Антибиотики против синегнойной палочки. Физические свойства бактерий
Синегнойная палочка – это подвижная бактерия, являющаяся возбудителем огромного количества инфекционных болезней. Опасность синегнойной палочки заключается в том, что она устойчива к подавляющему большинству противомикробных лекарств. Своё название бактерия получила потому, что она окрашивает питательную среду, в которой растёт, в зелено-синий оттенок.
Этиология
Не всегда при попадании в организм человека эта бактерия вызывает заболевание. Из-за этого синегнойную палочку считают условно патогенной. К тому же, чаще всего бактерия попадает в организм во время пребывания человека в лечебном учреждении. Причины, увеличивающие вероятность заражения данным типом бактерии и дальнейшего развития патологий, которые она может вызвать:
- большое количество бактерии, попавших в организм;
- ослабленный иммунитет;
- длительное нахождение в больнице;
- продолжительное использование проникающих способов терапии. Это катетеризация вен либо мочевого пузыря, искусственная вентиляция лёгких, введение в желудок зонда и т. д.;
- продолжительное употребление антибиотиков с широким спектром действия и/или гормональных препаратов;
- заболевания органов дыхания;
- неправильное развитие органов мочеполовой системы;
- синдром приобретённого иммунодефицита;
- возраст. Сильнее остальных пациентов синегнойной инфекции подвержены новорождённые и, напротив, люди преклонного возраста (старше 65 лет).
Эту бактерию называют внутрибольничной инфекцией, ведь она вызывает около 50% заболеваний в стационаре. Это обусловлено не просто плохим санитарным режимом учреждения, но и поразительной невосприимчивостью бактерии к антибиотикам и дез. средствам.
Пути передачи
Синегнойная палочка передаётся от носителей инфекции (от человека и животных) следующими способами:
- контактно-бытовые пути. Это наиболее распространённый метод передачи заболевания. Зачастую инфекция переходит на здорового человека через предметы бытового обихода;
- пищевой путь. Вы можете получить эту бактерию, если съедите мясо или выпьете молоко либо воду, содержащие синегнойную палочку;
- воздушно-капельный путь. Попадание микроба происходит во время вдыхания воздуха, который содержит инфекцию.
Наибольшую опасность представляют люди, страдающие или имеющие гнойные раны. Даже своевременное начатое грамотное лечение таких пациентов может не принести ожидаемых результатов.
Симптоматика и патогенез
В зависимости от локализации заболевания симптомы и механизм развития различаются. Место воспаления зависит от того, каким путём инфекция проникла в организм. В особо тяжёлых случаях поражается не один, а несколько органов.
- инфекция ЦНС. Это одно из наиболее тяжёлых и опасных поражений синегнойной палочкой. Специалисты выделяют первичное и вторичное воспаления ЦНС. Во время первичного развития, инфекция попадает в ЦНС такими способами: осуществление спинномозговой пункции, травмы головы, спинальная анестезия. Вторичное же поражение предполагает занесение микроба с иных очагов заражения через кровь. Доктора выделяют следующие клинические формы заражения синегнойной палочкой: и . Как известно, эти недуги могут быть объяснены активностью другого возбудителя. Симптомы всегда одинаковы, поэтому человек может какое-то время и не знать, что у него именно синегнойный менингит либо менингоэнцефалит и проходить обычное лечение от указанных заболеваний;
- заболевание ушей. Зачастую синегнойная палочка в ухе является причиной появления наружного . Его основной признак – кровянисто-гнойные выделения, которые продолжаются длительное время. К тому же человек может жаловаться на дискомфорт в ушах. Иногда бактерия способствует появлению поражения среднего уха и сосцевидного отростка;
- инфекция в зеве. Симптомы синегнойной палочки в зеве: отёк и покраснение слизистой, неприятные ощущения в горле, воспаление гланд, трещины на губах, увеличение температуры тела;
- заболевание носа. Эта бактерия вызывает продолжительный ринит и хронический (реже ). Симптомы заболеваний, вызванных данной палочкой, и недугов, вызванных другими микробами, одинаковы;
- инфекция в ЖКТ. Синегнойная палочка может быть причиной недуга практически каждого отдела пищеварительного тракта. Зачастую воспаление ЖКТ наблюдается у взрослых людей, страдающих иммунодефицитными состояниями, и у новорождённых детей. В любом случае воспаление имеет несколько периодов развития. Скрытый период – это время от непосредственного проникновения микроба в организм до проявления недуга – равняется нескольким часам. В некоторых случаях скрытый период длится до пяти суток. Затем всё зависит от возраста человека.
У маленьких детей поражается толстый либо тонкий кишечник, а в особо тяжёлых случаях воспаление распространяется и на желудок (появляется ). У детей увеличивается температура тела, начинается рвота и ухудшается общее самочувствие. Кроме этого, появляется жидкий стул зелёного цвета со слизью. Если же синегнойная палочка попала в организм детей школьного возраста или же взрослых людей, то развитие болезни идёт по принципу пищевого отравления:
- заболевания мягких тканей и кожи. Синегнойная палочка способна легко проникнуть в организм человека через повреждённые покровы кожи, глубокие раны, язвы и пролежни. Зачастую воспаление начинается у грудных детей и взрослых людей с плохим иммунитетом;
- инфекция в мочевыводящих органах. Зачастую воспаление возникает у детей, людей преклонного возраста и пациентов с плохим иммунитетом. Инфекция проявляется появлением , и ;
- заболевания лёгких. Недуг может появиться у людей любого возраста, но наиболее часто он наблюдается у детей в первые два года жизни. Если в лёгких человека присутствует синегнойная палочка, то протекают очень долго и крайне тяжело, ведь лечить их привычными средствами нельзя;
- инфекция в глазах. В большинстве случаев воспаление появляется после травмы глазного яблока либо операции. Бактерия способствует развитию , или же панофтальмита. Человека начинает беспокоить дискомфорт в глазу и постоянное ощущение того, что в глазном яблоке есть посторонний предмет. Иногда присутствуют гнойные выделения. Если вовремя не начать лечение, то состояние пациента будет только ухудшаться, и он может даже лишиться зрения.
