Bacteriófagos utilizados na prática médica. Biotecnologia e engenharia genética

FSBEI HPE "Universidade Estadual de Mari"

Faculdade de Biologia e Química

Departamento de Bioquímica e Fisiologia

Resumo sobre Microbiologia e fundamentos de Virologia

"Bacteriófagos"

Realizado:

estudante III curso

Grupo BPG-21

Elena Chesnokova

Verificado:

Professor Associado, Ph.D.

Gazheeva T.P.

Yoshkar-Ola, 2011

Introdução 3

Bacteriófagos. Seu papel na biosfera 4

Estrutura dos bacteriófagos 6

Interação do bacteriófago com células bacterianas 7

Ciclo de vida 9

Taxonomia de bacteriófagos 10

Aplicação 11

Na medicina 11

Em biologia 11

Na indústria microbiológica 12

As principais etapas de desenvolvimento e os métodos mais simples de estudo dos bacteriófagos 13

Lista de fontes de informação 17

Introdução

O bacteriologista inglês Frederick Twort 1 em artigo de 1915 descreveu uma doença infecciosa de estafilococos, o agente infeccioso passava por filtros e podia ser transferido de uma colônia para outra.

Independentemente de Frederick Twort, o microbiologista franco-canadense Felix D'Herelle relatou a descoberta de bacteriófagos em 3 de setembro de 1917. Junto com isso, sabe-se que o microbiologista russo Nikolai Fedorovich Gamaleya 3, já em 1898, observou pela primeira vez o fenômeno de lise de bactérias (bacilo do antraz) sob a influência de um agente transplantável.

Felix D'Herelle também sugeriu que os bacteriófagos são de natureza corpuscular. Porém, somente após a invenção do microscópio eletrônico foi possível ver e estudar a ultraestrutura dos fagos. Por muito tempo, as ideias sobre a morfologia e as principais características dos fagos foram baseadas nos resultados do estudo dos fagos do grupo T - T1, T2, ..., T7, que se reproduzem em E. coli (E. coli) cepa B. No entanto, a cada ano novos dados apareciam sobre a morfologia e estrutura de vários fagos, o que exigia sua classificação morfológica.

Bacteriófagos. Seu papel na biosfera

Bacteriófagos (fagos) (do grego antigo φᾰγω - “eu devoro”) são vírus que infectam seletivamente células bacterianas. Na maioria das vezes, os bacteriófagos se multiplicam dentro das bactérias e causam sua lise 4 . Normalmente, um bacteriófago consiste em uma capa protéica e material genético de ácido nucleico de fita simples ou dupla (DNA ou, menos comumente, RNA). O tamanho da partícula é de aproximadamente 20 a 200 nm.

Estrutura de um miovírus bacteriófago típico (Fig. 1).

Os bacteriófagos são os mais numerosos e difundidos na biosfera e, presumivelmente, o grupo de vírus mais antigo evolutivamente. O tamanho estimado da população de fagos é superior a 1.030 partículas de fagos.

Em condições naturais, os fagos são encontrados em locais onde existem bactérias sensíveis a eles. Quanto mais rico for um determinado substrato (solo, excreções humanas e animais, água, etc.) em microrganismos, maior será o número de fagos correspondentes nele encontrados. Assim, fagos que lisam células de todos os tipos de microrganismos do solo são encontrados nos solos. Chernozems e solos onde foram aplicados fertilizantes orgânicos são especialmente ricos em fagos.

Os bacteriófagos atuam papel importante no controle do número de populações microbianas, na autólise de células envelhecidas, na transferência de genes bacterianos, atuando como “sistemas” vetoriais.

Na verdade, os bacteriófagos são um dos principais elementos genéticos móveis. Através da transdução, eles introduzem novos genes no genoma bacteriano. Estima-se que 1.024 bactérias podem ser infectadas em 1 segundo. Isso significa que a transferência constante de material genético é distribuída entre bactérias que vivem em condições semelhantes.

Um alto nível de especialização, existência a longo prazo e a capacidade de reproduzir rapidamente num hospedeiro adequado contribuem para a sua preservação num equilíbrio dinâmico entre uma ampla variedade de espécies bacterianas em qualquer ecossistema natural. Quando um hospedeiro adequado não está disponível, muitos fagos podem permanecer infecciosos durante décadas, a menos que sejam destruídos por substâncias ou condições ambientais extremas.

