизително една трета от жените с вторична аменорея. Ако аменореята е придружена от галакторея, тогава аномалиите на sela turcica се откриват в 50% от случаите. Безплодието при такива пациенти е по-тясно свързано с нивата на пролактин, отколкото с размера на тумора, освен, разбира се, в крайни случаи.

Пролактиномът е придружен от повишаване на концентрацията на допамин в хипоталамуса, което инхибира секрецията на GnRH и съответно гонадотропини. Последното е в основата на ановулация. В такива случаи е необходимо или да се премахне аденомът, или да се намали концентрацията на пролактин с помощта на специфични инхибитори.

Тъй като типичните симптоми не се развиват във всички случаи на хиперпролактинемия, определянето на серумната концентрация на пролактин е задължително. диагностичен тестпри изясняване женски факторбезплодие.

Най-добре е да вземете кръвна проба по време на основни метаболитни състояния, в ранните сутрешни часове. Тъй като това не винаги е възможно, при оценката на получените резултати е необходимо да се вземе предвид циркадният ритъм на хормона и състоянието на жената в момента на вземане на кръвната проба. Откритата хиперпролактинемия трябва да бъде потвърдена чрез повторен анализ. Серумните нива на пролактин показват драматични колебания, свързани с различни физиологични стимули, като режим на хранене и сън, стрес и физическа активност. Също така е необходимо да се обмисли възможността за приемане на пролактин-стимулиращи лекарства.

При лека или умерена хиперпролактинемия (по-малко от 50 ng/ml), TSH трябва да се определи в същата кръвна проба преди започване на лечението. Нивото му под 3 µU/l позволява да се изключи хипотиреоидизъм. IN иначеМоже да е показано лечение с тиреоидни хормони. При ниво на пролактин над 50 ng/ml (при липса на физиологични стимули за секрецията му) е необходимо рентгеново изследване на състоянието на sela turcica.

Вероятността за откриване на аденом на хипофизата в такива случаи е приблизително 20%. Когато концентрацията на пролактин е над 100 ng/ml, вероятността от аденом се увеличава до 50%. С повече високи концентрациимикроаденоми на пролактин се откриват при почти всички пациенти и когато нивата му са над 1000 ng/ml, наличието на макропролактином е много вероятно.

Най-честите тумори на хипофизата са пролактин-секретиращи аденоми. Те включват около 50% от всички аденоми на хипофизата, открити при аутопсия при мъже и жени. Пролактиноми се откриват при аутопсии при 9-27% от починалите, най-често на възраст между 50 и 60 години. Няма разлика в честотата на тези тумори при мъжете и жените, въпреки че клиничните симптоми са много по-чести при жените. Хиперпролактинемията при жените се диагностицира 5 пъти по-често, отколкото при мъжете.

IN последните годиниподходи към радиологична диагностикаХипофизните аденоми са променени. Рентгенографията на sela turcica разкрива само аденоми по-големи от 10 mm. CT сканирането на хипофизната жлеза в комбинация с въвеждането на рентгеноконтрастна среда може да открие тумори с размери около 2 mm. ЯМР разкрива още по-малки микроаденоми и този метод ви позволява да изключите тумор на хипофизата по-надеждно от КТ. Офталмологично изследване е необходимо само при аденоми с диаметър над 10 mm.

Синдром на празна села:

Доскоро се предполагаше, че излишният пролактин пряко пречи на узряването на фоликулите, причинявайки тяхната атрезия и ановулация, а също така инхибира развитието на жълтото тяло и ускорява лутеолизата. Всичко това беше показано в експерименти върху плъхове, но възможността за прехвърляне на такива данни на хора остава неясна.

По-късно преобладаващата гледна точка е, че тези промени са причинени от промени в хипоталамуса. Изглежда, че хиперпролактинемията се развива вторично в резултат на дисрегулаторни процеси, свързани главно с нарушена импулсна секреция на GnRH. Тези нарушения засягат секрецията на гонадотропини и по този начин узряването на фоликулите. При маймуни резус с увреждане на хипоталамуса импулсното приложение на екзогенен GnRH нормализира постовулаторните плазмени концентрации на прогестерон, независимо от серумните нива на пролактин. При жени с недостатъчност на лутеалната фаза, както и при здрави жени, няма връзка между нивата на прогестерон и пролактин.

