Болит ли грудь от гонал ф. Последняя инъекция из шприц-ручки Гонал-Ф

Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Стимулирует образование фолликулов. Действие обусловлено тем, что при парентеральном введении фоллитропина альфа происходит образование зрелых граафовых пузырьков.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде пеллет или массы белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид.

Растворитель: вода д/и и бензиловый спирт 0.9% (1 мл).

450 МЕ - Флаконы бесцветного стекла объемом 3 мл (1) в комплекте с растворителем (шприцы объемом 2.25 мл - 1 шт.) - контейнеры пластиковые (1) со шприцами одноразовыми градуированными (6 шт.) - коробки картонные.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от применяемой схемы лечения.

Взаимодействие

При одновременном применении с другими средствами для стимуляции овуляции возможно повышение реакции образования фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости увеличения дозы фоллитропина альфа, вызывающей адекватную реакцию яичников.

Побочные действия

Возможно: внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность, синдром гиперстимуляции яичников, лихорадка, артралгия; в месте введения - боль и гиперемия.

Редко: тромбоэмболии, аллергические реакции.

Показания

Ановуляторное бесплодие, гипоталамо-гипофизарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в т.ч. при поликистозе яичников), стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии вспомогательных методов репродукции.

Противопоказания

Увеличение яичника или киста яичника, не связанные с синдромом поликистоза яичников; гинекологические кровотечения неизвестной этиологии; карцинома яичника, матки или молочной железы; опухоли гипоталамуса или гипофиза; отсутствие овоцитов 1 порядка; неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью; фиброма матки, несовместимая с беременностью; беременность; повышенная чувствительность к фоллитропину альфа.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности.

Особые указания

До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).

При назначении чХГ возрастает возможность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни.

Наименование: ГОНАЛ-ф

Действующее вещество

Фоллитропин альфа* (Follitropin alfa*)

АТХ

G03GA05 Фоллитропин альфа

Фармакологическая группа

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор. Разрешается легкая опалесценция.

Фармакодинамика

ГОНАЛ-ф® - рекомбинантный ФСГ человека (р-чФСГ) - считается препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное воздействие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Сравнительные клинические исследования р-чФСГ (фоллитропин альфа) и уринарного ФСГ (у-ФСГ) для ВРТ и индукции овуляции продемонстрировали большую эффективность ГОНАЛ-ф® для инициации созревания фолликулов по таким показателям как снижение кумулятивной дозировки, так и продолжительности лечения, по сравнению с у-ФСГ и, таким образом, снижение риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

Для ВРТ назначение ГОНАЛ-ф® в меньшей суммарной дозе при более короткой продолжительности лечения приводит к получению большего количества извлеченных ооцитов по сравнению с у-ФСГ.

Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа хорошо стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.

Фармакокинетика

При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет где-то 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф® наблюдается трехкратная кумуляция фоллитропина альфа в крови по сравнению с однократной инъекцией. Css в крови достигается в течение 3–4 дней. После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточные жидкости, причем начальный T1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, тогда как окончательный T1/2 составляет где-то 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозировки фоллитропина альфа выводится почками.

Показания препарата ГОНАЛ-ф®

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном;

контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ;

овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с лекарствами ЛГ);

стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГ).

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо-гипофизарные опухоли;

у женщин - беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, рак яичника, рак матки, рак молочной железы;

препарат не надлежит назначать в случаях, когда положительный результат не может быть получен: у женщин - при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин - при первичной тестикулярной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

В периоды беременности и грудного вскармливания препарат ГОНАЛ-ф® не назначается

Побочные действия

При использовании лекарственного лекарства ГОНАЛ-ф® вероятно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения расцениваются как очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.

Использование у женщин

Со стороны иммунной системы: очень редко - от легкой до средней тяжести системные аллергические реакции (в частности покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактические реакции и шок.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль.

Со стороны сосудистой системы: очень редко - тромбоэмболия, зачастую связанная с тяжелой формой СГЯ.

Со стороны органов дыхания:

Со стороны ЖКТ: часто - боли в животе, тяжесть, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

очень часто - кисты яичников; часто - СГЯ легкой или средней степени тяжести (включая соответствующую симптоматику); нечасто - тяжелая форма СГЯ (включая соответствующую симптоматику); редко - осложнение СГЯ (см. «Особые указания»), эктопическая беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания маточных труб), многоплодная беременность.

Местные реакции: очень часто - реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).

