Иммунная лихорадка. Лихорадка Денге в Таиланде — симптомы, лечение, профилактика

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), случаи лихорадки Денге до 1970 года регистрировались только в 9 странах мира. В гастоящее время число государств, для которых характерна эта болезнь, возросло до 100. Самый высокий уровень заболеваемости отмечается в Южной Америке, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. Но с каждым днём вирус распространяется всё активнее, вызывая вспышки на новых территориях. Неприятность заключается в том, что тяжёлой формой лихорадки в подавляющем большинстве болеют дети.

Опасная тропическая лихорадка

Лихорадка Денге представляет собой острую вирусную болезнь - трансмиссивную зоонозную инфекцию, сопровождающуюся пиретической (свыше 39 ° C) температурой, выраженной интоксикацией, гипертонусом мышечных клеток, болью в суставах, кожной сыпью, увеличением регионарных лимфоузлов. Наибольшую распространённость она получила в тропическом и субтропическом климате.

Заболевание имеет несколько синонимов: суставная, костоломная, пятидневная, тропическая лихорадка, финиковая болезнь и лихорадка жирафов.

Причиной тропической лихорадки является устойчивый к высоким температурам арбовирус, который воспроизводит себе подобных, находясь внутри клетки. В сыворотке крови при комнатной температуре способен существовать до 2 месяцев, а в высушенном состоянии - до 5 лет.

Возбудитель лихорадки Денге относится к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирус антигенной группы В)

У детей чаще диагностируется тяжёлая форма патологии, иногда приводящая к летальному исходу. У взрослого человека в 70% случаев наблюдается лёгкое течение заболевания.

Для беременных опасность заключается в повышении риска преждевременных родов.

У детей заболевание может маскироваться под банальную острую респираторную вирусную инфекцию с повышением температуры, и кашлем

Как предостеречь себя от болезни - видео

Классификация заболевания

Существует две формы лихорадки:

1. Классическая (костоломная). Свойственно лёгкое течение. Наблюдается у детского местного населения и приезжих любого возраста. Развивается при первичной встрече организма с возбудителем, то есть при отсутствии иммунитета к заболеванию.
2. Геморрагическая. Характеризуется наличием патологии со стороны свёртывающей системы крови и крайне тяжёлым течением с летальным исходом. Этот вид лихорадки поражает преимущественно детей двух возрастных групп: новорождённых и младенцев до года с пассивным иммунитетом, а также малышей от двух до трёх лет, перенёсших классическую форму болезни.

Причины и факторы заражения

Заразный жёлтолихорадочный комар (Aedes aegypti) - основной переносчик вируса. Его особенностью считается обитание преимущественно в городских условиях и питание в утреннее и дневное время, что способствует эффективной передаче возбудителя. Однако он - не единственная причина болезни. Вторым по значимости является азиатский тигровый комар (Aedes albopictus), хорошо аадаптировавшийся к холодному климату Европы.

При осмотре можно увидеть:

• увеличенные периферические лимфатические узлы;
• сыпь на слизистой оболочке мягкого нёба;
• белый налёт на языке;
• гепатомегалию (увеличение печени);
• высыпания на коже, напоминающие крапивницу (часто мелкоточечные с узелками), заканчивающиеся сильным шелушением через 7–9 дней.

Сыпь сопровождается выраженным зудом, её появление имеет определённую последовательность:

• грудная клетка;
• внутренняя поверхность плеч;
• живот;
• руки и ноги.

Сыпь при лихорадке Денге сопровождается сильным зудом и оставляет после себя большие очаги шелушения

Средняя продолжительность классической лихорадки Денге составляет 10 дней.

Симптомы геморрагической формы у ребёнка

У типично протекающей тяжёлой формы заболевания выделяются такие признаки, как:

• пиретическая температура тела (39–41 ° C);
• кровоизлияния под кожей;
• увеличение печени;
• сосудистая и кардиальная (сердечная) недостаточность.

Начало заболевания внезапное, сопровождающееся ознобом. Боли в мышцах и суставах, как правило, отсутствуют. Наблюдается одутловатость, покраснение лица и тела. Появляется мелкоточечная сыпь с образованием папул, которая локализуется на сгибе локтей и колен. Через 5 суток она распространяется по телу, лицу и конечностям. При прогрессировании лихорадки человек впадает в состояние подавленности и апатии.

По прошествии 7–8 дней болезнь отступает - температура снижается, кожа постепенно очищается, наступает выздоровление.

В тяжёлых случаях состояние больного резко ухудшается, признаком чего является:

• нарушение кровообращения в виде бледности и синюшности кожи;
• боль в животе;
• учащённое сердцебиение и дыхание;
• мелкоточечные кровоизлияния на коже лба, ног, рук;
• кровавая рвота, жидкий чёрный стул, свидетельствующие о желудочном кровотечении;
• поражение центральной нервной системы: судороги и угнетение сознания.

Классификация степеней клинических проявлений лихорадки:

1. Неспецифическая симптоматика, мелкие кровотечения.
2. Присоединение спонтанных кровотечений, например, из дёсен, желудочно-кишечного тракта.
3. Проявления 2 степени и снижение артериального давления, холодная влажная кожа, слабый пульс, тахикардия.
4. Шоковое состояние.

Если противошоковая терапия принесла положительный результат, признаки геморрагической лихорадки быстро исчезают, человек выздоравливает без каких-либо последствий для здоровья.

В случаях, когда лечение оказалось неэффективным, летальный исход наступает в течение суток.

Диагностические мероприятия

Помимо клинических проявлений, выделяют критерии, облегчающие диагностику геморрагической лихорадки:

1. Снижение количества клеток, ответственных за свёртываемость (тромбоцитов) в периферической крови.
2. Сгущение крови более чем на двадцать процентов в сравнении с нормой.

При диагностировании классической лихорадки врач опирается на ведущие симптомы и лабораторные тесты. Кроме того, пребывание в местах, где выявлены случаи инфекции, может натолкнуть на правильный диагноз.

Для постановки окончательного диагноза необходимо провести два основных лабораторных исследования:

1. Вирусологическое - выделение вируса, его идентификация, характеристика основных биологических свойств. Для этого нужна специализированная лаборатория. Чаще всего используется кровь и смывы со слизистых оболочек носоглотки.
2. Серологическое - обнаружение в сыворотке защитных белков (антител) против возбудителя лихорадки. Признак наличия заболевания - увеличение количества антител к вирусу в крови. Обратной стороной теста является возможный ответ на другие вирусы, поэтому есть вероятность ложноположительной реакции.

