Sma 4 տեսակի. SMA-ի տեսակները

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիան (SMA) կամ Վերդնիգ-Հոֆմանի ողնաշարի ամիոտրոֆիան աուտոսոմային ռեցեսիվ ժառանգական հիվանդություն է, որը բնութագրվում է առաջադեմ հիպոթենզիայով և մկանային թուլությամբ:

Մկանային հյուսվածքի բնորոշ թուլացումը տեղի է ունենում առաջի եղջյուրներում ալֆա շարժիչ նեյրոնների առաջադեմ այլասերման պատճառով ողնաշարի լարը. Այսպիսով, հիվանդությունը հիմնված է ողնուղեղի պաթոլոգիայի վրա, որը կարող է ժառանգական լինել:

Հիվանդության առանձնահատկությունը կմախքի մկանների թուլության ավելի ակտիվ դրսևորումն է, որը գտնվում է ավելի խորը, քան մարմնի մակերեսին ավելի մոտ գտնվողները: Այս նյութում մենք կխոսենք Վերդնիգ-Հոֆմանի ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի ախտանիշների և բուժման մասին:

Տեղեկատվությունը օգտակար կլինի յուրաքանչյուրին, ով մի շարք պատճառներով ստիպված է եղել առնչվել այս լուրջ և հաճախ մահացու հիվանդության հետ:

Որոշ հիվանդների մոտ պաթոլոգիական գործընթացԿարող են ներգրավվել նաև գանգուղեղային նյարդերի շարժիչ նեյրոնները, հատկապես V-ից մինչև V XII զույգ. Այս դեպքում հիվանդությունը առաջանում է ողնուղեղի բջիջների հետին եղջյուրից, որն ամեն ինչից բացի առաջացնում է դիֆրագմայի մկանների անբավարարություն, ստամոքս-աղիքային տրակտը, սիրտ և սփինտերներ:

1890 թվականին Վերդնիգը առաջին անգամ նկարագրեց SMA-ի դասական մանկական ձևը՝ երեխաների մոտ սինդրոմի դրսևորումը։ վաղ տարիք. Շատ տարիներ անց՝ 1956 թվականին, Կուգելբերգը և Վելանդերը ավելի քիչ դասակարգեցին ծանր ձևողնաշարի մկանային ատրոֆիա տարեց հիվանդների մոտ.

Այս գիտնականների շնորհիվ բժիշկներն այսօր կարող են ճշգրիտ տարբերակել SMA-ն տարբեր տեսակներնմանատիպ ախտանիշներով հիվանդություններ, օրինակ. մկանային դիստրոֆիաԴյուշեն.

Ողնաշարի ամիոտրոֆիան ամենատարածված ախտորոշումն է աղջիկների մոտ՝ խիստ առաջադեմ թուլությամբ: Սա ամենատարածվածներից մեկն է գենետիկական պատճառներմահ երեխաների մոտ.

SMA սինդրոմը բաժանվում է չորս տեսակի՝ կախված հիվանդի տարիքից՝ հետևյալ կերպ.

• I տիպ (Վերդնիգ-Հոֆմանի ողնաշարի ամիոտրոֆիա): Զարգանում է մինչև 6 ամսական։
• II տիպ - 6-ից 12 ամսական տարիք:
• III տիպ (Kugelberg-Welander հիվանդություն) - 2-ից 15 տարեկան
• Տիպ IV չափահաս հիվանդների մոտ:

Տարածում

Հիվանդության հաճախականությունը մոտավորապես մեկ դեպք է 15-20 հազար մարդու հաշվով։ Եթե ​​խոսենք միայն նորածինների մասին, ապա այդ ցուցանիշը կկազմի մոտավորապես 5-7 դեպք 100 հազարից։ Քանի որ ողնաշարի ամիոտրոֆիան ժառանգական ռեցեսիվ հիվանդություն է, շատ ծնողներ կարող են լինել դրա կրողներ և չգիտեն:

SMA-ի տարածվածությունը 80-ից 1-ն է, այլ կերպ ասած՝ յուրաքանչյուր 80-րդ ընտանիքում կարող է երեխա ունենալ ողնաշարի մկանային ատրոֆիայով: Այս ռիսկը մի քանի անգամ մեծանում է, երբ երկու ծնողներն էլ մուտանտ գենի կրողներ են։

Այսպիսով, SMA սինդրոմը ամենատարածվածն է դեգեներատիվ հիվանդություն նյարդային համակարգԿիստիկական ֆիբրոզից հետո երեխաների մոտ և, ինչպես նշվեց վերևում, սա մանկական մահացության հիմնական ժառանգական պատճառն է:

Մահը պայմանավորված է շնչառական անբավարարությամբ։ Որքան երիտասարդ է հիվանդը հիվանդության վաղ փուլերում, այնքան վատ է կանխատեսումը: Մահվան ընդհանուր միջին տարիքը մոտ 10 տարեկան է։ Հետախուզության վիճակը և այլ ցուցանիշներ հոգեսոմատիկ զարգացումերեխան չի ազդում հիվանդության առաջընթացի վրա.

Ի տարբերություն երիտասարդ հիվանդների, չափահաս տղամարդիկ ավելի հաճախ են ախտահարվում այդ հիվանդությունից, քան կանայք մոտավորապես 2:1 հարաբերակցությամբ, մինչդեռ արական սեռի հիվանդների կլինիկական ընթացքը ավելի ծանր է: Կանանց մոտ հիվանդության դեպքերի աճը սկսվում է մոտ 8 տարեկանից, իսկ տղաները աղջիկներին «հասնում» են 13 տարեկանում։

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիա - ախտանիշներ

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի առաջին տեսակը հանգեցնում է նրան, որ առաջին ախտանիշներն ի հայտ են գալիս երեխայի ծնվելուց առաջ: Մայրերի մեծամասնությունը նշում է պտղի աննորմալ անգործությունը ուշ փուլերհղիություն. Նորածինների մոտ SMA-ի ախտանիշները բավականին ակնհայտ են. երեխան չի կարող ինքնուրույն շրջվել, և հետագայում նստած դիրք ընդունել:

Բացի այդ, զարգանում է առաջադեմ կլինիկական վատթարացում, որը դեպքերի ճնշող մեծամասնությունում ավարտվում է մահով։ Սովորաբար մահը տեղի է ունենում շնչառական անբավարարությունից և դրա բարդություններից 2 տարեկան հիվանդների մոտ:

2-րդ տիպի SMA-ով հիվանդները նորմալ զարգանում են կյանքի առաջին 4-6 ամիսների ընթացքում: Նրանք կարող են ինքնուրույն նստել, բայց նրանք երբեք չեն կարողանա քայլել և ապագայում անվասայլակի կարիք կունենան տեղաշարժվելու համար: Որպես կանոն, նման երեխաները շատ ավելի երկար են ապրում, քան հիվանդները ողնաշարի ատրոֆիաՎերդնիգ-Հոֆման. Միջին ժամկետկյանքը՝ մինչև 40 տարի։

3-րդ տիպով հիվանդները հաճախ դժվարանում են բարձրանալ աստիճաններով կամ վեր կենալ հատակից՝ հիմնականում կոնքազդրային հատվածի էքստրենսորների թուլության պատճառով: Կյանքի տեւողությունը մոտ է նորմալին.

