Валпроева киселина- антиепилептично лекарство от групата на производните на мастните киселини. Неговият механизъм терапевтично действиене е напълно ясно, се смята, че лекарството може да действа чрез повишаване на нивата гама- аминомаслена киселинав мозъка или чрез промяна на свойствата на натриевите канали.

Валпроевата киселина е включена в списъка на жизненоважните и основни лекарства.

Свойства

В готови лекарствени форми се използва както под формата на киселина, така и под формата на натриева сол(натриев валпроат). от физически свойствавалпроевата киселина е бял, фино кристален прах, лесно разтворим във вода и алкохол.

Фармакодинамика

Има антиконвулсант (антиепилептик), централен мускулен релаксант и седативен ефект. Той също така подобрява психическото състояние и настроението на пациентите и има антиаритмична активност (очевидно поради активирането на централната инхибиторна ограничаваща стреса GABAergic система, както и директен кардиотропен ефект).

Формуляри за освобождаване

Различни чуждестранни компании произвеждат лекарството под формата на таблетки (конвулсофин - калциев валпроат дихидрат - 300 mg), филмирани таблетки, разтворими в червата, съдържащи 150, 200 или 300 mg валпроева киселина / натриев валпроат, както и 500 mg (depakine-500, encorate chrono 200,300,500 mg), филмирани таблетки с удължено действие (convulex - натриев валпроат - 300, 500 mg всяка); под формата на капсули (Konvulex - валпроева киселина - по 150, 300, 500 mg), под формата на сироп (Konvulex - сироп за деца), съдържащ 50 mg натриев валпроат на 1 ml, под формата на разтвор (капки). ) за перорално приложение, съдържащ 300 mg валпроева киселина в 1 ml и под формата на разтвор за интравенозно приложение (конвулекс), съдържащ 100 mg/ml в 5 ml ампули.

Бележки

Международен родово име . Валпроева киселина.

Основни синоними. Апилепсин, Ацедипрол, Депакин, Депакин 300 ентерик, Депакин хроно, Дипромал, Конвулекс, Конвулсофин, Орфирил, Енкорат.

Фармакотерапевтична група. Лекарства, повлияващи централната нервна система (антиконвулсанти).

Основно фармакотерапевтично действие и ефекти.Антиепилептични, антиманиакални, антимигренозни фармакологични ефекти.

Резюме на доказателствата за ефективност лекарства . Ниво на доказателства A. Установена ефективност при лечението на епилепсия от различен произход, генерализирани и парциални припадъци (лекарство по избор), синдром на West, синдром на Lennox-Gastaut, фебрилни гърчовепри деца, лекарство от втора линия за мания - депресивна психозас биполярен курс, който не се поддава на лечение с литиеви лекарства. В сравнение с карбамазепин и фенитоин като монотерапия не са открити разлики в степента на антиепилептичен ефект.

Кратки резултати от фармакоикономически изследвания.Цена за 1 таблетка (300 mg) от 3,27 до 5,81 рубли; 7,43 рубли; 5,52 рубли..

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоеквивалентност на аналози.Има централно мускулно релаксиращо и седативно действие. Механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система (поради инхибиране на трансферазата на гама-аминомаслената киселина, както и намаляване на обратното захващане на гама-аминомаслената киселина в мозъчната тъкан). , което води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Според друга хипотеза, той действа върху местата на постсинаптичните рецептори, като симулира или засилва инхибиторния ефект на гама-аминомаслената киселина. Възможен директен ефект върху активността на мембраната е свързан с промени в проводимостта на калия. Подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмично действие. Силно ефективен при абсанси и временни псевдоабсанси, по-слабо ефективен при психомоторни припадъци. Абсорбция - висока, храната леко намалява скоростта на абсорбция; бионаличност - 100%. TC max на капсули и сироп - 1-4 часа, таблетки - 3-4 часа, таблетки с контролирано взаимодействие - 2-8 часа, при интравенозно приложение - до края на почасовата инфузия. Css се постига на 2-4-ия ден от приложението (в зависимост от интервалите между дозите). Терапевтичните концентрации в кръвната плазма варират от 50-150 mg/l. Фармакологични и терапевтични ефекти, когато се използват форми с контролирано освобождаване, не винаги зависят от плазмените концентрации. Обем на разпределение - 0,2 l/kg. Свързването с протеини е 90-95% при плазмена концентрация до 50 mg / l и намалява до 80-85% при концентрация 50-100 mg / l (с уремия, хипотротеинемия и цироза, свързването с протеини е намалено). Прониква през плацентарната и кръвно-мозъчната бариера; екскретира се в кърмата (концентрация в кърмае 1-10% от концентрацията в кръвната плазма на майката). Съдържанието в гръбначномозъчната течност корелира с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб, T1/2 - 8-22 часа. Той е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р 450.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити (под формата на конюгати, продукти на окисление, включително кетометаболити) се екскретират от бъбреците; малки количества се екскретират с изпражненията и издишания въздух.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индукция на метаболитни ензими при пациенти с нарушена чернодробна функция, пациенти в напреднала възраст и деца под 18 месеца, може да бъде значително по-дълъг.

