Бактериофаги, използвани в медицинската практика. Биотехнологии и генно инженерство

FSBEI HPE "Марийски държавен университет"

Факултет по биология и химия

Катедра по биохимия и физиология

Реферат по микробиология и основи на вирусологията

"Бактериофаги"

Завършено:

студент III курс

Група BPG-21

Чеснокова Елена

Проверено:

доц. д.ф.н.

Гажеева Т.П.

Йошкар-Ола, 2011 г

Въведение 3

Бактериофаги. Тяхната роля в биосферата 4

Устройство на бактериофагите 6

Взаимодействие на бактериофаг с бактериални клетки 7

Жизнен цикъл 9

Таксономия на бактериофагите 10

Приложение 11

В медицината 11

По биология 11

В микробиологичната индустрия 12

Основните етапи на развитие и най-простите методи за изследване на бактериофагите 13

Списък на източниците на информация 17

Въведение

Английският бактериолог Фредерик Туорт 1 в статия от 1915 г. описва инфекциозно заболяване от стафилококи, инфекциозният агент преминава през филтри и може да се прехвърля от една колония в друга.

Независимо от Фредерик Туорт, френско-канадският микробиолог Феликс Д'Ерел докладва за откриването на бактериофагите на 3 септември 1917 г. Наред с това е известно, че руският микробиолог Николай Федорович Гамалея 3 през 1898 г. за първи път наблюдава феномена на лизиране на бактерии (антраксен бацил) под въздействието на трансплантируем агент.

Felix D'Herelle също предполага, че бактериофагите са корпускулярни по природа. Въпреки това, едва след изобретяването на електронния микроскоп е възможно да се види и изследва ултраструктурата на фагите. Дълго време представите за морфологията и основните характеристики на фагите се основаваха на резултатите от изучаването на фаги от Т-група - Т1, Т2, ..., Т7, които се възпроизвеждат на Е. coli (E. coli)щам B. Всяка година обаче се появяват нови данни за морфологията и структурата на различни фаги, което налага тяхната морфологична класификация.

Бактериофаги. Тяхната роля в биосферата

Бактериофагите (фаги) (от старогръцки φᾰγω - „поглъщам“) са вируси, които селективно заразяват бактериалните клетки. Най-често бактериофагите се размножават вътре в бактериите и причиняват техния лизис 4 . Обикновено бактериофагът се състои от протеинова обвивка и генетичен материал от едно- или двуверижна нуклеинова киселина (ДНК или, по-рядко, РНК). Размерът на частиците е приблизително 20 до 200 nm.

Структура на типичен бактериофаг миовирус (фиг. 1).

Бактериофагите са най-многобройната, широко разпространена в биосферата и, вероятно, най-еволюционно древната група вируси. Приблизителният размер на фаговата популация е над 1030 фагови частици.

В естествени условия фагите се намират на места, където има чувствителни към тях бактерии. Колкото по-богат е определен субстрат (почва, човешки и животински екскременти, вода и др.) на микроорганизми, толкова по-голям е броят на съответните фаги, открити в него. По този начин в почвите се намират фаги, които лизират клетки от всички видове почвени микроорганизми. Особено богати на фаги са черноземите и почвите, на които са прилагани органични торове.

Бактериофагите изпълняват важна роляв контролирането на броя на микробните популации, в автолизата на стареещите клетки, в трансфера на бактериални гени, действащи като векторни „системи“.

Всъщност бактериофагите са един от основните мобилни генетични елементи. Чрез трансдукция те въвеждат нови гени в бактериалния геном. Изчислено е, че 1024 бактерии могат да бъдат заразени за 1 секунда. Това означава, че постоянният трансфер на генетичен материал се разпределя между бактериите, живеещи в подобни условия.

Високото ниво на специализация, дългосрочното съществуване и способността за бързо възпроизвеждане в подходящ гостоприемник допринасят за тяхното запазване в динамичен баланс сред голямо разнообразие от бактериални видове във всяка естествена екосистема. Когато не е наличен подходящ гостоприемник, много фаги могат да останат инфекциозни в продължение на десетилетия, освен ако не бъдат унищожени от екстремни вещества или условия на околната среда.