As conquistas da medicina e dos produtos farmacêuticos modernos são grandes, mas patógenos Eles também estão constantemente melhorando e se adaptando aos efeitos dos medicamentos que foram mortais para eles há apenas alguns anos. Onde os antibióticos são impotentes, os bacteriófagos ajudarão a combater os microorganismos patogênicos.

O que são bacteriófagos

Traduzido literalmente do grego antigo, os bacteriófagos são comedores de bactérias. Este termo biológico refere-se a vírus que infectam seletivamente células bacterianas.

Os bacteriófagos estão presentes onde quer que as bactérias vivam, portanto seu habitat pode ser o ar, a água, o solo, o corpo humano, os alimentos e as roupas.

Características estruturais de um bacteriófago: este vírus não possui estrutura celular, existe apenas material genético coberto por uma camada de proteína na parte superior. Portanto, eles precisam procurar microrganismos celulares adequados para se reproduzirem.

O fago inicia sua atividade destrutiva para a bactéria injetando seu próprio Informação genética, e então inicia a reprodução ativa. Quando uma célula bacteriana é destruída, de 100 a 200 novos bacteriófagos emergem através de seus fragmentos, que imediatamente começam a infectar bactérias próximas.

Tipos

Os bacteriófagos mais famosos:

• disentérico;
• estafilocócica;
• estreptocócico;
• potássio;
• pseudomonas;
• Pseudomonas aeruginosa.

Vantagens

Alguns cientistas argumentam que em breve o uso de medicamentos à base de bacteriófagos competirá com o uso de antibióticos no tratamento de diversas doenças.

A base para esta suposição ousada é fornecida pelas seguintes vantagens do uso de fagos:

• ausência de dependência e contraindicações ao uso da droga;
• nenhum efeito inibitório no sistema imunológico;
• ação seletiva (útil flora bacteriana permanece intocado);
• combinação harmoniosa com outros métodos de tratamento, incluindo terapia com antibióticos (de acordo com resultados de pesquisas, os fagos até potencializam seu efeito);
• brilhante efeito pronunciado no tratamento de lentidão condições dolorosas causada por agentes bacterianos insensíveis aos antibióticos.

Isso permite que o bacteriófago seja usado com sucesso em crianças, idosos, mulheres grávidas e pacientes debilitados.

Indicações

As indicações para inclusão de bacteriófagos no regime de tratamento são as seguintes infecções:

• cirúrgico (abscesso, panarício, paraproctite, osteomielite, furúnculos, queimaduras, flegmão, carbúnculos, feridas purulentas);
• urogenital (cistite, pielonefrite, colite, uretrite, endometrite, salpingooforite);
• enteral (colecistite, gastroenterocolite, disbiose intestinal);
• envenenamento sanguíneo;
• doenças dos órgãos otorrinolaringológicos (amigdalite, sinusite, otite média);
• doenças trato respiratório e pulmões (traqueíte, pleurisia, laringite, bronquite, pneumonia).

Métodos de aplicação

O método pelo qual o bacteriófago deve ser utilizado depende diretamente da natureza e localização da fonte da inflamação. EM situações diferentes seria apropriado seguintes métodos Formulários:

• por via oral (o medicamento é tomado por via oral);
• retalmente (enema de bacteriófago);
• localmente (na forma de lavagem, loções, irrigação, instilação, enxágue, administração de turundas embebidas no medicamento).

O bacteriófago atua de forma mais eficaz se o tratamento combinar jeitos diferentes formulários. Existem certas indicações clínicas para as quais os comprimidos de bacteriófagos são tomados por via oral, e ação local fornece bacteriófago líquido na forma de loção.

Preparações à base de bacteriófagos, produzidas na forma de soluções, aerossóis, comprimidos, supositórios e géis, estão ganhando popularidade. Formulários de farmácia medicamentos fornecidos instruções detalhadas como tomar bacteriófago.

Contra-indicações

A maioria das pessoas com certo grau de desconfiança considera a possibilidade de tratamento com bacteriófagos, embora a eficácia e, mais importante, a segurança dessa terapia já tenham sido comprovadas.

O único possível contra-indicação Talvez sensibilidade aumentada aos bacteriófagos, embora os casos de reação alérgica aos bacteriófagos não sejam típicos.