Протекание недуга у детей
У детей синегнойная инфекция протекает гораздо тяжелее, чем у взрослых. Всё дело в неокрепшем организме ребёнка. Кроме этого, синегнойная палочка может вызвать опасные заболевания, с которыми малышу будет очень сложно бороться. Специалисты выделяют несколько особенностей протекания этой инфекции у ребят:
- дети болеют этим недугом в десять раз чаще, чем взрослые люди;
- зачастую заболевание поражает недоношенных детей и малышей в первые несколько месяцев их жизни;
- в организме ребёнка бактерия может жить очень долго, из-за чего инфицированные ребята представляют опасность для других детей;
- у ребёнка школьного возраста эта инфекция встречается крайне редко;
- чаще всего микроб попадает в организм ребёнка через пупочный канатик, кожу и ЖКТ;
- труднее всего у ребёнка протекает воспаление ЖКТ. Это объясняется токсическими проявлениями и сильным обезвоживанием.
Последствия
В большинстве случаев инфекция протекает тяжело. Согласно статистике, порядка 70% людей, страдающих менингитом, воспалением лёгких и , умирают, даже если их вовремя начинает лечить профессионал. Если же у пациента наблюдается хроническая форма заболевания, то корректная терапия даёт положительный результат. К сожалению, это не касается людей с , заражённых этой инфекцией. Лечить таких пациентов очень сложно, ведь на их организм не действует привычная терапия.
Лечение
Лечение начинается только после того, как доктор подтвердил диагноз. Для выявления синегнойной инфекции специалисты берут посев из воспалённого места и кровь (на предмет обнаружения антигенов данной бактерии). Врач назначает только комплексное лечение, включающее в себя:
- антибиотики. Специалисты выбирают препарат, учитывая чувствительность возбудителя к определённому средству, тяжесть заболевания, форму недуга и индивидуальные особенности человека. При лечении ребёнка доктор заменяет антибиотик, если он не приносит никакого результата после пяти суток использования;
- бактериофаги. Здесь тоже нужно определить чувствительность палочки к определённому бактериофагу. Такое лечение направлено на избавление от инфекции, локализующейся в любом месте;
- вакцина. Такое лечение формирует активный иммунитет против указанного микроба. Помните, что вакцину не вводят в организм ребёнка (возраст пациента должен составлять не менее 18 лет);
- пробиотики и пребиотики. Эти средства направлены на лечение заболеваний ЖКТ и восстановление нормальной микрофлоры в кишечнике. Пребиотики можно вводить даже в организм грудного ребёнка.
- общеукрепляющее лечение. Это специальная диета, которая исключает жареные, жирные и острые продукты. Кроме этого, человек должен принимать витамины. Особенно это касается ребёнка, ведь его организм ещё не окреп.
Народная медицина
Некоторые люди используют не только антибиотики, пробиотики, пребиотики, витамины, бактериофаг, вакцину, но и лечение народными средствами. Но важно помнить, что данные средства должны применяться только в комплексе с основной терапией, особенно если нужно лечить ребёнка. Люди пользуются следующими народными средствами:
- отвар из ягод калины;
- отвар из осиновых, брусничных или хвощевых листьев;
- примочка из подсолнечного масла и масла чайного дерева;
- мази с прополисом.
Профилактика
Профилактика этого заболевания сложна из-за того, что бактерия устойчива к огромному количеству дезинфицирующих средств:
- в больницах персонал регулярно обрабатывает оборудование раствором хлорамина, карболовой кислоты и перекиси водорода. Кроме этого, сотрудники медицинских учреждений должны систематически кипятить и автоклавировать оборудование;
- профилактика проникновения микроба в пупочную рану новорождённых предполагает соблюдение правил асептики во время её обработки;
- грамотное лечение хронических недугов;
- поддержание иммунитета на высоком уровне;
- здоровый образ жизни, включающий не только правильное питание, но и мероприятия, укрепляющие организм;
- применение бактериофага. Это специфическая профилактика, которая используется, если есть угроза заражения пациента. Бактериофаг часто применяют во время обработки послеоперационных ран;
- вакцинация. Так доктора защищают своих пациентов от заражения бактерией перед проведением плановой операции.
Во внебольничной среде риск заражения этой бактерией очень мал, но каждому человеку нужно стараться следовать указанным мероприятиям для профилактики заражения. Ведь развитие недуга легче предупредить, чем потом его лечить.
Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?
Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания
Своевременная диагностика синегнойной инфекции основана на идентификации микроорганизма и определение чувствительности к антибиотикам. Адекватное лечение представляет больному шанс на полное выздоровление и предотвращает прогрессирование заболевания.
Учитывая то, что специфическая профилактика синегнойной инфекции широкого распространения не получила, дезинфекция, стерилизация и соблюдение правил личной гигиены являются самыми эффективными способами, предупреждающими распространение инфекции.
Микробиологическая диагностика синегнойной палочки
Диагностика синегнойной палочки проводится поэтапно. В ряде случаев при поражении кожных покровов и ногтей можно установить предварительный диагноз по внешним признакам. Окончательный диагноз устанавливается только после лабораторного исследования, включающего в себя выделение возбудителя (обязательно до начала лечения), его идентификация (обнаружение пигмента, определение биохимических и серологических свойств) и определение чувствительности к антибактериальным препаратам. Общеклинические и инструментальные методы диагностики являются дополнительными.
Рис. 1. Синегнойная инфекция. Язва роговицы.
Предварительная диагностика синегнойной инфекции
Предварительный диагноз инфицирования синегнойной палочкой можно поставить на основании специфического окрашивания ран, перевязочного материала и пораженных ногтей в сине-зеленый цвет. Характерным при поражении является развитие на кожных покровах гангренозной эктимы (см. фото). Заболевание развивается при септицемии у лиц с иммунодефицитом.