Կարդացեք ավելին SMA ախտանիշների մասին

1-ին տիպի ողնաշարի մկանային ատրոֆիա ունեցող նորածինները ոչ ակտիվ են: Նրանք մեծ դժվարությամբ են շարժում վերջույթները, եթե ընդհանրապես կարողանում են դա անել։ Կոնքերը գրեթե անընդհատ թեքված են, թուլացած և հեշտությամբ կարող են ձեռքով ոլորվել տարբեր ուղղություններով։ Ծնկները նույնպես ծալված են։

Քանի որ արտաքին մկանները սովորաբար ավելի քիչ են տուժում, ձեռքերի և ոտքերի մատները գրեթե նորմալ են շարժվում: Երեխաները չեն կարող կառավարել կամ բարձրացնել իրենց գլուխը: Արեֆլեքսիա (ռեֆլեքսների բացակայություն) նկատվում է գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ։

SMA-ի երկրորդ տիպով տառապող երեխաները կարողանում են շարժել գլուխը, և այդ հիվանդների 75%-ը կարող է ինքնուրույն նստել: Մկանային թուլությունավելի ուժեղ է ստորին վերջույթներքան վերիններում։ Ռեֆլեքս ծնկի գլխարկբացակայում է. Ավելի մեծ երեխաները կարող են դրսևորել երկգլուխ մկանների և երեք գլխուղեղի ռեֆլեքսներ:

Սկոլիոզը ամենաշատն է ընդհանուր ախտանիշ SMA-ն, և հիվանդների մեծ մասում զարգանում է ազդրի տեղահանում, միակողմանի կամ երկկողմանի: Այս նշանները զարգանում են մինչև 10 տարեկանը։

3-րդ տիպի ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի հիվանդությամբ հիվանդները կարող են քայլել կյանքի վաղ շրջանում, և այս ունակությունը կարող է պահպանվել որպես ամբուլատոր հիվանդ ողջ դեռահասության շրջանում: Թուլությունը կարող է հանգեցնել մարմնի, ինչպես նաև սահմանափակ տոկունության: Հիվանդների մեկ երրորդը սահմանափակվում է սայլակ 40 տարեկան դառնալուց հետո.

Բուժում

Ներկայումս հայտնի չէ բժշկական բուժումողնաշարի մկանային ատրոֆիա, ուստի անմիջապես հարկ է նշել, որ վաղ և միջին տարիքի հիվանդների գոյատևման մակարդակը բավականին ցածր է:

Վերդնիգ-Հոֆմանի ողնաշարի մկանային ատրոֆիա ունեցող նորածինները քիչ օրթոպեդիկ խնամք են պահանջում՝ իրենց կյանքի կարճ տեւողության պատճառով: Splinting-ը օգտագործվում է այն դեպքերում, որոնք հաճախ նկատվում են մկանների թուլացած ակտիվությամբ:

II և III տիպի SMA-ով հիվանդների համար ֆիզիոթերապիան կարող է օգտագործվել հոդերի կոնտրակտուրայի (հոդերի սահմանափակ շարժում) բուժման համար: Ավելին արմատական ​​բուժումԿոնտրակտուրների դեպքում ցուցված է վիրաբուժական բուժում։

Ինչպես նշվեց վերևում, SMA սինդրոմի ամենատարածված օրթոպեդիկ խնդիրը սկոլիոզն է, որը հաճախ ստանում է ծանր ձև: Ողնաշարի կորության առաջընթացը տարեկան մոտ 8° է, չնայած բրեկետներով բուժմանը:

Սեգմենտային տիպի հետին ողնաշարի միաձուլումը հաճախ առաջարկվում է թեքություն ունեցող երիտասարդ հիվանդների համար ողնաշարի սյունչի կարող շտկվել բրեկետներով, ինչպես նաև 10 տարեկանից բարձր հիվանդների դեպքում՝ 40°-ից ավելի կորությամբ:

Վիրահատությունը պետք է հետաձգվի մինչև բժշկական կետտեսողությունը հնարավոր է. Պետք է նկատի ունենալ, որ կորության առաջընթացը ավելի դանդաղ է տեղի ունենում երրորդ տիպի SMA-ով հիվանդների մոտ և ավելի հաճախ հայտնվում ավելի ուշ տարիքում:

Դիետա

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի բուժումը պահանջում է անհատական ​​մոտեցումհիվանդի ճաշացանկը ռացիոնալացնելու համար, որը, ցավոք, հաճախ ներկա բժիշկները չեն պահպանում: Անթրոպոմետրիկ ցուցանիշներ, արյան կազմը և մկանային վիճակի կենսաքիմիական մարկերներն են կարևոր տարրերգնահատումներ SMA-ով հիվանդների մոտ:

Որոշակի հիվանդի մոտ հիվանդության ընթացքի առանձնահատկությունը կարող է պահանջել միջամտություն նրա սննդակարգում՝ վերը նշված ցուցանիշների վրա ազդելու համար, քանի որ սննդի միջոցով է, որ մկանները կարող են տրվել: սննդանյութերորն անհրաժեշտ է հիվանդին իր դեպքում.

Իհարկե, բուժման այս մոտեցումը ողնաշարի մկանային ամիոտրոֆիաարդիական է միայն հիվանդության երկրորդ կամ երրորդ ձևը ախտորոշելիս։

Ֆիզիկական թերապիա

Երկրորդ և երրորդ տիպի ողնաշարի մկանային ատրոֆիայով տառապող հիվանդի համար լրացուցիչ աջակցությունը ոչ պակաս կարևոր է, քան դիետան։ Առաջին հերթին, նորմալացված բեռի օգնությամբ դուք կարող եք կանխել հոդերի կոնտրակտուրայի առաջընթացը, ինչպես նաև պահպանել ուժը, տոկունությունը և անկախությունը ինքնասպասարկման մեջ:

Ֆիզիկական վարժությունները բավականին նշանակալից դեր են խաղում կրթական, սոցիալական, հոգեբանական և մասնագիտական ​​գործունեությունհիվանդին, քանի որ նա հնարավորություն կունենա վարել գրեթե նորմալ ապրելակերպ, ինչպես առողջ մարդիկ։

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիան դրսևորվում է վաղ մանկություն. Առաջին ախտանիշները կարող են ի հայտ գալ արդեն 2-4-ը մեկ ամսական. Սա ժառանգական հիվանդություն, որը բնութագրվում է նրանով, որ ուղեղի ցողունի նյարդային բջիջները աստիճանաբար մահանում են։

Խնդիրների տեսակները

Կախված նրանից, թե երբ են առաջինը հայտնվում, ընթացքի ծանրությունը և ատրոֆիկ փոփոխությունների բնույթը, առանձնանում են հիվանդության մի քանի տեսակներ.

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիան կարող է զարգանալ հետևյալի պատճառով.