Preparações de bacteriófagos

A indústria farmacêutica oferece diversos medicamentos cujo princípio de ação se baseia na atividade antimicrobiana dos bacteriófagos.

• Intesti-bacteriófago (Intestífago)

  

  Líquido medicamento imunobiológico antimicrobiano. Inibe a atividade de microorganismos, causando doenças trato gastrointestinal (disenteria bacilar, febre tifóide, enterocolite, febre paratifóide, disbacteriose, salmonelose). É usado internamente e como enema. Contra-indicações: hipersensibilidade ao medicamento. Efeitos colaterais: em recém-nascidos, são possíveis erupções cutâneas e regurgitação nos primeiros 2 dias de uso.

• Piobacteriófago polivalente (sextáfago)

  

  Lida com sucesso com doenças sépticas purulentas de recém-nascidos e bebês, doenças inflamatórias purulentas dos órgãos otorrinolaringológicos e infecções enterais. Usado para tratar feridas recentemente infectadas. Não há contra-indicações ou efeitos colaterais.

• Bacteriófago Klebsiella pneumoniae (Klebsifag)

  

  Afeta bactérias causando pneumonia, ozena, rinoscleroma. Também ajuda em condições sépticas generalizadas, para prevenir a contaminação com cepas nosocomiais de Klebsiella. Não tem efeitos colaterais. Contra-indicação: hipersensibilidade aos componentes.

• Bacteriófago de Salmonella

  

  Destrói células de Salmonella e microorganismos semelhantes em estrutura antigênica. Adequado para o tratamento da salmonelose em crianças e adultos. Não há contra-indicações ou efeitos colaterais.

• Bacteriófago Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginose)

  

  Usado para tratamento de lesões vários órgãos Pseudomonas aeruginosa. Efeitos colaterais não identificado. Contra-indicação: hipersensibilidade ao medicamento.

• Bacteriófago estreptocócico (estreptófago)

  

  Mata bactérias estreptocócicas, o que torna os medicamentos à base dele indispensáveis ​​no tratamento de dores de garganta, amigdalites, sinusites, panarício, feridas purulentas e muitas outras enfermidades. Para tratar a sinusite, é recomendado instilar este bacteriófago no nariz. Não tem efeitos colaterais. Contra-indicação: hipersensibilidade ao medicamento.

• Bacteriófago coli

  

  Tem um específico efeito antibacteriano, dirigido exclusivamente contra cepas patogênicas de Escherichia coli. Prescrito para lesões do trato gastrointestinal, supuração de feridas, sepse de recém-nascidos, conjuntivite, infecções urogenitais. Contra-indicação: hipersensibilidade ao medicamento. Nenhum efeito colateral foi identificado.

• Bacteriófago Klebsiella polivalente

  

  Eficaz no tratamento de peritonite, pleurisia, purulenta doenças inflamatórias em ginecologia. Também é utilizado no tratamento de estomatite, periodontite e inflamação dos seios da face. Não tem efeitos colaterais. Contra-indicação: hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

• Bacteriófago Coliproteus

  

  EM forma líquida muito procurado para a prevenção e tratamento de colite e enterocolite. Na forma de comprimido, é mais frequentemente usado para executando formulários pielonefrite e cistite, processos inflamatórios nos órgãos pélvicos. Contra-indicação: alergia a algum dos componentes do medicamento. Não tem efeitos colaterais.

• Bacteriófago disentérico

  

  Usado para o tratamento e prevenção da disenteria. Nenhum efeito colateral foi identificado. Contra-indicações: hipersensibilidade aos componentes e à forma de comprimido do medicamento - idade do paciente inferior a 1 ano, gravidez e amamentação.

Não exagere o perigo dos vírus incluídos em drogas semelhantes e análogos de bacteriófagos. Eles são mortais apenas para bactérias, causando doenças. Se o médico considerar apropriado incluir bacteriófagos no regime de tratamento, você deve confiar e estar preparado para uma recuperação rápida.

A utilização de bacteriófagos é realizada exclusivamente para o fim a que se destina e sob supervisão do médico assistente.