Постиженията на съвременната медицина и фармацевтика са големи, но патогениТе също непрекъснато се подобряват и адаптират към ефектите на онези лекарства, които бяха смъртоносни за тях само преди няколко години. Там, където антибиотиците са безсилни, бактериофагите ще помогнат в борбата с патогенните микроорганизми.

Какво представляват бактериофагите

В буквален превод от старогръцки бактериофагите са бактериофаги. Този биологичен термин се отнася до вируси, които селективно заразяват бактериални клетки.

Бактериофагите присъстват навсякъде, където живеят бактериите, така че тяхното местообитание може да бъде въздух, вода, почва, човешкото тяло, храна и дрехи.

Структурни характеристики на бактериофага: този вирус няма клетъчна структура, има само генетичен материал, покрит с протеинова обвивка отгоре. Следователно те трябва да търсят подходящи клетъчни микроорганизми за възпроизвеждане.

Фагът започва разрушителната си дейност за бактерията, като инжектира своя собствена генетична информация, след което започва активно възпроизвеждане. Когато една бактериална клетка бъде унищожена, от нейните фрагменти се появяват от 100 до 200 нови бактериофаги, които веднага започват да заразяват близките бактерии.

видове

Най-известните бактериофаги:

• дизентериен;
• стафилококова;
• стрептококов;
• калий;
• псевдомонас;
• Pseudomonas aeruginosa.

Предимства

Някои учени твърдят, че употребата на лекарства, базирани на бактериофаги, скоро ще се конкурира с употребата на антибиотици при лечението на различни заболявания.

Основата за това смело предположение се осигурява от следните предимства на използването на фаги:

• липса на пристрастяване и противопоказания за употребата на лекарството;
• няма инхибиторен ефект върху имунната система;
• селективно действие (полезно бактериална флораостава недокоснат);
• хармонично съчетаване с други методи на лечение, включително терапия с антибиотици (според резултатите от изследванията, фагите дори засилват ефекта си);
• светъл изразен ефектпри лечение на муден болезнени състоянияпричинени от бактериални агенти, които са нечувствителни към антибиотици.

Това позволява бактериофагът да се използва успешно при деца, възрастни хора, бременни жени и отслабени пациенти.

Показания

Показания за включване на бактериофаги в схемата на лечение са следните инфекции:

• хирургични (абсцес, панарициум, парапроктит, остеомиелит, циреи, изгаряния, флегмони, карбункули, гнойни рани);
• урогенитални (цистит, пиелонефрит, колпит, уретрит, ендометрит, салпингоофорит);
• ентерален (холецистит, гастроентероколит, чревна дисбиоза);
• отравяне на кръвта;
• заболявания на УНГ органи (тонзилит, синузит, отит);
• заболявания респираторен тракти белите дробове (трахеит, плеврит, ларингит, бронхит, пневмония).

Начини на приложение

Методът, по който трябва да се използва бактериофагът, зависи пряко от естеството и местоположението на източника на възпаление. IN различни ситуацииби било подходящо следните методиПриложения:

• перорално (лекарството се приема през устата);
• ректално (клизма с бактериофаг);
• локално (под формата на измиване, лосиони, напояване, вливане, изплакване, прилагане на турунди, напоени с лекарството).

Бактериофагът действа по-ефективно, ако лечението се комбинира различни начиниприложения. Има определени клинични показания, за които таблетките бактериофаг се приемат перорално и локално действиеосигурява течен бактериофаг под формата на лосион.

Препаратите на основата на бактериофаги, произведени под формата на разтвори, аерозоли, таблетки, супозитории и гелове, набират популярност. Аптечни формидоставени лекарства подробни инструкциикак да приемате бактериофаг.

Противопоказания

Повечето хора с известна степен на недоверие разглеждат възможността за лечение с бактериофаги, въпреки че ефективността и, най-важното, безопасността на такава терапия вече е доказана.