Առաջին տեսակը `սուր (Վերդիգ-Հոֆմանի ձև);

Երկրորդ տեսակը՝ միջանկյալ (ինֆանտիլ, քրոնիկ);

Երրորդ տեսակ՝ Կուգելբերգ-Վելանդեր ձև (քրոնիկ, անչափահաս):

Նույն հիվանդության երեք տեսակ առաջանում է, ըստ մասնագետների, նույն գենի տարբեր մուտացիաների պատճառով։ Ողնաշարի մկանային ատրոֆիան է աուտոիմուն հիվանդություն, որը տեղի է ունենում, երբ դուք ժառանգում եք երկու ռեցեսիվ գեն՝ յուրաքանչյուր ծնողից մեկը: Մուտացիայի վայրը գտնվում է 5-րդ քրոմոսոմում։ Այն առկա է յուրաքանչյուր 40 մարդու մոտ։ Գենը պատասխանատու է սպիտակուցի կոդավորման համար, որն ապահովում է ողնուղեղում շարժիչ նեյրոնների առկայությունը։ Եթե ​​այս գործընթացը խաթարվում է, նեյրոնները մահանում են:

Վերդին-Հոֆմանի հիվանդություն

Դուք կարող եք կասկածել խնդրի առկայության մասին նույնիսկ հղիության ընթացքում: Եթե ​​երեխայի մոտ առաջանում է ողնաշարի մկանային ատրոֆիա 1-ին տիպի, ապա հղիության ընթացքում հաճախ նկատվում են պտղի դանդաղ և ուշ շարժումներ։ Ծնվելուց հետո բժիշկները կարող են ախտորոշել ընդհանրացված մկանային հիպոտոնիա:

Ատրոֆիան սկսում է ի հայտ գալ արդեն կյանքի առաջին ամիսներին։ Հաճախ մոտակա հատվածներում նկատվում են մեջքի, միջքաղաքային և վերջույթների ֆասիկուլյար վնասվածքներ: Նկատվում են նաև բուլղարական խանգարումներ։ Դրանք ներառում են դանդաղ ծծում, թույլ լաց և խանգարված կուլ: Վերդին-Հոֆմանի հիվանդությամբ տառապող երեխաների մոտ հաճախակի նվազում է շնչահեղձությունը, հազը, ըմպանային և քիմքի ռեֆլեքսները: Նրանք նաև զգում են լեզվի մկանների ֆիբրիլացիա:

Բայց սրանք բոլոր նշանները չեն, որոնց միջոցով կարելի է որոշել ողնաշարի մկանային ատրոֆիան։ Այս հիվանդության 1-ին տիպին բնորոշ ախտանշանները ներառում են միջքաղաքային մկանների թուլությունը։ Միևնույն ժամանակ, նորածինների կրծքավանդակը հարթեցված տեսք ունի:

Կյանքի առաջին ամիսներին նման երեխաները հաճախ տառապում են շնչառական վարակներ, թոքաբորբ և հաճախակի նկրտումներ։

Վերդին-Հոֆման հիվանդության ախտորոշում

Հիվանդությունը կարելի է որոշել երեխային հետազոտելով։ Կան մի շարք կլինիկական նշաններ, որով մասնագետները կարող են որոշել, որ երեխան ունի ժառանգական ողնաշարի մկանային ատրոֆիա։ Ախտորոշումը ներառում է.

Կենսաքիմիական վերլուծությունարյուն (տեսանելի կլինի ալդոլազի և կրեատին ֆոսֆոկինազի մի փոքր աճ);

Էլեկտրամիոգրաֆիկ ուսումնասիրություն (պալիզադի ռիթմը ցույց կտա ողնուղեղի առաջային եղջյուրների վնասը);

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիա (SMA) - գենետիկ հիվանդություն, ազդում է նյարդային համակարգի տարածքի վրա, որը պատասխանատու է կամավոր (կմախքի) մկանների շարժումները վերահսկելու համար:

Նյարդային բջիջների մեծ մասը, որոնք վերահսկում են մկանները, գտնվում են ողնուղեղում, հետևաբար հիվանդության անվանման մեջ «ողնաշար» բառը: «Մկանային» բառը նշանակում է, որ տառապում են մկանները, որոնք ազդանշաններ չեն ստանում այս նյարդային բջիջներից: Դե, «ատրոֆիա» - բժշկական տերմինվատնելու կամ «կծկվելու» համար, որը տեղի է ունենում մկանների մոտ, երբ նրանք ոչ ակտիվ են

SMA-ում կա ողնուղեղի նյարդային բջիջների կորուստ, որոնք կոչվում են շարժիչ նեյրոններ, այդ իսկ պատճառով այն դասակարգվում է որպես շարժիչ նեյրոնային հիվանդություն:

SMA-ի առաջացման և ծանրության տարիքը տարբեր է տարբեր մարդիկլայն տեսականիով

Ի՞նչն է առաջացնում SMA-ն:

SMA-ի դեպքերի մեծ մասը պայմանավորված է շարժիչ նեյրոնի սպիտակուցի անբավարարությամբ, որը կոչվում է SMN (գոյատևման շարժիչ նեյրոն սպիտակուց):

Այս սպիտակուցը, ինչպես երևում է նրա անունից, անհրաժեշտ է նորմալ գործունեությունըշարժիչային նեյրոններ. Վերջին ապացույցները նաև ցույց են տալիս, որ SMN-ի բացակայությունը կարող է նաև ուղղակիորեն ազդել մկանային բջիջների վրա

Կան նաև SMA-ի ձևեր, որոնք կապված չեն SMN սպիտակուցի հետ

ՍՄԱ-ի Ի՞ՆՉ ՁԵՎԵՐ ԿԱՆ:

SMN-ի հետ կապված SMA

SMN – Առնչվող SMA-ն ընդհանուր առմամբ բաժանված է 3 կատեգորիայի: Տիպ 1 - ամենածանրը, ամենաշատը վաղ սկիզբը, իսկ 3-րդ տիպը ամենաքիչ ծանրությունն է՝ սկզբի վերջին տարիքով: Որոշ փորձագետներ նաև հայտնաբերում են 4-րդ տիպը՝ չափավոր կամ թեթև SMA-ի նշանակման համար, որն ի հայտ է գալիս հասուն տարիքում

Այս բոլոր տեսակները կապված են 5-րդ քրոմոսոմի գենետիկական վնասների (մուտացիաների) հետ, ինչը ազդում է սինթեզված SMN սպիտակուցի քանակի վրա: Ավելին բարձր մակարդակներսպիտակուցը նվազեցնում է SMA-ի ծանրությունը: Ավելի մանրամասն այն մասին, թե ինչպես են այս մուտացիաները հանգեցնում SMA-ի զարգացմանը, նկարագրված են բաժնում «Արդյո՞ք սա ընտանիք է»:

Ոչ SMN SMA

Կան նաև SMA-ի ձևեր, որոնք կապված չեն SMN-ի հետ և 5-րդ քրոմոսոմի մուտացիաների արդյունք չեն: Այս մասին ավելին կարդացեք բաժնում: «Ինչ է պատահում մարդկանց հետ տարբեր ձևեր SMA?