Рис. 2. Гангренозная эктима, связанная с бактериемией Pseudomonas aeruginosa.2
Чрезвычайно болезненная язва, с некрозом в центре, окруженная ярко-красным ободком (фото слева). Спустя 2 недели язва увеличилась в размерах, имеет фестончатые края (фото справа).
Рис. 3. Окрашивание повязки на ране (фото слева) и ногтей (фото справа) в сине-зеленый цвет ферментом пиоцианином, который синтезируется синегнойной палочкой.
Материал для лабораторного исследования
Материал, взятый непосредственно из очага поражения, является основным при исследовании больных с подозрением на псевдомонадную инфекцию. Во всех других случаях материалом могут быть испражнения, моча, мокрота, гнойное отделяемое, слизь, экссудат, ликвор, трахеобронхиальные смывы, отделяемое из влагалища или канала шейки матки, желчь и кровь. Материалом для исследования могут стать лекарственные препараты, изготовленные в больницах, смывы с предметов ухода за больными, медицинской аппаратуры и санитарно-гигиенического оборудования.
Бактериологический метод исследования
Бактериологический метод исследования является единственным и самым эффективным при диагностике синегнойной инфекции. Его необходимо использовать еще до начала лечения.
К питательным средам синегнойные палочки нетребовательны. Растут на простых питательных средах. Колонии гладкие, полупрозрачные, окрашиваются в разные цвета (чаще в сине-зеленый), имеют специфический запах карамели, жасмина или винограда.
Рис. 4. Колонии синегнойной палочки: полукруглые (фото слева) и в форме маргаритки (фото справа).
Рис. 5. На фото синегнойные палочки под микроскопом. Окраска по Граму.
При идентификации выделенных культур учитывают следующие свойства возбудителей:
- Рост колоний при температуре 42°С.
- Пигментообразование.
- Образование слизи.
- Симптом радужного лизиса.
- Образование зоны гемолиза.
- (+) результат оксидазного теста.
- Пигментообразование. На плотных средах уже через 24 часа отмечается рост колоний возбудителей. Они слизистые, полупрозрачные, с перламутровым оттенком. От 70 до 80% клинических изолятов синтезируют пигмент пиоцианин , окрашивающий питательную среду в сине-зеленый цвет, что является важным диагностическим признаком. Ряд штаммов продуцируют пигмент пиовердин (флюоресцеин) — пигмент желто-зеленого цвета, пиорубин окрашивает питательную среду в красный или бурый цвета, пиомеланин (меланиновый пигмент) окрашивает питательную среду в черный, коричнево-красный или коричнево-черный цвета, L -оксифеназин дает желтую окраску.
- Температура роста. Рост в аэробных условиях происходит даже при температуре 42°С, что используется как дифференциально-диагностический признак.
- Феномен радужного лизиса. При росте возбудителей на плотных средах регистрируется феномен радужного лизиса, который происходит под влиянием спонтанного бактериофага, что является таксономическим признаком.
- Гемолиз. При росте на 5% кровяном агаре вокруг колоний образуется зона просветления (гемолиза), что связано с разрушением эритроцитов.
- Образование слизи. При росте на жидких питательных средах на поверхности образуется серовато-серебристая пленка. По мере старения культур образуется муть, которая со временем опускается сверху вниз.
- Оксидазный тест . Синегнойные палочки синтезируют цитохромоксидазу. Оксидазный тест является ведущим при идентификации возбудителей. При положительном результате тест-полоска окрашивается в сине-фиолетовый цвет.
Рис. 6. Посев на синегнойную палочку. Окрашивание питательной среды ферментом пиоцианином в сине-зеленый цвет.
Рис. 7. Синегнойные бактерии синтезируют слизь (внеклеточное крахмалоподобное вещество).
Рис. 8. Зона просветления вокруг колоний возбудителей.
Рис. 9. Положительный и отрицательный оксидазный тест.
Определение чувствительности Pseudomonas aeruginosa
Антибиотикотерапия синегнойной инфекции проводится только с учетом чувствительности возбудителей к антибактериальным препаратам.
Рис. 10. Определение чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам. Методика стандартных дисков. Чем больше зона просветления, тем чувствительнее бактерии к антибиотикам.
Серологическая идентификация и определение сероваров
Серологическая идентификация и определение сероваров возбудителей проводится при наличии соответствующих типов сывороток путем постановки реакции агглютинации с определением антигенов: моноспецифических Н-антигенов и групоспецифичного О-антигена. Данные виды исследований на сегодняшний день требуют дальнейшего совершенствования.
Лечение
Лечение синегнойной инфекции включает в себя этиотропную терапию, применение патогенетических и симптоматических средств. Этиотропная терапия направлена на борьбу с инфекцией и включает в себя применение следующих групп лечебных средств:
- Антибиотики (с учетом чувствительности возбудителей).
- Плазма из крови больных, иммунизированной поливалентной корпускулярной синегнойной вакциной (иммунная гомологичная плазма, иммуноглобулин).
- Гетерологичный антисинегнойный иммуноглобулин для местного лечения.
- Синегнойный бактериофаг для лечения ожогов и гнойных инфекций кожи.
Рис. 11. На фото синегнойная инфекция мягких тканей стопы до и после лечения.
Антибиотики от синегнойной палочки
Из-за множественной резистентности (устойчивости) синегнойная инфекция тяжело поддается лечению. Причиной этого является передавая по наследству плазмидами (молекулы ДНК) резистентности к целому ряду антибактериальных препаратов (до 20). Механизмы устойчивости:
- Блокада транспортировки препарата внутрь клетки (внутриклеточной мишени).
- Инактивация препарата (антибиотика) ферментами бактериальной клетки — бета-лактамазами, апетилтрансферазами и нуклеотидазами.
- Активное выведение препаратов из клетки возбудителя.