Единствената възможно противопоказаниеМоже би повишена чувствителносткъм бактериофагите, въпреки че случаите на алергична реакция към бактериофагите не са типични.

Препарати от бактериофаг

Фармацевтичната индустрия предлага много лекарства, чийто принцип на действие се основава на антимикробната активност на бактериофагите.

• Интести-бактериофаг (Intestiphage)

  

  Течност имунобиологично лекарствоантимикробно. Той инхибира активността на микроорганизмите, причиняващи заболявания стомашно-чревния тракт (бациларна дизентерия, коремен тиф, ентероколит, паратиф, дисбактериоза, салмонелоза). Прилага се вътрешно и като клизма. Противопоказания: свръхчувствителност към лекарството. Странични ефекти: при новородени са възможни кожни обриви и регургитация през първите 2 дни от употребата.

• Пиобактериофаг поливалентен (Sextaphage)

  

  Успешно се справя с гнойно-септични заболявания на новородени и кърмачета, гнойно-възпалителни заболявания на УНГ органи, ентерални инфекции. Използва се за лечение на новоинфектирани рани. Няма противопоказания и странични ефекти.

• Бактериофаг Klebsiella pneumoniae (Klebsifag)

  

  Въздейства на бактериите причинявайки пневмония, озена, риносклерома. Той също така помага при генерализирани септични състояния, за предотвратяване на заразяване с нозокомиални щамове на Klebsiella. Няма странични ефекти. Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите.

• Салмонела бактериофаг

  

  Унищожава клетките на Salmonella и микроорганизми, сходни по антигенна структура. Подходящ за лечение на салмонелоза при деца и възрастни. Няма противопоказания и странични ефекти.

• Бактериофаг на Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)

  

  Използва се за лечение на лезии различни органи Pseudomonas aeruginosa. Странични ефектине е идентифициран. Противопоказание: свръхчувствителност към лекарството.

• Бактериофаг стрептококов (стрептофаг)

  

  Убива стрептококови бактерии, което прави лекарствата, базирани на него, незаменими при лечението на възпалено гърло, тонзилит, синузит, панарициум, гнойни рани и много други заболявания. За лечение на синузит се препоръчва да се вкара този бактериофаг в носа. Няма странични ефекти. Противопоказание: свръхчувствителност към лекарството.

• Бактериофаг коли

  

  Има специфичен антибактериален ефект, насочен изключително срещу патогенни щамове на Escherichia coli. Предписва се при лезии на стомашно-чревния тракт, нагнояване на рани, сепсис на новородени, конюнктивит, урогенитални инфекции. Противопоказание: свръхчувствителност към лекарството. Не са установени странични ефекти.

• Бактериофаг Klebsiella поливалентен

  

  Ефективен при лечение на перитонит, плеврит, гноен възпалителни заболяванияв гинекологията. Използва се и при лечение на стоматит, пародонтит и възпаление на синусите. Няма странични ефекти. Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

• Колипротеус бактериофаг

  

  IN течна формав търсенето за профилактика и лечение на колпит и ентероколит. Под формата на таблетки най-често се използва за бягащи формипиелонефрит и цистит, възпалителни процесив тазовите органи. Противопоказание: алергия към някой от компонентите на лекарството. Няма странични ефекти.

• Дизентериен бактериофаг

  

  Използва се за лечение и профилактика на дизентерия. Не са установени странични ефекти. Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите, а за таблетната форма на лекарството - възрастта на пациента под 1 година, бременност и кърмене.

Не преувеличавайте опасността от вируси, включени в подобни лекарстваи аналози на бактериофаг. Те са смъртоносни само за бактериите, причиняващи заболявания. Ако лекарят прецени, че е подходящо да включите бактериофагите в схемата на лечение, трябва да се доверите и да сте готови за бързо възстановяване.

Използването на бактериофаги се извършва изключително по предназначение и под наблюдението на лекуващия лекар.