Независимо дали излишъкът на пролактин влияе пряко или косвено на узряването на фоликулите, хиперпролактинемията несъмнено е причина за безплодие при жените и трябва да бъде елиминирана.

Хирургично и лъчелечение на хиперпролактинемия:

Резултатите от радиацията са още по-лоши и лъчева терапиятрябва да се използва само при рецидиви на големи тумори, които не се повлияват от фармакотерапия.

Преди това се смяташе, че бременността допринася за повторната поява на аденоми на хипофизата, но при микроаденомите това е изключително рядко. На пациенти с микроаденом може дори да се позволи да кърмят, без да се страхуват от стимулиране на растежа на тумора. При големи аденоми рискът от по-нататъшен растеж по време на бременност се увеличава. Преди това, за микроаденоми, месечно офталмологичен прегледи определяне на серумната концентрация на пролактин. По-късно препоръките станаха по-малко строги и съответните изследвания се провеждат само когато се появят главоболие или зрителни увреждания.

Тъй като дори и сега неврохирургичната интервенция по време на бременност се прибягва само когато се появят остри симптоми, по-малко строгите препоръки изглеждат оправдани. Въпреки това и лекарят, и пациентът могат да се чувстват по-уверени, като се придържат към традиционния подход при прегледите.

Фармакотерапия:

Бромокриптин, производно на лизергиновата киселина, е допаминов агонист. Той инхибира секрецията на пролактин чрез взаимодействие с неговите рецептори. В зависимост от концентрацията на пролактин, нормализиране на нивото му се постига чрез прием на бромокриптин вечер в доза от 1,25 до 2,5 mg. При аденоми на хипофизата може да са необходими дози над 10 mg на ден. Бромокриптинът е много ефективен, но поради нежелани реакциине се понася от всички пациенти. В началото на лечението често се появяват главоболие и гадене. Поради нарушаване на норадренергичните механизми може да се появи замаяност при ортостаза.

Бавното увеличаване на дозата минимизира тези симптоми. Лечението винаги трябва да започва с половин таблетка вечер. На всеки три дни дозата може да се повишава с 1,25 mg до максимално поносимата. Странични ефектибромокриптин се среща много по-рядко, когато се използва трансвагинално. Тъй като бромокриптинът се абсорбира по-бързо и има по-слаб ефект върху черния дроб, желан ефектможе да се постигне с по-малко дневна доза. Този метод често се използва в клиниката.

Лечението с бромокриптин възстановява редовните менструални цикли при 80% от пациентите с хиперпролактинемична аменорея.

При 50-75% от пациентите с аденом на хипофизата лечението с допаминови агонисти значително намалява размера на тумора. При дългосрочно лечениев 25-30% от случаите туморът изчезва напълно. Като се има предвид този ефект, фармакотерапията на аденома на хипофизата трябва да бъде метод на избор. Транссфеноидалната неврохирургия трябва да се има предвид само когато лечението с бромокриптин не е довело до свиване на тумора, дори ако нивата на пролактин са се нормализирали. В такива случаи очевидно има нефункциониращ тумор, който причинява хиперпролактинемия просто чрез притискане на стеблото на хипофизата и предотвратяване на навлизането на допамин в него.

По време на бременност лечението с бромокриптин обикновено се прекъсва. Три големи проучвания показват, че продължаването на терапията не е свързано с някакво значимо негативни последициза плода.

Понастоящем се появиха редица нови инхибитори на секрецията на пролактин. Лизуридима по-голяма активност, по-дълъг полуживот и се понася по-добре от някои пациенти. Следователно, ако е невъзможно да продължите приема на бромокриптин, той може да бъде заменен с лизурид.

Метаголине антисеротонинергично вещество, което не действа чрез доминергичен механизъм. Можете да опитате да го използвате като алтернативно лекарство.