Uso pratico fagos. Os bacteriófagos são utilizados no diagnóstico laboratorial de infecções para identificação intraespecífica de bactérias, ou seja, determinação do fagovar (fagótipo). Para isso é utilizado o método digitação de fagos, com base na estrita especificidade da ação dos fagos: gotas de vários fagos específicos do tipo diagnóstico são aplicadas em uma placa com um meio nutriente denso semeado com um “gramado” de uma cultura pura do patógeno. O fago de uma bactéria é determinado pelo tipo de fago que causou sua lise (formação de mancha estéril, “placa”, ou “colônia negativa”, fago). A técnica de fagotipagem é utilizada para identificar a origem e as rotas de disseminação da infecção (marcação epidemiológica). O isolamento de bactérias do mesmo fagovar de diferentes pacientes indica uma fonte comum de infecção.

Os fagos também são usados ​​para tratamento e prevenção linha Infecções bacterianas. Eles produzem tifóide, salmonela, disenteria, pseudomonas, fagos estafilocócicos, estreptocócicos e drogas combinadas(coliproteus, piobacteriófagos, etc.). Os bacteriófagos são prescritos de acordo com as indicações por via oral, parenteral ou tópica na forma de líquidos, comprimidos, supositórios ou aerossóis.

Os bacteriófagos são amplamente utilizados em engenharia genética e biotecnologia como vetores para produção de DNA recombinante.

Agentes causadores da escheriquiose. Taxonomia e características. O papel da Escherichia coli em condições normais e patológicas. Diagnóstico microbiológico da escheriquiose enteral. Princípios de tratamento e prevenção.

Escheriquiose- doenças infecciosas, cujo agente causador é Escherichia coli.

Existem escheriquiose enteral (intestinal) e parenteral. A escheriquiose enteral é uma doença infecciosa aguda caracterizada por danos primários ao trato gastrointestinal. Ocorrem na forma de surtos; os agentes causadores são cepas diarreiogênicas de E. coli. A escheriquiose parenteral é uma doença causada por cepas oportunistas de E. coli - representantes microflora normal cólon. Com essas doenças, são possíveis danos a qualquer órgão.

Posição taxonômica. O agente causador – Escherichia coli – é o principal representante do gênero Escherichia, família Enterobacteriaceae, pertencente ao departamento Gracilicutes.

Propriedades morfológicas e tintoriais. E.coli são pequenos bastonetes gram-negativos com extremidades arredondadas. Nos esfregaços estão dispostos aleatoriamente, não formam esporos, peritríquios. Algumas cepas possuem uma microcápsula, pili.

Propriedades culturais. Escherichia coli é um anaeróbio facultativo, ideal. ritmo. para altura - 37C. E.coli não exigente meio nutriente e cresce bem em meios simples, proporcionando turbidez difusa em meios líquidos e formando colônias em meios densos. Para diagnosticar a escheriquiose, são utilizados meios de diagnóstico diferencial com lactose - Endo, Levin.

Atividade enzimática. E.coli tem um grande conjunto de enzimas diferentes. Maioria marca E.colié a sua capacidade de fermentar a lactose.

Estrutura antigênica . Escherichia coli possui características somáticas SOBRE-, antígenos flagelares H e K de superfície. O antígeno O tem mais de 170 variantes, o antígeno K - mais de 100, o antígeno H - mais de 50. A estrutura do antígeno O determina seu sorogrupo. Deformação E. coli tendo seu próprio conjunto de antígenos (fórmula antigênica) são chamados variantes sorológicas (sorovares).

De acordo com as propriedades antigênicas e toxigênicas, duas variantes biológicas são distinguidas E. coli:

1) Escherichia coli oportunista;

2) “certamente” patogênico, diarreogênico.

Fatores de patogenicidade. Forma endotoxina, que tem efeitos enterotrópicos, neurotrópicos e pirogênicos. Escherichia diarréica produz uma exotoxina que causa danos significativos metabolismo água-sal. Além disso, algumas cepas, como os agentes causadores da disenteria, contêm um fator invasivo que promove a penetração de bactérias nas células. A patogenicidade da Escherichia diarreiogênica está na ocorrência de hemorragia e efeito nefrotóxico. Para fatores de patogenicidade de todas as cepas E.coli incluem pili e proteínas da membrana externa que promovem a adesão, bem como uma microcápsula que evita a fagocitose.

Resistência. E.coli tem maior resistência à ação vários fatores ambiente externo; é sensível a desinfetantes e morre rapidamente quando fervido.