Использование у мужчин

Со стороны иммунной системы: очень редко - от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (в частности покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактические реакции и шок.

Со стороны органов дыхания: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Местные реакции: очень часто - реакция легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - появление угрей (акне).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - гинекомастия, варикоцеле.

Прочие: часто - увеличение массы тела.

При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, нужно сообщить об этом лечащему врачу.

Взаимодействие

При сочетании ГОНАЛ-ф® с иными стимулирующими лекарствами (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ - снижается (требуется увеличение дозировки ГОНАЛ-ф®). О взаимодействии лекарства ГОНАЛ-ф® с иными лекарственными лекарствами данных не есть.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом ГОНАЛ-ф® надлежит начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат ГОНАЛ-ф® предназначен для п/к введения.

Первую инъекцию ГОНАЛ-ф® надлежит проводить под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф® могут осуществлять только пациенты нормально мотивированные, обученные и имеющие способность получить советы специалиста.

Предлогается ежедневно менять место инъекции.

Женщины

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном. ГОНАЛ-ф® надлежит назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ яичников (измеряют размеры фолликулов) и/или концентрации эстрогенов. Стимуляцию начинают с ежедневной дозировки 75–150 МЕ, увеличивая на 37,5–75 МЕ через 7–14 дней до получения адекватного, однако не чрезмерного ответа.

Наибольшая дозировка ежедневной инъекции не должна превышать 225 МЕ. При отсутствии положительной динамики после 4 нед лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию надлежит начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозировки.

После достижения оптимального ответа через 24–48 ч после последней инъекции лекарства ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000–10000 МЕ чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В роли альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа надлежит прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозировки ГОНАЛ-ф®.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ. ГОНАЛ-ф® прописывают ежедневно по 150–225 МЕ, начиная со 2–3-го дня цикла. Ежедневная дозировка может варьировать, однако зачастую не превышает 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5–20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24–48 ч после последней инъекции лекарства ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000–10000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне применяют агонист или антагонист ГнРГ. В обычном протоколе введение ГОНАЛ-ф® начинают приблизительно через 2 нед после начала лечения агонистом, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. В частности после 2 нед лечения агонистом прописывают 150–225 МЕ ГОНАЛ-ф® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от ответа яичников. Имеющийся опыт ВРТ свидетельствует о том, что как правило вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4 попыток и затем постепенно снижается.

Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с лекарствами ЛГ). Дозировка и схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Зачастую ГОНАЛ-ф® прописывают ежедневно п/к в течение до 5 нед одновременно с ЛГ. Лечение ГОНАЛ-ф® начинают с дозировки 75–150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 МЕ. В случае необходимости дозировка ГОНАЛ-ф® может быть увеличена на 37,5–75 МЕ каждые 7–14 дней.

При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 нед терапию надлежит прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/ фолликулов через 24–48 ч после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000–10000 МЕ чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В роли альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, лечение фоллитропином альфа надлежит прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозировки ГОНАЛ-ф®.

Мужчины

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГ). Мужчинам зачастую прописывают ГОНАЛ-ф® в дозе 150 МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 4 мес в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 мес.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки лекарства ГОНАЛ-ф® не сообщалось. По-видимому, надлежит ожидать возникновения СГЯ, который более подробно описан в разделе «Особые указания».

Особые указания

Поскольку препарат может вызвать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф® должен назначаться только врачом-специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо- гипофизарных новообразований, при необходимости прописывают соответствующую терапию.

Нужно оценить проходимость маточных труб с целью выбора метода ВРТ. Надлежит исключить непроходимость маточных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.

У заболевших порфирией, а также при наличии порфирии в анамнезе, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

При лечении препаратом ГОНАЛ-ф® требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.

Реакция на введение ФСГ может отличаться у различных пациентов, поэтому надлежит применять минимальные эффективные дозировки как у женщин, так и у мужчин.

Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, т.е. не считается значимым источником натрия.

СГЯ нужно дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень нечастых случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника и случаями тромбоэмболии, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

С целью минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности предлогается регулярно применять УЗИ и оценивать концентрацию эстрадиола в плазме крови для ранней идентификации факторов риска.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются поликистоз яичников или высокая концентрация эстрадиола в плазме крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм и более. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >3000 пг/мл (11000 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более.

Имеется основания полагать, что чХГ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его продолжительность увеличиться. Когда уровень эстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, надлежит воздержаться от применения чХГ. Пациентке в течение 4 дней предлогается воздержаться от коитуса или применять барьерные методы контрацепции.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней, поэтому после введения чХГ нужно наблюдение в течение минимум двух недель.