В лабораторных условиях болезнь подтверждают путём выделения вируса из крови или на основании повышения в парных сыворотках титра антител

Дифференциальная диагностика

Классическую лихорадку Денге дифференцируют с гриппом, корью, геморрагическую - с менингококцемией, малярией, сепсисом, жёлтой и москитной лихорадкой, а также другими геморрагическими лихорадками.

Решающее значение имеют только лабораторные тесты, так как на основании одних лишь клинических признаков практически невозможно поставить точный диагноз.

Лечение лихорадки Денге

На современном этапе развития медицины, препаратов, направленных на ликвидацию вируса, не существует. Лечение основано на стабилизации состояния пациента путём симптоматической терапии:

1. Длительная высокая температура способствует развитию обезвоживания, поэтому необходимо обильное питьё, способствующее также уменьшению интоксикации.
2. При температуре свыше 38 ° C рекомендован приём жаропонижающих препаратов.
3. Обезболивающие средства показаны при выраженном болевом синдроме.

При лёгком течении заболевания классическую форму можно лечить в амбулаторных условиях под руководством врача.

Геморрагическая форма лихорадки является показанием для госпитализации. Терапия проводится только в условиях специализированного закрытого стационара.

Прогноз, осложнения и последствия

При раннем выявлении вирусной инфекции и назначении адекватной симптоматической терапии прогноз благоприятный. При развитии тяжёлой формы также первостепенное значение имеет своевременное лечение, снижающее летальность на 10%.

В случае развития осложнений (энцефалита, ) прогноз ухудшается.

Кроме того, после перенесённой инфекции иммунитет сохраняется до 2 лет. Повторно заболевание возникает у местного населения и только в опасной геморрагической форме (летальность до 50%).

Прививка и другие меры профилактики

Основной мерой предотвращения вирусной инфекции является борьба с переносчиком возбудителя. Рекомендуется:

В 2015 году была разработана вакцина против лихорадки Денге, которую Всемирная Организация Здравоохранения предлагает использовать в странах с периодическими вспышками заболевания. Её применение целесообразно и для туристов, направляющихся на отдых в страны с риском заражения.

Перед посещением тропических стран, где имеются вспышки опасной инфекции, рекомендуется повышать собственный иммунитет: употреблять свежие овощи и фрукты, заниматься спортом, находиться на свежем воздухе не менее 3 часов в день. А после возвращения домой обязательно обратиться к врачу и сдать необходимые анализы для исключения развития лихорадки Денге.

— вирусное заболевание. В настоящее время заболеваемость выросла во всем мире, хотя еще 50 лет назад вспышки наблюдались лишь в некоторых странах Африки, Южной Америки, Восточной (Китай) и Юго-Восточной Азии (Сингапур, Филиппины, Таиланд).

Сегодня завезенные случаи заболевания регистрируются практически во всех странах мира, причем нередко возникают многотысячные вспышки.

Врач-терапевт: Азалия Солнцева ✓ Статья проверена доктором

Лихорадка Денге у человека

Другие названия: костоломная или суставная лихорадка, лихорадка жирафов, финиковая инфекционная болезнь. Патология передается комарами рода Aedes, которые встречаются в субтропических и тропических районах мира, но и в холодных условиях выживают и адаптируются.

За последние десятилетия резко возросла заболеваемость лихорадкой денге, при этом 40-50% населения планеты подвержено риску заражения и не только в жарких областях, но и, в последнее время, в более умеренных районах.

У небольшого процента людей, которые ранее были инфицированы одним видом вируса денге, развивается наружное у внутреннее кровотечение и при заражении другим штаммом. Этот синдром называется тяжелой (геморрагической) лихорадкой (также известной как шоковый синдром).

Лихорадка денге обычно не опасна. При раннем выявлении и надлежащей медицинской помощи смертность не превышает 1%.

У большинства людей инфекция умеренная и проходит через неделю, не вызывая каких-либо длительных проблем. При отсутствии терапии каждый пятый случай заканчивается смертью. Причины высокой смертности до сих пор до конца не изучены.

Острая арбовирусная лихорадка денге наиболее распространена в Юго-Восточной Азии и на западных островах Тихого океана. Число больных резко возросло в Латинской Америке и Карибском бассейне. Характеризуется болезнь общей интоксикацией. Вспышки происходят в сезон дождей.

Специального лечения пока не существует, поэтому важно стараться избегать укусов насекомых (особенно комаров) при посещении некоторых стран и своевременно и полный курс проходить лечение. Исследователи постоянно работают над вакцинами против патологии. На сегодняшний день лучшей профилактикой является сокращение среды размножения комаров в местах их природного обитания.

Emedicine.medscape.com

Www.mayoclinic.org

Симптомы и лечение лихорадки Денге

Симптомы опасной патологии

В среднем, первые признаки патологии появляются через 4-10 (до 15) дней инкубации. Симптомы лихорадки Денге обычно продолжаются до недели.

Часто (в половине случаев) патология протекает без проявлений. У многих больных всё начинается с озноба и сыпи, включая появления красных пятен на коже, которые присутствуют около 2-3 дней.

У пациентов с лихорадкой денге часто история жизни или недавнее путешествие связано с регионом, где вирусное заболевание является типичным.

Сыпь является основным симптомом.

Вирус Денге следует подозревать у лиц с высокой температурой тела (40°C), болью в области глазниц, в мышцах и суставах, тошнотой, увеличением лимфатических узлов, рвотой и высыпаниями.

Сопутствующие симптомы могут включать следующее:

• анорексию;
• артралгии: обычно коленных и плечевых суставов;
• боли в горле;
• мигрени;
• легкие геморрагические проявления (например, кровоподтеки, кровотечение из десен, носа и влагалища, красное окрашивание мочи);
• слабость, недомогание и летаргию;
• сыпь на поверхности лица, грудной клетки и сгибательных поверхностях;
• тошноту и рвоту (диарея бывает редко);
• тяжелые миалгии: особенно в нижней части спины, руках и ногах;
• изменение вкуса.

Тяжелая форма заболевания. Начальная фаза аналогична другим вирусным заболеваниям, при которых появляется повышение температура тела.