Продължителната форма се характеризира с липса на латентност на абсорбция, бавна абсорбция, по-ниски (25%), но относително по-стабилни плазмени концентрации между 4 и 14 часа.

Показания.Епилепсия от различен произход, генерализирана и парциални пристъпи.

Епилептични припадъци на фона на органични мозъчни заболявания. Специфични синдроми (Vest, Lennox-Gastaut).

Промени в характера и поведението (поради епилепсия).

Фебрилни гърчове (при деца), тикове.

Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства.

Противопоказания. свръхчувствителност, чернодробна недостатъчност, остър и хроничен хепатит, дисфункция на панкреаса, порфирия, хеморагична диатеза, тромбоцитопения, бременност (първи триместър), период на кърмене, детството(до 3 години, с изключение на сироп).

С повишено внимание - аплазия костен мозък; органични заболяванияанамнеза за мозъчно или чернодробно заболяване; хипопротеинемия, бъбречна недостатъчност, бременност (късни етапи).

Критерии за ефективност. Намаляване на честотата на епилептичните припадъци, електроенцефалография - намаляване на тежестта на епилептичната активност.

Принципи на подбор, промени в дозата и оттеглянеНачалната доза за монотерапия при възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg/kg/ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg/kg/седмично. Максимална доза- 30 mg/kg/ден (може да се увеличи, ако е възможно да се проследяват плазмените концентрации до 60 mg/kg/ден).

При комбинирана терапия при възрастни - 10-30 mg/kg/ден, последвано от повишаване на дозата с 5-10 mg/kg/седмично.

IV поток, 400-800 mg или IV капково, със скорост 25 mg/kg за 24, 36, 48 часа, ако решите да преминете към IV приложение след това перорално приложение, първото приложение се извършва в доза от 0,5-1 mg/kg/h 4-6 часа след последната перорална доза.

При пациенти, които не са лекувани с други антиепилептични лекарства, клинично ефективна дозатрябва да се постигне за 1 седмица. При пациенти, получаващи други антиепилептични лекарства, преминаването към валпроева киселина трябва да бъде постепенно, достигайки клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно спиране на други антиепилептични лекарства.

Спирането на лекарството трябва да се извършва под наблюдението на лекар и е възможно само при липса на епилептични припадъци в продължение на най-малко 3 години и епилептична активност при електроенцефалография.

DDD=1,5 g (парентерално, орално, ректално).

Предозиране.Симптоми: гадене, повръщане, замаяност, диария, респираторна дисфункция, мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, кома (електроенцефалографията показва увеличаване на бавните вълни и фоновата активност). Лечение: стомашна промивка (не по-късно от 10-12 часа), приемане активен въглен, форсирана диуреза, поддържане на вит важни функции, хемодиализа.

Предупреждения и информация за медицинския персонал.По време на лечението е необходимо да се следи активността на "чернодробните" трансаминази, билирубин, периферна кръв, тромбоцити, състояние на кръвосъсирващата система, амилаза на всеки 3 месеца.

Възможна е комбинация с други антиепилептични лекарства.

Трябва да се има предвид, че рискът от развитие странични ефектиот черния дроб се повишава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежки или с опасност за животахепатотоксичен ефект (особено до 2 години).

С развитието на спонтанни хематоми и кървене и появата на симптоми като тежка слабост, летаргично състояние, подуване, повръщане и жълтеница, трябва незабавно да спрете употребата на лекарството.

Характеристики на употреба и ограничения в напреднала възраст, с чернодробна, бъбречна недостатъчност и др.. Не се препоръчва употреба по време на бременност. Трябва да се има предвид, че валпроевата киселина може да причини различни вродени аномалии, особено спина бифида. Жените в репродуктивна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

За деца с тегло под 25 kg средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната 50 mg / kg. В зависимост от възрастта: новородени - 30 mg/kg, от 3 до 10 години - 30-40 mg/kg/ден, до 1 година - в 2 приема, при възрастни хора - 3 приема. При комбинирана терапия - 30-100 mg/kg/ден.

Деца с тегло под 20 kg не трябва да използват таблетки с контролирано освобождаване.

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност (особено под 2-годишна възраст). Не се прилага при бъбречна недостатъчност.