Практическо приложениефаги.Бактериофагите се използват в лабораторната диагностика на инфекции за вътреспецифична идентификация на бактерии, т.е. определяне на фаговар (фаготип). За целта се използва методът фагово типизиране,въз основа на строгата специфичност на действието на фагите: капки от различни диагностични тип-специфични фаги се нанасят върху плоча с плътна хранителна среда, засята с „морава“ от чиста култура на патогена. Фагът на една бактерия се определя от вида на фага, който е причинил нейния лизис (образуване на стерилно петно, „плака“ или „отрицателна колония“, фаг). Техниката за фаготипиране се използва за идентифициране на източника и пътищата на разпространение на инфекцията (епидемиологично маркиране). Изолирането на бактерии от един и същ фаговар от различни пациенти показва общ източник на тяхната инфекция.

Фагите се използват и за лечение и профилактикаред бактериални инфекции. Те произвеждат тиф, салмонела, дизентерия, псевдомонас, стафилококови, стрептококови фаги и комбинирани лекарства(колипротеи, пиобактериофаги и др.). Бактериофагите се предписват според показанията перорално, парентерално или локално под формата на течност, таблетни форми, супозитории или аерозоли.

Бактериофагите се използват широко в генното инженерство и биотехнологиитекато вектори за производство на рекомбинантна ДНК.

Причинители на ешерихиоза. Таксономия и характеристики. Ролята на Escherichia coli в нормални и патологични състояния. Микробиологична диагностика на ентерална ешерихиоза. Принципи на лечение и профилактика.

Ешерихиоза- инфекциозни заболявания, чийто причинител е ешерихия коли.

Различават се ентерална (чревна) и парентерална ешерихиоза. Ентералната ешерихиоза е остро инфекциозно заболяване, характеризиращо се с първично увреждане на стомашно-чревния тракт. Проявяват се под формата на огнища, причинителите са диарични щамове на Е. coli. Парентералната ешерихиоза е заболяване, причинено от опортюнистични щамове на E. coli - представители нормална микрофлорадебелото черво. При тези заболявания е възможно увреждане на всякакви органи.

Таксономично положение. Причинителят - Escherichia coli - е основният представител на род Escherichia, семейство Enterobacteriaceae, принадлежащи към отдела Gracilicutes.

Морфологични и тинкториални свойства. E.coli са малки грам-отрицателни пръчици със заоблени краища. В петна те са подредени произволно, не образуват спори, перитрихични. Някои щамове имат микрокапсула, pili.

Културни ценности. Escherichia coli е факултативен анаероб, оптимален. темпо. за височина - 37С. E.coliне е взискателен хранителни средии расте добре върху обикновена среда, давайки дифузна мътност върху течна среда и образувайки колонии върху плътна среда. За диагностициране на ешерихиоза се използват диференциално диагностични среди с лактоза - Endo, Levin.

Ензимна активност. E.coliима голям набор от различни ензими. Повечето отличителен белег E.coliе способността му да ферментира лактоза.

Антигенна структура . Ешерихия коли има соматични ЗА-,флагеларни Н и повърхностни К антигени. О-антигенът има повече от 170 варианта, К-антигенът - повече от 100, Н-антигенът - повече от 50. Структурата на О-антигена определя неговата серогрупа. Щамове E. coliимащи собствен набор от антигени (антигенна формула) се наричат серологични варианти (серовари).

Според антигенни, токсигенни свойства се разграничават два биологични варианта E. coli:

1) опортюнистична ешерихия коли;

2) „със сигурност“ патогенен, диарогенен.

Фактори на патогенност. Образува ендотоксин, който има ентеротропно, невротропно и пирогенно действие. Диарогенната ешерихия произвежда екзотоксин, който причинява значителни щети водно-солевия метаболизъм. В допълнение, някои щамове, като причинителите на дизентерия, съдържат инвазивен фактор, който насърчава проникването на бактерии в клетките. Патогенността на диарогенната ешерихия е в появата на хеморагия и нефротоксичен ефект. Към факторите на патогенност на всички щамове E.coliвключват пили и протеини на външната мембрана, които насърчават адхезията, както и микрокапсула, която предотвратява фагоцитозата.

Съпротива. E.coliима по-висока устойчивост на действие различни фактори външна среда; чувствителен е към дезинфектанти и бързо умира при варене.