PapelE.coli. Escherichia coli é um representante da microflora normal do cólon. É um antagonista de bactérias intestinais patogênicas, bactérias putrefativas e cogumelos do gênero Cândida. Além disso, está envolvido na síntese de vitaminas SER E PARA, decompõe parcialmente a fibra.

Cepas que vivem no intestino grosso e são oportunistas podem se espalhar para além do trato gastrointestinal e, com a diminuição da imunidade e seu acúmulo, tornar-se causa de diversas doenças inflamatórias purulentas inespecíficas (cistite, colecistite) - Escheriquiose parenteral.

Epidemiologia. A fonte da escheriquiose entérica são as pessoas doentes. Mecanismo de infecção - fecal-oral, vias de transmissão - alimentar, de contato e domiciliar.

Patogênese. Cavidade oral entra. intestino delgado, é adsorvido nas células epiteliais com a ajuda de pili e proteínas da membrana externa. As bactérias se multiplicam e morrem, liberando endotoxinas, que aumentam a motilidade intestinal, causam diarréia, febre e outros sintomas de intoxicação geral. Produz exotoxina - diarreia intensa, vômitos e perturbação significativa do metabolismo do sal-água.

Clínica. Período de incubação são 4 dias. A doença começa de forma aguda, com febre, dor abdominal, diarreia e vômitos. Existem distúrbios no sono e no apetite, dor de cabeça. No forma hemorrágica O sangue é encontrado nas fezes.

Imunidade. Depois de uma doença, a imunidade é frágil e de curta duração.

Diagnóstico microbiológico . Método básico - bacteriológico.É determinado o tipo de cultura pura (bacilos gram-negativos, oxidase-negativos, fermentando glicose e lactose em ácido e gás, formando indol, não formando sulfeto de hidrogênio) e pertencente ao sorogrupo, o que permite distinguir E. coli oportunista dos diarreiogênicos. A identificação intraespecífica, de importância epidemiológica, consiste na determinação do sorovar por meio de soros imunes adsorvidos diagnósticos.

83. Estrutura e funções do sistema imunológico.

Ela vem ganhando cada vez mais adeptos entre os médicos, relegando os antibióticos para segundo plano. Era uma vez, o advento dos antibióticos mudou completamente a forma como os médicos pensavam sobre o tratamento. Pacientes anteriormente sem esperança começaram a recuperar, os algoritmos de tratamento tornaram-se extremamente simplificados, as taxas de mortalidade caíram drasticamente... Milagres! Curas mágicas! Mas a atitude entusiasmada não durou muito. Muitos problemas começaram a surgir.

O inimigo do meu inimigo é meu amigo

Agora, as questões “escorregadias” da terapia antibiótica são conhecidas de todos. A ação dos antibióticos é acompanhada por:

Destruição da microflora necessária e “útil” dos intestinos e das membranas mucosas;

Crescimento ativo de novas cepas de bactérias resistentes a elas;

A emergência efeitos colaterais devido a ação sistêmica drogas.

Neste sentido, a procura de medicamentos fundamentalmente diferentes para o tratamento de infecções bacterianas tornou-se urgente. E então os bacteriófagos vieram à tona.

Bacteriófagos são vírus que infectam seletivamente células bacterianas. O vírus se liga à parede celular de uma bactéria e injeta seu material genético na célula. Como resultado, começa a síntese de novos vírus e, em seguida, ocorre a lise da célula bacteriana e a liberação de 200 a 1.000 novos fagos que infectam outras bactérias. Quando todas as bactérias da cepa patogênica são destruídas, os bacteriófagos são eliminados do corpo sem deixar vestígios. Muitos bacteriófagos são altamente específicos e cada cepa do vírus infecta apenas certo tipo bactérias sem afetar outros microorganismos e células do corpo. Isto proporciona uma redução significativa nos efeitos colaterais.

Assim, para as vantagens indiscutíveis uso de bacteriófagos Pode ser atribuído:

Alto perfil de segurança, permitindo sua utilização em pacientes de qualquer idade, desde recém-nascidos até idosos;

Reduzir o risco de aparecimento de cepas de bactérias resistentes;

A possibilidade de sua combinação com quaisquer outros medicamentos, inclusive antibióticos.

Talvez a única coisa que limite o uso dos bacteriófagos seja a sua seletividade, por isso antes do tratamento é necessário esclarecer a natureza do patógeno e sua sensibilidade aos Vários tipos bacteriófagos. Tal análise não é realizada em todos os lugares e leva algum tempo, mas a melhoria sistemas de diagnóstico permite-nos esperar que este problema possa ser resolvido em breve.