Вероятность появления СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, понижают путем аспирации всех фолликулов.

СГЯ легкой или средней степени тяжести протекает спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку надлежит госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Многополодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению с естественным зачатием. Наиболее частым вариантом при многоплодии считается двойня. Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, увеличивет риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, нужен тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности или самопроизвольных абортов (выкидышей) после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными лекарствами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Несмотря на то, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (в частности возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их появления, использование гонадотропинов может повысить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Надлежит отметить, что беременность сама по себе несет увеличенный риск тромбоэмболических нарушений.

Лечение мужчин

Повышенная концентрация ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/xХГ неэффективно и ГОНАЛ-ф® назначать не надлежит.

Через 4–6 мес после начала курса терапии предлогается провести контроль спермограммы. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.

Нужно информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф®.

Нужно отмечать на ручке с препаратом дату первого применения.

После первого применения препарат может храниться не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Не применять препарат по истечении этого периода. В пределах срока годности препарат может храниться при температуре не выше 25 °C до 3 мес. По истечении 3 мес его надлежит уничтожить, если он не был использован. Повторное помещение в холодильник не разрешается.

Воздействие лекарства на вождение автомобиля и управление иными механизмами. Препарат ГОНАЛ-ф® не влияет на возможность к вождению автомобиля и управлению иными механизмами.

При самостоятельном использовании лекарства нужно вначале внимательно прочитать инструкцию. Врач назначит пациенту дозировки в МЕ. Одна упаковка лекарства предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту надлежит приготовить изначально заполненную ручку и произвести инъекцию. Следующая инъекция должна быть сделана на следующий день в то же самое время.

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми пользуется больной, были максимально чистыми. Собрать все, что нужно для выполнения инъекции. На чистой поверхности разложить все, что будет использоваться: 2 пропитанных спиртом тампона, изначально заполненную ручку и иглу для инъекции.

2. Подготовить изначально заполненную ручку ГОНАЛ-ф® для первого использования: удалить колпачок ручки и надеть иглу как описано в п.3. Затем заправить ручку, установив стрелку-указатель дозировки напротив точки 37,5 на черной шкале диске для установки дозировки. Вытянуть кнопку для инъекции до упора, удалить внешний колпачок иглы, затем - внутренний колпачок иглы, удерживая при этом ручку с иглой вертикально (игла должна быть направлена вверх). Осторожно постучать по месту нахождения картриджа, чтобы возможные пузырьки воздуха собрались у основания иглы. Направляя иглу вертикально вверх, нажать кнопку для инъекции. На кончике иглы должна появиться капля. Это означает, что изначально заполненная ручка готова к инъекции. Если жидкость на кончике иглы не появилась, повторить процесс подготовки. Затем установить дозу, как описано в п. 4. Для следующей инъекции надеть иглу и установить дозу, как описано в п.п. 3 и 4 соответственно.

3. Присоединение иглы

Взять новую иглу. Если упаковка иглы нарушена, не надлежит ее применять, нужно взять новую. Удалить защитную мембрану с внешнего колпачка иглы. Прочно удерживая иглу за внешний колпачок, вставить иглу в ручку на наконечник с резьбой, повернуть по часовой стрелке до фиксирующего щелчка.

Внимание: применять только иглы, прилагаемые к ручке или поставляемые для этой ручки отдельно.

4. Установка дозировки

Установить требуемую дозу поворотом диска установки дозировки с черной шкалой до того момента, пока величина дозировки не встанет напротив стрелки (диск установки дозировки позволяет установить дозу с интервалом 37,5 МЕ. Минимальная дозировка и наибольшая дозировка находятся в интервалах от 37,5 до 300 МЕ). После установки требуемой дозировки набрать ее, вытягивая кнопку для инъекции до упора. Постараться поднимать кнопку прямо, а не вращать ее, т.к. это может изменить установленную дозу.

Внимание: внимательно надлежит контролировать установленную дозу на диске, т.к. после вытягивания кнопки для инъекции изменить дозу будет уже запрещено, т.к. она уже набрана. Если после вытягивания кнопки для инъекции и набора дозировки обнаружена ошибка, делать инъекцию не надлежит. Удалить набранную дозу и повторить набор снова.

Проверить красную шкалу диска контроля дозировки для того, чтобы быть уверенным, что набрана правильная дозировка: когда кнопка для инъекции вытянута, цифра на красной шкале диска контроля, отражающая набранную дозу, находится против дозировки, установленной на черной шкале диска набора дозировки против стрелки. Если набранная дозировка меньше, чем требуемая, дозирование не закончено. В этом случае нужно следовать приведенной в п. 2 инструкции.