Через 3-7 дней после появления симптомов или иногда в течение 24 часов появляются признаки потери плазмы (сгущение крови), а также развитие геморрагических признаков, таких как внезапные кровотечение из десен, на коже и желудочно-кишечного тракта. Кровеносные сосуды часто повреждаются и возникают кровоподтёки, а количество тромбообразующих клеток (тромбоцитов) в кровотоке падает.

У больных может быть сильная боль в животе, постоянная рвота с примесями красного цвета, усталость и судороги на фоне высокой температуры (у детей). Следующие 24 часа часто имеют решающее значение. Если в этот период патологию не лечить, геморрагическая лихорадка денге, скорее всего, прогрессирует до шока.

Обычными предвестниками такого состояния являются боли в животе, рвота и беспокойство. У больных также могут быть симптомы, связанные с недостаточностью кровообращения, такие как бледность кожных покровов, частое дыхание и сердцебиение, головокружение и помутнение сознания.

Emedicine.medscape.com

Www.mayoclinic.org

Лечение болезни у взрослых

В настоящее время не существует специального противовирусного препарата. Достаточно поддержки анальгетиками, замены жидкости и постельного режима. Именно так лечится классическая лихорадка денге.

Ацетаминофен (парацетамол) можно использовать для лечения лихорадки у взрослых и облегчения других симптомов.

Следует избегать применения аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и кортикостероидов, так как они могут усиливать кровоточивость тканей и вызывать язву желудка и кишечника.

Пероральное (внутрь) восполнение потерь жидкости рекомендуется для пациентов с умеренным обезвоживанием, вызванным высокой температурой и рвотой. Больных, у которых есть симптомы повышенной кровоточивости, следует наблюдать более пристально.

Внутривенное введение жидкости необходимо при следующих признаках:

• изменение психического состояния;
• мало мочи;
• низкое артериальное давление;
• учащенное сердцебиение;
• холодная на ощупь кожа.

Успешное лечение лихорадки Денге в тяжелой форме требует профилактики интоксикации, контроля за кровоизлияниями и обезвоживанием. Если пациенту не становится лучше после переливания плазмы, тогда начинают введение эритроцитарной массы.

Денге во время беременности можно перепутать с преэклампсией. Женщины хорошо реагируют на обычное лечение восполнениями жидкостей, покоем и жаропонижающими средствами.

Специальной диетотерапии не требуется. Больным рекомендуют пить фруктовый сок или воду для предотвращения обезвоживания от лихорадки или рвоты. Возвращение аппетита после перенесенного недуга является признаком выздоровления.

Emedicine.medscape.com

Вирус бывает без температуры

Бывает ли лихорадка Денге без температуры? В половине случаев заражения заболевание, протекающее без каких-либо симптомов, а также с одним или несколькими проявлениям, но без лихорадки – самого явного признака недуга.

В этом случае человек становится носителем вируса и выступает в качестве резервуара для передачи инфекции, особенно в районах с высокой распространенностью кровососущих насекомых. Комар будучи здоровым, после укуса больного человека становится переносчиком и может заражать других людей.

Www.sciencedirect.com

Прививка от инфицирования лихорадкой

В настоящее время одобрена только одна вакцина для профилактики инфекции, но она не распространена повсеместно. Санофи Пастер недавно зарегистрировал препарат под названием Dengvaxia. Это живая вакцина, которая уже используется в нескольких странах, причем Мексика стала первым государством, где она была впервые разрешена к национальному использованию.

Иммунизация проводится в три этапа, в 0, 6 и 12 месяцев. Прививку разрешено использовать в промежутке от 9 до 45 лет. Dengvaxia предотвращает инфекции только в половине случаев.

Вакцина одобрена только для детей старшего возраста, потому что малыши подвергаются повышенному риску тяжелой лихорадки денге и госпитализации через два года после прививки. Без температуры при вакцинации обычно не обойтись.

Было проведено тестирование у более чем 30 000 добровольцев и показано, что вакцина снижает риск тяжелой болезни и госпитализации на 30%. Она оказалась менее эффективной у людей, которые не болели данной патологией до иммунизации.

Всемирная организация здравоохранения подчеркивает, что прививка не является эффективным инструментом для снижения заболеваемости в районах, где оно распространено. Контроль над популяцией комаров и защита от укусов по-прежнему остается наиболее важной частью профилактики.

Если вы живете или путешествуете в тропические районы, эти советы могут помочь снизить риск укусов москитов:

1. На ночь оставайтесь в кондиционированных или хорошо проветриваемых домах. Комары, которые переносят вирусы, наиболее активны с рассвета до заката, но могут укусить и ночью.
2. Носите защитную одежду. Надевайте рубашку с рукавами, длинные брюки, носки и туфли.
3. Используйте репелленты. Перметрин можно наносить на одежду, обувь, палатки и сетку для кроватей.
4. Уничтожайте места обитания комаров. Насекомые, которые переносят вирус, обычно живут в домах и вокруг них, размножаются в стоячей воде.

Emedicine.medscape.com

Www.mayoclinic.org

Как она передается от человека к человеку

Вирус не может распространяться непосредственно между людьми. Инфекция передается трансмиссивно зараженными комарами, как правило, видами Aedes aegypti и Aedes albopictus.

Комары кусают в течение дня, чаще всего рано утром или вечером перед сумерками. Их часто обнаруживают вокруг источников застойной воды, таких как колодцы, резервуары для хранения жидкости или старые автомобильные шины.

После заражения инфекцией можно заболеть снова, так как иммунная защита возникнет только от одного конкретного варианта вируса. Риск развития тяжелой формы патологии, известной как геморрагическая лихорадка денге, увеличивается при вторичном заражении.

Когда комар кусает больного человека, он может стать носителем инфекции и заражать других людей. Именно так заболевание передается от человека к человеку.

Www.kidshealth.org

Www.mayoclinic.org

Возможные последствия заражения

Лихорадка денге обычно не нуждается в специальном лечении. Используются стандартные схемы терапии, как при респираторных вирусных заболеваниях (ОРЗ). Смертность при классической форме патологии составляет менее 1%.

Геморрагическая лихорадка денге заканчивается летально в 2-5% случаев. При отсутствии лечения умирает до половины больных. Люди, оставшиеся в живых, обычно восстанавливаются без осложнений, у них развивается иммунитет к заразившему типу вируса.