Наиболее активные антибиотики против синегнойной палочки:
- β-лактамные антибиотики (пенициллины, карбапенемы, цефалоспорины и монобактамы). В порядке убывания:
Карбапенемные антибиотики (Имипенем и Меропенем) обладают наибольшей природной активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Цефалоспорины IV поколения (Цефепим) и III поколения (Цефтазидим, Цефоперазон).
Монобактамы (Азтреонам)
Пенициллины антипсевдомонадные : уредопенициллины (Пиперациллин, Пиперациллин/Тазобактам) и карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Тикарциллин/Клавуланат).
- Аминогликозиды (Амикацин).
- Фторхинолоны (Ципрофлоксацин, Левофлоксацин). Чувствительность к ним быстро сменяется на устойчивость.
При лечении синегнойной инфекции β-лактамные антибиотики часто применяются в сочетании с Амикацином или Ципрофлоксацином. Наибольшую чувствительность Pseudomonas aeruginosa регистрируется в отношении Меропенема и Амикацина.
Практически не встречается устойчивости бактерий к Полимиксину.
Лечение синегнойной инфекции достаточно сложное, без адекватного микробиологического контроля малоэффективное. Чувствительность Pseudomonas aeruginosa прогнозируется плохо.
Рис. 12. Синегнойная инфекция наружного слухового прохода.
Бактериофаг против синегнойной палочки
Наряду с применением антибиотиков при лечении синегнойной инфекции используется синегнойный бактериофаг. Иммунологический препарат обладает способностью разрушать (растворять) бактериальные клетки, способствует синтезу иммуноглобулинов, снимает выраженные симптомы заболевания, способствует выздоровлению.
Обязательным условием применения препарата является предварительное определение чувствительности возбудителя. Препарат применяется при разных локализациях воспалительного процесса в виде раствора местно, ректально, вагинально и перорально.
- Местно бактериофаг применяется в виде повязок, орошений, аппликаций и тампонов.
- В плевральную, суставную и брюшную полости бактериофаг вводится через дренажную трубку.
- В полость мочевого пузыря препарат вводится через катетер, в почечную лоханку — через нефростому или цистостому.
- При остеомиелите препарат вводится через дренаж или турунды.
- При гинекологических заболеваниях бактериофаг вводится в полость влагалища и матки.
- При заболеваниях ЛОР-органов раствор бактериофага вводится в полость среднего уха и нос. Препарат используется в виде полоскания, закапывания, промывания, введения смоченных в растворе турунд.
- Детям в возрасте до 6-и месяцев бактериофаг вводится через прямую кишку в виде высоких клизм.
Курс лечения раствором синегнойного бактериофага составляет 5 — 15 дней. В случае возникновения рецидивов заболевания рекомендуется проведение повторных курсов. Бактериофаг разрешено применять вместе с другими препаратами, использующимися при лечении синегнойной инфекции.
Рис. 13. Бактериофаг синегнойной палочки.
Хирургия синегнойной инфекции
В ряде случаев при синегнойной инфекции требуется применение хирургических методов лечения:
- Удаление некротизированных участков тканей.
- Дренирование при скоплении гноя в полостях.
- Лапаротомия с последующей резекцией при некротическом энтероколите.
- Хирургическое лечение при обструкциях мочевых путей.
- Протезирование клапанов сердца при их поражении
Профилактика синегнойной инфекции
Профилактика синегнойной инфекции подразделяется на специфическую и неспецифическую.
Специфическая профилактика
Специфическая профилактика синегнойной инфекции предполагает применение иммунных антигенных препаратов, которые выделяются из различных компонентов самой бактерии, а также с помощью полученных на их основе гипериммунной плазмы и иммуноглобулина. С профилактической целью применяются следующие препараты:
- Пиоиммуноген применяется местно при ожогах.
- Ассоциированная вакцина, в состав которой входят антигены синегнойной палочки, стафилококка и протея.
- Поливалентная корпускулярная синегнойная вакцина.
- Пассивная специфическая иммунизация проводится гипериммунной плазмой.
Неспецифическая профилактика
Учитывая то, что специфическая профилактика сегодня широкого распространения не получила, дезинфекция, стерилизация и соблюдение правил личной гигиены являются самыми эффективными способами, предупреждающими распространение инфекции.
- В больничных условиях необходимо строго соблюдать правила асептики и антисептики. Постоянно проводить контроль за обсемененностью внешней среды.
- Своевременно и правильно обрабатывать раны и ожоговые поверхности.
- Не допускать развитие иммунодефицитных состояний.
- Соблюдать правила личной гигиены.
- Укреплять здоровье.
- В бассейнах и горячих ваннах постоянно контролировать концентрацию хлористых веществ (70,5 мг/л) и норму водородного показателя воды (7,2-7,8).
Рис. 14. На фото синегнойная инфекция — псевдомонадная опрелость.
Статьи раздела "Синегнойная инфекция" Самое популярноеСинегнойная палочка – это грамотрицательная бактерия, принадлежащая к роду псевдомонад. Микроорганизм обитает в почве и в открытых водоемах. Он активно размножается при доступе кислорода и повышенным уровнем влажности. Эта бактерия может поражать разные органы и системы, вызывая целый ряд серьезных заболеваний. Терапия синегнойной инфекции сложна, поскольку палочка характеризуется высокой резистентностью к большинству антибиотиков. Данная бактерия является самой частой причиной т. н. внутрибольничных инфекций (до 20% зафиксированных случаев). На долю этого возбудителя приходится четверть гнойных хирургических патологий и порядка 35% инфекций органов мочевыделительной системы. Также выявляется синегнойная палочка в 25% случаев первичных бактериемий.
Синегнойная инфекция поражает кишечник, сердце, органы мочеполовой и респираторной систем. Микроорганизм нередко является причиной абсцессов и флегмон.