Если каждый раз требуется одна и та же дозировка, стрелка-указатель дозировки должна оставаться на одной и той же позиции.

5. Введение дозировки

Выбрать место инъекции в соответствии с рекомендациями врача. Протереть место инъекции спиртовым тампоном. Применять технику введения, которую рекомендовал врач или медсестра. Ввести иглу в кожу и нажать на кнопку для инъекции. Удостовериться, что серый индикатор введения полной дозировки стал невидимым. Такое положение индикатора указывает на доставку полной дозировки. Вы должны удерживать иглу в коже и держать кнопку для введения нажатой не менее 10 с. При извлечении иглы из кожи нужно продолжать удерживать кнопку нажатой.

6. Удаление иглы

Удалять иглу после каждой инъекции и выбрасывать ее. Прочно держать ручку за резервуар для лекарства. Осторожно надеть внешний колпачок на иглу. Зажать внешний колпачок иглы и выкрутить иглу поворотом против часовой стрелки. Выбросить использованную иглу. Надеть колпачок на ручку.

7. Хранение изначально заполненной ручки

После инъекции удалить использованные иглы, как описано в п. 6. Надеть на ручку защитный колпачок. Хранить ручку в безопасном месте, предпочтительнее в оригинальной упаковке. После того, как ручка станет пустой, выбросить ее.

Примечание. Шкала, которую возможно видеть через резервуар для лекарства, служит индикатором объема лекарства, оставшегося в резервуаре. Она не может быть использована для установки дозировки.

8. Диск контроля дозировки с красной шкалой на кнопке для инъекции служит для контроля за тем, была ли последняя дозировка полностью набрана или нет. Он меняет свое положение, указывая на количество лекарства в резервуаре. Если набранная дозировка недостаточна, чтобы завершить инъекцию, существуют две возможности:

а. Ввести дозу, которая осталась в ручке, и затем взять новую ручку, установить на ней оставшуюся часть требуемой дозировки и ввести ее.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: фоллитропин альфа (р-чФСГ) 5,5 мкг (75 ME); вспомогательные вещества: сахароза 30 мг, натрия гидрофосфат дигидрат 1,11мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,45 мг, метионин 0,1 мг, полисорбат 20 0,05 мг, фосфорная кислота q.s., натрия гидроксид q.s.

Описание:

Белый лиофилизированный порошок или белая лиофилизированная масса (лиофилизат).

Фармакотерапевтическая группа: Фолликулостимулирующее средство АТХ:

G.03.G.A Гонадотропины

G.03.G.A.05 Фоллитропин альфа

Фармакодинамика:

ГОНАЛ-ф® - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-чФСГ) - является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции, в том числе для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Сравнительные клинические исследования р-чФСГ () и у-ФСГ (уринарного фолликулостимулирующего гормона) для ВРТ и индукции овуляции продемонстрировалибольшую эффективность ГОНАЛ-ф® для инициации созревания фолликулов по таким показателям как снижение кумулятивной дозы, так и продолжительности лечения, по сравнению с у-ФСГ и, таким образом, снижение риска нежелательной гиперстимуляции яичников. Для ВРТ назначение ГОНАЛ-ф® в меньшей суммарной дозе при более короткой продолжительности лечения приводит к получению большего количества извлеченных ооцитов по сравнению с у-ФСГ.

Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступную для измерения малую концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Фармакокинетика:

При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

После внутривенного введения определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, клиренс - 0,6 л/час. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выделяется с мочой.

Показания:

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ.

Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСК и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ).

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином (чГХ)).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо- гипофизарные опухоли.

У женщин: беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочных желез.

Препарат не следует назначать:

у женщин: при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе.
у мужчин: при первичной тестикулярной недостаточности.

Беременность и лактация: В период беременности и грудного вскармливания препарат ГОНАЛ-ф® не назначается. Способ применения и дозы:

Лечение препаратом ГОНАЛ-ф® следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат ГОНАЛ-ф® предназначен для подкожного введения.

Первая инъекция препарата ГОНАЛ-ф® проводится под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф® могут осуществлять только пациенты хорошо мотивированные, обученные и имеющие возможность получить советы специалиста.

Сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до трех флаконов препарата, что позволяет уменьшить вводимый объем инъекции.