Нов инхибитор на секрецията на пролактин, карбеголин, има ефект при прием само 1-2 пъти седмично. Първо клинични изпитванияпоказват, че се понася по-добре от бромокриптин.

При хиперпролактинемия, дължаща се на дисфункция на щитовидната жлеза, се използват тиреоидни лекарства.

Синдром на поликистозни яйчници (PCOS):

Типичните промени в яйчниците, от които заболяването получава името си, също не се наблюдават във всички случаи. Обикновено яйчниците са 2,8 пъти увеличени и заобиколени от гладка перлено бяла капсула. Броят на примордиалните фоликули не се променя, но броят на зреещите и атретираните фоликули се удвоява, така че всеки яйчник съдържа от 20 до 100 кистозни фоликули, видими през капсулата. Черупката е приблизително 50% по-дебела от нормалното. Обемът на хилисните клетки се увеличава 4 пъти; кортикалните и субкортикалните слоеве на стромата са разширени.

Причини за PCOS:

Поликистозата се развива в яйчниците, когато дълго време няма овулация. Следователно PCOS не е диагноза, а само характерна формахронична хиперандрогенна ановулация. Напоследък беше показано, че причината за синдрома са нарушения в секрецията на андрогени и регулацията на техния биосинтез. Промените в морфологията на яйчниците са напълно недостатъчни за поставяне на диагнозата. В яйчниците на много жени, дори при липса на хормонални промени, под капсулата се откриват повече от осем кисти с диаметър по-малък от 10 mm.

Както показват епидемиологичните проучвания, при приблизително 25% от жените в пременопауза ултразвукът разкрива типични признаци PCOS. Подобни признаци се откриват на ултразвук дори при 14% от жените, използващи орални контрацептиви. Ановулация на този фон се наблюдава в не повече от 5-10% от случаите.

В патогенезата на PCOS жизненоважна роляпринадлежи към повишеното производство на андрогени. Биосинтезата на стероиди в яйчниците и надбъбречната кора при жените следва същите модели, както при мъжете. Произведен от яйчниците, андростендионът служи като предшественик както на тестостерона, така и на естрогените.

За разлика от мъжете, при жените андрогените не инхибират секрецията на LH и ACTH чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, тъй като те са само странични продукти от синтеза на естроген и кортизол. Основната роля играе интраовариалната регулация на производството на андрогени. Андрогените в яйчниците са „необходимо зло“. От една страна, без тях е невъзможен синтезът на естрогени и растежът на малки фоликули, но от друга страна, излишъкът им пречи на селекцията на доминантния фоликул и причинява неговата атрезия.

Характерът на секрецията на стероиди при пациенти с PCOS показва обща дисрегулация на производството на андрогени, по-специално на нивото на 17-хидроксилаза и 17,20-лиаза. Дисрегулацията може да засегне производството на андроген само в яйчниците, само в надбъбречните жлези или и в двата органа. Синдромът PCOS може да бъде следствие от хиперандрогенизъм и чисто надбъбречен произход.

Нарушаването на правилния ритъм на секреция на гонадотропини и полови стероиди причинява постоянна ановулация. Серумните нива на тестостерон, андростендион, дихидроепиандростерон сулфат, 17-хидроксипрогестерон и естрон се повишават. Повишените нива на естроген не са свързани с пряката им секреция от яйчниците. Дневното производство на естрадиол при жени със СПКЯ не се различава от това при здрави жени в ранната фоликуларна фаза. Повишаването на серумната концентрация на естроген се дължи на повишеното превръщане на андростендион в естрон в мастната тъкан.

При поликистозни яйчници съотношението LH/FSH обикновено надвишава 3, но при 20-40% от пациентите няма такава промяна в съотношението на гонадотропините. Секрецията на LH остава пулсираща. Амплитудата на отделните импулси (12,2 ± 2,7 mU/ml) е по-висока, отколкото в началото или средата фоликуларна фазанормален цикъл (6,2 ± 0,8 mU/ml). Това изглежда е резултат от промени в честотата на импулсите на GnRH.