Патогенность
Особенно высок риск развития обусловленных синегнойной палочкой патологий у пациентов с ослабленным иммунитетом. Бактерия считается условно-патогенной. При достаточно высокой сопротивляемости организма ее размножение конкурентно блокируется нормальной микрофлорой.
Патогенность бактерии обусловлена такими факторами, как ее высокая подвижность и продуцирование целого ряда токсинов, приводящих к нарушению функций клеток крови (эритроцитов), поражению гепатоцитов (клеток печени) и уничтожению лейкоцитов, скапливающихся в очагах воспаления. Резистентность ко многим антибиотикам объясняется тем, что колонии бактерий могут формировать вокруг себя особую защитную капсулу.
Стадии развития инфекции
Развитие синегнойной инфекции последовательно проходит 3 стадии:
- На первом этапе бактерия прикрепляется к ткани и размножается. Таким образом происходит формирование первичного очага.
- Вторая стадия – это проникновение возбудителя в более глубоко расположенные ткани тела. В данном случае речь идет о т. н. локальной инфекции, которая частично сдерживается защитными силами организма.
- Третья стадия подразумевает попадание бактерии в системный кровоток с последующим распространением к отдаленным органам и тканям.
Пути заражения
Источником возбудителя синегнойной инфекции могут являться как больные, так и люди, являющиеся носителями бактерии. Наибольшую опасность с точки зрения распространения представляют пациенты с поражением легких.
Палочка может передаваться воздушно-капельным, контактным и алиментарным путем. В организм она попадает с обсемененной пищей и водой. Возбудитель может присутствовать на предметах окружающей обстановки (в т. ч. дверных ручках и кранах умывальников). Причиной вспышек внутрибольничных инфекций нередко является пренебрежение правилами асептики и антисептики. Одними из факторов передачи являются некачественно простерилизованный инструментарий и недостаточно хорошо вымытые руки медперсонала.
Группы риска
Из медицинских учреждений в группу риска входят отделения гнойной хирургии, а также ожоговые центры и родильные дома.
В наибольшей степени риску заражения подвержены пациенты с невысоким уровнем иммунитета. Это дети, старики, а также люди, у которых уже имеются серьезные заболевания. Самой уязвимой категорией считаются недоношенные младенцы и малыши первых месяцев жизни.
У новорожденных палочка может вызывать воспалительное поражение оболочек мозга и пищеварительного тракта.
У ожоговых больных бактерия является одной из причин развития сепсиса. К этой же патологии может привести и развитие синегнойной палочки на фоне лейкозов. При злокачественных опухолях синегнойная палочка чаще всего приводит к пневмонии. Язвы роговицы глаза в комбинации с данной инфекцией становятся причиной панофтальмита.
При регулярно проводимых установках мочевых катетеров высока вероятность инфекций мочевыводящих путей, а катетеризация сосудов при занесении в организм бактерии приводит к гнойному тромбофлебиту. После операций на мозге возможно такие осложнения, как менингит и энцефалит. Частые внутривенные вливания могут стать причиной эндокардита и остеомиелита. При выполнении трахеостомии синегнойная палочка может спровоцировать бактериальную пневмонию (воспаление легких).
Клинические признаки
Симптоматика синегнойной инфекции зависит от того, в какие органы внедрилась бактерия.
При поражении синегнойной палочкой ЦНС могут развиваться:
- гнойный (воспаление мозговых оболочек);
- гнойный менингоэнцефалит (воспалительный процесс затрагивает не только оболочки, но и вещество мозга);
- абсцессы головного мозга.
При данных патологиях прогноз, как правило, неблагоприятный.
Синегнойная инфекция респираторной системы обычно возникает на фоне имеющихся болезней дыхательных путей, таких, как:
- бронхоэктатическая болезнь;
- муковисцидоз;
Возбудитель достаточно часто заносится в ходе эндотрахеальной интубации. В группе риска – пациенты, находящиеся на ИВЛ (подключенные к аппарату искусственной вентиляции легких). Синегнойная палочка может стать причиной пневмонии (первичной или вторичной), устойчивой к антибиотикотерапии.
При занесении бактерии в слуховой проход развивается острый гнойный наружный отит, для которого характерны следующие симптомы:
- наличие отделяемого из слухового прохода (гной с примесью крови);
- интенсивная боль в ухе.
Одним из вероятных и наиболее тяжелых осложнений синегнойной инфекции в данном случае является мастоидит (поражение сосцевидного отростка височной кости).
Поражение органов ЖКТ сопровождается симптомами острого воспаления слизистой оболочки желудка и кишечника (гастроэнтероколита), в числе которых:
- боли в эпигастрии (т. е. в проекции желудка), которые затем распространяются на всю область живота;
- тошнота;
- рвота;
- выраженное общее недомогание;
- снижение аппетита;
- повышение температуры тела (в пределах субфебрильных значений – до 38°С;
- частый стул (с патологическими примесями – слизистыми и кровянистыми).
У детей раннего возраста синегнойная инфекция ЖКТ протекает особенно тяжело. Характерны отказ от пищи, постоянные срыгивания, диарея и температура до 39°С. У малышей особенно велика вероятность развития острой дегидратации (обезвоживания) и кишечных кровотечений. Для детей старшей возрастной группы характерны такие осложнения, как холецистит (воспаление желчного пузыря) и аппендицит. Продолжительность заболевания может составлять до 4 недель. Оно сопровождается выраженным дисбактериозом кишечника.
Поражение желудочно-кишечного тракта иногда имеет несколько стертую симптоматику.
На фоне попадания возбудителя в мочевыводящие пути пациента есть вероятность развития следующих заболеваний:
- (воспаление почечной лоханки);
- (воспаление стенок мочевого пузыря);
- уретрит (воспаление слизистой мочеточника).
Синегнойная инфекция мочевыводящих путей часто приобретает хроническое течение.
Обратите внимание : важным признаком синегнойной инфекции кожи и мягких тканей является характерное изменение цвета отделяемого из раневой или ожоговой поверхности. Гной имеет сине-зеленую окраску. Осложнением при проникновении палочки вглубь тканей может стать остеомиелит. Поражение кожи в ряде случаев приводит к гангренозной эктиме.