РоляE.coli. Ешерихия коли е представител на нормалната микрофлора на дебелото черво. Той е антагонист на патогенните чревни бактерии, гнилостни бактериии гъби от род Кандида.В допълнение, той участва в синтеза на витамини Б, ЕИ ДО,частично разгражда фибрите.

Щамове, които живеят в дебелото черво и са опортюнистични, могат да се разпространят извън стомашно-чревния тракт и с намаляване на имунитета и натрупването им да станат причина за различни неспецифични гнойно-възпалителни заболявания (цистит, холецистит) - парентерална ешерихиоза.

Епидемиология.Източник на чревна ешерихиоза са болни хора. Механизъм на заразяване - фекално-орален, пътища на предаване - хранителни, контактни и битови.

Патогенеза.Попада в устната кухина тънки черва, се адсорбира в епителните клетки с помощта на пили и протеини на външната мембрана. Бактериите се размножават и умират, освобождавайки ендотоксин, който увеличава чревната подвижност, причинява диария, треска и други симптоми на обща интоксикация. Произвежда екзотоксин - тежка диария, повръщане и значително нарушаване на водно-солевия метаболизъм.

Клиника. Инкубационен периоде 4 дни. Заболяването започва остро, с висока температура, болки в корема, диария и повръщане. Има нарушения на съня и апетита, главоболие. При хеморагична формаВ изпражненията се открива кръв.

Имунитет.След боледуване имунитетът е крехък и краткотраен.

Микробиологична диагностика . Основен метод - бактериологичен.Определя се видът на чистата култура (грам-отрицателни бацили, оксидаза-отрицателни, ферментиращи глюкоза и лактоза до киселина и газ, образуващи индол, необразуващи сероводород) и принадлежност към серогрупата, което прави възможно разграничаването на опортюнистични Е. coli от диарогенните. Интраспецифичната идентификация, която има епидемиологично значение, се състои в определяне на серовара с помощта на диагностични адсорбирани имунни серуми.

83. Устройство и функции на имунната система.

Той печели все повече почитатели сред лекарите, измествайки антибиотиците на заден план. Имало едно време, появата на антибиотиците напълно промени начина, по който лекарите мислеха за лечението. Преди безнадеждни пациенти започнаха да се възстановяват, алгоритмите на лечение станаха изключително опростени, смъртността рязко спадна... Чудеса! Магически лекове! Но ентусиазираното отношение не продължи дълго. Започнаха да възникват твърде много проблеми.

Врагът на моя враг е мой приятел

Сега „хлъзгавите“ проблеми на антибиотичната терапия са известни на всички. Действието на антибиотиците е придружено от:

Унищожаване на необходимата, "полезна" микрофлора на червата и лигавиците;

Активен растеж на нови щамове бактерии, устойчиви на тях;

Появата странични ефектипоради системно действиелекарства.

В тази връзка търсенето на принципно различни лекарства за лечение на бактериални инфекции стана спешно. И тогава на преден план излязоха бактериофагите.

Бактериофагите са вируси, които селективно заразяват бактериалните клетки. Вирусът се прикрепя към клетъчната стена на бактерията и инжектира своя генетичен материал в клетката. В резултат на това започва синтеза на нови вируси, след което настъпва лизиране на бактериалната клетка и освобождаването на 200-1000 нови фаги, които заразяват други бактерии. Когато всички бактерии от патогенния щам са унищожени, бактериофагите се елиминират от тялото без следа. Много бактериофаги са силно специфични и всеки щам на вируса инфектира само определен типбактерии, без да засяга други микроорганизми и клетки на тялото. Това осигурява значително намаляване на страничните ефекти.

По този начин, до несъмнените предимства използване на бактериофагиможе да се припише:

Висок профил на безопасност, позволяващ употребата им при пациенти на всяка възраст, от новородени до много стари;

Намаляване на риска от поява на резистентни щамове бактерии;

Възможността за комбинирането им с други лекарства, включително антибиотици.