Spinobulbar մկանային ատրոֆիա (SBMA)

SMA-ի այս տեսակը, որը նաև կոչվում է Քենեդու հիվանդություն, X քրոմոսոմի գենային մուտացիաների արդյունք է և զգալիորեն տարբերվում է SMN-ի հետ կապված SMA-ի տեսակներից: Ավելի մանրամասն կարող եք գտնել համապատասխան բաժնում։

Ի՞ՆՉ Է ԿԼԻՆԻ ՄԱՐԴԿԱՆՑ ՀԵՏ, ՈՎՔԵՐ ՈՒՆԵՆ SMN-ի հետ կապված SMA-ի ՁԵՎԵՐԸ:

SMN-ի հետ կապված SMA-ի ծանրությունը կախված է նրանից, թե ինչպես են ի հայտ գալիս վաղ ախտանիշները, որն իր հերթին կապված է շարժիչ նեյրոններում SMN սպիտակուցի քանակի հետ: Հետագայում ախտանիշների ի հայտ գալը և SMN սպիտակուցի ավելի բարձր մակարդակը վկայում են հիվանդության ավելի մեղմ ընթացքի մասին

Այնուամենայնիվ, ներկայումս փորձագետների մեծ մասը կասկածում է նման խիստ կախվածությանը և նախընտրում է միանշանակ կանխատեսումներ չանել ծանրության և կյանքի տեւողության վերաբերյալ՝ հիմնվելով միայն սկզբի տարիքի վրա: Վերջին հետազոտությունները աջակցում են նման ճկունությանը

SMA տիպ 1 (Վերդնիգ-Հոֆմանի հիվանդություն)

Եթե ​​SMA-ով երեխաները կյանքի առաջին ամիսներին շատ թույլ են և դժվարանում են շնչել, ծծել և կուլ տալ, հավանաբար դժվար է նրանց համար լավ կանխատեսում ակնկալել: Նախկինում ենթադրվում էր, որ նման երեխաները երկու տարուց ավելի չեն գոյատևել: Եվ հիմա, շատ դեպքերում, այս կանխատեսումն արդարացի է ստացվում։

Այնուամենայնիվ, շնչառության և կերակրման բնական գործառույթները փոխարինող տեխնոլոգիաների կիրառմամբ նման երեխաները կարող են գոյատևել մի քանի տարի: Մեխանիկական օդափոխությունը (այժմ նման սարքերը դարձել են շարժական, ի տարբերություն նախորդ տարիներին օգտագործվող «երկաթե թոքերի» և ծանր մեքենաների) և խողովակների միջոցով սնվելը անմիջապես ստամոքս, այլ ոչ թե կոկորդ, կարող է երկարացնել կյանքը։

Հոգեկան և հուզական զարգացում, ինչպես նաև զգայունությունը SMA-ում լիովին նորմալ են

SMA տիպ 2 (միջանկյալ SMA)

ԲՈՒԺՄԱՆ ՀԵՏԱԶՈՏՈՒԹՅՈՒՆ

SMA-ի հետազոտական ​​պատկերը՝ կապված 5 դյույմ քրոմոսոմի հետ վերջին տասնամյակումզգալիորեն մաքրվել է

Կան որոշ հատուկ հանգամանքներ, որոնք առնչվում են SMN-ի հետ կապված SMA-ի գենետիկայի հետ, որոնք հետազոտողներին միջամտելու հատուկ հնարավորություններ են տվել:

1995 թվականից հայտնի է դարձել, որ մարդկանց մոտ հիվանդության զարգացումը պայմանավորող հիմնական գենը SMN սպիտակուցի գենն է։ Այս գենը գոյություն ունի երկու գրեթե նույնական տարբերակներով, որոնք կոչվում են SMN1 (նաև կոչվում է SMN-T) և SMN2 (կամ SMN-C)

SMN1 գենի հրահանգների հիման վրա սինթեզված սպիտակուցի մոլեկուլներն ավելի երկար են, քան SMN2 գենի հիման վրա սինթեզվածները։ Այս ավելի երկար (ամբողջ երկարությամբ) SMN սպիտակուցի մոլեկուլները անհրաժեշտ են շարժիչ նեյրոնների պատշաճ գոյատևման և աշխատանքի համար

SMN2 գենը ապահովում է որոշակի քանակությամբ ամբողջական սպիտակուցի սինթեզ, սակայն դա բավարար չէ։ Բարեբախտաբար, շատ մարդիկ ունեն SMN2 գենի բազմաթիվ պատճեններ 5-րդ քրոմոսոմի մեկ կամ երկուսի վրա: Այս «ավելորդ» SMN2 գեները կարող են որոշակիորեն փոխհատուցել վնասակար ազդեցություններըվնաս է հասցվել SMN1 գեների երկու օրինակներին: Որպես կանոն, որքան շատ լինի SMN2 գենի պատճենները, այնքան ավելի հավանական է, որ հիվանդությունը ավելի մեղմ լինի։

SMA-ի բուժման բազմաթիվ հետազոտական ​​ռազմավարություններ հիմնված են SMN2 գենի ցուցումների վրա հիմնված SMN-ի ամբողջ երկարությամբ սպիտակուցի սինթեզի ավելացման վրա:

Այլ ուղղությունները հիմնված են ոչ այնքան կոնկրետ մեթոդների վրա, որոնք կարող են օգնել շարժիչ նեյրոնների գոյատևմանը անբարենպաստ հանգամանքներում:

Օրինակ, վերլուծվում են նեյրոտրոֆիկ գործոնների վրա հիմնված դեղամիջոցները (մարմնի բնական արտադրանքները, որոնք դրական ազդեցություն ունեն նյարդային բջիջների վրա); Կրեատինը նյութ է, որն օգնում է մկաններին և նյարդային բջիջներըէներգիայի արտադրության մեջ

Հետազոտվում են նաև այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են գաբապենտինը, ալբուտերոլը, ռիլուզոլը, հիդրօքսյուրեա և հիստոն դեացետիլազային ինհիբիտորների դասին պատկանող դեղամիջոցներ (մասնավորապես՝ ֆենիլբուտիրատ և վալպրոատ):

Գեների և բջջային թերապիայի զարգացում

SBMA-ի վերաբերյալ հետազոտությունը հիմնականում կենտրոնացել է այս հիվանդության բջիջներում հայտնաբերված աննորմալ կուտակումների ձևավորման արգելափակման վրա: գործունեության ճնշման ուղիների վրա արական հորմոններ, ինչպես նաև բջիջների կողմից գենետիկական հրահանգների «կարդալու» գործընթացի վրա ազդելու մեթոդների վերաբերյալ։

Գենետիկ հիվանդություններ, որոնք դրսևորվում են մկանային ատրոֆիայով և առաջանում են դեգեներատիվ փոփոխություններողնաշարի շարժիչ նեյրոնները և ուղեղի ցողունի շարժիչ միջուկները: Ընդհանուր ախտանիշային համալիրը սիմետրիկ է թուլացած կաթվածմկանային ատրոֆիայով և ֆասիկուլյացիաներով՝ անձեռնմխելի զգայական ոլորտի ֆոնի վրա։ Ողնաշարի ամիոտրոֆիան ախտորոշվում է ըստ ընտանեկան պատմության, նյարդաբանական կարգավիճակի, նյարդամկանային համակարգի EPI-ի, ողնաշարի ՄՌՏ-ի, ԴՆԹ-ի վերլուծության և մորֆոլոգիական հետազոտությունմկանային բիոպսիա. Բուժումն անարդյունավետ է։ Կանխատեսումը կախված է ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի ձևից և դրա առաջացման տարիքից:

Ընդհանուր տեղեկություններ

Ողնաշարի ամիոտրոֆիաները (ողնաշարի մկանային ատրոֆիա, SMA) ժառանգական հիվանդություններ են, որոնք հիմնված են ողնուղեղի և ուղեղի ցողունի շարժիչ նեյրոնների այլասերման վրա: Նկարագրված է 19-րդ դարի վերջին։ Ժամանակակից գենետիկայի շնորհիվ հաստատվել է, որ շարժիչ նեյրոնների առաջացող այլասերված պրոցեսները պայմանավորված են SMN, NAIP, H4F5, BTF2p44 գեների մուտացիաներով, որոնք տեղակայված են 5-րդ քրոմոսոմում՝ 5q13 տեղանքում: Չնայած այն հանգամանքին, որ ողնաշարի ամիոտրոֆիան որոշվում է մեկ քրոմոսոմային տեղանքի շեղումներով, դրանք ներկայացնում են տարասեռ նոզոլոգիաների խումբ, որոնցից մի քանիսը դրսևորվում են. մանկություն, մինչդեռ մյուսները դրսևորվում են մեծահասակների մոտ:

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի մոտ 85%-ը պրոքսիմալ ձևեր են՝ ավելի ծանր թուլությամբ և պրոքսիմալի ատրոֆիայով։ մկանային խմբերվերջույթներ. Դիստալ ձևերը կազմում են SMA-ի միայն 10%-ը: Շատ դեպքերում ամիոտրոֆիաները ժառանգվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ: Դրանց հաճախականությունը 6-10 հազար նորածնի հաշվով 1 դեպք է։ Այսօր ողնաշարի ամիոտրոֆիաները գործնական հետաքրքրություն են ներկայացնում մի շարք առարկաների համար՝ մանկական և մեծահասակների նյարդաբանություն, մանկաբուժություն և գենետիկա:

Ողնաշարի ամիոտրոֆիայի դասակարգում

Ընդհանրապես ընդունված է ողնաշարի մկանային ատրոֆները բաժանել երեխաների և մեծահասակների: Մանկական ողնաշարի ամիոտրոֆիաները ներկայացված են Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիայով, Կուգելբերգ-Վելանդերի անչափահաս ձևով, խրոնիկ մանկական ՍՄԱ, Վիալետտո-վան Լաերի համախտանիշով (բուլբոսպինալ ձև՝ խուլությամբ), Ֆացիո-Լոնդե համախտանիշով։ Մեծահասակների մոտ առաջացող SMA-ն ներառում է. Մանկական ողնաշարի ամիոտրոֆիաները դասակարգվում են վաղ (առաջին ամիսներին դեբյուտային), ավելի ուշ և անչափահասների: SMA-ի չափահաս ձևերը դրսևորվում են 16-60 տարեկանում և ունեն ավելի բարենպաստ կլինիկական ընթացք:

Կան նաև առանձին և համակցված ողնաշարի ամիոտրոֆիաներ։ Մեկուսացված ՍՄԱ-ն բնութագրվում է ողնաշարի շարժիչ նեյրոնների վնասման գերակշռությամբ, որը շատ դեպքերում հիվանդության միակ դրսեւորումն է։ Համակցված ողնաշարի ամիոտրոֆիաները հազվադեպ են կլինիկական ձևեր, որի դեպքում ամիոտրոֆիայի ախտանիշային համալիրը համակցված է այլ նյարդաբանական կամ սոմատիկ պաթոլոգիաների հետ։ Նկարագրված են ՍՄԱ-ի համակցությունները սրտի բնածին արատների, խուլության, մտավոր հետամնացության, պոնտոուղեղային հիպոպլազիայի և բնածին կոտրվածքների հետ:

Ողնաշարի ամիոտրոֆիայի ախտանիշները

Ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի համար բնորոշ է սիմետրիկ թուլացած ծայրամասային կաթվածի ախտանիշային համալիրը՝ նույն վերջույթների (սովորաբար սկզբում երկու ոտքերի, իսկ հետո ձեռքերի) և իրան մկանային խմբերի թուլություն, ատրոֆիա և հիպոտոնիա: Բուրգային խանգարումները բնորոշ չեն, բայց կարող են զարգանալ հետագա փուլերում: Չկան զգայունության, ֆունկցիայի խանգարումներ կոնքի օրգաններփրկված. Հատկանշական է պրոքսիմալ (մոտակա SMA-ով) կամ դիստալ (դիստալ SMA-ով) մկանային խմբերի առավել ընդգծված վնասը։ Բնորոշ է ֆասիկուլյար ցնցումների և ֆիբրիլյացիայի առկայությունը։

Վերդնիգ-Հոֆմանի հիվանդությունտեղի է ունենում 3 կլինիկական տարբերակով. Բնածին տարբերակը հայտնվում է առաջին 6 ամիսների ընթացքում: կյանքը և ամենաչարորակն է։ Նրա ախտանշանները կարող են դրսեւորվել նախածննդյան շրջանում՝ պտղի թույլ շարժումներով։ Երեխաները ծնված օրվանից ունեն մկանային հիպոտոնիա, չեն կարողանում պտտվել և գլուխը վեր պահել, իսկ ավելի ուշ՝ նրանք չեն կարողանում նստել: Գորտի դիրքը պաթոգոմոնիկ է. երեխան պառկած է վերջույթները կողքերին փռված և ծնկների և արմունկների վրա կռացած: Ամիոտրոֆիան աճող բնույթ է կրում՝ դրանք սկզբում առաջանում են ոտքերում, այնուհետև ներգրավվում են ձեռքերը, իսկ ավելի ուշ՝ շնչառական մկանները, կոկորդի և կոկորդի մկանները։ Ուղեկցվում է մտավոր հետամնացությամբ. 1,5 տարում գալիս է մահացու ելք. Ողնաշարի վաղ ամիոտրոֆիան դրսևորվում է մինչև 1,5 տարի, հաճախ վարակիչ հիվանդությունից հետո: Երեխան կորցնում է շարժողական ունակությունները և չի կարող կանգնել կամ նույնիսկ նստել: Ծայրամասային պարեզը զուգակցվում է կոնտրակտուրների հետ։ Երբ շնչառական մկանները ներգրավված են, զարգանում է շնչառական անբավարարություն և կոնգրեսիվ թոքաբորբ: Մահը սովորաբար տեղի է ունենում մինչև 5 տարեկանը։ Ուշ տարբերակդեբյուտ է ունենում 1,5 տարուց հետո, առանձնանում է շարժողական ունակությունների պահպանմամբ մինչև 10 տարեկանը։ Մահը տեղի է ունենում 15-18 տարեկանում։

Անչափահաս ողնաշարի ամիոտրոֆիա Kugelberg-Welanderբնութագրվում է դեբյուտով 2-ից 15 տարի ընկած ժամանակահատվածում: Այն սկսվում է ոտքերի և կոնքի գոտու մոտակա մկանների վնասումից, այնուհետև ազդում է ուսագոտու վրա: Հիվանդների մոտ մեկ քառորդը պսևդոհիպերտրոֆիա ունի, ինչը կլինիկան նմանեցնում է Բեկերի մկանային դիստրոֆիայի դրսևորումներին։ Դիֆերենցիալ ախտորոշման առումով մեծ արժեքունի մկանային ֆասիկուլյացիաների և ԷՄԳ տվյալների առկայություն: Kugelberg-Welander ամիոտրոֆիայի ընթացքը բարենպաստ է առանց ոսկրային դեֆորմացիաների մի քանի տարի շարունակ հիվանդները մնում են ինքնասպասարկման ընդունակ:

Քենեդիի բուլբոսպինալ ամիոտրոֆիաժառանգվում է ռեցեսիվորեն կապված X քրոմոսոմի հետ, դրսևորվում է միայն տղամարդկանց մոտ 30 տարեկանից հետո։ Սովորաբար դանդաղ, համեմատաբար բարորակ: Դեբյուտներ ոտքի մոտակա մկանների ամիոտրոֆիայի հետ: Բշտիկային խանգարումները ի հայտ են գալիս 10-20 տարի հետո և դանդաղ առաջընթացի պատճառով կենսագործունեության խանգարումներ չեն առաջացնում։ Գլխի և ձեռքերի ցնցումներ կարող են առաջանալ: Պաթոգոմոնիկ ախտանիշը ծայրամասային մկանների ֆասիկուլյար ցնցումն է: Հաճախ նշվում է էնդոկրին պաթոլոգիաԱմորձիների ատրոֆիա, լիբիդոյի նվազում, գինեկոմաստիա, շաքարային դիաբետ:

Distal SMA Duchenne-Aranaկարող է ունենալ ժառանգման և՛ ռեցեսիվ, և՛ գերիշխող ձևեր: Ամենից հաճախ սկիզբը տեղի է ունենում 20 տարեկանում, բայց կարող է առաջանալ ցանկացած պահի մինչև 50 տարեկան: Ամիոտրոֆիան սկսվում է ձեռքերից և հանգեցնում «ճանկապատ ձեռքի» ձևավորմանը, այնուհետև ծածկում է նախաբազուկն ու ուսը, ինչի պատճառով ձեռքը ստանում է «կմախքային ձեռքի» տեսք։ Ոտքերի, ազդրերի և իրանի մկանների պարեզը տեղի է ունենում շատ ավելի ուշ։ Նկարագրվել են հիվանդության դեպքեր, որոնք դրսևորվում են որպես մոնոպարեզ (ազդում է մեկ ձեռքի վրա): Կանխատեսումը բարենպաստ է, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ այս տեսակի ՍՄԱ-ն զուգորդվում է ոլորման դիստոնիայի և պարկինսոնիզմի հետ։

Scapulo-peroneal SMA Vulpianaդրսևորվում է 20-40 տարեկանում ուսագոտու ամիոտրոֆիայով։ Բնորոշ են «թևանման սայրերը»։ Այնուհետև առաջանում է պերոնալ մկանների խմբի (ոտքի և ոտքի էքստենսորների) վնաս: Որոշ դեպքերում նախ ախտահարվում են պերոնային մկանները, իսկ հետո՝ ուսի գոտին։ Ողնաշարի վուլպիական ամիոտրոֆիան բնութագրվում է դանդաղ ընթացքով՝ իր դեբյուտից 30-40 տարի անց շարժվելու ունակության պահպանմամբ։

Ողնաշարի ամիոտրոֆիայի ախտորոշում

Հիվանդների նյարդաբանական կարգավիճակը որոշվում է թուլացած պարա- կամ տետրապարեզով և մկանային ատրոֆիայով՝ պրոքսիմալ կամ դիստալ մկանների գերակշռող վնասով, նվազեցված կամ ամբողջական կորուստջիլային ռեֆլեքսները, զգայական ոլորտը խաթարված չէ. Հնարավոր է հայտնաբերել բուլբարային խանգարումներ և շնչառական մկանների վնաս: Նեյրոմկանային հիվանդության բնույթը որոշելու համար կատարվում է նյարդամկանային համակարգի ԷՊԻ։ ԷՄԳ-ն արձանագրում է ողնուղեղի առաջային եղջյուրների վնասվածքների համար բնորոշ «պիկետային ռիթմը» ցույց է տալիս շարժիչային միավորների քանակի նվազում և M-արձագանքման նվազում:

Ողնաշարի ամիոտրոֆիան միշտ չէ, որ ուղեկցվում է ողնաշարի ՄՌՏ-ի փոփոխություններով, թեև որոշ դեպքերում դրանք տեսանելի են տոմոգրաֆիայի վրա: ատրոֆիկ փոփոխություններառաջի եղջյուրներ. Կենսաքիմիական արյան թեստը CPK-ի, ALT-ի և LDH-ի որոշմամբ չի բացահայտում այս ֆերմենտների մակարդակի զգալի աճ, ինչը հնարավորություն է տալիս SMA-ն տարբերել առաջադեմ մկանային դիստրոֆիաներից: «Ողնաշարի ամիոտրոֆիայի» ախտորոշումը պարզաբանելու համար կատարվում է մկանային բիոպսիա։ Բիոպսիայի նմուշների ուսումնասիրությունը ախտորոշում է միոֆիբրիլների «տուֆտային ատրոֆիա»՝ հիպերտրոֆացված մանրաթելերի փոփոխություն փոքր ատրոֆացված մանրաթելերի կլաստերներով: Ախտորոշման վերջնական ստուգումը հնարավոր է գենետիկի օգնությամբ, իսկ ողնաշարի ամիոտրոֆիան նախնական ախտորոշման ժամանակ հոսպիտալացման ցուցում է, հիվանդի վիճակը վատթարանում է շնչառական խանգարումների առաջացման և բուժման երկրորդ կուրսի անհրաժեշտության դեպքում ( տարին 2 անգամ): Ցտեսություն արդյունավետ բուժում SMA գոյություն չունի: Թերապիան ուղղված է հաղորդունակության խթանմանը նյարդային ազդակներ, շահույթ ծայրամասային շրջանառությունև մկանային հյուսվածքում էներգիայի նյութափոխանակության պահպանում: Օգտագործվում են հակախոլինէսթերազային դեղամիջոցներ (սանգուինարին, ամբենոնիումի քլորիդ, նեոստիգմին); նշանակում է, որ բարելավում է էներգիայի նյութափոխանակություն(coenzyme Q10, L-carnitine); վիտամիններ գր. IN; դեղեր, որոնք նմանակում են կենտրոնական նյարդային համակարգի գործունեությունը (պիրացետամ, գամմա-ամինաբուտիրաթթու):

ԱՄՆ-ում և Եվրոպայում նյարդաբանները ALS-ի բուժման համար օգտագործում են ռիլուզոլ դեղամիջոցը, սակայն այն ունի շատ կողմնակի ազդեցություններըև ցածր արդյունավետություն: Դասընթացների հետ մեկտեղ դեղորայքային բուժումՀիվանդներին առաջարկվում են մերսում և ֆիզիոթերապևտիկ ընթացակարգեր: Հոդերի կոնտրակտների և կմախքի դեֆորմացիաների զարգացումը օրթոպեդի հետ խորհրդակցելու ցուցում է հատուկ հարմարվողական օրթոպեդիկ կառույցների կիրառման վերաբերյալ որոշում կայացնելու համար:

Կանխատեսումն ամբողջությամբ կախված է կլինիկական տարբերակ SMA-ն և դրա դրսևորման տարիքը. Երեխաների ողնաշարի ամիոտրոֆիաներն ունեն ամենաանբարենպաստ կանխատեսումը, եթե դրանք սկսվում են մանկական տարիքում, դրանք հաճախ հանգեցնում են մահվան երեխայի կյանքի առաջին 2 տարիների ընթացքում: Հասուն տարիքի ողնաշարի ամիոտրոֆիան առանձնանում է հիվանդների՝ երկար տարիներ ինքնուրույն հոգալու ունակությամբ, իսկ դանդաղ առաջընթացով նրանք բարենպաստ կանխատեսում ունեն ոչ միայն կյանքի, այլև հիվանդների աշխատունակության համար (եթե ստեղծված են նրանց համար օպտիմալ պայմաններաշխատուժ):