Странични ефекти и усложнения.Рядко - промени в поведението, настроението или психическо състояние(депресия, чувство на умора, халюцинации, агресивност, хиперактивност, психоза, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност), атаксия, замайване, сънливост, главоболие, енцефалопатия, дизартрия, енуреза, ступор, нарушено съзнание, кома; диплопия, нистагъм, мигащи "петна" пред очите; гадене, повръщане, гастралгия, анорексия или повишен апетит, диария, хепатит; рядко - запек, панкреатит, до тежки лезии с фатален(през първите 6 месеца от лечението, по-често за 2-12 седмици); анемия, левкопения; тромбоцитопения, намалено съдържание на фибриноген, тромбоцитна агрегация и съсирване на кръвта; загуба или наддаване на тегло; периферен оток, алопеция; хиперкреатининемия, хиперамонемия, хиперглицинемия, хипербилирубинемия, леко повишаване на активността на чернодробните трансаминази, лактат дехидрогеназа (в зависимост от дозата); дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея; алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, фоточувствителност, синдром на Stevens-Johnson.

Взаимодействие с други лекарства. При едновременна употребавалпроева киселина с етанол и други лекарства, които потискат централната нервна система, могат да увеличат централната депресия нервна система; с барбитурати или примидон - повишаване на концентрацията им в кръвната плазма; със салицилати - повишени ефекти на валпроевата киселина (изместване от плазмените протеини).

При съвместно използванес фенобарбитал, фенитоин (и вероятно други антиепилептични лекарства - производни на хидантоин), карбамазепин, мефлохин, съдържанието на валпроева киселина в кръвния серум намалява (ускоряване на метаболизма).

Комбинацията с антикоагуланти (производни на кумарин и индандион), хепарин, тромболитични средства и антиагреганти (производни на ацетилсалицилова киселина и други инхибитори на тромбоцитната агрегация) повишава риска от кървене.

Когато се използва едновременно с валпроева киселина, в допълнение към засилване на депресията на централната нервна система, следните лекарстваможе да намали прага на гърчова активност: трициклични антидепресанти, бупропион, клозапин, халоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, пимозид, тиоксантени.

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти (имипрамин) или фенитоин може да причини генерализирани епилептични припадъци, докато клоназепам може да причини абсанси.

Етанолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от увреждане на черния дроб.

Валпроевата киселина засилва ефектите, вкл. странични ефекти, други антиепилептични лекарства (фенитоин, ламотрижин), антидепресанти, невролептици, транквиланти, барбитурати, инхибитори на моноаминооксидазата, тимолептици, етанол.

Валпроевата киселина не индуцира чернодробните ензими и не намалява ефективността на оралните контрацептиви.

Фелбаматът повишава концентрацията на валпроева киселина в плазмата с 35-50% (необходима е корекция на дозата).

Валпроевата киселина повишава T1/2 на ламотрижин (инхибира чернодробните ензими, причинява забавяне на метаболизма на ламотрижин, в резултат на което T1/2 се удължава до 70 часа при възрастни и до 45-55 часа при деца).

Намалява клирънса на зидовудин с 38%, докато Т1/2 не се променя.

Използване на лекарства в комплексни лекарствени продукти. Не е приложимо.

Предупреждения и информация за пациента.По време на периода на лечение е необходимо да се въздържат от потенциално опасни видоведейности, изискващи повишена концентрациявнимание и скорост на психомоторните реакции.

Допълнителни изисквания за информирано съгласие на пациента.Пациентът трябва да даде съгласието си за лечение на възможни усложнения.

Форми на освобождаване, дозировка.Капки за перорално приложение 300 mg/ml (бутилки от тъмно стъкло) - 60 ml (в комплект с капкомер); ентеросолвентни таблетки 150, 300 mg; сироп (бутилки) 50 mg/ml - 100 ml; таблетки (блистерни опаковки) 300 mg; лиофилизация прах за приготвяне на инжекционен разтвор (4 ml ампули) 400 mg (в комплект с разтворител - вода за инжекции (ампули); сироп (тъмни стъклени бутилки) 5,7% - 150 ml (в комплект с мерителна лъжица); ентеросолвентни таблетки обвити таблетки 300 таблетки с удължено освобождаване (полипропиленови флакони) 500 mg таблетки за перорално приложение 300 mg/ml сироп за деца (бутилки) 50 mg/ml - 100 мл ; ентеросолвентни таблетки 150, 300, 600 mg; Ентерично разтворими таблетки с контролирано освобождаване 300 mg; сироп (бутилки) 300 мг/5 мл - 250 мл.

Фирми: KRKA d.d., Словения; San Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Германия; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Германия; Gerot Pharmazeutika GmbH, Австрия; ICN Polfa Rzeszow S.A., Полша; Sanofi Winthrop, Франция.

Функции за съхранение.Пазете от деца.

Използвани са следните източници на ценова информация:

1. Държавен регистърцените на жизненоважни и основни лекарства (27-мо издание, от 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В параграф 6 от официалния чл дадена ценапосочено в квадратни скоби под номер 1.