Може би единственото нещо, което ограничава използването на бактериофагите, е тяхната селективност, поради което преди лечението е необходимо да се изясни естеството на патогена и неговата чувствителност към различни видовебактериофаги. Такъв анализ не се извършва навсякъде и отнема известно време, но подобрение диагностични системини позволява да се надяваме, че този проблем може да бъде разрешен скоро.

От теория към практика

има различни видовебактериофаги: монофаги, насочени към унищожаване само на един вид бактерии и полифаги, действащи върху няколко вида патогенни бактерии наведнъж. Тъй като бактериофагите са изключително търсени в почти всички области на медицината, от хирургията и гинекологията до неонатологията и УНГ практиката, се планира бактериофагите да бъдат пуснати в различни форми. Използват се за перорално приложение reg os, под формата на клизми, апликации, иригации, за въвеждане в кухините на рани, влагалището, матката, носа, синусите, както и за въвеждане в дренирани кухини - коремна, плеврална, пикочен мехур, бъбречно легенче. Продължителността на курса зависи от клиничните показания и може да бъде 7-20 дни. Безопасните, ефективни и надеждни бактериофаги са точно оръжието, което е толкова необходимо в борбата с патогенните бактерии.

Не само медицина

Напредък в молекулярна биологияи биотехнологиите направиха възможно използването на бактериофаги не само за лечение, но и за други цели. В САЩ например бактериофагите се използват като безопасен консервант за хранителни продукти. Когато се добавят към храни, бактериофагите предотвратяват разпространението на нежелани бактерии.

Интересни факти

Откриването на бактериофагите се случи през 1894 г., когато британският бактериолог Ърнест Ханкин забеляза, че индийските реки Ганг и Джумна имат значителна антибактериална активност, която напълно изчезва след кипене. Той предполага, че във водата има някакво вещество, което убива бактериите. Тези вируси получават името „бактериофаг“ („ядец на бактерии“) през 1917 г. от френския учен Феликс Д’Ерел, който открива „невидим микроб, който заразява дизентерийния бацил“. Изясняването на природата на тази „невидимост“ стана възможно едва след появата на електронната микроскопия.

Поради тяхното разрушително (литично) действие върху бактериите, фагите могат да се използват терапевтично - за превантивни целипри различни заболявания(дизентерия, холера, различни гнойно-възпалителни заболявания и др.). Набори от стандартни фаги, включително международни, се използват за фаготипизиране на патогени на редица заболявания (холера, коремен тиф, салмонелоза, дифтерия, стафилококови и други заболявания). Бактериофагите също се използват в генното инженерство като вектори, които пренасят участъци от ДНК; възможен е и естествен генен трансфер между бактерии чрез някои фаги (трансдукция). По правило на такива пациенти се предписват антибиотици. Но поради факта, че постоянно мутиращите бактерии стават резистентни към антибиотиците, тяхната ефективност е ограничена. последните годиниотслабена. Вниманието на изследователите беше привлечено от бактериофагите - вируси, които поглъщат бактерии. За разлика от антибиотиците, които унищожават както вредните, така и здрава микрофлораорганизъм, бактериофагите са селективни, те засягат само патогенни бактерии. Как действат бактериофагите в организма? Те проникват само в определени клетки и взаимодействат с тяхната ДНК, създавайки лизогенен или литичен ефект. Въздействайки върху микробите в литичен тип, бактериофагите ги унищожават, което им позволява бързо да се размножават. Лизогенният тип представлява проникването на генома на фага в генома на бактериите, техния синтез и по-нататъшен преход от едно поколение към друго. Информация за бактериофагите се появи преди повече от век, когато те бяха използвани за лечение на стафилококи. В момента те се използват широко за профилактика и лечение на чревни, стафилококови, стрептококови, коремен тиф и много други инфекции. Съвременна медицинатърси методи, които не използват живи бактериофаги, а ензими, които засягат патогенните бактерии чрез лизис. Използването им може да бъде под формата на назален или орален спрей, паста за зъби, храна, хранителни добавки. Ефективността на употребата на бактериофаги се състои в липсата на противопоказания и усложнения, съвместимост с други лекарства, активно влияниеза резистентни на антибиотици микроби. Благодарение на тези свойства бактериофагите се оценяват като бъдещи лекарства за успешна борба с инфекциите.