Da teoria à prática

Existir tipos diferentes bacteriófagos: monófagos, que visam destruir apenas um tipo de bactéria, e polífagos, agindo sobre vários tipos de bactérias patogênicas ao mesmo tempo. Como os bacteriófagos são extremamente procurados em quase todas as áreas da medicina, desde cirurgia e ginecologia até neonatologia e prática otorrinolaringológica, está planejado o lançamento de bacteriófagos em várias formas. São utilizados para administração oral reg os, na forma de enemas, aplicações, irrigações, para introdução em cavidades de feridas, vagina, útero, nariz, seios da face, bem como para introdução em cavidades drenadas - abdominal, pleural, Bexiga, pelve renal. A duração do curso depende das indicações clínicas e pode ser de 7 a 20 dias. Bacteriófagos seguros, eficazes e confiáveis ​​são exatamente a arma tão necessária na luta contra bactérias patogênicas.

Não apenas remédio

Progresso em biologia molecular e a biotecnologia possibilitou o uso de bacteriófagos não só para tratamento, mas também para outros fins. Nos EUA, por exemplo, os bacteriófagos são usados ​​como conservantes seguros para produtos alimentícios. Quando adicionados aos alimentos, os bacteriófagos evitam a proliferação de bactérias indesejadas.

Fatos interessantes

A descoberta dos bacteriófagos ocorreu em 1894, quando o bacteriologista britânico Ernest Hankin notou que os rios indianos Ganges e Jumna apresentavam atividade antibacteriana significativa, que desapareceu completamente após a fervura. Ele sugeriu que havia alguma substância na água que matava bactérias. Esses vírus receberam o nome de “bacteriófago” (“comedor de bactérias”) em 1917 do cientista francês Felix D’Hérelle, que descobriu “um micróbio invisível que infecta o bacilo da disenteria”. O esclarecimento da natureza desta “invisibilidade” só foi possível após o advento da microscopia eletrônica.

Devido ao seu efeito destrutivo (lítico) sobre as bactérias, os fagos podem ser usados ​​terapeuticamente - para fins preventivos no várias doenças(disenteria, cólera, várias doenças inflamatórias purulentas, etc.). Conjuntos de fagos padrão, inclusive internacionais, são usados ​​para tipagem fágica de patógenos de diversas doenças (cólera, febre tifóide, salmonelose, difteria, estafilococos e outras doenças). Os bacteriófagos também são usados ​​na engenharia genética como vetores que transferem seções de DNA. A transferência natural de genes entre bactérias através de alguns fagos (transdução) também é possível; Via de regra, esses pacientes recebem antibióticos. Mas devido ao facto de bactérias em constante mutação se tornarem resistentes aos antibióticos, a sua eficácia é limitada. últimos anos enfraquecido. A atenção dos pesquisadores foi atraída pelos bacteriófagos - vírus que devoram bactérias. Ao contrário dos antibióticos, que destroem substâncias nocivas e microflora saudável organismo, os bacteriófagos são seletivos, afetam apenas bactéria patogênica. Como os bacteriófagos atuam no corpo? Eles penetram apenas em certas células e interagem com seu DNA, criando um efeito lisogênico ou lítico. Ao influenciar os micróbios do tipo lítico, os bacteriófagos os destroem, o que permite que se multipliquem rapidamente. O tipo lisogênico representa a penetração do genoma do fago no genoma bacteriano, sua síntese e posterior transição de uma geração para outra. As informações sobre bacteriófagos surgiram há mais de um século, quando eram usados ​​​​para tratar estafilococos. Atualmente, são amplamente utilizados para a prevenção e tratamento de infecções intestinais, estafilocócicas, estreptocócicas, tifóides e muitas outras infecções. Medicina moderna está procurando métodos que não utilizem bacteriófagos vivos, mas enzimas que afetam bactérias patogênicas por lise. Seu uso pode ser na forma de spray nasal ou oral, creme dental, alimento, aditivos alimentares. A eficácia do uso de bacteriófagos consiste na ausência de contraindicações e complicações, compatibilidade com outros medicamentos, influência ativa para micróbios resistentes a antibióticos. Graças a essas propriedades, os bacteriófagos são avaliados como futuros medicamentos para combater infecções com sucesso.