Սա ամենաչարորակ ողնաշարի մկանային ատրոֆիան է, որը զարգանում է ծննդյան պահից կամ երեխայի կյանքի առաջին 1-1,5 տարում: Այն բնութագրվում է աճող ցրված մկանային ատրոֆիայով, որն ուղեկցվում է թուլացած պարեզով, որը անցնում է ամբողջական պլեգիա: Որպես կանոն, Werdnig-Hoffmann ամիոտրոֆիան զուգորդվում է ոսկրային դեֆորմացիաների և զարգացման բնածին անոմալիաների հետ։ Ախտորոշման հիմքը անամնեզն է, նյարդաբանական հետազոտություն, էլեկտրաֆիզիոլոգիական և տոմոգրաֆիկ հետազոտություններ, ԴՆԹ անալիզ և մկանային հյուսվածքի մորֆոլոգիական կառուցվածքի ուսումնասիրություն։ Բուժումը թույլ արդյունավետ է և ուղղված է նյարդային և մկանային հյուսվածքի տրոֆիզմի օպտիմալացմանը։

ICD-10

G12.0Մանկական ողնաշարի մկանային ատրոֆիա, տիպ I [Վերդնիգ-Հոֆման]

Ընդհանուր տեղեկություններ

Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիան բոլոր ողնաշարի մկանային ատրոֆիայի (SMA) ամենածանր տարբերակն է: Նրա տարածվածությունը 6-10 հազար նորածնի հաշվով 1 դեպքի մակարդակում է։ Յուրաքանչյուր 50-րդ մարդ հիվանդությունն առաջացնող փոփոխված գենի կրողն է: Բայց ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի շնորհիվ երեխայի մոտ պաթոլոգիան դրսևորվում է միայն այն դեպքում, երբ համապատասխան գենետիկ շեղումն առկա է ինչպես մոր, այնպես էլ հոր մոտ: Նման իրավիճակում պաթոլոգիա ունեցող երեխա ունենալու հավանականությունը 25% է:

Հիվանդությունն ունի մի քանի ձև՝ բնածին, միջանկյալ (վաղ մանկություն) և ուշ։ Մի ամբողջ շարքմասնագետներ է հատկացնում վերջին ձևըորպես անկախ նոզոլոգիա՝ Կուգելբերգ-Վելանդերի ամիոտրոֆիա։ Բացակայություն etiotropic եւ պաթոգենետիկ բուժում, վաղ մահՎերդնիգ-Հոֆման հիվանդությամբ հիվանդների հսկողությունը դասել ամենաշատերի շարքում բարդ առաջադրանքներժամանակակից նյարդաբանության և մանկաբուժության առջև ծառացած մարտահրավերները:

Պատճառները

Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիա - ժառանգական պաթոլոգիա, կոդավորված է գենետիկ ապարատի արատով 5-րդ քրոմոսոմի 5q13 տեղանքի մակարդակով։ Գենը, որում տեղի են ունենում մուտացիաներ, կոչվում է գոյատևման շարժիչ նեյրոնի գեն (SMN)՝ շարժիչային նեյրոնների գոյատևման համար պատասխանատու գեն: Վերդնիգ-Հոֆման հիվանդությամբ հիվանդների 95%-ի մոտ առկա է այս գենի տելոմերային պատճենի ջնջում: SMA-ի ծանրությունը ուղղակիորեն փոխկապակցված է ջնջման շրջանի չափի հետ և ուղեկցող ներկայությունփոփոխություններ (վերակոմբինացիա) H4F5, NAIP, GTF2H2 գեներում:

SMN գենի շեղման արդյունքը ողնուղեղի շարժիչային նեյրոնների թերզարգացումն է, որոնք տեղայնացված են նրա առաջի եղջյուրներում։ Հետևանքը մկանների անբավարար նյարդայնացումն է, ինչը հանգեցնում է դրանց ծանր ատրոֆիամկանային ուժի կորստով և ակտիվ շարժիչ գործողություններ կատարելու ունակության աստիճանական անկմամբ: Հիմնական վտանգը կրծքավանդակի մկանների թուլությունն է, առանց որի շարժումներ են ապահովում շնչառական ֆունկցիա. Միևնույն ժամանակ, զգայական ոլորտը մնում է անձեռնմխելի ամբողջ հիվանդության ընթացքում:

Ամիոտրոֆիայի ախտանիշները

Բնածին ձև(SMA I) կլինիկորեն դրսևորվում է մինչև 6 ամսականը: Արգանդի շրջանում այն ​​կարող է դրսևորվել պտղի դանդաղ շարժումներով։ Հաճախ մկանային հիպոտոնիան նշվում է կյանքի առաջին օրերից և ուղեկցվում է խորը ռեֆլեքսների վերացումով։ Երեխաները թույլ են լաց լինում, վատ են ծծում և չեն կարողանում գլուխը վեր պահել: IN որոշ դեպքերում(հետագայում ախտանշանների ի հայտ գալու դեպքում) երեխան սովորում է գլուխը վեր պահել և նույնիսկ նստել, սակայն հիվանդության զարգացման հետ այս հմտություններն արագորեն անհետանում են: Հատկանշական վաղ բշտիկային խանգարումներ, ֆարինգիալ ռեֆլեքսների նվազում, լեզվի ֆասիկուլյար թրթռում։

Վերդնիգ-Հոֆմանի այս ամիոտրոֆիան զուգորդվում է օլիգոֆրենիայի և օստեոարտիկուլյար ապարատի ձևավորման խանգարումների հետ. կրծքավանդակը), ողնաշարի կորություն (սկոլիոզ), հոդերի կոնտրակտուրաներ։ Շատ հիվանդներ ունեն այլ բնածին անոմալիաներ՝ հեմանգիոման, հիդրոցեֆալուս, սրածայր ոտնաթաթի, դիսպլազիա: հիփ հոդեր, կրիպտորխիզմ և այլն։

SMA I-ի ընթացքը ամենաչարորակն է՝ արագ աճող անշարժությամբ և շնչառական մկանների պարեզով։ Վերջինս առաջացնում է շնչառական անբավարարության զարգացում և առաջընթաց, որը հանդիսանում է մահվան հիմնական պատճառը։ Կուլ տալու խանգարման պատճառով սնունդը կարող է նետվել մեջը շնչառական ուղիներըասպիրացիոն թոքաբորբի զարգացմամբ, որը կարող է լինել ողնաշարի ամիոտրոֆիայի մահացու բարդություն։

Վաղ մանկության ձև(SMA II) դեբյուտը տեղի է ունենում 6 ամսականից հետո: Այս ժամանակահատվածում երեխաները բավարար ֆիզիկական և նյարդահոգեբանական զարգացում ունեն՝ համապատասխան տարիքային չափանիշներըձեռք բերել գլուխը վեր բարձրացնելու, շրջվելու, նստելու և կանգնելու հմտություններ: Բայց կլինիկական դեպքերի ճնշող մեծամասնության դեպքում երեխաները երբեք ժամանակ չեն ունենում քայլել սովորելու համար: Սովորաբար, այս Werdnig-Hoffmann ամիոտրոֆիան դրսևորվում է այն բանից հետո, երբ երեխան տառապում է սննդային թունավոր վարակով կամ մեկ այլ սուր վարակիչ հիվանդությամբ:

IN սկզբնական շրջան ծայրամասային պարեզառաջանում են ստորին վերջույթներում. Այնուհետեւ նրանք արագորեն տարածվում են բեռնախցիկի վերին վերջույթների եւ մկանների վրա: Զարգանում է ցրված մկանային հիպոտոնիա, իսկ խորը ռեֆլեքսները մարում են։ ջիլային կոնտրակտներ, մատների ցնցում, ակամա մկանային կծկումներ(fasciculations) լեզվի. Հետագա փուլերում ի հայտ են գալիս բուլբարային ախտանշաններ և առաջադեմ շնչառական անբավարարություն։ Հոսքը ավելի դանդաղ է, քան բնածին ձևՎերդնիգ-Հոֆմանի հիվանդություն. Հիվանդները կարող են ապրել մինչև 15 տարեկան։