Синегнойная инфекция глаз проявляется следующими симптомами:
- нарушение зрения;
- чувство «инородного тела» в глазу;
- болевой синдром;
- отделяемое гнойного характера.
Патология может привести к гнойному воспалению конъюнктивы, кератиту и даже к повреждению ткани глазного яблока. При тяжелом течении пациенту иногда грозить значительное снижение остроты зрения и даже слепота.
Признаками бактериемии при синегнойной инфекции являются:
- тахикардия;
- учащенное дыхание;
- резкое падение АД;
- желтушность кожных покровов;
- шок (токсического генеза).
Важно: синегнойная палочка может поражать сосуды, суставные ткани, придаточные пазухи носа и прочие органы. Одно из наиболее тяжелых проявлений инфекции – сепсис, т. е. генерализованная инфекция.
Диагностика
Постановка предварительного диагноза может вызывать затруднения, т. к. специфическая для данного возбудителя симптоматика практически отсутствует (исключением можно считать цвет отделяемого при гнойном процессе в ранах).
Предполагать синегнойную инфекцию позволяют неэффективность проводимой системной антибиотикотерапии и связь патологии с травмами или некоторыми медицинскими процедурами.
Диагноз «синегнойная инфекция» может быть подтвержден только после проведения лабораторных исследований материала.
Общие анализы помогают лишь уточнить клиническую форму инфекционного заболевания.
В зависимости от предполагаемой локализации очага для диагностики также используются следующие методы исследования:
Лечение синегнойной палочки
Пациенты с подозрением на синегнойную инфекцию подлежат срочной госпитализации в профильный стационар. Больным показан строгий постельный режим на весь период проявления клинической симптоматики.
Очень часто встречаются штаммы, устойчивые к антибактериальным препаратам. В частности, палочка устойчива к тетрациклинам.
Эффективными являются следующие антибиотики:
- карбапенемы;
- отдельные препараты цефалоспоринового ряда.
В ряде случаев эффективен Амикацин, относящийся к последнему поколению аминогликозидов. К фторхинолонам устойчивость штаммов развивается очень быстро, но Ципрофлоксацин позволяет добиться положительных результатов.
На практике, как правило, назначают сразу не менее двух средств. К примеру, при инфекционном поражении эндокарда показаны большие дозы аминогликозидов в сочетании с препаратами пенициллинового ряда или антибиотиком широкого спектра действия из группы цефалоспоринов. Аналогичная тактика рекомендована при бактериемии, но одно из средств может быть заменено на рифампицин. При гнойном отите эффективны кортикостероиды в сочетании с антибиотиками.
Продолжительность медикаментозной терапии может составлять от 2 до 6 и более недель.
Симптоматическая (посиндромальная) терапия назначается в зависимости от характера клинических проявлений синегнойной инфекции.
В отдельных случаях больным показано хирургическое лечение. Обязательно нужна глубокая обработка инфицированных ран. Омертвевшие ткани подлежат иссечению. Иногда для сохранения жизни пациента может быть показана ампутация (в частности, при синегнойной инфекции на фоне «диабетической стопы»). Срочная операция проводится также при подозрении на некроз или абсцесс кишечника или наличие перфорации в органах ЖКТ.
Конев Александр, терапевт
Синегнойная инфекция возникает на фоне заражения синегнойной палочкой, которая является причиной множественных заболеваний. Проникает в организм разными способами, активируется при ослабленном иммунитете. Имеет особенность – может без лечения погибнуть при крепкой иммунной системе.
Общая характеристика инфекции
Период инкубации от инфицирования до проявления симптоматики различен: в некоторых случаях достаточно нескольких часов, а в других – дней. При заражении палочкой инфицируется определенный орган, вызывая специфическое заболевание. Палочка стремительно размножается, захватывая новые участки организма. Когда приходит время гибели, выделяются токсические и ферментные соединения, уничтожающие лейкоциты и эритроциты. Синегнойная палочка свободно передвигается по кровотоку.Как развивается инфекция:
- После проникновения в организм бактерия крепится к тканям, что формирует первичный очаг.
- На втором этапе возбудитель проникает в ткани, которые находятся в глубоких слоях.
- На третьей стадии палочка проникает в кровоток, после чего происходит инфицирование всего организма.
Вылечить полноценно инфекцию довольно сложно. Связано это с тем, что уровень распространенности высокий, а сама палочка устойчива к различным антибиотикам и дезинфицирующим средствам. Особенность – палочка поражает только ослабленные внутренние системы и органы.
Pseudomonas aeruginosa – так по-научному называется синегнойная палочка. Относится к подвижному микробу, обитающему только в кислородной среде. Не образует споры, находится в защитной капсуле. Является облигатным аэробным микробом с грамотрицательным характером. Псевдомонада, то есть синегнойная палочка, обладает размером в 0,5 микрон, по внешнему виду напоминает палочку с закругленными концами. На каждой инфекции располагаются агрессивные жгутики для передвижения. Лучшей температурой для нормального развития и жизнедеятельности считается 36-37 градусов, но может выживать и при температуре, достигающей 42 градуса.
При исследовании инфекции было выявлено, что палочка лучше всего развивается в мясопептонном бульоне и агаре, а также питательном желеобразном веществе. Если поместить бактерии в такую среду, то они становятся заметными – их цвет сине-зеленый.
Это связано с тем, что бактерия вырабатывает пигмент пиоцианин. Также палочка вырабатывает и другие пигменты – пиорубин (получает при определенном воздействии буроватый оттенок) и пиовердин (если воздействовать ультрафиолетовыми лучами, цвет станет желтовато-зеленым).
Обнаруживается бактерия в водоёмах, водопроводных трубах, сточных ямах, воздухе, почве. Обитает в желудке человека, любого животного или птицы. Продолжает жизнедеятельность на растениях и любых предметах.