Женщины Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном ГОНАЛ-ф® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ яичников (измеряют размеры фолликулов) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, увеличивая на 37,5 -75 ME через 7-14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного, ответа. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 ME. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию можно начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы. После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (р-чГХ) или 5000-10 000 ME человеческого хорионического гонадотропина (чГХ). В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Коррекцию дозы препарата ГОНАЛ-ф® следует проводить не чаще одного раза в 3-5 дней, однократно доза может быть увеличена на 75- 150 ME. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения).

Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг p -чГХ или 5000-10 000 ME чГХ для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). В обычном протоколе введение ГОНАЛ-ф® начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например, после двух недель лечения агонистом ГнРГ назначают 150-225 ME ГОНАЛ-ф® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от развития фолликулов и концентрации эстрадиола в плазме крови.. Имеющийся опыт с ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4-х попыток и затем постепенно снижается.

Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ)

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Обычно ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение ГОНАЛ-ф® начинают с дозы 75-150 ME одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф® может быть увеличена на 37,5 - 75 ME каждые 7-14 дн ей. При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чГХ или 5000-10 000 ME чГХ. В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®.

Мужчины

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с чГХ).

Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф® в дозе 150 ME три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с чГХ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Побочные эффекты:

При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.

Применение у женщин

Нарушения со стороны иммунной системы : очень редко - от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны нервной системы : часто - головная боль.

Нарушения со стороны сосудов : очень редко - тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелой формой СГЯ.

: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, тяжесть, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочныой железы: очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести (включая сопутствующую симптоматику); нечасто - тяжелая форма СГЯ (включая сопутствующую симптоматику); редко - осложнение СГЯ тяжелой формы (см. раздел "Особые указания").

очень часто - реакции легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, гематома, отек).

Применение у мужчин

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы : очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - появление угрей (акне).

Нарушения со стороны половых органов или грудной железы : часто - гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакция легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (например, боль, покраснение, гематома, отек). часто - увеличение массы тела.

При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка:

В настоящее время о случаях передозировки препарата ГОНАЛ-ф® не сообщалось. По-видимому, следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел "Особые указания").

Взаимодействие:

При сочетании ГОНАЛ-ф® с другими стимулирующими препаратами (чГХ, кломифеном) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ - снижается (требуется увеличение дозы препарата). О взаимодействии препарата ГОНАЛ-ф® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Особые указания:

Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований и при необходимости назначена соответствующая терапия.

Необходимо оценить проходимость маточных труб с целью выбора метода ВРТ. Следует исключить непроходимость маточных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

При лечении препаратом ГОНАЛ-ф® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение ФСГ может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.

Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. В отличие от неосложненного увеличения яичников СГЯ является медицинским случаем, степень тяжести которого может варьировать.

Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, увеличением его размеров, увеличение размеров яичников. При СГЯ средней степени тяжести могут дополнительно отмечаться тошнота, рвота, увеличение яичников, в том числе за счет образования кист. При тяжелой форме СГЯ отмечаются одышка, олигурия, выраженное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, высокая концентрация половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной полостях и, реже, в перикарде.. При тяжелой форме СГЯ Могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом кисты яичника или тромбоэмболическими нарушениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Есть основания полагать, что чГХ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чГХ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы

контрацепции не менее 4-х дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения чГХ необходимо наблюдение за пациентками в течение минимум двух недель.

СГЯ легкой или средней степени тяжести обычно разрешается спонтанно. В случае развития тяжелой формы СГЯ терапия препаратом ГОНАЛ-ф®, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить соответствующее лечение.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. Факторами риска развития СГЯ являются синдром поликистозных яичников, концентрация эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличие более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >3000 пг/мл (1100 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более. Когда концентрация эстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения чХГ.

Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирации всех фолликулов.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многополодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.

Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, рекомендуется тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности независимо, наступила ли беременность обычным путем или в процессе лечения бесплодия. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, при наличии заболевания в анамнезе или у родственников, применение препарата ГОНАЛ-ф® может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе, как и СГЯ, несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Лечение мужчин

Повышенная концентрация ФСГ в плазме крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чГХ неэффективно и ГОНАЛ-ф® назначать не следует. Через 4-6 месяцев после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы.

Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф®.

В случае назначения ГОНАЛ-ф® вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.

1.Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы пользуетесь, были максимально чистыми.

2.Соберите все, что Вам нужно. Найдите чистую поверхность и разложите все, что Вы будете использовать:

Флакон с препаратом

Предварительно заполненный шприц с растворителем

2 пропитанных спиртом тампона

Одна игла для приготовления раствора и игла для подкожного введения

Контейнер для утилизации.