Факторы, влияющие на тяжесть заболевания, включают следующее:

• беременность;
• возраст пациента;
• вторичное заражение;
• качество лечения и питания;
• тип заболевания;
• этническая принадлежность человека.

Осложнения и последствия инфекции встречаются редко, но могут включать следующее:

• воспаление радужной оболочки глаза;
• депрессию;
• кардиомиопатию;
• оофорит;
• орхит;
• пневмонию;
• повреждение печени;
• судороги, энцефалопатию и энцефалит.

В 20-30% случаев у пациента развивается шок. Во всем мире дети младше 15 лет составляют 90% больных тяжелой формой недуга. При этом могут появиться повреждения легких, печени или сердца. Кровяное давление может упасть до опасных уровней, вызывая шок и, в некоторых случаях, смерть.

Www.mayoclinic.org

Emedicine.medscape.com

Сколько длится лихорадка

Симптомы могут появляться через 4-14 дней после укуса зараженным комаром и обычно длятся от 2 до 7 (реже до 12) дней.

После уменьшения тяжести лихорадки, другие проявления могут ухудшиться и вызвать:

• сильное кровотечение;
• желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, рвота или боль в животе;
• респираторные проявления, такие как затрудненное дыхание;
• обезвоживание.

Эти симптомы опасны для жизни, а больные нуждаются в немедленной медицинской помощи. Пациенту придется находится в стационаре столько, сколько длится болезнь.

Www.kidshealth.org

Заболевание у детей

Болезнь возникает, когда зараженный москит кусает вашего ребенка. Денге — это опасная тропическая патология, вызванная одноименным вирусом. В некоторых случаях недуг может привести к сложным проблемам со здоровьем и даже к летальному исходу.

Один из самых больших рисков, который есть у больного ребенка — геморрагическая лихорадка денге. Это опасное для жизни состояние, требующее немедленной медицинской помощи.

Существует пять разных типов вируса. В большинстве случаев, у переболевшего ребенка есть пожизненный иммунитет против конкретного агента и краткосрочная защита против других штаммов.

Во многих случаях отсутствуют симптомы патологии. У детей возникают мягкие признаки, которые обычно появляются в течение 4-14 дней после укуса инфицированным комаром. Симптомы сохраняются в течение двух-семи дней.

У новорожденных и младенцев признаки будут следующими: насморк, кожная сыпь, небольшой кашель, резкое повышение температуры до высоких показателей.

У детей старшего возраста отмечаются:

• болезненность в спине и мигрень;
• внезапные кровотечения из разных частей тела (десен или носа);
• высокая лихорадка;
• кожная сыпь, которая будет выглядеть как красно-белое пятно на коже, которая может быть зудящей и появиться через несколько дней, после начала лихорадки;
• появление синяков и ссадин после незначительных травм;
• снижение или полная потеря аппетита;
• тошнота и рвота;
• тупая и непрерывная боль за глазами и в различных суставах.

Специального лечения не существует. Назначают жаропонижающие препараты и жидкости для борьбы с обезвоживанием.

В настоящее время круг посещаемых туристами новых географических регионов существенно расширился. В связи с этим врачам различного профиля приходится иметь дело с неизвестными, в том числе «экзотическими» инфекциями, к которым относится лихорадка денге.

Лихорадка денге (dengue fever) — острое арбовирусное заболевание, протекающее с высокой температурой тела, общей интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, выраженной лейкопенией и с относительным лимфо- и моноцитозом. Некоторые клинические формы лихорадки денге протекают с геморрагическим синдромом. При повторном инфицировании взрослых, а также при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери, заболевание может протекать в геморрагической форме. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Распространение лихорадки денге

Источником инфекции является больной человек и обезьяны, переносчиками — комары Aedes aegypti у человека и Aedes albopictus у обезьян. Комар Aedes aegypti становится заразным через 8-12 суток после питания кровью больного человека и может оставаться инфицированным 3 месяца и более. Вирус размножается в теле комара при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим лихорадка денге распространена в тропических и субтропических регионах (от 42° северной широты до 40° южной широты). За последние десятилетия заболеваемость лихорадкой денге во всем мире значительно возросла: риску заболеть подвергаются около 2,5 млрд человек или каждые два из пяти жителей земного шара. По последним оценкам ВОЗ, ежегодно в мире происходит порядка 50 млн случаев инфицирования денге. Заболевание стали чаще регистрировать в Индии, Вьетнаме, Сингапуре, Таиланде, на Филиппинских островах, а также в странах Европы. Так, в мае 2010 г. 2 случая лихорадки денге были выявлены в Томске у лиц, заражение которых произошло на территории острова Бали. Наиболее уязвимыми к болезни являются лица, вновь прибывшие в эндемичный регион.

В настоящее время заболевание является эндемичным более чем для 100 государств в Африке, Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Наиболее распространена болезнь в Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. До 1970 г. эпидемии геморрагической лихорадки денге случались лишь в девяти странах, а к 1995 г. это число возросло более чем в четыре раза. В 2007 г. на Американском континенте было зарегистрировано более 890 тыс. случаев заболевания лихорадкой денге, из которых в 26 тыс. случаев развилась геморрагическая форма заболевания. Только в Венесуэле было зарегистрировано более 80 тыс. случаев лихорадки денге, включая более 6 тыс. случаев геморрагической формы. По мере распространения болезни в новые районы возрастает не только число спорадических случаев заболевания, но и происходят новые вспышки болезни.

Этиология

Возбудитель лихорадки денге относится к вирусам семейства Togaviridae, рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержит РНК. Имеет двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола. Размеры вириона составляют 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами, прогревании выше 60°С, ультрафиолетовом облучении и воздействии дезинфицирующих веществ. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западнонильского энцефалитов. Культивируются на клетках почек обезьян, хомяков, культурах тканей HeLa и др. В сыворотке крови больных при комнатной температуре возбудитель лихорадки денге сохраняется до 2 мес, а в высушенном материале — до 5 лет.