Kugelberg-Welander ամիոտրոֆիա(SMA III) - ողնաշարի առավել բարենպաստ ամիոտրոֆիա մանկություն. Դրսևորվում է 2 տարի հետո, որոշ դեպքերում՝ 15-ից 30 տարեկան։ Մտավոր հետամնացություն չկա, երկար ժամանակհիվանդները կարողանում են ինքնուրույն շարժվել. Նրանցից ոմանք ապրում են տեսնելու համար ծերությունչկորցնելով ինքնասպասարկման կարողությունը։

Ախտորոշում

Ախտորոշման առումով մանկական նյարդաբանի համար կարևորը առաջին ախտանիշների ի հայտ գալու տարիքն է և դրանց զարգացման դինամիկան, նյարդաբանական վիճակի վերաբերյալ տվյալները (հիմնականում առկայություն). շարժիչային խանգարումներծայրամասային տիպը բացարձակապես անձեռնմխելի զգայունության ֆոնի վրա), ուղեկցող առկայություն բնածին անոմալիաներև ոսկրային դեֆորմացիաներ: Վերդնիգ-Հոֆմանի բնածին ամիոտրոֆիան կարող է ախտորոշվել նեոնատոլոգի կողմից: Դիֆերենցիալ ախտորոշումիրականացվում է միոպաթիաներով, Դյուշենի պրոգրեսիվ մկանային դիստրոֆիայով, կողային ամիոտրոֆիկ սկլերոզով, սիրինգոմիելիայով, պոլիոմիելիտով, մանկական ճկուն համախտանիշով, ուղեղային կաթվածով, նյութափոխանակության հիվանդություններով։

Ախտորոշումը հաստատելու համար կատարվում է էլեկտրանեյրոմիոգրաֆիա՝ նյարդամկանային համակարգի ուսումնասիրություն, որի շնորհիվ. բնորոշ փոփոխություններ, բացառելով ախտահարման առաջնային մկանային տեսակը և մատնանշելով շարժիչային նեյրոնների պաթոլոգիան։ Արյան կենսաքիմիական անալիզը չի բացահայտում կրեատինֆոսֆոկինազի զգալի աճ, որը բնորոշ է պրոգրեսիվ մկանային դիստրոֆին: Ողնաշարի MRI կամ CT սկանավորում հազվադեպ դեպքերումպատկերացնել ողնուղեղի առաջային եղջյուրների ատրոֆիկ փոփոխությունները, բայց թույլ տալ բացառել ողնաշարի այլ պաթոլոգիաները (հեմատոմիելիա, միելիտ, կիստա և ողնուղեղի ուռուցք):

Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիայի վերջնական ախտորոշումը հաստատվում է մկանային բիոպսիայի տվյալների և գենետիկական հետազոտությունների արդյունքում: Մորֆոլոգիական ուսումնասիրությունմկանային բիոպսիան բացահայտում է մկանային մանրաթելերի պաթոգնոմոնիկ ֆասիկուլյար ատրոֆիա՝ միոֆիբրիլային ատրոֆիայի և մկանային հյուսվածքի անփոփոխ գոտիներով, առանձին հիպերտրոֆիկ միոֆիբրիլների առկայությամբ և շարակցական հյուսվածքի աճի տարածքներով: Գենետիկների կողմից իրականացվող ԴՆԹ անալիզը ներառում է ուղղակի և անուղղակի ախտորոշում։ Օգտագործելով ուղղակի մեթոդՀնարավոր է նաև ախտորոշել գենի հետերոզիգոտ փոխադրումը, որն ունի կարևորհիվանդ անհատների, հղիություն պլանավորող ամուսնական զույգերի քույրերի (եղբայրների և քույրերի) գենետիկական խորհրդատվության ժամանակ: Այս դեպքում կարևոր դեր է խաղում գեների քանակի քանակական վերլուծությունը SMA-ի լոկուսում:

Նախածննդյան ԴՆԹ թեստը կարող է նվազեցնել Վերդնիգ-Հոֆման հիվանդությամբ երեխա ունենալու հավանականությունը: Սակայն պտղի ԴՆԹ նյութ ստանալու համար անհրաժեշտ է օգտագործել ինվազիվ մեթոդներ նախածննդյան ախտորոշումամնիոցենտեզ, խորիոնային վիլուսի բիոպսիա, կորդոցենտեզ: Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիան, որը ախտորոշվել է արգանդում, հղիության արհեստական ​​ընդհատման ցուցում է։

Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիայի բուժում

Էթիոպաթոգենետիկ թերապիա չի մշակվել: Ներկայումս Վերդնիգ-Հոֆմանի ամիոտրոֆիան բուժվում է ծայրամասային նյարդային համակարգի և մկանային հյուսվածքի նյութափոխանակության բարելավման միջոցով՝ ախտանիշների առաջընթացը դանդաղեցնելու նպատակով: Թերապիայում օգտագործվում են տարբեր դեղամիջոցների համակցություններ դեղաբանական խմբերնեյրոմետաբոլիտներ (խոզի ուղեղի հիդրոլիզատի, B վիտամինների վրա հիմնված պատրաստուկներ, գամմա-ամինաբուտիրաթթու, պիրացետամ), հեշտացնում է նյարդամկանային փոխանցումը (galantamine, sanguinarine, neostigmine, ipidacrine), բարելավում է միոֆիբրիլային տրոֆիզմը (գլուտամինաթթու, կոենզիմ Q10, L-carnitine, methionine), բարելավում է արյան շրջանառությունը (նիկոտինաթթու, սկոպոլամին): Խորհուրդ է տրվում ֆիզիոթերապիա և մանկական մերսում:

Ժամանակակից զարգացումտեխնոլոգիան որոշ չափով հեշտացրել է հիվանդների և նրանց հարազատների կյանքը՝ շնորհիվ ավտոմատացված սարքերի օգտագործման անվասայլակներԵվ շարժական սարքերՕդափոխում Օգնում է բարելավել հիվանդի շարժունակությունը տարբեր մեթոդներօրթոպեդիկ ուղղում. Այնուամենայնիվ, SMA-ի բուժման հիմնական հեռանկարները կապված են գենետիկայի զարգացման և գենետիկական շեղումները շտկելու հնարավորությունների որոնման հետ՝ օգտագործելով մեթոդները։ գենետիկ ճարտարագիտություն.

Կանխատեսում

Վերդնիգ-Հոֆմանի բնածին ամիոտրոֆիան չափազանց անբարենպաստ կանխատեսում ունի։ Երբ այն դրսևորվում է երեխայի կյանքի առաջին օրերին, նրա մահը, որպես կանոն, տեղի է ունենում մինչև 6 ամսականը։ Երբ կլինիկան սկսվում է կյանքի 3 ամսից հետո, մահը տեղի է ունենում միջինում 2 տարեկանում, երբեմն 7-8 տարեկանում: Վաղ մանկության ձևը բնութագրվում է դանդաղ առաջընթացով, երեխաները մահանում են 14-15 տարեկանում։

ICD-10 կոդը