3. Приготовьте раствор для инъекции. Снимите защелкивающуюся крышку с флакона и защитный колпачок с иглы шприца. Введите иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно впрысните все содержимое шприца во флакон. Вращайте флакон для лучшего растворения. Не трясите его.

4.После растворения лиофилизата проверьте чистый ли раствор, не содержит ли он каких-либо частиц. Переверните флакон дном кверху и наберите раствор обратно в шприц. Удалите шприц из флакона.

(Если Вам назначена доза, содержащаяся в нескольких флаконах, медленно впрысните содержимое шприца в следующий флакон. Повторите операцию как описано выше до тех пор, пока не получите нужной дозы. Если Вам прописан Вы можете смешать два препарата в одном шприце. Приготовьте раствор лутропина альфа, наберите его в шприц, введите раствор во флакон с ГОНАЛ-ф®, растворите препарат и наберите раствор обратно в шприц. В 1 мл растворителя можно растворить до 3-х флаконов.

5.Смените иглу на иглу для подкожного введения. Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, поверните его иглой вверх и постучите осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимайте на поршень, пока они все не исчезнут.

6.Немедленно вводите раствор. Ваш доктор или медсестра уже должны были посоветовать Вам, куда лучше делать инъекцию. Это может быть живот или бедро. Сожмите кожу и резко введите иглу под углом 45 или 90° . Делайте инъекцию под кожу как Вас учили. Не вводите в вену. При инъекции нажимайте на поршень осторожно, пока не введете всю дозу. После этого немедленно выньте иглу и круговыми движениями протрите место инъекции спиртовым тампоном.

7.Сразу же после окончания инъекции выбросите использованные шприцы (лучше в отдельный контейнер) и остатки раствора препарата.

Форма выпуска/дозировка: Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 5,5 мкг (75 ME). Упаковка: В прозрачном бесцветном стеклянном флаконе, вместимостью 3 мл, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым кольцом с защитной съемной крышечкой. Растворитель: вода для инъекций по 1 мл в предварительно наполненном шприце из бесцветного стекла.

1, 5 или 10 флаконов с лиофилизатом, таким же количеством предварительно наполненных шприцев с растворителем и 2,

10 или 20 стерильных игл соответственно помещены в пластиковый контейнер и затем в картонную пачку вместе с Инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года для лиофилизата.

3 года для растворителя.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-000200 Дата регистрации: 15.03.2010 / 08.02.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн Швейцария Производитель: Представительство: МЕРК, ООО Россия Дата обновления информации: 05.05.2017 Иллюстрированные инструкции

Инструкция по применению:

Гонал-ф – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: порошок или масса белого цвета (стеклянные флаконы объемом 3 мл, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 флаконов в комплекте с растворителем в шприцах или флаконах 1, 3, 5 или 10 шт. соответственно);
Раствор для п/к введения: прозрачная, бесцветная жидкость, возможна легкая опалесценция (шприц-ручка по 0,5 мл, 0,75 мл, 1,5 мл, в пластиковом контейнере 1 шприц-ручка в комплекте с 5, 7 или 14 иглами одноразового использования соответственно, в картонной коробке 1 контейнер).

Действующее вещество Гонала-ф – фоллитропин альфа:

1 флакон – 5,5 мкг, или 75 международных единиц (МЕ);
1 шприц-ручка – 22 мкг (300 МЕ), 33 мкг (450 МЕ), 66 мкг (900 МЕ).

Вспомогательные вещества:

Лиофилизат: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, фосфорная кислота, полисорбат 20, метионин;
Раствор: сахароза, полоксамер 188, метионин, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, м-крезол, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Растворитель: вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Гонала-ф показано при лечении бесплодия у женщин:

Овариальная стимуляция при неэффективности терапии кломифеном и отсутствии роста и созревания фолликулов, в том числе на фоне синдрома поликистозных яичников;
Контролируемая овариальная повышенная стимуляция в программе вспомогательной репродуктивной технологии;
Овариальная стимуляция при гипогонадотропных патологиях (в комбинации с лютеотропиновым препаратом).

Кроме этого, препарат используют при лечении гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин для стимуляции сперматогенеза (в сочетании с хорионическим гонадотропином).

Противопоказания

Опухоли гипофиза или гипоталамуса;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, противопоказания к применению у женщин:

Объемные опухоли или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистоза яичников;
Рак матки;
Карцинома яичника;
Рак молочных желез;
Маточные кровотечения неустановленной этиологии;
Овариальная первичная недостаточность;
Фибромиома матки и аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
Период беременности и грудного вскармливания;
Преждевременная менопауза.