Патогенез

Вирус проникает в организм человека через кожу при укусе зараженного комара. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. Вирусемия начинается в последние 12 ч инкубационного периода и продолжается до 3-5 суток лихорадочного периода. Клинические проявления зависят от типа вируса. Классическая картина лихорадки денге обычно обусловлена 1-ми 2-м типами вируса. Другие типы обладают выраженными вазотропными свойствами и обусловливают возникновение геморрагического синдрома. Заболевания, обусловленные 2, 3-м и 4-м типами вируса денге, вызывают филиппинскую геморрагическую лихорадку. При сингапурской геморрагической лихорадке выявляли все 4 типа вирусов. Таиландскую геморрагическую лихорадку связывали с «новыми» типами вирусов (типы 5-й и 6-й), однако их существование оспаривается.

При геморрагической форме лихорадки денге поражаются преимущественно мелкие сосуды, где наблюдается набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Главную роль в патогенезе геморрагических лихорадок играет развитие тромбогеморрагического синдрома (ТГС). ТГС (синдром М.С. Мачабели) — симптомокомплекс, обусловленный универсальными и неспецифическими свойствами крови, лимфы, тканевой жидкости, клеточных и межклеточных структур инициировать коагуляцию. В результате ретракции кровь расслаивается на компоненты различного агрегатного состояния.

ТГС в своем развитии проходит четыре стадии:

I . (стадия гиперкоагуляции) . Начинается в клетках тканей поврежденного органа, что приводит к высвобождению коагуляционно активных веществ, а реакция активации коагуляции распространяется на кровь. Длительность стадии обычно непродолжительная.
II . (стадия нарастающей коагулопатии потребления и непостоянной фибринолитической активности). Характеризуется снижением числа тромбоцитов и уровня фибриногена, а также расходом других плазменных факторов коагуляционно-литической системы организма. На этой стадии начинается и нарастает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) (неполный синдром ДВС).
III . (дефибриногенационно-фибринолитическая стадия), в которой наблюдают дефибриногенацию и тотальный, но не постоянный фибринолиз. Соответствует полному ДВС-синдрому.
IV . (восстановительная стадия или стадия остаточных тромбозов и окклюзии). При благоприятном течении ТГС отмечается возвращение к физиологическим нормам всех факторов коагуляционно-литической системы организма.

При геморрагической форме лихорадки денге первичный патологический процесс развивается на клеточномолекулярном уровне с обязательным вовлечением эндотелиальных клеток кровеносной системы, стволовых полипотентных клеток костного мозга. Скорость развития процесса обусловлена агрессивностью возбудителя, его тропностью к чувствительным клеткам (макрофаги и моноциты) и степенью зрелости иммунной системы. В разгар инфекционного процесса происходит изменение анатомо-морфологической целостности и функционального состояния микроциркуляторного русла, эндотелия сосудов и кроветворных органов. Наблюдается развитие гипоксии, ухудшение трофики органов и тканей и их универсальная функциональная недостаточность. Угрожающая жизни потеря крови встречается исключительно редко. Повышенная кровоточивость как признак изменения сосудистой проницаемости выступает в качестве одного из ведущих симптомов геморрагических лихорадок.

Вирус обладает также токсическим действием, вызывая дегенеративные изменения в печени, почках и миокарде.

После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется около 2 лет. Он типоспецифичен, поэтому возможны повторные заболевания даже в тот же сезон (через 2-3 месяца) за счет инфицирования другим типом вируса.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 3 до 15суток (в среднем 5-7 суток). В большинстве случаев заболевание начинается внезапно. Лишь у отдельных пациентов отмечаются продромальные явления: нерезко выраженные, в виде разбитости и умеренной головной боли за 6-10 ч до появления основных клинических проявлений. Обычно среди полного здоровья появляется озноб, боль в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, тошнота, головокружение, бессонница. Лицо красное, пастозное, сосуды склер инъецированы.

В зависимости от особенностей клинического течения различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Для оценки тяжести геморрагической лихорадки денге ВОЗ предложила клиническую классификацию, в которой выделено IV степени заболевания:

I степень — лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута («проба жгута»). В периферической крови выявляют тромбоцитопению и сгущение.

II степень — к симптомам I стадии присоединяются спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные, маточные). В крови выявляют более выраженную гемоконцентрацию и тромбоцитопению.

III степень - присоединяются циркулярная недостаточность, возбуждение. В крови — значительная гемоконцентрация и тромбоцитопения.

IV степень - глубокий шок.

Тяжесть течения геморрагической лихорадки денге может быть обусловлена поражением нервной системы (менингит, энцефалит); дегидратацией с развитием гиповолемического шока; поражением почек с развитием острой почечной недостаточности, разрывом почки; органов дыхания (пневмония, отек легких); развитием инфекционно-токсического шока. Характер поражений определяет основное направление патогенетической терапии.

Ряд осложнений лихорадки денге может быть обусловлен присоединившимися в результате вторичной бактериальной инфекцией пневмонией, отитом, паротитом и др. Это обстоятельство требует назначения антибиотиков и других противовоспалительных препаратов.

Классическая форма лихорадки денге

Классическая форма лихорадки денге протекает более благоприятно. При этой форме выявляют характерную динамику пульса: в первые дни болезни отмечается тахикардия с частотой сердечных сокращений более 100 в 1 мин, а с 3-4-х суток регистрируется брадикардия менее 40 в 1 мин. Наблюдается значительная лейкопения (до 1,5-10 9 /л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопенией. У большинства пациентов увеличиваются периферические лимфатические узлы. К концу 3-х суток температура тела критически снижается, затем через 1-2 сут вновь повышается, и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 сут температура тела снижается. Таким образом, общая длительность лихорадки составляет от 2 до 9 сут.

Характерным симптомом заболевания является экзантема. Она может появиться как во время первой лихорадочной волны (но чаще — при втором повышении температуры тела), а иногда в период апирексии после второй волны — на 6-7-е сутки болезни. Экзантема обильная макуло-папулезная или уртикарная, сильно зудящая; оставляет после себя отрубевидное шелушение. В период реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) сохраняются астенизация, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечная и суставная боль.