Пути передачи
Синегнойная палочка обладает большим списком путей передачи:- Бытовой путь передачи – через бытовые и гигиенические предметы (постельное белье, полотенце, бритвенный станок, ручки двери, рукомойник, унитаз и прочее). Довольно часто инфицирование происходит в медицинском учреждении посредством контакта с инструментами и оборудованием.
- Контактный способ – при рукопожатии, половом контакте и т.д.
- Пищевой путь предполагает потребление продуктов питания, в которых находится данный вредоносный микроорганизм. Например, в воде, плохо обработанной мясной или рыбной продукции.
- Воздушно-капельное заражение осуществляется посредством вдыхаемого воздуха.
Палочка проникает в организм через мочевыделительную и половую систему, кожный покров, слизистые оболочки ротовой полости, зрительного аппарата, носа, органы ЖКТ и раны.
В группу риска входят такие люди:
- возрастая категория старше 60-ти лет;
- дети и новорожденные;
- ВИЧ-инфицированные;
- диабетики;
- с ослабленной иммунной системой;
- при лейкозе и муковисцидозе;
- с ожогами и гнойными ранами;
- после трансплантации внутренних органов;
- при необходимости гемодиализа;
- если человек длительный период времени принимал препараты на основе гормонов;
- патологические нарушения в мочеполовой системе;
- при бронхите и воспалении легких.
Симптомы синегнойной инфекции у взрослых и детей
Симптоматика напрямую зависит от места локализации инфекции.Кожный покров, подкожная жировая клетчатка
Инфицирование осуществляется через открытые раны, язвенные проявления, гнойники и даже обычные порезы, царапины. На месте поражения образуется гнойник с волоском внутри и розовым ободком.Если организм самостоятельно справляется с инфекцией, то впоследствии рана покрывается желто-коричневой коркой. Если не справляется, то микроб проникает в глубокие слои и развиваются такие симптомы:
- из раны выходит сине-зеленый гной;
- отмечается гиперемия;
- далее рана покрывается коркой очень темного оттенка, вплоть до черного;
- если одна часть корки отпала, на её месте снова образуется такая же.
Зрительный аппарат
Если поражается конъюнктива глаз, то у человека появляется повышенное слезотечение, боязнь света, жжение. Роговица изъязвляется, увеличивается глазное яблоко. Основная опасность состоит в том, что у больного ухудшается острота зрения, вплоть до слепоты.ЛОР-система
1. Если возбудитель локализуется в ушах, то из них вытекает гнойная жидкость и даже кровянистые сгустки. Нарушается слух и сопровождается болевым синдромом. Может повыситься температура тела. В качестве осложнения выступает гнойный отит.2. При поражении горла и зева бывают такие симптомы:
- боль при глотании;
- высокая температура тела;
- отёчность в миндалинах;
- трескаются губы;
- сухой кашель;
- першение в горле;
- ослабленность организма.
Органы желудочно-кишечного тракта
Симптомы:- тошнота и рвота, отсутствие аппетита;
- болевой синдром и обильный понос;
- слабость и повышение температуры тела;
- кал содержит слизь и кровяные прожилки.
Осложнения: интоксикация, гастроэнтероколит и другие заболевания данной системы.
Система мочевыводящих путей
Симптомы:- частое мочеиспускание;
- болевой синдром не только внизу живота, но и в области поясницы;
- боль при мочеиспускании и половом контакте;
- повышение температуры тела;
- изменяется цвет и запах мочи;
- появляется чувство частичного опорожнения мочевого пузыря.
Органы дыхательной системы
Симптоматика:- кашель;
- гнойная мокрота;
- болевые ощущения в области груди;
- тошнота и отсутствие аппетита;
- ослабленность организма;
- одышка, даже в спокойном состоянии.
Чаще всего пневмония развивается только у детей до 2-х лет. Синегнойная инфекция у взрослых локализуется в застойных слизях, а у детей – непосредственно в легких.
Другие места локализации
К ним относятся:- головной мозг;
- сердце и сосуды;
- суставы и костный аппарат.
Что касается синегнойной инфекции у детей, то чем младше ребенок, тем тяжелее он переносит заражение синегнойной палочкой. Обусловлено это тем, что иммунная система ребенка еще до конца не сформирована. По этой же причине инфицирование детей синегнойной палочкой встречается чаще, чем взрослых.
В основе диагностирования синегнойной инфекции лежит определение возбудителя. Это можно сделать таким образом:
- Бактериологический посев. Собирается материал из места локализации инфекции. Это мокрота, слизистые оболочки, выделения. Могут собираться и биологические материалы – кровь, моча, выпотная жидкость, ликвора. В ходе обследования выявляется вид возбудителя и определяется чувствительность его к антибактериальным препаратам.
- При помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) можно не только выявить возбудителя, но и определить с точностью его вид и количество. Используются специальные реагенты, выделяющие плазмиды палочки.
- Серологическое исследование крови позволяет определить специфические антитела к бактерии.
Далее, в зависимости от места локализации, может проводиться аппаратное обследование – УЗИ, торакоцентез, компьютерная и магнитно-резонансная томография, бронхоскопия, рентген и т.д.
Лечение синегнойной инфекции
Лечение синегнойного инфицирования осуществляется только комплексно и на индивидуальном уровне, но есть препараты, которые используются всегда. Это обязательно антибиотики, бактериофаги и пробиотики.Терапия антибиотиками
Как известно, синегнойная инфекция обладает устойчивостью ко многим антибиотикам, поэтому применяются лишь некоторые группы:- Антибиотики на основе карбоксипенициллина и уреидопенициллина: «Карбенициллин», «Тикарциллин», «Пиперациллин», «Мезлоциллин».
- Препараты с цефалоспоринами: «Цефтизоксим», «Цефтазидим», «Цефепим», «Цефоперазон».
- Аминогликозидная группа: «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин».