Нельзя назначать препарат мужчинам с первичной тестикулярной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Гонал-Ф вводят п/к, ежедневно меняя место инъекции.

Режим дозирования и период применения назначает врач на основании клинических показаний.

Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом, в том числе при нарушении его периодичности: начальная доза – 75-150 МЕ 1 раз в сутки, каждые 7 или (желательно) 14 дней следует повышать дозу на 37,5-75 МЕ до получения желаемого эффекта. Лечение необходимо начинать в первые 7 дней менструального цикла. Стимуляцию проводят под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), измеряя уровень эстрогенов в крови и/или величину фолликулов. Доза одной инъекции не должна превышать 225 МЕ. Терапию прекращают при отсутствии положительной динамики после 4 недель применения препарата, возобновляя в следующем цикле с более высокой дозы. При достижении оптимальной реакции спустя 24-48 часов после последней п/к инъекции препарата пациентке необходимо однократное введение рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в дозе 5-10 тыс. МЕ. В день введения чХГ и на следующий день женщине рекомендуется половой контакт. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию введение чХГ следует отменить. В следующем цикле необходимо проводить стимуляцию в более низкой дозе;
Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программе вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ): 150-225 ME 1 раз в сутки, начиная со 2-3 дня цикла. Суточная доза может варьировать, но не должна превышать 450 ME. Лечение продолжают от 5 до 20 дней, обычно к 10-му дню введения препарата по данным УЗИ фолликулы достигают адекватных размеров. Через 24-48 часов после последней инъекции следует однократное введение 250 мкг р-чХГ или 5-10 тыс. ME чХГ для ускорения окончательного созревания фолликулов. Подавление эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и его поддержание на низком уровне достигается введением в течение 2 недель агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Затем терапию продолжают в течение 7 дней в сочетании с Гоналом-ф в дозе 150-225 МЕ до достижения фолликулами адекватных размеров. В дальнейшем дозу можно корректировать с учетом ответа яичников. Вероятность успешной терапии сохраняется в процессе проведения первых 4-х попыток;
Овариальная стимуляция при гипогонадотропных патологиях в комбинации с лютеотропиновым препаратом (ЛГ): доза и схема подбирается индивидуально. Обычно, начальная доза – 75-150 ME 1 раз в сутки в течение не более 35 дней одновременно с 75 ME лутропина альфа. При необходимости дозу Гонала-ф можно повышать каждые 7-14 дней на 37,5-75 ME. Если в течение указанного курса стимуляция не дает адекватного ответа, лечение прекращают и возобновляют в более высокой дозе в следующем цикле. При достижении фолликулами оптимальных размеров через 24-48 часов после последней инъекции препарата и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5-10 тыс. ME чХГ. Половой контакт необходим в день инъекции чХГ и на следующий день или альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию терапию следует прекратить и возобновить в следующем цикле с более низкой дозы Гонала-ф.

Мужчинам препарат назначают при гипогонадотропном гипогонадизме для стимуляции сперматогенеза по 150 ME 1 раз в 2 дня. Курс лечения в сочетании с чХГ – 4 и более месяцев. При отсутствии клинического эффекта лечение можно продлить до 18 месяцев.

Побочные действия

Очень часто применение Гонала-ф вызывает местные реакции в виде кровоподтеков, покраснения, боли, отека в месте инъекции легкой или средней степени выраженности.

У женщин обе формы препарата могут вызывать побочные эффекты:

Репродуктивная система: очень часто – кисты яичников; часто – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; редко – у женщин с заболеванием фаллопиевых труб в анамнезе – внематочная беременность, осложнение СГЯ в виде перекрута кисты яичника, многоплодная беременность;
Пищеварительная система: часто – боли в животе, тошнота, рвота, диарея;
Сердечно-сосудистая система: очень редко – повышение свертываемости крови (тромбоэмболия);
Со стороны дыхательной системы: очень редко – у больных с бронхиальной астмой обострение или ухудшение течения болезни;
Аллергические реакции: очень редко – слабовыраженное покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию и шок.

Кроме этого, нежелательными эффектами на фоне применения лиофилизата у женщин могут стать:

Нервная система: часто – головная боль;
Сердечно-сосудистая система: очень редко – ишемический инсульт, легочная эмболия, инфаркт миокарда;
Пищеварительная система: часто – отрыжка, колика;
Репродуктивная система: редко – тяжелая форма СГЯ, апоплексия яичника;
Прочие: артралгия, лихорадка, острая легочная недостаточность.