Най-важните предимства на фаготерапията са висока чувствителностпатогенна микрофлора към бактериофага, възможност за първоначално използване на малки дози от бактериофага, съвместимост с всички видове традиционна антибактериална терапия, липса на противопоказания за фагопрофилактика и фаготерапия. Установено е, че в природата няма микроорганизми, които да са абсолютно устойчиви на бактериофага. Важно е, че възпроизвеждането на бактериофага е възможно само в присъствието на чувствителни към него бактерии. След смъртта на последния микробна клеткавъв фокуса на инфекциозна лезия, той спира активната си дейност и се елиминира от тялото без следа.

Поради наблюдаваното намаление терапевтично действиеантибиотици, бактериофагни препарати се използват в клинична практикакато алтернатива на антибиотиците и в комбинация с последните. Препаратите от бактериофаг не са по-ниски от антибактериалните лекарства по ефективност, стимулират локалните фактори на специфичния и неспецифичния имунитет и не предизвикват странични токсични и алергични реакции. Бактериофагите се предписват перорално и се използват също за напояване на рани, за въвеждане в дренирани кухини - коремна, плеврална, синусова кухина, средно ухо, абсцеси, рани, матка, пикочен мехур. Когато се прилагат перорално и аерозолно, както и когато се прилагат върху повърхността на лигавиците, бактериофагите проникват в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.

Понастоящем има подновен интерес към фаготерапията в хирургията, урологията, офталмологията и травматологията.

Терапевтичните и профилактичните препарати от бактериофаги са съставени от поликлонални вирулентни бактериофаги с широк спектър на действие, активни срещу бактерии, резистентни към антибиотици. Те се произвеждат в течна форма, в киселинно-устойчиви таблетки, под формата на супозитории, мехлеми и мехлеми.

Бактериофагните препарати са стерилен филтрат от бактериални фаголизати, те се предписват орално, локално за напояване на рани и лигавици, въвеждане в кухините на матката, пикочния мехур, ухото; параназалните синуси, както и в дренирани кухини - коремна, плеврална, както и в абсцесни кухини след отстраняване на ексудат.

Бактериофагите са в състояние бързо да проникнат в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците с урината. Както е показано в нашите проучвания, след приемане на 30 ml бактериофаг, фаговите частици се откриват в урината в рамките на 2 часа, а максималната им концентрация в урината се достига 6-8 часа след приложението.

Активността на терапевтичните и профилактичните бактериофаги срещу патогени на гнойно-септични и ентерални заболявания е доста висока - от 72% до 90%, включително срещу щамове от болничен произход, характеризиращи се с множествена резистентност към антибиотици. Съответствието на бактериофаговите препарати със съвременната атиологична структура на патогените се постига чрез постоянната им адаптация към циркулиращите щамове поради обновяването на фаговите раси и производствените бактериални печати. Тази характеристика отличава фагите от други антимикробни лекарства - антибиотици, еубиотици или ваксини, където производствените щамове или щамовете продуценти или синтезираното вещество не подлежат на никакви модификации. Тази пластичност на бактериофаговите препарати осигурява продължаване на първичната фагова резистентност на патогените.

Предимства на лекарствата бактериофаг

Предимствата на бактериофагните лекарства включват тясна специфичност на действие, която, за разлика от антибиотиците, не предизвиква инхибиране на нормалната микрофлора. Доказан стимулиращ ефект стафилококов бактериофагвърху бифидобактериите - най-важният компонент на чревната микробиоценоза. Използване на бактериофаги за лечение инфекциозни заболяваниястимулира факторите на специфичния и неспецифичния имунитет, което е особено ефективно за лечение на хронични възпалителни заболявания на фона на имуносупресивни състояния и бактериално носителство.