- В помощь могут прийти и такие антибиотики:
На основе карбапенемы – «Тиенам» или «Меропенем»;
С монобактамами – «Азтреонам»;
С содержанием фторхинолонов – «Ломефлоксацин», «Пефлоксацин» или «Ципрофлоксацин».
Препараты-бактериофаги направлены на уничтожение палочки, так как они содержат специфический вирус. Выпускаются в виде растворов, применяются наружно и внутренне. Можно ставить клизмы, вводить в полости внутренних органов, делать примочки и аппликации, использовать тампоны и т.д.
Продолжительность курса – минимум 5 суток, максимум 2 недели. Известные препараты этой группы: «Пиоционеус», «Пиобактериофаг», «Интести-бактериофаг».
Использование пробиотиков и пребиотиков
При любом инфицировании происходит интоксикация организма, следовательно, развивается и дисбактериоз. Поэтому назначаются пробиотики и пребиотики.Пробиотики содержат живые лакто- и бифидобактерии, нормализующие микрофлору органов ЖКТ. Они в большом количестве есть в йогуртах, но только натуральных, а также в кефире, ряженке. К сожалению, их недостаточно для устранения синегнойной инфекции, поэтому врач назначает такие препараты:
- «Колибактерин», «Лактобактерин», «Бифидумбактерин». Данная группа относится к самому первому поколению, так как в составе только один тип бактерии.
- «Бактисубтил», «Споробактерин», «Биоспорин»: второе поколение препаратов, содержащее грибки дрожжеподобные и бациллы споровые.
- «Линекс», «Ацилакт», «Аципол», «Бифиформ», «Бифилиз»: третье поколение пробиотиков с комбинированным составом.
- «Форте», «Пробифор», «Бифидумбактерин-Форте», «Флорин-Форте»: последнее, четвертое поколение на основе живых бактерий и сорбентов.
Другие методы лечения
Обязательно применяется аутовакцина. Она формирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Вакцина носит название «Псевдовак». При язвенных проявлениях, ожогах и других тяжелых травмах вакцина вводится индивидуальная. Может быть использована донорская плазма и иммуноглобулин.Иногда применяются гомеопатические средства.
Профилактика
Чтобы не заразиться синегнойной палочкой, необходимы такие профилактические мероприятия:- В медицинских учреждениях персонал обязан осуществлять обработку всего оборудования, инструментов и т.д. Применять нужно те антисептические растворы, которые способны уничтожить синегнойную инфекцию. Это может быть перекись водорода, карболовая кислота, хлорамин. Обязательно и кипячение некоторых инструментов, а оборудование нужно автоклавировать.
- При рождении ребенка инфекция проникает через пупочную ранку. Поэтому акушеры должны тщательно следить за её обработкой. Мама тоже обязана обрабатывать ранку на протяжении определенного периода антисептиками.
- Зачастую инфицирование осуществляется при хирургических вмешательствах. Поэтому выбирайте для операции достойную клинику, где проводится полноценная обработка.
- Поддерживайте иммунную систему на высоком уровне – правильно питайтесь, потребляйте свежие овощи и фрукты, принимайте витаминные комплексы, занимайтесь спортом. Подробнее об укреплении иммунитета -
Catad_tema Нозокомиальные инфекции - статьи
Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa
Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Актуальность проблемы
Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.
Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.
Общая микробиологическая характеристика псевдомонад
Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.
Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.
Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.
Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом - объективные трудности для эрадикации антибиотиками
В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора - фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .
Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa - гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.
Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.
P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.
Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам
К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).
Таблица 1
. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости
| Группа антибиотиков | Препараты | Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa |
| Карбоксипенициллины | Карбенициллин, тикарциллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Уреидопенициллины | Азлоциллин, пиперациллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Ингибиторзащищенные пенициллины | Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Цефалоспорины | Цефтазидим, цефоперазон, | AmpC, эффлюкс, |
| Цефалоспорины | Цефепим | АmpC (частично) эффлюкс |
| Монобактамы | Азтреонам | |
| Карбапенемы | Имипенем/циластатин, | Утрата поринового канала OprD |
| Карбапенемы | Меропенем | Эффлюкс |
| Аминогликозиды | Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин | Снижение проницаемости, ферментативная инактивация |
| Фторхинолоны | Ципрофлоксацин, левофлоксацин | Эффлюкс, модификация мишени действия |
| Полимиксины | Полимиксин В |
Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.
Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.
Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).
Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.
Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия - ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них - ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.
На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .
Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.
Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам
В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ - 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину - 6,9%; ципрофлоксацину - 15,2%; цефтазидиму - 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину - 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем - 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных
данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .
Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .
Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции
Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.
В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.
Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.
Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.
Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :
- мокрота (трахеобранхиальный аспират) - не менее 10 5 –10 6 кое/мл,
- моча - не менее 10 5 кое/мл,
- рана - не менее 10 4 кое/мл.
В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:
- тяжесть состояния (шок, ПОН);
- локализация инфекционного очага;
- предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
- возможность устранения основного заболевания;
- локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
- фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).
Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).
Таблица 2
. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)
| Клиническая ситуация, локализация очага | Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ) | Наличие базы данных о локальной резистентности | Схема АБТ |
| Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП | Нет | Нет | Цефепим или цефтазидим или цефоперазон |
| Бактериемия | Нет | Нет | Меропенем |
| Да | Нет | Меропенем | |
| Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП | Да | Да | В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем |
Обоснование алгоритма
Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .
При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.
Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.
Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.
Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .
В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.
Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.
Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью
С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ - AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.
Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .
Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин - 400 мг × 3 в сутки; имипенем - 4,0/сутки; меропенем - 3,0/сутки; цефепим - 6,0/сутки; цефтазидим - 6,0/сутки.
Способ введения препаратов
Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .
Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, - из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.
На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.
. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa
Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .
Роль аминогликозидов
Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.
Длительность антибиотикотерапии
В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.
Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:
- Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
- Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
- Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
- Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
- Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.
В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.
Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.
Литература