Геморрагическая форма лихорадки денге протекает более тяжело, особенно обусловленная типами вируса 4 и 6. Помимо указанных признаков начального периода появляется резко выраженный токсикоз. У большинства больных наблюдается рвота, значительное увеличение печени (у 50-80% больных). Со 2-го дня болезни появляется геморрагический синдром с обильной петехиальной сыпью (рис. 1-3), местами сливающиеся кровоизлияния в местах инъекции, повышенная ломкость сосудов, примесь крови в рвотных массах. Нередко у таких больных возникает тяжелое желудочно-кишечное кровотечение. Повышается активность аминотрансфераз, нарастает остаточный азот, уменьшается количество мочи, появляется белок в моче. У части больных (до 20-40%) развивается коллапс с выраженной сердечно-сосудистой недостаточностью, снижением артериального давления, уменьшением пульсового давления до 20 мм рт. ст. и ниже, появляется цианоз. Увеличивается время кровотечения, нарастает тромбоцитопения, уменьшается количество фибриногена. В тяжелых случаях заболевание может закончиться летально (летальность при геморрагической форме около 5%). Такую форму чаще наблюдают у детей.

Рис. 1. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи правой кисти

Рис. 2. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи голеней

Рис. 3. Геморрагическая форма лихорадки денге: поражение кожи левой голени

Особенности лихорадки денге, вызванной типами вируса 3 и 4, — отсутствие увеличения печени, более доброкачественное течение, коллапс развивается редко, геморрагический синдром проявляется в основном геморрагической сыпью.

Осложнения: энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагностика лихорадки денге

В эндемичных районах распознавание лихорадки денге основывается на характерной клинической картине болезни (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия). ВОЗ предложены клиниколабораторные критерии лихорадки денге, которые включают лихорадку, геморрагический синдром, гепатомегалию, тромбоцитопению и увеличение гематокрита. При классической форме заболевания типична выраженная лейкопения (до 1500 в 1 мм 3) с относительным лимфо- и моноцитозом. Дифференциальную диагностику необходимо проводить с малярией, лихорадкой чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадкой и другими геморрагическими лихорадками, реже приходится дифференцировать от кори и скарлатины.

Диагноз может быть подтвержден выделением вируса из крови (на 2-3-и сутки болезни), а также нарастанием в 4 раза и более титра специфических антител в парных сыворотках с интервалом 10-15 сут. Используют реакции связывания комплемента, торможения гемагглютинации и реакцию нейтрализации.

Лечение лихорадки денге

Необходимо соблюдение постельного режима, сроки которого определяются степенью тяжести больного.

При тяжелых осложнениях и развитии критических состояний пациента переводят в отделение интенсивной терапии и реанимации.

Большое значение имеет организация хорошего ухода за больными и обеспечение лечебного питания. Рекомендована диета № 4 с ограничением механических и химических раздражителей, содержащая 100 г белков, 70 г жиров и 250 г углеводов. Исключаются продукты, богатые клетчаткой, бульоны, соусы, пряности и др. Важен и способ приготовления — разрешаются вареные и тушеные блюда. Пищу подают теплой, дробно (4-5 раз в сутки). Количество выпиваемой жидкости должно составлять 1500-2000 мл в сутки. Можно использовать минеральные воды — Моршинскую, Трускавецкую, Ессентуки № 4 или Боржоми.

Лечение больных с лихорадкой денге преимущественно патогенетическое. Продолжается поиск путей воздействия на возбудитель — противовирусных препаратов и иммунной сыворотки. Интерферон для лечения геморрагической лихорадки денге оказался неэффективным.

Антимикробная терапия может быть использована только при развитии бактериальных осложнений. Наиболее тяжелым и опасным для жизни является сепсис, который может быть обусловлен различными микроорганизмами, в первую очередь стафилококками, пневмококками, клебсиеллой, эшерихиями и др.. Эмпирическую терапию антибактериальными препаратами в высоких дозах следует назначать, не дожидаясь результатов микробиологических исследований. При отсутствии эффекта на протяжении 48-72 ч необходимо сменить антибиотик. После бактериологического установления этиологии сепсиса необходимо провести коррекцию антибактериальной терапии с учетом возможной резистентности возбудителя.

Эмпирическая терапия предусматривает назначение, как правило, двух препаратов. Целесообразными являются следующие сочетания:

1. Цефалоспорины II-III поколений и метронидазол.
2. Ингибиторзащищенные пенициллины и аминогликозиды II-III поколений.
3. Карбапенемы и аминогликозиды II-III поколений.

Пневмонии, осложняющие течение геморрагической лихорадки, относятся к нозокомиальным пневмониям. Нередко они развиваются на фоне применения кортикостероидных препаратов. Для этиотропной терапии препаратами выбора являются цефепим, цефтазидим или цефоперазон в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. Альтернативными препаратами являются карбапенемы, азтреонам, ванкомицин. При отсутствии бактериальных осложнений антибиотики не назначают.

Центральным звеном патогенеза геморрагических лихорадок является развитие ТГС. В связи с этим в патогенетической терапии больных важное значение имеет антикоагулянтная терапия — регулируемая гипокоагуляция. Она позволяет предупредить последствия гиперкоагуляции, то есть переход повышенной свертываемости крови во внутрисосудистое свертывание. Помимо применения антикоагулянтов для предупреждения тромбообразования используют также дезагреганты (ацетилсалициловую кислоту). В качестве антикоагулянтов применяют препараты гепарина.

При тяжелых формах геморрагических лихорадок с выраженным ТГС целесообразно использовать почасовое введение гепарина (внутривенно) по 40-50 тыс. ЕД в сутки. При легких формах геморрагической лихорадки и для профилактики тромбообразования лучше использовать низкомолекулярные препараты гепарина: эноксапарин, надропарин или дальтепарин.

Эноксапарин натрий , полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, высокоактивен в отношении тромбокиназы и не влияет на время кровотечения и время свертывания крови. Для предупреждения тромбообразования препарат назначают подкожно по 20 мг (0,2 мл раствора) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

Дальтепарин натрий относится к антикоагулянтам прямого действия, выделен из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, не влияет на время свертывания крови. Может назначаться больным с острой почечной недостаточностью. Для профилактики тромбоэмболических осложнений препарат вводят подкожно по 2,5 тыс. МЕ 1 раз в сутки (утром). Курс лечения составляет 5-7 дней. Противопоказан при наличии желудочно- кишечных кровотечений.

Надропарин кальций, относящийся к низкомолекулярным гепаринам, применяют для профилактики свертывания крови при гемодиализе.

Из дезагрегантов для лечения больных с геморрагическими лихорадками используют ацетилсалициловую кислоту по 0,75-1,5 г в сутки в течение 7-10 дней. В литературе отсутствуют данные об эффективности других дезагрегантов (пентоксифиллин, дипиридамол) при лечении больных геморрагическими лихорадками.