Увеличаването на амплитудата на импулсите на GnRH с постоянна честота води до намаляване на периферната концентрация на FSH, без да се засяга нивото на LH. Това причинява типична промяна в съотношението на гонадотропините. По този начин промяната в съотношението LH/FSH, характерна за PCOS, се основава на нарушение в честотата и амплитудата на секрецията на GnRH, а не на първично нарушение в секрецията на LH.

Производството на GnRH в хипоталамуса се влияе от ендогенни опиати. При PCOS са открити промени в метаболизма на ендорфините. (3-ендорфинът и адренокортикотропният хормон (ACTH) се образуват от един прекурсор, проопиомеланокортин (POMC). Известно е, че в ситуации, придружени от увеличаване на производството на ACTH, нивото на P-ендорфин също се повишава. При пациенти с СПКЯ, концентрациите на АКТХ и кортизол са нормални, което не изключва ускоряване на метаболизма им, тъй като нивото на Р-ендорфин се повишава при стрес, а пациентите с СПКЯ изпитват психологически стрес, може да се предположи, че има една единствена причина. за нарушение на централната нервна система. регулаторни механизми.

Описаният по-горе ефект на хиперпролактинемията върху централни механизмихормоналната регулация може да обясни честата комбинация от PCOS с хиперпролактинемия.

Високите концентрации на тестостерон намаляват нивата на глобулина, свързващ половите хормони (SHBG). Следователно при жени с поликистозни яйчници съдържанието на SHBG обикновено е наполовина поради вторичен хиперандрогенизъм. Това е придружено от повишаване на концентрацията на свободни естрогени, което отново корелира с увеличаване на съотношението LH/FSH. Повишената концентрация на свободен естрадиол и периферното превръщане на андростендион в естрогени предизвикват намаляване на нивата на FSH, но остатъчното количество FSH все още е достатъчно, за да продължи стимулацията на яйчниците и образуването на фоликули в тях.

Съзряването на фоликула обаче не завършва с овулацията. Малките фоликули узряват много бавно, в продължение на няколко месеца, което води до образуването им фоликуларни кистиразмер 2-6 мм. Хиперпластичната тека, при условия на непрекъсната гонадотропна стимулация, непрекъснато произвежда стероиди. Порочният кръг се затваря и болестта продължава. След смъртта на фоликулите и разпадането на гранулозата тека слоят се запазва, което (според описаната по-горе двуклетъчна теория) води до увеличаване на производството на тестостерон и андростендион. Повишените нива на тестостерон допълнително намаляват нивата на SHBG, което води до повишаване на концентрацията на свободни естрогени. В същото време фракцията на свободния тестостерон се увеличава, засягайки андроген-зависимите тъкани.

Инсулинова резистентност:

Въпреки че андрогените могат да причинят лека инсулинова резистентност, техните концентрации в PCOS са недостатъчни, за да предизвикат аномалии в инсулиновия метаболизъм. Инхибирането на производството на андрогени не нормализира инсулиновата чувствителност. Обратно, приемането на андрогени (например при смяна на пола от жена към мъж) само леко повишава степента на инсулинова резистентност.

Във всеки случай, с повишени нива на инсулин в кръвта, неговото свързване от IGF-I рецепторите върху тека клетките се увеличава. Това потенцира стимулиращия ефект на LH върху производството на андрогени. по този начин повишено нивоинсулинът в кръвта увеличава производството на андрогени. В същото време той намалява производството на SHBG и IGF-свързващ протеин-I в черния дроб. Въпреки че има индикации за повишена инсулинова секреция при хиперандрогенизъм, повечето данни сочат, че хиперинсулинемията предшества смущенията в андрогенния метаболизъм, а не обратното.

Затлъстяване:

Диагностика:

Лечение на синдрома на поликистозните яйчници:

Кандидатствайте следните формилечение:
1) антиестрогени (например кломифен),
2) глюкокортикоиди (дексаметазон 0,25-0,5 mg / ден),
3) импулсно приложение на GnRH с помощта на специална помпа,
4) стимулиране на MG,
5) хирургично отстраняване на част от яйчниковата строма,
6) перорални антидиабетни средства.