2. Приложение към Заповедта Федерална службаза надзор в областта на здравеопазването и социално развитиеРФ „О държавна регистрациямаксимални продажни цени на производителите за лекарства (по търговско наименование), отпускани по рецепти на лекар (фелдшер) с предоставяне на допълнителни безплатни медицинско обслужване отделни категорииграждани, имащи право да получават държав социално подпомагане“ от 2 октомври 2006 г. № 2240-Пр/06. В точка 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 2.

3. Британски национален формуляр 56, септември 2008 г. Цените в лири стерлинги бяха превърнати в рубли в размер на 1 £ = 48,44 рубли. от 2 февруари 2010 г. В параграф 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 3.

4. Електронни ценови листи на цените на дребно за лекарства в аптеките в Москва (http://www.medlux.ru.) от 10 февруари 2010 г. В клауза 6 на формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 4. Тъй като във вътрешните документи за всяко международно непатентно наименование лекарствен продуктКато правило имаше много търговски именалекарства в различни дозировкии опаковки, минималната и максималната цена е изчислена за най-малката от представените дози. Така за всяко лекарство минималните и максимална стойностцена (като правило, цената под формата на спред: „от ... до“), изчислена за най-малката доза от лекарствения продукт, съдържаща се в единица лекарствена форма(ампула, таблетка, капсула, бутилка, спринцовка - туба, туба).

Валпроева киселина INN (дългодействащи гранули за перорално приложение)

Валпроева киселина цена и наличност в градските аптеки

внимание!Горното е справочна таблица и информацията може да е променена. Данните за цените и наличността се променят в реално време, за да ги видите - можете да използвате търсенето (винаги в търсенето текуща информация), а също и ако трябва да направите поръчка за лекарства, изберете райони на града за търсене или потърсете само аптеки, които са отворени в момента.

Горният списък се актуализира най-малко веднъж на всеки 6 часа (актуализиран е на 25.02.2019 г. в 03:25 - московско време). Проверете цените и наличността на лекарства чрез търсенето (лентата за търсене се намира в горната част), както и като се обадите в аптеките, преди да посетите аптеката. Информацията в сайта не може да се използва като препоръки за самолечение. Преди да използвате лекарства, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Валпроева киселина

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характеристики на веществото Валпроева киселина

Бял фин кристален прах. Лесно разтворим във вода и алкохол.

Фармакология

Чрез инхибиране на GABA трансферазата, той повишава съдържанието на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система, което води до намаляване на прага на възбудимост и нивото на конвулсивна готовност на двигателните области на мозъка. Когато се приема перорално, той се дисоциира до валпроатен йон, който се абсорбира в кръвната плазма. Храната намалява скоростта на усвояване. Cmax в плазмата се определя след 1-4 часа от 50-100 mcg/ml (може да бъде значително по-висока или по-ниска в зависимост от пропускливостта на BBB при даден пациент). Свързването с протеините на кръвната плазма е около 90%. Метаболизира се в черния дроб: по-голямата част от него се глюкуронира, по-малка част се окислява с участието на микрозомални ензими или в митохондриите на хепатоцитите (бета-окисление). T1/2 варира от 6 до 16 часа и зависи главно от активността на микрозомалните чернодробни ензими. Метаболитите и конюгатите се екскретират от бъбреците. Малко количество валпроева киселина се екскретира в млякото.

Приложение на веществото Валпроева киселина

Различни форми на генерализирани гърчове: малки (абсанси), големи (конвулсивни) и полиморфни; използва се за фокални гърчове, детски тикове.

Противопоказания

Свръхчувствителност, вкл. „фамилни“ (смърт на близки роднини по време на приема на валпроева киселина), заболявания на черния дроб и панкреаса (при някои пациенти е възможнозначително намаление

метаболизъм в черния дроб), хеморагична диатеза.

Ограничения за употреба

Детска възраст (едновременно приложение на няколко антиконвулсанта), аплазия на костния мозък.

Употреба по време на бременност и кърмене Лечението трябва да се спре по време на лечението.

кърмене

Гадене, повръщане, диария, стомашна болка, анорексия или повишен апетит, чернодробна дисфункция, сънливост, тремор, парестезия, объркване, периферен оток, кървене, левкопения, тромбоцитопения. При продължителна употреба- временна загуба на коса.

Взаимодействие

Ефектът се засилва от други антиконвулсанти, седативи и хапчета за сън. Диспептичните разстройства се развиват по-рядко на фона на спазмолитици и обвиващи средства. Алкохолът и други хепатотоксични лекарства повишават вероятността от увреждане на черния дроб, антикоагуланти или ацетилсалицилова киселина- риск от кървене.

Пътища на приложение

Вътре.

Взаимодействия с други активни съставки

Свързани новини

Търговски наименования