К наиболее активным средствам патогенетической терапии больных геморрагическими лихорадками относят глюкокортикостероиды. Их эффективность доказана при лечении больных геморрагической лихорадкой денге, Марбург и др. Доза и длительность терапии препаратами этой группы зависит от клинической формы и тяжести заболевания.

1. Тяжелое течение с угрозой развития выраженной почечной недостаточности: анурия в течение суток и более, многократная рвота, боль в животе, геморрагические проявления, лейкоцитоз более 14,0-10 9 /л. Преднизолон назначают парентерально в суточной дозе 0,5-1 мг/кг. После появления полиурии суточную дозу начинают снижать. Длительность курса 3-5 сут.
2. Затянувшийся олигоурический период, когда в начале болезни признаки тяжелого течения выражены нечетко, но развитие полиурии задерживается до 12-14 сут болезни. Преднизолон назначают по 0,5-1 мг/кг. Длительность курса 3-5 сут.
3. Развитие острой сосудистой недостаточности или инфекционно-токсического шока. Суточная доза преднизолона составляет 120-240 мг и более (до 10-20 мг/кг), гидрокортизона — до 500-1000 мг с последующим снижением дозы. Длительность курса 7-10 сут.

При легких формах геморрагической лихорадки глюкокортикостероиды не назначают.

Патогенетически обоснованным является назначение ингибиторов протеаз. Одним из таких препаратов является апротинин, инактивирующий протеиназы плазмы, клеток крови и тканей. Активность препарата выражают в калликреининактивирующих единицах (КИЕ). Вводят внутривенно капельно по 50 тыс. КИЕ в час. Суточная доза составляет 300-500 тыс. КИЕ. Длительность курса 5-7 сут. При развившемся ДВС-синдроме препарат противопоказан.

В целях десенсибилизации назначают антигистаминные препараты. В последние годы появились новые антигистаминные препараты II-III поколения, применение которых заслуживает внимания.

Из антигистаминных препаратов II поколения можно рекомендовать терфенадин по 1 таблетке (по 60 мг) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Более эффективны антигистаминные препараты III поколения цетиризин по 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки или эбастин по 10 мг 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Препараты не имеют выраженных побочных реакций и могут сочетаться с другими лекарственными препаратами, в том числе с антибиотиками.

У больных с лихорадкой денге возможно развитие критических состояний, требующих лечения в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Наиболее опасными являются:

1. острая почечная недостаточность;
2. дегидратация, гиповолемический шок;
3. инфекционно-токсический шок;
4. отек легких, острая дыхательная недостаточность.

Длительность пребывания больного в стационаре определяется тяжестью болезни, наличием осложнений и эпидемиологическими данными.

Пациента выписывают из стационара после исчезновения клинических проявлений болезни, нормализации основных лабораторных показателей. При тяжелых формах — не ранее 3-4-й недели от начала болезни.

Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами проводят в течение одного года. Первое обследование (через 1 мес после выписки) проводит лечащий врач стационара, последующие (3,6,9 и 12 мес после выписки) — врач кабинета инфекционных заболеваний.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, при геморрагических формах — серьезный. Выздоровление может затянуться на несколько недель вследствие выраженной астенизации.

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Признаки и симптомы

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Течение болезни

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Связанные проблемы

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Причина

Вирусология

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Передача

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Предрасположенность

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Механизм

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге.

Репликация вируса

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Тяжелая болезнь

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Диагностика

Предупредительные признаки инфекции:

Обострение боли в животе

Постоянная рвота

Увеличение печени

Слизистые кровотечения

Высокий уровень гематокрита с низким уровнем тромбоцитов

Вялость или беспокойство

Серозные выпоты

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров.

Классификация

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Лабораторные тесты

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

Разъяснительная работа, социальная мобилизация и законодательство в целях обеспечения усиления органов общественного здравоохранения и сообществ;

Сотрудничество между сектором здравоохранения и другими секторами (государственными и частными);

Комплексный подход к борьбе с болезнями, максимизирующий использование ресурсов;

Принятия решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего ориентирования каких-либо вмешательств; а также

Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

Вакцина

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной.

Международный день борьбы с денге

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью.

Лечение

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Эпидемиология

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% - жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

История

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Этимология

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ».

Лихорадка денге — это проявление острой формы трансмиссивного вирусного заболевания, которое поражает абсолютно все органы человеческого организма. Четких ограничений относительно возраста и пола данный недуг не имеет, отчего может диагностироваться как у детей, так и у взрослых. Патологический процесс характеризуется такими признаками:

• сильной интоксикацией организма;
• лихорадкой;
• кожными высыпаниями;
• значительным увеличением лимфатических узлов.

Распространена лихорадка денге в таких регионах:

1. африканский.
2. южный и юго-восточный азиатский.
3. регион Океании.
4. страны в области карибского бассейна.

Вирус, как правило, водится в таких климатических поясах, как тропический и субтропический. Лихорадка денге по подсчетам специалистов входит в топ самых опасных тропических заболеваний. Безусловно, в этих регионах есть болезни и пострашнее, но денге является одной из самых опасных по охваченному масштабу в организме человека и спектру вредных воздействий, которые она оказывает на каждый орган. Поэтому ее иногда называют тропическая лихорадка. Этот вид инфекции размножается достаточно быстро. Недавно этой инфекцией были поражены такие города как:

• Пхукет (Таиланд);
• Ханой (Вьетнам);
• Пекин (Китай).

За последние 20 лет наблюдается значительный рост числа людей, заразившихся этой болезнью, во всех регионах. Вирус денге также может оказывать токсическое воздействие на организм человека. В основном он поражает:

1. печень.
2. почки.
3. сердце.

Возможен рецидив заболевания. Иммунная защита может продлиться не более двух лет, а потом заражение повторится, только источником будет являться другой очаг.

Возбудитель инфекции – это зараженные комары и другие экзотические насекомые, а также животные, которые обитают в тех регионах. Еще одним разносчиком инфекции является больной человек. На месте укуса через 4 – 5 дней появляется воспаление, там же размножается и накапливается вирус. Когда истекает инкубационный период, вирус попадает в кровь.

Лихорадка денге относится к гриппоподобным заболеваниям. Возбудители заболевания относятся к антигенной группе арбовирусов.