Първите три форми на терапия са предназначени да коригират обратната връзка в системата, регулираща узряването на фоликулите. За разлика от тях, MG или hCG действат директно на ниво яйчници и следователно тяхната употреба е свързана с висок рискхиперстимулация. ДО хирургично отстраняванеовариалната строма, която произвежда андрогени, трябва да се използва само ако други видове лечение са неефективни.

След терапия с кломифен овулацията се появява при 63-95% от пациентите с PCOS. Кломифенът е слаб антиестроген и предизвиква повишаване на нивата на гонадотропин. Лекарството обикновено се предписва на 50 mg / ден. в продължение на 5 дни (от 3 до 7 дни от менструалния цикъл). Тази доза възстановява овулацията при 27-50% от пациентите. Понякога дозата трябва да се увеличи до 150 mg/ден, което води до овулация при други 26-29% от жените. Ако овулацията не се възстанови дори при тази доза, можете допълнително да предпишете дексаметазон при 0,25-0,5 mg / ден. в зависимост от концентрацията на DHEA сулфат в серума.

В случай, че резултатите от ултразвукови и хормонални изследвания показват узряване на фоликулите и липсва овулация, тя може да бъде индуцирана с hCG в доза от 5000 до 10 000 IU IM. Тъй като е нормално да заченеш през първите 3 месеца. живеещи заедносе среща само при 50% от семейните двойки, а след една година - при 80%, доколкото след нормализиране на лутеалната фаза (според ултразвукови и хормонални изследвания) лечението трябва да продължи поне 6 месеца. или цикли. Терапията с кломифен е успешна при 90% от случаите на безплодие, причинено от PCOS синдром.

MG и FSH:

„Понижена регулация“ на GnRH рецепторите:

Пулсово приложение на GnRH:

Клиновидна резекция на яйчниците:

Перорални антидиабетни средства:

Ниско телесно тегло и узряване на фоликулите

В такива случаи е необходимо да се изключи патологията на хипофизата. Регулирането на хипоталамуса се нарушава не само при очевидна загуба на тегло, но и поради психологически стрес (например напускане на съпруга или смяна на партньор). В същото време има изключително ниски концентрациигонадотропини. Нивата на пролактин и sela turcica остават нормални. Модифициран тест за прогестерон (G-farlutal 5 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни) не предизвиква кървене, което показва липсата на естрогенна стимулация на ендометриума.

Най-яркият пример за аменорея, свързана с ниско телесно тегло, е анорексията нервоза. В клиниките за безплодие чистата форма на анорексия е изключително рядка, но по-често се наблюдават нейните „по-леки“ форми.

За разлика от анорексията нервоза, която е придружена от промени в регулаторните механизми в централната нервна система, узряването на фоликулите може да бъде нарушено и от проста загуба на тегло, на която не винаги се обръща внимание. Хормоналните промени в тези случаи са подобни на тези при анорексия нервоза: ниски концентрации на FSH и LH, повишени нива на кортизол, нормални нива на пролактин, TSH и тироксин, нивото на свободния Т3 - от долна границанорми, повишени нива на обратен Т3. Внезапна загубатеглото е придружено от загуба на свързани със съня епизоди на секреция на LH (подобно на това, което се наблюдава при ранни етапипубертет). Състоянието на пациентите се подобрява, когато телесното тегло се различава от идеалното с не повече от 15%.

Регулирането на цикличната функция на яйчниците зависи не само от телесното тегло, но и от физическа активност. Многократно е доказано, че жените спортисти, особено стайъри и балерини, имат нарушена менструална функция. Честотата на аменореята е пропорционална на изминатото разстояние за седмица и обратно пропорционална на телесното тегло. Намаляването на телесното тегло е придружено от увеличаване на ановулаторните цикли и влошаване на качеството на лутеалната фаза. Нарушаването на секрецията на GnRH се основава на промени в метаболизма на естрогена: естрадиолът се превръща в катехол естрогени, които очевидно имат антиестрогенни свойства.