Также применение раствора Гонала-ф у женщин может вызывать побочные действия:

Нервная система: очень часто – головная боль;
Пищеварительная система: часто – дискомфорт в животе, тяжесть;
Репродуктивная система: нечасто – тяжелая форма СГЯ.

У мужчин применение препарата может стать причиной побочных эффектов:

Дерматологические реакции: часто – акне;
Эндокринная система: часто – гинекомастия;
Половая система: часто – варикоцеле;
Прочие: часто – увеличение массы тела.

Кроме этого, применение раствора у мужчин вызывает побочные реакции:

Иммунная система: очень редко – системные аллергические реакции легкой и средней степени тяжести (покраснение кожи, крапивница, отечность лица, сыпь, затрудненное дыхание), анафилактические реакции, шок;
Дыхательная система: очень редко – ухудшение течения или обострение бронхиальной астмы.

Особые указания

Применять препарат следует под контролем врача с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата проводит квалифицированный специалист. Самостоятельное введение допускается только в случае, если пациент хорошо обучен, мотивирован и имеет возможность получить консультацию специалиста.

До начала терапии следует обследовать бесплодную пару на предмет исключения недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза, гипоталамо-гипофизарных новообразований, гиперпролактинемии.

Необходима оценка проходимости фаллопиевых труб.

При порфирии, в том числе у близких родственников, лечение должно проходить под тщательным мониторингом состояния пациента, в случае его ухудшения или появления первых признаков болезни терапия может быть прекращена.

Применение препарата требует регулярной оценки состояния яичников с использованием УЗИ, включая определение эстрадиола в плазме крови.

Лечение мужчин и женщин следует проводить с применением минимальных эффективных доз.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) следует дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Существенное увеличение размеров яичников и сосудистой проницаемости, значительный уровень половых гормонов вызывает накопление жидкости в брюшной, плевральной или перикардиальной полостях, что характерно для клинических симптомов СГЯ.

При тяжелой форме СГЯ появляется чувство распирания и боль в животе, одышка, значительное увеличение размера яичников, олигурия, повышение массы тела, тошнота, рвота, диарея, гемоконцентрация, гиповолемия, нарушение электролитного баланса, гемоперитониум, асцит, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, гидроторакс. Очень редко СГЯ может стать причиной перекрута яичника, эмболии легочной артерии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда.

Высокий уровень эстрадиола в плазме крови и поликистоз яичников относятся к факторам риска развития СГЯ.

При строгом соблюдении режима дозирования и тщательном мониторинге терапии риск развития СГЯ и многоплодной беременности минимизируется.

Пациенткам с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию чХГ назначать не следует и в течение 4 дней им запрещен незащищенный половой контакт.

При контролируемой овариальной гиперстимуляции для ВРТ риск развития СГЯ снижают путем аспирации всех фолликулов.

Частота многоплодной беременности, самопроизвольных абортов и эктопической беременности после программ ВРТ и индукции овуляции выше, чем при естественном зачатии. Вероятность многоплодной беременности при ВРТ зависит от количества перенесенных эмбрионов, их жизнеспособности и возраста женщины.

Многократное проведение курсов терапии у женщин может стать причиной доброкачественных и злокачественных опухолей репродуктивных органов, в том числе яичника.

Поскольку беременность повышает вероятность тромбоэмболических нарушений, женщинам, недавно перенесшим или с текущей тромбоэмболической патологией, необходимо сопоставить пользу от терапии с возможным риском.

Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови мужчин может указывать на первичную тестикулярную недостаточность. Применение Гонала-ф в этом случае не эффективно. Контроль спермограммы для оценки ответа на стимуляцию рекомендуется провести после 4-6 месяцев терапии.

Перед назначением препарата врач должен быть проинформирован обо всех аллергических патологиях пациента и используемых до начала лечения препаратах.

Гонал-ф не оказывает влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Ответную реакцию яичников усиливает сочетание препарата с чХГ, кломифена цитратом. При десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ дозу Гонала-ф требуется увеличить, так как снижается ответ яичников на стимуляцию.

Аналоги

Аналогами препарата Гонал-Ф являются: Фоллитроп, Фоллитропин Альфа.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света месте при температуре: лиофилизат до 25 °C, раствор – 2-8 °C, после вскрытия шприца-ручки – не более 28 дней при температуре не выше 25 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

КАТЕГОРИИ