Вирус лихорадки денге одинаково опасен как для детей, так и для взрослых.

Классификация

Лихорадка денге имеет четыре серотипа:

• DEN 1;
• DEN 2;
• DEN 3;
• DEN 4.

Выделяют две основные группы:

1. Классическая форма лихорадки денге (заболевание первичным способом).

2. Геморрагическая форма лихорадки:

1. филиппинская.
2. таиландская.
3. сингапурская.

Это острая форма классической лихорадки денге.

Также рассматривают следующие формы:

• суставная лихорадка;
• костоломная лихорадка;
• пятидневная лихорадка;
• семидневная лихорадка;
• лихорадка жирафов;
• финиковая болезнь.

Также выделяют течение заболевания по степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая, молниеносная. Крайне негативные прогнозы имеет последняя форма, так как клиническая картина развивается очень быстро, характеризуется тяжелым течением и высоким риском летального исхода.

Симптоматика

Инкубационный период составляет около двух недель.

Симптомы денге, характерные для классической формы лихорадки:

1. озноб.
2. учащенное сердцебиение.
3. прерывчатое дыхание.
4. повышенная температура (часто выше 39 градусов).
5. боли в мышцах.
6. чувство усталости.
7. ревматизм.
8. вялость.
9. бессонница.
10. резкий упадок сил.
11. полностью отказ от еды.
12. обезвоживание.
13. тошнота и рвота.
14. головокружение.
15. головная боль.
16. появление сыпи на лице.
17. отечность лица.
18. покраснение глаз, переходящее в конъюнктивит.
19. воспаление горла.
20. сыпь с проявлением зуда и раздражения кожи.
21. возможные кровоизлияния, в некоторых зонах.
22. появление волдырей на коже.

Для геморрагической лихорадки денге присущи такие симптомы:

• кашель;
• раздражение и воспаление горла;
• тошнота и рвота;
• отказ от еды;
• повышенная температура, часто выше 39 градусов;
• боли в области живота;
• увеличение в размерах лимфатических узлов;
• слабость;
• эмоциональная не стабильность;
• увеличение объемов печени;
• рвота с выделением кровяных масс;
• кровоизлияние внутри желудочно-кишечного тракта;
• вялость кожи;
• резкое снижение давления;
• учащенное сердцебиение.

Как упоминалось выше, классифицируют четыре степени, каждая из которых имеет свои клинические признаки.

Первая степень:

1. общая интоксикация организма.
2. в локтевом сгибе при сильном надавливании возможны кровоизлияния.
3. остро выраженная тромбоцитопемия.

Вторая степень:

• все проявления первой степени;
• в обостренной форме гемоконцентрация;
• неожиданное кровоизлияние в области десен и желудочно-кишечного тракта.

Третья степень:

1. все признаки, характерные для второй степени.
2. чрезмерное возбуждение.
3. глубоко выраженная циркуляторная недостаточность.
4. гемоконцентрация и тромбоцитопемия.

Четвертая степень:

• все присущее третей степени;
• состояние шока;
• перепады артериального давления;
• тромбоцитопемия;
• гемоконцентрация.

Признаки лихорадки третьей и четвертой степени:

1. у больного в разгар болезни отмечается сильная тревога.
2. холодные, покрытые слизью конечности.
3. туловище при этом остается теплое.
4. вялость кожи лица.
5. трескание губ.
6. появление экзантем.

Диагностика

Для удачного излечения болезни требуется диагностирование на ранней стадии прогрессирующей инфекции. Диагностика должна производиться правильно, ведь способы выявления заболевания для каждой формы разные. Распознать болезнь можно при помощи различных лабораторных и клинических анализов. А вот определить форму, степень нанесенного вреда организму и группирование органов, на которые произойдет или уже произошло опасное влияние, можно посредством инструментальной диагностики.

К лабораторным методам исследования, относятся такие анализы, как:

• анализ крови;
• анализ мочи;
• выявление наличия антител;

Выявить антитела в организме человека можно при проведении таких реакций:

1. реакция на связывание комплемента.
2. реакция на торможение гемагглютинации.
3. реакция на нейтрализацию.
4. ПЦР – это обнаружение ДНК вируса, которое помогает выявить вирусы разнообразных типов.

Диагностировать болезнь денге непросто, ведь существует большое количество заболеваний с похожими симптомами, распознать в них нужный диагноз является тяжелой задачей.

Болезни, которые обладают такими же характерными признаками, как и лихорадка денге:

• лихорадка чикунгунья;
• лихорадка паппатачи;
• желтая лихорадка;
• лихорадка Марбург;
• лихорадка Ласса;
• лихорадка Зика;
• менингококцемия;
• сепсис;
• малярия.

Лечение

Лечение лихорадки денге – нелегкий и затяжной процесс. Все зависит от того, как болезнь себя проявляет и какие возможные последствия могут возникнуть. Если диагноз подтвердится, то требуется срочная госпитализация.

Назначение препаратов напрямую зависит от формы заболевания. Если это классическая форма, то в основном назначают:

1. витамины.
2. антигистаминные препараты.
3. болеутоляющие препараты.

Следует пить воду в большом количестве во избежание обезвоживания. Также больному назначается строгий постельный режим.

Для геморрагической формы назначают такое лечение, как:

• инфузионная терапия;
• глюкокортикоиды;
• кислородотерапия;
• введение в организм плазмы и плазмозаменителя;
• применение коагулянтов.

Возможные осложнения

Последствия лихорадки денге могут стать причиной не только осложнений, но и летального исхода.

К вероятным осложнениям относятся:

1. энцефалит.
2. менингит.
3. инфекционно-токсический шок.
4. полиневрит.
5. пневмония.
6. психоз.
7. отит.
8. паротит.

Все эти осложнения могут привести к хронической форме этих заболеваний. Кроме того, к летальному исходу приводят некоторые перечисленные ранее заболевания.

Профилактика

В данный момент основной путь заражения – это комары. Поэтому основной профилактикой остается борьба с переносчиками инфекции. Кроме этого, следует проходить вакцинацию перед тем, как человек отправится в потенциально опасные регионы. При первых же признаках нужно срочно обращаться за медицинской помощью.

Прогноз

При заболевании классической формы лихорадки денге у всех больных есть благоприятные шансы на выздоровление. Если же заболевание геморрагической формы, то вероятность летального исхода составляет 50%.