Повишената физическа активност (напр. бягане) е придружена от "интоксикация на бегача", за която се смята, че се дължи на повишаване на нивото на ендогенните опиати. Тези вещества повишават концентрацията на кортикотропин-освобождаващия хормон, което от своя страна намалява секрецията на гонадотропини Продукция на хипоталамичния GnRH намалява (в доза от 25-125 mg/ден) при 49 от 66 жени с нарушена хипоталамична регулация на фоликулите както при здравите жени в контролната група.GnRH пулсова терапия или овариална стимулация с MG и hCG, но преди всичко трябва да се нормализира телесното тегло.

Първична овариална недостатъчност:

1% от жените под 35-годишна възраст изпитват преждевременна менопауза, свързана с овариална недостатъчност. Причините като цяло остават неизвестни. Понякога това може да са хромозомни аномалии; в други случаи - автоимунни заболявания, вирусни инфекции, подложени на химиотерапия и/или лъчетерапия.

Най-често срещаният хромозомен дефект при хората е синдромът на Търнър, който включва загуба на една от Х хромозомите. Среща се при едно на 2500 живородени деца. В типичните случаи се срещат нисък ръст и подобни на шнур гонади. Степента на овариална патология варира рязко. Наличието на яйчници е открито чрез ултразвук при една трета от 104 млади жени със синдром на Търнър.

Много от тези жени са имали непълна делеция на X хромозомата, което обяснява възможността за бременност и раждане на живо (преди развитието на преждевременна яйчникова недостатъчност).

Хипергонадотропният хипогонадизъм е характерен и за други генетични аномалии. Те са толкова редки в обикновените клиники за плодовитост, че специалното генетично изследване едва ли е оправдано.

В допълнение към хромозомната патология, преждевременната яйчникова недостатъчност може да бъде причинена и от такива генетични заболяваниякато галактоземия.

Нарушената функция на яйчниците може да бъде следствие от химиотерапия с антиметаболити, както и радиация, което трябва да се вземе предвид при изследване на медицинската история на пациента.

Ролята на екзогенните токсини в генезата на преждевременната яйчникова недостатъчност остава неясна. По аналогия с орхита при мъжете се предполага, че заушкаможе да доведе до оофорит, но това се наблюдава само в отделни случаи.

Автоимунни заболявания:

В серума на пациенти с първична овариална недостатъчност могат да бъдат открити автоантитела към стромата на яйчниците. Не е ясно дали имат основно или вторичен произход. Същото може да се каже и за клетъчните автоимунни процеси с лимфоцитна инфилтрация на яйчниците.

И накрая, имунологичната причина за преждевременна яйчникова недостатъчност се предполага от статистически значими корелации между това състояние и определени човешки левкоцитни антигени (HLA).

В редки случаи хипергонадотропният хипогонадизъм е свързан с дефект във FSH рецепторите или с образуването на биологично неактивни гонадотропини. Това е изключително рядко в рутинната клинична практика.

Лечение на яйчникова недостатъчност:

Трябва също да се препоръча заместителна терапия с естроген естествена менопауза, за да се сведе до минимум рискът от остеопороза и сърдечно-съдови заболявания. Най-ниската доза е 2 mg естрадиол или естрадиол валериат или 0,625 mg конюгирани естрогени на ден. Трансдермалното приложение на 0,05 mg естрадиол оптимизира фармакокинетиката на лекарството и елиминира ефекта от първото преминаване през черния дроб.

При наличие на матка е необходимо допълнително да се използват прогестини, за да се предотврати рискът от рак на ендометриума. Прогестините могат да се прилагат последователно в доза от 0,35 mg норетистерон, 5 mg медроксипрогестерон ацетат или 10 mg дидрогестерон на ден в продължение на 10-14 дни. Те могат да се приемат непрекъснато под формата на норетистерон ацетат по 1 mg/ден. При това лечение аменореята обикновено се развива след 2-6 цикъла.