As vantagens mais importantes da terapia fágica são alta sensibilidade microflora patogênica ao bacteriófago, possibilidade de uso inicial de pequenas doses do bacteriófago, compatibilidade com todos os tipos de terapia antibacteriana tradicional, ausência de contra-indicações para profilaxia fágica e terapia fágica. Foi estabelecido que na natureza não existem microrganismos absolutamente resistentes ao bacteriófago. É importante que a reprodução do bacteriófago só seja possível na presença de bactérias sensíveis a ele. Após a morte do último célula microbiana no local da infecção, cessa sua atividade ativa e é eliminado do corpo sem deixar vestígios.

Devido à diminuição observada ação terapêutica antibióticos, preparações de bacteriófagos são usadas em prática clínica como alternativa aos antibióticos e em combinação com estes últimos. As preparações de bacteriófagos não são inferiores em eficácia aos medicamentos antibacterianos, estimulam fatores locais de imunidade específica e inespecífica e não causam efeitos colaterais tóxicos e Reações alérgicas. Os bacteriófagos são prescritos por via oral e também são usados ​​​​para irrigação de feridas, para introdução em cavidades drenadas - cavidades abdominais, pleurais, sinusais, ouvido médio, abscessos, feridas, útero, bexiga. Quando administrados por via oral e por aerossol, bem como quando aplicados na superfície das mucosas, os bacteriófagos penetram no sangue e na linfa e são excretados pelos rins, higienizando o trato urinário.

Atualmente, tem havido um interesse renovado na terapia fágica em cirurgia, urologia, oftalmologia e traumatologia.

As preparações terapêuticas e profiláticas de bacteriófagos são compostas por bacteriófagos virulentos policlonais com amplo espectro de ação, ativos contra bactérias resistentes a antibióticos. São produzidos na forma líquida, em comprimidos resistentes a ácidos, na forma de supositórios, pomadas e linimentos.

As preparações de bacteriófagos são um filtrado estéril de fagolisados ​​​​bacterianos; são prescritas por via oral, localmente para irrigação de feridas e membranas mucosas, introdução nas cavidades do útero, bexiga, ouvido, seios paranasais, bem como em cavidades drenadas - abdominais, pleurais, bem como em cavidades abscessos após remoção do exsudato.

Os bacteriófagos são capazes de penetrar rapidamente no sangue e na linfa e são excretados pelos rins na urina. Conforme demonstrado em nossos estudos, após a ingestão de 30 ml de bacteriófago, as partículas fágicas são detectadas na urina em 2 horas e sua concentração máxima na urina é atingida 6-8 horas após a administração.

A atividade dos bacteriófagos terapêuticos e profiláticos contra patógenos de doenças sépticas-purulentas e enterais é bastante elevada - de 72% a 90%, inclusive contra cepas de origem hospitalar, caracterizadas por resistência múltipla a antibióticos. A correspondência das preparações de bacteriófagos com a estrutura atiológica moderna dos patógenos é alcançada por sua constante adaptação às cepas circulantes devido à renovação das raças de fagos e à produção de selos bacterianos. Esta característica distingue os fagos de outros medicamentos antimicrobianos - antibióticos, eubióticos ou vacinas, onde as cepas de produção ou as cepas produtoras, ou a substância sintetizada não estão sujeitas a quaisquer modificações. Esta plasticidade das preparações de bacteriófagos garante a continuação da resistência primária aos fagos dos patógenos.

Vantagens dos medicamentos bacteriófagos

As vantagens dos medicamentos bacteriófagos incluem uma especificidade de ação estreita, que, diferentemente dos antibióticos, não causa inibição da microflora normal. Efeito estimulante comprovado bacteriófago estafilocócico nas bifidobactérias - o componente mais importante da microbiocenose intestinal. Uso de bacteriófagos para tratamento doenças infecciosas estimula fatores de imunidade específica e inespecífica, o que é especialmente eficaz no tratamento de doenças inflamatórias crônicas no contexto de condições imunossupressoras e transporte bacteriano.

Trabalho experimental e de longo prazo observações clínicas Está comprovada a impossibilidade de transferência de plasmídeos de resistência a antibióticos e toxigenicidade por drogas terapêuticas e profiláticas de bacteriófagos, por serem complexos policlonais de bacteriófagos virulentos.