Експериментална работа и дългосрочна клинични наблюденияДоказана е невъзможността за прехвърляне на плазмиди на резистентност към антибиотици и токсигенност от терапевтични и профилактични лекарства на бактериофаги, тъй като те са поликлонални комплекси от вирулентни бактериофаги.

В Русия, страните от ОНД, Полша, Франция и Испания бактериофагите се използват широко в медицината и ветеринарната медицина. Натрупани страхотно преживяванеизползването на бактериофаги при лечението чревни инфекции: показана е високата клинична ефективност на фаготерапията при остра и хронична дизентерия, салмонелоза, придружена от саниране на носители. Високата епидемиологична ефективност на профилактичната употреба на бактериофаги от дизентерия, тиф и салмонела е доказана в контролирани епидемиологични експерименти, проведени в предучилищни институции индустриални предприятия, се установява намаление на заболеваемостта от 3-6 пъти. Използването на бактериофаги показва добри резултати при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични бактерии, дисбиоза, гнойни лезиикожа, УНГ органи, опорно-двигателен апарат, пикочно-половата система, кръвоносната и дихателната система, включително при новородени и деца от първата година от живота.

Важно условие за осигуряване на ефективност на лечението с фагови препарати е определена фагова чувствителност на патогена.

Вижда се дългогодишният опит на фаготерапията в Научноизследователския институт по урология; в резултат на адаптирането на търговски бактериофаги в НПО "Биофаг" към болнични щамове, циркулиращи в урологична клиника, фаговата чувствителност на щамовете се повишава с 15% и е на нивото или по-висока от чувствителността към най-съвременните чужди антибиотици. На фона на дългосрочната употреба на бактериофаги в болницата не се наблюдава формиране на фагова резистентност сред болничните щамове, докато резистентността към антибиотици намалява. Клиничната ефективност на фаготерапията се наблюдава в 92% от случаите, често надминавайки резултатите от антибиотичната терапия. Липсата на противопоказания и усложнения при използване на бактериофагни препарати, възможността за тяхното използване в комбинация с други лекарства, включително с антибиотици, активност срещу антибиотици - резистентни щамовеи адаптирането на бактериофагите към съвременните патогени - всичко това ни позволява да оценим препаратите от бактериофаг като високоефективно и обещаващо средство за спешно лечение на гнойно-септични и ентерални инфекции. Но фагите, тези „естествени санитари“, могат да се използват не само за лечение, но и за профилактика на инфекциозни заболявания. Те могат да се предписват на бременни, кърмачки и деца на всяка възраст, включително недоносени. Основното условие за тях успешно приложениее да се провери изолираната култура за чувствителност към съответния фаг. Беше отбелязан удивителен модел: за разлика от антибиотиците, чувствителността на клиничните щамове микроорганизми към бактериофагите е стабилна и има тенденция да се увеличава, което може да се обясни с обогатяване лекарствени лекарстванови раси от фаги. В допълнение към медицинските приложения, бактериофагите се използват широко във ветеринарната медицина; Стафилококовият бактериофаг е особено ефективен при лечението на мастит при крави. Препаратите от бактериофаг се предписват перорално при заболявания вътрешни органиили локално, директно към лезията. Ефектът на фага се проявява в рамките на 2-4 часа след прилагането му (което е особено важно при условия на интензивно лечение). Бактериофагите проникват в кръвта, лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.

Така бактериофагите използват:

Във ветеринарната медицина за:

профилактика и лечение бактериални заболяванияптици и животни;

лечение на гнойно-възпалителни заболявания на лигавиците на очите и устната кухина;

профилактика на гнойно-възпалителни усложнения при изгаряния, рани, хирургични интервенции;

В генното инженерство:

за трансдукция - естествен трансфер на гени между бактерии;

като вектори, пренасящи ДНК секции;

използвайки фаги, е възможно да се проектират целенасочени промени в генома на ДНК на гостоприемника;

В хранително-вкусовата промишленост:

готовите за консумация месни и птичи продукти вече се обработват масово с фагосъдържащи агенти;

бактериофагите се използват при производството на хранителни продукти от месо, птици, сирене, растителни продукти и др.;