Na Rússia, nos países da CEI, na Polónia, na França e na Espanha, os bacteriófagos são amplamente utilizados na medicina e na medicina veterinária. Acumulado ótima experiência uso de bacteriófagos no tratamento infecções intestinais: foi demonstrada a alta eficácia clínica da terapia fágica para disenteria aguda e crônica, salmonelose, acompanhada de higienização dos portadores. A alta eficácia epidemiológica do uso preventivo de bacteriófagos de disenteria, febre tifóide e salmonela foi comprovada em experimentos epidemiológicos controlados realizados em instituições pré-escolares e. empresas industriais, foi estabelecida uma diminuição na taxa de incidência de 3 a 6 vezes. O uso de bacteriófagos tem apresentado bons resultados no tratamento de doenças causadas por bactérias oportunistas, disbiose, lesões purulentas pele, órgãos otorrinolaringológicos, sistema músculo-esquelético, aparelho geniturinário, sistemas circulatório e respiratório, inclusive em recém-nascidos e crianças do primeiro ano de vida.

Uma condição importante para garantir a eficácia do tratamento com preparações de fagos é uma certa sensibilidade do patógeno ao fago.

A longa experiência da terapia fágica no Instituto de Pesquisa de Urologia é evidente; como resultado da adaptação de bacteriófagos comerciais da NPO "Biophage" às ​​cepas hospitalares que circulam em clínica urológica, a sensibilidade dos fagos das cepas aumentou 15% e ficou no mesmo nível ou superior à sensibilidade aos antibióticos estrangeiros mais modernos. No contexto do uso prolongado de bacteriófagos no hospital, a formação de resistência a fagos não foi observada entre as cepas hospitalares, enquanto a resistência aos antibióticos diminuiu. A eficácia clínica da fagoterapia foi observada em 92% dos casos, muitas vezes superando os resultados da antibioticoterapia. A ausência de contra-indicações e complicações no uso de preparações de bacteriófagos, a possibilidade de seu uso em combinação com outros medicação, inclusive com antibióticos, atividade contra antibióticos - cepas resistentes e a adaptação dos bacteriófagos aos patógenos modernos - tudo isso nos permite avaliar as preparações de bacteriófagos como um meio altamente eficaz e promissor de tratamento de emergência de infecções sépticas-purulentas e enterais. Porém, os fagos, esses “ordenanças naturais”, podem ser usados ​​não apenas para tratamento, mas também para prevenção de doenças infecciosas. Podem ser prescritos para gestantes, lactantes e crianças de qualquer idade, inclusive prematuros. A principal condição para eles aplicação bem-sucedidaé verificar a cultura isolada quanto à sensibilidade ao fago correspondente. Um padrão surpreendente foi observado: ao contrário dos antibióticos, a sensibilidade das cepas clínicas de microrganismos aos bacteriófagos é estável e tende a aumentar, o que pode ser explicado pelo enriquecimento medicamentos novas raças de fagos. Além de aplicações médicas, os bacteriófagos são amplamente utilizados na medicina veterinária; O bacteriófago estafilocócico é especialmente eficaz no tratamento da mastite em vacas. Preparações de bacteriófagos são prescritas por via oral para doenças órgãos internos ou localmente, diretamente na lesão. O efeito do fago aparece 2 a 4 horas após sua administração (o que é especialmente importante em condições de terapia intensiva). Os bacteriófagos penetram no sangue, na linfa e são excretados pelos rins, higienizando o trato urinário.

Assim, os bacteriófagos usam:

Em medicina veterinária para:

prevenção e tratamento doenças bacterianas pássaros e animais;

tratamento de doenças inflamatórias purulentas das membranas mucosas dos olhos e da cavidade oral;

prevenção de complicações inflamatórias purulentas em queimaduras, feridas, intervenções cirúrgicas;

Em engenharia genética:

para transdução - transferência natural de genes entre bactérias;

como vetores que transferem seções de DNA;

usando fagos, é possível criar alterações direcionadas no genoma do DNA hospedeiro;

Na indústria alimentícia:

produtos de carne e aves prontos para consumo já estão sendo processados ​​em massa com agentes contendo fagos;

os bacteriófagos são utilizados na produção de produtos alimentícios a partir de carnes, aves, queijos, produtos vegetais, etc.;